Bài giảng 1

GIỚI THIỆU VỀ HÓA DƯỢC PHẨM

Phuong-Thuy Thi PHAN, M.S.

 Đề xuất đọc
1. Beale, J.M., Block, J.H. (2011). Sách giáo khoa về hữu cơ của Wilson và
GisvoldHóa dược và dược phẩm 12th ấn bản, Lippincott Williams &Wilkins:
Baltimore. Chương 2. Chiến lược thiết kế thuốc, tr.p. 3-42.

2. Thomas L.L., David A.W. (2013). Nguyên lý hóa dược của Foye 7th ấn bản,
Lippincott Williams & Wilkins: Baltimore. Phần I. Nguyên tắc khám phá thuốc,
tr.p. 13-61.

3. Huỳnh Thị Ngọc Phương (2022). Hóa dược 1, NXB Đại học Quốc gia TPHCM.
Phần 1. Những vấn đề cơ bản liên quan đến Hóa Dược, p.p. 3-92.

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM1

 Bàn thắng
1. Định nghĩa hóa dược và những điều nhà hóa dược biết

2. Xác định các mục tiêu sinh học chính của thuốc và cách thức các loại thuốc này
đạt được mục tiêu tác dụng dược lý

3. Xác định nguồn gốc của thuốc mới

4. Mô tả định tính mối quan hệ giữa cấu trúc và hoạt động sinh học thuốc

5. Mô tả định tính các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu, phân bố và sử dụng
thuốc sự trao đổi chất

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM2

 Nội dung
1. Nhập môn hóa dược

2. Phản ứng dược lý

3. Khám phá và phát triển thuốc

 Giới thiệu về hóa dược

KHÁM PHÁ, THIẾT KẾ, NHẬN DẠNG VÀ NGHIÊN CỨU SỰ CHUYỂN ĐỔI CỦA XÂY DỰNG CƠ CẤU - MỐI QUAN HỆ
CHUẨN BỊ CÁC HỢP CHẤT CÓ HOẠT HỌ, GIẢI THÍCH CÁC PHƯƠNG THỨC HOẠT ĐỘNG.
ĐỘNG SINH HỌC. HOẠT ĐỘNG CỦA HỌ.
Giới thiệu về hóa dược
▪Chủ đề cốt lõi
▪Chuyên đề cơ bản của hóa dược
Hóa hữu cơ, hóa sinh, hóa phân tích, vi sinh, ký sinh trùng, sinh lý bệnh

▪Liên quan chặt chẽ đến

➔ Dược lý
➔ Dược lâm sàng
➔ Kiểm soát chất lượng thuốc
➔ Dược phẩm
Phản ứng dược lý
A
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lýC
SYNERGISM

tác dụng kết hợp của hai loại thuốc có tác dụng cao hơn tác dụng riêng lẻ
Phản ứng dược lýỔ
SUMMATION
Phản ứng dược lý
MUTUAL
IPhản ứng dược lý

ANTAGONISM

Ủ
Phản ứng dược lý

TÁC THUỐC-Thụ thể

• Liên kết cộng hóa trị

• Tương tác ion (tĩnh điện) •

Liên kết H

• Tương tác chuyển điện

tích• Tương tác kỵ nước

• Tương tác cation-π

Phản ứng dược lý

A A
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
LIÊN KẾT HALOGEN
Phản ứng dược lý
LỰC VAN DER WAALS
Phản ứng dược lý

BÀI TẬP
Phản ứng dược lý
ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ

• Ái lực: xu hướng thuốc gắn vào thụ thể

• Hiệu quả: tác dụng sinh học tối đa mà thuốc có thể tạo ra
• Hiệu lực: lượng thuốc cần thiết để đạt được tác dụng xác định
tác dụng sinh học
Phản ứng dược lý
Phản ứng dược lý
ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ
• Nhạy cảm: giảm khả năng phản ứng xảy ra khi lặp đi lặp lại hoặc tiếp
xúc mãn tính với chất đối kháng

• Giải mẫn cảm: giảm khả năng đáp ứng xảy ra khi lặp lại hoặc tiếp xúc
lâu dài với chất chủ vận và là đặc điểm chung của hầu hết các thụ
thể màng tín hiệu

• Khả năng dung nạp: khi ai đó phát triển khả năng dung nạp, họ cần
dùng liều cao hơn để có được tác dụng tương tự

• Lệ thuộc: ám chỉ ai đó cảm thấy như họ không thể hoạt động bình
thường nếu không dùng một chất nào đó
Phản ứng dược lý
BÀI TẬP
Phản ứng dược lý
NHỮNG YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG HIỆU QUẢ

• Tương tác thuốc-thụ thể

• Dược động học
• Dược phẩm sinh học

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM26

 Tương tác thuốc-thụ thể
DƯỢC PHẨM
Tương tác thuốc-thụ thể
NHÓM HOẠT ĐỘNG CHUYÊN KHUNG KHUNG
Tương tác thuốc-thụ thể
KÍCH CỠ, KHOẢNG CÁCH, VỊ TRÍ CỦA NHÓM HOẠT ĐỘNG

Hiệu quả gây tê cục bộ tối đa

Tương tác thuốc-thụ thể
KÍCH CỠ,KHOẢNG CÁCH, VỊ TRÍ CỦA NHÓM HOẠT ĐỘNG
Tương tác thuốc-thụ thể
KÍCH CỠ,KHOẢNG CÁCH, VỊ TRÍ CỦA NHÓM HOẠT ĐỘNG
Tương tác thuốc-thụ thể
KÍCH THƯỚC, KHOẢNG CÁCH,VỊ TRÍ CỦA NHÓM HOẠT ĐỘNG
Tương tác thuốc-thụ thể
đồng phân quang học
Tương tác thuốc-thụ thể
đồng phân quang học
Tương tác thuốc-thụ thể
đồng phân quang học
Tương tác thuốc-thụ thể
đồng phân hình học
Các yếu tố ảnh hưởng đến hiệu quả
DƯỢC ĐỘNG HỌC
Dược động học
HẤP DẪN
Dược động học
Rào cản hấp thụ
• Chuyển hóa đường tiêu hóa
 Dược động học
Rào cản hấp thụ
• Chuyển hóa GI
• Độ hòa tan
• Tính thấm

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM40

 Dược động học
QUY TẮC CỦA LIPINSKI
• Khối lượng riêng (MW) ≤ 500 g/mol
• Các nhà tài trợ liên kết hydro (HBD) ≤ 5 (OH + NH)

• Chất nhận liên kết hydro (HBA) ≤ 10 (O + N)

• Log P ≤ 5

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM41

Dược động học
Log P

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM42

Dược động học

ĐẶC TÍNH GIỐNG THUỐC

 Dược động học
Rào cản hấp thụ
• Chuyển hóa dạ dày
• Độ hòa tan
• Tính thấm
• Hiệu ứng vượt qua đầu tiên

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM44

Dược động học
TAM GIÁC VÀNG

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM45

Dược động học
BÀI TẬP
 Dược động học
PHÂN BỔ
• Trong máu, thuốc được vận chuyển một phần dưới dạng dung
dịch tự do thuốc và liên kết thuận nghịch một phần với protein
huyết tương.

• Chỉ có thuốc không liên kết mới có thể khuếch tán thụ động đến
các vị trí ngoài mạch máu hoặc mô nơi xảy ra tác dụng dược lý
của thuốc.

• Sự tích tụ thuốc trong các mô hoặc các khoang cơ thể có thể kéo
dài tác dụng của thuốc vì các mô giải phóng thuốc tích lũy khi
nồng độ thuốc trong huyết tương giảm.

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM47

 Dược động học
NGHẼN MẠCH MÁU NÃO
• Tỷ lệ thấm thuốc vào dịch não tủy (CF) là được xác định chủ yếu
bởi tính thấm.

• Nếu mật độ vòng thơm và log P tăng thì thuốc có nhiều khả năng
tác động lên hệ thần kinh trung ương.

• Tỷ lệ thâm nhập vào não gần như không có đối với dạng ion hóa
của axit và bazơ yếu.

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM48

 Phản ứng dược lý
SINH HỌC DƯỢC PHẨM
• Tương tác giữa dạng thuốc và cơ thể để giải phóng hoạt chất
nguyên liệu

• Nghiên cứu ảnh hưởng của liều lượng và công thức đến tác dụng điều trị
• Giải phóng, hòa tan, hấp thụ (LDA)
• Tương đương dược phẩm
• Tương đương sinh học

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM49

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM50
 Khám phá và phát triển thuốc
NGUỒN HỢP CHẤT ĐỂ SÀNG LỌC

• Sản phẩm tự nhiên

• Bộ sưu tập các hợp chất
• Tổng hợp thông lượng cao của một thư viện các
hợp chất

• Tổng hợp pha rắn

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM51

 Khám phá và phát triển thuốc
Aklaloid Năm phát minh Năm của Năm của chỉ định
kết cấu tổng hợp
sự quyết tâm
Morphine 1803-1804 1925 1952 Thuốc giảm đau opioid
Ch. Derosne & Seguin
quinin 1820 1907 1945 thuốc chống sốt rét
Pelletier & Caventou
Caffein 1820 1883 1895 Hệ thống thần kinh
Runge Robique, trung ươngchất kích
Pelletier & Caventou thích
Côcain 1862 1898 1923 Gây tê cục bộ
cử tri
Pilocarpin 1875 1903 1933 Chất chủ vận muscarinic
Gerard Hardy

7/1/2024 H01033-Bài 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC52

 Khám phá và phát triển thuốc
TỐI ƯU HÓA DẪN ĐẦU
• Tương đồng

Ảnh hưởng của độ dài chuỗi carbon đến hiệu lực của thuốc
7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM53
Khám phá và phát triển thuốc
TỐI ƯU HÓA DẪN ĐẦU
• Phân nhánh chuỗi thường làm giảm hiệu lực và/hoặc thay đổi hoạt tính; cản trở sự liên kết với thụ thể
 Khám phá và phát triển thuốc
TỐI ƯU HÓA DẪN ĐẦU

• Đường đẳng áp
• O - S; F - Cl - Br - I

• CH4-NH4+
• CO2- N2ồ
• NH3- H3ồ+
• Đồng phân sinh học

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM55

Khám phá và phát triển thuốc
SỬA ĐỔI CẤU TRÚC

Sinh khả dụng 10-20% Sinh khả dụng 55%

Dược động học
SỬA ĐỔI CẤU TRÚC
Dược động học
SỬA ĐỔI CẤU TRÚC

7/1/2024H01033-BÀI 1-GIỚI THIỆU HÓA DƯỢC PHẨM58

Dược động học
SỬA ĐỔI CẤU TRÚC
Dược động học
SỬA ĐỔI CẤU TRÚC