MAKALAH IMUNOLOGISEROLOGI

Imunologi Transplantasi

Disusun Oleh :

Wan Jusli Alfaroby (PO7134122060)

Mei Riza Dwi Safitri (PO7134122069)

Sustria Syafitri (PO7134122070)

Kelas : 2.B

Dosen Pembimbing

Yusneli, S.Pd.,M.Kes

POLTEKKES KEMENKES PALEMBANG

D-III TEKNOLOGI LABORATORIUM MEDIS

2024/2025
 KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, segala puji syukur kami panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah

memberikan hikmah, hidayah, kesehatan serta umur yang panjang sehingga makalah

imunologiserologi yang berjudul “Imunologi transplantasi” ini dapat terselesaikan. Adapun

penulisan makalah ini bertujuan untuk memenuhi tugas pada mata kuliah imunologiserologi.

Dalam kesempatan ini, kami ingin mengucapkan terima kasih kepada dosen pembimbing

pada mata kuliah ini yaitu ibu Yusneli, S.Pd.,M.Kes. Kami berharap agar makalah ini mampu

memberikan sudut pandang baru bagi pembaca. Kami menyadari sepenuhnya, bahwa dalam

pembuatan makalah ini jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, kami mengharapkan kritik dan

saran yang bisa membangun menuju kesempurnaan dari pada pembaca untuk kesempurnaan

makalah kami selanjutnya.

Palembang, 27 Februari 2024

Penyusun

ii
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR................................................................................................................ ii

DAFTAR ISI ............................................................................................................................ iii

DAFTAR GAMBAR ..................................................................................................................v

DAFTAR TABEL .......................................................................................................................v

BAB I PENDAHULUAN ...........................................................................................................1

1.1 Latar Belakang .................................................................................................................1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................................................3

1.3 Tujuan ..............................................................................................................................3

BAB II PEMBAHASAAN ..........................................................................................................4

2.1 Istilah Transplantasi..........................................................................................................4

2.1.1 Istilah lain ...................................................................................................................7

2.2 Imunologi penolakan transplantasi .................................................................................. 11

2.3 Respon imun terhadap allograft ...................................................................................... 12

2.2.1 Rekognisi Alloantigen .............................................................................................. 14

2.2.2 Aktivasi limfosit alloreaktif ...................................................................................... 19

2.4 Mekanisme Effektor Rejeksi Allograft ............................................................................. 22

2.5 Pencegahan dan pengobatan rejeksi allograft ................................................................... 24

2.5.1 Imunosupresi untuk mencegah dan mengobati rejeksi allograft ................................. 24

iii
 2.5.2 Metode untuk Mengurangi Immunogenicity Allograft .............................................. 28

2.5.3 Metode untuk Menginduksi Toleransi terhadap Donor (Donor Specific Tolerance) ... 31

2.6 Organ yang dapat Ditransplantasikan ............................................................................... 32

2.6.1 Ginjal........................................................................................................................ 32

2.6.2 Jantung dan paru ....................................................................................................... 33

2.6.3 Hati .......................................................................................................................... 33

2.6.4 Kornca ...................................................................................................................... 33

2.6.5 Kulit ......................................................................................................................... 34

2.6.6 Sumsum Tulang ........................................................................................................ 34

BAB III PENUTUP .................................................................................................................. 37

3.1 Kesimpulan .................................................................................................................... 37

3.2 Saran .............................................................................................................................. 38

DAFTAR PUSTAKA39

iv
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Istilah Transplantasi ...................................................................................................6

Gambar 2. Kompleks gen MHC pada manusia ............................................................................8
Gambar 3. Genetik dan Golongan Darah ABO ............................................................................9
Gambar 4. First and second set allograft rejection ..................................................................... 13
Gambar 5. Genetic dari rejeksi graft .......................................................................................... 15
Gambar 6. Direct & Indirect alloantigen recognition ................................................................. 16
Gambar 7. Dasar molekuler direct recognition dari rekognisi molekul MHC alogeneik ............. 18
Gambar 8. Mekanisme utama pada rejeksi berbagai graft .......................................................... 20
Gambar 9. Urutuan kejadian yang dapat terjadi selama rejeksi graft .......................................... 20
Gambar 10. Mekanisme dekstrusi sel sasaran ............................................................................ 21
Gambar 11. histopatologi berbagai bentuk rejeksi graft ............................................................. 23
Gambar 12. Klasifikasi rejeksi graft .......................................................................................... 23
Gambar 13. Tempat kerja berbagai immunosupresan untuk mengontrol rejeksi graft ................. 24
Gambar 14. Obat imunosupresi yang digunakan untuk menekan rejeksi .................................... 25
Gambar 15. Keadaan klinis yang memerlukan transplantasi sumsum tulang .............................. 34

DAFTAR TABEL
Table 1. Istilah Transplantasi.......................................................................................................6

v
 BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Transplantasi adalah merupakan proses pengambilan sel, jaringan atau organ, disebut

dengan graft, dari satu individu dan memindahkannya ke individu yang lain. Individu yang

memberikan graft disebut dengan donor, sedangkan yang mendapatkan graft disebut dengan

resipien. Apabila graft ditempatkan pada lokasi anatomi normalnya maka prosedur ini disebut

dengan transplantasi orthotopik, sedangkan jika ditempatkan pada lokasi lain maka disebut dengan

transplantasi heterotropik. Istilah lain yang termasuk dalam transplantasi adalah transfusi yang

berarti memindahkan sel darah atau plasma dalam sirkulasi dari satu individu pada. individu yang

lain.

Transplantasi merupakan tindakan pilihan bila suatu alat atau jaringan tubuh yang vital

rusak dan tidak dapat diperbaiki lagi atau rusak permanen akibat proses penyakit. Transplantasi

sebagai suatu pendekatan terapi telah berkembang selama 40 tahun terakhir sehingga saat ini,

transplantasi ginjal, hepar, jantung, paru, pancreas dan sumsum tulang secara luas telah digunakan.

Lebih dari 30.000 transplantasi ginjal, jantung, paru, liver, dan pancreas dikerjakan di Amerika

setiap tahun. Saat ini, transplantasi dari organ dan sel lainnya sedang dikembangkan.

Faktor utama yang membatasi kesuksesan transplantasi adalah respon imun dari resipien

terhadap jaringan donor. Hal ini ditemukan pada seseorang yang mendapatkan penggantian kulit

yang mengalarni kerusakan akibat kebakaran dari donor yang tidak memiliki hubungan terbukti

terjadi kegagalan. Kegagalan ini terjadi akibat suatu proses inflamasi yang disebut sebagai rejeksi.

1
 Rejeksi merupakan hasil dari proses reaksi inflamasi yang merusak jaringan transplant.

Penelitian pada tahun 1940s dan 1950s menunjukkan bahwa rejeksi graft merupakan fenomena

imunologi, karena diketahui adannya spesifisitas dan memory yang dimediasi oleh limfosit.

Antigen yang perlu mendapat perhatian utama pada proses transplantasi adalah antigen golongan

darah.

ABO, sistem HLA yang polimorfik, antigen minor yang menyangkut golongan darah non-

ABO dan antigen yang berhubungan dengın kromosom sex. Antigen dari allograft yang berperan

utama sebagai target rejeksi adalah protein major histocompatibility complex (MHC).

Imunologi transplantasi pentig terkait dengan dua alasan, yaitu selain karena respon rejeksi

imunologi yang hingga saat ini masih menjadi barier utama pada proses transplantasi, respon imun

terhadap molekul allogeneik model studi mekanisme aktivasi limfosit. Pada makalah ini akan

difokuskan terutama membahas transplantasi allogeneik karena model transplantasi inilah yang

paling banyak digunakan. Pembahasan dikaitkan dengan aspek immunologi dasar maupun aspek

klinis dari transplantasi.

2
1.2 Rumusan Masalah

1. Apa istilah dari transplantasi?

2. Bagaimana penolakan dari imunologi transplantasi?

3. Apa Respon dari imun terhadap allograft?

4. Apa saja aktifasi limfosit alloreaktif?

5. Bagaimana mekanisme effector rejeksi allograft?

6. Bagaimana cara pencegahan dan pengobatan rejeksi allograft?

7. Apa saja organ-organ yang dapat ditransplantasikan?

1.3 Tujuan

Untuk memenuhi tugas makalah dalam mengisi materi pembelajaran. Tujuan lainnya yaitu

dengan mempelajari materi transplantasi organ tubuh ini kita dapat mengetahui bagaimana

hukumnya.

3
 BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Istilah Transplantasi

Istilah transplantasi berasal dari bahasa Inggris transplantation, bentuk noun dari kata kerja

to transplant, yang artinya pencangkokan (jantung kulit). Sedangkan dalam kamus The Advanced

Learner’s Dictionary of Current English, A.S Homby dan Gatenby E.V., mengartikan tranplantasi

dengan “to move from one place to another” (memindahkan dari satu tempat ke tempat lain).

Adapun dalam istilah Ilmu Kedokteran, tranplantasi adalah memindahkan jaringan atau

organ yang berasal dari tubuh yang sama atau tubuh yang lain. Hal ini dapat dilakukan baik sesama

manusia maupun dari binatang. Menurut Masjfuk Zuhdi dalam bukunya Masail Fiqhiyah,

pencangkokan (transplantasi) ialah pemindahan organ tubuh yang mempunyai daya hidup yang

sehat untuk menggantikan organ tubuh yang tidak sehat dan tidak berfungsi dengan baik, yang

apabila diobati dengan prosedur medis biasa, harapan penderita untuk bertahan hidupnya tidak ada

lagi

Sementara menurut Soekidjo Notoatmodjo, transplantasi adalah tindakan medis untuk

memindahkan organ atau jaringan tubuh manusia kepada tubuh manusia lain atau tubuhnya

sendiri. Berdasarkan uraian di atas dapat disimpulkan bahwa transplantasi organ tubuh ialah

pemindahan organ atau jaringan tubuh manusia atau hewan yang masih berfungsi untuk

menggantikan organ yang tidak berfungsi dalam rangka pengobatan dan upaya penyelamatan

nyawa penerima donor. Adapun yang dimaksud dengan organ adalah kumpulan jaringan yang

mempunyai fungsi berbeda sehingga merupakan satu kesatuan yang mempunyai fungsi tertentu,

seperti jantung, hati, dan lain-lain. Sedangkan tujuan transplantasi (pencangkokan) jaringan atau

4
organ adalah sebagai usaha terakhir pengobatan bagi orang yang bersangkutan, setelah berbagai

usaha pengobatan lain yang dilakukan mengalami kegagalan. Hal ini dilakukan untuk

mempertahankan eksistensi manusia, seperti pencangkokan jantung, hati, ginjal dan lain

sebagainya. Pada pelaksanaan transplantasi organ tubuh terdapat tiga pihak yang terkait dengannya

yaitu pertama, donor yaitu orang yang menyumbangkan organ tubuhnya yang masih sehat untuk

dipasangkan pada orang lain yang organ tubuhnya menderita sakit atau terjadi kelainan. Kedua,

resipien yaitu orang yang menerima organ tubuh dari donor yang karena organ tubuhnya harus

diganti. Ketiga, tim ahli yaitu para dokter yang menangani operasi transplantasi dari pihak donor

kepada resipien.

Transplantasi adalah merupakan proses pengambilan sel, jaringan atau organ, disebut

dengan graft, dari satu individu dan memindahkannya ke individu yang lain. Individu yang

memberikan graft disebut dengan donor, sedangkan yang mendapatkan graft disebut dengan

resipien. Istilah khusus pada tranplantasi didasarkan pada asal jaringan tubuh yang dicangkokkan

dari donor ke resipien. Berdasarkan sifat pemindahan organ atau jaringan tubuh yang dipindahkan

ke tubuh yang lain, transplantasi dibedakan menjadi tiga, yaitu:

1) Autograft, ialah pemindahan organ jaringan atau organ dari satu tempat ke tempat yang

lain dalam tubuh pasien sendiri. Contohnya: Operasi bibir sumbing

2) Allograft, ialah pemindahan jaringan atau organ dari satu tubuh ke tubuh yang lain

dengan sama spesiesnya (manusia dengan manusia). Contohnya: Transplantasi ginjal dan

kornea mata.

3) Xenograft, ialah pemindahan jaringan organ dari satu tubuh ke tubuh yang lain dengan

berbeda spesies (spesies manusia dengan binatang).

5
 Table 1. Istilah Transplantasi

Istilah Baru Istilah Lama Arti

Autografi Autografi Memakai jaringan sendiri
Isografi/syngeneic Isografi Identitas genetic antara donor
dan resipien sama (kembar
monozigot)
Allografi/allogeneic Homografi Donor dan resipien dari
spesies sama, tetapi genetic
tidak identic
Xenografi/xeno-geneic Heterografi Donor dan resipien dari
spesies berbeda (misalnya
tikus dan manusia)

Hukum transplantasi menggariskan bahwa graft akan diterima bila resipien dan donor

memiliki gen histokompatibilitas tertentu yang sama. Antigen yang merupakan target dari rejeksi

(penolakan) disebut dengan alloantigen dan xenoantigen, sedangkan antibody dan sel T yang

bereaksi melawan antigen ini disebut dengan alloreaktive dan xenoreactive.

Gambar 1. Istilah Transplantasi

6
2.1.1 Istilah lain
1) Hukum transplantasi

Autograft dan isograft biasanya memberikan hasil yang baik, sedang allograft sering

ditolak. Telah dibuktikan bahwa rejeksi allograft disebabkan karena reaksi imun yang ditimbulkan

oleh limfosit. Reaksi tersebut terjadi dengan memori, sehingga jaringan kedua yang dicangkokkan

dari donor yang sama. akan menimbulkan rejeksi yang lebih cepat.

Di Indonesia pengaturan hukum transplantasi organ adalah dalam UU No. 36 Tahun 2009

tentang kesehatan dan PP No. 18/1981 tentang Bedah Mayat Klinis dan Bedah Mayat Anatomis,

serta transplantasi alat dan jaringan tubuh manusia. PP ini merupakan pelaksanaan dari UU No.

9/1960 tentang pokok-pokok kesehatan, yang telah dicabut.

Dengan penelitian hukum normatif disimpulkan bahwa transplantasi adalah merupakan

suatu usaha yang mulia, suatu tindakan yang mulia, dimana seorang donor memberikan sebagian

tubuhnya atau organ tubuhnya untuk menolong pasien yang mengalami kegagalan fungsi organ

tertentu, sudah diatur dalam UU No. 36 Tahun 2009 tentang Kesehatan, dan dalam PP No. 18

Tahun 1981, selain itu walaupun tidak secara khusus namun juga diatur dalam UU No. 23 Tahun

2002 tentang Perlindungan Anak dan UU No. 21 Tahun 2007 tentang Pemberantasan Tindak

Pidana Perdagangan Orang, aturan-aturan hukum ini terdapat di luar KUHP sedangkan dalam

KUHP diatur atau tercermin dalam Pasal 204, Pasal 205 dan Pasal 206. Namun disamping itu

dokter yang melakukan transplantasi organ tubuh terpidana mati, pada dasarnya harus

memperhatikan aspek medik, aturan hukum yang berlaku dan bagaimana donor terpidana mati.

Yang bisa dilihat dari aspek medik, dokter harus tetap mengingat bahwa walaupun iptek

kedokteran sudah sedemikian maju namun sampai detik ini hanya ada tiga jenis organ yang dapat

dipindahkan dari donor hidup dari satu tubuh ke tubuh orang lain dan hanya transplantasi

7
homologous yang bisa dilakukan dari donor yang sudah meninggal atau jenazah dan aturan hukum

yang berlaku adalah tetap yang berlaku umum bagi dokter, yakni berdasarkan dua unsur pokok

yaitu: standar profesi medik dan informed consent untuk donor maupun resipien.

2) Histokompatibilitas

Histokompatibilitas adalah kemampuan seseorang untuk menerima graft dan orang lain,

suatu keadaan bila tidak terjadi respons imun.

3) Gen histokompatibilitas

Gen histokompatibilitas adalah gen yang menentukan apakah grafi dapat diterima. Banyak

lokus gen yang dapat menolak graft, tetapi yang terpenting adalah gen MHC. Gen MHC diwarisi

sebagai suatu kelompok (haplotype), satu dari setiap orangtua. Dengan demikian, manusia

mewarisi heterozigot satu dari ayah dan satu dari ibu, masing-masing berisi tiga kelas-1 (B, C dan

A) dan tiga kelas II (DP, DQ dan DR) lokus. Seorang individu heterozigot akan mewarisi maksimal

6 kelas 1. Demikian pula, individu juga akan mewarisi gen DP dan DQ dan mengekspresikan

kedua antigen orangtuanya. Karena molekul MHC kelas II terdiri dari dua rantai yaitu alpha dan

beta, dengan beberapa determinan antigen pada setiap rantai, dan rantai alpha dan beta DR dapat

terkait dengan kombinasi cis atau trans eter, seorang individu dapat memiliki spesifitas DR

tambahan Juga, ada lebih dari satu gen fungsional DR rantai beta. Oleh karena itu, banyak

spesifisitas DR dapat ditemukan pada suatu individu.

Gambar 2. Kompleks gen MHC pada manusia

8
4) Antigen transplantasi

Sebelum transplantasi dilakukan, harus ditentukan terlebih dahulu kompatibilitas donor

dan resipien untuk mendapatkan hasil optimal dan hidup graft dan meminimalkan penolakan.

a) Antigen golongan darah

Kompatibilitas golongan darah ABO merupakan hal yang pertama harus dilakukan.

Antigen ABO yang merupakan golongan darah utama, ditemukan pada permukaan sel

darah merah. Gen yang memberi kodenya adalah polimorfik.

Gambar 3. Genetik dan Golongan Darah ABO

Antigen karbohidrat ditemukan pada sel darah merah dan beberapa jaringan lain.

Kebanyakan orang mempunyai antibodi (isohemaglutinin) yang mengenal antigen

tersebut. Subyek dengan golongan A mempunyai antibodi terhadap B, golongan B

mempunyai antibodi terhadap A. Transfusi golongan darah yang tidak sama/cocok akan

ditolak (Gambar 3).

b) Antigen histokompatibilitas mayor

Tissue typing adalah identifikasi antigen MHC. MHC-I menentukan antigen

permukaan semua sel dalam tubuh yang memiliki nukleus yang dapat menjadi sasaran

rejeksi pada transplantasi atas pengaruh CTL, antibodi dan komplemen.

9
 Gen-gen yang memberi kode molekul MHC adalah polimorfik. Antigen yang

ditentukan lokus A dan B memberikan respons kuat sedang antigen yang ditentukan lokus

C hanya memberikan respons lemah. Antigen MHC-II atau antigen la merupakan antigen

yang mengaktifkan sel Th. Antigen MHC-II merupakan antigen terpenting pada rejeksi

tandur. Pada umumnya graf tidak akan hidup bila donor dan resipien tidak memiliki satu

haplotip DR pun yang sama. Sel Th resipien akan memberikan respons terhadap antigen

donor sedang sel Th donor akan memberikan respons yang sama terhadap antigen resipien

dengan akibat matinya tandur. Kemungkinan antigen HLA dan 2 individu akan sama

sangat kecil (1 dalam 10 juta).

c) Antigen histokompatibilitas minor

Antigen histokompatibilitas minor antara lain adalah golongan non ABO dan

antigen yang berhubungan dengan kromosom seks. Antigen tersebut biasanya lebih lemah

dibanding antigen MHC, dan diduga merupakan antigen yang dijadikan sasaran pada

rejeksi dengan awitan lambat.

5) Sel passenger

Sel passenger adalah sel leukosit donor yang terdapat dalam jaringan tandur. Sel Th

resipien dapat memberikan respons terhadap antigen donor. Interaksi dapat pula terjadi antara sel-

sel sistem imun donor dan resipien karena keduanya memiliki profil MHC-II. Leukosit donor dapat

bermigrasi ke luar dari grafi dan masuk ke dalam sistem limfoid resipien.

10
2.2 Imunologi penolakan transplantasi
Ketika sistem kekebalan tubuh bertemu dengan organisme asing, ia melancarkan serangan

terhadapnya untuk melindungi tubuh dari infeksi. Untuk mencegah serangan terhadap sel dan

jaringan kita sendiri (autoimunitas), sistem kekebalan tubuh harus mampu membedakan antara

jaringan sehat kita dan penyerang asing.

Penyerbu asing disajikan kepada sistem kekebalan tubuh dalam bentuk molekul kecil yang

disebut antigen. Identifikasi antigen non-self ini akan memicu respon imun dan akan merangsang

produksi antibodi antigen spesifik yang menandai sel yang terinfeksi untuk dihancurkan oleh

sistem imun dan membantu memperkuat respon imun. Kompleks Human Leukosit Antigen (HLA)

adalah sekelompok gen yang mengkode protein yang bertanggung jawab untuk mengidentifikasi

agen asing pada sistem kekebalan. Protein ini ditemukan di permukaan seluruh sel dan bertindak

sebagai “penanda diri” yang memberitahu sistem kekebalan tubuh untuk tidak memicu respons.

Setiap orang akan memiliki rangkaian protein HLA spesifiknya masing-masing,

berdasarkan susunan genetik unik mereka, sehingga sistem kekebalan tubuh akan belajar untuk

tidak bereaksi. Setiap sel yang tidak menampilkan protein HLA spesifik ini akan diidentifikasi

sebagai non-self oleh sistem kekebalan tubuh dan akan dianggap sebagai penyerang asing.

 Mekanisme penolakan

Penolakan cangkok terjadi ketika sistem kekebalan tubuh penerima menyerang cangkokan

yang disumbangkan dan mulai menghancurkan jaringan atau organ yang ditransplantasikan.

Respon imun biasanya dipicu oleh adanya rangkaian protein HLA unik milik donor, yang oleh

sistem imun penerima akan diidentifikasi sebagai benda asing. Derajat kemiripan antara gen

HLA donor dan penerima disebut histokompatibilitas, semakin cocok secara genetik donor dan

11
 penerima, semakin toleran sistem kekebalan penerima terhadap cangkok. Namun, kecuali

donor dan penerimanya identik secara genetis (misalnya pada kembar identik), akan selalu ada

persetujuan pada tingkat tertentu. Selain protein HLA non-self, protein permukaan lain pada

cangkok donor juga dapat diidentifikasi sebagai antigen tunggal dan menghambat respon imun.

Dalam beberapa kasus, pasien mungkin mengalami sesuatu yang dikenal sebagai reaksi

cangkokan versus inang, yaitu sel-sel kekebalan matang yang sudah ada dalam cangkokan

donor mulai menyerang sel-sel sehat penerima. Reaksi graft versus host, dimana cangkok

donor diartikan sebagai "kompeten imun" (yaitu mampu menghasilkan respon imun)

merupakan risiko khusus pada transplantasi sel induk (transplantasi sumsum tulang) dan juga

dapat terjadi setelah transfusi darah.

2.3 Respon imun terhadap allograft

Proses rejeksi yang menyebabkan kerusakan pada graft merupakan akibat dari respon imun

yang terjadi pada tubuh resipien terhaap graft dari donor. Beberapa penelitian menunjukkan

keterlibatan dari respon imun adaptif dalam prose rejeksi . Skin graft ditransplantasikan antara dua

individu yang secara genetic tidak berhubungan sebagai contoh, dari mencit strain A ke mencit

strain B dan terjadi rejeksi oleh resipien naiv dalam 7 hingga 10 hari. Proses ini disebut dengan

first set rejection. Hal ini terkait dengan respon imun primer tehadap graft. Transplantasi kedua

dari donor yang sama atau donor yang sama secara genetic dengan donor pertama direjeksi lebih

cepat, yaitu 2 hingga 3 hari. Respon yang lebih cepat ini terkait dengan respon imun sekunder.

12
Sehingga dapat disimpulkan bahwa graft yang berbeda secara genetic menginduksi timbulnya

memori immunologi sebagai salah satu tanda respon imun adaptive.

Gambar 4. First and second set allograft rejection

Hasil dari eksperimen mengindikasikan bahwa rejeksi graft diperankan oleh imun adaptive yaitu

memory yang dimediasi oleh limfosit.

Kemampuan dalam merejeksi ini dapat ditransfer dari mencit strain B yang telah mendapat

graft ke stain B naiv melalui perantara limfosit. Eksperimen ini menunjukkan bahwa second set

rejection dimediasi oleh limfosit yang telah tersensitisasi dan memastikan bahwa rejeksi

merupakan akibat dari respon imun adaptive. Allograft kulit pada manusia biasanya ditolak dalam

10-14 hari, tetapi bilo allograft kedua dan individu yang sama dicangkokkan lagi, resipien akan

menolaknya lebih cepat, biasanya dalam 5-7 hari. Hal ini disebabkan oleh karena sudah terjadi

sensitisasi oleh graft pertama dan adanya memori pada pajanan kedua.

Interaksi antara faktor humoral dan selular yang terjadi pada rejeksi graft sangat kompleks.

Sistem imun yang berperan pada proses rejeksi adalah sistem imun yang juga berperan terhadap

mikroba. Sebabnya adalah polimorfisme genetik. terutama oleh karena antigen transplantasi

merupakan produk gen yang polimorfik.

13
Golongan darah dan molekul MHC di antara berbagai individu berbeda. Reaksi rejeksi dapat

dikurangi dengan menggunakan anggota keluarga sebagai donor, tissue typing dan obat

imunosupresi.

2.2.1 Rekognisi Alloantigen

Pengenalan (rekognisi) sel yang ditransplantasikan sebagai self atau foreign ditentukan

oleh gen polimorfik yang diturunkan dari kedua orangtua dan diekspresikan secam dominan.

Kesimpulan ini didasarkan pada hasil dari eksperimen transplantasi antara strain inbert mencit.

Dasar dari immunologi transplantasi berasal dari eksperimen pada hewan coba ini.

Penelitian menunjukkan bahwa polimorfisme molekul yang secara dominan diekspresikan

pada graft bertanggungjawab terhadap terjadinya rejeksi. Polimorfisme merupakan kondisi dimana

antigen graft berbeda antar individu spesies tertentu atau antar atrain pada hewan coba, sebagai

contoh antar mencit strain A dan B. Ekspresi kodominan berarti bahwa hewan coba (AxB)F)

mengekspresikan allel strain A dan strain B. (AxB)F, menanggapi kedua jaringan sebagai self,

sedangkan mencit A atau B menanggapi jaringan (AxB)F) sebagai foreign. Hal inilah yang

menyebabkan mencit (AxB)F, tidak menolak graft strain A maupun B sedangkan mencit strain A

atau B merejeksi graft (AxB)F.

Molekul Major histocompatibility complex (MHC) bertanggung jawab pada hampir

seluruh reaksi rejeksi yang kuat. MHC ditemukan dan dinamai terkait dengan peranannya dalam

rejeksi graft yang dikerjakan antar mencit yang berbeda strain. Gen dan molekul yang homolog

dengan MHC pada mencit terdapat pada semua manusia, pada manusia disebut dengan adalah

kompleks HLA (Human leukocyte antigen). Setelah 20 tahun ditemukan baru diketahui bahwa

14
fungsi fisiologis dari molekul MHC adalah untuk mempresentasikan antigen sehingga dapat

dikenali oleh limfosit T.

Gambar 5. Genetic dari rejeksi graft

Pada ilustrasi ini dua wama mencit yang berbeda mewakili strain inbred dengan haplotype

MHC yang berbeda. Alel MHC yang diturunkan dari kedua orang tua secara kodominan

diekspresikan pada kulit dari offspring A x B, oleh karena itu mencit ini memiliki kedua warna.

Syngeneic graft tidak direjeksi (A), allograft selalu direjeksi (B), Graft dari parent percampuran

AxB tidak direjeksioleh offspring (C), namun graft dari offspring akan direjeksi oleh parent.

Fenomena ini terkait dengan produk gen MHC yang bertanggung jawab terhadap rejeksi graft,

graft direjeksi hanya jika graft tersebut mengekspresikan MHC yang tidak diekspresikan oleh

mencit resipien.

Selanjutnya telah diketahui secara luas bahwa rejeksi graft ditentukan oleh gen yang

diturunkan yang mana produk dari gen ini adalah suatu molekul yang diekspresikan pada seluruh

jaringan. Setiap manusia mengekspresikan enam allele MHC kelas I (satu allele HLA-A, B, dan C

dari setiap parent) dan enam allele MHC kelas II (satu allele HLA-DR, DQ, dan DP dari setiap

parent). Polimorfisme dari gen MHC diperkirakan setidaknya 120 allel gen HLA-A dan 250 allel

HLA-B pada populasi. Hal inilah yang menyebabkan setiap individu cenderung mengekspresikan

bebempa protein MHC yang dikenali sebagai foreign oleh system imun individu yang lain, kecuali

pada kembar identik. Semua molekul MHC dapat menjadi target dari rejeksi, meskipun HLA-C

15
dan HLA-DP memiliki polimorfisme yang terbatas dan signifikansi minor. Molekul MHC

allogeneik dipresentasikan untuk terjadianya rekognisi pengenalan oleh sel T resipien melalui dua

jalur yang berbeda (gambar 2.6).

Gambar 6. Direct & Indirect alloantigen recognition

Jalur yang pertama disebut dengan direct presentation melibatkan rekognisi dari molekul

MHC yang intak yang diekspresikan oleh APC (antigen presenting cell) donor pada graft dan hal

ini adalah konsekuensi dari kesamaan struktur dari MHC foreign (allogencik) yang intak dengan

molekul MHC self. Cara yang kedua disebut dengan indirect presentation yang melibatkan

pemrosesan dari molekul MHC donor oleh APC resipien dan presentasi peptide yang berasal dari

MHC allogeneik oleh molekul MHC self. Dalam cara ini, molekul MHC asing diperlakukan

sebagaimana antigen protein asing, dan mekanisme indirect ini sama halnya dengan mekanisme

presentasi dari antigen protein mikroba.

2.2.1.1 Rekonisi langsung (direct recognition) alloantigen

Direct recognition merupakan reaksi silang (cross raction) dari reseptor sel T (TCR)

normal, yang mana normalnya secara selected mengenali molekul MHC self dengan pepida asing

dalam hal mengenali molekul MHC allogeneik plus peptide. Hal ini terkait dengan bias dari

spesifitas TCR dalam mengenali molekul MHC, bahkan sebelum terjadinya seleksi. Dengan kata

lain, gen TCR berhubungan dengan pengkodean struktur protein yang memiliki afinitas intrinsic

terhadap molekul MHC.

16
 Selama perkembangan sel T di timus, seleksi positif menghasilkan sel T yang dapat

bertahan dengan reaktivitas yang lemah terhadap self-MHC, namun tidak mengeliminasi sel T

yang memiliki reaktivitas yang kuat terhadap molekul MHC allogeneik. Seleksi negatif pada timus

secara efisien mengeliminasi sel T dengan affinitas yang tinggi terhadap MHC self, tapi tidak

dibutuhkan mengeliminasi sel T yang berikatan kuat dengan molekul MHC allogeneik, kecuali

jika sel T ini juga berikatan kuat dengan MHC self. Hasilnya berupa repertoire matur yang

memiliki affinitas intrinsic terhadap molekul MHC self, termasuk juga sel-sel T yang mengikat

mengikat molekul MHC allogeneik dengan affinitas yang tinggi. Banyak dari sel T yang matur ini

akan berikatan dengan kompleks MHC self-peptida asing dan juga molekul MHC allogeneik.

Bahkan mungkin saja ditemukan beberapa sel T yang tidak berguna yang mana berikatan dengan

molekul MHC allogeneik tetapi tidak berikatan kuat dengan kompleks self-MHC-peptide asing.

Molekul MHC allogeneik yang mengikat peptide dapat menyerupai molekul MHC plus

peptide asing tertentu (gambar 2.7). Peptide yang terikat pada molekul MHC allogeneik dapat

memainkan beberapa peran saat terjadinya rekognisi molekul. Peptide ini dibutuhkan dalam

menstabilkan ekspresi molekul MHC allogeneik di permukaan. Klon sel Talloreaktif mengenali

molekul MHC allogeneik yang mengikat peptide.

Kebanyakan peptide ini berasal dari protein yang identik pada donor maupun resipien.

Dengan kata lain, peptide ini merupakan self- peptide. Mekanisme indulesi toleransi hanya dapat

terjadi jika terjasi presentasi molekul self oleh MHC self. Oleh karena itu sel T yang spesifik

terhadap peptide self yang dipresentasikan oleh MHC asing tidak dihilangkan dan tetap dapat

memberi respon terhadap allografi.

17
Gambar 7. Dasar molekuler direct recognition dari rekognisi molekul MHC alogeneik

Setidaknya sebanyak 2% sel T idividu dapat mengenali dan berespon secara langsung

molekul MHC asing dan frekuensi reaktivitas sel T ini yang tinggi menjadi alasan mengapa

allograft dapat mencetuskan respon imun yang kuat. Kenyataanya setiap molekul MHC allogeneik

secara langsung dikenali oleh banyak TCR yang berbeda, masing-masing berkaitan dengan peptide

yang berbeda. Hal ini terkait dengan beberapa factor, seperti adanya polimorfisme residu molekul

MHC allogeneik pada region yang berikatan dengan TCR memungkinkan setiap MHC allogeneik

ini untuk dikenali oleh klon sel T yang multiple. Selain itu, berbagai preptida yang berbeda dapat

terikat pada produk gen allogeneik yang sama dalam jumlah 10 pada setiap permukaan sel

allogeneik. Factor lainnya adalah densitas dari peptide allogeneik yang terikat pada MHC yang

dipresentasikan pada APC allogeneik semuanya bersifat foreign peptide. Jika dibandingkan

dengan densitasnya pada APC self yang hanya mempresentasikan 1% peptide asing yang terikat

pada MHC self, sedangkan kebanyakan adalah MHC self yang mengikat peptide self, APC

allogeneik dapat meningkatkan lebih banyak jumlah respon sel T.. Disamping itu, memang sel T

alloreaktif yang berespon terhadap paparan ini merupakan sel T memori yang siap melakukan

ekspansi.

18
2.2.1.2 Rekonisi tidak langsung (indirect recognition) alloantigen

MHC allogeneik dapat diproses dan dipresentasikan oleh APC resipien yang memasuki

graft, dan proses molekul MHC dikenali oleh sel T terjadi sebagaimana dengan antigen protein

asing yang konvensional (gambar 2.5). Karena molekul MHC berbeda secara struktural dengan

yang ada pada host, molekul ini dapat diproses dan dipresentasikan dengan cara yang sama dengan

antigen protein asing yang menghasilkan peptide asing yang terikat pada molekul MHC self pada

permukaan APC host. Presentasi indirect dapat mencetuskan allorekognisi oleh sel T CD4 karena

antigen yang melewati jalur vesicular endosomal pada APC dan dipresentasikan oleh MHC kelas

II. Beberapa antigen dari sel graft yang difagositosis juga memasuki jalur presentasi antigen MHC

kelas I dan secara tidak langsung dikenali oleh sel T CD8, yang merupakan bentuk dari cross

presentation dari sel dendritic.

2.2.2 Aktivasi limfosit alloreaktif

Aktivasi sel T alloreaktif in vivo membutuhkan presentasi alloantigen oleh APC dari donor

pada graft (diresct presentation of antigen) atau oleh APC host yang mengambil dan

mempresentasikan alloantigen graft (indirect presentation). Kebanyakan organ memiliki APC

resident seperti sel dendritik. Sehingga transplantasi suatu organ, mengandung APC yang

mengekspresikan molekul MHC donor dan juga kostimulator yang mana MHC ini dapat

bermigrasi ke nodus limfe regional. Disini MHC akan dikenali oleh MHC resipien yang

bersirkulasi poda organ limfoid perifer (direct pathway). Selain itu, sel dendritik dari resipien juga

dapat bermigrasi menuju graft, atau alloantigen grafth terhawa sampai nodus limfe, dimana

selanjutnya ditangkap oleh APC (indirect pathway). Sel T alloreaktif dapat diaktivasi melalui

kedua jalur yang telah dijelaskan.

19
 Reaksi rejeksi ditimbulkan oleh sel Th resipien yang mengenal antigen. MHC allogeneik

dan memacu imunitas humoral (antibodi). Sel CTL juga mengenali antigen MHC alogeneik dan

membunuh sel sasaran. Kemungkinan lain ialah makrofag dikerahkan ke tempat grafi atas

pengaruh limfokin dan sel Th sehingga menimbulkan kerusakan. Reaksi tersebut serupa dengan

yang terjadi pada reaksi hipersensitivitas tipe IV dari Gell dan Coombs DTH.

Gambar 8. Mekanisme utama pada rejeksi berbagai graft

Gambar 9. Urutuan kejadian yang dapat terjadi selama rejeksi graft

(1) Dilakukan transplantasi (2) Sel dendritik atau makrofag donor yang ada dalam geaff (passenger

leucocytes) meninggalkan graft dan merangsang sel T resipien dengan segera (3) Sel T resipien

diaktiflean dan membunuh sel donor dalam groft (4) Sel donor yang dibunuh melepas antigen

donor, yang dapat dimakan fagosit resipien yang kemudian mempresentasikannya ke sel T resipien

melalui molekul MHC-II (allonecognition indirek).

20
 Sel T helper CD4 alloreaktif berdiferensiasi menjadi sel effektor yang menghasilkan

sitokin yang dapat menghancurkan graft melalui reaksi DTH (delayed type hypersensitivity). Sel

TCD8 alloreaktif yang diaktivasi melalui jalur langsung berdiferensiasi menjadi CTL. yang

membunuh sel bernukleus pada graft yang mana mengekspresikan molekul MHC kelas I

allogeneik. CTL yang diaktifkan melalui jalur tidak langsung (indirect) bersifat self MHC

restricted dan tidak dapat membunuh secara langsung sel asing pada graft. Oleh karena mekanisme

rejeksinya melalui DTH yang dimediasi oleh sel T CD4 yang menginfiltrasi graft. Diduga bahwa

mekanisme yang dimediasi oleh CTL CDS terkait dengan rejeksi akut, sedangkan sel T CD4

memainkan peran penting dalam rejeksi kronik. Sebagai tambahan, hal yang juga penting dalam

rekognisi antigen adalah kostimulasi sel T oleh molekul 87 pada APC sehingga dapat mengaktivasi

sel T alloreaktif.

Gambar 10. Mekanisme dekstrusi sel sasaran

(a) Langsung dibunuh sel T dan kerasakan jaringan indirek oleh pelepasan sitokin pada

hipersensitivitas tipe lambat (b) Dibunuh oleh sel NK yang diaktifkan IFN (c) Pembunuhan

spesifik melalui kompleks imun dan sel NK (d) Serangan ADCC (c) Fagositosis sel sasaran yang

ditutupi antibody (1) Trombosit dengan antibodi yang diikat permukaan endotel vaskular graft

membentuk milaozombi (g) Sitotokoisitas melalui komplemen (h) Makrofag yang diaktifkan.

21
 Berbeda dengan alloreaktivitas sel T. mekanisme terjadinya produksi alloantibody yang

melawan molekul MHC asing lebih sedikit diketahui. Produksi antibody ini tergantung pada peran

sel T helper, sehingga pastinya melibatkan allorekognisi indirect. Dalam hal ini, limfosit B

mengenali molekul MHC asing. menginternalisasi dan kemudian memproses protein ini sehingga

dipresentasikanlah peptide kepada sel T helper yang sebelumnya telah diaktivasi oleh peptida yang

sama yang dipresentasikan oleh sel dendritik. Oleh karena itu, baik sel dendritik maupun sel B

memproses dan mempresentasikan protein MHC allogeneik ke sel T host dan sel T helper secara

tidak langsung telah mengenali molekul MHC asing yang dipresentasikan oleh APC. Mekanisme

ini tentunya sama halnya dengan respon sel B terhadap antigen protein asing.

2.4 Mekanisme Effektor Rejeksi Allograft

Reaksi allograft adalah suatu keadaan dimana transplantasi jaringan, sel atau alat tubuh dan

donor singeneik dengan cepat diterima resipien dan mendapat vaskularisasi serta berfungsi normal.

Gruft yang berasal dan donor allogeneik akan diterima untuk sementara dan mendapat

vaskularisasi. Selanjutnya dapat terjadi rejeksi yang lamanya tergantung dari derajat

inkompatibilitas. Reuksi rejeksi pada umumnya berlangsung sesuai respon CMI. Pada beberapa

eksperimen menggunakan hewan coba dan pada transplantasi di klinik, sel T CD4 atau CDS

alloreaktif maupun alloantibody dapat memediasi terjadinya rejeksi allograft. Effektor imun yang

berbeda ini menyebabkan mekanisme yang berbeda. Sesudah vaskularisasi timbul gejala, mula-

mula terjadi invasi graft oleh sel-sel limfosit dan monosit melalui pembuluh darah. Reaksi

inflamasi ini segera menimbulkan kerusakan pembuluh darah yang diikuti nekrosis jaringan

tandur.

22
 Terkait dengan alasan historical, rejeksi graft diklasifikasikan berdasarkan dasar dari

gambaran histopathologinya atau waktu terjadinya rejeksi setelah. transplantasi dari pada

berdasarkan dasar mekanisme effektornya. Istilah hiperakut, akut, dan kronik, menggambarkan

kecepatan terjadinya rejeksi, sebagai contoh adalah proses rejeksi terhadap transplant ginjal.

Gambar 11. histopatologi berbagai bentuk rejeksi graft

A. rejeksi hiperakut allograft ginjal dengan kerusakan endothelial, thrombus platelet dan

thrombin serta infiltrasi neutrofil pada glomerulus. B. rejeksi akut ginjal dengan sel inflamasi pada

jaringan ikat di sekitar tubulus dan diantara sel epitel tubulus. C. rejeksi akut allograft ginjal

dengan dekstruksi reaksi inflamasi pada lapisan endothel arteri. D. rejeksi kronik pada allograft.

ginjal dengan arteriosklemsis graft, Lumen vaskuler digantikan olch akumulasi sel otot polos dan

jaringan ikat pada intima pembuluh damı.

Gambar 12. Klasifikasi rejeksi graft

A. hiperakut rejeksi, antibody reaktif terhadap endotel vaskuler mengaktivasi complement

dan mentriger thrombosis intravaskuler den nekrosis dinding pembuluh darah yang cepat.
23
B. rejeksi akut, limfosit T CDS reaktif trhadap alleantigen pada sel endothel dan sel parenchymal

memediasi kerusakan tipe sel ini. Antihody alloreaktif yang terbentuk juga berkontribusi dalam

injury vaskuler, C rejeksi kronik dengan arteriosklerosis graft, injury terhadap dinding pembuluh

darah menyebabkan proliferasi set otet polos intimsa dan oklusi luminal. Lesi ini kemungkinan

disebabkan oleh reaksi DTH yang kronik terhadap alloantigen pada dinding pembuluh darah.

2.5 Pencegahan dan pengobatan rejeksi allograft

Jika resepien memiliki system imun yang fungsional secara keseluruhan, transplantasi

hampir pasti akan direjeksi. Strategi yang digunakan pada praktek klinik maupun pada eksperimen

menggunakan hewan coba untuk menghindari atau menunda terjadinya ejeksi adalah dengan

penggunaan imunosupresi dan meminimalisasi kekuatan reaksi allogeneik graft. Selain itu salah

satu tujuan penting dalam menejemen transplantasi adalah menginduksi yang spesifik terhadap

donor, sehingga graft dapat bertahan tanpa memerlukan immunosupresi yang nonspesifik.

2.5.1 Imunosupresi untuk mencegah dan mengobati rejeksi allograft

Imunosupresi merupakan pendekatan utama untuk mencegah dan memenejemn rejeksi

trasplantasi. Berbagai metode immunosupressi telah banyak digunakan.

Gambar 13. Tempat kerja berbagai immunosupresan untuk mengontrol rejeksi graft

24
 Obat-obat yang bekerja di berbagai tempat dan respons imun. Pengobatan yang simultan

dengan bahan yang bekerja pada berbagai urutan tahap perkembangan respons rejeksi diharapkan

terdapat sinergi yang kuat dan hal ini jelas terlihat pada siklosporin dan rapamisin.

Gambar 14. Obat imunosupresi yang digunakan untuk menekan rejeksi

a. Imunwupresan yang menghambat atau mebunuh sel limfonit T

Di antara balsın-bahan yang menekan respons imun, banyak yang bersifat sitotoksik terhadap

limfosit T. Contoh bahan-bahan tersebut adalah serum anti- limfosit (ALS) atau Anti-Lymphocyte

Globulin (ALG). Balkan imunosupresan lainnya adalah steroid yang mencegah migrasi neutrofil

dan produksi IL-4, IL-6 dan IL-12. Bahan sitotoksik seperti azatioprin, metotreksat dan

sikiofosfamide dapat membunuh sel yang berproliferasi sedangkan siklosporin A, FK506 dan

Rapamisin mencegah produksi IL-2 atau respons terhadap IL-2 (Baratavidjaja).

Immunosupresif yang paling penting saat ini adalah inhibitor calcineurin termasuk siklosporin

dan FK-506 (Abbas et al.,). Siklosporin yang mencegah produksi IL-2, merupakan bahan yang

makin banyak digunakan. sebagai imunosupresan dalam alotransplantasi. Bahan tersebut

merupakan produk fungas yang mampu memperbaiki masa hidup graft, melalui supresi sel Th atau

dengan meningkatkan aktivitas sel CTL. (Baratawidjaja). Hal ini terjadi karena hambatan aktivasi

fator transkripsi NFAT dan transkripsi gen IL-2 dan sitokin yang lain (Abbas et al). Efek

25
imunosupresinya tidak spesifik terhadap suatu antigen tetapi juga terhadap respons

mikroorganisme sehingga meningkatkan kerentanan terhadap infeksi. Imunosupresi disertai pula

dengan peningkatan kejadian penyakit limfoproliferatif, FK-506 sama halnya dengan siklosporin,

yaitu menghambat calcineurin. FK-506 lebih bayak digunakan pada transplantasi liver atau pada

kasus transplantasi ginjal dimana pemberian siklosporin saja tidak cukup.

Kelas immunosupresif lainnya adalah agen yang dapat mengontrol rejeksi dengan

menginhishisi enzim sellular yaitu rapamycin. Rapamycin dapat mencegah proliferasi dari sel T

Kanen kompleks rapamycin-FKHP berikatan dengan mTOR, yang merupakan serin/threonin

protein kinase yang dibutuhkan untuk proses translasi protein yang menimbulkan proliferasi sel

(Abbas et al).

b. Anti-metabolit

Anti-metabolit menekan respons imun melalui toksin yang membunuh sel T yang seding

proliferasi. Agen ini mencegah maturasi limfost dan juga membunuh sel T matur yang sedang

berproliferasi akibat stimulus alloantigen (Abbus et al). Contohnya ialah azatioprin dan

mercaptopurin yang mencegah sintesis RNA. Klotambusil dan sikiofosfamid merupakan bahan

yang meng-alkyl-kan DNA dan juga memiliki efek antimetabolit dan mencegah metabolisene

DNA (Baratawidjaja).

MMF merupakan agen dari kelasi ini yang terbaru dan saat ini benyak digunakan. Metabolit

MMF yaitu mycophenolic acd, yang mengeblok isoform spesifik limfosit inosin monofosfat

dehodroksigenase yang merupakan enzim yang dibutuhkan untuk sintesis de novo nukleotida

gaanine.

26
 c. Antibodi yang bereaksi dengan struktur permikuaan sel T

Pada kebanyakan transplantasi, rejekai terutama disebabkan CMI atas peran utama sel T.

Antibodi terhadap jaringan asing berkompetisi dengan sel T untuk mengikat antigen transplantasi

sehingga antibodi tenebut dapat mencegah penghancuran oleh CMI. Pencegahan rejeksi dan

perpanjangan masa hidup graft olch antibodi spesifik disebut enhancement dan antibodi tersebut

disebut enhancing antibody (Baratawidjaja).

Antibody monoclonal mencit yang benyak digunakan adalah OKT3 yang spesifik terhadap

CD3. OKt3 merupakan litic antibody dengan mengaktivasi system komplemen untuk

mengeliminasi sel T atau mengopionisasi sel T sebelum difagositosis. Antibody lainnya yang telah

digunakan di klinik adalah anti CD25 yang merupakan subunit a dari reseptor IL-2. Agen ini

mencegah aktivasi sel T dengan mengeblok IL-2 berikatan dengan sel T serta menghancurkan sel

T yang mengekspresikan CD25 dengan cara yang sama dengan OKT3.

d. Agen yang mengeblok jalur kostimulator sel T

agen yang dapat mengeblok jalur kostimulator sel T digunakan untuk mencegah rejeksi

allografi akut. Hal ini karena agen ini dapat menegah pengirima signal kedua yang dibutuhkan

dalam aktivasi sel T. bentuk soluble dari CTLA-4 melakukan fusi dengan domain Fe IgG

mencegah molekul B7 pads APC unnik berinteraksi dengan CICS sel T9 (Ablus).

e. Bahan anti-inflamasi

Steroid adrenokortikoid (prednison dan prednisolon) mempunyai khasiat anti- inflamasi. Efek

steroid ialah menstabilkan membran lisosom sehingga mencegah penglepasan enzim lisosom yang

dapat merusak jaringan. Steroid juga mencegah rejeksi dan presentasi antigen oleh APC ke sel T.

migrasi neutrofil, produksi IL- 1, IL-6 dan IL-2 (Baratawidjaja).

27
2.5.2 Metode untuk Mengurangi Immunogenicity Allograft

Strategi utama untuk mengurangi immunogenesitas grafi pada transplantasi adalah dengan

meminimalisasi perbedaan alloantigenik antara donor dan resipien. Untuk menghindari rejeksi

hiperakut, antigen golongan darah ABO donor graft harus identik dengan resiipien (Abbas).

Antigen ABO adalah penting oleh karena antigen itu dickspresikan pada banyak jenis sel.

Antibodinya yang sudah ada pada resipien yang inkompatibel dapat menimbulkan kerusakan

jaringan grafi misalnya pada ginjal. Berikutnya adalah antigen histokompatibilitas mayor dan

minor. MHC merupakan induksi terkuat dan reaksi rejeksi yang ditimbulkan melalui sel T.

Kesulitan dengan MHC adalah bentuknya yang sangat polimorfik. sehingga untuk menemukan

donor dan resipien yang cocok sangat sulit, kecuali pada kembur identik. Masa hidup grafi

ditentukan oleh banyaknya spesifisitas yang dimiliki bersama oleh donor dan resipien

(Baratawidjaja).

Pasien yang membutuhkan allograft juga harus diuji keberadaan antibodi yang dapat

melawan sel donor. Hal ini disebut dengan cross matching, yang dilakukan dengan cara

mencampurkan serum resipien dengan leukosit dari donor yang potensial dan ditambahkan

komplemen untuk memicu lisis sel donor yang dimediasi oleh jalur klasik. Jika terdapat antibody

pada serum resipien, biasanya yang melawan molekul MHC donor, sel donor akan mengalami

lisis. Hal inilah yang disebut dengan positif crossmach. Pada transplantasi ginjal, perlu dilakukam

minimalisasi perbedaan allelikn MHC, baik kelas I maupun kelas II, antara donor dan resipien.

Semua donor yang potensial dan resipien dilakukan "tissue typed" untuk mengidentifikasi molekul

HLA yang diekspesikan (Abbas & Lichtman).

Uji kompabilitas donor dan resipien pada transplantasi yang secara rutin dilakuakan untuk

mengurangi resiko rejeksi, meliputi (Abbas et a):

28
a. ABO blood typing

Tes ini dilakukan pada semua transplantası, karena tidak ada graft yang dapat

bertahan pada inkompabilitas ABO antara donor dan resipien. Hal ini diakibatkan antibody

IgM natural bersifat spesifik terhadap anigen golongan darah ABO kan berakihat pada

rejeksi hiperakut. Blood typing dilakukan dengan nielakukan pencampuran sel darah

merah pasien dengan sera anti-A dan anti-B.

b. Tissue typing: HLA matching

Pada transplantasi ginjal, semakin banyak allel MHC yang maich antara donor dan

resipien, semakin baik survival dari graft, terutama pada tahun pertama transplantasi. Pada

transplantasi sumsum tulang, HLA matching penting untuk merghindari GVHD.

Pengalaman di klinis selama ini menunjukkan bahwa dari seluruly lokus kelas 1 dan kelas

II, hanya kecocokan HLA-A, HLA-B, dan HLA- DR yang penting dalam memrediksi

outcome. Karena masing masing gen MHC ini diekspresikan oleh dua allel, sehingga

antara donor dan resipien terdapat kemungkinan mismatch antigen MHC nol hingga enam.

Antigen-mismatch zero memprediksikan survival graft donor yang yang paling baik.

Kecocokan HLA pada transplantasi ginjal memangkinkan untuk diusahakan karena

donor ginjal dapat disimpan di bank organ sebelum transplantasi hingga ditemukan resipien

dengan kecocokan yang baik. Selain itu pasien yang membutuhkan transplant ginjal dapat

dimaintain terlebih dahulu dengan dialysis. Pada kasus trasplantasi jantung dan liver,

penyimpanan organ lebih sulit dan resipin biasanya dalam kondisi yang kritis. Oleh karena

itu sering kali HLA typing sulit dilakukan dan pilihan lebih didasarkan pada kecocokan

golongan daralı ABO dan kompabilitas anatomic.

29
 HLA haplotype dapat ditentukan dengan dengan test setologis. Koleksi sera yang

standar dicampur dengan limfosit resipien pada well yang terpisah dari plate kultur

jaringan. Ditambahkan komplemen ke dalam well dan cat fluorescent akan masuk ke sel

yang mati. Setelah diinkubasi, diperiksa dengan mikroskop fluorescence. PCR dapat

dengan lebih detail menentukan tipe MHC. menggantika metode serologis.

c. Skrining terhadap keberadaan antibody

Pasien yag akan menjalani transplantasi diskrining keberadaan antibody yang

reaktif terhadap molekul HLA untuk mengidentifikasi resiko rejeksi hiperakut atau akut.

Sejumlah kesil serum pasien dicampur dengan sel dari 40 hingga 60 donor yang berbeda

yang mewakili populasi donor organ pada well terpisah Ikatan antara antibody pasien

dengan sel donor pada panel ditentukan dengan lisis yang dimediasi oleh komplemen atau

menggunakan fow cytometry dengan antibody sekunder terhadap IgG yang dilabel dengan

fluorescent. Hasilnya berupa percem reactive antibody (PRA), yang menunjukkan

persentase pool sel donor yang bercakai dengan serum passion.

d. Grossmatching

Cross-matching merupakan suatu tindakan untuk menguji serum resipien terhadap

antibodi HLA preformed donor. Cross masching digunakan untuk memeriksa adanya

antibodi preformed terhadap HLA donor pada resipien Serum asal resipien potensial

dicampur dengan limfosit donor dan dievaluasi untuk lisis dengan bantuan komplernen

atau teknik pewarnaan imunofluoresen atau flow cytometry. Adanya sel mati atau positif

fluoresen berarti ada antibodi antidonor yang dapat menimbulkan rejeksi hiperakut, Hal ini

berarti kontraindikasi untuk menggunakan kombinasi donor-resipien tersebut.

30
 Esai ini mengidentifikasi antibodi HLA dalam serum resipien. Cross matching

untuk golongan darah juga dilakukan pada transplantasi ginjal (Baratawidjaja, 2009) Bila

serum pasien tidak menghancurkan limfosit door, Mixed Lymphocyte Reaction (MLR)

dapat dilakukan untuk menentukan apakah sel donor merangsang blastogenesis dengan

adanya limfosit revipien.

2.5.3 Metode untuk Menginduksi Toleransi terhadap Donor (Donor Specific Tolerance)

Rejeki allograft dapat dicegah dengan membuat host toleran terhadap alloantigen graft.

Toleransi dalam hal ini berarti host tidak menyebabkan injuri graft meskipun tanpa

immunosupresif maupun agen anti iflamasi Toleransi terhadap allograft akan melibatkan

mekanisme yang terlibat dalam toleransi terhadap antigen self, yaitu anergi perifer, delesi, atau

supresi aktif sel Talloreaktif. Toleransi sangat diharapkan dapat terjadi pada transplantasi karena

bersifat spesifik allcantigen dan dapat menghindarkan dari masalah utama terkait dengan

immunosupresif yang non spesifik yaitu kerentanan terhadap infeksi dan tumor yang diinduksi

oleh virus. Selain itu toleransi terhadap graft dapat mengurangi rejekai kronik yang tidak

terpengaruh oleh agen immunosupresif (Abbas & Lichtman).

Transplantasi kulit pada mencit yang sebelumnya telah diberi sel spleen dari denor

menimbulkan toleransi sehingga graft dapat diterima. Pada pasient ransplantasi ginjal yang

mendapatkan transfus darah yang berisi leukosit allogeneik sebelumnya menunjukkan penurunana

kejadian episode rejeksi akut dibanding dengan yang tidak mendapatkan transfusi. Saat ini tranfuxi

darah dari resipien yang potensial merupakan terapi profilaptik yang potensial untuk menurunkan

kejadian rejeksi (Abbas et al).

31
 Strategi yang juga dikembangkan adalah untuk menginduksi sel limfosit T regulator yang

spesifik terhadap alloantigen graft. Natural regulatory T cells (Treg) diharapkan dapat mencapai

aplikisi kinis untuk menginduksi toleransi. Lebih dari 10 tahun, Treg mulai berpindah dari

eksperimen menggunakan hewan coba menuju aplikasi klinik. Meskipun mekanisme molekuler

inhibininya belum jelas terungkap, perubahan jumlah Treg ditunjukkan pada beberapa penyakit

pada manusia seperti penyakit autoimmune yang dikaitkan dengan penurunan jumlah Treg dan

Treg seringkali terakumulasi pada tumor solid dan keganasan hematologi. Memonitor jumlah Treg

merupakan salah satu cara mengidentifikasi pasien dengan resiko kekagılan graft dan

memungkinkan. membantu meminimalisasi terpai immunosupresif pada pasien dengan transplant.

Mekanisme molekuler dari proliferasi Treg dan eliminasi Treg seperti apoptosis yang dimediasi

oleh ligan CD95 saat ini sedang diteliti kegunaanya sebagai target terapi. Ekspansi juunlah Treg

in vivo dan in vitro merupakan strategi terapi yang baru untuk mencapai toleransi parsial atau

bahkan operasional setelah transplantasi organ (Pauly et al).

2.6 Organ yang dapat Ditransplantasikan

2.6.1 Ginjal

Transplantasi ginjal dilakukan pada gagal ginjal tingkat akhir dengan menggunakan ginjal

asal anggota kehairga atau mayat sebagai donor. Matching. Jokus HLA-B dan HLA-DR sangat

penting. Sedang matching lokus HLA-A tidak memberikan keuntungan yang lebih bila resipien

mendapat pengobatan dengan immunosupeesan seperti siklosporin (Baratawidjaja).

Adanya sensitisasi terhadap antigen donor yang sudah terjadi sebelum transplantasi juga

penting diketahui oleh karena dapat merugikan. Hal tersebut misalnya terjadi akibat transplantasi

32
terdahulu yang menimbulkan antibodi anti- HLA. Antibodi anti-HLA jaga dapat digunakan

sebagai indikator dan adanya reaksi penolakan. Mereka yang sebeluan transplantasi tidak

mengandung anti-HLA, tetapi kemudian mengandungnya, menunjukkan masa hidup yang rendah

(12%) Sebaliknya, mereka yang sebelumnya menunjukkan anti-HLA dan kemudian tidak

menunjukkan lagi, mempunyai masa hidup tinggi (100%). IL-2 dalam serum dapat pula digunakan

sebagai petanda dan penolakan (Baratawidjaja).

2.6.2 Jantung dan paru

Meskipun HLA matching dapat menguntungkan pada transplantasi jantung dan paru,

namun hal tersebut sering tidak sempat dilakukan. Masa hidup satu tahun mencapai 80% pada

penderita yang ditangani dengan baik rejeksi dini jantung yang menunjukkan achanya peningkatan

ekspresi MHC-1 dapat diukur dengan perubahan elektrokardiogram dan biopsi miokard. Adanya

perubahan tersebut menunjukkan diperlukannya dosis imunosupresan yang lebih tinggi

(Baratawidjaja).

2.6.3 Hati

Hati merupakan imunogen yang lemah dan masa hidup satu tahan melebihi 70%. Mismatch

HLA sering tidak praktis dan tidak menunjukkan keuntungan pula, tetapi anti-HLA poda resipien

dapat menimbulkan kerusakan saluran empedu.

2.6.4 Kornca

Transplantasi komea sangat efektif dan berhasil untuk waktu yang lama, Tanpat koenca

tersebut terlindung dan aliran limfe schingga biasanya tidak. mempunyai kapiler (sequestered

antigeni. Bila terjadi vaskularisasi (misalnya akibat trauma) maka risiko rejeksi bertambah.

Matching HLA-DR mempunyai keuntungan dan imunosupresan yang menggunakan tetes steroid

juga diperlukan untuk mencegah penolakan (Baratawidjaja).

33
2.6.5 Kulit

Transplantasi kulit hanya dapat dilakukan sebagai homografi oleh karena kulit sangat

imunogenik, Ada kalanya diperlukan allograft untuk setientara menutupi luka yang luas dan

kemudian diganti dengan homograft (Baratawidjaja).

2.6.6 Sumsum Tulang

Transplantasi sumsum tulang dilakukan pada defisiemi iman, aplasia hematologis dan

untuk mengganti sansum tulang pada penderita yang mendapat pengobatan agresif seperti pada

leukemia. Masa hichup berbeda yang tergantung dan berat dan jenis penyakit yaitu 70% pada

anemia aplastik dan 10. 50% pada leukemia (Baratawidjaja).

Gambar 15. Keadaan klinis yang memerlukan transplantasi sumsum tulang

Sumsum tulang sangat imunogenik dan donor terbaik adalah saudara kembar dengan HLA

identik Kompatibilitas ABO tidaklah terlalu penting, oleh karena sel darah merah sudah

disingkirkan dari sumsum tulang dan sel atal tidak menunjukkan antigen ABO, Resipien sudah

mendapat iradiasi total dan atau dosis tinggi imunosupresan sebelum dilakukan transplantasi untuk

mengurangi risiko host versus graft rejection (GvHD), Pada transplantasi sumsum tulang selalu

ada risiko terjadinya komplikasi berupa GvHD, mengingat sumsum tulang mengandung sel T

matur. Oleh karena itu selalu diusahakan untuk menurunkan jumlah sel T tersebut. (misalnya

34
melalui biji besi magnetik yang dilapisi antibodi), meskipun tindakan. tersebut tidak selalu

meningkatkan keberhasilan (Baratawidjaja). Penyakit Graft versus Host (GvH) ialah keadaan yang

terjadi bila sel yang imunokompeten asal donor mengenal dan memberikan respons imun terhadap

jaringan resipien. Bila sel T yang matur dan imunokompeten ditransfasikan kepada resipien yang

alogeneik dan oleh karena salah satu sebab tidak dapat menolaknya. maka sel tersebut bereaksi

dengan sel pejamu. Reaksi yang fatal tersebut disebut GvH. Sel-sel yang diserang ialah semua sel

yang mengekspresikan MHC-IL. Sel T yang ditransfusikan akan menimbulkan reaksi CMI di

berbagai tempat (Baratawidjaja).

Tanda dan respons GvH antara lain pembesaran kelenjar getah bening. urnpa, hati, diare,

kemerahan di kulit, ram- but rontok, berat badan memurun dan akhirnya meninggal. Kematian

diduga terjadi karena destruksi sel pejamu dan jaringan akibat respons CMI yang berlebihan

terhadap banyak sel sasaran pada pejamu yang memiliki antigen MHC-II (Baratawidjaja).

Reaksi GVH dapat terjadi akibat transplantasi surnsam tulang kepada resipien dengan

supresi sistem imun atau akibat transfusi darah segar kepada anak atau neonatus yang

imunokompromais. Hal ini lebih mudah terjadi hila sebelum transplantasi atau transfusi tidak

diusahakan untuk menyingkirkan semua sel T matur yang imunokompeten. Dalam kedua hal

tersebut, rejeksi normal oleh resipien terhadap limfosat yang ditransfusikan tidak mungkin terjadi

(Harutawidjaja).

Sel T yang aloreaktif mengerahkan sel-sel efektor pejamu ke tempat transplantasi yang

hiasanya terjadi dalam waktu 4 minggu (GvHD akut). Organ yang dijadikan sasaran adalah hati

(terutama epitel bilier), kulit dan saluran cerma. Reaksi kronis dapat terjadi kenaadian, biasanya

menyusul GvHD akut. Reaksi tersebut hiasanya responsif terhadap peningkatan dosis

35
imunosupresan, tetapi akhirnya resipien sering menjadi sangat rentan terhadap infeksi virus

oportunistik (Baratawidjaja).

Adapun beberapa tipe donor organ tubuh dan masing-masing tipe memiliki permasalahan

sendiri, yaitu: Pertama, Donor dalam keadaan hidup sehat. Tipe ini memerlukan seleksi yang

cermat dan general check up (pemeriksaan kesehatan yang lengkap), baik terhadap donor maupun

terhadap penerima (resipien) demi menghindari kegagalan transplantasi yang disebabkan oleh

karena penolakan tubuh resipien, sekaligus mencegah resiko bagi donor; Kedua, Donor dalam

keadaan koma atau diduga kuat akan meninggal segera. Untuk tipe ini, pengambilan organ tubuh

donor memerlukan alat kontrol dan penunjang kehidupan, misalnya dengan bantuan alat

pernafasan khusus. Kemudian alat-alat penunjang kehidupan tersebut dicabut setelah selesai

proses pengambilan organ tubuhnya. Ketiga, Donor dalam keadaan mati. Tipe ini merupakan tipe

yang ideal, sebab secara medis tinggal menunggu penentuan kapan donor dianggap meninggal

secara medis dan yuridis serta harus diperhatikan pula daya tahan tubuh yang mau diambil untuk

ditransplantasikan.

36
 BAB III

PENUTUP

3.1 Kesimpulan

Transplantasi adalah merupakan proses pengambilan sel, jaringan atau organ, disebut

dengan graft, dari satu individu dan memindahkannya ke individu yang lain. Individu yang

memberikan graft disebut dengan donor, sedangkan yang mendapatkan graft disebut dengan

resipien.

Transplantasi jaringan dari satu individu kepada resipien yang tidak identik secara genetic

menimbulkan respon imun spesifik yang disebut dengan rejeksi yang dapat menghancurkan graft.

Molekul utama yang menjadi target rejeksi transplant adalah molekul MHC allogeneik kelas I dan

II. Jalur yang pertama disebut dengan direct presentation melibatkan rekognisi dari molekul MHC

yang intak yang diekspresikan oleh APC (antigen presenting cell) donor pada graft dan hal ini

adalah konsekuensi dari kesamaan struktur dari MHC foreign (allogeneik) yang intak dengan

molekul MHC self. Cara yang kedua disebut dengan indirect presentation yang melibatkan

pemrosesan dari molekul MHC donor oleh APC resipien dan presentasi peptide yang berasal dari

MHC allogeneik oleh molekul MHC self.

Pada beberapa eksperimen menggunakan hewan coba dan pada transplantasi di klinik, sel

T CD4 atau CDS allorcaktif maupun alloantibody dapat memediasi terjadinya rejeksi allograft.

Effektor imun yang berbeda ini menyebabkan mekanisme yang terkait dengan alasan historical,

rejeksi graft diklasifikasikan bendasarkan dasar dari gambaran histopathologinya atau waktu

terjadinya rejeksi setelah transplantasi dengan istilah hiperalait, akut, dan kronik.

37
 Strategi yang di gunakan pada praktek klinik maupun pada eksperimen menggunakan

hewan coba untuk menghindari atau menunda terjadinya ejekai adalah dengan penggunaan

insumosupresi dan meminimalisasi kekuatan reaksi allogeneik graft melalui proses selekai. Selain

itu, salah satu tujuan penting dalam menejemen transplantasi adalah menginduksi. toleransi yang

spesifik terhadap donor, sehingga graft dapat bertahan tanpa memerlukan immunosupresi yang

nonspesifik.

3.2 Saran

Dengan dibuatnya makalah ini semoga pembaca dapat memahami mengenai Imunologi

Transplantasi. Penulis berharap makalah ini dapat menambah wawasan para pembaca sekalian.

Penulis juga berharap para pembaca dapat terus memberikan kritik dan saran yang membangun

untuk perbaikan kedepannya.

38
 DAFTAR PUSTAKA

Nurdinda, Miranda Septiani. 2024. Imunologi Transplantasi. Jakarta : Scribd.

Wulandari, Dewi. 2023. Pemeriksaan Imunologi Transplantasi : HLA - Tiping, Donor, Specific

Antibodi dan Crossmatching. Jakarta : Scholar.ui

Julia. 2024. Transplantasi Imunologi. London : British Society for Immunology

Benedictus L. Philips, Keris challaghan. 2020. Imunologi Transplantasi Organ. London :

ScienceDirect

Otsuka, Ryo. Haruka wada. 2020. Reaksi Imun dan Regulasi Dalam Transplantasi Berdasarkan

Teknologi Sel Induk Berpotensi Majemuk : BMC

Desi Oktariana, Legiran Legiran, Phey Liana, Kemas Y Rahadiyanto, Gita D Prasasty, Evi

Lusiana, Nia S Tamzil. 2022. Transplantasi Stem Cell untuk Keganasan Hematologi. Jakarta :

eJournal Kedokteran Indonesia

Setyawan, Yuswanto. 2023. Pemantauan Paska Transplantasi Ginjal. Manado : ejournal.unsrat

Jamali, Laquna Lia. 2019. Transplantasi Organ Tubuh Manusia Perspektif Al-Qur'an.

Yogyakarta: Diya al-Afkar

Mubarriroh, Niswatin. 2021. Transplantasi Dalam Kajian Islam : Al Amin: Jurnal Kajian Ilmu

dan Budaya Islam

Hendarsula, Annisa Rahma. 2024. Uji Aktivitas Imunostimulan Esktrak Etanol Umbi Sarang

Semut (Myrmecodia archboldiana Merr. & L.M. Perry) Pada Tikus Putih Jantan. Depok :

Universitas Indonesia