بسم هللا الرحمن الرحيم ,اهال بيكو يا شباب في اولى
ال فيديوهات الى هنتكلم فيها عن شابتر ال
) )antimicrobial drugsبداية الشابتر ده هتالقي بعض الكتب تسميه , chemotherapyطيب كلمة chemotherapyدي معناها is to kill a living cellالكلمة دي كلمة عامة to kill a living cell دي ممكن تكون بكتيريا ممكن تكون virusممكن تكون fungiحتى الكلمة دي هتمتد لكلمة cancer ( )cancer cellsيعني كونك تستخدم دوا to kill a cancer cellيبقى انت تحت المظلة العامة بتاعت كلمة chemotherapyبس احنا في الشابتر ده مش حنتكلم عن ال cancer cellsاحنا مش حنتكلم عن ال chemotherapy of cancerهنخصصله شابتر لوحده ومش هندرسه لطالب سنة ثالثة هنخليه اكثر لل postgraduateوبما اننا بقى exclude موضوع ال cancerده يبقى مكانش يجب نسمى الشابتر , chemotherapyاحنا االفضل نسميه antimicrobial drugsألننا هنتكلم تحديدا على ال drugsاللي used for treatment of infectious diseasesسواء كانت بكتيريا او virusاو غيره . الشابتر ده هنقسمه قسمين -: القسم االول :هنتكلم فيه على ال therapy of bacterial infectionيعني االدوية التي تستخدم لعالج ال bacterial infection القسم الثاني من الشابتر :هنتكلم عن ال special infectionاللي هي ال viral,protozoa,fungi, parasiticوهكذا .طيب الشابتر ده عايز تأخذ بالك هللا يخليك منه ألنه مفيش دكتور هيتخرج مش هيكتب✍ antibioticsللناس ,ثانيا المعلومات الى هنقولها في هذا الفيديو الي هو فيديو ال introductionده معلومات لو أنت عرفتها هتبقى دكتور شاطر جدا ومش هتخلي ممتحن يلعب بيك , الن الممتحن دائما بيسألك في النقط االساسية الى ما يجبش انك تكون متخرج 🎓👨 من دون ما تكون عارفها .فأرجوك take careمن كل نقطة هنشرحها في الفيديو ده .هبتدي معاك اكلمك كالم generalعن ال antibacterial treatment اللي هو النص االول من الشابتر .تقدر تعتبرها او تسميها ANTIBIOTICSاللي هي بالعربي المضادات الحيوية .طيب طالما رجلينا جت في موضوع البكتيريا اقول لك بس معلومتين صغيرين يلزمونا .لو حضرتك بترسم البكتيريا بالشكل ده هيقولولك أساتذة الميكروبيولوجي ان الجينوم بتاع البكتيريا "ال DNAبتاعها it is not enclosedب " nuclear membraneما فيش الحكاية دي ما فيش real nucleusفي البكتيريا ,ده عشان تفرقها ما بينها وما بين ال animal cellاحنا خاليا جسمنا فيها well-developed nuclear membrane وال DNAيبقى محمي بهذا ال nuclear membraneالحكاية دي بتخلينا نسمي البكتيريا prokaryoteبالمقارنة مع ال animal cellاللي بنسميها Eukaryotesاصال كلمة karyote بالالتيني يعني nucleusفكلمة prokaryoteاللي هي بتطلق على البكتيريا دي معناها الكائنات ما قبل ظهور ال nucleusالن الجماعة اللى بيتكلموا في التطور و ال evolutionبيقولوا ان البكتيريا ظهرت االول ثم تطورت الى animal cellبعدين .يعني البكتيريا اول ما ظهرت مكانش فيها nuclear membraneثم later onاكتسبت ال nuclear membraneو بقى في فيها well-developed nucleusو كمان اكتسبت organellesمهمة الي هي انت عارفها الي اسمها , mitochondria وتحولت الى . animal cellsده من حيث التسمية انا ليه بقى بشرحلك القصة دي ألنه انا عايز اقول لك الحقيقة حاجتين يهمونا . الحاجة األولى :بما ان ال DNAبتاع البكتيريا exposedفي السيتوبالزم ومش محمي ب nuclear membraneده يخليني اقول لك أنه انت سهل جدا تدي دوا يلطش ال DNAبتاع البكتيريا بسهولة ألنها قدام الدوا عطول في السيتوبالزم ,انما ده على عكس ال . animal cellال animal cell عشان تطول ال DNAبتاعها ,الدوا it must cross في االول two barriersاالول cell membrane من بره ثم يخترق ال well-developed nuclear membraneعشان يطول ال , DNAازن االسهل انك تطول ال bacterial DNAده اسهل علينا يعني. المعلومة الثانية المهمة الي عايزك تعرفها انه بما ان ال DNAبتاع البكتيريا exposedكده في السيتوبالزم فسهل جدا البكتيريا تورث احد الجينات او تنقله لبكتيريا اخرى بحاجة بسموها transformation الحكاية دي بتمثلنا كابوس بقى ألنه ممكن بكتيريا معينة تكون highly resistantاو تكون فيها مجموعة genesبيسموها resistant genesتورثها لبكتيريا اخرى مكانتش , resistantوبالتالي تتحول البكتيريا دي اللي مكانتش resistantالى bacteria resistantألنها ورثت الجين ده .ايه السبب في القصة دي ؟ السبب ان الجينوم بتاع االنواع المختلفة من البكتيريا exposedفي السيتوبالزم بالشكل ده وسهل نقل جين من هنا الى هنا او العكس انما ما تسمعش الحكاية دي ابدا في ال . animal cellعمرك ما تسمع انه في animal cellورثت جين للخلية اللي جنبها ,محنا عندنا مليارات الخاليا طول النهار في جسمنا هل عمرك سمعت انه في animal cellورثت جين معين لخلية جمبها ؟؟ عمرها ما تحصل الحكاية دي ,ليه ؟ الن ال DNAالي عندك محمي بأنظمة دفاع كثير ,من ضمنها ال Nuclear membraneاللي قلتلك عليه ده .طيب خلصنا من القصة دي ندخل لقصة ثانية بقى ,برضو ما زلنا في البكتيريا وما زلنا في ال .structureالبكتيريا زيها زي خاليا كثير جدا المفروض ان يكون السيتوبالزم متحوط بغالف رقيق جدا زي السلوفان هذا الغالف اسمه cell membraneاو ساعات بيسموه plasma . membraneبالمناسبة هذا الغالف السلفان الرقيق موجود في جميع الخاليا اللي خلقها ربنا يعني موجود في البكتيريا و موجود في ال fungiوموجود كمان في ال animal cellحكاية ال cell membraneده . انما البكتيريا بقى تفرق عننا في حاجة اضافية ,هتالقي بعد ال cell membraneده فراغ بيسموه . periplasmic membraneسيبك منه دلوقتي انما بعد الفراغ ده هتالقي طبقة سميكة جدا كده ,الطبقة دي من مادة اسمها peptidoglycanطبقة ال peptidoglycanالسميكة اللي انت شايفها دي بنسميها cell wallيبقى دلوقتي عرفت معانا مصطلحين ما تخلطش ما بينهم . Cell membrane -1ده اللي محوط السيتوبالزم -2انما ال cell wallاللي هي طبقة ال peptidoglycanدي مش موجودة عندنا دي موجودة في البكتيريا فقط .طيب الطبقة دي بيفرق سمكها من نوع بكتيريا الى االخر ,في انواع من البكتيريا تالقي طبقة ال cell wall اللي هي ال peptidoglycanدي طبقة very thickتخينة جدا بتحمي الخلية (بتشكل حماية) انما انواع اخرى من البكتيريا تالقي طبقة ال cell wallدي رقيقة جدا not well developedيعني كأنها مش باينة .بالمناسبة انا عايزك تعرف ان ال cell wallموجود في جميع انواع البكتيريا انما هي الفكرة في ال " relative thicknessسمك الطبقة دي" هل هي سميكة وال ال ؟ ,اللي اكتشف موضوع ال cell wallوما اذا كان موجود ب thicknessمعين في انواع و موجود ب other thicknessفي انواع ثانية ,العالم الدنماركي اللي كان اسمه Christine gram العالم ده جه في 1881كان بيعمل تجارب على البكتيريا ,من ضمن التجارب انه حط صبغة معينة بيسموها crystal violetكلمة crystal violetمن اسمها violetيعني بنفسجي صبغة لونها بنفسجي .جرام ده الحظ انه لما بحط الصبغة ,في بكتيريا بتكتسب اللون البنفسجي وتتصبغ بالصبغة دي وبكتيريا أل بعدين later onلما عمل دراسات اكتشف انه الصبغة دي تحديدا بتروح تصبغ ال peptidoglycan layerيعني هذه الصبغة بتروح تتفاعل مع ال peptidoglycan وتصبغها باللون البنفسجي وبالتالي البكتيريا بقى اللي فيها thick layerمن ال peptidoglycanاو thick cell wallهي اللي هتتصبغ باللون البنفسجي .جرام بقى سمى البكتيريا دي gram+veمن اسمه يعني, gram+veمعناها انه فيها thick cell wall وهو ده اللي بيتصبغ باللون البنفسجي انما البكتيريا االخرى اللي فيها ال cell wall not well developedاو very thinمش هتاخد اللون البنفسجي ده ألنه اللون مش هيالقي حاجة يتفاعل معاها وبالتالي سمى البكتيريا دي gram-ve bacteriaيبقى كلمة gram+veو gram-veمن هنا آلخر الشابتر لما اقول لك gram+ve bacteria معناها انه فيها well-developed cell wallولما اقولك gram-veمعناها ان ال )defective ( cell wallومش باين بالشكل ده .طيب انت هتسالني هتقولي طيب على كده ال gram-ve bacteriaيبقى ما فيهاش طبقة الحماية اللي انا بقول لك عليها دي؟ ال هقول لك انه ربنا عمللها طبقة حماية من نوع ثاني وقد يكون اقوى كمان من ال . cell wall ايه بقى طبقة الحماية االضافية اللي ربنا عاملها ؟ ربنا عامل لل gram-ve bacteriaطبقة اضافية مش موجودة في ال gram+ve , bacteriaالطبقة االضافية اللي انا راسمها باألسود دي اسمها outer membrane يبقى انت سمعت كلمة membraneمرتين دلوقتي اللي جوه ده اسمه cell membrane او plasma membraneوبعدين ال cell wallالطبقة الرقيقة في ال gram-veوبعدين طبقة اخرى ثالثة بقى الي اسمها outer membraneايه اهمية ال outer membraneبقى 🙃 ؟ ال outer membraneده الحقيقة highly selectiveهو فيه poresكده ,ال pores دي جواها انظمة تتحكم في ال transport of nutrientsمن وخارج ال bacterial cell وبالتالي البكتيريا اللي هي ال gram-veاللي فيها ال outer membraneده هيبقى صعب جدا اختراقها بال antibioticsليه ؟ الن في حين ان البكتيريا اللي هي ال gram+veاللي فيها thick wallدي ,انت سهل جدا تدمر ال cell wallباي دوا باي antibioticيشتغل على ال cell wallتقوم تدمر البكتيريا انما في ال gram-veال antibioticاللي انت بتديه عشان يدخل جوا البكتيريا االول الزم يمر من منطقة ال outer membraneاللي هي highly selective اللي هي بتسمح بحاجات وال تسمح بحاجات اخرى فيجي ال antibioticيقوله اسفين ال انت مش تبعنا 😎 احنا بنعدي amino acid و glucoseو nutrientبس .انما انت مش تبعنا مش هتعدي💃 وبالتالي هيبقى عالج ال gram-ve bacteriaاصعب شوية من عالج ال gram+ve bacteriaوهتالقي الشابتر ده كله واحنا بنتكلم عن ال antibiotics هتالقي انه في ادوية antibioticكثير جدا بتقول لك دي بتجيب gram+ve bacteria ألنها قدامها على طول ,بتدمر ال cell wallده انما اللي بيجيب ال gram-veتالقيها قلة من ال antibioticsاللي هي ايه بقى؟ اللي بتنجح في انها تخدع ال cell membraneوتدخل من ال poresعلى انها شبه ال nutrients فالبكتيريا بتنخدع 😂 وتأخذ ال antibioticده وتموت باألنظمة اللي هنقولها ,اتفقنا يا بطل . بعد المقدمة دي بقى عايزين ندخل على عنوان ثاني اسمه classification of antibiotics احنا بنقسم ال antibioticsالحقيقة بأكثر من طريقة ,في طريقة تعتمد على ال source " of antibioticمصدره جاي منين" لو كان مصدر ال )natural ( antibioticزي ال penicillinمثال و زي ال , aminoglycosideعندنا فصيلة كده من ال antibioticكلها جاية من natural sources ,او قد يكون ال antibioticده synthetic يعني معمول في المعمل ,زي عيلة اسمها عيلة ال Quinolonesوال sulfonamide وحاجات كتير اوي .احيانا يكون ال antibiotic خليط ما بين االثنين هو في االصل كان naturalخذوه العلماء عملوله chemical modificationفيبقى semisynthetic زي حاجة مثال زي ال ampicillinو ال amoxicillinو حاجات كثيرة هنقولها طول ما احنا ماشين خد خط ✍ .الطريقة الثانية للتقسيم هي ال " mode of actionفي طريقة شغلها على البكتيريا " however these antibioticهتموت البكتيريا ,لو موتت البكتيريا يبقى اسمها ,bactericidal انما في antibioticما بتموتش ,أل ده هي بتشتغل على انها بتعتمد على كلمة arrest of growthيعني تخلي البكتيريا عايشة انما , . can't multiplicate , can't divide في الحالة دي سموا ال antibioticده bacteriostaticلو انت بتسألني وبتخيرني اقول لك ال cidalاحسن .الن ال cidal هينهي البكتيريا خالص انما ال staticده هيسيبها عايشة زي ما قلتلك انما هو مانعها بس من ان عددها يزيد دي طريقة ثانية .الطريقة الثالثة بقى على حسب ال mechanism of actionطيب جميع المضادات الحيوية اللي هنتكلم عنها لن يخرج ال mechanism بتاعها عن خمس اشياء (احد الخمس اشياء اللي هنقولها دول) إما ان ال antibioticاللي هنتكلم عنه يدمر طبقة ال cell wallمن برا اللي هي طبقة الحماية الخارجية دي ,يبقى انا عندي فصيلة كده اسمها cell wall inhibitorsاللي احنا هنبتديلك بها الشابتر ان شاء هللا زي ال penicillinو cephalosporinوال vancomycin وحاجات كثير بس لما اقول لك cell wallاو دوا شغال على ال cell wallيبقى انت بقى من الكالم اللي فات على طول تقوللي يبقى هذه الفصيلة من االدوية فعالة اكثر على انهي فصيلة؟ على ال gram+ve bacteriaاللي هي فيها well-developed cell wall طيب ادي طريقة . الطريقة الثانية انه ممكن ال antibioticيسيب ال cell wallويجي على ال cell membrane اللي هي الطبقة اللي بتحوط السيتوبالزم ,يعمل لها dysfunctionاو يعمل لخبطة باي طريقة .عندنا فصيلة من االدوية شغالة على ال cell membraneده خصوصا بال fungiهتسمع عنها معانا ان شاء هللا ,زي عيلة اسمها عيلة ال azolesوزي دوا اسمه nystatinو amphotericin Bوغيره .دول كلهم شغالين على كلمة cell membraneواديني من ثالث دقائق عرفتك الفرق ما بين كلمة cell membrane وكلمة cell wallطيب ثالث طريقة انه ال antibioticده يروح ل DANبتاع البكتيريا يدمره ,طيب رابع طريقة يروح للرايبوسوم يشبك بالرايبوسوم ويمنع ال translationبتاع ال , RNAانت عارف انه كلمة رايبوسوم في اي خلية في الدنيا الرايبوسوم ده هو ال organelle المسؤول عن قراية ال messenger RNA ويحوله الى بروتين "يترجمه الى بروتين" فلما انت تقول انه انت هتشبك في الرايبوسوم يبقى انت هتمنع قراية ال mRNAكأنك عايز تقول هتمنع ال protein synthesisكويس .البكتيريا الرايبوسوم اللي فيها قطعتين :الحتة الصغيرة او الجزء الصغير اسمه 30S ribosomal , subunitالجزء االكبر ده اسمه 50S ribosomal subunitعندنا antibiotics بتشبك في الرايبوسوم هنا عند ال 30Sوعندنا انواع اخرى بتشبك عند ال , 50Sالطريقة الخامسة واالخيرة ان الدوا يسيب كل الكالم ده ويروح ينشن على metabolic pathwayاحنا عندنا كثير جدا من البكتيريا و ال protozoaال تستغنى عن ال folic acidالزم تصنع folic acidيوميا الن ال folic acidده مهم لعمليات حيوية جواها سواء كانت metabolic functionاو حتى فيما يخص ال DNA synthesisهي محتاجة ال folic acidعشان الحاجات دي .ففي فصيلة من ال antibioticزي ال sulfaمثال عيلة السلفا بتروح بتنشن على ال metabolic pathwayده تخلي البكتيريا can not synthesis folic acid وبالتالي وظائفها ال metabolic function هتوقف .هنا بقى بعد ما خلصنا الخمس ميكانيزمات دول عايز الفت نظرك لشيء ,انت ممكن لو انت واد معلم تلقط مني بقى دلوقتي مين هو اللي هيبقى bactericidalومين هو اللي هيبقى bacteriostaticاستنادا الى الميكانيزمات اللي انا قلتها لحضرتك دي .يعني لما تيجي تقوللي مثال في دوا بيدمر ال cell wallطب ما هي البكتيريا كده هتدمر ,يبقى ده على طول cidalوانت مغمض لما تيجي تقولي انه في دوا دخل على ال DNAو دمر ال DNAهو في كائن حي في الدنيا يعيش ب 🙃 fragmented DNA؟ يبقى برضو الدوا اللي بيشتغل على ال DNAالزم حتما 100% يكون , bactericidalانما تعال بقى على حاجة ثانية ,تعال على ال ribosomal subunitلما اقولك انه في دوا يشتغل على ال 30Sوال 50S و منع ال protein synthesisهنا وهللا ما اقدر اقولك هو bactericidalوال bacteriostatic ليه ؟ ألنه كده منع ال protein synthesisوهللا لو كان ال antibioticده اشتغل على protein synthesisومنع بروتين معين كان مهم والبكتيريا مش هتعيش من غيره يبقى يصبح هذا الدواء , cidalاما لو كان ال antibioticده هيروح يشبك بالرايبوسوم ويمنع صناعة بروتين ثاني مش مهم هيبقى الحكاية دي اصبح bacteriostatic فإذا لما اقولك انه في دوا شغال على الرايبوسوم سواء 30Sوال 50Sانت كده ما تقدرش تحكم هو cidalوال staticاال لما اقولك هو منع انهي بروتين بالضبط وانت بقى اللي تحكم البروتين ده كان مهم وال أل .الحاجة االخيرة بقى لما اقولك انه في دوا اشتغل على , metabolic pathway طالما قلت metabolic pathwayيعني ايه ؟ هتموت البكتيريا ؟ ابدا .البكتيريا هتفضل عايشة بس can not synthesis DNAمش قادرة تقوم بالعمليات الحيوية المهمة لموضوع ال cell divisionوبالتالي كثير جدا من االدوية اللي هتشتغل على metabolic pathwayهتبقى . bacteriostaticيبقى احنا يا بطل من البداية كده قدرنا نفهم الدوا هيبقى cidalوال staticمن أول كلمة يقولهالك في السطر .لما نيجي نشرح ان شاء هللا ال individual antibioticعايزك بقى وانت ماشي كده من اول كلمة اقولها لك في الميكانزيم تتوقع هو الدوا هيبقى cidalوال static استنادا للكالم ده ,ندخل على العنوان اللي بعده . عايز اكلمك على كابوس 😱 يطارد العلماء في العالم كله اللي هي كلمة . bacterial resistantايه بقى كلمة bacterial resistantدي ؟ كلمة bacterial resistantمعناها ان البكتيريا كل يوم بدأت تأخذ او تكتسب مقاومة لل antibiotics الموجودة يعني النهارده مثال بنطلع antibiotic غالي جدا و بموت كمية كبيرة جدا من البكتيريا انما تكتشف انه بعد يومين ثالثة بدأت بكتيريا اخرى تقاوم هذا ال antibioticويصبح غير فعال , يضطر العلماء يشوفوا مضاد حيوي ثاني وثالث ورابع ...كابوس بقى عمال يطاردهم كل يوم .ال bacterial resistantدي عايزك هللا يخليك وانت بتذاكرها تحط في بالك ان االساس بتاع كلمة resistantاساس جيني يعني الموضوع ده geneticيعني في االصل عشان تقول كلمة bacterial resistantالحكاية كلها من اولها آلخرها ليها عالقة بالجينات .طيب اما ان تكون القصة اصال من االصل البكتيريا مولوده خلقتها كده كلمة خلقتها كده يعني خلقتها مقاومة يعني ,اسمها innate resistantكلمة innateيعني مولودة بيها زي مثال ال Mycobacterium TBاللي هي بتاعت ال tuberculosisاللي بتعمل الدرن لما نيجي نشرحلك ال Mycobacterium TB هنقولك انه خلقة ربنا من مليارات السنين البكتيريا دي مخلوقة ب thick cell wallوتركيبه مختلف عن بقية البكتيريا وليها انظمة حماية كثير جدا مخلياها highly resistantانما هي مخلوقة كده من مليارات السنين ال Pseudomonasنفس القصة في بكتيريا اسمها Pseudomonas هتالقيها برضو highly resistantهي ما اكتسبتهاش ده هي من مليارات السنين مخلوقة بهذه ال resistantهي مخلوقه اصال كده "مخلوقة مشاكسة يعني 😅" القصة دي نسميها innate resistantانما في نوع ثاني من ال resistant بقى اسمه acquired resistantبرضو ما يلتبسش عليك االمر من فضلك ,هو acquired resistantانما تحت المظلة تعت genetic هفسرلك .ال acquiredدي قد تكون حاجة بيسموها horizontal transmissionيعني البكتيريا اكتسبتها ب ( horizontal route ) . /transmissionاو يكون حصل modificationل . normal functionهفسرلك وحدة وحدة و هتقتنع في االخر باللي بنقوله ده . ساعات يبقى في بكتيريا فيها resistant gene هي اصال فيها geneمقاوم لألدوية نبقى نكلمك عن القصة دي بعدين ممكن البكتيريا دي تنقل ال geneزي ما قلتلك لبكتيريا ثانية ما كانش فيها ال geneده .بما ان البكتيريا الجديدة اكتسبت الجين من بكتيريا جارة ليها نسمى ده horizontal transmissionألنها انتقلت بشكل افقي زي ما انت شايف ,من نوع لنوع ثاني .البكتيريا بقى الجديدة اللي اكتسبت الجين دي لما هتعمل division هتورث الجين بتاع ال resistanceلكل ال generationsاللي جاية في الحالة دي بقى التوريث الجيني داخل نفس النوع بسموه . vertical transmissionيبقى الجين في االول جه من نوع معين اهو الى نوع اخر سميناه horizontal transmissionثم هذا النوع اللي اكتسب الجين ورثه لل generationsاللي جاية نسميها .vertical transmissionواصبحت هذه الفصيلة الجديدة مقاومة لألدوية ألنها اكتسبت الجين بالطريقة دي ,كويس يا بطل 😉 .انما في طريقة بقى ثانية لل . resistanceان كانت البكتيريا اصال اللي انت بتعالجها مكانش فيها resistanceوال حاجة وكانت بتستجيب للمضاد الحيوي وكان بموتها. انما مع الوقت بدأت البكتيريا تتحايل عليك ,تتحايل ازاي بقى ؟ -1ممكن البكتيريا تبتدي تطلع انزيم يكسر ال antibioticعندنا انزيم مشهور جدا اسمه B- Lactamaseده البعبع 😈 بتاع ال . penicillinده اللي بيكسر ال , penicillinفالبكتيريا ممكن يوم ورا الثاني ورا الثالث تبتدي تطور في نفسها بحيث انها تطلع ال . B- Lactamase وفي بكتيريا معروفة اصال بالطبيعة كده انها بتطلع .B- Lactamase -2ممكن البكتيريا تالقي ال antibiotic بيخدعها وبدخل من ال poresبتاعت ال outer membraneدي على انه amino acidاو شبه ال amino acidتبتدي البكتيريا يوم ورا الثاني مقفلة ال poresدي او تبتدي تكتشف الحكاية تقولوا ال معلش اسفين اكتشفنا انك انت antibioticوبالتالي ما عادتش هتسمحله بالمرور 🚷 -3اذا كنت انت بتشتغل على metabolic pathwayوبتمنع ال folic acidبطريقة معينة ممكن البكتيريا دي تقولك وهللا بالها الطريقة دي انت عمال تعملي inhibitionلل pathwayده انا هبتدي اصنع folic acid ب alternative pathwayهصنعه بطريقة ثانية خالص 😜 واشرب انت بقى ال antibioticده 💊 -1هو مش في antibioticقلتلك انها بتمسك بال 30Sوال ال 50Sبتوع الرايبوسوم ,ممكن البكتيريا مع الوقت يحصل فيها , mutations بحيث ان ال binding siteعلى 30Sوال ال 50Sده يحصله نوع من ال modification او ال alterationفيبتدي شكل ال receptor يتغير .فيبتدي مع الوقت ال antibioticما عادش يعرف يشبك ,حاجة كده شبيهة بال toleranceاللي حصللنا زمان لما قلتلك انه احنا لما ندي B2 agonistمع الوقت ال B2 agonistبيزعل منك 😢 وبيحصله كلمة toleranceومعادش الدوا بيشبك كويس على ال receptorاهو القصة دي ممكن مع الوقت تحصل في البكتيريا بس على مستوى الرايبوسوم ,ممكن كمان لو في دوا بيدمر ال DNAيعني بيشتغل على DNAاو على انزيم معين متحكم في ال DNAيبتدي برضو مع الوقت يحصل حاجة زي ال mutation ويبتدي االنزيم ده شكله يتغير معادش الدوا يشتغل عليه .كل اللي انا قلتهولك ده يندرج تحت كلمة modification of the normal functionيعني حصل تحور او mutation ادى الى ان البكتيريا تكتسب صفة جديدة مكانتش فيها ,كل اللي انا قلتهولك ده يا بطل بقى كده يندرج تحت كلمه ايه ؟؟ bacterial resistantوكله تحت المظلة اللي اسمها geneticألنه كل اللي انا شرحتهولك سواء كان innate resistantاو جين انتقل من بكتيريا ألخرى او normal function تحورت او حصل mutationكل هذه الوظائف مش ممكن تحصل اال تحت تحكم الجينات يعني عشان تقولي ان البكتيريا تحورت وحصل modificationلل binding site في الرايبوسوم لن يتم هذا اال اذا كان في جين معين بدأ يشتغل ويخلي الرايبوسوم شكله يتغير ويحصل mutationوالدوا معادش يقدر يشبك. يبقى في النهاية عايز اقولك انه كلمة bacterial resistanceكل القصة دي under the umbrella of genetic causesخلصنا من القصة دي .ندخل على العنوان اللي بعده ,ندخل على الكالم اللي بيعجبك شغل العيادات بقى تعال نتكلم عن شغل العيادات و اكلمك كلمتين clinical هيعجبوك 😇 عندك عنوان اسمه clinical approach to antimicrobial . prescriptionيعني ايه االسس العلمية اللي بتحكم او بتخليني اكتب دوا او مضاد حيوي صح للعيان بتاعي ؟ عايزين نتفق انه احنا عندنا ruleفي الموضوع ده اسمها The five rightsايه همى ال five rightsدول ؟ نكتبهم هنا ونفسرهم : The right patient -1يعني تختار المريض بتاعك ,تنشن على المريض المحتاج . The right drugانك تختار الدوا . -2 The right doseتختار ال dose -3 الصحيحة . The right routeتدي الدوا ازاي . -1 ,The right durationيبقى انت عندك -5 five rightsاهو من غيرهم ما تتكلمش من غير ما تعرفهم ما تحطش ايدك على القلم ✍ وتكتب antibioticلعيان اال لما تفهم الكالم ده االول نمسك وحدة وحدة بقى ونفصل .احنا كده دلوقتي انتقلنا من الجزء ال basicللجزء ال clinicalتعالى نمسك The right patient مين هو العيان اللي محتاج antibiotic؟ الفوضى اللي انت بتشوفها في المستشفيات طول النهار 😢 و انه احنا عمالين نكتب antibioticsللناس بدون داعي هذه الفوضى يجب ان تتوقف .ال patientاللي عندك عشان يبقى محتاج antibioticالزم تتأكد االول انه عنده . infectionطيب انت هتتأكد انه عنده infectionازاي؟ بثالث كلمات يبقى انا عندي عنوان كده اسمه confirm the presence of infectionيعني قبل ما نحط ايدينا على القلم من فضلك ذاكرلي العنوان ده كويس .طيب ال infectionدي هنشوفها اما بكلمة feverهكلمك عنها او نمرة 2نطلب تحليل الدم اسمه CBCاو نمرة 3لو غلبنا نطلب .special testوحدة وحدة كده ونفصل الكالم .اوال انت علشان تتأكد من وجود infectionما فيش في الدنيا bacterial infectionوما فيهاش fever is ( fever the whole mark of ALL bacterial )infectionكل انواع البكتيريا الزم تسبب انه الحرارة ترتفع 🌡 .عن كام ؟عن , 37.2ال normal body temperatureلو انت بتقيسها oralما يجيبش تزيد عن , 37علشان تقول كلمة feverو تحكم عليها الزم تعمل repeated measurementمن ال oral cavityويطلع الرقم أعلى من , 37.2كويس. جميع ال bacterial infectionالزم هتعلي الحرارة عن الرقم ده اال وحط تحتها 111خط حالة وحدة بس ,يكون العيان ده immunocompromisedجهاز المناعة عنده , somethingفيه مشكلة يكون عنده Neutropeniaالعد االبيض عنده قليل وبالتالي يبقى عنده infectionومعندوش ال feverاتفقنا .النقطة الثانية اللي هنبهك ليها بقى انه انت مش معنا انك تالقي المريض بتاعك عنده feverيبقى الزم 100%عنده infectionأل ما تربطش برضو االثنين ببعضهم انا عايزك من فضلك تاخذ بالك انه انا قلتلك انه كل ال bacterial infection هتعمل feverما لم يكن العيان ايه ؟ immunocompromisedانما تعالى للعكس بقى مش كل ال feversتعني bacterial infectionألنه في احيانا يبقى عيان feverishويكون سبب fever autoimmune diseaseمثال او يكون Leukemiaحاجة سرطان في الدم كل دي بتعمل feverانما مش infectionيبقى انت عينك في وسط راسك 👀 .العيان بتاعك feverishأعلى من 37.2ركز بقى يا ترى دي infectionوال تكون حاجة autoimmuneوال لوكيميا وال غيره .طيب هتقولي وهللا الموضوع مش هيفيدني اوي اوكي انا موافقك ادخل على النقطة اللي بعدها اطلب من العيان تحليل اسمه CBCطبيب ال clinical pathologyهيبعتلك reportفيه تحليل دم كامل هتالقي كاتبلك نسبة الهيموجلوبين ومش عارف ايه وايه وايه انا دلوقتي مش معني بالهيموغلوبين وال ب RBCsوال بغيره, انا دلوقتي معني بال immune system اللي هي ال . WBCال WBCال total numberبتاعها يتراوح من(5000 - 10,000) per microliterده العدد الطبيعي بتاع اي بني ادم globallyكده على بعضهم كل ال populationبتاعت ال . WBCsال WBCsتعملك الرقم ده من 5000الى 10,000تقريبا في ال microliter انما انا عايزك تبص بقى 👁 على ال differential countطالما الريبورت جالك بقى خليك دكتور شاطر🙂 بصلي على اربع انواع من الخاليا دول هينورولك السكة ,اول نوع بصلي على نسبة ال Neutrophilsقد ايه بعدين بصلي على ال Lymphocytes و نمرة 3على ال 1 Eosinophilsبصلي على نوع رابع اسمه Basophilsوحدة وحدة كده . -1ال Neutrophilsاالول ال Neutrophils دي الخلية اللي انت اخذتها زمان في الهستولوجي اللي قاللك انه ال nucleusبتبقى segmentedبالشكل ده حتى ساعات يسموها polymorphonuclear leukocytesهذه ال Neutrophilsاللي هي الخاليا دي ,ده اكثر نوع من ال WBCs مسؤول عن الدفاع عنك تحديدا ضد البكتيريا يبقى هو ده متخصص للدفاع ضد البكتيريا طب نسبتها كام من 10,000من الرقم ده نسبتها من ) )60-70%من ال total WBC count طب افرض انك لقيت التحليل اللي قدامك فيه ال Neutrophilsأعلى من 70%يبقى انت هتحلف انه العيان ده عنده bacterial infectionبدليل انه الخلية المسؤولة عن الدفاع عني ضد البكتيريا هي اللي عددها زاد. -2بصلي على ال lymphocytesال lymphocytesبأنواعها سواء Tاو B عددها المفروض يكون حولين (يعني الرقم يكون (around 30%من ال total numberاللي هو كلمة 5000ل 10,000 ال lymphocytesهي دي بقى الماسكة الملف بتاع الفيروسات دي المسؤولة عن الدفاع عنك ضد ال virusو ضد ال TBلما نالقي انه التحليل بيبين لنا انه ال lymphocytes اعلى من 30%يبقى ده غالبا بيشاور لك انه العيان بتاعك ممكن يكون عنده TBاو ممكن يكون ال infectionاللي عنده is not it is viral infection ◅ bacterial -3طيب بصلي على الى eosinophilال eosinophilنسبتها من( )4-10%ال تزيد عن 10%باي حال من االحوال من ال total countلقيت ال eosinophilعالية معناها حاجة من االثنين العيان عنده allergic reactionاو يكون عنده parasitic , infectionتكون ال infectionاللي عنده دي parasiticالن ال parasiteبتطلع cytokinesو mediatorsمسؤولة عن انها تعلي النسبة بتاعت ال eosinophilدي. -1اخر حاجة بقى اللى احنا بنحبش نسمعها وبتزعلنا جدا لما بنشوفها في التحليل الخلية رقم 1اللي اسمها ال basophilsنسبتها ال تتجاوز باي حال من االحوال 1%من ال total countده حتى في كتب بتقول 0.5% يعني تجاوزا نعتبرها لحد 1%لقيتها ازيد من 1%ده غالبا بيشاور لنا على انه المريض بتاعنا اما يكون عنده لوكيميا او يكون عنده حاجة زي الليمفوما مثال اللي هي اورام الدم عموما فدي بتخوفنا شوية ال basophilsدي لما بنشوفها بنخاف 😨 . فانت يا بطل لما طلبت ال WBC countعرفت من االربع انواع من الخاليا دول نورتلك السكة كده زي ما قلتلك اذا لقيت ال Neutrophilsعالية غالبا تبقى , bacterial infectionلو لقيت ال lymphocytesعالية غالبا يا viralيا ,TBلو ال eosinophilعالية غالبا allergic reaction او , parasitic infectionاخر حاجة ال basophilsلو لقيناها عالية يبقى الحرارة اللي كانت عند العيان دي it is not infectionبقى ده ممكن نطلب بقى تحاليل اخرى عشان نشخص ما اذا كان العيان عنده لوكيميا او ليمفوما او .other هتقولي برضو انا موصلتش ,انا الكالم ده برضو ما وصلنيش هقولك طب الجأ بقى ألخر خط اللي هو كلمة , special testدور بقى على حاجات محددة للعيان اللي قدامك .انت كشفت عليه افرض انك شاكك مثال بعد ما كشفت عليه انه عنده typhoid feverوالكالم ده كله مش نافعك ,وهللا اطلب بقى لل typhoidتحليل متخصص اسمه Widal test طب افرض انه انت كشفت على العيان بتاعك وشاكك انه عنده حاجه اسمها strep throat او Streptococcalيعني ,منطلب لها حاجة اسمها ASOاللي هو Anti-streptolysinده بتاع ال Streptococciوهكذا ,انا عندي بقى حاجات كتير كل نوع من البكتيريا له special testنشخصه بيه لكن احنا مش هنقعد نعد ,انا بس بقولك دلوقتي الخطوات المنطقية اللي تمشي بيها . االول انك تشوف في feverوال أل .ثاني خطوة انك تحدد ال feverدي is it due to infectious disease؟ وال autoimmuneوال ورم وال غيره .طيب عايز تتأكد اكثر اعمل لنا CBCزي ما قلتلك عايز تتأكد اكثر واكثر اعمل لنا ال special testاللي انا قلتهالك دي ,يبقى اللي انا شرحته كله ده تحت عنوان اسمه the right patientمين هو العيان الي عنده infection واللي محتاج منك .antibioticندخل على العنوان الثاني بقى اللي هو selection of drugازاي اختار الدوا الصح للعيان بتاعي او ال antibiotic الصح للحالة دي ؟ تحت كلمة drug selection حط تحتها خط وافهم معايا هللا يخليك الثالث عناوين دول ,تفهمهم كويس اوي .العنوان األول اللي هو ,انا عايز اعرف ال infective organismاالول ألنه مش ممكن اكتب antibioticمن غير ما اعرف العيان عنده infectionبانهي organism ألنه ان شاء هللا وانت ماشي معانا في الشابتر هتكتشف انه كل antibioticمتميز جدا على فصيلة محددة من البكتيريا طب وهنعرف ال organism ازاي؟ نبعث ال infected materialلل ,laboratory investigationيعني خذ عينة من ال infected materialافرض انه العيان مثال بيكح وعنده sputumخذ عينة من ال sputum ابعثها للمعمل ,افرض انه كان عنده urinary tract infectionخذ عينة من ال urineوابعثها للمعمل ,افرض انه كان عنده او انت شكيت بكلمة meningitisخذ عينة من ال CSFوهكذا. المهم انه المعمل يقولك انه هذا ال patientبتاعك عنده ال infective organismالفالني ,وممكن كمان هو يقترح عليك احيانا انه المضاد الحيوي االنسب هيبقى كزا ,يبقى ده نمره واحد .طيب هتالقي الممتحن على طول وانت بتكلمه في الجزئية دي في ال oral examوانت بتناقشه كده هيقولك طيب هل كل العيانين اللي في الدنيا الزم ابعث infective materialوابعث عينة للمعمل واحدد ال infective organismقبل ما ادي ال antibiotic؟ قله أل ,في ثالثة احوال هنستسنيهم من القاعدة دي و هنبتدي المضاد الحيوي على طول من غير حتى ما نعرف ال infective .organismكونك تبتدي antibioticعمياني كده من غير ما تعرف حاجة ,يسموها Empirical therapyكلمة Empiricalيعني عمياني ,طيب متى تدي " Empirical therapyقبل ما تبعث العينة للمعمل" ؟ في الثالث احوال اللي بقولك عليهم دول ,وتأخذ بالك ألنه الممتحن هيسألك فيهم . -1أول حالة ال acutely ill patientيعني المريض جدا المريض الخلصان المريض اللي خالص منتهي ده مش هستنى عليه لما نتيجة التحليل تطلع أل الزم تبتديله االول antibiotic لحد ما النتيجة تطلع . -2العيان اللي عنده Neutropeniaيعني العد االبيض بتاعه اقل من 5000او immunocompromisedيكون عنده somethingفي ال immune system ألنه بما انه ماعندوش immune system يبقى انت لو استنيت عليه يوم وال اثنين ال organismاللي عنده هيفترسه فده مش من الصح انك تستنى عليه . -3ثالث عيان بقى لما تشك في كلمة meningitisتحديدا يعني ,طيب meningitisاللي هو االلتهاب بتاع ال meningesمتى تشك انه في meningitis؟ يعني اول ما تقول الكلمة دي على طول الممتحن يقولك ايوه امتى بقى نشك في كلمة meningitisونبتدي على طول مضاد حيوي؟ قوله لما اسمع ثالث كلمات من العيان .اول حاجة نسمعها من العيان طبعا هو عنده feverاتفقنا .انما اسمع منه كمان انه عنده sever Headache - 1 -2اسمع من العيان انه مش قادر يبص في الضوء اللي هو كلمة light sensitivity يبقى مش قادر يبص في الضوء الن الضوء بيعمله . sever pain -3نمرة 3واهمهم بقى كلمة neck rigidity تالقي العيان عنده stiffnessومش قادر يحرك رقبته واذا حرك رقبته تعمله sever painيصرخ منها .لما اسمع الثالث كلمات دول على طول ذهني يروح انه العيان ده ممكن يكون عنده . meningitisال meningitisدي حاجة خطيرة جدا ما يجبش بقى تستنى لما المريض يروح مستشفى وبعدين تأخذ منه عينة أل ده ياخذ وقت ,أل ده انت تبتدي للعيان على طول في بيته قبل ما يروح المستشفى وهو لسه في البيت على طول تديله اي نوع من ال penicillinغالبا بنديله حاجة اسمها benzyl penicillin هكلمك عنه ان شاء هللا في الفيديو اللي جاي .بدي العيان ده high dose of Empirically◅ benzyl penicillin كده مبدئيا لحد ما يروح المستشفى ثم نأخذ منه عينة بقى من ال CSFونزرعها ونتأكد من وجود ال meningitisعلى مهلنا .انما اديني قلتلك انه انا قبل ما اعمل العينة بكون مديله benzyl penicillin يبقى دول يا بطل الثالث حاالت الي هم فيهم استثناءات من انك انت تستنى نتيجة المعمل .هقولهم ثاني -1,المريض ال acutely ill patientاللي هو الخلصان ,neutropenic patient -2 -3ثالث عيان العيان اللي انت تشك انه عنده meningitisبال criteriaاللي انا قلتهالك دي .يبقى ده اول عنوان تحت , selection of drugاالول عايزين نحدد ال organismثاني حاجة عندي عنوان اسمه , patient factorتاخد بالك منها ,كل ده تحت العنوان الكبير اللي اسمه How to select the proper/right ? , drugايه بقى ال patient factor ده ؟ patient factorاللي هو تبص بقى للعيان بتاعك كويس .عندنا مثال على حسب ال Ageاحيانا ما بنقدرش ندي بعض المضادات الحيوية لقطاع من المرضى اديلك امثلة ,ال neonates 👶 مثال اللي هم االطفال حديثي الوالدة ال neonatesده ما تقدرش تديلوا نوعين من ال antibioticsفي antibiotic اسمه chloramphenicolاكلمك عنه ان شاء هللا بالتفصيل وفي مضاد حيوي ثاني او عيلة اسمها .sulfonamideوهللا ال neonatesما تعرف تديهم وال chloramphenicol ال الن sulfonamide chloramphenicolهنقولك انه بيعمل حاجة بيسموها gray baby syndrome لما اوصلها ان شاء هللا هكلمك عنها ,لكن مبدئيا تبقى عارف انها نوع من ال , cardiovascular collapseالطفل ده لو اخذ chloramphenicolيحصله 💔 cardiovascular collapseو 40% . cyanosisنسبة الوفيات , يعني من كل 11اطفال حديثي الوالدة ياخذوا chloramphenicolويحصلهم كلمة 1 gray babyمن 11هيموتوا . اذا هذا الدواء محرم على ال .neonate ال sulfonamideوعيلة السلفا لو ال بيعملوا اخذوها neonate displacementلل bilirubinفي جسمهم وال bilirubinيعدي ال BBB بيسموها حاجة يعملنا ويروح Kernicterus . Kernicterusيعني permanent brain damage نتيجة ال displacement of bilirubinطبعا انا دلوقتي بقولك مصطلحات انا هفسرها بعدين واحنا ماشين ,بس انا بديلك امثلة على انك بعد ما حددت ال infective organismبص بقى للعيان بتاعك هل هو يقدر يأخذ الدوا المكتوب ده وال ما يقدرش واديني قلتلك امثلة ,ال neonatesما يعرفوش ياخذوا الدوايين دول ,طب ال children 👦 نكبر شوية في ال ageال children ما يقدروش ياخذوا tetracyclineمثال عيلة اسمها tetracyclineدي بتعملهم abnormal teeth formation "بتبوظ النمو بتاع االسنان عندهم" ,يحصل حاجة بسموها dental enamel , hypoplasiaتالقي السنة طلعت لونها اصفر و not well developed وتفضل بقى معاه طول عمره ,فيبقى دول ما ياخدوش , tetracyclineاالطفال برضو الصغيرين ما ياخدوش عيلة اسمها Fluoroquinolonesهنبقى نشرحلك انه ال Fluoroquinolonesدي articular بتعمل حاجة بيسموها damageبتعمل حاجة اسمها arthropathyبتبوظ ال articular " cartilageالمفاصل عندهم" وممكن تبوظ ال tendonو ال muscleوتعمل لنا sever musculoskeletal side effectsيبقى االطفال محرم عليهم االثنين دول .طب وال 👴 old ageلو كان المريض بتاعي سنه فوق 56وال 07 سنة يصبح خطر جدا انك تكتبله حاجة اسمها aminoglycosideدي عيلة من ال antibioticهنكلمك عنها ,برضو دي ممنوعة في ال old age؛ ألنه في old ageبتعملهم sever nephrotoxicity "بتبوظ الكلى عندهم" و sever autotoxicity ), (which may be irreversible يبقى ال old ageمحرم عليهم ده ,يعني انا دلوقتي ماشي معك بخطوات منطقية . -1قلتلك االول شوف العيان بتاعك محتاج antibioticوال ال -2 .طب اختار بقى ال antibioticبعد ما تأكدنا انه محتاج . -3طب بعد ما اخترنا وعملنا مزرعة وعرفنا ال infective organism ابص بقى على العيان بتاعي هل هو ممكن ياخذ الدواء المكتوب وال ما يخدش بناء على الكالم اللي انا بقولهولك ده .طب وال pregnancyلو ست حامل ؟ لو ست حامل يبقى محرم عليها كثير جدا من األدوية هديلك مثال ,مثال بال ,aminoglycosideال aminoglycosideدي اللي انا لسا قايلها مع old ageبتعدي ال placenta وبتعملنا كلمة Congenital deafness الطفل يتولد ما بيسمعش ,ال Fluoroquinolonesاللي انا لسا قايلهالك اللي في االطفال ممنوعة ,الست الحامل لو اخذتها هي اصال بتعمل musculoskeletal side effects فتالقي يحصل articular damageو الطفل يتولد مشاكل بقى في ال . musculoskeletal systemوهعد لك حاجات اكثر من كده .طيب اخر حاجة immunocompromised ال patientsاللي هو العيان اللي عنده العد االبيض قليل تحت مثال 1000وال ال العيان 2000 تحت immunocompromisedده لما تيجي تكتبله دوا يا ريت نكتبله دوا يكون bactericidalوليس bacteriostatic ليه ؟ ألنه بما انه قلتلك انه هو وال immunocompromised immune systemمضروب عنده يبقى انت لما تكتبله bacteriostaticانت كده بتضره الن ال bacteriostaticمعناها ان الدوا هيعمل arrestلل growth of organismويفضل ال organism في جسمه معتمد على ال immune systemيعملوا , cleaning out طيب اذا كنت انا بقولك انه ال immune systemعنده مضروب يبقى انت الصح بقى انك تديله حاجة cidalتموت ال , infective organismألنه هو اصال ما عندوش immune systemيدافع عنه وال يعمل cleaning outللبكتيريا اللي انت عملتها arrestدي .يبقى انا اديتك امثلة لبعض الpatient factor اللي بتتحكم في كتابتك لل antibioticقبل ما تحط ايدك على الروشتة ✍ بص للكالم اللي انا قلتهولك ده .العنوان الثالث في نفس الموضوع وفي نفس ال areaاللي بنتكلم فيها كلمة tissue penetration المضاد الحيوي الى عمالك بتكتبوا والنبي tissue تبصلي على كلمة penetrationدي وحطها في بالك . هديلك امثلة ,يعني مثال لو انت بتعالج حضرتك مثال chronic abscess عيان عنده خراج بقاله شهور وسنين في جسمه والخراج ده معه pussوحضرتك عايز دلوقتي تعالجه ب antibioticاوعى تعالج العيان ده ب . antibioticما ينفعش ,ألنه طالما قلت chronic abscessمعناها انه تكون wallمن ال fibrous tissueو ال pussاصبح محصور في ال cavityده .ال antibioticعمره استحالة مش ممكن يعدي ال barrierده ,مش ممكن يعدي ال fibrous tissue wallويدخل ال pussهتقولي امال الحل بتاع ده ايه ؟ اقولك الحل ده جراحة ,ده يروح لجراح يعمله evacuationلل pussويعمله excisionلل infected areaوينظف المكان ده ,ثم بعدها يا اخي ابقى ادى ال antibioticزي ما انت عايز ,انما ما تغلطش الغلطة ما تقعدش تعبي العيان تديله روشتة ثمنها مثال يروح يصرف فيها 2000وال 3000جنية علشان chronic abscessعمر ال antibioticما يحصله penetration جواه هذا واحد خذ خط ✍ ,هديلك مثال ثاني بعيان ثاني ,العيان الي عنده مثال diabetic foot . diabetic footده اللي هو مريض السكر ,لما السكر بيفضل فترة طويلة uncontrolledممكن يحصله infectionفي رجله جرح مثال , تالقيه حصل فيه infectionو sepsis والجرح ما بيلمش والجرح كل يوم يزيد يزيد .طب ايه بقى مشكلة الراجل ده ؟ مشكلة الراجل ده انه هيغلبنا ليه ؟ ألنه ال diabetic footمعناها انه في . ischemiaيعني رجل الراجل ده الدم مش واصلها كويس ,وطالما الدم مش واصل للمنطقة المصابة كويس .يبقى ال antibioticعمره ما هيوصل طب والحل ؟ برضو هرجع اقولك جراح ,برضو ال diabetic footده اذا انت اديت antibioticولقيته مش قادر يوصل نتيجة ال ischemiaيبقى الزم يروح لجراح ينظفله الجرح ويعمل Debridementو good excisionوينظف الكالم ده . وبعدين يا اخي ابقى ادي ال antibiotic بعد ما الجرح ينظف .اديلك مثال ثالث , احنا عندنا في جسمنا natural barriers زي مثال ال BBBهذا ال BBBما فيش حاجة بتعديه بسهولة ,طيب عندنا حاجة في العين عندك barrier ,هنا ممنوع اي دوا يوصل للعين ,يعني يوصل لل ,vitreous bodyعندك barrierثالث في ال . prostateطيب هنفرض بقى انه عيان جايلك ب , meningitis meningitisيعني االلتهاب اصبح في ال CSFطب ما انت عارف انه في ادوية كثير ما تقدرش تعدي ال . BBBيبقى انت الزم تختار الدوا اللي يقدر يعدي ال BBBعشان تعالج ال meningitisواال الدوا مش هيوصل ,طب هذا 1و طبعا انت عارف انه الدوا اللي هيعدي ال must be highly lipophilic BBB يبقى انت تختار الدوا المناسب للعيان ده . او في حل ثاني بقى خالص افرض انه انت محتاج دوا تعالج بيه ال meningitis وكان بالصدفة الدوا ما بيعديش ال BBB ممكن في الحالة دي بقى تدي الدوا intrathecalفي الظهر من ورا ,في ال Dural spaceبحيث انه على طول يوصل من غير ما يضطر يعدي ال BBB نفس القصة لو انت بتعالج مثال واحد عنده Prostatitisالتهاب في ال prostate glandانت عارف انه كثير من ال antibioticعمرها ما هتوصل لل prostateألنه في حاجة بسموها . prostatic barrierيبقى انت الزم تنقيه لل antibioticاللي can penetrateال prostatic tissue ويكون موجود ب high Conc.في ال . prostatic tissueطبعا واحنا ماشيين في الشابتر هنعلمك بقى تختار ازاي ,انما اديني بديلك امثلة على انك تختار الدواء drug الصح .يبقى تحت عنوان selectionانا شرحتلك ثالث مواضيع قلتلك نمرة واحد انا بلخص اهو ☺ ,انه انت الزم االول تعرف ال infective , organismوتعمل مزرعة علشان نشوف انت هتكتب ايه بالضبط ,وقلتلك ايه هي االستثناءات اللي تخليك تبتدي بمضاد حيوي قبل ما تبعث العينة ,نمرة 2 قلتلك انه انت بتبص على العيان بتاعك 👀 اللي هو كلمة patient factorعلى سنه, ظروفه الصحية ما اذا كان هيستحمل المضاد الحيوي ده وال أل واديتك امثلة بال childrenو ال neonateوال pregnancyوال . old ageونمرة ثالثة قلتلك بصلي 👀 على ان المضاد الحيوي اللي انت رايح تكتبوا ده هيوصل للمنطقة المصابة وال أل واديتك امثلة بثالثة احوال ,قلتلك ال chronic abscessعمر المضاد الحيوي ما هيوصله ,قلتلك ال diabetic foot بيبقى في ischemiaعمر المضاد الحيوي ما هيوصل .ونمرة اربعة انا عندي natural barriersزي ما انت شايف عمر المضاد الحيوي ما هيقدر يخترقها اال اذا كان هو highly lipophilicاو انك انت تتحايل بقى بطريقة (او تدي المضاد الحيوي بطريقة اخرى) زي حالة ال meningitisلما قلتلك انت ممكن تديه intrathecal خلصنا بقى من قصة ال selectionاو ال . right drugندخل على ثالث right اللي هو right dose. 💊 right dose يعني حضرتك تكتب المضاد الحيوي بانهي doseبالضبط ؟ ,احنا عندنا قاعدة في االول كده اقولك انه اي مضاد حيوي علشان يموت البكتيريا او يجيب نتيجة معاك الزم يكون له certain Conc.في دم العيان .هذا ال Conc.هنسميه MIC اختصار لكلمة Minimal Inhibitory Concentrationايه بقى تعريف ال . MICال definitionبتاع ال termده معناه (this is the minimum : Conc. Of the antibiotic require to inhibit the ) . microorganismباختصار شديد: كل antibioticفي الدنيا الزم يكون له Conc.معين احنا بنحفظه below ◅ . this Conc.لو نزل تحته ما يجيبش نتيجة ,الزم يكون المضاد الحيوي نسبته في دم العيان وال ◅ tissue fluid above the MICاتفقنا .طيب بناء على الكالم ده بنقسم ال antibioticاو طريقة اعطائها الى ثالث حاجات (ثالث عناوين تاخذ بالك منهم) في antibioticتتوصف انه ال killingبتاعها ◅ Conc. Dependent killingهذا عنوان هشرحهولك ,وفي عنوان ثاني اسمه time Dependent killingوفي عنوان ثالث اسمه post antibiotic effect افسرلك الثالث عناوين بالراحة ,العنوان االول كلمة Conc. Dependent killingمعناه ايه ؟ معناه انه في ال تموتش ما antibiotic microorganismاال ب Conc. معين ب high Conc.كل ما ال Conc.يزيد كل ما ال killingيزيد , هديلك مثال واقعي ,لما اخترعوا دوا كان اسمه gentamycinال gentamycin ده عيلة اسمها aminoglycosideكانت ال 💉 ampuleبتاعت ال gentamycinاول ما عملوه كان . 40mgيوم ماعملوا ال gentamycin بتعت ال قالوا للدكاترة ال dose gentamycinيا دكاترة حقنة 💉 ثالث مرات يوميا 40mg ,ثالث مرات .وبعد شوية الشركات بدأت تغير كالمها ,اجو للدكاترة قالوا يا دكاترة ال gentamycin احسن نديه 80mgصباحا و 80 mg مساءا ,يبقى مرتين في اليوم .طيب رجعوا ثاني غيرو كالمهم قالوا يا دكاترة ال gentamycinاحسن حاجة بقى اخر حاجة ندي ال ◅ gentamycin 160mg once per dayيعني مرة واحدة يعني لموا ال 80على 80وادوهم مرة واحدة ,لما جينا نسأل ونقرأ ليه بتعملوا كده ؟ قالوا اصل ال gentamycinده بموت البكتيريا according to its Con.طريقة ال killingبتاعه " "its Con. dependentكل ما يزيد ال Conc. كل ما ال killingيزيد فانت لما بتدي 40mgثالث مرات في اليوم ده مش كويس ألنه كده ال Conc.اللي في دم العيان قليل ,فالبكتيريا ما تموتش كويس , االفضل انك تلم ال dosesدي كلها على بعضها في single doseوتديها مرة واحدة في اليوم ,ألنك لما هتدي ال 160mgمرة واحدة ب high dose هتحقق أعلى كمية من ال bacterial killing at onceيبقى ده افضل ما تعملي fragmentationلل . dose يبقى في مضادات حيوية يعني تاخذ بالك من القصة بتعت ال dose dependent killingدي .الفصيلة الثانية او النوع الثاني من ال killingبيسموه time dependent killingالمرة ادى بقى ال killingال يعتمد على ال Conc.بقدر ما يعتمد على ال time of exposure to the microorganismيعني المرة دي يقولك كل ما يكون المضاد الحيوي موجود فترة طويلة في الدم او في ال tissue fluidكل ما يموت ال microorganismاكثر ,في الحالة دي بقى يفضل انك تدي ال antibioticاربع مرات يوميا .يعني لما اجي اقولك مثال هشرحلك ال , penicillinهنقولك انه ال penicillinانواع كثير منه بندي البنسلين حبة او كبسولة 💊 كل 6ساعات طب ليه يا دكتور مش مرة واحدة في اليوم زي ال gentamycin؟ هقولك أل المرة دي بقى ان ال penicillinبموت بنظرية الوقت ال " " timeكل ما يكون موجود for long timeكل ما يزيد ال killingالموضوع مش موضوع Conc. ال تعرض مدة الموضوع microorganismلل penicillin فالحكاية بسموها time dependent . killingواديني قلتلك في كثير اوي من ال antibioticشغالة بموضوع ال timeده اشهرهم ال .penicillinفي كمان ال macrolidesشغالة برضو بالنظرية دي كل ما يكون ال time of exposureطويل كل ما يكون ال killingاطول .العنوان الثالث كلمة post antibiotic effectايه بقى ال . post antibiotic effectبعض ال antibioticفيها ظاهرة الحقيقة رائعة جدا انها تظل قادرة على انها to kill the microorganismحتى بعد ما اختفت من ال circulationيعني حضرتك احيانا عيان عنده infectionوحضرتك تديله antibioticوتيجي بعد مثال اربع او خمس ساعات تقيس ال antibioticفي البالزما تلقيه مش موجود خلص اختفى انما هو ال antibioticما زال قادر على انه يموت ال microorganismبالرغم من انه في البالزما المستوى بتاعه كان مش موجود او على االقل كان تحت ال " MICيعني مش موجود" امال ايه الي حصل ؟ اللي حصل انه ال antibiotic ساب البالزما وراح اتجمع في المنطقة اللي فيها infectionودخل جوا ال " macrophageاللي هي بتأكل البكتيريا" وتجمع في المنطقة دي .يبقى مش معنى انه انت مش شايف 🙈 ال antibiotic في البالزما مش معناه انه اختفى وما عادش بقى موجود ومش هيشتغل أل ,ده هو ساب البالزما علشان يروح يتركز في المنطقة ال infectedويضل قادر على انه يجيب ال effectsرغم انه مش موجود في البالزما .القصة دي اسمها post antibiotic effectهتالقي في مضادات حيوية تتميز بالحكاية دي زي مثال ال , Fluoroquinolonesال Fluoroquinolonesبتتجمع في المناطق الي فيها infectionوتفضل شغالة بعد ما ال Conc.في البالزما يختفي .ال macrolidesمثال زي دوا مثال ال azithromycinالي هبقى اكلمك عنه هتالقيه يتمتع بالخاصية دي . يبقى لو حضرتك بتسألني What is the right doseلو حضرتك بتسألني انا شخصيا السؤال ,يا دكتور ادي انهي doseللعيان بتاعي ؟ اقولك هللا ,على حسب نوع المضاد الحيوي بتاعك ,في مضاد حيوي بيقتل كل ما تزود ال dose هيموت اكثر زي ال gentamycin يبقى ده يتاخذ مرة واحدة يوميا large , . dose single per dayفي مضاد حيوي ثاني بيشتغل بنظرية ال timeزي ال penicillinيبقى ده هيتاخد كل ست ساعات ,في مضاد حيوي ثالث بيفضل شغال حتى بعد ما ال Conc.بتاعه يختفي من البالزما فده هيتاخد يوم ,اثنين ,ثالثة وتبطل ,ليه ؟ ألنه هيتجمع بقى في المنطقة ال infectedويظل قادر على انه يشتغل حتى بعد ما اختفى من البالزما .ندخل على العنوان الرابع اللي هو ال right routeتدي الدوا ازاي ؟ "it depend on the sensitivity of the " infectionكلمة routeدي depend على نوع ال infectionاللي عند العيان وال severityتاعتها .ال critically ill " patientاللي عنده "sever infection يستحب انك تديله parenteral ( )parenteral dosingيعني تديله حقن على طول 💉 ما تستناش .لما تكون mild infectionزي tonsillitisوال حاجة كده خايبة او مثال mild urinary tract infectionممكن تبتدي الدوا oralاتفقنا. يبقى حكاية ال routeدي على حسب ال severityاللي قدامك اخر عنوان بقى ال , durationهوصيك و اقولك انه كل ال infectionاللي انت هتدرسها معانا ليها guidelinesعالمية ال انا وال انت هنتجاوزها وال هنتحايل ونألف حاجات بعيد عنها .هيقولك مثال في الكتب انه لما العيان او اي شخص عنده tonsillitis يبقى عالجها مثال من ثالث الى خمس ايام. انا بقولك امثلة ,هيقولولك لما يبقى العيان عنده UTIيبقى عالجها حوالي 17ايام. عنده pneumoniaيبقى 0ايام وهكذا عنده meningitisيبقى 15يوم .يبقى كل نوع infectionله durationال انا وال انت اللي بنحددها مين اللي بيحددها ؟؟ ال guidelinesالعالمية اللي في كل الدنيا .النقطة بقى اللي بوصيك بيها بعد ما حضرتك تدي ال antibioticوالعيان ربنا ياخذ بيده ويخف خالص ( يحصله )complete cureحضرتك يفضل تستمر في ال antibioticفترة حوالي ثالثة ايام (يعني من يومين الى ثالثة ايام) بعد ال complete cureليه بنقولك الكالم ده؟ علشان تمنع كلمة relapse ألنه احيانا كثير جدا تفاجئنا بانه العيان بعد خالص ما حصله complete remission و cureمن ال infectionاللي عنده والدكتور يبطل المضاد الحيوي نالقي ال infectionردت على العيان ثاني ,ولو ال infectionردت على العيان الثاني وحصل كلمة relapseاللي بقولك عليها دي هيصبح من الصعب جدا عالجها ليه بقى؟ الن البكتيريا خالص اصبحت resistantمن ال 15يوم اللي انت عمال تدي فيهم مضاد حيوي فخالص اكتسبت مناعة 💪 تيجي تعالجها ثاني ال انت مضطر تدي doseثانية وتغير ال antibioticوتعمل موال بقى طويل. تجنبا للقصة دي اديني بقولك بعد ما العيان يخف خالص من باب االحتياط كمل يومين ثالثة بال antibioticعشان تمنع ال relapseده من ناحية ,من ناحية ثانية تمنع ال , emergence of resistant strain ما تديش فرصة للبكتيريا كده وال كده انها to multiplyبعد كده وتصبح . resistant ندخل بقى على عنوان ثاني خالص له عالقة باللي احنا بنقوله اسمه . antibiotic combination combinationيعني حضرتك احيانا بتضطر في الروشتة بتاعتك تكتب ✍ اكثر من antibioticلنفس العيان (صنفين او ثالثة) .متى هتلجأ للقصة دي ؟ في االحوال اللي هنقولها دي مش في اي احوال . -1لما يكون العيان عنده mixed infectionزي مثال حاالت ال diabetic footاللي انا كلمتك عنها من شوية او حاالت ال Peritonitisفي الحاالت اللي زي كده بيبقى العيان عنده infectionب multiple organism ))gram +ve ,gram –ve ,anaerobe فانت عايز تغطي ال , spectrumعايز مضادات حيوية ألنه انت هتكتشف معانا انه في antibioticsمتميزة جدا على gram –veوفي antibioticsمتميزة جدا على ال anaerobic infection وفى حاجات ثالثة متميزة على gram , +veفلما تحب تغطي ال spectrum في ال mixed infectionانت مضطر انك تلجأ لهذا ال .combination -2لما تكون ال )sever) infectionوانت قلقان منها زي في حاالت ال meningitis انت في حاالت ال meningitisمش هتهزر ,مش هتدي العيان صنف واحد أل, ممكن تلجأ النك تدي العيان اكثر من صنف ؛ ألنه الحكاية دي ما فيش فيها هزار العيان ممكن يروح منك في ثانية . -3تلجأ متى برضو للكالم ده لما تكون البكتيريا highly resistantافرض انه العيان عنده infectionمثال ب T.B ان شاء هللا لما نوصل ل T.Bهنعلمك انه البكتيريا دي highly resistant ومستحيل تموت بدوا واحد استحالة ,ده انت الزم تديها دوا و اثنين و ثالثة واحيانا اربعة .يعني عالج ال T.Bاحيانا الطبيب بيلجأ انه يكتب ✍ اربع antibioticsمع بعض عشان يموت البكتيريا ال T.Bألنها , highly resistantاللي زيها برضو او قريبة منها ال Pseudomonasده برضو نوع من البكتيريا ال highly resistantوبيغلس معانا و بيحتاج اكثر من دوا عشان تموته. -1طيب رابع حاجة او رابع indication يخليك تلجأ لكلمة antimicrobial combinationانك تعمل كلمة synergismايه بقى كلمة synergismدي؟ synergismدي اعتقد انك سمعت عن الكلمة دي في ال general pharmacologyفي اول شابتر خالص .اكتشفنا انه احيانا بعض ال antibioticsلما يتاخذوا مع بعضهم "حاجات محدودة كده" بينهم وبين بعض توافق شديد واالثنين بيبقى مفعولهم اقوى من . their individual actionمرة زمان قلتلك احيانا بيبقى دوا مفعوله بنديله الرمز واحد لو خلطناه مع دوا ثاني له الرمز واحد يبقى المجموع الجبري بتاعهم 3وليس , 2في الحالة دي حصل synergismيعني ايه ؟ (the sum of the effect of combined two drugs is greater than the sum )of their individual action الكلمة دي معناها كلمة synergism هديلك مثال مثال ,ال sulfaمركبات ال sulfonamideلما يحطوها مع دوا اسمه trimethoprimان شاء هللا هنبقى نشرحهالك القصة دي بالتفصيل ,السلفا بتشتغل على metabolic pathway معين و ال trimethoprimبيشتغل كمالة ال pathwayده يعني بيشتغل على خطوة رقم 2يبقى ال sulfonamide الخطوة رقم 1وال trimethoprim الخطوة رقم , 2كأن الدوايين لما يتحطوا مع بعض يعملولنا ما يطلق عليه sequential inhibitionاو sequential blockالسلفا هتشتغل على الخطوة دي وال trimethoprim يشتغل على الخطوة الثانية يبقى انت عملت complete inhibitionلل ,microorganismاللي انا بقولهولك ده احد امثلة ال , synergismمثال ثاني مثال ال penicillinلما تكتبه مع حاجة اسمها aminoglycosideاالثنين دول bactericidalبس ال penicillinده شغال اكثر على gram+veال aminoglycosideشغالة اكثر على , gram-veمش بس كده ده ال penicillinبيدمر ال cell wallبتاع البكتيريا يعني يدمر لك الطبقة الخارجية دي يقوم يسهل دخول الaminoglycoside اللي هي بتشتغل على الرايبوسوم من جوه يبقى ده برضو احد امثلة التعاون الهايل اللي احنا بنسميه عندنا كلمة synergism ألخص الكالم يا بطل و اقولك متى هتلجأ لل combination؟ في الحاالت دول , ال , mixed infectionال sever , infectionال resistant infection ولو انت عايز تعمل synergism باألمثلة اللي قلناها دي ,طيب النتيجة بتاعت ال combinationده احيانا انت تعمل combinationويطلع هايل زي ما انا قلتلك كده متى ال combinationده يطلع هايل ؟ غالبا لو استخدمت bactericidalمع bactericidal drugيبقى النتيجة اللي نتوقعها رائعة زي في حالة ال penicillinزي ما لسا قايلك مع ال aminoglycosideواحد بيدمر ال cell wallوالثاني بيالقي الفرصة انه يدخل للبكتيريا ويعمل inhibitionلل protein synthesisيبقى هما االثنين مع بعض كده .complementaryلو اديت bacteriostaticمع bacteriostatic يبقى النتيجة كلمة additionيعني ايه addition؟ يعني انت ما جبتش جديد يعني لو بتدي الرمز واحد لل bacteriostaticاألوالني الدوا ده والدوا الثاني بتديله الرمز واحد يبقى المجموع الجبري 2يعني انت ما عملتش synergismوال حاجة انت عملت كلمة , additionزي مثال لو انت بتخلط كلمة tetracyclineمع erythromycin االثنين دول bacteriostaticايه النتيجة يعني انك تدي اثنين bacteriostaticاذا بتدي الرمز واحد هنا والرمز واحد هنا المجموع الجبري 2كأنك بتعمل كلمة . additionطيب الثالثة بقى دي اللى تهمنا انك تدي bactericidal drug تخلطه في نفس الروشتة مع bacteriostaticكده اخذت حاجتين مختلفين ده بيموت وده بيعمل inhibition لل growthهنا بقى النتيجة غير مضمونة ما تقدرش تتوقعها مقدرش اقولك هيبقى كويس وال وحش ,في االغلب الحكاية دي هتبقى وحشة مش هتبقى كويسة وهتأذينا و هتضرك ليه بقى؟ ألنه مثال تعال نضرب مثال بال penicillinك bactericidal drugبشتغل على ال cell wallو بيعمل inhibitionلل cell wallويموت البكتيريا و دوا ثاني مثال زي ال tetracyclineاو ال erythromycinاللي هو بشتغل على ال protein synthesisوبعمل arrestلل growthيعني بخلي البكتيريا ما تموتش وال حاجة انما يخليها نايمة كده دلوقتي لو انت خلطت االثنين دول مع بعض النتيجة ليه هتكون مش مضمونة و سيئة في اغلب االحوال ؟ الن ال penicillinعايز البكتيريا تكون rapidly multipliedهو عايزها activeده هو بينشن على البكتيريا ال activeألنه بيدمرلها ال cell wall؛ ألنه عبقرية ال penicillinفي انه كل ما ال rapidly dividing ◅ bacteria محتاجة تكون cell wallيقوم مانع ال cell wall synthesisيقوم مموت البكتيريا بالطريقة دي ,طب لو انت حضرتك اديتني في نفس الوقت دوا عمل arrestلل growthيبقى النتيجة ايه ؟ . antagonismانت كده بتضاد نفسك انت كده بتخلي ال penicillinكأنه مش شغال .هقولها ثاني عشان تفهمها ال penicillinعشان يموت البكتيريا محتاجها تكون rapidly dividing محتاجها activeألنه شغله بيدمر ال cell wallفي مين ؟؟ في البكتيريا اللي بتتكون جديد ,اللي كونت cell wallهو جائز مش فعال عليها اوي انما هو هيشتغل على الجديدة اللي هي rapidly multipling "اللي لسه بتكون cell wallهيشتغل على دي" .طب ال erythromycinوال bacteriostatic ◅ tetracycline بيخلوا البكتيريا تنام و cannot divide نايمة في ال tissueيبقى كده ال penicillinمش هيشتغل ألنه مش هيالقي البكتيريا highly dividingوال rapidly actingيبقى كأنك انت كده بتعمل . antagonismانما في بعض االحوال القليلة اوي ممكن حضرتك تدي دوا cidalمع staticويبقوا االثنين كويسين "هي حاالت يعني معدودة على الصوابع" حالة مثال زي ال meningitis احيانا ال meningitisبنعالجها بال penicillinاحيانا يدوا مع ال penicillinنوع من السلفا اسمه " sulfadiazineنوع من السلفا" عيلة السلفا عيلة كبيرة اوي ,اهو ده نوع من انواع السلفا اسمه sulfadiazineالسلفا ده staticوال )cidal ( penicillin بيشتغل على ال cell wallاهو االثنين دول رغم انه cidalو staticاال انه بينهم synergismكويسين مع بعض و ده من ال .exceptionsليه يا سيدي كويسين مع بعض ؟؟ ألنه بيقولوا في حالة ال meningitisال penicillinوال sulfadiazineمع بعض attain high concentrationفي ال . CSF بيدخلوا هما االثنين في ال CSFب high concentrationو يشتغلوا هما االثنين complementaryيبقى دي حالة خاصة جدا انما غالبية االحوال اللي هتكتب فيها cidalمع staticالنتيجة هتبقى غير مستحبة زي ما قلتلك ؛ بيحصل بينهم .antagonismاخر حاجة يا بطل في موضوعنا النهارده اللي هو ال adverse effects of antibioticsال adverse effectsاحنا هنقسمها بشكل عام كده الى :حاجات general adverse effectsهتحصل مع جميع ال antibioticsوفي حاجات special هتحصل مع antibioticبعينها ومش هتحصل مع الثاني .دائما طبعا الممتحنين يصطادوك في ال specialدي ,ألنه دي الحاجات اللي بتميز كل antibioticعن الثاني .طيب ال general adverse effectsاللي هتحصل اللي اتوقعها مع معظم المضادات الحيوية ايه ؟؟ يعني مش عايز اقول 100%انما الرقم يقترب من .100% -1انه ممكن يحصل allergic reaction كثير اوي من ال antibioticsهتعمل كلمة skin rashوساعات edema وحاجات زي دي . -2هتعملنا hypovitaminosisتحديدا Bو Kدول هينقصوا بجسمك ,ال 2 vitaminsدول .ليه بقى القصة دي ؟ نشرح كلمة hypovitaminosisدي . ال GITعند حضرتك عايش فيها عشرات االنواع من البكتيريا اللي هي البكتيريا الطيبة اللي احنا بنسميها Bacterial flora , floraيعني normal inhabitantحاجات كثير اوي عايشة بشكل commensalعندنا والبكتيريا دي احيانا بتبقى مفيدة ألنها بتصنع لنا vitamin Bوبتصنع لنا . vitamin K حضرتك لما تيجي تدي antibiotic وبالصدفة كمان وبالمرة كمان يكون broad spectrumخالص عرفت المصطلحات دلوقتي broad spectrum يعني بموت اكثر من فصيلة ,هتكون ايه النتيجة ؟ انه ال Bacterial floraعدد كبير منها هيموت ,يقوم ينقص عندك vitamin Bاللي كان بيتصنع و , vitamin Kطب وايه اللي هيحصلك ؟ نيجي على , vitamin Kده مهم بالنسبة لنا ,ايه بقى vitamin Kده ؟ ده مهم لصناعة ال clotting factorاللي في جسمك .احيانا بقى لما تدي antibioticو يروح يموت ال Bacterial floraو vitamin Kينقص في جسمك ,يقوم ال clotting factorما تتكونش في ال liverكويس ,تالقي العيان يشتكي من بقع زرقا تحت الجلد كده بعد اسبوع او 10ايام او 15يوم ,البقع الزرقا دي ليه ؟ ده معناها انه في نزف under the skin طب والنزف ده جاي منين ؟ مؤكد في something wrong about the ,clotting systemده جه نتيجة ال over use of the antibiotic حضرتك موتت البكتيريا اللي بتصنع , vitamin Kال clotting factorفي ال liverماعادتش بتتصنع "اللي همى االربعة المشهورين" ◅حصل للعيان النزف اللي تحت الجلد ده ,فده ممكن يحصل مع اي antibioticيكون broad . spectrumبرضو من الحاجات اللي ممكن تيجيلك في االمتحان سؤال لوحده كده موضوع برضو هيحصل مع غالبية ال antibioticبرضو في نفس موضوع ال Bacterial floraده ,عندك عنوان اسمه super infectionاو ساعات يسموه ( opportunistic infectionيعني عدوى انتهازية) او مشكلة حصلت نتيجة انتهاز الفرصة ,ايه بقى اللى بيحصل؟ زي ما قلتلك دلوقتي ,انا لسا قايلك انه ال GIT عند حضرتك مليان انواع من ال Bacterial floraطيب حضرتك اديتني antibioticراح موت ال Bacterial floraهل بموت 100%من البكتيريا ؟ أل ال antibioticممكن يموت مثال 90%من ال Bacterial floraاو 95%طيب وهيسيب مين ؟ هيسيب بعض انواع البكتيريا الرخمة اللي هي highly resistantزي مين ال highly resistant؟ زي مثال ال , Clostridium difficileده نوع من البكتيريا ال anaerobicالرخمة جدا اللي ما بتموتش بسهولة .طيب في بكتيريا ثانية اسمها Pseudomonas رخمة جدا .في نوع من الفطريات اسمه candidaال candidaده عايش عندنا في ال GITبشكل commensalما بيعملش مشاكل خالص انما لما تدي مضاد حيوي يموت معظم ال Bacterial floraالطيبة الملعب بقى هيفضى لألشرار دول الدنيا هتفضالهم طيب ولما الدنيا هتفضالهم ايه بقى اللى هيحصل ؟ هيحصللهم flaring upاللي همى ال Clostridium difficileو ال Pseudomonasو جايز Proteus , . candida albicansكل دول بقى هيبتدوا ينتعشوا ويحصل لهم flaring up ويملولك ال GITطب هتكون ايه النتيجة ؟ هقولك يا باشا .ال clostridium difficileمثال او ال Pseudomonas لما هيزيد هيبتدي يطلع toxinوال toxin ده هيعمل superficial necrosis لل mucosaبتاعت ال intestineعند حضرتك وال toxinاللي بيعمل necrosisده هتالقي العيان يشتكي من abdominal painو colicو . diarrheaال diarrheaدي انا مرة شرحتهالك في الفيديو بتاع ال diarrhea لما قلتلك انه في نوع من diarrhea بيجي نتيجة ال over use of the , antibioticsاهو انا بعيدهالك ثاني , اهو بقولك انه انت لما حضرتك بتدي broad spectrum antibiotic لفترات طويلة بيموت قطاع كبير من ال bacterial floraويسيبلك الحاجات ال highly resistantزي اللي قلناهم دول الحاجات ال highly resistantدول يبتدي يحصلهم flaring upويطلعوا toxinsال toxinsهتموت ال superficial layerتبعت ال large intestineو ال small intestine وتعملك abdominal painو diarrheaو colicوغيره .طيب كمان ال toxinلما بموت ال mucosa دي ال mucosaالميتة دي الطبقة دي بيحصلها sheddingويبان لونها ابيض ,فساعات يسموا الحالة دي 👇 antibiotic associated diarrhea او ساعات يسموها 👇 Pseudomembranous colitis جت منين كلمة Pseudomembranous colitis؟ ألنه زي ما قلتلك ال toxinعامل superficial necrosisوال necrosis يبان كما لو كان membraneلونه ابيض اللي هي ال mucosaالميتة دي ,اهو االسم جاي من هنا وساعات يسموها 👇 . clostridium difficile colitis كل ده باسم واحد و كل االسماء دي تندرج تحت االسم الكبير اللي اسمه super infectionاو opportunistic infectionيعني حاجة انتهاز للفرصة, كائنات resistantانتهزت فرصة انه انت موتت ال bacterial floraوهي بقى اللي عملت المشاكل دي .طب واذا ال diarrheaدي حصلت هل هي خطيرة ؟ (may be dangerous ◅ yes even may be life threatening). ممكن تهدد حياة العيان وتموته كمان ,طب والحل ايه بقى ؟؟ لو العيان حصله diarrheaنتيجة أي oral antibiotic -1بنقول للعيان وقف المضاد الحيوي فورا اللي انت حضرتك بتاخذه ده . -2هي مش حصلت نتيجة زيادة ال clostridium difficileدي بشكل اساسي ندي لل clostridiumدي دوا متخصص بقى اسمه metronidazole ال metronidazoleده ان شاء هللا هندرسهولك وهنقولك انه ده نوع من ال antibioticمتخصص على ال anaerobeشغلته ال clostridium فيروح يموت ال clostridiumدي ,بندي 400mg ◅ metronidazoleثالث مرات يوميا علشان النوع ده من البكتيريا , لو كان العيان عنده ما يمنع استخدام ال metronidazoleاللي وراه على طول ال vancomycinيبقى ده البديل بتاعه ال 250mg ◅ vancomycinاربع مرات في اليوم .يبقى اما metronidazoleاو vancomycin واحد من االثنين دول ,ليه؟ عشان ال clostridiumاللي عاملة المشاكل دي . -3طب نمرة 3طب وال candidaال candidaده نوع بقى من الفطريات ,ده ما ينفعش معاه مضاد حيوي أل ده عايز بقى دوا متخصص للفطريات ,ال candidaبقى دي لو عملتنا مشاكل في ال intestineبنديها دوا متخصص اسمه . nystatinال nystatinده دوا antifungalده متخصص لل , candidaوبالمناسبة ال nystatinده دوا Non-absorbableيعني حضرتك ال tabletاللي بتبلعها دي بتشتغل localفي ال intestineبتموت ال candidaاللي هي انتهزت الفرصة دي .اخر حاجة هوصيك بيها هللا يكرمك انه كلمة ال opportunistic infection دي مش الزم تحصل في ال intestine مش الزم يبقى الموضوع diarrheaأل ده انت احيانا تدي المضاد الحيوي للعيان لمدة مثال 11ايام يبتدي يشتكي في التلفون 📞 يقولك يا دكتور بقي( فمي) طالع في بقع بيضا وبتوجعني جدا ,اهو البقع البيضا اللي بتوجع دي . candida infection يبقى ده نوع برضو من ال super . infectionيبقى المرة ادي ال candidaانتهزت الفرصة نتيجة انك موتت bacterial floraاللي كانت في ال oral cavityوبدأت هي عددها يزيد وبدأت تعملك ال ulcersدي .االخطر بقى انه ال candidaدي تزيد وتعملك candida pharyngitisيعني يبقى العيان عنده candida infectionلل pharynxفي الحالة دي ليه خطيرة جدا ومؤلمة جدا ؟ العيان في الحالة دي هيقولك يا دكتور ما عدتش قادر اشرب ميه 💧 مش قادر ابلع ,عندي . sever pain ال قادر ياكل وال قادر يشرب حتى بق ميه واحد يبقى انت في الحالة دي مضطر انك بقى مش هتديله nystatinأل ما عادش ينفع بقى .ده لو كانت الحكاية candida pharyngitisهتضطر تدي دوا أقوي على ال candidaوتديه 💉 I.Vبقى المرة ادي الدوا ده اسمه fluconazole لما نبقى نوصله ان شاء هللا هذا ال fluconazoleده من عيلة ال azole ) )powerful antifungal drugوهنديه بالحالة دي قلتلك I.V routeنخففه في 100سم ميه ونديه للعيان في الوريد عشان لو حصل كلمة candida pharyngitis ألنه الموضوع ده ميتسكتش عليه .يبقى ثاني يا بطل عشان نختم الفيديو حضرتك انا بتكلم دلوقتي في ال adverse effect of the antibioticفبقولك انه جميع ال antibioticهتشترك في مجموعة من االعراض الجانبية كلهم هيعملوها وهيبقى الفرق ما بين antibioticوالثاني في ال adverse effectفي حاجات خاصة جدا اسمها special adverse effect مش هنتكلم عنها دلوقتي ايه هي الحاجات الي هتحصل لكل الناس. -1اول حاجة هتحصل لمعظم الناس كلمة allergyجميع ال antibioticممكن تعمل allergy -2جميع ال antibioticلو اتاخذت oral مع الوقت هتموت ال bacterial flora اللي بتصنع vitamin Kاللي كان مسؤول عن ال clotting factor فهتالقي العيان ممكن يحصله بقع زرقا تحت الجلد اللى هو النزف ده نتيجة انك عملت inhibitionل vitamin Kو ال clotting factor -3ممكن يحصل القصة اللي حكيتهالك اللي اسمها super infectionاللي هو حعيدهالك ثاني وهقولك انه المضاد الحيوي اللي انت اديته موت غالبية ال bacterial floraالطيبة وسابت االشرار ,مين هي االشرار؟؟ زي ال clostridiumو ال pseudomonas و الفطر اللي اسمه candida albicans يقوم يحصلهم flaring upألنه الملعب فضالهم ولما يحصلهم flaring upيبتدوا يطلعوا . toxinال toxinده هيعملنا abdominal painو diarrhea وال toxinده ممكن يعمل superficial necrosisلل mucosaعشان كده يسموا الحالة دي احيانا 👇 pseudomembranous colitis هذه الحالة خطيرة جدا و تستلزم تدخل سريع بانك توقف ال antibioticاللي سبب لنا المشكلة اصال وتبتدي بقى تشتغل على ال clostridiumوال pseudomonasاللي عملوا المشاكل دي بال metronidazoleوبال vancomycinاذا ما نفعش ال metronidazoleيبقى البديل ال vancomycinولو المشكلة دي نتجت نتيجة ال candida albicansيبقى الدوا بتاع ال candidaاسمه nystatinولو كانت المشكلة مش في ال intestineوفي ال oral cavity يبقى ممكن برضو تستخدم nystatin mouth washانما االخطر زي ما قلتلك انها تبقى . pharyngeal