FARMACEUTSKA

TEHNOLOGIJA S
KOZMETOLOGIJOM II
Andrea Antolić, mag. pharm., univ. mag. razvoja lijekova
ZU Ljekarne Švaljek, pomoćnik ravnatelja/voditelj dodatnih usluga
 SADRŽAJ PREDMETA
• KOŽA • Kreme i kozmetička mlijeka
• Građa kože • ČVRSTI LJEKOVITI OBLICI
• Tipovi kože • Supozitoriji
• Akne • Vagitoriji
• TEKUĆI LJEKOVITI OBLICI • Medicinski sapuni
• Emulzije • LJEKOVITI OBLICI DROGA
• Mazila • Prašci i čajevi
• Losioni • Vodene iscrpine droga
• POLUČVRSTI LJEKOVITI OBLICI • Infuzi i dekokti
• Ljekovite masti • Macerati
• Dermatološke masti
• Ljekovite masti za oči
• Paste
 Čvrsti ljekoviti oblici
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 Supozitoriji
Suppositoria
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 SUPOZITORIJI
• Različito oblikovani dozirani ljekoviti pripravci
koji se uvode u tjelesne šupljine
• LJEKOVITI ČEPIĆI
• Rektum

• VAGITORIJI
• Vagina

• LJEKOVITI ŠTAPIĆI Brže djelovanje u odnosu na

peroralnu primjenu
Nelagoda primjene
Ne mogu se sve ljekovite tvari
• Mokraćna cijev Bioraspoloživot ponekad oblikovati u obliku supozitorija
• Pri sobnoj temperaturi su u krutom stanju, a pri
podjednaka i.m. primjeni Nedostatno otapanje podloge
tjelesnoj temperaturi se otapaju ili tale Omogućava se primjena i u Slaba apsorpcija
besvjesnom stanju
• Mogu biti otopine, suspenzije i emulzije Pogodno za osobe koje imaju
Iritacija sluznice
problema s gutanjem
Pogodno za pedijatrijsku
populaciju
 REKTALNA PRIMJENA

• Zaobilaženje prvog prolaska kroz jetru i GI

sustava
• Izbjegavanje nuspojava i nadraživanja GI
sustava
• Lokalno djelovanje – izbjegnuta sistemska
distribucija
• Niže doze
• Smanjena sistemska toksičnost
• Gornja hemoroidalna vena – ulazi u portalni sustav
• Za neke lijekove brža rektalna apsorpcija od
oralne • Srednja, donja hemoroidalna vena – ulaze u donju
šuplju venu, lijek direktno u sistemskoj cirkulaciji,
• Poboljšana bioraspoloživost nema metaboliziranja, lijek u prvom prolasku
zaobilazi jetru
 PODLOGE
Što manji interval između točke taljenja i točke skrutnjavanja da bi se
bez hlađenja kalupa postiglo brzo skrutnjavanje podloge
• Optimalni tehnološki uvjeti izrade i fiziološke
prikladnosti pripravaka Kontraktibilnost kako bi se supozitoriji i bez mazanja kalupa lako
izvadili iz njih
• Određene fizičke i kemijske osobine podloga
• LOKALNI UČINAK Dostatna viskoznost da bi sedimentacija suspendirane ljekovite
supstancije bila što manja i time omogućena bolja točnost doziranja
• Podloga osigurava oslobađanje određene
količine lijeka unutar pola satam a potpuno se
rastale i oslobode sav lijek unutar 4-6 sati Podnošljivost s ljekovitim i pomoćnim tvarima

• Čepići za stolicu – npr. Bisakodil

• SISTEMSKI UČINAK Dobro oslobađanje ljekovite tvari

• Ljekovita tvar treba biti suspendirana u podlozi

kako bi se postiglo što brže oslobađanje
Stanovita sposobnost primanja tekućina
• Čepići protiv bolova – npr. diklofenak

Postojanost i mogućnost dužeg skladištenja


LIPOFILNE PRIRODNE
PODLOGE
• KAKAOVO ULJE (Cacao oleum)
• Smjesa triglicerida
palmitinske (30%), stearinske
(30%), oleinske (37%) i linolne
kiseline (3%)
• Ukoliko se podloga zagrije na
temperaturu iznad 35 stupnjeva,
čepići se neće stvrdnut
• Kemijska nestabilnost, slabo
kontraktibilne
• Tehnologija lijevanja i tiještenja
• Lipofilni lijekovi snizuju talište,
ali onda se koriste supstancije
koje povisuju talište
VRSTE PODLOGA
LIPOFILNE POLUSINTETSKE PRIRODNE HIDROFILNE SINTETSKE HIDROFILNE
PODLOGE PODLOGE PODLOGE
• Witepsol, Estarinum, Suppocire, • Na bazi glicerola, želatine i vode • Mikrobiološki stabilne, velika
Novata, Dehydag, Cebes • Nedostaci osmotska aktivnost
• Nastaju esterifikacijom • Zrak uklopljen u pripravak • Nedostaci
frakcioniranih i hidriranih (nedovoljna čvrstoća) • Inkompatibilnost s ljekovitim
prirodnih masnoća s glicerolom • Lako se mikrobiološki onečiste supstancijama
• Definiranog tališta, stabilne, • Inkompatibilnost s ljekovitim • Nadražuju sluznicu
dobre kontraktibilnosti supstancijama
• Mali interval između taljenja i
skrutnjavanja
• Tehnologija: samo lijevanje
• Općenito prirodne podloge
manje iritiraju sluznicu rektuma
i češće su u oblikovanju
vagitorija nego čepića
• Bitno je znati koeficijent
razdijeljenja između ljekovite
tvari i podloge (bolje da bude
što manji jer se onda brže
djelatna tvar oslobađa)
 POMOĆNE TVARI
PROMOTORI APSORPCIJE

• Lipidi, zasićene masne kiseline, tenzidi

MODIFIKATORI VISKOZNOSTI

• Odgovarajuća viskoznost osigurava produženo apsorpciju ljekovite tvari

TENZIDI, EMULGATORI

• Povećanje bioraspoloživosti, brže oslobađanje

KONZERVANSI

ANTIOKSIDANSI

BOJE

• Olakšavaju nadzor ujednačene raspodjele lijeka u podlozi

 IZRADA SUPOZITORIJA

Prvo se rastali podloga pa Usitnjena podloga i Taljenje podloge, Komprimiranje (poput

POSTUPAK TIJEŠTENJA

INDUSTRIJSKA
PROIZVODNJA
POSTUPAK LIJEVANJA

KOMBINIRANI POSTUPAK
se primiješa ljekovita tvar ljekovita supstancija dodatak lijeka, miješanje tableta)
koja se u podlozi otapa ili homogeno se pomiješaju do ohlađenja Ekstruzija- istiskivanje
suspendira Smjesa se stavi u stroj za Usitnjavanje podloge prethodno
Lijevanje u metalni ili tiještenje te se protisnu Tiještenje obrađene trovaljkom
plastični kalup supozitoriji preko pužnih ekstrudera
Može doći do Ne dolazi do (prikladna za tekuće
sedimentacije sedimentacije i dobivamo djelatne tvari)
glatke površine Liofilizacija (iz gelova u
Postupak je neprikladan kojima je uklopljena
za tekuće djelatne tvari. djelatna tvar nakon
uklanjanja otapala
nastaje skeletna
struktura-xerogeli)
 DOZIRANJE SUPOZITORIJA
BAŽDARNA VRIJEDNOST KALUPA FAKTOR ISTISKIVANJA
• Bitna za proračun osnovne mase određuje za • Količina određene podloge u gramima koju
svaki kalup i podlogu istiskuje 1 gram ljekovite supstancije
• Prosječna količina osnovne podloge za jedan • Dobiva se iz odnosa gustoće osnovne podloge i
otvor u kalupu ljekovit tvari

• K = G/N • f = (R- y)/ x

• G – ukupna težina supozitorija
• N - broj izrađenih supozitorija
• Postupak
• Od 15 g podloge izrade se supozitoriji i vagnu
• y – masa (g) podloge (y=S-x)
• x – masa (g) lijeka u supozitoriju (x=S/4)
• R – 12 g podloge; R= masa 4 supozitorija
• S - 9 g podloge + 3 g lijeka, S = masa 4
supozitorija
 DOZIRANJE SUPOZITORIJA
MASA OSNOVNE PODLOGE
• MN = N (K-f A)
• N – željeni broj supozitorija
• K – baždarna vrijednost kalupa
• f – faktor istiskivanja
• A – masa (g) ljekovite supstancije u jednom
supozitoriju
• MN = N [K – (f1A1 + f2A2 +…+ fnAn)]
METODA DVOSTRUKOG LIJEVANJA
• Koristi se ako se radi manji broj supozitorija koje
sadrže više ljekovitih supstancije nepoznatog f
• Ljekovite tvari se pomiješaju s približno polovinom
supozitorijske podloge potrebne za izradu željenog
broja supozitorija, smjesa rastali i izlije u kalupe
• Preostali broj kalupa se ispuni rastaljenom
osnovnom podlogom
• Skrutnuti supozitoriji se usitne, rastale, talina dobro
pomiješa i ponovno izlije
• 1. Lijevanje
• Eksperimentalno određivanje količinu podloge za
izradu propisanog broja supozitorija, tj. popunjavanje
željenog broja otvora u kalupu podlogom
• 2. Lijevanje
• Homogenizacija
 ISPITIVANJE SUPOZITORIJA

VARIRANJE MASE
• Pojedinačno se izvagne 10 supozitorija i izračuna prosječna
masa
• Od te vrijednosti za najviše ±5 % smije odstupati 9 čepića, a
za najviše ± 10 % jedan čepić
RASPADLJIVOST
• U čaši od 150 mL 3 supozitorija se preliju s 50 mL mlake vode
ugrijane na 37 ± 2 °C i ostave 30 minuta pri istoj temepraturi
• Podloga se mora rastaliti ili otopiti, a u vodi netopljive
ljekovite tvari izdvojiti iz podloge
TALJENJE
• Ispituje se vrijeme u kojem se supozitorij u potpunosti rastali
na 37 °C
JEDINSTVENOST SADRŽAJA
• Vaganje supozitorija pod pretpostavkom da je
ljekovita tvar ravnomjerno raspoređena u svim
supozitorijima
• Dopušteno odstupanje od deklariranog je ± 10 %
OSLOBAĐANJE LJEKOVITE TVARI
• U vodenu kupelj na 37 ± 0,1 °C se smjesti tikvica s
medijem za ispitivanje
• U određenim vremenskim intervalima nakon
ubacivanja supozitorija se uzimaju uzorci i određuje
sadržaj
 LJEKOVITI ČEPIĆI

• Rektalna primjena, konusni oblik

LOKALNA SISTEMSKA
• 2 g (odrasli), 1 g (djeca) PRIMJENA
Adstringensi,
PRIMJENA
Analgetici,
antiseptici, antipiretici,
• REKTO TAMPONI anestetici,
vazokonstriktori
spazmolitici,
sedativi
• Na donjem kraju imaju zadebljanje koje im
omogućuje fiksiranje u anusu Podloge koje se
Podloge koje se brzo tale – brzo
• DVOSLOJNI I VIŠESLOJNI LJEKOVITI ČEPIĆI teže tale – sporije
oslobađanje lijeka
oslobađanje i
apsorpcija kroz
• Omogućuju uklapanje inkompatibilnih
sluznicu

ljekovitih tvari i izradu pripravaka s

produženim oslobađanjem Laksativ – glicerol,

•
bisakodil
REKTALNE ŽELATINSKE KAPSULE
• Ispunjene uljnim otopinama ili suspenzijama
ljekovitih tvari Liječenje
hemoroida –
• Ljekovite tvari su zaštićene od vanjskih utjecaja
vazokonstriktori,
lokalni anestetici
 Vagitoriji
Vagitoria
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 VAGITORIJI
• Pripravci namijenjeni za vaginalnu aplikaciju • Hormoni
• Najčešće kuglastog oblika
• Progesteron
• Ovulae
• Estradiol
• Težina 2-6 g
• Nedovoljno se primjenjuju za sistemsku
• Lokalna terapija s antiflogističkim i primjenu lijekova s obzirom na jako dobru
antiseptičkim ljekovitim tvarima biosraspoloživost
• Povidon jod • Uglavnom hidrofilne podloge
• Dekvalinijev klorid • Često sadrže 2 % laktoze ili glukoze koja
• Antibiotici i antimikotici nadomješta glikogen vaginalne sluznice
• Neomicin • Hranilište acidofilnih laktobacila koji vrenjem
stvaraju mliječnu kiselinu i štite vaginalnu floru
• Polimiksin B
• Probiotici i prebiotici
• Metronidazol
• Klotrimazol
• Mikonazol
• Nistatin
 Ljekoviti štapići
Bacilli medicati
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 LJEKOVITI ŠTAPIĆI

• Pripravci valjkastog oblika, na jednom kraju

zašiljeni
• Dužina 5 cm i promjer 3 mm
• Masa do 0,35 g
• Elastični pripravci
•
• Čvršći pripravci
Glicerol-želatinska podloga

• Lipofilne podloge
• Korigiraju se dodatkom voskova ili ulja
 Medicinski sapuni
Sapones medicinalis
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 SAPUNI
• Alkalijske, metalne, zemnoalkalijske soli viših
masnih kiselina (C10-C18)
• Podjela prema anionskoj komponenti (masne
kiseline)
• MEKANI SAPUNI
• Nezasićene masne kiseline
• Sadrže 30 – 40 % vode i glicerola (produkt
saponifikacije)
• TVRDI SAPUNI
• Zasićene masne kiseline
• Sadrže 3 – 5 % vode, glicerol uklonjen isoljavanjem

• Podjela prema kationskoj komponenti:

• TOPLJIVI
• Na+, K+, NH4+
• NETOPLJIVI
• Ca2+, Mg2+, Pb2+
 IZRADA SAPUNA
SAPONIFIKACIJA HLADNI POSTUPAK NEUTRALIZACIJA INDUSTRIJSKA PROIZVODNJA

• Tvrdi se sapuni najčešće • Mehaničko miješanje masnoća • Zagrijavanje slobodnih masnih • Usitnjavanje i sušenje sapunske
dobivaju kuhanjem masnoća s s lužinama do osapunjenja (30 - kiselina s otopinama karbonata osnove
otopinama hidroksida 40 stupnjeva) • Primiješavanje aktivnih
• Po završenoj saponifikaciji • Izlijevanje u kalupe (dovršava sastojaka
dobiva se homogena emulzija se saponifikacija) • Primiješavanje pomoćnih tvari
koja se naziva sapunski lijepak (mirisi, boje, punila, sredstva za
• Dodavanjem kuhinjske soli vrši premašćivanje)
se isoljavanje sapuna i izdvajaju • Tiještenje u kalupe
se u dva sloja
• Gornji sloj je sapunska jezgra, a
donji sloj je vodena otopina
glicerina, kuhinjske soli i viška
natrijeva hidroksida
• Donji sloj naziva se glicerinska
podlužnica, i ona se odnosi na
dalju preradu u cilju izdvajanja
glicerina.
 KAKVOĆA SAPUNA
• Medicinski sapuni moraju biti neutralni
• Ispitivanje sadržaja slobodnih masnih kiselina
• Ispitivanje sadržaja alkalija
• Topljivost
• Gubitak sušenjem
• Za kakvoću sapuna važna je kakvoća ishodnih
sirovina
SADRŽAJ SLOBODNIH MASNIH KISELINA
• 5 g sapuna se suspendira u 150 mL acetona i zagrijava 1
min u vrućoj vodenoj kupelji te se dodaje KOH do
promjene boje
SAPONIFIKACIJSKI BROJ
• mg KOH potrebni za neutralizaciju slobodnih MK i
osapunjenje estera u 1 g masnoće
SADRŽAJ SLOBODNIH ALKALIJA
• 5 g sapuna se otopi u 245 mL vode i doda 25 mL HCl i
titrira s NaOH do promjene boje
 SAPUNI
1. Ljekovite/djelatne tvari • SINDETI
2. Emulgatori • Moderna alternativa sapunima
3. Sastojci podloga u mastima • Sapuni bez sapuna
4. Podloge za djelatne tvari • Sastoje se od sintetičkih tenzida ili od smjese
sintetičkih tenzida s alkalijskim sapunima
5. Sredstva za kliženje
6. Dodatak puderima
• Peru dobro kao i sapuni, ali su u prednosti zbog
postojanosti prema tvrdoj vodi, nižih su pH
7. Sredstva za pranje vrijednosti i bolje podnošljivi za kožu.
• Namijenjeni osobama s kroničnim ekcemom,
mladima s nečistom kožom i osobama s
• Mehanizam djelovanja dermatozama koje se ljušte
• Koloidno se rastvaraju u vodi i na taj način
smanjuju površinski naboj između vode i
nečistoća.
 Puderi
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 PUDERI
• Kozmetičko sredstvo za njegu, zaštitu ili
nijansiranje boje na koži
• FINOPRAŠKASTI PUDERI
Podjela pudera • Parfumiranje pudera
Prema konzistenciji Prema namjeni • Bojanje pudera
Fino praškasti Toaletni • Premazivanje pudera
Kompaktni Nakon brijanja • Miješanje i sijanje pudera
Tekući Dječji
Polutekući Protiv znojenja
Kreme puderi
 PUDERI U PRAŠKU
• Sadržavaju temeljne tvari, boju, miris i
eventualno sredstvo za premazivanje.
• Kao temeljne tvari upotrebljavaju se supstancije
koje puderu daju mekoću i svojstvo kliženja
(talk), sposobnosti prianjanja (cinkov,
magnezijev i litijev stearat), moć prekrivanja
(titanov dioksid, cinkov oksid) i svojstvo dobrog
upijanja (kaolin, kalcijev i magnezijev karbonat,
škrob).
• Različiti tonovi pudera postižu se uglavnom
upotrebom organskih sintetskih lakova i
anorganskih prirodnih i sintetskih pigmenata
• Izbor mirisa zavisi od komponenata pudera, a i od
toga u koju se svrhu pojedini puderi primjenjuju
• Za premazivanje pudera koriste se lanolin, cetilni
alkohol i vosak (premazuju se zbog boljeg
prianjanja na kožu)
• Puderi za lice ne smiju sadržavati soli žive, olova i
bizmuta, zatim kalcijevog i barijevog sulfata
• Veličina zrnca podloge pudera mora biti takva da
mogu proći kroz sito promjera rupice od 0,075
mm sa 1% ostatka ili kroz sito rupica promjera
0,15 mm bez ostatka

PARFUMIRANJE PUDERA
• Miris se dodaje onoj
komponenti koja najbolje upija
• Miris se obično dodaje
magnezijevu karbonatu kod
pudera za tijelo, a za pudere za
lice dodaje se rižinu škrobu ili
kaolinu
• Tako parfimirani dio pudera
uskladišti se neko vrijeme u
dobro zatvorenim posudama
da bi se miris dobro upio
• Namirisana masa u većim
količinama obično stoji 8 dana.
IZRADA PUDERA
BOJANJE PUDERA
• Puder se boji tako da se boja
rastrlja deseterostrukom
količinom talka prema količini
boje
• Bojani se talk mora prosijati dva
puta kroz sito koje ima promjer
rupica 0,15 mm čime se postiže
jednoličnost boje
PREMAZIVANJE PUDERA
• Puder se premazuje na taj način
da se tvari za premazivanje s
puderom rastrljaju
• Druga mogućnost izrade sastoji
se u tome da se masne
supstancije otope u lako
topljivom otapalu i tako
otopljene promiješaju s
puderom, nakon toga se puder
suši na običnoj temperaturi da
se oslobodi upotrijebljenog
otapala
MIJEŠANJE I SIJANJE PUDERA
• Provodi se u miješalicama ispod
kojih su sita. Miješalica mora
biti zaštićena da ne praši ili se
mora miješati i sijati u
prostorijama s dobrom
ventilacijom
• Ručno se mogu izrađivati samo
manje količine pudera u
porculanskim tarionicima, a
analogno izradi prašaka, pri
tome se važu komponente
prema težini, tj. najprije teže, a
zatim lakše
• Nakon miješanja u tarionicima
puder treba prosijati najprije
kroz sito većeg promjera
rupica, a zatim kroz sito manjeg
promjera rupica
 Ljekovite galerte
Gela medicata
Farmacutska tehnologija s kozmetologijom II
 GEL

• Polučvrsti pripravak, otopina ili koloidna

(polu)transparentna disperzija u kojoj sve
tvari moraju biti otopljene
• Pri sobnoj su temperaturi elastični, a pri
slabom zagrijavanju postaju tekući
• Njega masne kože, podloge za šminku,
uklanjanje šminke
 GELOVI
• Pretežno nemasni pripravci koji sadrže sredstva
za geliranje, humektanse, konzervanse, mirise,
etanol i vodu
• Uljni gelovi prikladni su za suhu kožu
• GLAVNI SASTOJCI
• Vodotopljivi polimeri sa sposobnošću geliranja –
karboksivinil polimeri i derivati celuloze i
karboksimetilceluloze
• U niskim koncentracijama čine viskozne
otopine, a u visokima gelove koji su
neutralni i indiferentni prema koži
• Mogu biti i PRIRODNE GELIRAJUĆE TVARI
• Želatina, agar, alginati, te anorganske: bentonit,
koloidni kaolin
• Transparentnost kod uljnih gelova emulzijskog tipa
postiže se prilagodbom indeksa refrakcije unutarnje i
vanjske faze emulzije gela
• Prirodne su gelirajuće tvari slabo kisele, te
potpomažu zaštitno djelovanje kože
• Anorganske gelirajuće tvari bubre s vodom i u
koncentraciji od 1-3 % u slabo lužnatu mediju tvore
gelove tiksotropnih svojstava, glatke i elastične
konzistencije - indiferentne su prema koži i
bakterijama te postojane na promjenu temperature
• Od sintetičkih se gelirajućih tvari često rabe derivati
celuloze jer su točno određene konzistencije, ne
podliježu vrenju ni kvarenju, slabe su podloge za
bakterije, neutralni su i fiziološki indiferentni