Professional Documents
Culture Documents
PHA62 316 - CBL Section2Group7
PHA62 316 - CBL Section2Group7
Group7 Section 2
PHA62-316 Pharmaceutical technology III
Introduction
INTRODUCTION
FORMULATION
METHOD
EQUIPMENTS
OUTLINE GMP
IN-PROCESS CONTROL
LABELLING
1
เนืองจากผลข้างเคียงสําคัญของยา Ibuprofen
คือก่อให้เกิดการระคายเคืองต่อกระเพาะอาหารและ
ลําไส้อาจทําให้เกิดโรคแผลในกระเพาะอาหาร หรือ
แนวคิดการ กระเพาะอาหารอักเสบได้ จึงควรมีการเคลือบเม็ด
ยาแบบ film coated tablet เพือลดการระคาย
ตังสูตรตํารับ เคืองบริเวณกระเพาะอาหาร เนืองจากตํารับเปน
แบบ immediate release จึงต้องทําให้ยาเม็ดมี
การปลดปล่อยตัวยาทันทีหลังรับประทาน ยาเม็ด
จึงต้องมีคณุ สมบัติแตกตัวเร็ว ส่วนตัวยาต้อง
ละลายเร็ว ดูดซึมเร็ว และออกฤทธิเร็ว
2
คุณสมบัติการไหลของผงยา Ibuprofen
Flow properties : Carr’s index = 29.7 ± 0.5 % จัดเปน poor
Hausner ratio = 1.42 ± 0.09 % จัดเปน poor
Angle of repose = 49.57 จัดเปน poor
แนวคิดการ
ตังสูตรตํารับ
Developments in Powder Flow Testing. Pharmaceutical Technology [Internet]. 2006 Feb 2 [cited 2023 Mar
21];30(2). Available from: https://www.pharmtech.com/view/developments-powder-flow-testing 3
ยา Ibuprofen มีคณ ุ สมบัติตัวยาสําคัญ
คือ เปนยาทีทนความร้อนได้ดี แต่มก ี ารไวต่อความ
ร้อนทีอุ ณหภูมมิ ากกว่า 75 °C จึงควรใช้อุณหภูมทิ ี
แนวคิดการ อบตํากว่า 75 °C และทนความชืนได้ดี แต่
คุณสมบัติในการไหลไม่ดี จึงเลือกวิธก ี ารเตรียมยา
ตังสูตรตํารับ เม็ดแกนด้วยวิธี wet granulation ซึงยาทีเตรียม
ในตํารับมีปริมาณ Dose ทีสูงด้วย แล้ววิธก ี ารทํา
แบบ wet granulation จะทําให้เม็ดยามีความ
แข็งมากขึน การไหลทีดีขน ึ และมีความกร่อนน้อย
ลง
4
FORMULATION
5
FORMULATION Core tablet
7
เครืองจักรทีใช้ในกระบวนการผลิต
ระดับอุตสาหกรรม และหลักการทํางาน
8
เครืองจักรทีใช้ในกระบวนการผลิตระดับอุตสาหกรรม และหลักการทํางาน
Cubic mixer
ในภาชนะมีการหมุนรอบตัว เหมาะสําหรับผสมวัตถุดิบแบบผง จะมีการทํางาน
ในลักษณะหมุนตัวถัง โดยภายในจะมีใบบัพเฟอร์ เพือช่วยในการผสมทําให้
วัตถุดิบมีการกระจายตัวและเข้ากันได้ดี
Sigma mixer
9
เครืองจักรทีใช้ในกระบวนการผลิตระดับอุตสาหกรรม และหลักการทํางาน
สําหรับเครืองตอกยาเม็ดแบบโรตารี
ใช้กับการผลิตยาเม็ดปริมาณมากตัวครืองประกอบด้วยชุดสากและเบ้าจํานวน
หลายชุด ติดตังอยูใ่ นลักษณะเปนวงกลมโดยรอบเครือง เพือกําหนดการเคลือนที
ของสากให้หมุนวนไปพร้อมกับเบ้า ในขณะเดียวกันสากบนและล่างแต่ละชุด
สามารถเคลือนทีขึนลงในเบ้าของแต่ละเบ้าได้ และเกิดกลไกการทํางานตามวงจร
ของการตอกยาเม็ด
10
เครืองจักรทีใช้ในกระบวนการผลิตระดับอุตสาหกรรม และหลักการทํางาน
Oscillating granulator
มีชอ
่ งทีสามารถบรรจุก้อนสารเปยกลงในเครือง
เครืองจะหมุนแกนรูปทรงกระบอกกลับไปกลับมา มวลสารเปยกจะถูกตี
กระแทกให้เคลือนที กลับไปกลับมาอยูร่ ะหว่างแกนด้วยกันเอง และจะถูกอัดให้
ผ่านแร่งออกมาเปนแกรนูล และตกลงไปบนทีรองรับด้านล่าง
เปนเครืองอบแห้งทีทําให้แกรนูลมีการเคลือนที แขวนลอยไปกับกระแส
อากาศร้อนทีพ่นจากด้านล่างขึนไป แกรนูลจะถูกยกลอยขึนไปและตกลงมา
อย่างอิสระ
11
เครืองจักรทีใช้ในกระบวนการผลิตระดับอุตสาหกรรม และหลักการทํางาน
ระบบหม้อเคลือบลักษณะนีเปนแบบใหม่ ประกอบด้วยลักษณะ
เปนรูพรุน หมุนตามแนวนอนในระบบปด ลมร้อนซึงช่วยในการ
ทําให้แห้งจะผ่านเข้าสูภ
่ ายในหม้อเคลือบทางด้านบน ตรงไปยัง
เม็ดยา และผ่านเม็ดยาออกไปทางรูพรุนทีอยูต ่ ามผนังของหม้อ
เคลือบ
12
METHOD
13
MANUFACTURING PROCESS
ความดันอากาศในห้องผลิตต้องน้อยกว่าบริเวณทางเดิน
จัดวางเครืองจักรตามลําดับ
พืนผิวภายในห้อง( เพดาน ผนัง ) ต้องเรียบปราศจากรอยแตกร้าว ทําความสะอาดง่าย
บริเวณผลิตห้ามใช้วัสดุทีทําจากไม้
มีอุปกรณ์ปองกันการไหลย้อนกลับภายในท่อระบายนา
มีระบบควบคุมอากาศเพียงพอทีจะปองกันไม่ให้เกิดการปนเปอนข้าม เช่น ระบบ HVAC
การเข้าไปซ่อมแซม บํารุงรักษาควรทําได้จากด้านนอกบริเวณผลิต
15
สภาวะห้องผลิต
การบริหารจัดการคุณภาพ
ผูร้ บ
ั อนุญาตผลิตต้องทําการผลิตผลิตภัณฑ์ยาเพือให้มค
ี วามมันใจว่า ผลิตภัณฑ์ทีผลิตได้มค
ี วาม
เหมาะสมสําหรับจุดมุง่ หมายในการใช้มคี วามถูกต้องตรงตามข้อกําหนดของทะเบียนตํารับยา
บุคลากร
บุคลากรทุกคนต้องมีหน้าทีชัดเจนและต้องตระหนักในหลักการของหลักเกณฑ์และวิธก ี ารในการผลิต
และได้รบ ั การฝกอบรมก่อนปฏิบต ั ิงาน มีการฝกอบรมอย่างต่อเนือง รวมถึงมีคําแนะนําเรืองสุขอนามัย
ทีเกียวข้องกับงานทีทํา
18
ประเด็นสําคัญทาง GMP ทีเกียวข้อง
อาคารสถานทีและเครืองมือ
อาคารสถานทีและเครืองมือต้องอยูใ่ นตําแหน่งทีเหมาะสม มีการออกแบบ สร้าง ดัดแปลง
และบํารุงรักษาให้เหมาะสมกับการใช้งาน การวางผังและออกแบบต้องมีจุดมุง่ หมายทีจะให้เกิดความ
เสียงต่อความผิดพลาดน้อยทีสุดการทําความสะอาดและบํารุงรักษาต้องทําได้อย่างมีประสิทธิผลเพือหลีก
เลียงการปนเปอนข้ามการสะสมของฝุนละออง และสิงอืนใดทีจะมีผลไม่พงึ ประสงค์ต่อคุณภาพของ
ผลิตภัณฑ์
การดําเนินการด้านเอกสาร
ระบบเอกสารทีใช้มว
ี ัตถุประสงค์หลักเพือสร้าง ควบคุม ตรวจสอบและ บันทึกกิจกรรมทังหมด
ซึงส่งผลโดยตรงหรือทางอ้อมต่อคุณภาพของผลิตภัณฑ์ยาในทุกด้าน
19
ประเด็นสําคัญทาง GMP ทีเกียวข้อง
การดําเนินการผลิต
การดําเนินการผลิตต้องทําตามวิธก
ี ารปฏิบต
ั ิทีกําหนดไว้อย่างชัดเจน และต้องถูกต้องตามหลักการ
ของหลักเกณฑ์และวิธก
ี ารในการผลิตยาเพือให้ได้ผลิตภัณฑ์ทีมีคณ ุ ภาพตามทีกําหนดและเปนไปตาม
ทะเบียนตํารับยา
การควบคุมคุณภาพ
การควบคุมคุณภาพเปนการดําเนินการทีเกียวข้องกับการสุม
่ ตัวอย่างมาทดสอบ
20
Introduction
IN-PROCESS CONTROL
21
IN-PROCESS CONTROL Granules
22
IN-PROCESS CONTROL Core tablets
23
IN-PROCESS CONTROL Core tablets
24
IN-PROCESS CONTROL Film coating tablets
เม็ดยาสีฟาด่าง ผิวไม่เรียบ
Appearance เม็ดยากลมสีฟา ผิวเรียบเสมอกัน เสมอกัน ไม่เปนวงกลมที Fail
สมบูรณ์
25
FINISHHED PRODUCT
SPECIFICATION
26
FINISHHED PRODUCT SPECIFICATION
Test Specifications Result Conclusions
เม็ดยาสีฟาด่าง ผิวไม่เรียบเสมอกัน
Appearance เม็ดยาวงกลมสีฟา ผิวเรียบเสมอกัน Fail
ไม่เปนวงกลมทีสมบูรณ์
28
LABELLING
Trade name
Ingredients
Indication
Storage
Dosing
Expiration date
Registered Number
29
Manufacturing Date
PROBLEMS AND SOLUTIONS
30
PROBLEMS AND SOLUTIONS
ปญหาในการตังตํารับ การแก้ไขในการตังตํารับ
สูตรนายาเคลือบมีความหนืดเกินไป เจือจางนายาเคลือบให้มีความหนืดน้อยลง
31
References
References
1. Corn Starch Properties, Molecular Formula, Applications - WorldOfChemicals [Internet]. [cited 2023 Mar 18].
Available from: https://www.worldofchemicals.com/chemicals/chemical-properties/corn-starch.html
2.PubChem. Ibuprofen [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3672
3.PubChem. Talc [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/26924
4.PVP-K30 [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from: https://www.chembk.com/en/chem/PVP-K30
5.PubChem. Hydroxypropylmethylcellulose [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/57503849
6.PubChem. Isopropyl Alcohol [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3776
7.PubChem. Acetone [Internet]. [cited 2023 Mar 18]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/180
32
References
References
8.Relationship of Angle of Repose, Carr’s Index & Hausner’s Ratio with... [Internet]. ResearchGate. [cited 2023 Mar 18].
Available from: https://www.researchgate.net/figure/Relationship-of-Angle-of-Repose-Carrs-Index-Hausners-Ratio-
with-Flow-Properties-of_tbl1_349760866
9.Table 1: Flow properties of Ibuprofen [Internet]. ResearchGate. [cited 2023 Mar 18]. Available from:
https://www.researchgate.net/figure/Flow-properties-of-Ibuprofen_tbl1_280097669
10. Table 2 Powder properties obtained of the different ibuprofen formulation [Internet]. ResearchGate. [cited 2023
Mar 18]. Available from: https://www.researchgate.net/figure/Powder-properties-obtained-of-the-different-ibuprofen-
formulation_tbl1_276853430
11. การกําหนดรายละเอียดเกียวกับหลักเกณฑ์และวิธีการในการผลิตยาแผนปจจุบัน และแก้ไขเพิมเติมหลักเกณฑ์และวิธีการในการ
ผลิตยาแผนโบราณ [Internet]. ResearchGate. [cited 2023 Mar 18].
Available from: https://www.fda.moph.go.th/sites/drug/Shared%20Documents/Law03-TheMinistryOfHealth/Law03-
23-06.pdf?fbclid=IwAR2CeUpPyIjcsk9rD7mfWPdFAJ4lFwp-_jkfMyipuIbdQGdqG7KJzhAaEyI
33
สมาชิกกลุ่ม
References
นางสาวนันท์นภัส เพ่งภิรมย์ รหัสนักศึกษา 63105068
นางสาวนันทนา จักรชูพน
ั ธ์ รหัสนักศึกษา 63105076
นางสาวนันทพร ภูสม
ุ าศ รหัสนักศึกษา 63105084
นางสาวนันทิชา พรหมนุช รหัสนักศึกษา 63105159
นางสาวนีรชา ขันคํา รหัสนักศึกษา 63105365
นางสาวนุชนารถ บุญศรี รหัสนักศึกษา 63105381
นายบัลลังก์ เกือสุข รหัสนักศึกษา 63105555
นางสาวปณิดา สังข์ทอง รหัสนักศึกษา 63105779
34
Back up
METHOD Film coated solution
ขันตอนการเคลือบ
1. นํายาเม็ดแกนทีเหลือจากการทดอสอบจํานวน.....เม็ด มาเลือกเม็ดยาทีเสียออก
แล้วแร่งให้ปราศจากฝุนผง
2. ใส่ในเครือง film coating machine
3. อุ่นให้เม็ดยามีอุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียส โดยทําเปนช่วง ๆ เพือไม่ให้เม็ดยาแตก
และร้อนเกินไป โดยความเร็วในการพ่นสีประมาณ 20 rpm (ปรับตามความ
เหมาะสม)
4. ทําการเคลือบโดยใช้สภาวะทีกําหนดไว้
FORMULATION Core tablet
Master formula Working formula
Rx Function
(mg/tablet) (g/200tablet)
32 6.4(3.2+3.2)
นําส่วนผสมทีได้มาตอกยาเม็ด
โดยใช้สากและเบ้าขนาดเส้น
ผ่านศูนย์กลาง 12 มิลลิเมตร นํา Corn Starch และ talcum ทีได้จากการคํานวณ
นําไปผสมกับแกรนูลแห้งทีได้ ประมาณ 3 นาที
perforated pan system (Hi coater)
FORMULATION Film coated solution
Master formula Working formula
Rx (g) Function
(mg/tablet)
https://www.researchgate.net/profile/Waseem_Kaialy/publication/276853430_Crystal_engineering_of_ibuprofen_using_starch_derivatives_in_crystallization_medium_to_produce_pr
omising_ibuprofen_with_improved_pharmaceutical_performance/links/556036fd08ae6f4dcc927aff/Crystal-engineering-of-ibuprofen-using-starch-derivatives-in-crystallization-
medium-to-produce-promising-ibuprofen-with-improved-pharmaceutical-performance.pdf?origin=publication_detail
แสดงคุณสมบัติของตัวยา Ibuprofen ทีเปน raw material [ ค่า Angle of repose ]
https://www.researchgate.net/profile/NareshkumarKothapally/publication/280097669_Pharmaceutical/links/55
a8f7ca08aea994672050d1/Pharmaceutical.pdf?origin=publication_detail
Film coating tablets
Poly urethane
METHOD Core tablet
ชังสารตามนาหนักทีกําหนด
Avicel PH101 16 g
ผสม Ibuprofen 80 g และ
PVP K-30 1.6 g
Corn Starch ครึงหนึงของที
นํา Avicel PH101 และ Corn Starch 6.4 g
กําหนด (3.2 g)
Corn Starch ผ่านแร่งเบอร์ 18
เติม Avicel PH101 16 g ละลาย PVP K-30 1.6 g กับPurified ผสม PVP K-30 ในโกร่งกระเบืองจนได้
water ในบีกเกอร์ จนละลายหมด เปน damp mass หากแห้งเกิดให้เติม
Purified water
METHOD Core tablet
นําส่วนผสมทีได้มาตอกยาเม็ดโดย
นํา Corn Starch ทีเหลือ ใช้สากและเบ้าขนาดเส้นผ่าน
3.2 g. และ talcum 0.8 g. ศูนย์กลาง 12 มิลลิเมตร ด้วยเครือง
นําไป ผสมกับแกรนูลแห้งที ตอกชนิดสากเดียว ให้ได้นาหนักเม็ด
ได้ ประมาณ 3 นาที ยาประมาณ 524 mg
METHOD Film coated solution
ทดสอบคุณสมบัติทางกายภาพของยาเม็ด
เคลือบฟล์มทีได้เปรียบเทียบกับยาเม็ดแกน
เมือเคลือบเสร็จแล้ว นําเม็ดยา
เคลือบฟล์มเทใส่ถาดทีมีกระดาษ
รอง ทิงให้แห้งทีอุณหภูมิห้อง