撰寫者：張芷熏

檢查者：
複審者：

梭菌與其他厭氧菌 授課老師：鍾筱菁
上課日期：2023/11/13

Clostridium and other anaerobic bacteria

壹、 Genus Clostridium 梭菌屬
一、 簡介
1. 革蘭氏陽性菌
2. 絕對厭氧
3. 會產生 endospores
4. Part of the normal flora in GI tracts(有些會調節免疫反應)
二、 致病能力
1. 孢子(spore)：在不利生長的環境下存活
2. 生長快速(rapid growth)：在無氧、養分充足的環境生長快速，具有生長優勢
3. 毒素(toxins)：毒性高、全為外毒素
三、 相關疾病
主要介紹以下四個菌種

貳、 Clostridium difficile 困難梭狀桿菌

一、 簡介
1. 絕對厭氧：很難養，但在無氧環境長很快
2. 內源性細菌：平時都躲在腸胃
道
3. Normal flora in GI tracts
二、 臨床疾病
1. Antibiotic-associated diarrhea：
濫用抗生素造成好菌無法抑制壞菌
2. Pseudomembranous colitis：偽膜性腸炎(偽膜＝白血球＋上皮細胞＋細菌。老師說和白
喉很像)
三、 兩種毒素(注意不是 AB toxin)
1. Enterotoxin(Toxin A)：趨化 neutrophile、打斷上皮細胞的 tight junction
2. Cytotoxin(Toxin B)：破壞上皮細胞的細胞骨架
四、 治療
1. 不適合使用抗生素(因為是濫用抗生素引起的)
2. Transplantation of stool(糞便微生物移植)：可透過灌腸、大腸鏡等方式將裝有好菌糞便
的膠囊送入患者體內，三等親內才可施行。

參、 Clostridium perfringens 產氣莢膜梭菌

一、 簡介
1. 有 spore，但比較少被觀察到
2. 含有至少一種 “major lethal” toxins
3. 按照細菌所分泌的外毒素可分為 A~E 五個亞型
二、 毒素
1. Alpha toxin
(1) 為一種 lecithinase(卵磷脂酶)，可以分解細胞使組織壞死
(2) 五種亞型的 C. perfringens 都有 Alpha toxin
2. Beta toxin
3. Epsilon toxin
4. Iota toxin
5. Enterotoxin
(除了 Alpha toxin 外，其他的老師說不用背)
三、 臨床疾病
1. 主要造成組織壞死
2. Ｍ yonecrosis(gas gangrene 氣性壞疽)：
(1) 糖尿病患者為高危險族群，因為末端循環不良導致厭氧環境，使該菌滋生
(2) 治療方式為截肢
3. Necrotizing enteritis 壞死性腸炎(pig-bel syndrome)：
(1) 因吃下未煮熟的豬肉和蕃薯而感染
(2) 腸子像灌氣泡的香腸

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 (3) 此種患者已經瀕臨死亡

四、 治療
1. 主要方式包括：清創、截肢、抗生素及高壓氧治療
2. 毒性很強但沒有疫苗

肆、 Clostridium tetani 破傷風梭孢桿菌

一、 簡介
1. Motile
2. 有 terminal spores，長得像雞腿
3. 難養：長得很慢、對氧氣很敏感(碰到氧氣就死)
二、 毒素
1. Tetanolysin
2. Tetanospasmin
(1) Neurotoxin(神經毒)：plasmid-encoded, heat-labile
(2) AB toxin
(3) 造成 Tetanus：其機制為 Tetanospasmin 會抑制 GABA(抑制性神經傳導物)，造成
acetylcholine 失控地被大量分泌，使肌肉持續興奮收縮。

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三、 臨床疾病
1. Generalized tetanus：典型症狀主要有 Trismus or lockjaw(牙關緊閉)、risus sardonicus(臉
部痙笑)、opisthotonos(角弓反張)、drooling、sweating、irritability(煩躁)
2. Localized tetanus(rare)
3. Neonatal tetanus：新生兒透過臍帶染病，致死率極高
四、 診斷、治療及預防
1. 診斷
(1) 該菌難養、toxin 難以 isolate，因此臨床上不會用細菌培養的方式診斷
(2) 通常用病理症狀來診斷
2. 治療
(1) Debridement(清創手術)：把受感染的組織移除
(2) 抗生素：Penicillin, metronidazole(專門治療厭氧菌＆原蟲)
3. 預防
(1) 若懷疑受到感染可打疫苗，在症狀發作前有效
(2) 快速產生抗體把毒素中和掉
(3) 補充：狂犬病也是在疑似感染時打疫苗

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伍、 Clostridium botulinum 肉毒梭孢桿菌
一、 簡介
1. 用毒素分類(老師沒有細講)
(1) Type A to G：C. botulinum
(2) Type E toxin：C. butyricum
(3) Type F toxin：C. baratii
(4) Type G toxin：Clostridium argentinense
(5) A, B, E, F 這四種會造成人類疾病
二、 毒素
1. Neurotoxin
2. 致病機制為抑制 Acetylcholine 的分泌，使肌肉持續放鬆造成弛緩性麻痺(flaccid
paralysis)，最後會無法呼吸(respiratory paralysis)
3. 醫美用來防止細紋

三、 臨床疾病
1. Classic or foodborne botulism
(1) 來源：家中自製罐頭食品
(2) 若有良好的支持性療法(正壓呼吸機)，撐過呼吸衰退期，神經長出新的突觸時肌肉
功能會再恢復正常，可使死亡率降低至 5%-10%
2. Infant botulism(more common)：一歲以下不能吃蜂蜜，因為嬰兒還沒發展出足夠的 gut
microbiome 來應付蜂蜜裡潛在的 spore
3. Wound botulism(rare)

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 4. Inhalation botulism：生物恐怖攻擊武器，致死率極高
四、 診斷、治療及預防
1. 診斷：從血清、糞便中偵測 toxin
2. 治療
(1) 呼吸維持(ventilatory support)
(2) 抗生素：metronidazole, penicillin
(3) 三價的肉毒桿菌 antitoxin 可以對抗 toxin A,B and E(被動免疫)
3. 預防
(1) 沒有疫苗：因得病後不容易產生抗體
(2) 高溫殺菌可破壞毒素
(3) 嬰兒不可以吃蜂蜜

陸、 Non-spore-forming anaerobic bacteria 其他厭氧菌(不產孢子)

一、 簡介：毒性不高，因此臨床上不須特別 isolation、治療及預防

二、 Diseases associated with anaerobic cocci and gram-positive rods

(老師直接跳過這張圖)

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柒、 Propionibacterium acnes 痤瘡丙酸桿菌
一、 簡介
1. Anaerobe
2. Aerotolerance：對氧氣有耐受度，但在厭氧環境長得更好
3. Catalase(+)
4. 喜歡吃油脂，跟痘痘有關
5. 補充：嚴重的痘痘(疔子)跟金黃色葡萄球菌有關
二、 治療
1. Benzoyl peroxide(過氧化苯)：產生 free radical 把厭氧菌殺死(厭氧菌無法移除自由基)
2. Isotretinoin(口服 A 酸)
(1) 抑制毛囊皮脂
(2) 縮小皮脂腺
(3) 抑制痤瘡桿菌(P. acnes)繁殖
(4) 抑制毛囊發炎
(5) 副作用：高度致畸性(teratogenic)、腸胃道發炎

捌、 Bacteroides fragilis 脆弱類桿菌

一、 簡介
1. 革蘭氏陰性
2. 絕對厭氧
3. 內源性：在腸胃道屬於 normal flora
4. 在 Bacteroides bile-esculin agar 中培養(住在腸胃道，能抵抗 bile acid)

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 5. 有 Polysaccharide capsule 逃避宿主免疫攻擊
二、 臨床疾病
1. 造成腹瀉：製造耐高溫的 Zinc metalloprotease toxin(B. fragilis toxin)
2. 造成肝臟或其他軟組織的膿瘍(abscess)：壞死組織有類似厭氧的環境
三、 治療：Metronidazole(厭氧菌都用這個抗生素)

玖、 Porphyromonas gingivalis 牙齦卟啉單胞菌

一、 簡介
1. 革蘭氏陰性
2. 絕對厭氧
3. 在 agar 上產生黑色素(black-pigmented)
4. 造成牙齦炎
二、 致病因子
1. Fimbriae：幫助細菌黏到口腔上皮細胞
2. Proteases
(1) 分解牙齦溝槽的組織來供給自己養分，造成牙齦炎
(2) 分解蛋白質，因此牙齦溝槽 pH 值上升(比較：唾液呈酸性)
3. Hemagglutinins：黏附相關
4. LPS
三、 小整理：主要造成人類疾病的革蘭氏陰性厭氧菌
1. 大部分都在牙周組織
2. Porphyromonas gingivalis 最重要