SZTEREOKÉMIA

A molekulák térszerkezetének három eleme:

Konstitúció: az atomok kapcsolódási sorrendje

Konfiguráció: egy atomhoz közvetlenül kapcsolódó atomok

térbeli elrendeződése

Konformáció: az egymással közvetlenül nem kapcsolódó atomok

egymáshoz viszonyított helyzete
 Izoméria
Azonos összegképlethez különböző szerkezet tartozik
 Szerkezeti izoméria
A molekulát alkotó atomok kapcsolódási sorrendje eltér

CH3 CH2 CH2 CH3 CH3 CH CH3

CH3
n-bután
izobután

CH3 CH2 CH2 OH CH3 CH CH3 CH3 CH2 O CH3

OH
(fp. 97,2 oC) (fp: 11 oC)
(fp. 82,5 oC)

1-propanol 2-propanol etil-metil-éter

Kettős kötést tartalmazó vegyületek
eltérés a kettőskötés helyzetében
helyzeti izoméria

CH2 CH CH2 CH3 CH3 CH CH CH3

1-butén 2-butén

Gyűrűs vegyületek
eltérés a kapcsolódó szubsztituensek helyzetében

R R R
R

R
R
orto meta para
 Sztereoizoméria (térszerkezeti izoméria)
Konformáció

Nyitott állás Fedő állás

A konformerek könnyen átalakulnak egymásba

Etán konformáció
Nyitott állás Fedő állás
=>
Bután konformáció

nyitott

fedő

ferde
Ciklohexán
ha sík lenne: feszült szerkezet 120o kötésszög
kitér a síkból: 109,5o kötésszög

szék konformáció
Kád konformáció
 A „kád” konformáció energetikailag
kedvezőtlenebb, mint a székforma

180 pm

• A kád és székforma közötti eltérés 25-30 KJ/ mol.

• (szék:kád, 99%:1%)
 A ciklohexán köztes térszerkezete: „csavart kád”

Kád Csavart kád

• A csavart kád konformáció kismértékben stabilabb, mint a

kád szerkezet.
45 kJ/mol 45 kJ/mol

23 kJ/mol
Konformációs energia
Axiális és ekvatoriális pozíció

kétféle helyzetű hidrogénatomot különböztetünk meg:

1.) axiálist és 2.) ekvatoriálist
Miközben az egyik szék a másikba alakul, a szubsztituensek
axiálisból ekvatoriálisba fordulnak és viszont.
 Metil-ciklohexán konformációi

5% 95%
A viszonylag nagy metil-csoport ekvatoriális helyzete kedvezőbb.
Ez a konformáció energetikailag (7-8 kJ/mol) stabilabb.
 terc-butil-ciklohexán

C(CH3)3

C(CH3)3

Kevesebb, mint 0.01% Több, mint 99.99%

A vegyület legstabilabb konformációs állapota a székforma.

A szubsztituens nagy térkitöltése miatt ekvatoriális elhelyezkedése
jóval kedvezőbb.
 terc-butil-ciklohexán

Az axiális helyzetű

szubsztituens

és a 3 C-atom H-je

között sztérikus gátlás van

Diszubsztituált ciklohexán származékok
 Sztereoizoméria (térszerkezeti izoméria)

Geometriai izoméria (cisz-transz-, Z-E-izoméria)

cisz (Z)
transz (E)

E: entgegen Z: zusammen
Nem csak a kettőskötés, hanem a gyűrű is merevít!

H Me H H

Me H Me Me
transz cisz

1,2-dimetil-ciklopentán
cisz-1,2-dimetil-ciklohexán transz-1,2-dimetil-ciklohexán

CH3 CH3

CH3 CH3

e,a a,e a,a e,e

Dekalin
H
H

H
H

cisz-dekalin transz-dekalin
Szteroidok

CH3
CH3 H

H
H
H
 Koleszterin

Me

Me Me

H H
HO
Epesavak
CH3
CH3

Me
COOH
CO2H HO OH
Me H

H H
HO OH

Kólsav
 Sztereoizoméria (térszerkezeti izoméria)
Optikai izoméria

1811 Arago: a hemiéderes kvarckristályok a

lineárisan polározott fény rezgési síkját elforgatják

Francois Arago
(1786-1853)

L- és D-kvarc

A forgatási irány egymással ellentétes, a forgatás nagysága pedig

azonos

Optikailag aktív anyagok: olyan anyagok, amelyek a poláros fény

rezgési síkját elforgatják
A jelenség: optikai aktivitás
1838 Biot : a borkősav vizes oldata is mutat optikai
aktivitást: a forgatóképesség tehát nem a kristályos anyag
kizárólagos tulajdonsága

Jean-Baptiste Biot
(1774-1862)

1848 Pasteur: az optikailag inaktív szőlősav (racém borkősav)

kristályos formáját kétféle kristály alkotja, melyek tükörképei
egymásnak.
Louis Pasteur A kristályok és a belőlük készített oldatok is optikai aktivitást
(1822-1895)
mutattak. Fajlagos forgatóképességük nagysága azonos volt, de
ellenkező előjelű.
Az optikai aktivitást nem a molekuláknak a kristályrácsban történő
elrendeződése okozza, hanem az maguknak a molekuláknak a
tulajdonsága.
A molekulák alakja is tükörképi.
 Jacobus H. van't Hoff Le Bel Joseph Achille
(1852-1911) (1847-1930)

1874 Van't Hoff és Le Bel: Az azonos összetételű molekulák

aszimmetrikus térszerkezetét a legegyszerűbb és legáltalánosabb
esetben a szénatom tetraéderes orientációja teszi lehetővé.
Aszimmetria-centrum (aszimmetrikus szénatom, C*): négy különböző
csoporttal helyettesített központi szénatom.
A molekula nem rendelkezik szimmetria-elemmel: királis vegyület,
melynek két, egymással fedésbe nem hozható és optikai aktivitást mutató
tükörképi szerkezete lehetséges.
 Aszimmetriás
(királis) szénatom
Enantiomerek, enantiosztereomerek, optikai antipódok
A legtöbb molekula és tárgy akirális, megegyezik a tükörképével

H H H H

Cl Cl Cl Cl
Kiralitás, királis molekulák
Azok a vegyületek optikailag aktívak, amelyek molekulái tükörképükkel
nem hozhatók fedésbe, azaz aszimmetrikus molekulaalkatúak
Mérés polariméterrel
Na D-vonala (l=589 nm)

Óramutató járásával megegyező forgatás (+); dextro

Óramutató járásával ellentétes forgatás (-); levo

megfigyelt forgatás

Fajlagos forgatóképesség

temp 
[] =
l lxc
l = 1 dm
c = g/ml
 Miért érdekes a konfigurácó?

Az enzimek képesek
különbséget tenni a
különböző
sztereoizomerek között
Szántay Csaba: Gyógyszereink és a szimmetria
 Az abszolút és a relatív konfiguráció

A királis vegyületek térszerkezetét a konfigurációval jellemezzük.

Egy kiralitáscentrum körül a négy különböző ligandum két különböző

térbeli elrendeződésben, két konfigurációban helyezkedhet el.

A konfiguráció az ugyanahhoz az atomhoz kapcsolódó ligandumok

viszonylagos térbeli elrendeződését jelenti.
 A konfiguráció ábrázolása síkban

Térszerkezeti ábrák, perspektivikus képletek nehézkesen haználhatók

Vetítés!

Fischer-féle projekció
Fischer Emil Hermann
(1852-1919)
Vetítési szabályok

A szénlánc függőlegesen helyezkedik el

A legoxidáltabb csoport felül helyezkedik el
A leghosszabb szénlánc alul helyezkedik el
A kitüntetett szubsztituens jobb vagy baloldalon helyezkedik el

Tejsav L-Tejsav
Relatív konfiguráció

Abszolút konfiguráció meghatározása bonyolult fizikai módszerekkel

lehetséges
Térszerkezet és a forgatási irány között nincs összefüggés
Emil Fischer javaslata:

D: dexter
L: levus
 CHO CHO COOH COOH
H C OH HO C H H C OH HO C H
CH2OH CH2OH CH3 CH3
D(+) L(-) D(-) L(+)

glicerinaldehid tejsav

COOH COOH
H2N C H H2N C H
CH2OH R
L (-) -szerin L-aminosav (R =/ H)

A D- és L- jelölés konvencionálisan csak a glicerinaldehid megfelelő

térszerkezeti formájával (konfigurációjával) való genetikai összefüggést,
másképpen a glicerinaldehidre vonatkoztatott relatív konfigurációt jelzi.
Abszolút konfiguráció

Röntgendiffrakció: a glicerinaldehidnek a Fischer által D-vel jelzett

térszerkezete a valóságban is a jobbraforgató módosulathoz
tartozik.
Így minden vegyületnél, amely a glicerinaldehid valamelyik
módosulatával - a konfigurációt meg nem változtató kémiai
átalakulás révén - tényleges genetikai kapcsolatba hozható, az így
megállapított relatív konfiguráció azonos az abszolút
konfigurációval.
A tejsav esetében tehát a balra forgató módosulathoz ténylegesen
a D-vel jelölt szerkezet tartozik.
A Cahn-Ingold-Prelog (C.I.P.) konvenció (1956)

Vladimir Prelog (1906-1998)

Robert Sidney Cahn

Sir Christopher Kelk Ingold (1899-1981)

(1893-1970)
A C.I.P. konvenció szerint az aszimmetriás szénatomhoz kapcsolódó
ligandumokat részletesen kidolgozott szabályok szerint, de elsősorban
a csökkenő rendszám sorrendjében 1-től 4-ig rangsoroljuk.

S: sinister R: rectus
 1 3
Cl CH3
3 C 2 C H4
H3 C
OCH2CH3
1 F NH2
H 2
4
 2 CH CH Br
2 2

C H4
3 CH CH
3 2
CH(CH3)2
1

CH(CH3)2 > CH2CH2Br > CH3CH2

(S)-alanin (R)-alanin
 3 3

CH3 CH3

C 2 C
4H
2
CH3CH2 H4
CH2CH3
OH 1
1 HO
(S)-2-butanol (R)-2-butanol
CH3 o
+13.5o -13.5
C
H CH2CH3
2 HO 2
3
CH2CH3 CH2CH3
1
CH3 C OH HO C CH3
1
H 3
4
H
4
A C.I.P. konvenció az esetek nagy részében összhangban van a
Fischer-féle konvencióval, amennyiben a D-relatív konfigurációjú
aszimmetriacentrumok rendszerint R-jelet (az L-sorozatbeliek pedig S-
jelet) kapnak. Például:

1 2
2
CHO OH CHO
1 4 1
4 H C OH H C HO C CH2OH
CHO 3
CH2OH CH2OH 2 H
3
3 4

D(+)-glicerinaldehid
R(+)-glicerinaldehid
Két aszimmetriacentrumot tartalmazó molekulák

ha n a kiralitáscentrumok száma, a sztereoizomerek száma (N):

N = 2n

Ha egy molekulában két aszimmetriacentrum van, ezek környezete

(vagyis a hozzájuk kapcsolódó ligandumok minősége) lehet azonos,
vagy különböző.
Ezenkívül mindegyik centrum rendelkezhet kétféle (R- vagy S-)
konfigurációval.
 CH3
CH3
Br C H azonos környezetű
A két aszimmetriacentrum CH3
H C Br
H C Br Br C H
Br C H
CH3 H C Br
CH3 2,3-dibróm-bután CH3
CH3
(S) CH3 CH3
(R) (R) CHCH3 CH3
H C Br 3 (S)
H CH Br C BrBr C H Br C
H C H Br H C Br s
Br C H H C Br Br C C H H H C Br
Br
(S) CH3 (R) (S) (R)
CH3 CH3 CH3 CH3
CH3 CH 3
CH
H 3H
enantiomerek
Br C C Br CHUgyanazok
3
H C Br Br C H
Br C H diasztereomerek
Br C H
CH3
CH
Csak 3 3sztereoizomere van a 2,3-dibróm-butánnak.
CH3

Enantiomerek: azonos fizikai tulajdonságok

Diasztereomerek: eltérő fizikai tulajdonságok
A két aszimmetriacentrum azonos környezetű

COOH COOH COOH COOH

H OH HO H HO H H OH
H OH HO H H OH HO H
COOH COOH COOH COOH

mezo-borkősav (2S,3S)-borkősav (2R,3R)-borkősav

(2R,3S) (2S,3R)
A két aszimmetriacentrum különböző környezetű
enantiomerek
CH3 CH3 CH3 CH3
H Br H
Br Br H
H Br

Cl H Cl
H H Cl
Cl H
CH3 CH3 CH3
CH3
diastereomerek
(2S,3S)-2-bróm-3-klórbután (2R,3R)-2-bróm-3-klórbután
CH3 CH3 CH3 CH3
H Br Br
H Br Br H
H

H Cl Cl H
H Cl
Cl H
CH3 CH3 CH
enantiomerek 3 CH3
(2S,3R)-2-bróm-3-klórbután (2R,3S)-2-bróm-3-klórbután
A két aszimmetriacentrum különböző környezetű

CHO CHO CHO CHO

H C OH HO C H HO C H H C OH
H C OH HO C H H C OH HO C H
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D(-)eritróz L(+)eritróz D(+)treóz L(-)treóz

 Allénizoméria

• Allének:
– C=C=C egységet tartalmazó molekulák
• Központi szénatom sp hibridállapotú
– lineáris
H3C C H3 H3C C H3
C C C C C C
H H H H
 Atropizoméria

• Konformációs enantiomerek:
– Nagy térigényű csoportokat tartalmaznak,
melyek gátolják a kötés körüli rotációt
6,6´-dinitro-2,2´-dikarboxi-bifenil

O2N N O2
N O2 O2N

COOH HOOC
HOOC COOH
hexahelicén -hélix
Királis alakzatok
 Enantiomerek elválasztása

Mechanikus módszer. Ha az enantiomerek külön-külön

kristályosodnak, a kristályok szétválaszthatók a kristályhalmazból. Ez a
módszer igen ritkán alkalmazható, mert megfelelő méretű kristályok csak
kivételesen képződnek.

Biológiai módszer. Az enantiomerek oldatából az egyik

komponenst megfelelő mikroorganizmussal elemésztetjük. Hátránya,
hogy ez a komponens elvész.
 Diasztereomer párképzés
A racém elegyet királis molekulával reagáltatva diasztereomer
párokat kapunk, melyek fizikai tulajdonságai eltérnek, így
szétválaszthatók

=>
Királis kromatográfia