RAE Biología Molecular: Explicar El Ciclo De Replicación Del Virus Del Polio

Manuela Montaña

Luisa Maria Callejas

Facilitador: Iván Yesid Poveda Choconta

Universidad del Rosario

Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud

Medicina

Bogotá D.C., Colombia

2023

1
 Resumen

En este documento se realiza el desarrollo del RAE de biología molecular: explicar

el ciclo de replicación del virus del polio, en torno al caso clínico de poliomielitis.

Poliomielitis

¿Qué es?

La poliomielitis es una enfermedad infecto-contagiosa que afecta preferentemente

a los niños menores de 5 años y está causada por el poliovirus, un enterovirus
perteneciente a la familia Picornaviridae. El virus entra a través de la mucosa oral
y se multiplica en las células del epitelio tanto de la orofaringe como del tracto
gastrointestinal, liberando virus a nivel de las secreciones orofaríngeas y a través
de la materia fecal. La vía de transmisión es fecal-oral y/o oral-oral. La mayoría de
los casos de infección son asintomáticos y autolimitados al tracto gastrointestinal.
Eventualmente puede diseminarse al sistema nervioso central y afectar a las
motoneuronas del asta anterior de la médula espinal ocasionando parálisis e
incluso la muerte. (1)

Estructura

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 (1)

Virión: El término "virión" hace referencia a la forma extracelular completa e

infecciosa de un virus. Es la unidad fundamental de transmisión viral, que permite
la propagación de infecciones virales de una célula huésped a otra y entre
organismos.

Nucleocápside: Complejo de proteína y ácido nucleico que forma parte de la

totalidad de los viriones. Está constituido por una CÁPSIDE más ácido nucleico
encerrado. Dependiendo del virus, la nucleocápside puede corresponder a un
núcleo 'desnudo' o estar rodeado por una cubierta membranosa. (3)

La estructura de un virión de poliovirus posee una cadena simple de ARN y se

encuentra recubierto por un nucleocápside que contiene 4 subunidades (VP1,
VP2, VP3 y VP4). Las proteínas VP1, VP2 y VP3 se encuentran localizadas en la
superficie del virión y la VP4 en el interior del mismo, constituyen los antígenos
(Ag) importantes para la inducción de anticuerpos neutralizantes.

Vacunas

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 ● En 1955, el científico Jonas Salk desarrolló la Vacuna Inactivada de la Polio
(IPV).
● Entre 1961 y 1963 el Dr. Albert Sabin desarrolló las Vacunas Orales de la
Polio monovalente y trivalente (OPV).
● Ambas vacunas, IPV y OPV, inducen de forma efectiva inmunidad humoral,
con producción de anticuerpos neutralizantes específicos frente a poliovirus
en el suero. (1)
● IPV estimula respuesta ante serotipos 1, 2 y 3 de poliovirus.
● IPV es menos efectiva que la OPV en estimular las respuestas
inmunológicas en las mucosas.
● OPV vacuna más utilizada, contiene cepas de poliovirus atenuadas de
Sabin

Serotipos

● Virus relacionados (VRPV): tienen una divergencia menor al 1% en el caso

de los PV1 y PV3 o del 0,6% en el de los PV2.
● Virus derivados (VDPV): poseen una divergencia mayor al 1% en el caso de
los PV1 y PV3 o del 0,6% en el de los PV2. A su vez, los virus derivados se
subdividen en trasmisión cruzada en la comunidad o circulantes (cVDPV),
los aislados en inmunodeficiencias B primarias con infecciones y
excreciones muy prolongadas (iVDPV), y los ambiguos que se aíslan de
personas sin inmunodeficiencias o de aguas residuales sin fuente conocida
(aVDPV).
● Virus salvajes (WPV1, WPV2 y WPV3): no hay desviación.

(1)

4
Ciclo De Replicación

Poliovirus penetran vía oral y se replican en el tracto digestivo a nivel orofaríngeo

(parte media de la faringe (garganta) detrás de la boca) e intestinal y se extienden
a los linfáticos regionales (cuello, axilas, pecho, abdomen (vientre) e ingles),
produciendo una primera viremia (presencia virus en la sangre). Esta siembra les
lleva al sistema retículo endotelial (células fagocíticas) donde se replican de nuevo
y producen una segunda viremia por la que llegan a distintos órganos, incluido el
sistema nervioso central. El virus penetra en este en el transcurso de esta viremia
y quizás, también, por transporte axonal a partir de la sinapsis neuromuscular. (4)

(1)

Pasos replicación

1) El poliovirus se adquiere por vía oral.

2) Se une y es desestabilizado por el receptor celular CD155.
3) Penetra la célula por endocitosis (transporte activo que introducen
partículas en una célula encerrándose en vesículas de membrana
plasmática) y pierde la cápsida (capa protectora de proteína externa de un
virus, que protege el ácido nucleico viral).

5
4) La proteína VPg es escindida (separada) por una fosfodiesterasa celular y
se produce la traducción del ARN ss (+) del virus, que actúa como ARNm,
por un mecanismo mediado por el Internal Ribosome Entry Site (secuencia
de nucleótidos que se encuentra en la caperuza 5' de la región no traducida
que permite la iniciación de la síntesis proteica).
5) A partir de la poliproteína y por un proceso de proteólisis se producen las
proteínas estructurales y no estructurales del virus. En el primer corte por
2Apro y 3Cpro se producen los precursores P1, P2 y P3; estos son
procesados por el 3Cpro convirtiéndose en péptidos maduros. El corte
mayor de P3 produce 3AB y 3CD, mientras que el corte menor genera 3A,
3C, 3Dpol, VPg.
6) Proteasa 2A corta elF4G host translation factor y la proteasa 3C también
toma acción en este proceso. Además, la proteasa 2A corta las proteínas
del poro nuclear NUP62 y NUP214, con el fin de perjudicar al ARNm. Esta
acción corta la expresión celular de genes.
7) Se forma una vesícula.
8) Replicación ARN virus.
9) (-) ARN genómico es usado como base para poder sintetizar (+) ARN.
Estos genomas pueden ser usados para guardarse en forma de nuevos
viriones o para quedarse encapsulados en el citoplasma.
10)Ocurre la formación de la cápsida que se encuentra formada de 60
unidades asimétricas unidas a 3 proteínas, para un total de 180 cápsidas
con proteínas.
11) Se da la disrupción celular, método que consiste en romper las células para
liberar sus componentes internos o en este caso partículas del virus que se
encuentran en la célula, generando así, la muerte celular.

6
 (1)

(6)

Animal susceptible al polio

7
https://www.peta.org/blog/history-polio-vaccine-facts/

El papel esencial de la investigación con animales en la creación de estas vacunas

fue subrayado en un artículo de 1956 del profesor Albert Sabin en el Journal of the
American Medical Association donde afirmó:

"Hasta ahora se han utilizado aproximadamente 9.000 monos, 150 chimpancés y

133 voluntarios humanos en los estudios cuantitativos de diversas características
de diferentes cepas del virus de la polio. [Estos estudios] fueron necesarios para
resolver muchos problemas antes de que una vacuna oral contra la polio pudiera
convertirse en realidad. "

Al principio, el virus de la vacuna se cultivaba en células extraídas de riñones de

mono triturados. Luego se probó la seguridad de las vacunas en monos rhesus,
ratones jóvenes, cobayas y conejos, antes de usarse en personas.

Desde la década de 1990, líneas celulares inmortales han reemplazado a las

células renales del mono rhesus y ahora se utiliza una cepa de ratón modificada
genéticamente que es susceptible a la polio para reemplazar a los monos en las
pruebas de seguridad.

Ambas vacunas son muy eficaces contra los tres tipos de poliovirus. Sin embargo,
existen diferencias significativas en la forma en que funciona cada vacuna.

(7)https://www.animalresearch.info/es/avances-medicos/linea-de-tiempo/desarrollo
-de-la-vacuna-contra-la-polio/

Tanto los monos, chimpancés y ratones utilizados para el experimento tenían que
expresar el receptor humano responsable de la entrada del poliovirus (como ICR,
un modelo de raza que aumenta la variación genética, y C57BL/6, un modelo
consanguímica que reduce la variación genética en la progenie) Esto constataría
la mayor susceptibilidad e infección por poliovirus a estos animales.

8
9
(8)https://onlinelibrary.wiley.com/cms/asset/61c20ca7-603b-49ad-bf72-8c71d6de8c
23/ctd242-gra-0003.png

SALK Vacuna contra la poliomielitis (oral)

La vacuna oral (VOP o tipo Sabin ) es una vacuna la cual cuenta con tres tipos de
sepas del virus que están atenuados/debilitados, este tiene la capacidad de
generar una respuesta inmunitaria en el intestino, este método simularía el
proceso natural de la infección estimulando la producción natural de anticuerpos
secretores Ig A y circulantes Ig G. el principal responsable de la atenuación del
virus es una mutación localizada en el sitio de entrada del ribosoma viral interno
que altera la capacidad del virus de traducir su ARNm en la célula huésped. Esta
infecta la mucosa del tracto gastrointestinal permitiendo que estos virus sean
secretados posteriormente por las heces

La vacuna logra tener inmunizaciones distintas cómo: Inducción de producción de

anticuerpos sericos, inducción de la respuesta inmune local y producción de
inmunidad por rebaño por la producción de Ig A. La única diferencia o
contraindicación entre la vacuna por via oral e inyectada es que no hay protección
a nivel del instestino del portador por lo cual este podría seguir contagiando a
individuos no vacunados, esto significaría que no se genera una inmunidad de
rebaño.

● Inmunidad humoral: presencia de anticuerpos en la sangre, que protegen al

organismo para que el virus no invada el sistema nervioso y cause parálisis.
● Inmunidad en la mucosa oral: evita la excreción del virus por las
secreciones orales y su propagación por esta vía.
● Inmunidad en la mucosa intestinal: evita la excreción del virus salvaje en las
heces, por lo que los niños y las niñas vacunados con la tVOP que entran
en contacto con ese virus, tienen menos probabilidad de excretarlo en las
heces que las personas no vacunadas.

Vacuna Sabin

10
La vacuna Sabin es una vacuna de virus vivos atenuados que se produce por el
paso del virus por células no humanas a temperaturas inferiores a la temperatura
fisiológica, lo que provoca mutaciones espontáneas del genoma viral.

Esta vacuna se multiplica de forma eficiente en el tracto digestivo pero no en el

tejido del sistema nervioso. Esta fue la vacuna responsable de erradicar el
poliovirus salvaje.

(9)https://www.minsalud.gov.co/salud/Documents/POLIO.pdf

ADN vs ARN

La diferencia entre virus de ARN y ADN es que los virus de ADN tienen material
compuesto por este mismo pero no usan ARN cómo intermediario durante la
replicación, los virus que usa ARN lo usan tanto cómo material genético o cómo
intermediario durante la replicación del virus, por otro lado los virus de ADN se
empaquetan gracias a su maquinaria de polimeraza así estos pueden replicarse
directamente en el citoplasma, y los virus de ARN infectaron las células inyectando
ARN en el citoplasma de la célula huésped para así replicar y transcribir las
proteínas virales de su contenido. (Además de cómo se ve en el poliovirus que el
ARN actúa cómo ARNm que se traduce ya directamente en proteína A diferencia
de los virus de ADN, que siempre deben transcribir el ADN viral en ARN para
sintetizar las proteínas, el ARN puede omitir el proceso de transcripción.)

(10)https://www.mybeckman.co/support/faq/research/rna-and-dna-viruses-in-immu
notherapy#:~:text=Los%20virus%20de%20ADN%20como%20el%20poxvirus%20s
e%20empaquetan%20con,y%20replicar%20las%20proteínas%20virales

Bibliografía

1.Fernández-Cruz Pérez E, Rodríguez-Sainz C. Inmunología de la poliomielitis:

vacunas, problemas para la prevención/erradicación e intervenciones de futuro.
Revista Española de Salud Pública. 2013 Oct;87(5):443–54.

2.Historia de la Poliomielitis [Internet]. Rotary E-Club Puerto Rico y Las Americas.

Available from: https://portal.clubrunner.ca/7988/stories/historia-de-la-poliomielitis

11
3.Alves B / O / OM. DeCS [Internet]. [cited 2023 Oct 23]. Available from:
https://decs.bvsalud.org/es/ths/resource/?id=32926#:~:text=Complejo%20de%20pr
ote%C3%ADna%20y%20%C3%A1cido%20nucleico%20que%20forma%20parte%
20de

4.Press PPMCA. Casos de polio en EEUU revelan raro riesgo de vacuna oral
[Internet]. Los Angeles Times en Español. 2022 [cited 2023 Oct 24]. Available
from:
https://www.latimes.com/espanol/eeuu/articulo/2022-08-22/casos-de-polio-en-eeuu
-revelan-raro-riesgo-de-vacuna-oral

5.Poliomielitis - Enfermedades infecciosas [Internet]. Manual MSD versión para

profesionales. Available from:
https://www.msdmanuals.com/es-co/professional/enfermedades-infecciosas/entero
virus/poliomielitis

6.Poliovirus replication cycle ~ ViralZone page [Internet]. Expasy.org. 2019.

Available from: https://viralzone.expasy.org/3276

7. Desarrollo de la vacuna contra la polio

[Internet]. ari.info. [citado el 24 de
octubre de 2023]. Disponible en:
https://www.animalresearch.info/es/ava
nces-medicos/linea-de-tiempo/desarrol
lo-de-la-vacuna-contra-la-polio/

8. Wiley.com. [citado el 24 de octubre de

2023]. Disponible en:
https://onlinelibrary.wiley.com/cms/asse

12
 t/61c20ca7-603b-49ad-bf72-8c71d6de
8c23/ctd242-gra-0003.png

9. de la vacunación de polio se hha

logrado control de esta enfermedad
alrededor del mundo. En SED dos V
de PUPAO–. V y. OPAP–. VCR, de las
Américas. S el ÚR en C en M del
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el 24 de octubre de 2023]. Disponible
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https://www.minsalud.gov.co/salud/Doc
uments/POLIO.pdf

10. Virus de ARN vs. ADN en

inmunoterapia [Internet].
Mybeckman.co. [citado el 24 de
octubre de 2023]. Disponible en:
https://www.mybeckman.co/support/faq
/research/rna-and-dna-viruses-in-immu
notherapy

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