Q1101 关键质量的定义 定义：关键质量属性（Critical Quality

Attributes, CQA）：指物质（药品或活性成分）具备的直接或间接影响
物质安全、鉴别、强度、纯度的物理，化学，微生物方面特性。关键质量
属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安
全性和有效性）的严重程度。影响药品关键质量属性的工艺参数被视为关
键工艺参数，ICH Q8 中对于关键工艺参数的定义如下：ICH Q8
Pharmaceutical Development：Critical Process Parameter (CPP):
A process parameter whose variability has an impact on a
critical quality attribute and therefore should be monitored
or controlled to ensure the process produces the desired
quality。
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Q1102 关键质量属性的评估 重要性：CQA 评估是药品研发的要素，贯穿于
药品研发的生命周期。它也是产品开发的中心，因为它影响控制策略、放
行和稳定性质量标准、工艺表征、验证和可比性研究。评估工具：较常使
用的 CQA 风险评估工具有 RRF (Risk Ranking and Filtering)、PHA
(Preliminary Hazards Analysis) 和 PQAA (Product Quality
Attribute Assessments) 等。不同的评估工具因其设计原理不同，部分
情况下评估结果可能会有所差别，CQA 的评估更重要的是对其所掌握的既
有认知的全面程度和针对特定产品开展的探索研究的深入程度。
Tool #1：Criticality (Risk Score) = Impact × Uncertainty
Tool #2：Criticality (Risk Priority Number) = Severity ×
Likelihood
基于对药物的安全性和有效性的影响，采用上述工具 1 和工具 2 进行风险
评估。初步获得的 CQA 及理解可用于指导产品和工艺的开发。随着对产品
和工艺的进一步理解，持续评估并调整初步获得的 CQA 及理解。随着反复
的质量风险管理以及理解的不断深入，最终确定相关的 CQA。
学习资料：
《抗体药研发问答 504~508 || 关键质量属性的评估 》《单抗药物的关键质
量属性：片段、聚体、电荷变体、糖型 》《抗体药研发问答 739~742 || 生
物药关键质量属性基本知识 》拓展资料 抗体药研发 CMC 知识 1100 问答

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Q1103 单抗关键质量属性实例
典型的单抗关键质量属性的示例如下：1）产品相关质量属性：低分子量物
质、高分子量物质、酸碱性变异体、高级结构、氨基酸序列。2）工艺相关
质量属性：宿主细胞 DNA、宿主细胞蛋白、Protein A 残留。3）活性：相
对结合活性、生物学活性。4）常规质量属性：蛋白含量、pH、渗透压摩尔
浓度、颜色、澄清度、可见异物、水份、容器密封完整性。5）污染物：支
原体、病毒、微生物限度、细菌内毒素。
 学习资料：
《抗体药研发问答 739~742 || 生物药关键质量属性基本知识 》拓展资料 抗

体药研发 CMC 知识 1100 问答 ( 问题目录 )

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Q1104 质量标准与关键质量属性的关系
质量标准定义：质量标准定义为一个包括检测、参照分析方法和验收标准
的列表，验收标准以限度值、范围或描述检测项目的其他标准予以表示。
质量标准为原液、成品和生产阶段所用的其他材料制订了一套应遵循的、
与其用途相适应的验收标准。“符合质量标准”是指原液和成品按所列分
析方法检测，符合验收标准。质量标准是由生产商提出和验证、并由监管
机构作为产品上市许可条件批准的关键的产品质量规范。质量标准是保证
产品质量和一致性总控制策略的一个组成部分。控制总策略其他方面包括：
作为多个质量标准项目依据的研发阶段对产品进行的全面的特性分析、按
GMP 要求生产、经验证的生产工艺、原材料的测试、过程控制检测和稳定
性试验等。关于单抗质量标准的制定学习资料见《抗体药研发问答
566~589 || DS&DP 放行质量标准制定依据 》、《抗体药研发问答 415~419
|| 抗体药物质量标准中的物理检查 》《抗体药研发问答 361~365 || 单抗
质量放行标准 》。CQA 和质量标准的关系：PDA 第 60 号技术报告中指出，
关键质量属性不等同于标准，二者也未必一一关联。质量标准是一系列检
验列表，涉及分析规程及适当的可接受标准(如数值限度、范围，或其它检
验的要求标准)。关键质量属性中识别的某些产品属性可由单项检验法来检
测，可为其构筑一个单项检验标准(如用单项检验：溶出度来评价作为关键
质量属性的活性药用成分的溶解度、硬度、孔隙度)。若在工艺中可良好控
制并持续获取某些关键质量属性 (如病毒清除不逐批检验)，标准可不涵盖
这些属性，而某些非关键属性可包括在标准中。 另外，产品的关键质量属
性（CQA）的确定是一个始于药品研发早期的持续性活动，需要随着产品和
工艺知识的不断增加而更新。拓展资料 抗体药研发 CMC 知识 1100 问答

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Q1105 关键质量属性的控制 关键质量属性的控制通过科学的控制策略来实

现，详见《CMC 控制策略基本组成元素 || 抗体药研发问答 Q966~970 》。

控制策略：ICH Q10 定义 “根据当前对产品和工艺的理解而产生的一系列

保证工艺性能和产品质量的有计划的控制。这些控制可包括与原料药和制

剂的物料与组分、厂房和设备运行条件、过程控制、成品质量标准相关的
参数和特性，以及相应的监控方法和频次”。控制策略主要包含：材料控
制、工艺控制和检测三个部分。输入材料控制 对于输入材料，需要基于
其变化对产品和/或工艺带来的潜在风险进行分类。1）低风险的输入材料，
比如药典级别原材料或已上市原材料，通常需要供应上提供相应的生产许
可证或 GMP 证书，以及供应商的出厂检测报告。使用者可对关键项目，比
如鉴别、微生物限度、内毒素以及异常毒性等建立检测。使用企业需要对
供应商进行审计。2）高风险的输入材料，比如非药典级别或动物来源的原
材料，不但需要上述的控制，还需要使用者建立自己的企业内部的控制标
准。动物来源的原材料需要提供相应的证书。除此之外，对于高风险的原
材料，还需要理解其对产品和工艺变异性的贡献，这对于建立原材料标准
以及制定风险缓解措施非常重要。这一部分的研究可以体现在工艺表征的
实验研究中，具体可参考“生物制药工艺表征研究思路 01”。工艺控制
工艺的控制包括工序控制和工艺参数控制。工艺参数的可变性对每个单元
操作的输出和最终产品质量属性的影响的知识，在工艺开发和工艺表征的
过程中不断发展。这些信息帮助建立工艺参数的设定点（Set-Point）、
操作范围和可接受范围。工艺的控制则是通过标准操作规程和工艺参数的
测量（比如温度、流速、体积、pH 等）对工艺单元操作和工艺参数进行控
制，以确保工艺参数能够维持在可接受范围内。 检测 生物制品的属性，
包括工艺属性和质量属性，有很多种。常规的属性一般包括工艺属性（比
如收率等）和纯度、鉴别、杂质、效价等质量属性。常规的检测控制一般
包括工艺中控、放行检测、工艺监控以及表征和可比性检测。并非每一种
的属性都需要相同的检测和检测频率。
学习资料：
《CMC 控制策略基本组成元素 || 抗体药研发问答 Q966~970 》《抗体原液生
产过程中间体控制 》《生物制品杂质和污染物的控制 》《抗体药研发问答
743~747 || 生物制品病毒安全性控制 》《抗体药研发问答 251~255 || 抗
体药物质量控制 》拓展资料 抗体药研发 CMC 知识 1100 问答 ( 问题目录 )