Αρτηριακή Υπέρταση

Οίδημα

Λάρισα 2022

Κωνσταντίνος Π. Μακαρίτσης
Καθηγητής Παθολογίας
Παθολογική Κλινική Πανεπιστημίου Θεσσαλίας
ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ

ΥΠΕΡΤΑΣΗ
ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ

ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΕΣ
ΠΑΡΟΧΗ (ΟΓΚΟΣ) Χ ΑΝΤΙΣΤΑΣΕΙΣ

ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ
ΠΙΕΣΗ
 ΡΥΘΜΙΣΗ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΠΙΕΣΗΣ
ΑΝΣ
ΦΛΕΒΙΚΗ
ΧΩΡΗΤΙΚΟΤΗΤΑ
ΕΝΤΑΣΗ
ΣΥΣΤΟΛΗΣ
+ ΠΙΕΣΗ
ΠΛΗΡΩΣΕΩΣ
+
ΕΝΔΑΓΓΕΙΑΚΟΣ
ΟΓΚΟΣ

Nατριούρηση
ΚΑΡΔΙΑΚΗ
ΣΥΧΝΟΤΗΤΑ
+ ΟΓΚΟΣ
ΠΑΛΜΟΥ
ANP ADH Aldo
ΝΕΦΡΟΣ
ΚΑΡΔΙΑΚΗ
ΠΑΡΟΧΗ Χ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΕΣ
ΑΝΤΙΣΤΑΣΕΙΣ
Α ΙΙ Ρενίνη

ΝΟ
ΕΝΔΟΘΗΛΙΝΗ ΑΝΣ
ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ
ΠΙΕΣΗ
 ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΕΣ ΠΑΡΑΜΕΤΡΟΙ
ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΠΕΡΙΦΕΡΙΚΕΣ
ΠΑΡΟΧΗ Χ ΑΝΤΙΣΤΑΣΕΙΣ

ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ
ΠΙΕΣΗ

Όγκος ή Περιφερικές Αντιστάσεις ?

Αρχικά: Ογκου
Αργότερα: Ογκου και Περιφερικών Αντιστάσεων
MAP = DBP + PULSE PRESSURE / 3
PULSE PRESSURE = SBP – DBP
ΓΕΝΕΤΙΚΗ ΠΡΟΔΙΑΘΕΣΗ-ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ

• Μελέτες σε διδύμους και οικογένειες:

30-60% Γενετική συνεισφορά - Πολυγονιδιακή
• Σημαντικός ρόλος του τρόπου ζωής

• Κληρονομούμενη γενετική βλάβη?

1. Συμπαθητική απάντηση στο stress?
2. Νεφρική απέκκριση Na?
3. Βλάβη στη μεταφορά του Na?
PATHOGENESIS
 Evidence for a Genetic Component
in Hypertension
1.Firstly, the normal distribution of blood pressure
in the general population indicates the presence
of multiple environmental and genetic factors
and thus a polygenic etiology.

2.Secondly, rare monogenic forms of

hypertension prove that gene mutations can
cause hypertension.

3.Finally, there is considerable evidence from

twins and family aggregation studies indicating
the presence of a heritable component.
Estimates for heritability in family studies range from
33% (single-measure SBP and DBP), averaged over
three studies to 56% (long-term average SBP and
DBP phenotype), to 65% (24-hour profile of SBP and
DBP).
Curr Hypertens Rep (2010) 12:17–25.

Hypertension is about twice as common in individuals

who have one or two hypertensive parents, and blood
pressure is more closely correlated in monozygotic
(75%) than dizygotic (50%) twins.
International Journal of Hypertension. 2010, Article ID 509581.
Mechanisms Regulating Blood Pressure
• Α. Sec – Min (Rapidly induced)
1. Baroreceptor Reflex
2. Chemoreceptor Reflex
3. CNS Ischemic Response

• Β. 30 min – Hours (Intermediate)

1. Stress Relaxation
2. Capillary Fluid-Shift
3. RAS

• C. Long-Term Mechanisms
1. Renal Pressure-Natriuresis
2. Aldosterone Distal Na Reabsorption
Mechanisms Regulating Blood Pressure
 Mechanisms Regulating Blood Pressure (Rapid)
Baroreceptor Reflex
• Carotid sinus and aortic arch baroreceptors.
• BP increase leads to inhibition of SNS outflow from NTS and
vasomotor center via IX and X nerves, resulting in reduced CO and
TPR.
• Functioning at BP values 60-200 mmHg. Short term BP regulation.
Chemoreceptor Reflex
• Little or no role
• pO2 decrease leads to stimulation of vasomotor center, resulting in
increased CO and TPR.
• BP<60 mmHg coincident with hypoxia (shock, hemorrhage).
CNS Ischemic Response
• Raised pCO2, acidosis, BP<50mmHg, ischemia (brainstem damage).
• Profound vasoconstriction
• No role in BP control at normal or high levels.
 Mechanisms Regulating Blood Pressure (Intermediate)
Stress Relaxation and Capillary Fluid-Shift Management
• Local effect of pressure resulting in dilation of VSM cells, at the
expense of exposure of capillary beds to higher pressure. TPR and
BP fall.
• Stress relaxation facilitates capillary-fluid shift mechanism,
resulting in greater capillary hydrostatic pressure, leading in
increased fluid movement to the interstitial space. This reduces
preload, CO and hence BP.
• Chronic peripheral vasodilation results in hypertrophic vessel
changes, thus increasing TPR again (CO-TPR autoregulation?).
• Not in brain and kidney, because of autoregulation of blood flow.

Renin Angiotensin System

• It takes 20-30 min for upregulation of RAS, but it can remain
persistently elevated.
• Important influence on long-term BP regulation
 RENAL PRESSURE-NATRIURESIS
• The renal pressure natriuresis mechanism plays a dominant role
in long term BP control, increasing Na excretion to maintain
normotension.
• Sustained hypertension occurs only if pressure natriuresis is
impaired.
• In response of increased BP, a pressure rise is transmitted from
the systemic circulation to the glomeruli across the afferent
arterioles.
• This results in an increase in Na and water filtration, with
associated changes in renal Na handling, leading to reduced
fractional Na reabsorption (FRNa) and increased natriuresis.
• Although the molecular pathways are not yet clear, it seems that
downregulation of Na reabsorption pathways are involved.
• Effectiveness of the renal pressure natriuresis mechanism is
impaired if transmission of pressure is limited (e.g. renal artery
stenosis, servocontrol of renal artery pressure).
 RENAL PRESSURE-NATRIURESIS

Infusion of 300 mL of blood in dennervated animals

ΕΠΙΠΕΔΑ ΡΕΝΙΝΗΣ ΣΕ ΙΔΙΟΠΑΘΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ

10-20% ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΗ

ΧΑΜΗΛΗ

50-55% ΥΨΗΛΗ
30%
 Hypertension
Hypertension is defined
as office SBP values ≥ 140 mmHg
and/or DBP values ≥ 90 mmHg

This is based on evidence from

multiple RCTs that treatment of
patients with these BP values is
beneficial.
European Heart Journal 2018;39:3021–3104
 Hypertension
Hypertension becomes progressively more
common with advancing age, with a prevalence
of >60% in people aged >60 years.
The prevalence of hypertension is rising, owing to
the increasing age of the population, the
increased rates of obesity and the increased
consumption of sodium in packaged and
processed foods.
The prevalence of hypertension worldwide will
continue to rise, reaching close to 1.5 billion
people by 2025.
European Heart Journal 2018;39:3021–3104
Circulation. 2022;145:e153–e639
Circulation. 2022;145:e153–e639
Circulation. 2022;145:e153–e639
Age-standardized global mortality rates attributable to high systolic blood pressure
per 100 000, both sexes, 2020. Circulation. 2022;145:e153–e639
Percentage breakdown of deaths attributable to
cardiovascular disease (United States, 2016).

Circulation. 2019;139:00–00 March 5, 2019

The level of arterial blood pressure
has a graded and independent
relationship with cardiovascular
disease.

Above an SBP of 115 mmHg or DBP of

75 mmHg the risk of cardiovascular
events doubles for each incremental
increase of 20 mmHg in SBP or 10
mmHg in DBP.
Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903–1913.
 Cardiovascular (CV) Mortality Risk Doubles with Each 20/10 mmHg
Increment in Systolic/Diastolic BP (SBP/DBP)*

CV mortality risk
8
8X
risk
6

4
4X
risk
2
2X
risk
1X risk
0
115/75 135/85 155/95 175/105
SBP/DBP (mmHg)

*Individuals aged 40–69 years Lewington et al. Lancet 2002;360:1903–13

Curvilinear relation of blood pressure (BP) and
cardiovascular risk.

A meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.

Lancet 360:1903, 2002.
 Hypertension is a leading cause
for cardiovascular morbidity
36-Year Follow-up in Patients Aged 35-64 Years1,2
Coronary Disease Stroke Peripheral Arterial Heart Failure
50 Disease
45.4
Biennial Age-Adjusted Rate

40
Normotensive
per 1,000

Hypertensive
30
22.7 21.3
20
12.4 13.9
9.5 9.9
10 6.2 7.3 6.3
5.0
3.3 2.4 3.5 2.1
2.0
0
Men Women Men Women Men Women Men Women

1. Kannel W.B. et al., JAMA 1996; 275: 1571-1576

2. Kannel W.B. et al., J Hum Hypertens 2000; 14: 83-90
 Antihypertensive drug therapy is effective
at reducing risk of CV events
Heart Fatal/Nonfatal Fatal/Nonfatal Vascular
failure1 stroke1 CHD1 deaths
0

-10 -16%
Risk reduction (%)

-21%
-20

-30
-38%

-40
-52%
-50

1. Moser and Herbert. J Am Coll Cardiol. 1996;

2. Collins R et al. Lancet 1990.
 Blood pressure reductions of as little as 2 mmHg
reduce the risk of cardiovascular events by up to 10%

• Meta-analysis of 61 prospective, observational studies

• One million adults
• 12.7 million person-years
7% reduction in risk
of ischemic heart
disease mortality

2 mmHg decrease
in mean systolic 10% reduction in
blood pressure risk of stroke
mortality

Lewington S et al. Lancet. 2002;360:1903–1913.

Worldwide blood pressure control rates
in treated hypertensive patients are low

Canada Germany
41.0 33.6
Japan*
England
55.7
29.2

Greece
USA
53.1 49.5 China
28.8
Taiwan
Mexico Turkey 18.0
21.8 19.8

Egypt
33.5

South Africa*
47.6

Kearney P.M. et al., J Hypertens 2004; 22: 11–19; * Data for men only
ΑΙΤΙΑ ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ
• ΙΔΙΟΠΑΘΗΣ (90-92%)
ΔΕΥΤΕΡΟΠΑΘΗΣ
• ΝΕΦΡΟΠΑΡΕΓΧΥΜΑΤΙΚΗ ΝΟΣΟΣ
• ΝΕΦΡΑΓΓΕΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ
• ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΥΠΕΡΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ
• ΣΥΝΔΡΟΜΟ CUSHING
• ΦΑΙΟΧΡΩΜΟΚΥΤΤΩΜΑ
• ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ – ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
• ΥΠΕΡ- ΥΠΟ- ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΣΜΟΣ
• ΜΕΓΑΛΑΚΡΙΑ - ΥΠΕΡΠΑΡΑΘΥΡΕΟΕΙΔΙΣΜΟΣ
• ΙΣΘΜΙΚΗ ΣΤΕΝΩΣΗ ΑΟΡΤΗΣ
• ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΥΠΝΙΚΗΣ ΑΠΝΟΙΑΣ
 CLINICAL CLUES TO
SECONDARY HYPERTENSION
ΗHypokalemia
European Heart Journal 2018;39:3021–3104
 ≥ 10%

5-10%

≥1 - <5%

< 1%

European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

ESC/ESH GUIDELINES 2018
Classification of hypertension stages according to BP levels, presence of CV
risk factors, hypertension-mediated organ damage, or comorbidities.

European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

ESC/ESH GUIDELINES 2018
 Concluding Remarks
There is no such thing as “the blood pressure gene.”
It is likely that many genes act conjointly, and the
individual contribution of each gene is very small.

With the exeption of monogenic forms of

hypertension, there are no clear hypertension genetic
examples ready for translation into clinical practice.

At this point, primary hypertension is regarded as a

multifactorial condition, the onset and severity of which
are influenced by both genetic and environmental factors.
 Multiple interactions between genetic and
environmental factors leading to hypertension

Clinical Science (2006) 110, 315–326.

ΟΙΔΗΜΑ
Κατανομή του όγκου του αίματος
ΔΡΑΣΤΙΚΟΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΟΣ
ΟΓΚΟΣ

(EFFECTIVE ARTERIAL
VOLUME)
 ΔΡΑΣΤΙΚΟΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΟΣ ΟΓΚΟΣ
(EFFECTIVE ARTERIAL VOLUME)
Θα πρέπει να γίνει διάκριση μεταξύ του συνολικού
όγκου του αίματος και του καλούμενου δραστικού
αρτηριακού όγκου (effective arterial volume).
Ο δραστικός αρτηριακός όγκος είναι μέρος του
συνολικού εξωκυττάριου όγκου και αποτελεί ουσιωδώς
τον όγκο του αρτηριακού αίματος που επιτελεί την
αιμάτωση των ιστών.
Υπάρχουν αρκετές περιπτώσεις όπου, παρότι ο
συνολικός εξωκυττάριος όγκος είναι φυσιολογικός ή
ακόμη και αυξημένος, ο δραστικός αρτηριακός όγκος
είναι μειωμένος με αποτέλεσμα η αιμάτωση των ιστών
να είναι πλημμελής.
 ΔΡΑΣΤΙΚΟΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΟΣ ΟΓΚΟΣ
• Επί συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο
κλάσμα εξώθησης ο συνολικός εξωκυττάριος όγκος είναι
σημαντικά αυξημένος, αλλά το αίμα λιμνάζει στην
κυκλοφορία λόγω βαρείας ανεπάρκειας της καρδιάς ως
αντλίας με συνέπεια ο δραστικός αρτηριακός όγκος να είναι
μειωμένος.
• Επί κιρρώσεως του ήπατος λόγω της δημιουργούμενης
αγγειοδιαστολής από υπερέκκριση νιτρικού οξειδίου
παρατηρείται επίσης σημαντική λίμνανση του αίματος στη
σπλαχνική κυκλοφορία με συνέπεια εκ νέου ο δραστικός
αρτηριακός όγκος να είναι ελαττωμένος.
• Άλλο παράδειγμα αποτελεί το νεφρωσικό σύνδρομο με
βαρεία υπολευκωματιναιμία, όπου η παρατηρούμενη μείωση
του δραστικού αρτηριακού όγκου οφείλεται στη σημαντική
διίδρωση υγρού προς το μεσοκυττάριο χώρο ένεκα της
σοβαρού βαθμού ελάττωσης της κολλοειδωσμωτικής πίεσης.
 ΔΡΑΣΤΙΚΟΣ ΑΡΤΗΡΙΑΚΟΣ ΟΓΚΟΣ
• Η ελάττωση του δραστικού αρτηριακού όγκου προκαλεί τη
διέγερση περιφερικών χημειοϋποδοχέων, αλλά και των
τασεοϋποδοχέων του αορτικού τόξου και των καρωτιδικών
βολβών (κατεχολαμίνες) καθώς και τη διέγερση της
παρασπειραματικής συσκευής στο προσαγωγό αρτηρίδιο
του νεφρού με αποτέλεσμα την αυξημένη επαναρρόφηση
Νa και ύδατος από το νεφρό μέσω του συστήματος
ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.
• Πρέπει λοιπόν να τονιστεί ότι ανεξαρτήτως αιτίου, σε κάθε
περίπτωση μείωσης του δραστικού αρτηριακού όγκου η
προκαλούμενη ελάττωση της αιμάτωσης των ιστών οδηγεί
σε μια σειρά αντιρροπιστικών μηχανισμών που έχουν ως
τελικό στόχο την αποκατάσταση της αιμάτωσης των ιστών
και του μεταβολισμού των κυττάρων, στοιχείο που
αποτελεί και την πρωταρχική ανάγκη του οργανισμού ως
σύνολο.
Κατανομή των περιφερικών αντιστάσεων
στη συστηματική κυκλοφορία
ΤΡΙΧΟΕΙΔΙΚΗ ΔΙΗΘΗΣΗ
 ΤΡΙΧΟΕΙΔΙΚΗ ΔΙΗΘΗΣΗ (ΤΔ)

30 mmHg
Interstitial space
oncotic pressure
8 mmHg
Interstitial space
fluid pressure Lymph
-3 mmHg

28 mmHg

ΤΔ = [(30+8+3) – 28] = 41 – 28 = 13 mmHg

ΤΡΙΧΟΕΙΔΙΚΗ ΔΙΗΘΗΣΗ
 ΥΠΟΜΝΗΣΕΙΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΣ

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΕΣ ΝΕΦΡΩΝΑ
(1) ΔΙΗΘΗΣΗ
• Renal Flow: 1200 mL/min (25% CO)
• Πίεση διηθήσεως-GFR: 125 mL/min
• Μοριακό Βάρος – Φορτίο
• Διήθημα = Πλάσμα
(Πρωτείνη: 0.03%)
(2) ΕΠΑΝΑΡΡΟΦΗΣΗ
• Ενεργητική – Παθητική
• 99.3% διηθήματος (124 mL/min)
(3) ΑΠΕΚΚΡΙΣΗ
• 0.7% διηθήματος (Ούρα: 1 mL/min)
 ΥΠΟΜΝΗΣΕΙΣ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑΣ
ΠΙΕΣΗ ΔΙΗΘΗΣΕΩΣ = ΥΔΡΟΣΤΑΤΙΚΗ (GHP) – [ΟΓΚΩΤΙΚΗ (GOP) + ΚΑΨΑ (CP)]
ΠΙΕΣΗ ΔΙΗΘΗΣΕΩΣ = 50 mmHg – (25 mmHg + 15 mmHg) = 10 mmHg

-15 mmHg

50 mmHg

-25 mmHg

ΠΙΕΣΗ ΔΙΗΘΗΣΕΩΣ = 10 mmHg

 ΟΙΔΗΜΑ - ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ
Οίδημα: Υπέρμετρη αύξηση μεσοκυττάριου υγρού

1. Αύξηση υδροστατικής τριχοειδικής πίεσης

(φλεβική απόφραξη, αύξηση όγκου αίματος, καρδιακή
ανεπάρκεια)
2. Ελάττωση ογκωτικής τριχοειδικής πίεσης
(κίρρωση, νεφρωσικό σύνδρομο, βαρέα εγκαύματα)
3. Αύξηση διαπερατότητας τριχοειδών
(αλλεργικές αντιδράσεις, αναφυλαξία, Clostridium)
4. Αύξηση ογκωτικής πίεσης μεσοκυττάριου χώρου
(απόφραξη λεμφαγγείων)
 ↑↓ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΟΓΚΟΥ-ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΟΝΤΟΤΗΤΕΣ
ΑΥΞΗΣΗ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΟΓΚΟΥ
• Καρδιακή ανεπάρκεια (RAS-Aldo-ADH-Συμπαθητικό)
• Υπολευκωματιναιμία (Νεφρωσικό σύνδρ. / Alb < 2.5 g/dL)
• Κίρρωση (↓Αlb – Aldo -↓Αποδόμησης Aldo)
• Κατακράτηση Na & Η2Ο (ΧΝΑ-Κορτικοστεροειδή-
Οιστρογόνα-NSAIDs-Coxibs)
ΕΛΑΤΤΩΣΗ ΕΞΩΚΥΤΤΑΡΙΟΥ ΟΓΚΟΥ
• Αιμορραγία
• Εγκαύματα – Περιτονίτιδα (απώλεια πλάσματος)
• Απώλειες ΓΕΣ (έμετοι-διάρροιες-ειλεός)
• Νεφρικές απώλειες (διουρητικά-απώλεια Na & Η2Ο σε
σωληναριακή νέκρωση και νεφροπάθεια από αναλγητικά)
ΜΕΙΩΣΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΥ ΑΡΤΗΡΙΑΚΟΥ ΟΓΚΟΥ

ΔΕΥΤΕΡΟΠΑΘΗΣ ΥΠΕΡΑΛΔΟΣΤΕΡΟΝΙΣΜΟΣ

ΓΕΝΙΚΕΥΜΕΝΟ ΟΙΔΗΜΑ
Thank You - Ευχαριστώ

The Ancient Theatre of Larissa, Greece

3rd Century B.C.
 ΘΕΡΑΠΕΙΑ
ΑΡΤΗΡΙΑΚΗΣ ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ
ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
Screening and diagnosis of hypertension

European Heart Journal 2018;39:3021–3104

European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
Treatment
Initiation of blood pressure-lowering treatment

European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

ESC/ESH GUIDELINES 2018
Treatment targets
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
Drug Treatment
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
Core drug treatment strategy for
uncomplicated hypertension

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

Drug treatment strategy for hypertension and
coronary artery disease

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

Drug treatment strategy for hypertension and
chronic kidney disease

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

Drug treatment strategy for hypertension and
Heart Failure with rEF & pEF

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

Drug treatment strategy for hypertension and
Atrial Fibrillation

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.

ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018
European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
ESC/ESH GUIDELINES 2018 European Heart Journal 2018;39:3021–3104.
 Prevalence of cardiovascular disease in adults ≥20 years of age,
by age and sex (NHANES, 2013–2016), with and without hypertension

Circulation. 2019;139:00–00 March 5, 2019

Deaths attributable to diseases of the heart
(United States, 1900–2016).

Circulation. 2019;139:00–00 March 5, 2019

 Cardiovascular disease (CVD) mortality trends
for males and females (United States, 1979–2016).

Circulation. 2019;139:00–00 March 5, 2019

Polymorphisms are common variations being present
in > 1% of the population.
Single nucleotide polymorphisms (SNPs) are
nucleotide substitutions that do not alter a protein
structure.
SNPs are useful markers of disease susceptibility.
An SNP can associate with a disease due to either a
direct effect of the SNP on the disease OR linkeage
with a nearby susceptibility locus.
An estimated 1.4 million SNPs exist in the human
genome.
Single Nucleotide Polymorphism (SNP)
Technologic advances now permit the genotyping of
hundreds of thousands to more than a million single
nucleotide polymorphisms (SNPs), providing
information for a large proportion of the common
human genetic variation throughout the genome.

Association testing of every single SNP against

hypertensive and blood pressure traits (a genome-
wide association study, GWAS) offers an unbiased
investigation of genetic causes of these traits.
Curr Hypertens Rep (2010) 12:17–25.
 Genome-Wide Association Studies
To date, 12 GWAS on blood pressure and hypertension have
been published, including studies whose main objective was
not blood pressure genetics.

Several different ethnicities have been examined, but most

investigations have been centered on participants of
European origin.

Only two of the published studies on blood pressure traits

(CHARGE BP and Global BP Gen) have identified an
association withstanding correction for multiple testing
(“genome-wide significance”) within the study that could
clearly be replicated in an independent study.

Ehret GB. Curr Hypertens Rep (2010) 12:17–25.

 Genome-Wide Association Studies
Levy D, Ehret GB, Rice K, et al.: Genome-wide
association study of blood pressure and hypertension.
Nat Genet 2009, 41(6):677–687.

Newton-Cheh C, Johnson T, Gateva V, et al.: Genome-

wide association study identifies eight loci associated with
blood pressure.
Nat Genet 2009, 41(6):666–676.

These references are the largest published GWAS on

blood pressure traits so far. Collectively, they identify
more than a dozen blood pressure and hypertension
genes.
 Genome-Wide Association Studies
All of these variants have been found in individuals of
European origin. Both studies have very large sample sizes
(near 30,000 participants) and are meta-analyses of several
individual GWAS.

In total, 14 independent loci have been identified so far for

blood pressure traits that reached genome-wide significance,
including replication in independent cohorts.

The 14 loci are in or near genes encoding six enzymes

(including three kinases and one cytochrome), two solute
channels, two transcription factors, one growth factor, one cell
signaling protein, one structural protein, and one hypothetical
gene.
Ehret GB. Curr Hypertens Rep (2010) 12:17–25.
Hypertension is the most common of the chronic
diseases, affecting an estimated 1 billion adults
worldwide.

The prevalence of hypertension is rising, owing in

part to the increasing age of the population, the
increased rates of obesity and the increased
consumption of sodium in packaged and processed
foods.
Kearney PM et al. Lancet 365, 217–223 (2005).
Fields LE et al. Hypertension 44, 398–404 (2004).
 Prevalence of hypertension is high
Prevalence of hypertension in people aged 20 years and older
50
2000
40,7
39,1
40 37,4 37,2
Prevalence of hypertension (%)

35,3 34,8

28,3
30 26,9
23,7 22,6
Men
22
20,6 20,9 19,7 Women
20 17
14,5

10

50
2025 42,50
45,9
44,5
41,6
40,2
39,1
40

30 27 27,7 27 27
28,2

24
22,9 23,6

18,8
20 17,1

10

0
Established Former India Latin America Middle China Other Asia Sub-Saharan
market socialist and the eastern and islands Africa
countries economies Carribean crescent

Kearney PM et al.,Lancet. 2005;365:217-223.

National Health and Nutrition Examination Survey: 2007–2012.

Mozaffarian D et al. Circulation. 2015;131:e29-e322

National Health and Nutrition Examination Survey: 1988–1994, 1999–2006, and 2007–2012.

Mozaffarian D et al. Circulation. 2015;131:e29-e322

National Health and Nutrition Examination Survey: 2007–2012.

Mozaffarian D et al. Circulation. 2015;131:e29-e322