1

TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI

BỘ MÔN HÓA SINH

TIỂU LUẬN

PHÂN TÍCH MỐI QUAN HỆ LIÊN QUAN BẢN

CHẤT CẤU TẠO VÀ CHỨC NĂNG CỦA 1
HORMON VÀ 1 VITAMIN XÚC TÁC
Giảng viên: PGS. TS. Nguyễn Văn Rư

Học viên: Nguyễn Thạch Phong

Lớp: Cao học 25

Mã học viên: 2011048

HÀ NỘI, THÁNG 9/2021

 2

1. Phân tích mối quan hệ bản chất cấu tạo và chức năng của 1 hormon
(Glucagon)

Hormon glucagon là một loại protein được sản xuất trong tuyến tụy khi lượng đường
trong máu quá thấp. Đây là một đối trọng của insulin.

Hình 1: Cấu trúc Glucagon

Khoảng bốn đến sáu giờ sau khi ăn, lượng đường trong máu sẽ giảm dần. Điều này kích
hoạt sự sản xuất glucagon trong tuyến tụy. Khi tuyến tụy tiết glucagon, cơ thể sẽ ức chế
sản xuất insulin.
 3

Khi nồng độ đường trong máu quá thấp, tụy sẽ tiết ra glucagon.Hormon glucagon có tác
dụng làm đứt gãy các chất glycogen chứa trong gan để chuyển chúng thành glucose và
đưa nó vào máu, nhờ vậy mà lượng glucose trong cơ thể không bao giờ hạ xuống quá
thấp và chức năng hoạt động của tế bào vẫn được đảm bảo.

Glucagon nói chung làm tăng nồng độ glucose trong máu bằng cách thúc đẩy quá trình
tân tạo đường (gluconeogenesis) và phân giải glycogen. Glucagon cũng làm giảm tổng
hợp acid béo trong mô mỡ và gan, cũng như thúc đẩy quá trình phân giải lipid trong các
mô này, khiến chúng giải phóng các acid béo vào mạch máu, nơi các chất này có thể
được chuyển hóa thành năng lượng cho một số mô cần thiết, ví dụ như cơ xương.

Glucose được lưu trữ ở gan dưới dạng polysaccharide là glycogen, là một glucan (một
polymer được tạo thành từ các phân tử glucose). Tế bào gan (Hepatocyte) có các thụ
thể glucagon. Khi glucagon liên kết với các thụ thể này, các tế bào gan chuyển đổi chuỗi
glycogen thành các phân tử glucose riêng biệt và giải phóng chúng vào máu, đây gọi là
quá trình phân giải glycogen. Khi các chất dự trữ này cạn kiệt, glucagon kích
thích gan và thận tổng hợp thêm glucose bằng quá trình tân tạo đường. Glucagon lúc này
sẽ "tắt" quá trình phân giải glycogen

trong gan, tạo ra những sản phẩm phân giải glycogen trung gian và được chuyển đến quá
trình tân tạo đường sau đó.

Glucagon cũng điều chỉnh tốc độ sản xuất glucose thông qua phân giải lipid. Glucagon
gây ra tình trạng phân giải lipid ở người dưới điều kiện ức chế của insulin (như đái tháo
đường type 1).

Sản xuất glucagon dường như phụ thuộc vào hệ thống thần kinh trung ương thông qua
các con đường chưa được xác định rõ. Ở động vật không xương sống, loại bỏ cuống
mắt đã được ghi nhận có ảnh hưởng đến sản xuất glucagon. Loại bỏ mắt ở những con tôm
non khiến chúng bị tăng đường huyết (hyperglycemia) do glucagon gây ra.
 4

Hình 2: Vai trò Glucagon trong ổn định đường huyết

 5

Cơ chế tác dụng của Glucagon thông qua chất truyền tin thứ 2 là AMP vòng, cơ chế này
của các hormon gắn với receptor trên màng thế bào:

Khi đến các tế bào đích các hormon thường không tác dụng trực tiếp vào cấu trúc bên
trong tế bào mà thường gắn với chất tiếp nhận ở trên bề mặt tế bào hoặc trong tế bào
đích. Các hormon tác dụng lên tế bào đích thông qua AMP v có Recepter tiếp nhận nằm ở
màng tế bào.
· Khi hormon đến tế bào đích, gắn với recepter xuyên màng đặc hiệu của màng tế bào
→ phức hợp H-Re hoạt hoá men Adenylcyclase (AC) nằm ở phân phân tử Protein thò
vào trong tế bào, xúc tác biến ATP thành cyclic 3'- 5' adenosin monophotphat (AMPv).
Phản ứng này xảy ra trong bào tương.
· Tại bào tương, cAMP hoạt hóa 1 chuỗi men khác theo kiểu dây chuyền. Như vậy chỉ
cần một lượng rất nhỏ hormone cũng đủ gây ra 1 động lực hoạt hóa cho cả tế bào.
· Hệ thống men đáp ứng với cAMP ở tế bào đích khác nhau gây nên các tác động khác
nhau như co/giãn cơ, tiết.. nhưng cùng chung họ proteinkinase.
· Tác dụng chủ yếu của hormone là tạo chất truyền tin thứ 2 ỏ tế bào đích, có tác dụng
trực tiếp hoạt hóa receptor màng.
· Sau khi tác dụng, cAMP bị phân giải bởi phosphodiesterase thành 5’AMP

Hình 3: Cơ chế tác dụng thông qua AMP vòng

2. Phân tích mối quan hệ bản chất cấu tạo và chức năng của 1 Ribozyme
(Hammerhead ribozyme)
 6

Xúc tác RNA trong sinh học hầu hết được coi là một đặc điểm bất thường của phân tử
RNA. Chứng minh đầu tiên rằng polypeptit có thể là chất xúc tác sinh học đã được
công bố ngay từ năm 1926, và do đó, việc khám phá ra RNA xúc tác hoặc ribozyme
vào những năm 80 là một sự thay đổi mô hình thực sự muộn. Năm 1982, intron nhóm
I tự nối được báo cáo là RNA xúc tác đầu tiên được phát hiện. Nó được mô tả trong
động vật nguyên sinh ciliate Tetrahymena thermofila , mặc dù các intron tương tự có
thể được tìm thấy trong một số bộ gen nhân sơ và DNA ty thể và lục lạp của các sinh
vật nhân chuẩn đa dạng. Ví dụ thứ hai về ribozyme được phát hiện là RNAse P liên
quan đến sự trưởng thành của tRNA, có vai trò sinh học quan trọng và sự xuất hiện
phổ biến. Điều thú vị là, và mặc dù có nguồn gốc vi khuẩn từ lục lạp và ty thể, RNAse
P trong các bào quan này là một protein có chức năng mà không có RNA. RNA xúc
tác thứ ba được báo cáo là một ribozyme nhỏ (~ 50 nt), ribozyme đầu búa tự phân cắt
(HHR), được tìm thấy trong một nhóm mầm bệnh thực vật không điển hình với bộ
gen RNA hình tròn nhỏ (circleRNA) như RNA vệ tinh của virus và viroid.

Mô-típ tự phân cắt của sTRSV không chỉ là HHR đầu tiên được phát hiện mà còn là
RNA xúc tác đầu tiên cung cấp các tinh thể có độ phân giải cao, mặc dù cấu trúc này
mãi đến 20 năm sau mới được giải quyết (xem bên dưới). Ngược lại, HHR
giao dịch nhân tạo có nguồn gốc từ các nghiên cứu sinh hóa được đề cập ở trên được
kết tinh và giải quyết về mặt cấu trúc, trước tiên là một phép lai DNA-RNA và sau đó
là một phức hợp RNA-RNA đầy đủ (Hình 4)
 7

Hình 4: ( A ) Biểu diễn giản đồ 3D ( bên trái ) của một đầu búa cực tiểu nhân tạo với
sợi ribozyme (màu đen) hoạt động chuyển tiếp trên sợi chất nền (màu xám) và mô
hình tinh thể học ( bên phải ) của HHR chuyển đổi tác động ở trạng thái không hoạt
động sự hình thành; ( B ) Biểu diễn 3D giản đồ của HHR loại I ( trái ) và mô hình
tinh thể của nó dựa trên S. mansoni HHR ( phải ). Một vòng xoắn III không có trong
ARN kết tinh được vẽ bằng một đường chấm màu xám; ( C) Biểu diễn 3D giản đồ của
HHR loại II điển hình có trong hệ gen nhân sơ. Tương tác bậc ba trong loại II thường
là cặp bazơ Watson-Crick. Hiện tại, không có mô hình tinh thể học nào cho bất kỳ
HHR nào trong số này; ( D ) Biểu diễn 3D giản đồ của HHR loại III ( trái ) và mô
hình tinh thể học dựa trên HHR sTRSV ( phải ). Các vị trí tự phân cắt được biểu thị
bằng các mũi tên. Các nucleotide được bảo tồn cao của lõi được hiển thị bằng màu
xanh lam, trong khi các vòng tương tác xuất hiện màu đỏ. Tương tác Watson-Crick
được biểu thị bằng các đường liền nét, trong khi các đường chấm chấm biểu thị các
cặp bazơ không hình nón, bao gồm các ký hiệu được đề xuất trước đây cho các tương
tác liên kết hydro cụ thể
 8

Nhóm Scott đã giải quyết vào năm 2006 cấu trúc của một HHR đầy đủ của S.
mansoni (Hình 4B), điều này cho thấy rõ ràng cách thức tương tác bậc ba trong các
vùng ngoại vi của RNA tạo ra ribozyme để xúc tác. Như quan sát thấy đối với mô típ
HHR tối thiểu, ribozyme đầy đủ có nếp gấp hình chữ tương tự, nhưng có tâm xúc tác
được sắp xếp lại hoàn toàn (Hiình 4B) nơi chúng tôi tìm thấy nucleophile 2'-O được
sắp xếp đúng với photphat dạng kéo theo cấu trúc tương thích với cơ chế xúc tác axit-
bazơ chung. Sự ổn định như vậy của cấu trúc tiền xúc tác ở đầy đủ nhưng không ở các
ribozyme tối thiểu được cho là sẽ đẩy nhanh phản ứng tự phân cắt. Một cái nhìn chi
tiết về lõi được sắp xếp lại cho thấy rằng phần dư G12 đang đóng vai trò là cơ sở
chung trong phản ứng có thể khử ion 2'-OH của phần còn lại ở vị trí 17 để tạo ra
nucleophile tấn công. Mặt khác, axit nói chung có thể được đại diện bởi 2'-OH của G8
tương tác với oxy rời( hình 5 )
 9

Hình 5: ( A ) Cận cảnh trung tâm xúc tác của S. mansoni HHR; ( B ) Biểu diễn giản
đồ của cấu trúc được thể hiện trong ( A ) bao gồm cơ chế được đề xuất của xúc tác và
sự hình thành của trạng thái chuyển tiếp.

Hầu hết các dữ liệu hiện tại về sinh học của HHR bộ gen đều chỉ ra vai trò chung của
ribozyme này trong việc nhân giống các retrotransposon đa dạng. Quan điểm này phù
hợp với các kết quả tương tự được quan sát đối với các RNA tự phân cắt khác như
intron nhóm I / II , Hepatitis-δ hoặc Varkud ribozyme trong số những người khác. Các
 10

yếu tố di truyền di động như retrotransposon là thành phần chính của bộ gen sinh vật
nhân chuẩn, vốn được coi là DNA rác trong lịch sử. Tuy nhiên, nhiều dữ liệu gần đây
chỉ ra rằng các yếu tố di truyền di động, bên cạnh ký sinh trùng bộ gen, là những nhân
tố chính trong quá trình tiến hóa bộ gen, chịu trách nhiệm cho sự phát triển của nhiều
khía cạnh phức tạp của sinh vật nhân chuẩn. Sự thuần hóa phân tử sẽ chỉ là hệ quả của
ý tưởng chính rằng quá trình tiến hóa kết hợp những gì đã có trong hệ gen làm nền
tảng cho các hệ thống phân tử mới. Về vấn đề này, một số HHR của các nguyên tố hồi
tố ở sinh vật nhân thực thấp hơn (Hình 2 C) dường như đã được thuần hóa trong bộ
gen của các loài động vật phức tạp, chẳng hạn như bò sát, chim và động vật có vú, để
thực hiện các chức năng sinh học mới. Năm 2008, ví dụ đầu tiên về HHR có khả năng
đồng chọn trong bộ gen của động vật có vú được tìm thấy trong 3 ′ UTR
của gen Clec2 của các loài động vật có vú khác nhau, bao gồm một số loài gặm nhấm
và thú mỏ vịt, nhưng không phải ở người. Mô típ tự phân cắt này là HHR loại III rất
không điển hình, được gọi là HHR không liên tục, được đặc trưng bởi một chuỗi xoắn
I rất lớn (từ 150 đến 1500 nt, tùy thuộc vào loài động vật có vú) (Hình 2 NS). Mặc dù
chức năng sinh học của mô tự phân cắt này vẫn chưa được biết, nhưng có thể đề xuất
một vai trò trong việc kiểm soát vị trí polyadenyl hóa. Năm 2010, các HHR loại I rất
giống nhau đã được tìm thấy được bảo tồn trong phần bên trong của một số gen của
tất cả các tế bào ối được phân tích (bò sát, chim và động vật có vú). Là trường hợp nổi
bật nhất, một trong những HHR bên trong này được tìm thấy hoàn toàn bảo tồn
trong gen RECK của tất cả các loài động vật máu nóng (chim và động vật có vú),
trong khi một số mô típ HHR khác được ánh xạ trong phần trong của gen CTCL của
hầu hết các loài động vật có vú hoặc DTNB gen của chim và bò sát, cho thấy vai trò
trong quá trình sinh học của mRNA chứa các ribozyme này. Sự tương đồng về trình
tự và cấu trúc cao giữa các HHR hướng nội trong màng ối và những HHR được tìm
thấy trong quá trình chuyển tiếp của các loài metazoan đa dạng từ sán lá đến động vật
có xương sống thấp hơn, chẳng hạn như cá coelacanth hoặc động vật lưỡng cư, cho
thấy rằng những ribozyme này đã được thuần hóa trong quá trình tiến hóa để thực
hiện các chức năng mới và được bảo tồn trong metazoan phức tạp như ối. Như một
 11

giả thuyết khả thi, các HHR được bảo tồn cao trong phần bên trong của các gen đa
dạng của màng ối có thể đại diện cho một dạng hoặc quy định mới của quá trình nối
thay thế, trong một số trường hợp có thể tạo ra các đồng dạng gen quan trọng cho
những sinh vật này. Rất có thể, phân tích thông tin sinh học trong tương lai sẽ tiết lộ
nhiều ví dụ hơn về HHR bộ gen được bảo tồn ở các vùng không mã hóa khác nhau,
điều này sẽ giúp chúng ta hiểu rõ hơn về tất cả các khả năng của các ribozyme nhỏ
này như là các yếu tố điều hòa gen.
 12

Tài Liệu tham khảo