Aparato respiratorio f Objetivos ¥ Determinar histolégicamente los elementos que constituyen el aparato respi- ratorio desde la cavidad nasal a los alveolos. | ¥ Describir las caracterfsticas de normalidad celular y diferenciarlas de las ca- racter(sticas especificas de un patrén citopatolégico de etiologia infecciosa, inflamatoria, degenerativa o neoplésica. Diferenciar los microorganismos por sus caracteristicas morfoldgicas, de tin- cién espectficas y por el efecto citopatico de los virus, asi como los posibles contaminantes de las preparaciones. Conocer las caracteristicas de un patrén neoplasico benigno y maligno. Identificar los criterios especificos de malignidad de cada tipo tumoral posi- ble en las preparaciones citolégicas. Clasificar la citolog(a respiratoria segdn “The Papanocolaou Society of Cyto- pathology”. Aprender la secuencia de los cambios moleculares: inactivacién de genes supresores 0 activacin de determinados oncogenes. x te SS Scanned with CamScannerCITOLOGIA GENERAL Mapa conceptual APARATO RESPIRATORIO Es itil en el diagndstico Las eélulas se obtienen por yal Esputo Cepillato Neoplisticas Lavado BAL PAF BAG No neoplisticas Componentes celulares [Componentes no celulares Contaminantes Amoldamiento nuclear. Los nicleos se adosan unos con otros. Argirofilo. Que se tifie o impregna por las sales de plata. Basofilia. Afinidad por los colorantes basicos. Biopsia. Muestra de tejido torada de un ser vivo con fines diagnésticos, Carina. Lugar donde se bifurca la tréquea dando lugar a los bronquios principales. Caseosis. Forma especial de necrosis que, por su parecido a algunos quesos, ha sido llamada caseosa. Es caracterfstica de la tuberculosis. CCPP. Carcinoma de células pequefias pulmonar, CCNPP. Carcinoma de células no pequefias pulmonar, Efecto citopatico, Lo que el virus produce en la célula y podemos ver en el microsco- pio éptico, dando imagenes caracter(sticas y a menudo diagnésticas, Eosinofilia. Apetencia celular por los colorantes Acidos, Scammed with CamScannerAPARATO RESPIRATORIO EpOC. Enfermedad pulmonar obstructiva crénica, lindulas olfatorias de Bowman, Gléndulas compuestas tubuloalveolares serosas que ecretan un Material seroso que humedece la mucosa olfatoria y que disuelve las sustancias que estimulan los receptores de la membrana de los cilios de las células olfatorias. tlio pulmonar. Zona anatémica que sefala el punto de entrada y salida de vasos, netvios y bronquios. Hongo. Célula eucariota grande, sin clorofila y con paredes formadas por ergosterol. Imagen numular. En forma de moneda, MALT. Tejido linfoide asociado a mucosas. Neoplasia, Etimolégicamente, nuevo modelado celular, es decir, células que han cam- biado su “forma” y tienen un comportamiento anémalo o crecimiento desordenado. Neumocito. Célula que tapiza los alveolos pulmonares. sindromes paraneoplasicos. Manifestaciones clinicas del carcinoma de pulmén no relacionadas con la invasién por contigtidad, presencia de metdstasis 0 efectos se- cundarios del tratamiento, que se engloban bajo esta denominacién y son debidos a la secreci6n de hormonas polipeptidicas. 3.4. Introduccién Lafuncién principal del aparato respiratorio ¢s el intercambio de gases entre la atmésfera y el sistema vascular pulmonar, es decir, aportar oxigeno y retirar el CO: de la sangre. Para ello es necesario que el aire que ocupa los alveolos, que ¢s la fuente de oxigeno y el destino del CO2, se renueve constantemente (ventilacién), que difundan los gases (difusion) y que la circulacién pulmonar sea la adecuada para que la sangre tenga ocasién de ponerse en contacto con el aire alveolar (perfusién). Por tanto, el aparato respiratorio tiene dos componentes fundamentales: tun siseema de conduccién para el transporte de los gases y un sistema de intercambio de gases entre la atmésfera y la sangre. El sistema de conducci6n esta formado por un tubo, de diferente calibre, que se divide re- Petidamente formando vias aéreas de diémetro cada vez menor. Lo constituyen: cavidad nasal, sens paranasales, nasofaringe (funcionalmente relacionadas con el fltrado, calentamiento, hu- midificacién y olfato), laringe (fonaci6n),tréquea, bronquios: primarios o principales (derecho ¢ inquierdo), secundarios o lobares (tres: superior, medio e inferior para el pulmén derecho, dos Para el izquierdo: superior e inferior), segmentarios, que se dividen en unidades cada vez més Pequefias hasta los bronquiolos terminales. : El sistema de intercambio lo forman los bronquiolos respiratorios, conductos alveolares, S2cos alveolares y alveolos. Estas estructuras constituyen el dcino. Carfruto 3 Scammed with CamScanner—_ crotosta een. 3.2. Histologia istol6 ay una transiciOn gradual de Cada sistema tiene sus propias caracterfsticas histol6gicas, aunque hay : 5 ara de io esti revestido por una mucosa respiratoria y de conducci6n del aparato respiratori Se ee seoitue nttnde ‘ariables de misculo o cartilago (figura 3.1), Sus caract ; é iforme; tapiza to. V Epitelio cilindrico seudoestratificado ciliado con alguna efi chair oP od la via aérea hasta los bronquiolos respiratorios. En la zona basal a sptlos Seer células de reserva y diseminadas entre las células se encuentran é tienen grinulos secre- las neuroendocrinas que co! nul de Kulchitsky 0 de Feyter. Son células ne s tores de soownioa, bombesina y calcitonina, Este epitelio que se observa Pricticamente ) en toda la zona de conduccién, con alguna variacién, se conoce como epitelio de tipo respiratorio (figura 3.2). Figura 3.2 Pared bronquial. Epitelio cilindrico Detalle del epitelio bronquial seudoestratificado cillado con células calciformes y de reserva. Tejido de sostén y cartilago FUNDAMENTAL El epitelio de tipo respiratorio es cilindrico seudoestratificado ciliado con alguna célula caliciforme. El epitelio olfatorio es cilindrico seudoestratificado con células basales, de sostén y receptoras alfatorias. Y Localizada en el techo de la cavidad nasal se encuentra la mucosa olfatoria, consti Por lun epitelio cilindrico seudoestratificado compuesto por células basales, células a sostén y células receptoras olfatorias. Por debajo del epitelio olfatorio se localizan la slindulas de Bowman, Esta mucosa tiene como funcién el olfato y los aspectos mis selectivos del gusto, Scammed with CamScanner1 epitelio cilindrico va cambiando a un epitelio cdbico simple en las vias aéreas mis pe quetisy el nimero de céluas caliciformes disminuye progresivamente, estando ausentes a partir de los bronquiolos terminales. A este nivel las células caliciformes son sustituidas or as células de Clara, que son intermedias a ni ul ivel estructural y funcional ent Pejulas caliciformes y los neumocitos tipo II. , oe © Saslas ue. Las glindulas de Bowman son pequefias glandulas serosas cuyos conductos se abren en el epitelio olfatorio y sus secreciones actdan como disolvente de las sustancias olorosas. ¥ La limina propia esté formada por grandes cantidades de fibras eldsticas y colégenas y en las porciones més proximales son frecuentes los actimulos linfoides (MALT). Una de sus fin ciones es la produccién de anticuerpos del tipo IgA, que protegen la mucosa frente a agentes extrafios. También se encuentran células cebadas productoras de histamina y heparina. ¥ En ka parte profinda de la mucosa hay una capa de miisculo liso que va haciéndose més prominente a medida que se hace mis pequefio el diametro de las vias aéreas. Esti regulado por el sistema nervioso auténomo. La actividad simpitica provoca la relajacion del masculo liso y, por tanto, la dilatacién de las vias aéreas. La actividad parasimpitica produce el efecto contrario, su constriccién. & ) PARA SABER MAS Existen cinco tipos basicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE. Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmaticas derivadas de ellos (IgG, IgA, Igé). Puedes consultar su estructura, propiedades y funciones biol6gicas a partir del QR adjunto. ¥ La submucosa, debajo del miisculo liso, contiene glindulas seromucosas, abundantes en la traquea y menos numerosas en las vias aéreas mis distales, que no existen a partir de los bronquios terciarios. ¥ El cartilago (figura 3.1) esta presente en la laringe, la triquea y los bronquios; previene el colapso de estas vias aéreas durante la respiracién. : ; - ¥ Por fuera del cartilago o miisculo liso se encuentra la adventicia, constituida por tejido fibroclistico. Ya Actividad propuesta 3.1 Haz un esquema de las diferentes estructuras del aparato respiratorio asocidndolas con el tejido especifico que presentan. , Acontinuacién, identifica microscépicamente el tipo histologico correspondiente alas distintas estructuras del aparato respiratorio y dibuja estas en el cuaderno de practicas. CapituLo 3 Scanned with CamScannera CITOLOGIA GENERAL El sistema de intercambio 0 porci6n respiratori bronquiolos respiratorios, conductos alveolares, sac 1a propiamente dicho esta constituido por lo 10s alveolares y alveolos: que sus paredes contienen un pe, Y Los bronquiolos respiratorios se denominan asf po =a en un ueiio nimero de alveolos y se originan a parti de los bronquiolos terminales. Estin Gonstituidos por un epitelio cibico simple (células cabicas ciliadss) y alguna eula de Clara, que van siendo mis numerosas en las porciones més distales. ; Y. Los conductos alveolares estin constituidos por células musculates lisa y fibras elisticas de coligeno que rodean los conductos alveolares Ios orificios de los sacos alveola res y alveolos (figura 3.3). 7 Tse lvestos Ae séreos poligonales cuya pared est formada por tres elementos principales: epitelio de superficie, tejido de sostén y vasos sanguineos. umocitos tipo Ly tipo IT. Los neumocitos tipo I tapizan cie alveolar (forman el 90 % de la superficie alveolar), jasmas y niicleos aplanados densamente tefi- 60 % de las células del epitelio;son célu- Elepitelio lo forman los ne Ja mayor parte de la superfi son células planas con amplios citopl: dos. Los neumocitos tipo II representan el ¢ : ne forma redondeada que ocupan el 5-10 % de la superficie alveolar.Tienen un niicleo grande redondeado con un nucleolo prominente y citoplasma vacuolado, seer wenovitos tipo I forman parte de la barrera alveolocapilar, mientras que los neamocitos tipo II segregan un material denominado surfactante, que reduce la tension superficial de los alveolos previniendo el colapso alveolar durante la espi- senvgn, También mantienen la capacidad de divisién celular y pueden diferenciarse a neumocitos tipo I. « Fligjido de soporte esti formado por fibras de reticulina, coligeno y elastina. Los vasos sanguineos, capilares, rodean los alveolos. 2 Enns paredesalveolares o libres en el espacio alveolar es frecuente encontrar macro fagos (figura 3.4), que proceden de los monocitos sanguineos o de la diferenciacién de los neumocitos tipo II. En las paredes alveolares se encue1 f cacién entre alveolos vecinos, permitiendo el paso de aire, nntran los poros de Kohn, que permiten la comuni- exudado: El surfactante pulmonar es un complejo de lipidos y proteinas capaz de reducir significativamente la tensién superficial dentro de los alveo- Jos pulmonares, evitando que estos colapsen durante la espiraci6n. Este complejo lipoproteico es producido por los neumocitos tipo 1! de los alveolos y en su composicién tiene: * 80 % de fosfolipidos. i * 12 % de protefnas. * 8 % de Iipidos neutros. La insuficiencia de surfactante da lugar al colapso alveolar. Tiene lugar en el “sindrome de dificultad respiratoria del lactante". Scamed with CamScannersass Figura 3.3 Figura 3.4 Espacios alveolares y vasos sanguineos Presencia de macréfagos alveolares El intercambio de oxigeno desde el alveolo a la sangre y de CO, en sentido inverso supone que estos gases difindan a través del espacio que separa al contenido alveolar de la sangre que citcula por los capilares perialveolares. Este espacio esti ocupado por la “membrana alveolocapilar”, que cst integrada por: epitelio alveolar con los neumocitos tipo I y If, el intersticio alveolar con fibras clisticas, coligeno, algunos fibroblastos y macr6fagos, membrana basal y endotelio capilar. 3.3. Tipos de muestras El estudio citolégico del aparato respiratorio se realiza mediante la valoracién de diferentes muestras que, en general, se pueden clasificar en: Y Citologia exfoliativa © Espontinea: > Esputos: fiesco 0 no fijado. > Método de Saccomanno. > Método de envio tnico. © Instrumental: > Cepillado bronquial. > Aspirado bronquial. > Lavado bronquioloalveolar. Puncién citolbgica PAAE (punci6n aspiraci6n con aguje fina). PAT (puncién aspiraci6n transtraqueal y transbronquial). EBUS-FNA (AspiraciGn con aguja fina guiada con ultrasonido endobronquial). BAG (biopsia con aguja gruesa). eoee CapituLo 3 Scanned with CamScanneraa CITOLOGIA GENERAL | YS Impronta Y Raspado, La citologia exfoliatina valora las células que se descaman del epitelio que reviste el apanty ‘espiratorio, Cuando estas células epiteliaes se descaman de forma espontinea se pueden ew diar mediante el esputo. Segiin Ilegue el material para su procesamiento tenemos tres tipos de esputo: exputo fresco 0 no fijado, método de Saccomanno y método de envio finico, Otra forma de obtener las células epiteliales es utilizando el broncoscopio flexible, Ls muestras asf obtenidas pueden ser de cepillado bronquial, aspirado bronquial 0 lavado bron. quioloalveolar (broncoalveolar).Todis ellas proporcionan un material mejor conservado y, poy tanto, més ficil de valorar que el esputo. La puncién ctolégica pulmonar incluye la PAF (puncién aspiracién con aguja fina), indicads especialmente en nédulos periféricos, y la PAT (puncién aspiracién transbronquial y trans, 4ueal), indicada en lesiones que no pueden diagnosticarse por citologia exfoliativa, EBUS-FNA (spiraci6n con aguja fina guiada por ultrasonido endobronquial) es una nueva técnica que reemplaza la mediastinoscopia y sitve para el diagnéstico y estudio del carcinoma de pulmén Se utiliza, sobre todo, en las masas pulmonares y ganglios linfaticos hiliares y la BAG (biopsia con aguja gruesa), similar a la puncién con aguja fina (PAR), excepto que utiliza una aguja de calibre més grande (calibre 11-18). La impronta es una técnica répida que se utiliza cuando Mega al laboratorio material en ffesco, Consiste en hacer, con un portaobjetos sobre la masa, un aplastamiento, de modo que se ecojan células de la muestra. A continuacién se realiza la técnica de Diff-Quick. EI raspado se utiliza para obtener exudados nasales. Se obtienen mediante la utilizacién de tuna torunda de algodén de ambas fosas nasales, extendiéndose la muestra resultante en el por. taobjetos, que se fija y posteriormente se tific. Neen eo utes ec} y Haz un esquema de los diferentes tipos de muestras en citologia respirato- ria, indicando las ventajas y desventajas de cada una de ellos. 3.4. Citologia normal En el examen citolégico de las muestras procedentes del aparato respiratorio se puede observt Ja presencia de componentes celulares, no celulares y contaminantes, 3.4.1. Componentes celulares Los componentes celulares normales en citologia respiratoria son los que se recogen a cont- nuaci6n: ¥ Células escamosas: suelen ser abundantes, proceden de la descamacién del epitelio supe ficial de la cavidad oral, faringe, porcién superior de la laringe y cuerdas vocales ver eiruLo 3 g Scammed with CamScannerders. Son poligonales, grandes, con un citoplasma ampli eosin6filo basbfilo y nel der matina replat, pequefo y de stuaciOn central aires seta clinics clades (figura 3.5):proceden de cavidad nasal, senos paranasals, riquea, eegos y bronquiolos. Descaman, de forma dispersa sisladas 0 en pequefos grupos de células prismaticas con cilios y barra apical en su extremo luminal, y una cola pequefia de Fopasma de localzacién basal. El nfcleo es nico y excénrico ocupando todo el ci cto raversal de la célula. Es alargado o redondeado y de cromatina dens Figura 3.5 Células cilindricas cilladas que las cilindricas ciliadas, de forma leo excéntrico rechazado hacia un ex- Jas, Tiene la cromatina densa. aguios mis distales y dondeada, con un niicleo de crom: Cilulas calcformes: suelen ser de mayor tamafio ovoide, citoplasma vacuolado y bas6filo con nicl tremo de la célula por las vacuo Células cuboideas: proceden de los bro: extendidos son de forma re: citoplasma transparente y €scaso. de los bronquiolos. En los tina densa rodeado por o IMPORTANTE Para interpretar una citologfa exfoliativa, primero hay que determinar sila muestra fagos alveolares en el esputo indica que es es adecuada. La presencia de macrét representativa, Enel cepillado y lavado bronquial se deben reconoct® células cilfn- “These clliadas, unas pocas céulas caliciformes y macr6fagos alveolares. El lavado cea cece ebe mostrar qumerosos macréfagos alveolares con escasos linfo- citos, Sino se cumplen estos crterios, se debe considerar una muestré inadecuada. Si las células observadas en un esputo son solo escamosas, se considera una toma no valorable. an en los esputos no patolégicos pero si se fio que las anteriores con un citoplasma hipercromitica en Y Clélulas basales 0 de reserva: no se encuentr observan en los cepillados, Son de menor tamai escaso y poco visible y un niicleo redondo de cromatina més gruesa € la periferia que en la zona central. CarituLo 3 Scammed with CamScannerY Meerfagosalveolares (Hgura 3.6); su presencia indica que la muestra es represen, del tracto respiratorio. Pueden presentarse aislados o agrupados. Son células on con niicleo excéntrico y forma variable, aunque a menudo arrifionada. La crommn €s escasa y se dispone en la periferia. Los nucleolos son visibles y puede tener mint tino, Su citoplasma es finamente vacuolado y puede tener material fagocitado, Re ben diferentes nombres segin el material fagocitado: células del polvo o antracag,, (figura 3.7) si contienen inclusiones pardas o negras, de polvo 0 carbén, sidersie® (figura 3.8) cuando los grinulos son amarillo 0 pardos pot su composicién def. mosiderina y generalmente indican que ha habido una extravasaci6n sanguinea, Av tiguamente se las conocia como células cardiacas. Lipéfagos son los macr6fagos gy fagocitan lipidos. Células inflamatorias: son principalmente polimorfonucleares neutr6filos, agin eosin6f, lo y linfocitos. Brande, Figura 3.6 Figura 3.7 Macréfagos alveolares Células de polvo o antracéticas + Macréfago multinucleado y sider6fagos 3.4.2. Componentes no celulares Los componentes no celulares normales en citologia respiratoria son los que se recogen a com tinuacién: ¥ Moco: generalmente aparece en forma de estructuras fibrilares 0 grandes bandas de to- nalidad bas6fila, orientadas en la direcci6n de la extensi6n. Las espirales de Curschmann (figura 3.9) se corresponden con moldes de moco concentrado en los bronquiolos alos que obstruyen. Se observan como un eje central rodeado pot una zona plumosa. Y Cristales de Charcot-Leyden (figura 3.10): son fragmentos cristalizados de la membrana de Jos eosin6filos degenerados. Tienen forma octaédrica, aunque vistos perpendicularme™” te adquieren una imagen romboidal. ¥ Cuerpos ferruginosos (figura 3.11): son varillas segmentadas de color amarillo oro 0 negro cuyos extremos terminan en estructuras redondeadas, Su superficie se correspo™" de con depésitos de protefnas y hemosiderina sobre una fibra muy delgada de asbest0 * otro mineral. : Y Cuerpos amiliceos (figura 3.12): son formaciones redondeadas, con laminas concéntric no calcificadas, de aspecto homogéneo y cianéfilo, son glicoproteinas condensadas 3. comme Scammed with CamScanner- i isek APARATO RESPIRATORIO 1 Cakosferias, concreciones clcicas 0 cuerpor de pramoma (G cr mafiiples capas de material calekrea, fn '™ “im 3-13): masa redondeads Figura 3.9 Figura 3.10 Figura 3.11 Espirales de Curschmann —_—_Cristales de Charcot-Leyden Cuerpos ferruginosos v7 ce Figura 3.12 Cuerpos amilaceos reciones célcicas Py fons, wt be S04 3.4.3. Contaminantes , Rete dos, n° Los contaminantes proceden del agua, como la Altemnaria (ver figira 3.14), que es uathodgo ton nicelios muy largos; o del aire, como los granos de polen, que pueden confundirse con hongos. ~ Los mis frecuentes son las fibras vegetales, que pueden confundirse con células neoplisicas,suelen ‘ener membrana gruesa y carecen de niicleo, Otros son talco procedente, sobre todo, de los guan- 16s del personal del laboratorio, cristales de hematoidina, restos de colorantes, etc., generalmente aparece en forma de estructuras fibrilares o grandes bandas de tonalidad baséfila, orientadas en i direceién de la extension. Las espirales de Curschmann se corresponden con moldes de moco concentrado en los bronquiolos a los que obstruyen. Se observan como un ¢je central rodeado Por una zona plumosa, En el laboratorio de procesado de muestras, procesa adecuadamente una muestra de esputo siguiendo los protocolos establecidos al efecto. CapITULO Scanned with CamScannerS Figura 3.14 Alternaria 3.5. Citopatologia benigna no tumoral El epitelio del aparato respiratorio puede variar frente a determinados estimulos como ins. trumentacién, exposicién a agentes fisicos 0 quimicos, enfermedades respiratorias, etc., de tl forma que las células que observamos pueden presentar cambios tanto a nivel citoplasmitico como nuclear. Los cambios que se pueden generar se desartollan en los siguientes apartados. 3.5.1. Cambios degenerativos Las células del epitelio respiratorio pueden presentar signos degenerativos como: pequefias va~ cuolas supranucleares, pérdida de los cilios © picnosis. Cuando los cambios degenerativos son intensos, la cromatina nuclear aparece en grumos groseros dispuestos en la periferia. Otro signo caracteristico de degeneracién de las células cilindricas es la ciliocitoftoria, que aparece como restos anucleados de la porcién apical del citoplasma de las células con conservacién de la placa terminal y cilios. Otros autores consideran también cambios de ciliocitoftoria a la pérdida de lt cola de citoplasma subnuclear. La célula adquiere una forma redondeada, con cilios o sin ellos, y el niicleo en cariorrexis. o INTERESANTE EI humo ambiental de tabaco contiene més de 4000 productos quimicos que son irritan- tes y también contiene unas 50 sustancias que producen cancer. 3.5.2. Cambios reactivos Los cambios celulares reactivos de naturaleza benigna asociados a factores irrita tracto respiratorio son variados, La itritacién puede deberse a factores externos co ntes sobre él mo fa inh Scanned with CamScannersumo ofictoresinternos como infecciones respiratorias. Estos agentes lesivos condu- To vespiratorio a distintos tipos de respuesta: hiperplasia del epitelio respiratorio, del células basales y metaplasia. lio respiratorio (figura 3.15) se caracteriza por: acién de bi en al epitel gpitelio alveolar y de cé La hiperplasia del epitel rento del ntimero y tamaiio de células epiteliales. 7 Tos nicleos pueden aumentar de tamafio, con cromatina gruesa y nucleolos prominen- ter indicando el aumento de su actividad. Los citoplasmas pueden aumentar de tamafio y variar su morfologfa adquiriendo un aspecto més poligonal. La hiperplasia continuada puede hacer que estas células descamen en grupos tridimen- sionales, en forma enrollada, que recuerdan a gusanos o papilas; reciben el nombre de cuerpos de Creola (figura 3.16). Estin formados por células que en la porcién periférica corresponden a células cilindricas ciliadas 0 caliciformes bien diferenciadas, en las que se identifican los cilios o las placas terminales. Cuando la hiperplasia es de células calici- formes (figura 3.17), se observa en los grupos gran cantidad de estas células. La porcién central esti constituida por células més pequefias, con citoplasma de menor tamaiio y niicleos muy baséfilos en los que es dificil observar la distribucién de la cromatina. ¥ Aum 6 ry SF Figura 3.15 Figura 3.16 Figura 3.17 Cambios reactivos Cuerpos de Creola Hiperplasia de células caliciformes ¥ La hiperplasia del epitelio alveolar suele ser una hiperplasia de los neumocitos tipo II. Suelen descamar en forma de grupos moruliformes y papilares de células pequefias, con citoplasma amplio y, a veces, vacuolado, con néicleo redondeado y nucleolo prominente. Son de mayor tamafio que las células basales. Su identificacién suele ser dificil. ¥ Lahiperplasia de células basales o de reserva En las muestras citolégicas aparecen como Brupos de células de pequefio tamafio, muy cohesivos, con niicleos intensamente bas6- ,, {lossin nucleolo y citoplasma escaso. La metaplasia es un proceso que consiste en la sustitucién de un epitelio por otro. En el tracto respiratorio se reemplaza el epitelio cilindrico seudoestratificado por el epitelio escamoso, Desde el punto de vista citolégico, este proceso se manifiesta por la presencia de células escamosas de morfologia uniforme, redondeada o poligonal, en general de Menor tamafio que las células escamosas maduras. Aisladas 0 en grupos planos como en ‘empedrado”; en ocasiones pueden presentar prolongaciones citoplismicas, que le pro- Porcionan un aspecto estrellado. A estas células metaplisicas, con alteraciones nucleares ¥ con fenémenos de queratinizacién, algunos autores las denominan metaplasia atfpia (cuadro 3.1), Capituo 3 Scammed with CamScannera Cuaoro 3.1 Diferencias entre metaplasia escamosa tipica y atipica Tipica Células aisladas 0 en monocapa (empedrado) _Células aisladas = Cianéfilo u orangéfilo Disqueratosis, = Contornos poligonales Centrales, ovales, tamafio uniforme, croma- _Anisocariosis e hipercromatosis Nicleo tina finamente granular, nucleolo redondo y pequefio Otras entidades que también se pueden incluir dentro de este grupo son: ¥ Alteraciones secundarias a quimio y radioterapia (figura 3.18). La medicacién utilizada en Quimioterapia produce cambios mis especificos en los neumocitos tipo II y se caracte- riza por: aumento de la celularidad, as células descaman generalmente aisladas y presen. tan citomegalia, hipercromasia y macronucleolo. Las alteraciones por radiacién afectan al epitelio respiratorio mostrando: citomegalia con citoplasmas y niicleos agrandadcs, multinucleacion, macronucleolo y, a veces, vacuolizacién citoplésmica. En estos casos e¢ Posible encontrar placas terminales o cilios que permiten el diagnéstico de benignidad Y Anomalias en los macréfagos: multinucleacién, ndicleos aumentados de tamafio y nucleolos manifiestos, depésitos de sustancias, ete, Figura 3.18 Cambios posradioterapia 3.5.3. Procesos inflamatorios e infecciosos Dentro de la patologia respiratoria estos procesos son muy frecuentes, asociados a la existencit de factores irritativos o infecciosos que penetran por via aérea. Pueden ser agudos o crdnicos- Normalmente no se realiza un estudio citolégico de los procesos agudos de vias respini- torias ya que en su mayorfa es inespecifico, mostrando un exudado purulento constituido por restos celulares y polimorfonucleares neutréfilos (figura 3.19). En general, producen un fot baséfilo por la presencia de material necrético que forma masas amorfas. CapituLo 3 d Scanned with CamScannerAPARATO RESPIRATORIO. Figura 3.19 Figura 3.20 BAL. Inflamacién aguda BAL. Inflamacién crénica © Saslas cue Enel afio 2012 se notificaron en Espafia 6019 casos de tuberculosis, lo que corresponde a una tasa de incidencia de 13,04 casos por 100 000 habitantes, Las alteraciones més frecuentes de cualquier proceso inflamatorio crénico son la hiperplasia del epitelio respiratorio y la metaplasia escamosa Dentro de estos procesos inflamatorios cr6nicos se pueden incluit Y Enfermedades granulomatosas. Por ejemplo, la tuberculosis. Aparecen, ee es ae <élulasepitelioides (figura 3.21), que son células de forma ween tac ubcles chlo Y micleos alargados,ycélulespigantes tipo Langhans Figura 3.22) con ss niles Pe ‘fers, disribuidos en forma de herradura. La casosis aparece como wn mares 0°7 {anlar El dagnéstico de certeza de tubereloss es la identficcibn debacle do La sarcoidosis es otra enfermedad granulomatosa sin necro ine cétalas gigantes. Siones cristalinas y laminadas, denominadas cuerpos de Schaumann, Capituvo 3 Scanned with CamScannerY Enfermedades interstciales, Las mis frecuentes son las neumoconiosis. Son un grupo he terogéneo de enfermedades del parénquima pulmonar ipa maiciaerepe de pag, tials, Esto conlleva a una fibrosis progresiva de los tabiques alveolaes y el teri pulmonar. Dependiendo de las particulas inhaladas hablaremos de: i coe (lice) ant. cosis (carbén), asbestosis (asbesto), siderosis (hierro), etc. Ba eel sel diagnos, citolégico de estas enfermedades se realiza mediante el BAL, que pésicamente cong, en realizar un recuento diferencial entre macréfagos, linfocitos y leucocitos polimo,, fonucleares. Se complementa con un estudio inmunohistoquimico de las células y « anilisis bioquimico. : . EPOC. Citolégicamente muestran unos frotis inespecificos con fondo mucoide por « aumento de las células caliciformes, linfocitos, cuerpos amiléceos y cuerpos de psamo. ma. Los cambios reactivos como la hiperplasia y la metaplasia también estan presentes, Asma, Es una patologia debida a hiperreactividad del 4rbol traqueobronquial ante qi versos estimulos, Se caracteriza por una obstruccién de las vias aéreas mas pequefi, secundaria a broncoespasmo y taponamiento mucoso, Histologicamente se pone de manifiesto por: hipersecrecién de moco, edema mucoso y extravasaci6n de plasma en lz submucosa. En casos de larga duraci6n puede existir depésito de colageno bajo el epi. telio bronquial, necrosis epitelial ¢ hipertrofia muscular. Citolégicamente, las muestras para su valoracién son: © Exudado nasal: se caractetiza por un fondo mucoso con células escamosas y del epi- telio respiratorio junto a numerosos eosinéfilos y escasas células cebadas. © Esputo: contiene gran cantidad de eosinéfilos y cristales de Charcot-Leyden, espi- rales de Curschmann, histiocitos, células cebadas y células caliciformes hiperplisicas agrupadas en los denominados cuerpos de Creola.Todo ello sobre un fondo mucoso, A veces podemos observar también granos de polen. Figura 3.21 Figura 3.22 Células epitelioides Célula gigante tipo Langhans Los procesos infecciosos del aparato respiratorio se pueden clasificar en inespecificos, diag- nosticados preferentemente por la clinica que provocan, y especificos, por la accién dé ve agente etiol6gico que podemos identificar, bien directamente por tinciones especificas 0 bie Por sus efectos citopiticos. PiruLo 3 Scammed with CamScannerAPARATO RESPIRATORIO. Sz ‘Cuaono 3.2 Caracteristicas del aspecto al microscopio de los principales hongos a Seudohifas y esporas tabicadas y no ramificadas Hifas anchas no tabicadas y ramificadas en Angulo recto aa Hifas estrechas, tabicadas y ramificadas en angulo agudo (45°) sintomyees ___Esferas con membranas de doble contorno. Yemas de base ancha cyptococais _ Ovoides y edondeados rodeados de cépsula brillane, Yemas de base estrecha rastoplasma ___ Esférulas redondas capsuladas dentro de los macréfagos Las infecciones del aparato respiratorio pueden estar provocadas por: Y Hongos. En las muestras respiratorias se pueden reconocer diferentes tipos de hongos, ‘unos considerados oportunistas, otros contaminantes o sapréfitos, pero es necesaria su valoracién para llegar a un diagnéstico, Para ello se emplean tinciones especificas como el PAS 0 técnicas de plata, como plata metenamina o Grocott. Entre los mis frecuentes observamos: © Candida: la mis frecuente es la Candida albicans. Aparece como seudohifas septadas y esporos ovales. La presencia de un fondo inflamatorio y seudohifas indica infecci6n activa. © Aspergillus (figura 3.23): la més habitual es A. Fumigatus, Se observan como hifas gruesas y septadas, ramificadas en angulos de 45°. La presencia de conidiosporos es indicativa de que el hongo esté creciendo en el interior de una cavidad. No presenta esporos. Figura 3.23 Aspergillus oe (Pertenece a los zigomicetos) presenta hifas anchas, no septadas, aspecto on Gilado y ramificadas generalmente en éngulos de 90°, eee neoformans: no presenta hifas. Se observa como levaduras redondas ae deus rodeadas de una eépsula. Su division es por gemacién, pudiéndose observar gotas” o “légrimas” con base de implantacién estrecha. Scanned with CamScannerCITOLOGIA GENERAL : © Blastomyees: aparecen como levaduras esféricas con membrana reftingente de dobje contorno y cuyas gemaciones son de ba Histoplasma capsulatum: se reconocen en interior de los macrofagos. Pneumocystis jroveci (antes lamado P carinii): ; Passau Lentificacién en el frotis, aparece como masas de material amorfo, espumosg que se tiie de forma basil eosin6fila o anfofila (figura 3.24). Presents pequetis Cividades que se intuyen en la periferia de estas. Con tinciones de plata (figura 3.25 Se observan como pequefios quistes y dentro de los mismos se encuentran los expo, rozoitos. se ancha. “ Tas muestras como levaduras pequefias en g antiguamente se consideré tn protozog, oe Figura 3.24 Figura 3.25 PAP. Pheumocistis jirovecit Grocott. Pheumocistis jirovecil Y Bacterias, Las infecciones del aparato respiratorio producidas por bacterias no suelen diagnosticarse por citologia. Para una identificacién correcta serfa necesario utilizar la técnica de Gram y la realizacién de cultivos para estudio microbiolégico. Entre ellas tenemos: © Tuberculosis: producida por el bacilo de Koch © Mycobacterium tuberculosis, que musta una reacci6n tisular caracteristica, el granuloma tuberculoso (visto anteriormente). © Actinomyces: en las muestras citol6gicas aparecen como masas densas de bordes fils- mentosos. © Nocardia: aparecen como filamentos con ramificaciones en éngulo recto. Legionela: se observa sobre un fondo sucio los polimorfonucleares, en cuyo interior se muestran los bacilos con la técnica de Fite. Y Virus. No los observamos con el microscopio éptico, pero si su efecto citopatico, g neralmente nuclear: multinucleacién, cuerpos de inclusién y a veces borramiento de * cromatina, Los més frecuentes son: © Herpes (figura 3.26);se observa con niicleos “en vidrio esmerilado”. Las células 50° Jen ser multinucleadas con amoldamiento de los mismos. CaPituto 3 Scanned with CamScannerCitomegalovirus (CMV) (figura 3.27): infe 27): infecta los macréfagos alveolares ; . gumentados de tamafio, con citoplasma abundante y un cuerpo de i Seu nuclear de gran tamafio rodeado de un halo claro. ane i Figura 3.26 Figura 3.27 Infeccién por virus Herpes Infeccién por citomegalovirus 4. Adenovins: se observan inclusiones mucleares bas6fias Pero sin multinucleacién ni citomegalia. © Papilomavirus: producen y paraqueratosis/disqueratosis. ambios caracteristicos en. el epitelio escamoso. Coilocitosis Cuapro 3.3 Aspectos morfolégicos de las infecciones viricas ae — Multinucleaci6n PMN, macréfagos, Aumento = Amoldamiento detritus, flora de tamafio Cuerpos de inclusi6n celular, anfofilia «< (cristal esmerilado) Herpes bacteriana... — Aumento de tamafio ee = Cromatina borrosa Pequefias T Grandes inclusiones tinicas con halo junto a membrana nuclear Gitomegalovirus inclusiones baséfilas (ojo de lechuza) ‘Adenovirus Aumento — Numerosas inclusiones de tamafio celular = Gran masa baséfila Pete, Coilocitosis, = Cromatina borrosa virus disqueratosis — Membrana nuclear no visible. No nu- Cleolos. No cuerpos de inclusién (no amoldamiento) —. Bimultinucleacion CapituLo 3 Scanned with CamScannera CITOLOGIA GENERAL infeccié i larvas del gén és la infeccin producida por eta Bi _ E] mis frecuente se halla en jucida por lar oA Prive roductoras de la hidatidosis. Los quistes de la hidatidsi estin formados por un, aoe Prema o quistica consttuida por miéltipres PX acelulbes¥ um ca inten g veal de células cibicas. En su interior se idensifican ums ore nonin ore doble corona de ganchos (figura 3.28) gy escblices, que presentan cuatro ventosas Y o u Feit chologics, ‘cuando se rompen los qquistes Se expulsa su contenido se puede i ‘anofilos (Figura 3.29), muy pocas veces los escélic cen an no acl mod jloides stercoralis suele imanifestarse por y los ganc Ia presencia de sus larvas que tiene 3,30).La infeccién por Strongy! mn un aspe ‘cto enroscado caracteristico. Figura 3.30 Figura 3.28 Figura 3.29 r BAL Presencla de eosinéfilos Gancho y fragmento ee de membrana hidatidica o INTERESANTE La hidatidosis se adquiere a través del contacto con las he- ces del perro, que acta como huésped definitivo. Actividad propuesta 3.4 [SN Completa la siguiente oracior Mulinucleaciones con catiomegalias y moldeamiento de los ndcleos, inclusio nes intranucleares, cromatina con el tipico aspecto de “vidrio esmerilado” se co” rresponde con .. 3.6. Lesiones neoplasicas yn mayor El cancer de pulmén sigue siendo una de las neoplasias malignas mis frecuentes ¥ CO” ing con mortalidad en ambos sexos en los paises desarrollados. Su pronéstico es desfavorable, supervivencia a los 5 afios de aproximadamente el 15 %. Scammed with CamScanner