16.02.

2024

A gasztrointesztinális rendszer élettana

3.
TT: 64, 65, 66

Gyomor, pancreas, epe, bél

Prof. Sáry Gyula

Pavlov a tápcsatorna működésének

tanulmányozása során felfedezte
a feltételes reflexet.

Pavlov különítette el a
gastrointestinalis szekréciós fázisokat.

1904-ben Nobel- díjat kapott

az emésztés kutatásában
elért eredményeiért.

Iván Petrovics Pavlov

1849-1936

1
 16.02.2024

gyomorfisztula,
„áletetés”

Bykov, 1960

„kis gyomor”

Evans, 1956 4

2
 16.02.2024

megfigyelőtükör

csengő

nyálgyűjtés
étel

Klasszikus (Pavlovi) kondicionálás 5

3
 16.02.2024

A GYOMOR FUNKCTIONÁLIS FELOSZTÁSA

MOTILITÁS SECRETIO

proximalis rész HCl (oxynticus) termelő rész

distalis rész gastrin termelő rész

7

Gyomorszekréció és szabályozása
tanulási támpont (Tt.) 64.

• Gyomor szekréciós sejtjei

• Gyomorszekréció mechanizmusa
• Gyomornedv összetétele és feladata
• Gyomorszekréció szabályozása
• Gyomorszekréció fázisai
• Gyomor mucosa védelmét biztosító folyamatok
• Gyomor pH meghatározása

4
 16.02.2024

Mucin, HCO3-

• Corpus (oxynticus)
• Gyomornedv szekretáló
sejtek
hisztamin

• Antrum (szabályozó
régió) HCl, intrinsic faktor
• Endokrin és parakrin sejtek

pepszin

Gyomornedv mennyisége (1-1,5 l/nap), összetétele

• Proteolitikus enzimek – pepszinogének

• Gyomorlipáz
• Mucin, intrinsic faktor
• HCl (canaliculus: 150 mmol/l vs gyomornedv: 70-80 mmol/l
vs fedősejt: 100 nmol; pH: 1,10-1,15)
• Pepszinogének aktiválása
• Fehérje denaturáció
• Baktericid hatás (de! Helicobacter pylori, TBC)
• HCO3-; pufferek (mucin, táplálék fehérjéi)

5
 16.02.2024

Fedősejt nyugalomban Szekretáló (aktív) fedősejt

(Pituitary adenylate cyclase-

activating polypeptide)

• Canalicularis membrán – canaliculus – gyomor mirigy lumene

• CA: szénsavanhidráz enzim (gátlás: acetazolamid)
• Nyugvó vs. aktivált sejt

6
 16.02.2024

HCl szekréció gyógyszeres befolyásolása

Gasztrin

alacsony közepes magas

Szekréciós ráta

A gyomornedv összetétele függ a szekréciós rátától. A K+ koncentráció viszonylag állandó. A

szekréciós ráta napszaki ingadozást is mutat: reggel alacsonyabb, délután és este magasabb.

7
 16.02.2024

Gyomorszekréció klinikai mérőszámai

• MAO=mean acid output – átlagos H+-ion szekréció

• PAO=peak acid output – maximális H+-ion szekréció
• 25 ( ffi) vs 16 (nő) mmol/óra
• „Próbareggeli” – ma már nem használják
• 24 órás pH-mérés – reflux diagnosztizálásra – nasogastricus
szonda a nyelőcsőbe (pH 2 vs 5,5)
• gasztroszkópia
• szövettani vizsgálat

Mg+2HClMgCl2+H2
13
Ca13CO3+2HCLCaCl2+H2O+ CO2
Ca13CO3

8
 16.02.2024

A gyomor-bél traktus normális pH értékei (és flórája)

Duodenum, jejunum
pancreas enzimek, Gyomor
bikarbonát, epesav sav, pepsin,
amiláz

Colon
bikarbonát, mucin

Ileum

Aron-Wisnewsky, J. et al. (2012) The importance of the gut microbiota after bariatric surgery
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2012.161

9
 16.02.2024

30-40%
• feltételes reflexek; szagok, ízek; rágás és nyelés
• hypoglikémia

Mucosus mucin
sejtek
Fősejtek pepszinogén
Fedősejtek

50%

mechano-
disztenzió receptorok
pH  kemoreceptorok
Mucosus
mucin Vago-vagális és lokális reflex
sejtek
ACh, PACAP és GRP
Fősejtek pepszinogén
Fedősejtek

részlegesen
emésztett
fehérjék

10
 16.02.2024

10%

fősejtek

fedősejtek
duodenum
mechano- és
perisztaltika
kemoreceptorai

átmeneti !!
lipidek és
szénhidrátok

pH  gasztrin

A mucosalis barrier

• Mucus
• Bikarbonát és egyéb pufferek
neutralizációs zóna • „Tight junction” az
epithelsejtek közt

pH profil

véráram 22

11
 16.02.2024

A mucosalis barrier károsodása

Károsodás: stressz
• erosio vazokonstrikció
• ulcer β2-receptor – G-sejt – gasztrin - HCl
• perforáció glükokortikoidok
NSAID, szalicilátok - A prostaglandin szintézis
gátlása károsítja a barriert!
alkohol
Helicobacter pylori
gyulladás – G-sejt – gasztrin - HCl

Gastrin, HCl, somatostatin;

negatív visszacsatolás, az endokrin szabályozás alapja

pH 4 alatt a gastrin
szekréciója progresszíven parietális sejt
gátlódik sav

gyomor
bennék

24

12
 16.02.2024

Mikor a szabályozás félresiklik: a Zollinger-Ellison szindroma

• szabályozatlan gastrin termelés (tumor) HCl 

• duodenum pH  pancreas enzimek nem működnek
• nagy mennyiségű pancreasnedv intraluminális folyadékvesztés
• maldigestio, malabsorbtio, hiánytünetek
•micellaképzés nem megfelelő zsírok maldigestiója

• ozmotikus aktivitás  hasmenés, folyadékvesztés

• bakteriális szénhidrátbontás gázok, puffadás
• alacsony pH miatt B12 és az intrinsic factor nem kapcsolódik anémia
• többszörös fekélyek
•gyomornyálkahártya hipertrófia (tumor?)

25

Press Release
3 October 2005
The Nobel Assembly at Karolinska
Institutet has today decided to award
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine for 2005 jointly to
Barry J. Marshall and J. Robin Warren
for their discovery of "the bacterium
Helicobacter pylori and its role in
gastritis and peptic ulcer disease"

Helicobacter pylori gátolja a D

sejteket és ezzel a
somatostatin szekréciót

26

13
 16.02.2024

Fekélybetegség…Helicobacter pylori

Helicobacter pylori gátolja a D sejteket és ezzel a somatostatin szekréciót 27

27

Helicobacter pylori kimutatás

Urea kilégzési teszt, szerológia, szövettan

14
 16.02.2024

Fősejtek szekréciós működése

• Pepszinogének – proteolitikus
enzimek
• Exocitózis
• H+ és autokatalízis (pH függő)
• Gyomorlipáz: FFA + glicerin

Szekréció szabályozása
spontán • N. vagus (PSY) – ACh – M3
• gasztrin (indirekt)
• Szekretin, CCK

pH < 3.5 –nél a pepsin nem

inaktiválódik

Exocrin pancreas: szekréció és szabályozás

(endokrin!!)

• Exokrin pancreas
• Pancreasnedv összetétele és feladat
• Pancreas enzimek aktiválása
• A pancreas szekréció neurális és hormonális szabályozása
• Pancreas védelme az önemésztés ellen

• Hasnyáltermelés: 500-700 ml/nap

15
 16.02.2024

10%
Ductus sejtek Acinus sejtek
NaHCO3 szekréció Emésztő enzimek

• Életfontosságú !!
90%
• Hiányában emésztési
problémák, diabetes

Szekvenciális-szekréciós mechanizmus
ductus sejt acinus sejt

enzimek

16
 16.02.2024

Pancreas acinus sejtek szekréciós mechanizmusai

Szekretin – CCK hatás

fokozása nervus CCK és ACh
vagus

Véráramlás fokozódása a szekrécióval párhuzamosan – VIP, NO

Pancreas ductus sejtek HCO3- és Cl- szekréciója

17
 16.02.2024

Pancreasnedv összetétele

Emésztő (pro)enzimek Elektrolitok

• Proteolitikus enzimek • Acinus sejtek: Cl- szekréció (kis tf.)
• Tripszinogének • Ductus sejtek: HCO3- (nagy tf.)
• Kimotripszinogén
• Prokarboxipeptidáz
• Lipázok
• Pancreas lipáz
• Profoszfolipáz
• Koleszterin-észteráz Szabályozó molekulák
• Pancreas -amiláz • Prokolipáz
• Ribo- és dezoxiribonukleázok • tripszininhibítor

1. Cephalicus és Szagok, ízek,

40%
Nervus vagus
2. Gastricus fázis vizuális inf. motoros magja

gasztrin

18
 16.02.2024

3. Intestinális fázis
60%

Nervus vagus
Protein és lipid X.
metabolitok – vagovagális
reflex

H+ - S-sejtek –
szekretin –
HCO3-
szekréció

Protein és lipid metabolitok – I-sejtek – CCK – enzim szekréció

A pancreasznedv szekréció szabályozása

• Nervus vagus – ACh – M3; VIP - vazodilatáció

• CCK
• CCK1
• Indirekt – vagovagális reflexet kiváltva
• Szekretin
• fokozza a CCK hatékonyságát az acinus sejtekben
• fokozza a HCO3- elválasztást a ductus sejtekben (+ACh és CCK)

19
 16.02.2024

Pancreas: önemésztődés elleni védelem

Áramlási viszonyok
Zymogén szemcsék
Proteáz inhibitorok a granulumokban
Alacsony pH
Non-digestiv proteázok

20
 16.02.2024

Az epe: szekréció, tárolás, mobilizáció, szabályozás

• 600 ml/nap Feladata:

• Összetétele: • Lipidek emésztésének és felszívódásának
• primer és szekunder epesavak elősegítése (emulgeálás, micellaképzés)
• foszfolipidek (pl. lecithin) • Endogén anyagok kiválasztása, pl.
• koleszterin bilirubin; koleszterin
• bilirubin • Exogén anyagok kiválasztása
• HCO3--ban gazdag nedv (gyógyszerek, nehézfémek,
kontrasztanyagok)
• Hepatocyták – máj parenchyma
sejtek (60 %)
• Cholangiocyták –
epecsatornákat bélelő sejtek –
HCO3- szekréció (40%)
• VIP, szekretin

• Hepatocyták a sinusoidok közt

• Diszkontinuus endothelium
(makromolekulák) vs junkcionális komplex
• Pericelluláris – Disse-tér
• Sinusoidalis membrán vs canalicularis
membrán
• Speciális transzporterek (ABC transzp.)

21
 16.02.2024

• Amfipatikus molekulák –
micellaképzés
• Vegyes micellák: epesavas sók +
koleszterin + foszfolipidek
(cholelithiasis)

22
 16.02.2024

Konjugáció: Dekonjugáció (20%)

glicinnel vagy taurinnal Bakteriális átalakulás (30%)

21-9. ábra . Az epesavak szerkezete, kialakulása és átalakulásaik 0,6 g/ nap

Az epeszekréció mechanizmusa

EPEHÓLYAG Az epehólyagból származó epe:

• sötétzöld
Na+ • nagyobb epesav-koncentráció
Cl- •pH enyhén savas
Cl-
HCO3-
Epesavas sók – ozmotikus vízáramlás!!!
DUCTUSSEJT
Na+
Na+
Cl- epesav
HCO3- H2O
Na+ epesav
epesav
K+ HCO3-
A májból származó epe: H2O
epesav
• aranysárga
HEPATOCYTA
• pH közel neutrális
46

23
 16.02.2024

• Epesavas sók enterohepatikus keringése • De novo szintézis 2-5%

• Dekonjugált epesavak 95%-a visszaszívódik az ileumból
• Szab.: negatív feedback
(primer ÉS szekunder)
• Vérben albuminhoz kötve
• Epeszekréció:
• Na+-mal kapcsolt kotranszport a hepatocytába • Cholereticus hatás – ozmotikus
aktivitás – tf. növelése
• Konjugáció
• Epesavas sótól független
• ABC transzp. kiválasztás epeszekréció

Az epeszekréció és ürülés szabályozása

Choleretikus faktorok:
• recirkulált epesav
• szekretin

Cholekinetikus faktorok:
• CCK
• n. vagus

Egyidejűleg
• kontrahál az epehólyag ÉS
• relaxál az Oddi-sphincter

24
 16.02.2024

Epeszekréciós betegségek
• Cholestasis – elégtelen kiválasztás – transzporterek
genetikai hibája, mérgek (falloidin gombaméreg)

• Cholelithiasis=epekőképződés – micella
alkotóelemeinek koncentrációja megváltozik –
koleszterin kiválik

• Hyperbilirubinaemia (icterus – sclera, bőr)

Plazma bilirubin > 40 µmol/l

Hyperbilirubinaemia Magicterus, hepatocelluláris, epeútelzáródásos

Bilirubin a Bilirubin a Urobilinogén a Epefestékek a

Ok
vérplazmában vizeletben vizeletben székletben
1. Túlprodukció
2. Csökkent
hepatocytafelvétel Nem konjugált
Nincs Többlet Van
3. Csökkent (indirekt)
konjugáció
(magicterus)
Konjugált
Epeút-elzáródás Van Hiányzik Nincs
(direkt)
Konjugált Van, súlyos Kevés, súlyos
Májsejtbetegség Van
(direkt) esetben nincs esetben nincs

25
 16.02.2024

Bélnedv: 2-4 L/nap

Fokozza:
• portális hypertenzió
• disztenzió a bélfalon
• magas ozmotikus aktivitás a lumenben
• felszívódási zavarok
• plazmadilúció (onkotikus nyomás alacsony)
• permeabilitás fokozódása (pl. toxinok, sugárzás)
• aktív anion (Cl-)-szekréció
- VIP, Substance P
- Secretin, Gastrin, CCK
- Histamin, Bradykinin
Cholera toxin 51

Bélnedvszekréció
kripta sejtek Cl szekréciója

cholera toxin

52 52

26
 16.02.2024

Szindbád ebédje

• marhahúsleves + velő + piritós

• sör
• (olasz) gesztenyével töltött fácán + burgonyapüré
• tafelspitz + paradicsommártás + fiatal hagyma
• bor

27