RF423A

Dimension® clinical chemistry system

Heterogeneous Immunoassay Module

Flex® reagent cartridge PBNP

See shaded sections: Updated information from 2017-08 version. Issue Date 2019-04-08

N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Reagents

Intended Use: The PBNP assay used on the Dimension® clinical chemistry system with the Wellsa Form Ingredient Concentrationb Source
heterogeneous immunoassay module is an in vitro diagnostic assay for the quantitative determination of 1, 2 Tabletsc FADP 0.056 mg/mL
N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in human serum or plasma. In individuals suspected D-proline 68.8 mg/mL
of having congestive heart failure (CHF), measurements of NT-proBNP are used as an aid in the diagnosis 3, 4 Tabletsc Apo-D-amino acid oxidase 0.23 mg/mL Porcine Kidney or
and assessment of severity. The test is further indicated for the risk stratification of patients with acute Recombinant, E. coli
coronary syndrome and heart failure. Horseradish peroxidase 0.19 mg/mL Horseradish
DCHBS 3.9 mg/mL
Summary: Left ventricular dysfunction can occur as part of coronary heart disease, arterial hypertension, 4-AAP 0.94 mg/mL
valvular disease, and primary myocardial disease. If the left ventricular dysfunction remains untreated and 5 Empty
is progressive, the potential for mortality is high, e.g., due to sudden cardiac death.
6 Tabletsc Antibody-CrO2 1.3 mg/mLd Sheep
Chronic cardiac insufficiency is a clinical syndrome caused by impairment of the cardiac pumping 7 Liquid Buffer and stabilizers
function. Based on the symptoms, the severity of cardiac insufficiency is classified in stages I-IV by the 8 Liquid Antibody-Alkaline phosphatased Sheep
New York Heart Association (NYHA). Clinical tests and imaging procedures are used to diagnose left Buffer and stabilizers
ventricular dysfunction.1 a. Wells are numbered consecutively from the wide end of the cartridge.
The significance of natriuretic peptides in the control of cardiovascular system function has been b. Nominal value in hydrated cartridge.
established. Initial studies reveal that natriuretic peptides can be used for diagnosing clinical problems c. Tablets contain excipients, buffers, and stabilizers.
associated with left ventricular dysfunction.2 The following natriuretic peptides have been reported in the d. Antibody titer and conjugate activity vary from lot to lot.
literature: atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP), and C–type natriuretic peptide
(CNP).3,4 Risk and Safety:
H317
ANP and BNP have natriuretic and diuretic properties. As antagonists of the renin-angiotensin-aldosterone P280, P272, P302 + P352, P333 + P313, P501
system, they influence the electrolyte and fluid balance in an organism.5,6 In subjects with left ventricular
dysfunction, serum and plasma concentrations of BNP increase, as do the concentrations of the Warning!
biologically inactive prohormone, proBNP. ProBNP consists of 108 amino acids. It is secreted mainly by May cause an allergic skin reaction.
the left ventricle of the heart and, in this process, is cleaved into physiologically active BNP (77 – 108) and Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face protection. Contaminated
the N-terminal fragment NT-proBNP (1 – 76).4 work clothing should not be allowed out of the workplace. IF ON SKIN: Wash with plenty
of soap and water. If skin irritation or rash occurs: Get medical advice/attention. Dispose
Studies indicate that NT-proBNP can be used in diagnostic and prognostic applications.7-13 The of contents and container in accordance with all local, regional, and national regulations.
concentration of NT-proBNP in plasma indicates the prognosis for the left ventricular dysfunction.
It is also useful in assigning symptoms to cardiac or non-cardiac causes. Contains: 2-chloracetamide
Determination of NT-proBNP helps to identify subjects with left ventricular dysfunction. Changes in Safety data sheets (MSDS/SDS) available on siemens.com/healthcare
NT-proBNP concentration can be used to evaluate the success of treatment in patients with left ventricular Precautions: Contains sodium azide (< 0.1%) as a preservative. Sodium azide can react with copper or lead
dysfunction. There are indications that NT-proBNP, due to its functions, is suitable for use in assessing pipes in drain lines to form explosive compounds. Dispose of properly in accordance with local regulations.
vascular remodeling, and therefore contributes to the establishment of individualized rehabilitation
procedures.10-11 Used cuvettes contain human body fluids; handle with appropriate care to avoid skin contact or ingestion.
Fisher et al found that congestive heart failure patients with elevated NT-proBNP values had a one year For in vitro diagnostic use
mortality rate of 53% compared to 11% in patients with lower values.12 In the Gusto IV study which Reagent Preparation: Hydrating, diluting and mixing are automatically performed by the
involved more than 6800 patients it was shown that NT-proBNP was the strongest independent predictor Dimension® clinical chemistry system.
of one year mortality in patients with acute coronary syndrome.13
Store at: 2 – 8 °C
The European Society of Cardiology Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure
recommends in their guidelines that natriuretic peptides including NT-proBNP “may be most useful Expiration: Refer to carton for expiration date of individual unopened reagent cartridges. Sealed wells on the
clinically as a rule out test due to consistent and very high negative predictive values.” instrument are stable for 30 days.
NT-proBNP levels are increased in patients with unstable angina and following myocardial infarction.14,15 Open Well Stability: 3 days for wells 1 – 4
Although not diagnostic for these conditions, several studies indicate NT-proBNP measurements provide 6 days for wells 6 – 8
prognostic information for the short- and long-term risk stratification of patients with unstable angina or
myocardial infarction.15,16,17 Specimen Collection and Handling: Recommended specimen types: Serum and plasma samples
(lithium heparin and sodium heparin).
Principles of Procedure: The PBNP method is a one-step enzyme immunoassay based on the
“sandwich” principle. Sample is incubated with chromium dioxide particles coated with monoclonal Collect serum or plasma sample using recommended procedures.18 Follow the instructions provided with your
antibodies, which recognize an epitope located in the N-terminal part of proBNP, and a conjugate reagent specimen collection device for use and processing.19
[alkaline phosphatase (ALP)] labeled monoclonal antibody specific for a second independent epitope Comparison testing results on the Dimension® system for serum samples versus lithium heparin or
on NT-proBNP, to form a particle/NT-proBNP/conjugate sandwich. Unbound conjugate is removed by sodium heparin plasma samples are provided as follows:
magnetic separation and washing. After separation and washing, the particle/NT-proBNP/conjugate
sandwich is transferred to the cuvette where the sandwich-bound ALP triggers an amplification cascade.* Comparative Intercept Correlation
ALP dephosphorylates synthetic flavin adenine dinucleotide phosphate (FADP) to produce FAD. FAD binds Specimen Slope pg/mL Coefficient n
to apo D-amino acid oxidase and converts it to active holo D-amino acid oxidase. Each molecule of holo Li Heparin 1.02 1.7 0.991 63
D-amino acid oxidase produces multiple molecules of hydrogen peroxide (H2O2). H2O2 in the presence Na Heparin 1.04 -4.7 0.996 58
of horseradish peroxidase (HRP), converts 3,5-dichloro-2-hydroxybenzenesulfonic acid (DCHBS) and
4-aminoantipyrine (4-AAP) to a colored product that absorbs at 510 nm. The color change measured is Model equation by Passing-Bablok linear regression is:
directly proportional to the concentration of NT-proBNP present in the patient sample. Serum results = [slope x (Li Heparin results)] + intercept
*Technology licensed from London Biotechnology, Ltd., London, U.K. Serum results = [slope x (Na Heparin results)] + intercept
Allow complete clot formation to take place before centrifugation. Separate serum or plasma physically from
NT-proBNP + CrO2-Ab + CrO2-Ab-NT-proBNP- F(ab’)2-ALP + cells as soon as possible; within a maximum limit of two hours from the time of collection.20 Specimens must
F(ab’)2-ALP CrO2-Ab + F(ab’)2-ALP be free of particulate matter.
wash Specimens are stable for 3 days at 20 – 25 °C, 3 days at 2 – 8 °C, and for 12 months when frozen at -20 °C
CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab or below.21 Repetitive freezing and thawing of specimens should be avoided. Ensure that patient samples,
CrO2-Ab + F(ab’)2-ALP (transferred to cuvette) calibrators, and controls are equilibrated at ambient temperature (22 – 28 °C) before testing. Thawed frozen
CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP samples or samples containing precipitates must be centrifuged before performing the assay.
FADP FAD + Pi Blood collected in the presence of EDTA, citrate or oxalate and frozen plasma samples with insufficient
FAD anticoagulants potentially can cause clumping of the chrome particles and should not be used.
apo D-amino acid oxidase holo D-amino acid oxidase
Holo D-amino acid oxidase
D-proline +O2 H2O2
HRP
H2O2 + DCHBS + 4-AAP Color (absorbs at 510 nm)
Procedure Limitations of Procedure
Materials Provided The instrument reporting system contains flags and comments to provide the user with information regarding
PBNP Flex® reagent cartridge, Cat. No. RF423A instrument processing errors, instrument status information and potential errors in NT-proBNP results. Refer to
your Dimension® system Operator’s Guide for the meaning of report flags and comments. Any report containing
Materials Required But Not Provided flags and/or comments should be addressed according to your laboratory’s procedure manual and not reported.
Dimension® PBNP Calibrator, Cat. No. RC423A
Reaction Vessels, Cat. No. RXV1A Concentrations of natriuretic peptides may be elevated in patients with acute myocardial infarction, patients that
are candidates for renal dialysis, and patients that have undergone renal dialysis.
Chemistry Wash, Cat. No. RD701
Reagent Probe Cleaner, Cat. No. RD702 Patient samples may contain heterophilic antibodies that could react in immunoassays to give falsely elevated or
Sample Probe Cleaner, Cat. No. RD703 depressed results. This assay has been designed to minimize interference from heterophilic antibodies.
Sample Diluent, Cat. No. 791092901 Nevertheless, complete elimination of this interference from all patient specimens cannot be guaranteed. A test
result that is inconsistent with the clinical picture and patient history should be interpreted with caution.22,23
Quality Control products such as: A system malfunction may exist if the following 5-test precision is observed:
MAS® CardioImmune® proBNP Liquid Assayed Cardiac Marker Control
Bio-Rad Liquichek™ Cardiac Markers Control LT Concentration SD
300 pg/mL > 31 pg/mL
MAS® and CardioImmune® are registered trademarks of Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA. 1500 pg/mL > 128 pg/mL
Liquichek™ is a trademark of Bio-Rad Laboratories, Irvine, California 92618.
Expected Values
Test Steps
NT-proBNP concentrations in the Reference Study Group are shown in the following tables. Each laboratory
Sampling, reagent delivery, mixing, processing, and printing of results are automatically performed by the should establish its own reference interval for the PBNP method as determined on the Dimension® system.
Dimension® system with heterogeneous immunoassay module. For details of this processing, refer to your The recommended decision thresholds from these distributions are:
Dimension® Operator’s Guide.
Patients < 75 years: 125 pg/mL
Test Conditions Patients ≥ 75 years: 450 pg/mL
Reaction Vessel Reference Study Group
Sample Volume 50 µL
Antibody-CrO2 25 µL NT-proBNP concentration was determined in 308 individuals without congestive heart failure
Antibody-ALP 40 µL (163 women and 145 men). This population included apparently healthy individuals and individuals with
Diluent Volume 135 µL diabetes, hypertension, and pulmonary disease. The statistics for NT-proBNP concentrations in the reference
Incubation Temperature 42 °C study group are shown in the following table.
Incubation Period 6.4 minutes
All < 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs
Cuvette Reaction Blanking Mean 32.1 39.1 83.1 353.6
Transfer Volume 40 µL 0 µL SD 38.2 46.2 54.6 775.8
FADP Reagent Volume 30 µL 30 µL Median 17.9 18.8 59.5 125.6
APO Reagent Volume 30 µL 30 µL 95th Percentile 81.9 163.1 202.6 1372.8
Diluent Volume 350 µL 390 µL % < 125 pg/mL 97% 93% 88% -
Temperature 37 °C % < 450 pg/mL - - - 83%
Wavelength 510 and 700 nm N 163 15 8 122
Type of Measurement Bichromatic rate
Units pg/mL Males < 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs
Calibration Mean 29.7 37.9 76.0 414.3
The general calibration procedure is described in your Dimension® Operator’s Guide. SD 42.5 41.6 - 889.0
Median 13.4 13.4 76.0 111.8
PBNP requires lot specific calibration scalers. See PBNP Flex® carton label. These scalers must be entered in 95th Percentile 134.4 114.3 76.0 1475.7
the calibration screen prior to calibration. Failure to enter these scalers will cause inaccurate results. % < 125 pg/mL 95% 100% 100% -
% < 450 pg/mL - - - 77%
Assay Range 10 – 30000 pg/mL N 76 6 1 62
Calibration Material Dimension® PBNP Calibrator, Cat. No. RC423A
Calibration Scheme Level 1 n = 4, Levels 2, 3 and 5 n = 3, Level 4 n = 2
Units pg/mL Females < 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs
Typical Calibration Levels 0, 300, 1500, 12000, 30000 pg/mL Mean 34.2 39.9 84.1 291.0
Calibration Frequency Every 30 days for any one lot SD 34.0 51.6 58.9 639.7
A new calibration is required • For each new lot of Flex® reagent cartridges Median 23.7 18.8 59.5 131.3
• After major maintenance or service, if indicated by quality control results 95th Percentile 75.8 163.1 202.6 1080.7
• As indicated in laboratory quality control procedures % < 125 pg/mL 99% 89% 86% -
• When required by government regulations % < 450 pg/mL - - - 88%
Starting Coefficients C0 -2826.0 N 87 9 7 60
C1 16014.0
C2 -2.2 Disease Study Group
C3 18293.0
C4 0.5 Blood samples were obtained from 227 patients diagnosed with congestive heart failure (CHF). The population
included 69 women and 158 men. The descriptive statistics and New York Heart Association (NYHA) functional
Calibration Scalers See carton label. Flex® lot specific scalers must be entered in the classes are provided below. Each laboratory should establish a reference range that represents the patient
A, B, C, and D calibration screen prior to calibration. population that is to be evaluated. In addition, laboratories should be aware of their institution’s current practice
for the evaluation of CHF.
Quality Control
At least once each day of use, analyze two levels of a Quality Control (QC) material with known NT-proBNP CHF Population – All
concentrations. Follow your laboratory internal QC procedures if the results obtained are outside acceptable < 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs
limits. Mean 2400.1 3120.7 4167.4 4579.3
SD 3855.9 8809.1 8550.7 8721.2
Results: The instrument calculates the concentration of NT-proBNP in pg/mL using the calculation scheme Median 660.5 533.3 1506.7 2513.4
described in your Dimension® system Operator’s Guide. 95th Percentile 10961.2 16817.2 10889.3 11398.6
Results of this test should always be interpreted in conjunction with the patient’s medical history, clinical % > 125 pg/mL 79% 73% 90% -
presentation and other findings. % > 450 pg/mL - - - 91%
Analytical Measurement Range (AMR): 10 – 30000 pg/mL N 48 49 61 69
This is the range of analyte values that can be measured directly from the specimen without any dilution or
pretreatment that is not part of the usual analytical process.
CHF Population – Males
Samples with results in excess 30000 pg/mL should be repeated on dilution. < 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs
Mean 2748.2 3475.1 4427.8 5773.0
Manual Dilution: D ilute with PBNP calibrator Level 1 or Dimension® Sample Diluent to obtain results within SD 4179.3 10332.0 9669.3 10238.5
reportable range. Enter dilution factor on the instrument. Reassay. Resulting readout is Median 1148.2 821.7 1273.4 3086.6
corrected for dilution. 95th Percentile 12127.1 16817.2 10889.3 14118.8
Autodilution (AD): Not recommended. % > 125 pg/mL 77% 64% 89% -
Samples with results less than 10 pg/mL should be reported as “less than 10 pg/mL” instead of the % > 450 pg/mL - - - 92%
numerical value. N 34 32 45 47
 CHF Population – Females A box and whiskers plot of the clinical study population is presented below. Recommended clinical thresholds
< 55 yrs 55 – 64 yrs 65 – 74 yrs ≥ 75 yrs ruling out Chronic Heart Failure are 125 pg/mL for patients younger than 75 years and 450 pg/mL for patients
Mean 1554.7 2453.7 3435.2 2028.9 75 years and older. Three disease group samples with values above the assay range are not displayed in the plot.
SD 2886.2 5024.5 4175.0 2581.3 Dimension® NT-proBNP Values for Reference and Disease Groups
Median 257.8 492.9 1828.4 1077.1
95th Percentile 10961.2 20855.8 13287.1 8891.2
% > 125 pg/mL 86% 53% 94% - 25,000
% > 450 pg/mL - - - 91%
N 14 17 16 22
20,000

NT-proBNP (pg/mL)
CHF Population – All
NYHA Functional Class 15,000

All CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV

Mean 3693.0 1492.9 2124.5 5423.2 7134.5
10,000
SD 7911.8 2260.2 2946.1 10692.5 11900.1
Median 1422.0 659.2 1077.1 2636.5 2754.5
5th Percentile 59.3 47.9 29.4 117.4 76.4
5,000
95th Percentile 11398.6 5748.8 8344.4 13287.1 20855.8
% > Cutoff 85% 76% 83% 90% 90%
Minimum 17.6 21.7 17.6 60.3 50.6 0
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 227 53 72 71 31
Reference Group Disease Group
CHF Population – Males Sensitivity and Specificity vs. Age and Gender
NYHA Functional Class
All CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV The tables below show the clinical sensitivity and specificity of the Dimension® NT-proBNP assays using a
Mean 4273.6 1706.9 2582.3 6273.3 9300.3 cutoff of 125 pg/mL for patients younger than 75 years and 450 pg/mL for patients 75 years or older.
SD 9109.3 2242.9 3238.0 12099.8 15619.8
Median 1710.7 938.6 1273.4 3269.9 2717.1 Males < 75 yrs ≥ 75 yrs
5th Percentile 60.3 57.8 33.1 122.1 76.4 Sensitivity 84% (93/111) 92% (43/47)
95th Percentile 13600.1 5748.8 8344.4 15686.3 63515.3 95% Confidence Interval 77 – 91 84 – 99
% > Cutoff 86% 81% 83% 93% 88% Specificity 95% (79/83) 77% (48/62)
Minimum 21.7 21.7 27.3 60.3 76.4 95% Confidence Interval 91 – 100 67 – 88
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 158 41 48 53 16 Females < 75 yrs ≥ 75 yrs
Sensitivity 77% (36/47) 91% (20/22)
95% Confidence Interval 64 – 89 79 – 100
CHF Population – Females Specificity 97% (100/103) 88% (53/60)
NYHA Functional Class 95% Confidence Interval 94 – 100 80 – 96
All CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Mean 2363.5 761.6 1208.8 2920.1 4824.3 Age matched ROC analysis
SD 3725.4 1301.7 2013.8 3749.6 5565.2
Median 933.5 232.6 550.2 1933.5 2754.5 An age-matched ROC analysis of the clinical data was performed via the weighted method described in
5th Percentile 50.6 47.9 24.4 103.2 50.6 Kondratovich (2002).23 The resulting AUC is 0.925 with a 95% confidence interval of 0.903 to 0.946.
95th Percentile 10375.0 4723.5 2524.6 13287.1 20855.8
% > Cutoff 81% 58% 83% 83% 93% Specific Performance Characteristics
Minimum 17.6 47.9 17.6 103.2 50.6 The following data represent typical performance for the Dimension® system.
Maximum 20855.8 4723.5 10029.4 13287.1 20855.8
N 69 12 24 18 15 Precision24,e

Mean Standard Deviation (% CV)

These results show that there is a relationship between the severity of the clinical signs and symptoms of CHF Material pg/dL Repeatability Within-Lab
and the median NT-proBNP concentration, demonstrating that the Dimension® PBNP method can be used as an Human Serum
aid in the diagnosis of all degrees of CHF severity including asymptomatic patients. Pool 1 136 6.0 (4.4) 7.7 (5.6)
Interpretation of Results Human Plasma
Pool 1 123 5.3 (4.3) 6.8 (5.6)
The Receiver Operator Characteristics (ROC) Curve presents the clinical sensitivity and specificity at various Pool 2 462 18.1 (3.9) 23.3 (5.1)
cutoffs for the 227 patients diagnosed with CHF and 308 subjects without CHF. The ROC curve for the Pool 3 1071 40.6 (3.8) 52.9 (4.9)
Dimension® NT-proBNP assays is shown below. The area under curve (AUC) for the Dimension® NT-proBNP Pool 4 5359 203.2 (3.8) 287.9 (5.4)
assays is 0.921 with a 95% confidence interval of 0.898 to 0.943. e. CLSI/NCCLS EP5-A225 was used. During each day of testing, two separate runs, with two test samples for each test
material, were analyzed for 20 days.
Method Comparisonf
1 Regression Statistics

Intercept Correlation
0.9 Comparative Method Slope pg/mL Coefficient ng
Dimension® PBNP 1.02 -5 0.99 122
0.8 f. Model equation by Passing-Bablok linear regression is: [results for Dimension® system] = slope x [comparative
Sensitivity (Dimension® (NT-proBNP)

method results] + intercept.

0.7 g. The range of 122 NT-proBNP values in the correlation study was: 22 to 28982 pg/mL.

0.6 Specificity
HIL interference
0.5 The NT-proBNP method was evaluated for interference according to CLSI/NCCLS EP7-A2.26 Bias is the difference
in the results between the control sample (without the interferent) and the test sample (contains the interferent)
0.4 expressed in percent. Bias exceeding 10% is considered interference.

0.3 Substance Concentrationh NT-proBNP Bias*

Substance Tested [SI Units] pg/mL %
0.2 Hemoglobin 1000 mg/dL [0.62 mmol/L] 125 <10
(hemolysate) (monomer)
0.1 Bilirubin (unconjugated) 60 mg/dL [1026 µmol/L] 125 <10
Bilirubin (conjugated) 60 mg/dL [1026 µmol/L] 125 <10
Lipemia (Intralipid®) 3000 mg/dL [33.9 mmol/L] 125 <10
0 h. Système International d’Unités [SI Units] are in brackets.
0 0.5 1 *Analyte results should not be corrected based on this bias.
Intralipid® is a registered trademark of Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Germany.
1-Specificity (Dimension® NT-proBNP)
 Non-Interfering Substances Hook effect
The following substances do not interfere with the NT-proBNP method when present in plasma at the One step sandwich immunoassays are susceptible to a high-dose “hook effect”, where an excess of antigen
concentrations indicated. Inaccuracies (biases) due to these substances are less than 10% at NT-proBNP prevents simultaneous binding of the capture and detection antibodies to a single analyte molecule. 27 Such
concentration of 125 pg/mL. samples must be diluted and reassayed prior to reporting the results (see dilution information listed above). The
Substance Test Concentration SI Units NT-proBNP method shows no hook effect up to at least 300,000 pg/mL.
Acetaminophen 20 mg/dL 1324 µmol/L Cross-reactivity
Allopurinol 2.5 mg/dL 184 µmol/L
Amiodarone 20 µg/mL 31 µmol/L The following substances have no significant cross-reactivity (less than 1%) at the concentrations indicated
Amikacin 8.0 mg/dL 137 µmol/L when added to samples containing either 0 and approximately 125 pg/mL NT-proBNP.
Amiodipine Besylate 4.0 µg/mL 7.1 µmol/L Substance Unit
Ampicillin 5.3 mg/dL 152 µmol/L ANP28 3.1 µg/mL
Ascorbic Acid 6.0 mg/dL 342 µmol/L NT-proANP1-30 (preproANP26-55) 3.5 µg/mL
Atenolol 1.0 mg/dL 37.6 µmol/L NT-proANP31-67 (preproANP56-92) 1.0 ng/mL
Caffeine 6.0 mg/dL 308 µmol/L NT-proANP79-98 (preproANP104-123) 1.0 ng/mL
Captopril 5.0 mg/dL 230 µmol/L BNP32 (Natrecor®) 3.5 µg/mL
Carbamazepine 3.0 mg/dL 127 µmol/L CNP22 2.2 µg/mL
Chloramphenicol 5.0 mg/dL 155 µmol/L DNP 1.0 ng/mL
Chlordiazepoxide 1.0 mg/dL 33.3 µmol/L VNP 1.0 ng/mL
Chlorpromazine 0.20 mg/dL 6.27 µmol/L Adrenomedullin 1.0 ng/mL
Cholesterol 503 mg/dL 13 mmol/L Aldosterone 0.6 ng/mL
Cimetidine 2.0 mg/dL 79.2 µmol/L Angiotensin I 0.6 ng/mL
Creatinine 30 mg/dL 2.7 mmol/L Angiotensin II 0.6 ng/mL
Cyclosporine A 4000 ng/mL 3.3 µmol/L Angiotensin III 1.0 ng/mL
Dextran 40 3000 mg/dL 750 µmol/L Endothelin 20 pg/mL
Diazepam 0.51 mg/dL 18 µmol/L Renin 50 ng/mL
Diclofenac 60 µg/mL 188.6 µmol/L Urodilatin 3.5 µg/mL
Digitoxin 60 ng/mL 78.6 nmol/L Arg-Vasopressin 1.0 ng/mL
Digoxin 6.1 ng/mL 7.8 nmol/L
Diltiazem 120 µg/mL 266.1 µmol/L Dilutional Linearity
Dipyridamole 30 µg/mL 59.4 µmol/L Dilutional linearity was evaluated by comparing observed versus expected values obtained with the
Erythromycin 6.0 mg/dL 81.6 µmol/L Dimension® PBNP method using a high concentration NT-proBNP serum sample diluted with a low
Ethanol 400 mg/dL 86.8 mmol/L NT-proBNP concentration serum sample. Additional serum samples were diluted linearly to confirm dilutional
Ethosuximide 25.0 mg/dL 1770 µmol/L accuracy at the low end of the assay range. The following table summarizes the results of these studies:
Furosemide 6.0 mg/dL 181 µmol/L
Gentamicin 1.0 mg/dL 21 µmol/L High Serum Sample (pg/mL) 31883 1177
Heparin, sodium 3.0 U/mL 3000 U/L Low Serum Sample (pg/mL) 12 21
Hydralazine 20 µg/mL 101.7 µmol/L N 7 5
Hydrochlorothiazide 20 µg/mL 67.2 µmol/L Regression Statistics
Ibuprofen 50 mg/dL 2425 µmol/L Slope 1.002 1.014
Indomethacin 16 µg/mL 36.9 µmol/L Intercept -68 -14
Isosorbide dinitrate 6.0 mg/dL 254 µmol/L Correlation Coefficient 0.999 0.999
Lidocaine 1.2 mg/dL 51.2 µmol/L % Recovery
Lisinopryl 16 µg/mL 36.2 µmol/L Average 99.7% 98%
Lithium 2.2 mg/dL 3.2 mmol/L Range 97% – 102% 92% – 102%
Lovastatin 16 µg/mL 39.6 µmol/L Analytical Sensitivity: ≤ 10 pg/mL
L-thyroxine 60 µg/dL 0.77 µmol/L
Methyldopa 2.5 mg/dL 118 µmol/L The analytical sensitivity represents the lowest concentration of PBNP that can be distinguished
Mirinone Lactate 2.4 µg/mL 11.4 µmol/L from zero. This sensitivity is defined as the mean value (n = 20) plus two standard deviations of the
Nicotine 0.10 mg/dL 6.2 µmol/L level 1(0 pg/mL) PBNP Calibrator.
Nifedipine 6.0 mg/dL 173 µmol/L Functional Sensitivity: ≤ 30 pg/mL
Nitrofurantoin 40 µg/mL 168 µmol/L
Nitroglycerin 0.16 µg/mL 0.577 µmol/L Functional Sensitivity represents the lowest analyte concentration that can be measured with an observed
Oxazepam 12 µg/mL 41.8 µmol/L within-lab precision of 20% CV.
Oxytetracycline 100 µg/mL 217.2 µmol/L Manufactured under license from Roche Diagnostics.
Penicillin G 25 U/mL 25000 U/L US 5786163 and foreign equivalents
Pentobarbital 8.0 mg/dL 354 µmol/L US Patent Application: 09/890442 and foreign equivalents
Phenobarbital 10 mg/dL 431 µmol/L
Phenytoin 5.0 mg/dL 198 µmol/L Symbols Key: See adjacent panel.
Primidone 4.0 mg/dL 183 µmol/L Bibliography: See adjacent panel.
Probenecid 200 µg/mL 700.9 µmol/L
Propoxyphene 0.16 mg/dL 4.91 µmol/L Dimension® and Flex® are trademarks of Siemens Healthcare Diagnostics.
Propranolol 0.15 mg/dL 5.1 µmol/L
Protein, human albumin 6 g/dL 60 g/L ©2009 Siemens Healthcare Diagnostics
Protein, human IgG 5 g/dL 50 g/L All rights reserved.
Protein, total high 12 g/dL 120 g/L
Protein, total low 3 – 4 g/dL 30 – 40 g/L
Quinidine 20 µg/mL 61.6 µmol/L
Rheumatoid Factors 500 IU/mL 500,000 IU/L
Salicylic acid 60 mg/dL 4.34 mmol/L
Simvastatin 32 µg/mL 76.5 µmol/L
Sulfamethoxazole 320 µg/mL 1263.3 µmol/L
Theophylline 4.0 mg/dL 222 µmol/L
Trimethoprim 64 µg/mL 220.7 µmol/L
Urea 500 mg/dL 83 mmol/L
Uric acid 20 mg/dL 1.2 mmol/L
Valproic acid 50 mg/dL 3467 µmol/L
Verapamil 16 mg/dL 0.33 µmol/L
Warfarin 4 µg/mL 13.0 µmol/L
2019-04-08 H PN 755423.002 - US

Siemens Healthcare Diagnostics Inc.

500 GBC Drive
Newark, DE 19714 USA
 RF423A

Dimension® clinical chemistry system

Heterogeneous Immunoassay Module

Flex® reagent cartridge PBNP

Siehe schraffierte Abschnitte: Aktualisierte Informationen gegenüber der Version 2017-08. Ausgabedatum 2019-04-08

N-terminales Pro-Brain-Natriuretisches-Peptid NT-proBNP + CrO2-Ak + CrO2-Ak-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP +

F(ab’)2-ALP CrO2-Ak + F(ab’)2-ALP
Verwendungszweck: Der auf dem klinisch-chemischen System Dimension® mit heterogenem
Waschen
Immunoassay-Modul verwendete PBNP-Test ist ein in-vitro diagnostischer Test für die quantitative
CrO2-Ak-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ak-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP +
Bestimmung von N-terminalem pro-Brain natriuretischem Peptid (NT-proBNP) in Humanserum oder
CrO2-Ak + F(ab’)2-ALP CrO2-Ak
-plasma. Bei Patienten mit vermuteter kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) werden Bestimmungen von
(in Küvette übertragen)
NT-proBNP in der Diagnostik und zur Bewertung des Schweregrads eingesetzt. Der Test ist außerdem
indiziert für die Risikostratifikation von Patienten mit akutem Koronarsyndrom und Herzinsuffizienz. CrO2-Ak-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP
Zusammenfassung: Eine linksventrikuläre Dysfunktion kann als Teil einer koronaren Herzerkrankung, FADP FAD + Pi
bei arteriellem Bluthochdruck, einem Herzklappenfehler oder bei primärer Kardiomyopathie auftreten. FAD
Wenn die linksventrikuläre Dysfunktion unbehandelt bleibt und progressiv ist, besteht ein hohes Apo-D-Aminosäureoxidase Holo-D-Aminosäureoxidase
Sterblichkeitsrisiko, z. B. durch Herztod. Holo-D-Aminosäureoxidase
D-Prolin +O}2 H2O2
Chronische Herzinsuffizienz ist ein klinisches Syndrom, das von einer Beeinträchtigung der
Herzpumpfunktion verursacht wird. Der Schweregrad der Herzinsuffizienz wird laut der New York HRP
Heart Association (NYHA) nach den Symptomen in die Gruppen I – IV klassifiziert. Zur Diagnose einer H2O2 + DCHBS + 4-AAP Farbe (Extinktion bei 510 nm)
linksventrikulären Dysfunktion werden klinische Tests und Bildgebungsverfahren eingesetzt.1
Die Bedeutung natriuretischer Peptide bei der Steuerung des kardiovaskulären Systems ist belegt. Reagenzien
Erste Studien ergaben, dass natriuretische Peptide sich für die Diagnose klinischer Probleme mit Zellena Form Inhaltsstoff Konzentrationb Ursprung
linksventrikulärer Dysfunktion verwenden lassen.2 Über die folgenden natriuretischen Peptide wird in der 1, 2 Tablettenc FADP 0.056 mg/ml
Literatur berichtet: atriales natriuretisches Peptid (ANP), Brain-natriuretisches Peptid (BNP) und C-Typ D-Prolin 68.8 mg/ml
natriuretisches Peptid (CNP).3,4 3, 4 Tablettenc Apo-D-Aminosäureoxidase 0.23 mg/ml Schweineniere oder
ANP und BNP haben natriuretische und diuretische Eigenschaften. Als Antagonisten des Renin- rekombinant, E.coli
Angiotensin-Aldosteron-Systems beeinflussen sie den Elektrolyten- und Flüssigkeitshaushalt im Meerrettich- peroxidase 0.19 mg/ml Meerrettich
Organismus.5,6 Bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion sind die Serum- und Plasmakonzentrationen DCHBS 3.9 mg/ml
von BNP erhöht, ebenso wie die des biologisch inaktiven Pro-Hormons, proBNP. ProBNP besteht aus 4-AAP 0.94 mg/ml
108 Aminosäuren. Es wird hauptsächlich vom linken Ventrikel des Herzens sezerniert und dabei in das 5 Leer
physiologisch aktive BNP (77 – 108) und das N-terminale Fragment NT-proBNP (1 – 76) aufgespaltet.4 6 Tablettenc Antikörper-CrO2 1.3 mg/mld Schaf
7 Flüssig Puffer und Stabilisatoren
Studien weisen darauf hin, dass NT-proBNP in diagnostischen und prognostischen Anwendungen 8 Flüssig Schaf
Antikörper-Alkalische Phosphatased
einsetzbar ist.7 – 13 Die Konzentration von NT-proBNP im Plasma ermöglicht eine Prognose für
Puffer und Stabilisatoren
linksventrikuläre Dysfunktion. Die Substanz lässt sich auch verwenden, um Symptome bei
Herzerkrankungen von Symptomen anderer Erkrankungen zu unterscheiden. a. Die Zellen sind vom breiten Ende der Kassette aus durchgehend nummeriert.
b. Nennwert in aufgelöster Kassette.
Die Bestimmung von NT-proBNP kann zur Identifikation von Personen mit linksventrikulärer Dysfunktion c. Tabletten enthalten Füllstoffe, Puffer und Stabilisatoren.
eingesetzt werden. Anhand von Änderungen bei der NT-proBNP-Konzentration kann der Behandlungserfolg d. Antikörpertiter und Konjugataktivität können von Charge zu Charge schwanken.
bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion beurteilt werden. Es gibt Anzeichen dafür, dass sich
NT-proBNP aufgrund seiner Funktionen auch für die Einschätzung vaskulärer Remodellierung eignet und Gefahrenhinweise und Sicherheitssätze:
dadurch zum Aufbau individueller Rehabilitationsprogramme beiträgt.10-11 H317
Fischer et al. belegten für Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz und erhöhten NT-proBNP-Werten eine P280, P272, P302 + P352, P333 + P313, P501
Mortalitätsrate innerhalb eines Jahres von 53% gegenüber 11% bei Patienten mit niedrigeren Werten.12 Die Warnung!
Gusto IV-Studie mit über 6800 Patienten ergab, dass NT-proBNP bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom Kann allergische Hautreaktionen verursachen.
der stärkste unabhängige Vorhersagewert für die Mortalität innerhalb eines Jahres war.13 Schutzhandschuhe/Schutzkleidung/Augenschutz/Gesichtsschutz tragen. Kontaminierte
Die Fachgruppe für die Diagnose und Behandlung chronischer Herzinsuffizienz der Europäischen Arbeitskleidung nicht außerhalb des Arbeitsplatzes tragen. BEI KONTAKT MIT DER HAUT: Mit
Gesellschaft für Kardiologie sagt in ihren Richtlinien, dass natriuretische Peptide einschließlich NT-proBNP viel Wasser und Seife waschen. Bei Hautreizung oder -ausschlag: Ärztlichen Rat einholen/
„als Ausschlusstest außerordentlich nützlich sein können aufgrund ihrer konsistenten und sehr hohen ärztliche Hilfe hinzuziehen. Inhalt und Behälter sind in Übereinstimmung mit den gesetzlichen
negativen prädiktiven Werte“. Bestimmungen zu entsorgen.
NT-proBNP-Konzentrationen sind erhöht bei Patienten mit instabiler Angina und nach einem Enthält: 2-Chloracetamid
Myokardinfarkt.14,15 Obwohl sie nicht als ausreichende Diagnose für diese Zustände gelten, bieten Sicherheitsdatenblätter (MSDS/SDS) verfügbar auf siemens.com/healthcare
NT-proBNP-Werte mehreren Studien zufolge prognostische Daten für die kurz- und langfristige
Risikostratifikation bei Patienten mit instabiler Angina oder Myokardinfarkt.15,16,17 Vorsichtsmaßnahmen: Enthält Natriumazid (<0.1 %) als Konservierungsmittel. Natriumazid kann mit
kupfer- oder bleihaltigen Abflussrohren explosive Verbindungen eingehen. Entsorgen Sie bitte ordnungsgemäß
Grundlagen des Verfahrens: Die PBNP-Methode ist ein Einstufen-Enzymimmunoassay nach dem entsprechend den örtlichen Richtlinien.
„Sandwich“-Prinzip. Die Probe wird mit Chromdioxid-Partikeln, die mit monoklonalen Antikörpern
beschichtet sind, welche am N-terminalen Teil von proBNP lokalisierte Epitope erkennen, sowie mit einem Gebrauchte Küvetten enthalten menschliche Körperflüssigkeiten; mit entsprechender Vorsicht handhaben und
Konjugatreagenz [alkalische Phosphatase (ALP)] markierten monoklonalen Antikörper, der für ein zweites, Hautkontakt oder Verschlucken vermeiden.
unabhängiges Epitop am NT-proBNP inkubiert, um ein Sandwich aus Partikel/NT-proBNP/Konjugat zu In-vitro-Diagnostikum
bilden. Ungebundenes Konjugat wird durch magnetische Trennung und Waschen entfernt. Nach Trennung
und Waschen wird der Partikel/NT-proBNP/Konjugat-Komplex in die Küvette transferiert, wo das im Reagenzvorbereitung: Auflösung, Verdünnung und Mischung werden vom Dimension®-System automatisch
Sandwich gebundene ALP eine Verstärkungskaskade auslöst.* ALP dephosphoryliert synthetisches Flavin- durchgeführt.
Adenin-Dinucleotid-Phosphat (FADP) zu FAD. FAD bindet sich an Apo-D-Aminosäureoxidase und wandelt Aufbewahrung bei: 2 – 8 °C
diese in aktive Holo-D-Aminosäureoxidase um. Jedes Molekül der Holo-D-Aminosäureoxidase produziert
mehrere Moleküle Wasserstoffperoxid (H2O2). H2O2 wandelt bei Vorhandensein von Meerrettichperoxidase Verfalldatum: Verfalldatum einzelner ungeöffneter Reagenzkassetten siehe Umkarton. Verschlossene Zellen sind
(HRP) 3,5-Dichloro-2-Hydroxybenzolsulfonsäure (DCHBS) und 4-Aminoantipyrin (4-AAP) in ein farbiges im Gerät 30 Tage lang stabil.
Produkt um, das Licht bei 510 nm absorbiert. Die gemessene Farbveränderung ist direkt proportional zur Stabilität geöffneter Zellen: 3 Tage, Zellen 1 – 4
Konzentration von NT-proBNP in der Patientenprobe.
6 Tage, Zellen 6 – 8
*Technologie lizenziert von London Biotechnology Ltd., London, Großbritannien.
Probenentnahme und -handhabung: Empfohlene Probentypen: Serum- und Plasmaproben
(Lithiumheparin und Natriumheparin).
Serum- oder Plasmaprobe unter Anwendung empfohlener Verfahren entnehmen.18 Anweisungen zur
Verwendung der Probenentnahmevorrichtung und zur Probenverarbeitung beachten.19
Ergebnisse der Vergleichstests auf dem Dimension®-System für Serumproben im Vergleich zu Lithiumheparin-
oder Natriumheparin-Plasmaproben lauten wie folgt:
 Achsabschnitt Qualitätskontrolle
Vergleichsprobe Steigung pg/ml Korrelationskoeffizient n In der Praxis sollten mindestens einmal täglich zwei Konzentrationsstufen eines Qualitätskontroll(QK-)materials
Li-Heparin 1.02 1.7 0.991 63 mit bekannten NT-proBNP-Konzentrationen analysiert werden. Bei Ergebnissen außerhalb der akzeptablen
Na-Heparin 1.04 -4.7 0.996 58 Grenzwerte nach laborinternen QK-Vorschriften vorgehen.
Die Modellgleichung für die lineare Regression nach der Passing-Bablok-Methode lautet:
Ergebnisse: Das Gerät berechnet die NT-proBNP-Konzentration in pg/ml nach dem im Dimension®-
Serumergebnisse = [Steigung x (Li-Heparin-Ergebnisse)] + Achsabschnitt Bedienungshandbuch dargestellten Berechnungsschema.
Serumergebnisse = [Steigung x (Na-Heparin-Ergebnisse)] + Achsabschnitt
Resultate dieses Tests sollten stets in Verbindung mit der Vorgeschichte des Patienten, dem klinischen Bild
Vor dem Zentrifugieren vollständige Gerinnung abwarten. Serum oder Plasma müssen spätestens innerhalb von und anderen Untersuchungsergebnissen interpretiert werden.
twei Stunden nach der Entnahme von den Zellen getrennt werden.20 Die Proben müssen partikelfrei sein. Analytischer Messbereich: 10 – 30000 pg/ml
Die Proben sind bei einer Lagerung bei 20 – 25 °C oder 2 – 8 °C 3 Tage lang und bei einer Lagerung bei Dies ist der Bereich von Analysewerten, der ohne vorherige Verdünnung oder Vorbehandlung, die nicht Teil des
-20 °C oder darunter 12 Monate lang stabil.21 Wiederholtes Einfrieren und Auftauen der Proben ist zu vermeiden. üblichen Analysevorgangs ist, in der Probe direkt ermittelt werden kann.
Patientenproben, Kalibratoren und Kontrollsubstanzen müssen vor der Analyse bei Raumtemperatur Proben mit Ergebnissen von über 30000 pg/ml sollten verdünnt und anschließend erneut analysiert werden.
(22 – 28 °C) äquilibriert haben. Aufgetaute Proben oder Proben, die Niederschläge enthalten, müssen vor
der Analyse zentrifugiert werden. Manuelle Verdünnung: Um Ergebnisse innerhalb des Nachweisbereichs zu erhalten, die Probe mit
In EDTA, Citrat oder Oxalat gewonnene Blutproben sowie eingefrorene Plasmaproben mit unzureichenden PBNP-Kalibratoren Level 1 oder Dimension® -Probenverdünner verdünnen.
Antikoagulantien können zur Verklumpung der Chrompartikel führen und sollten daher nicht verwendet werden. Geben Sie den Verdünnungsfaktor ein, und wiederholen Sie den Test. Im
Ergebnisausdruck wird die Verdünnung berücksichtigt.
Verfahren Automatische Verdünnung (AD): Nicht empfohlen.
Mitgelieferte Materialien Für Ergebnisse unter 10 pg/ml sollte anstelle des numerischen Werts „weniger als 10 pg/ml“ angegeben werden.
PBNP Flex®-Reagenzkassette, Art.- Nr. RF423A Grenzen des Verfahrens
Erforderliche, aber nicht mitgelieferte Materialien
Das integrierte Meldesystem des Geräts informiert den Nutzer durch Fehlercodes und Hinweise über
Dimension® PBNP-Kalibrator, Art.- Nr. RC423A Bearbeitungsfehler des Geräts, den Gerätestatus und mögliche Fehler bei den Ergebnissen der NT-proBNP-
Reaktionsgefäße, Art.- Nr. RXV1A Tests. Informationen zur Bedeutung der Fehlercodes und Hinweise finden Sie im Bedienungshandbuch Ihres
Waschlösung, Art.- Nr. RD701 Dimension®-Systems. Berichte, die Fehlercodes und Hinweise enthalten, sollten nicht weitergeleitet, sondern
Reagenznadelreinigungslösung, Art.- Nr. RD702 nach den im jeweiligen Labor geltenden Richtlinien korrigiert werden.
Probennadelreinigungslösung, Art.- Nr. RD703 Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, Patienten die eine Dialysebehandlung benötigen, und Patienten,
Probenverdünnungslösung, Art.- Nr. 791092901 bei denen bereits eine Dialysebehandlung durchgeführt wurde, kann die Konzentration natriuretischer Peptide
erhöht sein.
Produkte zur Qualitätskontrolle, z. B.: Patientenproben können heterophile Antikörper enthalten, die in Immunoassays zu fehlerhaft erhöhten oder
MAS® CardioImmune® proBNP Liquid Assayed Cardiac Marker Control verringerten Werten führen können. Dieser Test wurde so entwickelt, dass eine Interferenz durch heterophile
Bio-Rad Liquichek™ Cardiac Markers Control LT Antikörper minimal ist.
MAS® und CardioImmune® sind eingetragene Marken von Medical Analysis Systems Inc., Camarillo, CA, USA. Dennoch kann nicht bei allen Patientenproben eine Interferenz vollständig ausgeschlossen werden. Ein vom
Liquichek™ ist eine Marke der Bio-Rad Laboratories, Irvine, California 92618, USA. klinischen Bild und der Vorgeschichte des Patienten abweichendes Testergebnis sollte deshalb mit Vorsicht
interpretiert werden.22,23
Testschritte
Treten die im Folgenden aufgeführten Präzisionswerte bei Fünffach-Bestimmung auf, kann es sich um eine
Probenentnahme, Reagenzzugabe, Mischung und Bearbeitung sowie Ergebnisausdruck werden vom Fehlfunktion des Systems handeln:
Dimension®-System mit dem Modul für heterogene Immunoassays automatisch durchgeführt. Weitere
Informationen entnehmen Sie bitte dem Dimension®-Bedienungshandbuch. Konzentration SA
300 pg/ml >31 pg/ml
Testbedingungen 1500 pg/ml >128 pg/ml
Reaktionsgefäß
Probenvolumen 50 µl Erwartete Werte
Antikörper-CrO2 25 µl Die NT-proBNP-Konzentrationen in der Referenzgruppe werden in den folgenden Tabellen aufgeführt. Jedes
Antikörper-ALP 40 µl Labor sollte für die PBNP-Methode mit dem Dimension®-System einen eigenen Referenzbereich definieren.
Volumen Verdünnungsmittel 135 µl Die empfohlenen Entscheidungsschwellenwerte aus diesen Verteilungen lauten:
Inkubationstemperatur 42 °C Patienten <75 Jahren: 125 pg/ml
Inkubationszeit 6.4 Minuten
Patienten ≥ 75 Jahren: 450 pg/ml
Küvette Reaktion Leerwert Referenzgruppe der Studie
Transfervolumen 40 µl 0 µl
FADP-Reagenzvolumen 30 µl 30 µl Die NT-proBNP-Konzentration wurde bei 308 Personen ohne kongestive Herzinsuffizienz ermittelt
APO-Reagenzvolumen 30 µl 30 µl (163 Frauen und 145 Männer).Diese Population umfasste offensichtlich gesunde Personen sowie Personen
Volumen Verdünnungsmittel 350 µl 390 µl mit Diabetes, Bluthochdruck und Lungenerkrankungen. Die Daten für die NT-proBNP-Konzentrationen in der
Temperatur 37 °C Referenzgruppe sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Wellenlänge 510 und 700 nm
Messverfahren Bichromatische Kinetik Alle <55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre
Einheiten pg/ml Mittelwert 32.1 39.1 83.1 353.6
SA 38.2 46.2 54.6 775.8
Kalibration Medianwert 17.9 18.8 59.5 125.6
Das allgemeine Kalibrierverfahren wird in Ihrem Dimension®-Bedienungshandbuch beschrieben. 95. Perzentil 81.9 163.1 202.6 1372.8
% <125 pg/ml 97 % 93 % 88 % –
Für die Kalibration von PBNP sind chargenspezifische Skaler-Werte erforderlich. Siehe Etikett des PBNP % <450 pg/ml – – – 83 %
Flex®-Umkartons. Diese Skaler-Werte müssen vor der Kalibration im Kalibrationsbildschirm eingegeben N 163 15 8 122
werden. Andernfalls werden ungenaue Ergebnisse ermittelt.

Messbereich 10 – 30000 pg/ml Männer <55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre
Kalibrationsmaterial Dimension® PBNP-Kalibrator, Art.- Nr. RC423A Mittelwert 29.7 37.9 76.0 414.3
Kalibrierschema Level 1 n = 4, Level 2, 3 und 5 n = 3, Level 4 n = 2 SA 42.5 41.6 – 889.0
Einheiten pg/ml Medianwert 13.4 13.4 76.0 111.8
Typische Kalibrator-Level 0, 300, 1500, 12000, 30000 pg/ml 95. Perzentil 134.4 114.3 76.0 1475.7
Kalibrationshäufigkeit Alle 30 Tage mit derselben Charge % <125 pg/ml 95 % 100 % 100 % –
Eine neue Kalibration ist • Für jede neue Charge von Flex®-Reagenzkassetten % <450 pg/ml – – – 77 %
erforderlich • Nach größeren Wartungs- oder Servicemaßnahmen, falls die Ergebnisse der N 76 6 1 62
Qualitätskontrolle dies nahelegen
• Nach Maßgabe der Qualitätskontrollverfahren des Labors
• Nach Maßgabe behördlicher Vorschriften Frauen <55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre
Startkoeffizienten C0 -2826.0 Mittelwert 34.2 39.9 84.1 291.0
C1 16014.0 SA 34.0 51.6 58.9 639.7
C2 -2.2 Medianwert 23.7 18.8 59.5 131.3
C3 18293.0 95. Perzentil 75.8 163.1 202.6 1080.7
C4 0.5 % <125 pg/ml 99 % 89 % 86 % –
% <450 pg/ml – – – 88 %
Kalibrations-Skaler Siehe Etikett auf dem Umkarton. Vor der Kalibration müssen N 87 9 7 60
chargenspezifische Flex®-Skaler in den Kalibrationsbildschirm A, B, C und D
eingegeben werden.
Erkrankungsgruppe der Studie Testauswertung
Es wurden Blutproben von 227 Patienten gewonnen, bei denen eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Die Receiver Operator Characteristics (ROC)-Kurve zeigt die klinische Sensitivität und Spezifität bei verschiedenen
diagnostiziert wurde. Die Population umfasste 69 Frauen und 158 Männer. Die Zahlenangaben und die Cutoffs für die 227 Patienten mit CHF und 308 Personen ohne CHF. Im Folgenden sehen Sie die ROC-Kurve
Funktionsklassen der New York Heart Association (NYHA) finden Sie im Folgenden. Jedes Labor sollte einen für den Dimension® NT-proBNP-Test. Der Bereich unter der Kurve (AUK) für den Dimension® NT-proBNP-Test
Referenzbereich ermitteln, der der zu untersuchenden Patientenpopulation entspricht. Darüber hinaus sollte sich beträgt 0.921 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0.898 bis 0.943.
das Labor über die aktuell in seiner Einrichtung praktizierte Untersuchungsmethodik bei CHF im Klaren sein.
CHF-Population – Alle
<55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre 1
Mittelwert 2400.1 3120.7 4167.4 4579.3
SA 3855.9 8809.1 8550.7 8721.2
Medianwert 660.5 533.3 1506.7 2513.4 0.9
95. Perzentil 10961.2 16817.2 10889.3 11398.6
% >125 pg/ml 79 % 73 % 90 % – 0.8

Sensitivität (Dimension® (NT-proBNP)

% >450 pg/ml – – – 91 %
N 48 49 61 69 0.7

0.6
CHF-Population – Männer
<55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre
Mittelwert 2748.2 3475.1 4427.8 5773.0 0.5
SA 4179.3 10332.0 9669.3 10238.5
Medianwert 1148.2 821.7 1273.4 3086.6 0.4
95. Perzentil 12127.1 16817.2 10889.3 14118.8
% >125 pg/ml 77 % 64 % 89 % – 0.3
% >450 pg/ml – – – 92 %
N 34 32 45 47 0.2
CHF-Population – Frauen 0.1
<55 Jahre 55 – 64 Jahre 65 – 74 Jahre ≥75 Jahre
Mittelwert 1554.7 2453.7 3435.2 2028.9
SA 2886.2 5024.5 4175.0 2581.3 0
Medianwert 257.8 492.9 1828.4 1077.1 0 0.5 1
95. Perzentil 10961.2 20855.8 13287.1 8891.2
% >125 pg/ml 86 % 53 % 94 % – 1-Spezifität (Dimension® NT-proBNP)
% >450 pg/ml – – – 91 % Im Folgenden finden Sie einen Boxplot der Population der klinischen Studie. Die empfohlenen klinischen
N 14 17 16 22 Grenzwerte, unter Ausschluss chronischer Herzinsuffizienz, liegen bei 125 pg/ml für Patienten unter 75 Jahren
und 450 pg/ml für Patienten ab 75 Jahren. Drei Proben aus der Erkrankungsgruppe mit Werten oberhalb des
Messbereichs sind in der Grafik nicht mit erfasst.
CHF-Population – Alle
NYHA-Funktionsklasse Dimension® NT-proBNP-Werte für Referenzgruppe und Erkrankungsgruppe
Alle CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Mittelwert 3693.0 1492.9 2124.5 5423.2 7134.5
25,000
SA 7911.8 2260.2 2946.1 10692.5 11900.1
Medianwert 1422.0 659.2 1077.1 2636.5 2754.5
5. Perzentil 59.3 47.9 29.4 117.4 76.4
20,000
95. Perzentil 11398.6 5748.8 8344.4 13287.1 20855.8
% > Cutoff 85 % 76 % 83 % 90 % 90 %
NT-proBNP (pg/ml)

Minimum 17.6 21.7 17.6 60.3 50.6

15,000
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 227 53 72 71 31
10,000

CHF-Population – Männer,
NYHA-Funktionsklasse 5,000
Alle CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Mittelwert 4273.6 1706.9 2582.3 6273.3 9300.3
SA 9109.3 2242.9 3238.0 12099.8 15619.8 0
Medianwert 1710.7 938.6 1273.4 3269.9 2717.1
5. Perzentil 60.3 57.8 33.1 122.1 76.4
95. Perzentil 13600.1 5748.8 8344.4 15686.3 63515.3 Referenzgruppe Erkrankungsgruppe
% > Cutoff 86 % 81 % 83 % 93 % 88 %
Minimum 21.7 21.7 27.3 60.3 76.4 Sensitivität und Spezifität im Vergleich mit Alter und Geschlecht
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 158 41 48 53 16 Die folgenden Tabellen zeigen die klinische Sensitivität und Spezifität des Dimension® NT-proBNP-Tests bei
einem Cutoff von 125 pg/ml für Patienten unter 75 Jahren und 450 pg/ml für Patienten ab 75 Jahren.

CHF-Population – Frauen, Männer <75 Jahre ≥75 Jahre

NYHA-Funktionsklasse Sensitivität 84 % (93/111) 92 % (43/47)
Alle CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV 95%-Konfidenzintervall 77 – 91 84 – 99
Mittelwert 2363.5 761.6 1208.8 2920.1 4824.3 Spezifität 95 % (79/83) 77 % (48/62)
SA 3725.4 1301.7 2013.8 3749.6 5565.2 95%-Konfidenzintervall 91 – 100 67 – 88
Medianwert 933.5 232.6 550.2 1933.5 2754.5
5. Perzentil 50.6 47.9 24.4 103.2 50.6 Frauen <75 Jahre ≥75 Jahre
95. Perzentil 10375.0 4723.5 2524.6 13287.1 20855.8 Sensitivität 77 % (36/47) 91 % (20/22)
% > Cutoff 81 % 58 % 83 % 83 % 93 % 95%-Konfidenzintervall 64 – 89 79 – 100
Minimum 17.6 47.9 17.6 103.2 50.6 Spezifität 97 % (100/103) 88 % (53/60)
Maximum 20855.8 4723.5 10029.4 13287.1 20855.8 95%-Konfidenzintervall 94 – 100 80 – 96
N 69 12 24 18 15 Altersangepasste ROFC-Analyse
Eine altersangepasste ROC-Analyse der klinischen Daten wurde mit der gewichteten Methode vorgenommen,
Diese Ergebnisse zeigen, dass eine Beziehung besteht zwischen der Schwere der klinischen Anzeichen und wie sie in Kondratovich (2002) beschrieben ist.23 Die sich ergebende AUK beträgt 0.925 mit einem
Symptome von CHF und dem Mittelwert der NT-proBNP-Konzentration. Dies verdeutlicht, dass die Dimension® 95 %-Konfidenzintervall von 0.903 bis 0.946.
PBNP-Methode für die Diagnose von CHF aller Schweregrade, einschließlich asymptomatischer Patienten,
geeignet ist. Spezifische Leistungsdaten
Die folgenden Daten geben die typische Leistung des Dimension®-Systems an.
Präzision24,e
Mittelwert Standardabweichung (% VK)
Material pg/dl Wiederholbarkeit Innerhalb des Labors
Humanserum
Pool 1 136 6.0 (4.4) 7.7 (5.6)
Humanplasma
Pool 1 123 5.3 (4.3) 6.8 (5.6)
Pool 2 462 18.1 (3.9) 23.3 (5.1)
Pool 3 1071 40.6 (3.8) 52.9 (4.9)
Pool 4 5359 203.2 (3.8) 287.9 (5.4)
e. CLSI/NCCLS EP5-A225 wurde verwendet. Zwanzig Tage lang wurden an jedem Testtag zwei separate Durchläufe mit
zwei Testproben für jedes Testmaterial analysiert.
 Methodenvergleichf Propoxyphen 0.16 mg/dl 4.91 µmol/l
Regressionsstatistik Propranolol 0.15 mg/dl 5.1 µmol/l
Protein, humanes Albumin 6 g/dl 60 g/l
Achsabschnitt Protein, humanes IgG 5 g/dl 50 g/l
Vergleichsmethode Steigung pg/ml Korrelationskoeffizient ng
Dimension® PBNP 1.02 -5 0.99 122 Protein, gesamt hoch 12 g/dl 120 g/l
Protein, gesamt niedrig 3 – 4 g/dl 30 – 40 g/l
f. Die Modellgleichung für die lineare Regression nach der Passing-Bablok-Methode lautet: [Ergebnis für Dimension®-
System] = Steigung x [Ergebnis Vergleichsmethode] + Achsabschnitt. Chinidin 20 µg/ml 61.6 µmol/l
g. Der Bereich für 122 NT-proBNP-Werte lag in der Korrelationsstudie zwischen 22 und 28982 pg/ml. Rheumafaktoren 500 IU/ml 500,000 IU/l
Salicylsäure 60 mg/dl 4.34 mmol/l
Spezifität Simvastatin 32 µg/ml 76.5 µmol/l
HIL-Interferenz Sulfamethoxazol 320 µg/ml 1263.3 µmol/l
Die NT-proBNP-Methode wurde nach CLSI/NCCLS EP7-A2 auf mögliche Interferenz evaluiert.26 Die Abweichung Theophyllin 4.0 mg/dl 222 µmol/l
berechnet sich aus dem Werteunterschied in Prozent zwischen der Kontrollprobe (ohne Störsubstanz) und der Trimethoprim 64 µg/ml 220.7 µmol/l
Testprobe (mit Störsubstanz). Eine Abweichung von mehr als 10 % wird als Interferenz bezeichnet. Harnstoff 500 mg/dl 83 mmol/l
Harnsäure 20 mg/dl 1.2 mmol/l
Valproinsäure 50 mg/dl 3467 µmol/l
Konzentration der Substanz NT-proBNP Abweichung*
Verapamil 16 mg/dl 0.33 µmol/l
Getestete Substanz [SI-Einheiten] pg/ml %
Hämoglobin 1000 mg/dl [0.62 mmol/l] 125 <10
Warfarin 4 µg/ml 13.0 µmol/l
(Hämolysat) (Monomer) Hook-Effekt
Bilirubin (unkonjugiert) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10
Bilirubin (konjugiert) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10 Ein-Schritt-Sandwich-Assays sind bei hohen Konzentrationen anfällig für den „Hook-Effekt“, bei dem ein Antigen-
Lipämie (Intralipid®) 3000 mg/dl [33.9 mmol/l] 125 <10 Überschuss die simultane Bindung der Bindungs- und Markierungsantikörper an ein einziges Analytmolekül
h. SI-Einheiten sind in Klammern angegeben. verhindert. 27 Solche Proben müssen verdünnt und vor der Übermittlung der Ergebnisse erneut analysiert
*Analysewerte dürfen nicht anhand dieser Abweichung korrigiert werden. werden (siehe oben stehende Informationen zur Verdünnung). Die NT-proBNP-Methode zeigt bei Werten bis zu
300,000 pg/ml keinen „Hook-Effekt“.
Intralipid® ist eine eingetragene Marke der Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Deutschland.
Kreuzreaktivität
Nicht störende Substanzen
Die folgenden Substanzen weisen keine signifikante Kreuzreaktivität (weniger als 1%) auf, wenn sie in den
Die folgenden Substanzen haben keinen Einfluss auf die NT-proBNP-Methode, wenn sie in den genannten angegebenen Konzentrationen zu Proben mit 0 bzw. zirka 125 pg/ml NT-proBNP hinzugegeben werden.
Konzentrationen im Plasma enthalten sind. Ungenauigkeiten (Abweichungen) aufgrund dieser Substanzen
belaufen sich bei einer NT-proBNP-Konzentration von 125 pg/ml auf unter 10%. Substanz Einheit
Substanz Testkonzentration SI-Einheiten ANP28 3.1 µg/ml
Acetaminophen 20 mg/dl 1324 µmol/l NT-proANP1 – 30 (preproANP26 – 55) 3.5 µg/ml
Allopurinol 2.5 mg/dl 184 µmol/l NT-proANP31 – 67 (preproANP56 – 92) 1.0 ng/ml
Amiodaron 20 µg/ml 31 µmol/l NT-proANP79 – 98 (preproANP104 – 123) 1.0 ng/ml
Amikacin 8.0 mg/dl 137 µmol/l BNP32 (Natrecor®) 3.5 µg/ml
Amiodipin-Besylat 4.0 µg/ml 7.1 µmol/l CNP22 2.2 µg/ml
Ampicillin 5.3 mg/dl 152 µmol/l DNP 1.0 ng/ml
Ascorbinsäure 6.0 mg/dl 342 µmol/l VNP 1.0 ng/ml
Atenolol 1.0 mg/dl 37.6 µmol/l Adrenomedullin 1.0 ng/ml
Koffein 6.0 mg/dl 308 µmol/l Aldosteron 0.6 ng/ml
Captopril 5.0 mg/dl 230 µmol/l Angiotensin I 0.6 ng/ml
Angiotensin II 0.6 ng/ml
Carbamazepin 3.0 mg/dl 127 µmol/l Angiotensin III 1.0 ng/ml
Chloramphenicol 5.0 mg/dl 155 µmol/l Endothelin 20 pg/ml
Chlordiazepoxid 1.0 mg/dl 33.3 µmol/l Renin 50 ng/ml
Chlorpromazin 0.20 mg/dl 6.27 µmol/l Urodilatin 3.5 µg/ml
Cholesterin 503 mg/dl 13 mmol/l Arg-Vasopressin 1.0 ng/ml
Cimetidin 2.0 mg/dl 79.2 µmol/l
Kreatinin 30 mg/dl 2.7 mmol/l Verdünnungslinearität
Cyclosporin A 4000 ng/ml 3.3 µmol/l
Dextran 40 3000 mg/dl 750 µmol/l Die Verdünnungslinearität wurde durch den Vergleich beobachteter Werte mit erwarteten Werten evaluiert. Die
Diazepam 0.51 mg/dl 18 µmol/l Werte wurden mit der Dimension® PBNP-Methode unter Verwendung einer Serumprobe mit einer hohen NT-
Diclofenac 60 µg/ml 188.6 µmol/l proBNP-Konzentration ermittelt, die zuvor mit einer Serumprobe mit geringer NT-proBNP-Konzentration verdünnt
wurde. Weitere Serumproben wurden linear verdünnt, um die Verdünnungsgenauigkeit am unteren Ende des
Digitoxin 60 ng/ml 78.6 nmol/l Testbereichs zu bestätigen. In der folgenden Tabelle werden die Ergebnisse dieser Studien zusammengefasst:
Digoxin 6.1 ng/ml 7.8 nmol/l
Diltiazem 120 µg/ml 266.1 µmol/l Hohe Serumprobe (pg/ml) 31883 1177
Dipyridamol 30 µg/ml 59.4 µmol/l Niedrige Serumprobe (pg/ml) 12 21
Erythromycin 6.0 mg/dl 81.6 µmol/l N 7 5
Ethanol 400 mg/dl 86.8 mmol/l Regressionsstatistik
Ethosuximid 25.0 mg/dl 1770 µmol/l Steigung 1.002 1.014
Furosemid 6.0 mg/dl 181 µmol/l Achsabschnitt -68 -14
Gentamicin 1.0 mg/dl 21 µmol/l Korrelationskoeffizient 0.999 0.999
Heparin, Natrium 3.0 U/ml 3000 U/l % Wiederfindung
Hydralazin 20 µg/ml 101.7 µmol/l Mittelwert 99.7% 98%
Hydrochlorothiazid 20 µg/ml 67.2 µmol/l Bereich 97% – 102% 92% – 102%
Ibuprofen 50 mg/dl 2425 µmol/l
Indomethacin 16 µg/ml 36.9 µmol/l Analytische Sensitivität: ≤10 pg/ml
Isosorbiddinitrat 6.0 mg/dl 254 µmol/l Die analytische Sensitivität stellt die niedrigste PBNP-Konzentration dar, die von Null unterschieden
Lidocain 1.2 mg/dl 51.2 µmol/l werden kann. Diese Sensitivität ist definiert als Mittelwert (n = 20) plus zwei Standardabweichungen von
Lisinopryl 16 µg/ml 36.2 µmol/l Level 1 (0 pg/ml) des PBNP-Kalibrators.
Lithium 2.2 mg/dl 3.2 mmol/l
Lovastatin 16 µg/ml 39.6 µmol/l Funktionelle Sensitivität: ≤30 pg/mL
L-Thyroxin 60 µg/dl 0.77 µmol/l Die funktionelle Sensitivität repräsentiert die geringste Analytkonzentration, die mit einer beobachteten
Methyldopa 2.5 mg/dl 118 µmol/l laborinternen Präzision von 20% VK messbar ist.
Mirinon-Lactat 2.4 µg/ml 11.4 µmol/l Hergestellt unter Lizenz von Roche Diagnostics.
Nikotin 0.10 mg/dl 6.2 µmol/l US-Patent 5786163 und ausländische Entsprechungen.
Nifedipin 6.0 mg/dl 173 µmol/l US-Patentanmeldung: 09/890442 und ausländische Entsprechungen
Nitrofurantoin 40 µg/ml 168 µmol/l
Nitroglyzerin 0.16 µg/ml 0.577 µmol/l Symbolschlüssel: Siehe Verzeichnis im Anhang.
Oxazepam 12 µg/ml 41.8 µmol/l Literatur: Siehe Verzeichnis im Anhang.
Oxytetracyclin 100 µg/ml 217.2 µmol/l
Penicillin G 25 U/ml 25000 U/l Dimension® und Flex® sind Warenzeichen von Siemens Healthcare Diagnostics.
Pentobarbital 8.0 mg/dl 354 µmol/l ©2009 Siemens Healthcare Diagnostics
Phenobarbital 10 mg/dl 431 µmol/l Alle Rechte vorbehalten.
2019-04-08 H PN 755423.002 - DE

Phenytoin 5.0 mg/dl 198 µmol/l

Primidon 4.0 mg/dl 183 µmol/l
Probenecid 200 µg/ml 700.9 µmol/l

Siemens Healthcare Diagnostics Inc.

500 GBC Drive
Newark, DE 19714 USA
 RF423A

Dimension® clinical chemistry system

Heterogeneous Immunoassay Module

Flex® reagent cartridge PBNP

Voir les sections ombrées : Informations mises à jour à partir de la version de 2017-08. Date d'édition 2019-04-08

Pro-peptide natriurétique cérébral N-terminal NT-proBNP + CrO2-Ab + CrO2-Ab-NT-proBNP- F(ab’)2-ALP + CrO2-

F(ab’)2-ALP Ab + F(ab’)2-ALP
Utilisation : Le dosage PBNP utilisé sur le système de chimie clinique Dimension® avec module
lavage
d'immunodosage hétérogène est un dosage de diagnostic in vitro pour la détermination quantitative du
CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab
pro-peptide natriurétique cérébral N-terminal (NT-proBNP) dans le sérum ou le plasma humain. Chez les
CrO2-Ab + F(ab’)2-ALP (transféré dans la cuvette)
individus soupçonnés de souffrir d'insuffisance cardiaque congestive (ICC), on se sert des mesures de
NT-proBNP pour le diagnostic et l'évaluation de la gravité. Ce test est en outre indiqué pour la stratification CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP
du risque chez les patients souffrant de syndrome coronarien aigu et d'insuffisance cardiaque. FADP FAD + Pi
Résumé : Un dysfonctionnement du ventricule gauche peut se produire en cas de pathologie FAD
coronarienne, d'hypertension artérielle, de pathologie valvulaire et de pathologie myocardique primaire. apo d-amino acide oxydase holo d-amino acide oxydase
Si ce dysfonctionnement n'est pas traité et qu'il progresse, le potentiel de mortalité est élevé, résultant Holo d-amino acide oxydase
par exemple d'un arrêt cardiaque subit. D-Proline + O2 H2O2
L'insuffisance cardiaque chronique est un syndrome clinique causé par un dysfonctionnement du HRP
pompage cardiaque. En fonction de ces symptômes, la New York Heart Association (NYHA) classe la H2O2 + DCHBS + 4-AAP Couleur (absorption à 510 nm)
gravité de l'insuffisance cardiaque selon des stades I à IV. Le dysfonctionnement du ventricule gauche
est diagnostiqué grâce à des tests cliniques et des procédures d'imagerie.1 Réactifs
On a établi l'importance des peptides natriurétiques dans le contrôle de la fonction du système Puitsa Forme Composant Concentrationb Origine
cardiovasculaire. Des premières études révèlent qu'on peut se servir des peptides natriurétiques dans 1, 2 Comprimésc FADP 0.056 mg/ml
le cadre du diagnostic de problèmes cliniques associés au dysfonctionnement du ventricule gauche.2 D-proline 68.8 mg/ml
Les peptides natriurétiques suivants figurent dans la littérature : peptide natriurétique atrial (ANP), peptide 3, 4 Comprimésc Apo d-amino acide oxydase 0.23 mg/ml Rein de porc ou
natriurétique cérébral (BNP) et peptide natriurétique de type C (CNP).3,4 recombinante, E. coli
L'ANP et le BNP ont des propriétés natriurétiques et diurétiques. En tant qu'antagonistes du système Peroxydase de raifort 0.19 mg/ml Raifort
rénine-angiotensine-aldostérone, ils influencent l'électrolyte et l'équilibre des fluides dans l'organisme.5,6 DCHBS 3.9 mg/ml
Chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement du ventricule gauche, la concentration de BNP dans 4-AAP 0.94 mg/ml
le sérum et le plasma augmente, de même que la concentration de la prohormone biologiquement inactive, 5 Vide
la proBNP. La proBNP comprend 108 acides aminés. Elle est principalement secrétée par le ventricule 6 Comprimésc Anticorps-CrO2 1.3 mg/mld Mouton
gauche du coeur et, lors de ce processus, elle est clivée en BNP physiologiquement active (77 – 108) 7 Liquide Tampon et stabilisateurs
et en fragment N-terminal de NT-proBNP (1 – 76).4 8 Liquide Anticorps-phosphatase alcalined tampon Mouton
Des études indiquent que la NT-proBNP peut être utilisée dans le cadre d'applications diagnostiques et stabilisateurs
et pronostiques.7-13 La concentration de NT-proBNP dans le plasma est un indicateur pronostique d'un a. Les puits sont numérotés consécutivement, depuis l'extrémité la plus large de la cartouche.
dysfonctionnement du ventricule gauche. On l'utilise également pour associer des symptômes à des b. Valeur nominale de la cartouche hydratée.
causes cardiaques ou non-cardiaques. c. Les comprimés contiennent des excipients, des tampons et des stabilisateurs.
d. Le titre de l'anticorps et l'activité du conjugué sont susceptibles de varier selon les lots.
La détermination de la NT-proBNP contribue à l'identification des sujets souffrant d'un dysfonctionnement
du ventricule gauche. On peut utiliser l'évolution de la concentration de NT-proBNP pour évaluer la Risque et sécurité :
réussite d'un traitement chez les patients souffrant d'un dysfonctionnement du ventricule gauche. Il existe H317
des indications selon lesquelles la NT-proBNP, en raison de sa fonction, peut servir à l'évaluation d'un P280, P272, P302 + P352, P333 + P313, P501
remodelage vasculaire et contribue par conséquent à l'établissement de procédures individualisées de Avertissement
réhabilitation.10-11 Peut provoquer une allergie cutanée.
Fisher et al ont trouvé que les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive avec des valeurs Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection
élevées de NT-proBNP avaient un taux de mortalité à un an de 53% contre 11% chez ceux dont les valeurs des yeux/du visage. Les vêtements de travail contaminés ne devraient pas sortir du lieu de
étaient inférieures.12 L'étude Gusto IV, à laquelle ont participé plus de 6800 patients, a démontré que la travail. EN CAS DE CONTACT AVEC LA PEAU: laver abondamment à l’eau et au savon. En
NT-proBNP était l'indicateur indépendant le plus puissant de la mortalité à un an chez les patients souffrant cas d’irritation ou d'éruption cutanée: consulter un médecin. Éliminer les contenus et les
de syndrômes coronariens aigus.13 contenants conformément à toutes les réglementations locales, régionales et nationales.
Contient : 2-Chloracétamide
Selon les recommandations du groupe de travail de la Société européenne de cardiologie pour le
diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique, les peptides natriurétiques, dont la NT- Les fiches de sécurité sont disponibles sur siemens.com/healthcare
proBNP, « peuvent avoir une plus grande utilité clinique comme test d'exclusion en raison de leurs valeurs
prédictives négatives cohérentes et très élevées ». Précautions : Contient de l'azite de sodium (<0.1%) comme conservateur. L’azite de sodium peut réagir avec
les tuyaux d'évacuation en cuivre ou en plomb et former des composés explosifs. L'évacuer conformément aux
Les niveaux de NT-proBNP augmentent chez les patients souffrant d'angine instable et suite à un infarctus réglementations locales.
du myocarde.14,15 Bien que non diagnostiques pour ces pathologies, plusieurs études indiquent que les
mesures de NT-proBNP fournissent des informations pronostiques pour la stratification du risque à court Les cuvettes utilisées contiennent des liquides biologiques humains. Les manipuler avec soin pour éviter tout
et long terme chez les patients souffrant d'angine instable ou d'infarctus du myocarde.15,16,17 risque de contact avec la peau ou d'ingestion.
Principes de la méthode : La méthode PBNP est un immunodosage enzymatique en une étape fondé Pour diagnostic in vitro
sur le principe du « sandwich ». L'échantillon est incubé avec des particules de dioxyde de chrome Préparation des réactifs : Le système de chimie clinique Dimension® effectue automatiquement l'hydratation,
recouvertes d'anticorps monoclonaux, qui reconnaissent un épitope situé sur la partie N-terminale de la la dilution et le mélange.
proBNP, et d'un anticorps monoclonal marqué par le réactif du conjugué [phosphatase alcaline (ALP)],
spécifique au second épitope indépendant de la NT-proBNP, afin de former un sandwich particule/NT- Conserver entre 2 et 8 °C
proBNP/conjugué. Le conjugué non lié est éliminé par séparation magnétique et lavage. Après séparation Péremption : Voir la date de péremption indiquée sur l'emballage de chaque cartouche de réactifs non ouverte.
et lavage, le sandwich particule/NT-proBNP/conjugué est transféré dans la cuvette où l'ALP liée au Les puits fermés sont stables sur l'instrument pendant 30 jours.
sandwich déclenche une amplification en cascade.* L'ALP déphosphoryle le flavine adénine dinucléotide
phosphate (FADP) de synthèse pour produire du FAD. Le FAD se lie à l'apo d-amino acide oxydase et la Stabilité des puits ouverts : 3 jours pour les puits 1 à 4
convertit en holo d-amino acide oxydase active. Chaque molécule d'holo d-amino acide oxydase produit 6 jours pour les puits 6 à 8
plusieurs molécules de péroxyde d'hydrogène (H2O2). Le H2O2, en présence de péroxydase de raifort Prélèvement et manipulation des échantillons : Types d'échantillon recommandés : sérum et plasma
(HRP), convertit l'acide 3, 5-dichloro-2-hydroxybenzènesulfonique (DCHBS) et le 4-aminoantipyrine (héparine lithium et sodium).
(4-AAP) en un produit coloré qui absorbe à 510 nm. Le changement de couleur mesuré est directement
proportionnel à la concentration de NT-proBNP présente dans l'échantillon du patient. Collecter l'échantillon de sérum ou de plasma selon les procédures recommandées.18 Suivre les instructions
d’utilisation et de traitement fournies avec le dispositif de prélèvement des échantillons.19
* Technologie sous licence de London Biotechnology, Ltd., Londres, RU.
Les résultats du test de comparaison effectué sur le système Dimension® sur les échantillons de sérum par
rapport aux échantillons de plasma héparine lithium ou héparine sodium sont les suivants :
Ordonnée à l'origine
Échantillon comparatif Pente pg/ml Coefficient de corrélation n
Héparine lithium 1.02 1.7 0.991 63
Héparine sodium 1.04 -4.7 0.996 58
L'équation employée pour calculer la régression linéaire de Passing-Bablok est la suivante :
Résultats du sérum = [pente x (résultats de l'héparine lithium)] + ordonnée à l'origine
Résultats du sérum = [pente x (résultats de l'héparine sodium)] + ordonnée à l'origine
Une coagulation complète doit avoir lieu avant la centrifugation. Séparer physiquement le sérum ou le plasma Domaine de mesure analytique (AMR) : 10 – 30000 pg/ml
des cellules aussitôt que possible, au maximum deux heures après le prélèvement.20 Les échantillons doivent Il s'agit du domaine des valeurs d'analytes pouvant être mesurées directement dans l'échantillon sans dilution
être dépourvus de particules. ni traitement préalable qui ne fasse pas partie de la méthode d'analyse usuelle.
Les échantillons sont stables pendant 3 jours entre 20 et 25 °C, 3 jours entre 2 et 8 °C et 12 mois s'ils sont Les échantillons avec des résultats dépassant 30000 pg/ml doivent être répétés à la dilution.
congelés à une température de -20 °C ou inférieure.21 Éviter la congélation et décongélation répétées des
échantillons. S'assurer que les échantillons du patient, les calibrateurs et les contrôles sont équilibrés à Dilution manuelle : E ffectuer une dilution avec le niveau 1 du calibrateur PBNP ou le diluant
température ambiante (22 – 28 °C) avant dosage. Les échantillons décongelés ou contenant des précipités d'échantillon Dimension® afin d'obtenir des résultats compris dans le domaine
doivent être centrifugés avant dosage. communicable. Saisir le facteur de dilution sur l'instrument. Redoser. Le résultat
lu tient compte de la dilution.
Le sang prélevé en présence d'échantillons de plasma EDTA, citrate ou oxalate et d'échantillons de plasma
congelés ne contenant pas sufisamment d'anticoagulants est susceptible d'entraîner l'agrégation des particules Dilution automatique (DA) : Non recommandée.
de chrome et ne doit pas être utilisé. Les échantillons dont les résultats sont inférieurs à 10 pg/ml doivent être signalés comme « inférieurs à
10 pg/ml » et non pas sous forme de valeur numérique.
Procédure
Limites de la procédure
Matériel fourni
Cartouche de réactifs PBNP Flex®, réf : RF423A Le système de rapport de l'instrument renvoie des indicateurs et des commentaires pour fournir à l’opérateur
des informations sur les erreurs de traitement et l'état de l'instrument, ainsi que sur les erreurs potentielles dans
Matériel requis mais non fourni les résultats de NT-proBNP. Pour connaître la signification de ces indicateurs et commentaires, voir le guide de
Calibrateur Dimension® PBNP, réf : RC423A l’opérateur du système Dimension®. Les rapports contenant des indicateurs et/ou des commentaires doivent
Réacteurs, réf : RXV1A être traités conformément au manuel des procédures du laboratoire et non communiqués.
Solution de lavage chimique, réf : RD701 Les concentrations de peptides natriurétiques sont susceptibles d'être élevées chez les patients souffrant
Nettoyant pour sonde réactif, réf : RD702 d'infarctus aigu du myocarde, ceux qui sont candidats à une dialyse rénale ainsi que ceux qui en ont bénéficié.
Nettoyant pour sonde d'échantillon, réf : RD703 Des échantillons de patients peuvent contenir des anticorps hétérophiles susceptibles de réagir lors des
Diluent d’échantillon, réf : 791092901 immunodosages et d'induire des résultats faussement élevés ou faibles. Ce dosage a été conçu pour minimiser
l'interférence des anticorps hétérophiles.
Produits de contrôle de qualité tels que :
Il est néanmoins impossible de garantir l'élimination complète de cette interférence dans tous les échantillons de
Contrôle du marqueur cardiaque dosé liquide MAS® CardioImmune® proBNP patients. Il faut interpréter avec précaution tout résultat de test non cohérent avec les constatations cliniques et
Contrôle LT de marqueurs cardiaques Bio-Rad Liquichek™ les antécédents du patient.22,23
MAS® et CardioImmune® sont des marques déposées de Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA. Il peut y avoir un dysfonctionnement du système si la précision suivante est observée lors de 5 tests consécutifs :
Liquichek™ est une marque de Bio-Rad Laboratories, Irvine, Californie 92618, USA.
Étapes du dosage Concentration ET
300 pg/ml >31 pg/ml
L'échantillonnage, la distribution des réactifs, le mélange, le traitement et l'impression des résultats sont 1500 pg/ml >128 pg/ml
automatiquement réalisés par le système Dimension® avec le module d'immunodosage hétérogène. Pour les
détails du traitement, voir le guide de l’opérateur du système Dimension®. Valeurs attendues
Les concentrations de NT-proBNP du groupe d'étude de référence sont présentées dans les tableaux suivants.
Conditions du test Chaque laboratoire doit définir son propre intervalle de référence pour la méthode PBNP, telle qu'elle sera
Réacteur déterminée sur le système Dimension®. Les seuils de décision recommandés à partir de ces distributions sont
Volume d'échantillon 50 µl les suivants :
Anticorps-CrO2 25 µl Patients <75 ans : 125 pg/ml
Anticorps-ALP 40 µl
Volume de diluant 135 µl Patients ≥75 ans : 450 pg/ml
Température d’incubation 42 °C Groupe d'étude de référence
Période d'incubation 6.4 minutes
La concentration de NT-proBNP a été déterminée sur 308 individus ne souffrant pas d'insuffisance cardiaque
Cuvette Réaction Suppression congestive (163 femmes et 145 hommes). Cette population était constituée d'individus apparemment en bonne
Volume de transfert 40 µl 0 µl santé et d'autres souffrant de diabète, d'hypertension et de pathologies pulmonaires. Les statistiques des
Volume du réactif FADP 30 µl 30 µl concentrations de NT-proBNP du groupe d'étude de référence sont présentées dans le tableau suivant.
Volume du réactif APO 30 µl 30 µl Tout <55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans
Volume de diluant 350 µl 390 µl Moyenne 32.1 39.1 83.1 353.6
Température 37 °C ET 38.2 46.2 54.6 775.8
Longueur d'onde 510 et 700 nm Médian 17.9 18.8 59.5 125.6
Type de mesure Cinétique bichromatique 95ème centile 81.9 163.1 202.6 1372.8
Unités pg/ml % <125 pg/ml 97% 93% 88% -
Étalonnage % <450 pg/ml - - - 83%
La procédure générale d'étalonnage est décrite dans le guide de l’opérateur du système Dimension®. N 163 15 8 122
PBNP nécessite des échelles d'étalonnage spécifiques selon les lots. Voir l'étiquette de l'emballage PBNP
Flex®. Ces échelles doivent être saisies sur l'écran d'étalonnage avant étalonnage. Sinon, les résultats seront Hommes <55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans
erronés. Moyenne 29.7 37.9 76.0 414.3
ET 42.5 41.6 - 889.0
Domaine de mesure 10 – 30000 pg/ml Médian 13.4 13.4 76.0 111.8
Matériel d'étalonnage Calibrateur Dimension® PBNP, réf : RC423A 95ème centile 134.4 114.3 76.0 1475.7
Schéma d'étalonnage Niveau 1 n = 4, niveaux 2, 3 et 5 n = 3, niveau 4 n = 2 % <125 pg/ml 95% 100% 100% -
Unités pg/ml % <450 pg/ml - - - 77%
Niveaux d'étalonnage types 0, 300, 1500, 12000, 30000 pg/ml N 76 6 1 62
Fréquence d'étalonnage Tous les 30 jours pour chaque lot
Un nouvel étalonnage est requis • Pour chaque nouveau lot de cartouches de réactifs Flex®
• Après une maintenance ou une réparation majeure, en fonction des résultats Femmes <55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans
du contrôle de qualité Moyenne 34.2 39.9 84.1 291.0
• Comme indiqué dans les procédures de contrôle de qualité du laboratoire ET 34.0 51.6 58.9 639.7
• Selon les réglementations nationales en vigueur Médian 23.7 18.8 59.5 131.3
Coefficients de départ C0 -2826.0 95ème centile 75.8 163.1 202.6 1080.7
C1 16014.0 % <125 pg/ml 99% 89% 86% -
C2 -2.2 % <450 pg/ml - - - 88%
C3 18293.0 N 87 9 7 60
C4 0.5
Échelles d'étalonnage Se référer à l'étiquette de l'emballage. Les échelles spécifiques aux lots Flex® Groupe d'étude de patients malades
doivent être saisies sur l'écran d'étalonnage A, B, C et D avant étalonnage. Des échantillons sanguins ont été prélevés sur 227 patients pour lesquels on a diagnostiqué une insuffisance
cardiaque congestive (ICC). La population était constituée de 69 femmes et 158 hommes. Les statistiques
Contrôle de qualité descriptives ainsi que les classes fonctionnelles de la New York Heart Association (NYHA) sont présentées
Analyser au moins une fois par jour d'utilisation, deux niveaux de matériel de contrôle qualité, aux concentrations ci-dessous. Chaque laboratoire doit définir un intervalle de référence qui représente la population de patients à
de NT-proBNP connues. Suivre les procédures de contrôle de qualité internes du laboratoire si les résultats évaluer. Les laboratoires doivent également connaître les pratiques de leur établissement pour l'évaluation de
obtenus ne sont pas compris dans les limites acceptables. l'ICC.
Résultats : L'instrument calcule la concentration de NT-proBNP en pg/ml suivant le schéma de calcul expliqué
dans le guide de l’opérateur du système Dimension®.
Les résultats de ce test doivent toujours être interprétés en rapport avec les antécédents médicaux du
patient, les signes cliniques et autres constatations.
Population ICC – Tous Interprétation des résultats
<55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans La courbe ROC (Receiver Operator Characteristics) présente la sensibilité et la spécificité cliniques à différents
Moyenne 2400.1 3120.7 4167.4 4579.3 seuils pour les 227 patients avec diagnostic d'ICC et les 308 patients sans ICC. La courbe ROC pour les dosages
ET 3855.9 8809.1 8550.7 8721.2 Dimension® NT-proBNP est présentée ci-dessous. L'aire sous la courbe (AUC) pour les dosages Dimension®
Médian 660.5 533.3 1506.7 2513.4 NT-proBNP est de 0.921 avec un intervalle de confiance à 95% compris entre 0.898 et 0.943.
95ème centile 10961.2 16817.2 10889.3 11398.6
% >125 pg/ml 79% 73% 90% -
% >450 pg/ml - - - 91%
N 48 49 61 69 1

Population ICC – Hommes 0.9

<55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans
Moyenne 2748.2 3475.1 4427.8 5773.0 0.8
ET 4179.3 10332.0 9669.3 10238.5

Sensibilité (Dimension® (NT-proBNP)

Médian 1148.2 821.7 1273.4 3086.6 0.7
95ème centile 12127.1 16817.2 10889.3 14118.8
% >125 pg/ml 77% 64% 89% - 0.6
% >450 pg/ml - - - 92%
N 34 32 45 47
0.5
Population ICC – Femmes
<55 ans 55 – 64 ans 65 – 74 ans ≥75 ans 0.4
Moyenne 1554.7 2453.7 3435.2 2028.9
ET 2886.2 5024.5 4175.0 2581.3 0.3
Médian 257.8 492.9 1828.4 1077.1
95ème centile 10961.2 20855.8 13287.1 8891.2 0.2
% >125 pg/ml 86% 53% 94% -
% >450 pg/ml - - - 91% 0.1
N 14 17 16 22
0
Population ICC – Toutes les classes 0 0.5 1
fonctionnelles de la NYHA
Toutes les ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV 1-Spécificité (Dimension® NT-proBNP)
Moyenne 3693.0 1492.9 2124.5 5423.2 7134.5
ET 7911.8 2260.2 2946.1 10692.5 11900.1 Un diagramme des quartiles de la population de l'étude clinique est présenté ci-dessous. Les seuils cliniques
Médian 1422.0 659.2 1077.1 2636.5 2754.5 recommandés excluant l'insuffisance cardiaque chronique sont de 125 pg/ml pour les patients âgés de moins de
5ème centile 59.3 47.9 29.4 117.4 76.4 75 ans et de 450 pg/ml pour les patients de 75 ans et plus. Trois échantillons prélevés sur des patients malades,
95ème centile 11398.6 5748.8 8344.4 13287.1 20855.8 dont les valeurs sont supérieures au domaine de mesure, ne sont pas présentés dans le diagramme.
% > seuil 85% 76% 83% 90% 90% Valeurs Dimension® NT-proBNP pour le groupe de référence et de patients malades
Minimum 17.6 21.7 17.6 60.3 50.6
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 227 53 72 71 31 25,000

Population ICC – Classes fonctionnelles de la 20,000

NYHA pour les hommes
NT-proBNP (pg/ml)

Toutes les ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV

Moyenne 4273.6 1706.9 2582.3 6273.3 9300.3 15,000
ET 9109.3 2242.9 3238.0 12099.8 15619.8
Médian 1710.7 938.6 1273.4 3269.9 2717.1
5ème centile 60.3 57.8 33.1 122.1 76.4 10,000
95ème centile 13600.1 5748.8 8344.4 15686.3 63515.3
% > seuil 86% 81% 83% 93% 88%
5,000
Minimum 21.7 21.7 27.3 60.3 76.4
Maximum 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 158 41 48 53 16
0

Population ICC - Classes fonctionnelles Groupe de référence Groupe de patients malades

de la NYHA pour les femmes
Toutes les ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Sensibilité et spécificité par rapport à l'âge et au sexe
Moyenne 2363.5 761.6 1208.8 2920.1 4824.3
ET 3725.4 1301.7 2013.8 3749.6 5565.2 Les tableaux ci-dessous présentent la sensibilité et la spécificité cliniques des dosages Dimension® NT-proBNP
Médian 933.5 232.6 550.2 1933.5 2754.5 avec un seuil de 125 pg/ml pour les patients âgés de moins de 75 ans et de 450 pg/ml pour ceux qui ont 75 ans
5ème centile 50.6 47.9 24.4 103.2 50.6 et plus.
95ème centile 10375.0 4723.5 2524.6 13287.1 20855.8
% > seuil 81% 58% 83% 83% 93% Hommes <75 ans ≥75 ans
Minimum 17.6 47.9 17.6 103.2 50.6 Sensibilité 84% (93/111) 92% (43/47)
Maximum 20855.8 4723.5 10029.4 13287.1 20855.8 Intervalle de confiance à 95% 77 – 91 84 – 99
N 69 12 24 18 15 Spécificité 95% (79/83) 77% (48/62)
Intervalle de confiance à 95% 91 – 100 67 – 88
Ces résultats indiquent qu'il existe une relation entre la gravité des signes cliniques et des symptômes de l'ICC et Femmes <75 ans ≥75 ans
la concentration médiane de NT-proBNP, ce qui démontre que la méthode Dimension® PBNP peut servir dans le Sensibilité 77% (36/47) 91% (20/22)
cadre du diagnostic de tous les degrés de gravité de l'ICC, y compris chez les patients asymptomatiques. Intervalle de confiance à 95% 64 – 89 79 – 100
Spécificité 97% (100/103) 88% (53/60)
Intervalle de confiance à 95% 94 – 100 80 – 96

Analyse ROC par correspondance d'âge

Une analyse ROC par correspondance d'âge des données cliniques a été réalisée selon la méthode pondérée
décrite dans Kondratovich (2002).23 L'AUC qui en résulte est de 0.925 avec un intervalle de confiance à 95%
compris entre 0.903 et 0.946.
Caractéristiques spécifiques de performance L-thyroxine 60 µg/dl 0.77 µmol/l
Les données suivantes représentent la performance type du système Dimension®. Méthyldopa 2.5 mg/dl 118 µmol/l
Milrinone lactate 2.4 µg/ml 11.4 µmol/l
Précision24,e Nicotine 0.10 mg/dl 6.2 µmol/l
Nifédipine 6.0 mg/dl 173 µmol/l
Moyenne Écart type (CV%) Nitrofurantoïne 40 µg/ml 168 µmol/l
Matériel pg/dl Répétabilité Intra-laboratoire Nitroglycérine 0.16 µg/ml 0.577 µmol/l
Sérum humain Oxazépam 12 µg/ml 41.8 µmol/l
Pool 1 136 6.0 (4.4) 7.7 (5.6) Oxytétracycline 100 µg/ml 217.2 µmol/l
Plasma humain Pénicilline G 25 U/ml 25000 U/l
Pool 1 123 5.3 (4.3) 6.8 (5.6)
Pool 2 462 18.1 (3.9) 23.3 (5.1)
Pentobarbital 8.0 mg/dl 354 µmol/l
Pool 3 1071 40.6 (3.8) 52.9 (4.9) Phénobarbital 10 mg/dl 431 µmol/l
Pool 4 5359 203.2 (3.8) 287.9 (5.4) Phénytoïne 5.0 mg/dl 198 µmol/l
Primidone 4.0 mg/dl 183 µmol/l
e. Le document EP5-A2 du CLSI/NCCLS25 a été utilisé. Chaque jour de test pendant 20 jours, on a analysé deux séries Probénécide 200 µg/ml 700.9 µmol/l
séparées, avec deux échantillons de test, pour chaque matériel de test. Propoxyphène 0.16 mg/dl 4.91 µmol/l
Comparaison de méthodef Propranolol 0.15 mg/dl 5.1 µmol/l
Statistiques de régression Protéine, albumine humaine 6 g/dl 60 g/l
Protéine, IgG humaine 5 g/dl 50 g/l
l’ordonnée à l’origine Protéine, totale élevée 12 g/dl 120 g/l
Méthode comparative Pente pg/ml Coefficient de corrélation ng Protéine, totale basse 3 – 4 g/dl 30 – 40 g/l
Dimension® PBNP 1.02 -5 0.99 122 Quinidine 20 µg/ml 61.6 µmol/l
f. L'équation employée pour calculer la régression linéaire de Passing-Bablok est la suivante : [résultats du système Facteurs rhumatoïdes 500 IU/ml 500,000 IU/l
Dimension®] = pente x [résultats de la méthode comparative] + ordonnée à l'origine. Acide salicylique 60 mg/dl 4.34 mmol/l
g. Le domaine des 122 valeurs de NT-proBNP était compris entre 22 et 28982 pg/ml dans l'étude de corrélation. Simvastatine 32 µg/ml 76.5 µmol/l
Sulfaméthoxazole 320 µg/ml 1263.3 µmol/l
Spécificité Théophylline 4.0 mg/dl 222 µmol/l
Interférence HIL Triméthoprime 64 µg/ml 220.7 µmol/l
Les interférences de la méthode NT-proBNP ont été évaluées d'après le document EP7-A2 du CLSI/NCCLS.26 Urée 500 mg/dl 83 mmol/l
Le biais représente la différence dans les résultats entre l'échantillon de contrôle (sans la substance interférente) Acide urique 20 mg/dl 1.2 mmol/l
et l'échantillon de test (contenant la substance interférente) exprimée en pourcentage. Un biais supérieur à 10% Acide valproïque 50 mg/dl 3467 µmol/l
est considéré comme une interférence. Vérapamil 16 mg/dl 0.33 µmol/l
Warfarine 4 µg/ml 13.0 µmol/l
Concentration de la substanceh NT-proBNP Biais*
Substance testée [Unités SI] pg/ml % Effet crochet
Hémoglobine 1000 mg/dl [0.62 mmol/l] 125 <10 Des immunodosages sandwich en une étape sont susceptibles d'entraîner un « effet crochet » haute dose.
(hémolysat) (monomère) Un excès d'antigène empêche alors la liaison simultanée des anticorps de capture et de détection à une seule
Bilirubine (indirecte) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10 molécule d'analyte. 27 Ces échantillons doivent être dilués et redosés avant de communiquer les résultats
Bilirubine (directe) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10 (voir les informations sur la dilution répertoriées ci-dessus). La méthode NT-proBNP n'induit pas d'effet crochet
Lipémie (Intralipid®) 3000 mg/dl [33.9 mmol/l] 125 <10 jusqu'à au moins 300,000 pg/ml.
h. Les unités SI [Système International d’Unités] sont indiquées entre crochets.
*Les résultats de l’analyte ne doivent pas être corrigés en fonction du biais. Réactivité
Les substances suivantes n'ont pas de réactivité croisée significative (inférieure à 1%) aux concentrations
Intralipid® est une marque déposée de Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Allemagne.
indiquées lorsqu'on les ajoute à des échantillons contenant 0 et environ 125 pg/ml de NT-proBNP.
Substances non interférentes
Substance Unité
Les substances suivantes n'interfèrent pas avec la méthode NT-proBNP lorsqu'elles sont présentes dans ANP28 3.1 µg/ml
e plasma aux concentrations indiquées. Les imprécisions (biais) dues à ces substances sont inférieures NT-proANP1-30 (préproANP26-55) 3.5 µg/ml
à 10% à une concentration de NT-proBNP de 125 pg/ml. NT-proANP31-67 (préproANP56-92) 1.0 ng/ml
Substance Concentration du test Unités SI NT-proANP79-98 (préproANP104-123) 1.0 ng/ml
Acétaminophène 20 mg/dl 1324 µmol/l BNP32 (Natrecor®) 3.5 µg/ml
Allopurinol 2.5 mg/dl 184 µmol/l CNP22 2.2 µg/ml
Amiodarone 20 µg/ml 31 µmol/l DNP 1.0 ng/ml
Amikacine 8.0 mg/dl 137 µmol/l VNP 1.0 ng/ml
Amlodipine bésylate 4.0 µg/ml 7.1 µmol/l Adrénomédulline 1.0 ng/ml
Ampicilline 5.3 mg/dl 152 µmol/l Aldostérone 0.6 ng/ml
Acide ascorbique 6.0 mg/dl 342 µmol/l Angiotensine I 0.6 ng/ml
Aténolol 1.0 mg/dl 37.6 µmol/l Angiotensine II 0.6 ng/ml
Caféine 6.0 mg/dl 308 µmol/l Angiotensine III 1.0 ng/ml
Captopril 5.0 mg/dl 230 µmol/l Endothéline 20 pg/ml
Carbamazépine 3.0 mg/dl 127 µmol/l Rénine 50 ng/ml
Chloramphénicol 5.0 mg/dl 155 µmol/l Urodilatine 3.5 µg/ml
Chlordiazépoxide 1.0 mg/dl 33.3 µmol/l Arg-Vasopressine 1.0 ng/ml
Chlorpromazine 0.20 mg/dl 6.27 µmol/l Linéarité de dilution
Cholestérol 503 mg/dl 13 mmol/l
Cimétidine 2.0 mg/dl 79.2 µmol/l La linéarité de dilution a été évluée par comparaison des valeurs observées par rapport aux valeurs attendues
Créatinine 30 mg/dl 2.7 mmol/l obtenues avec la méthode Dimension® PBNP sur un échantillon de sérum dont la concentration de NT-proBNP
Cyclosporine A 4000 ng/ml 3.3 µmol/l est élevée, dilué avec un échantillon de sérum de faible concentration de NT-proBNP. On a dilué d'autres
échantillons de sérum de façon linéaire pour confirmer la précision de la dilution à l'extrémité inférieure du
Dextran 40 3000 mg/dl 750 µmol/l domaine de mesure. Le tableau suivant résume les résultats de ces études :
Diazépam 0.51 mg/dl 18 µmol/l
Diclofénac 60 µg/ml 188.6 µmol/l Échantillon de sérum élevé (pg/ml) 31883 1177
Digitoxine 60 ng/ml 78.6 nmol/l Échantillon de sérum bas (pg/ml) 12 21
Digoxine 6.1 ng/ml 7.8 nmol/l N 7 5
Diltiazem 120 µg/ml 266.1 µmol/l Statistiques de régression
Dipyridamole 30 µg/ml 59.4 µmol/l Pente 1.002 1.014
Érythromycine 6.0 mg/dl 81.6 µmol/l Ordonnée à l'origine -68 -14
Éthanol 400 mg/dl 86.8 mmol/l Coefficient de corrélation 0.999 0.999
Éthosuximide 25.0 mg/dl 1770 µmol/l % de récupération
Furosémide 6.0 mg/dl 181 µmol/l Moyenne 99.7% 98%
Gentamicine 1.0 mg/dl 21 µmol/l Domaine 97% – 102% 92% – 102%
Héparine, sodium 3.0 U/ml 3000 U/l
Hydralazine 20 µg/ml 101.7 µmol/l Sensibilité analytique : ≤10 pg/ml
Hydrochlorothiazide 20 µg/ml 67.2 µmol/l La sensibilité analytique représente la plus faible concentration de PBNP qui puisse être différenciée de
Ibuprofène 50 mg/dl 2425 µmol/l zéro. Elle est définie comme la valeur moyenne (n = 20) plus deux écarts types du calibrateur PBNP
Indométhacine 16 µg/ml 36.9 µmol/l de niveau 1 (0 pg/ml).
2019-04-08 H PN 755423.002 - FR

Isosorbide dinitrate 6.0 mg/dl 254 µmol/l Sensibilité fonctionnelle : ≤30 pg/ml
Lidocaïne 1.2 mg/dl 51.2 µmol/l Elle représente la plus faible concentration d'analyte qui puisse être mesurée avec une précision
Lisinopryl 16 µg/ml 36.2 µmol/l intra-laboratoire observée de 20% CV.
Lithium 2.2 mg/dl 3.2 mmol/l
Lovastatine 16 µg/ml 39.6 µmol/l Fabriqué sous licence de Roche Diagnostics.
US 5786163 et équivalents étrangers
Application du brevet américain : 09/890442 et équivalents étrangers
Explication des symboles : Voir le tableau ci-contre.
Bibliographie : Voir le tableau ci-contre.
Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Dimension® et Flex® sont des marques commerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
500 GBC Drive ©2009 Siemens Healthcare Diagnostics
Newark, DE 19714 USA Tous droits réservés.
 RF423A

Dimension® clinical chemistry system

Heterogeneous Immunoassay Module

Flex® reagent cartridge PBNP

Vedere le sezioni ombreggiate: informazioni aggiornate dalla versione 2017-08. Data di edizione 2019-04-08

Frammento N-terminale del propeptide natriuretico cerebrale NT-proBNP + CrO2-Ab + CrO2-Ab-NT-proBNP- F(ab’)2-ALP + CrO2-
F(ab’)2-ALP Ab + F(ab’)2-ALP
Uso previsto: Il test PBNP utilizzato sul sistema di chimica clinica Dimension® con il modulo
lavaggio
immunodosaggio eterogeneo è un test diagnostico in vitro finalizzato alla determinazione quantitativa
CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab
del frammento N-terminale propeptide natriuretico cerebrale (NT-proBNP) in siero o plasma umani. Nei
CrO2-Ab + F(ab’)2-ALP (trasferito nella cuvette)
pazienti con sospetta insufficienza cardiaca congestizia (CHF), le misurazioni di NT-proBNP vengono
utilizzate come supporto alla diagnosi e valutazione della gravità del caso. Il test è inoltre indicato per la CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP
stratificazione del rischio dei pazienti con sindrome coronarica acuta e insufficienza cardiaca. FADP FAD + Pi
Riassunto: La disfunzione ventricolare sinistra può manifestarsi come parte della coronaropatia, FAD
dell’ipertensione arteriosa, della valvulopatia e della miocardiopatia primaria. Se la disfunzione ventricolare apo D-amminoacido ossidasi olo D-amminoacido ossidasi
sinistra non viene curata ed è progressiva, la probabilità di mortalità è elevata e la causa potrebbe essere olo D-amminoacido ossidasi
la morte cardiaca improvvisa. D-prolina +O2 H2O2
L'insufficienza cardiaca cronica è una sindrome clinica causata dalla compromissione della funzionalità HRP
della pompa del cuore. In base alla sintomatologia, la gravità dell'insufficienza cardiaca viene classificata H2O2 + DCHBS + 4-AAP Colore (assorbimento a 510 nm)
secondo classi da I a IV dalla New York Heart Association (NYHA). Per la diagnosi della disfunzione
ventricolare sinistra si utilizzano test clinici e tecniche di imaging.1 Reagenti
Nel controllo della funzione del sistema cardiovascolare è stata riconosciuta l'importanza dei peptidi Pozzettia Forma Componente Concentrazioneb Origine
natriuretici. I primi studi effettuati rivelano che i peptidi natriuretici possono essere utilizzati per 1, 2 Compresse c FADP 0.056 mg/ml
diagnosticare problemi clinici associati alla disfunzione ventricolare sinistra.2 I seguenti peptidi natriuretici D-prolina 68.8 mg/ml
trovano riscontro nella letteratura: peptide natriuretico atriale (ANP), peptide natriuretico cerebrale (BNP) 3, 4 Compressec Apo-D-amminoacido ossidasi 0.23 mg/ml Rene porcino o
e peptide natriuretico di tipo C (CNP).3,4 ricombinante, E. coli
I peptidi ANP e BNP hanno proprietà natriuretiche e diuretiche. Quali antagonisti del sistema renina- Perossidasi di rafano 0.19 mg/ml Rafano
angiotensina-aldosterone, infuiscono sull'equilibrio degli elettroliti e dei fluidi nell'organismo.5,6 Nei soggetti DCHBS 3.9 mg/ml
affetti da disfunzione ventricolare sinistra, le concentrazioni di BNP presenti nel siero e nel plasma 4-AAP 0.94 mg/ml
aumentano alla stregua delle concentrazioni del proBNP, pro-ormone biologicamente inattivo. Il ProBNP 5 Vuoto
è costituito da 108 amminoacidi. Viene secreto principalmente dal ventricolo sinistro del cuore e, nel corso 6 Compressec Anticorpo-CrO2 1.3 mg/mld Ovina
di questo processo, si suddivide in BNP fisiologicamente attivo (amminoacidi 77 – 108) e frammento 7 Liquida Tampone e stabilizzanti
N-terminale di proBNP (amminoacidi 1 – 76).4 8 Liquida d
Anticorpo-fosfatasi alcalina Tampone Ovina
e stabilizzanti
Gli studi indicano che il frammento NT-proBNP può essere utilizzato in applicazioni diagnostiche a. I pozzetti sono numerati consecutivamente a partire dall'estremità larga della cartuccia.
e prognostiche.7-13 La concentrazione di NT-proBNP nel plasma è un indicatore prognostico per la b. Valore nominale nella cartuccia idratata.
disfunzione ventricolare sinistra. È inoltre un utile strumento per l’attribuzione della sintomatologia a cause c. Le compresse contengono eccipienti, tamponi e stabilizzanti.
cardiache o di diversa natura. d. La titolazione dell'anticorpo e l'attività del coniugato variano da un lotto all'altro.
La determinazione dell'NT-proBNP consente di identificare i soggetti con disfunzione ventricolare sinistra.
Eventuali variazioni delle concentrazioni di NT-proBNP possono essere utilizzate per valutare l'efficacia del Rischio e sicurezza:
trattamento nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra. Alcuni elementi indicano che, per via delle H317
sue funzioni, l'NT-proBNP è indicato per l'uso nella valutazione del rimodellamento vascolare contribuendo P280, P272, P302 + P352, P333 + P313, P501
alla definizione dei programmi di riabilitazione personalizzati.10-11 Avvertenza!
Fisher et al hanno rilevato che i pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia con elevati valori di Può provocare una reazione allergica cutanea.
NT-proBNP presentavano un tasso di mortalità entro un anno pari al 53% rispetto all'11% nei pazienti con Indossare guanti/indumenti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. Gli indumenti da lavoro
valori inferiori.12 Lo studio Gusto IV, che ha coinvolto più di 6800 pazienti, ha riconosciuto nel frammento contaminati non devono essere portati fuori dal luogo di lavoro. IN CASO DI CONTATTO CON
NT-proBNP il principale predittore indipendente di mortalità entro un anno in pazienti con sindrome LA PELLE: lavare abbondantemente con acqua e sapone. In caso di irritazione o eruzione
coronarica acuta.13 della pelle: consultare un medico. Smaltire il prodotto e il contenitore in conformità con tutte le
disposizioni locali, regionali e nazionali.
Nelle sue linee guida, la European Society of Cardiology Task Force for the Diagnosis and Treatment
of Chronic Heart Failure (Task Force della Società Europea di Cardiologia sulla diagnosi e la cura Contiene: 2-Cloracetamide
dell'Insufficienza cardiaca cronica) sostiene che i peptidi natriuretici, compreso NT-proBNP "possono Le schede di sicurezza sono disponibili sul sito siemens.com/healthcare
rivelarsi più utili dal punto di vista clinico come test di esclusione a causa di valori predittivi negativi molto
alti e coerenti". Precauzioni: Contiene azoturo di sodio (<0.1%) come conservante. L’azoturo di sodio può reagire con le
tubazioni in rame o piombo nelle linee di scarico formando composti esplosivi. Provvedere allo smaltimento in
I livelli di NT-proBNP aumentano nei pazienti con angina instabile e in seguito a infarto miocardico.14,15 modo appropriato e secondo le normative locali.
Benché non patognomonici, diversi studi hanno indicato come le misurazioni di NT-proBNP forniscano
informazioni prognostiche per la stratificazione del rischio a breve e lungo termine in pazienti con angina Le cuvette usate contengono liquidi di origine umana; maneggiare con cura per evitarne il contatto con la pelle
instabile o infarto miocardico.15,16,17 o l'ingestione.
Principi del metodo: Il metodo PBNP è un immunodosaggio enzimatico monofase basato sul principio Per uso diagnostico in vitro
del "sandwich". Il campione viene incubato con particelle di biossido di cromo rivestite di anticorpi Preparazione del reagente: L'idratazione, la diluizione e la miscelazione vengono eseguite automaticamente dal
monoclonali, che riconoscono gli epitopi situati nel frammento N-terminale di proBNP, e un anticorpo sistema di chimica clinica Dimension®.
monoclonale marcato con reagente coniugato [fosfatasi alcalina (ALP)] specifico per un secondo epitopo
indipendente su NT-proBNP, per formare un sandwich costituito da particella/NT-proBNP/coniugato. Il Conservare a: 2 – 8 °C
coniugato non legato viene rimosso mediante separazione magnetica e lavaggio. Dopo la separazione e Scadenza: Per la data di scadenza delle singole cartucce reagenti ancora chiuse fare riferimento alla confezione.
il lavaggio, il sandwich particella/NT-proBNP/coniugato viene trasferito nella provetta in cui la fosfatasi I pozzetti sigillati sullo strumento sono stabili per 30 giorni.
alcalina legata (ALP) avvia un'amplificazione a cascata.* La fosfatasi alcalina defosfora la flavina adenina
dinucleotide fosfato (FADP) producendo FAD. La FAD si lega all'apo D-amminoacido ossidasi e la Stabilità pozzetto aperto: 3 giorni per i pozzetti da 1 a 4
converte in olo D-amminoacido ossidasi. Ciascuna molecola di olo-D-amminoacido ossidasi produce 6 giorni per i pozzetti 6 a 8
varie molecole di perossido di idrogeno (H2O2). H2O2 in presenza di perossidasi di Radice di Rafano (HRP)
converte l’acido 3, 5-dicloro-2-idrossibenzensolfonico (DCHBS) e la 4-amminoantipirina (4-AAP) in un Raccolta e manipolazione dei campioni: I tipi di campioni raccomandati sono campioni di siero o plasma
prodotto colorato assorbente a 510 nm. La variazione cromatica misurata è direttamente proporzionale alla (litio eparina e sodio eparina).
concentrazione di NT-proBNP presente nel campione del paziente. Raccogliere il campione di siero o plasma utilizzando le procedure raccomandate.18 Per l'uso del dispositivo di
*Tecnologia su licenza di London Biotechnology, Ltd., Londra, Regno Unito. raccolta dei campioni e l'analisi, seguire le istruzioni fornite col dispositivo.19
I risultati dei test di confronto eseguiti sul sistema Dimension® per i campioni di siero rispetto ai campioni di
plasma con litio eparina o sodio eparina sono i seguenti:

Intercetta
Campione comparativo Pendenza pg/ml Coefficiente di correlazione n
Litio eparina 1.02 1.7 0.991 63
Sodio eparina 1.04 -4.7 0.996 58
L’equazione del modello per la statistica di regressione lineare Passing-Bablok è: Intervallo di misura analitica (AMR): 10 – 30000 pg/ml
Risultati siero = [pendenza x (risultati litio eparina)] + intercetta È l’intervallo dei valori di analita che è possibile misurare direttamente dal campione senza alcuna diluizione
Risultati siero = [pendenza x (risultati sodio eparina)] + intercetta o pretrattamento e che non sia parte integrante del processo di analisi abituale.
Prima della centrifugazione, attendere la completa formazione del coagulo. Separare fisicamente il siero I campioni con risultati superiori a 30000 pg/ml devono essere diluiti e rianalizzati.
o il plasma dalle cellule nel più breve tempo possibile; entro un limite massimo di due ore dal momento della Diluizione manuale: D iluire con il calibratore PBNP Livello 1 o diluente per campioni Dimension® per ottenere
raccolta.20 I campioni devono essere privi di materiale corpuscolato. risultati compresi nell'intervallo refertabile. Immettere il fattore di diluizione. Ripetere
I campioni sono stabili per 3 giorni a una temperatura di 20 – 25 °C, per 3 giorni a 2 – 8 °C e per 12 mesi se l'analisi. La lettura che ne risulta è quella corretta per la diluizione.
congelati a -20 °C o a una temperatura inferiore.21 Evitare di congelare e scongelare ripetutamente i campioni. Autodiluizione (AD): Sconsigliata.
Accertarsi che i campioni dei pazienti, i calibratori e i controlli abbiano raggiunto la temperatura ambiente
(22 – 28 °C) prima del test. I campioni scongelati o contenenti precipitati devono essere centrifugati prima I campioni con risultati inferiori a 10 pg/ml devono essere refertati come "inferiore a 10 pg/ml" anziché con
di eseguire il test. il valore numerico.
Non utilizzare sangue raccolto in presenza di EDTA, citrato o ossalato e campioni di plasma congelato con Limiti della procedura
anticoagulanti insufficienti in quanto possono potenzialmente causare l'agglutinazione delle particelle di cromo. Il sistema di refertazione dello strumento contiene avvisi e commenti per fornire all'utente informazioni sugli errori
di analisi dello strumento, sullo stato dello strumento e potenziali errori nei risultati relativi al NT-proBNP. Per il
Procedura significato di avvisi e commenti nei referti fare riferimento alla Guida per l'operatore del sistema Dimension®.
Materiale fornito Tutti i referti contenenti avvisi e/o commenti vanno gestiti in base al manuale di procedura del proprio laboratorio
Cartuccia reagente PBNP Flex®, Num. cat. RF423A e non refertati.
Materiale necessario ma non fornito Le concentrazioni di peptidi natriuretici possono essere elevate nei pazienti affetti da infarto miocardico acuto,
Calibratore PBNP Dimension®, Num. cat. RC423A nei soggetti candidati alla dialisi renale e negli individui che sono già stati sottoposti alla dialisi renale.
Recipienti di reazione, Num. cat. RXV1A I campioni dei pazienti possono contenere anticorpi eterofilici che potrebbero reagire negli immunodosaggi dando
Lavaggio chimico, Num. cat. RD701 luogo a risultati falsamente elevati o ridotti. Il test è stato concepito in modo da ridurre al minimo l'interferenza da
Detergente di pulizia della sonda reagenti, Num. cat. RD702 parte degli anticorpi eterofilici.
Detergente di pulizia della sonda campioni, Num. cat. RD703 Nonostante ciò non è possibile garantire la completa eliminazione di questa interferenza da tutti i campioni
Diluente campione, Num. cat. 791092901 di pazienti. Risultati del test incoerenti con il quadro clinico e l'anamnesi del paziente devono essere interpretati
con cautela.22,23
Prodotti di controllo qualità, ad esempio: La seguente precisione con 5 test indica la possibilità di un cattivo funzionamento del sistema:
MAS® CardioImmune® proBNP Liquid Assayed Cardiac Marker Control
Bio-Rad Liquichek™ Cardiac Markers Control LT Concentrazione SD
300 pg/ml >31 pg/ml
MAS® e CardioImmune® sono marchi registrati di Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA. 1500 pg/ml >128 pg/ml
Liquichek™ è un marchio di Bio-Rad Laboratories, Irvine, California 92618, USA.
Valori attesi
Fasi del test
Le concentrazioni di NT-proBNP nel gruppo di riferimento vengono mostrate nelle tabelle riportate di seguito.
Il sistema Dimension® con il modulo immunodosaggio eterogeneo effettua automaticamente il campionamento, Ciascun laboratorio deve determinare il proprio intervallo di riferimento per il metodo PBNP eseguito sul sistema
l’erogazione del reagente, la miscelazione, l'analisi e la stampa dei risultati. Per ulteriori informazioni, fare Dimension®. Le soglie decisionali consigliate per queste distribuzioni sono riportate di seguito:
riferimento alla Guida per l'operatore di Dimension®.
Pazienti <75 anni: 125 pg/ml
Condizioni del test Pazienti ≥75 anni: 450 pg/ml
Recipiente di reazione Gruppo di studio di riferimento
Volume di campione 50 µl
Anticorpo-CrO2 25 µl La concentrazione di NT-proBNP è stata determinata in 308 individui non affetti da insufficienza cardiaca
Anticorpo-ALP 40 µl congestizia (163 donne e 145 uomini). Questa popolazione comprendeva individui apparentemente sani e
Volume del diluente 135 µl soggetti affetti da diabete, ipertensione e patologia polmonare. Le statistiche per le concentrazioni di NT-proBNP
Temperatura di incubazione 42 °C nel gruppo di studio di riferimento vengono mostrate nella tabella riportata di seguito.
Periodo di incubazione 6.4 minuti
Tutti <55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni
Cuvette Reazione Bianco Media 32.1 39.1 83.1 353.6
Volume trasferimento 40 µl 0 µl SD 38.2 46.2 54.6 775.8
Volume reagente FADP 30 µl 30 µl Mediana 17.9 18.8 59.5 125.6
Volume reagente APO 30 µl 30 µl 95° percentile 81.9 163.1 202.6 1372.8
Volume del diluente 350 µl 390 µl % <125 pg/ml 97% 93% 88% -
Temperatura 37 °C % <450 pg/ml - - - 83%
Lunghezza d'onda 510 e 700 nm N 163 15 8 122
Tipo di misurazione Cinetica bicromatica
Unità pg/ml Uomini <55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni
Calibrazione Media 29.7 37.9 76.0 414.3
Per informazioni sulla procedura di calibrazione generale, consultare la Guida per l'operatore di Dimension®. SD 42.5 41.6 - 889.0
Mediana 13.4 13.4 76.0 111.8
Il metodo PBNP richiede l’uso di scaler di calibrazione specifici per lotto. Vedere l’etichetta sulla confezione 95° percentile 134.4 114.3 76.0 1475.7
di PBNP Flex®. Prima della calibrazione, è necessario immettere gli scaler nella schemata di calibrazione. In % <125 pg/ml 95% 100% 100% -
caso contrario, saranno ottenuti risultati imprecisi. % <450 pg/ml - - - 77%
N 76 6 1 62
Intervallo di misura 10 – 30000 pg/ml
Materiale di calibrazione Calibratore PBNP Dimension®, Num. cat. RC423A
Schema di calibrazione Livello 1 n = 4, Livelli 2, 3 e 5 n = 3, Livello 4 n = 2 Donne <55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni
Unità pg/ml Media 34.2 39.9 84.1 291.0
Livelli di calibrazione tipici 0, 300, 1500, 12000, 30000 pg/ml SD 34.0 51.6 58.9 639.7
Frequenza di calibrazione Ogni 30 giorni per ciascun lotto Mediana 23.7 18.8 59.5 131.3
Occorre effettuare una nuova • Per ogni nuovo lotto di cartucce reagenti Flex® 95° percentile 75.8 163.1 202.6 1080.7
calibrazione • In seguito a manutenzione o riparazione importante, se indicato dai risultati % <125 pg/ml 99% 89% 86% -
del controllo qualità % <450 pg/ml - - - 88%
• Se indicato nelle procedure del controllo qualità del laboratorio N 87 9 7 60
• Quando richiesto in base alle normative in vigore
Coefficienti iniziali C0 -2826.0 Gruppo di studio della malattia
C1 16014.0
C2 -2.2 I campioni di sangue sono stati prelevati da 227 pazienti a cui era stata diagnosticata insufficienza cardiaca
C3 18293.0 congestizia. La popolazione comprendeva 69 donne e 158 uomini. Le statistiche descrittive e le classi funzionali
C4 0.5 della "New York Heart Association (NYHA)" vengono riportate di seguito. Ciascun laboratorio deve stabilire un
intervallo di riferimento che rappresenti la popolazione di pazienti da valutare. Inoltre, nei laboratori deve essere
Scaler di calibrazione Vedere l'etichetta sulla confezione. Prima della calibrazione, è necessario nota la prassi utilizzata presso il proprio istituto per la valutazione dell’insufficienza cardiaca congestizia.
immettere gli scaler specifici per il lotto Flex® nella schemata di calibrazione
A, B, C, e D. Popolazione CHF – Tutti
<55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni
Controllo qualità Media 2400.1 3120.7 4167.4 4579.3
Almeno una volta per ogni giorno di utilizzo, analizzare due livelli di un materiale di controllo qualità con SD 3855.9 8809.1 8550.7 8721.2
concentrazioni note di NT-proBNP. Seguire le procedure di controllo qualità interne del laboratorio se i risultati Mediana 660.5 533.3 1506.7 2513.4
ottenuti non rientrano nei limiti accettabili. 95° percentile 10961.2 16817.2 10889.3 11398.6
% >125 pg/ml 79% 73% 90% -
Risultati: Lo strumento calcola la concentrazione di NT-proBNP in pg/ml utilizzando lo schema di calcolo % >450 pg/ml - - - 91%
illustrato nella Guida per l'operatore di Dimension®. N 48 49 61 69
I risultati di questo test devono essere sempre interpretati alla luce della anamnesi del paziente, della
presentazione clinica e valutando contestualmente l'esito di altri accertamenti.
 Popolazione CHF – Uomini Di seguito viene riportato un diagramma a scataola della popolazione dello studio clinico. Le soglie cliniche
<55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni raccomandate che consentono di escludere l'insufficienza cardiaca cronica sono di 125 pg/ml per i pazienti di
Media 2748.2 3475.1 4427.8 5773.0 età inferiore a 75 anni e di 450 pg/ml per i pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Nel diagramma non sono
SD 4179.3 10332.0 9669.3 10238.5 rappresentati tre campioni del gruppo della malattia con valori superiori all’intervallo di misura.
Mediana 1148.2 821.7 1273.4 3086.6 Valori Dimension® NT-proBNP per i gruppi di studio di riferimento e della malattia
95° percentile 12127.1 16817.2 10889.3 14118.8
% >125 pg/ml 77% 64% 89% -
% >450 pg/ml - - - 92% 25,000
N 34 32 45 47
Popolazione CHF – Donne 20,000
<55 anni 55 – 64 anni 65 – 74 anni ≥75 anni

NT-proBNP (pg/ml)
Media 1554.7 2453.7 3435.2 2028.9
15,000
SD 2886.2 5024.5 4175.0 2581.3
Mediana 257.8 492.9 1828.4 1077.1
95° percentile 10961.2 20855.8 13287.1 8891.2 10,000
% >125 pg/ml 86% 53% 94% -
% >450 pg/ml - - - 91%
N 14 17 16 22 5,000

Popolazione CHF – Tutti 0

Classe funzionale NYHA
Tutti CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Media 3693.0 1492.9 2124.5 5423.2 7134.5 Gruppo di riferimento Gruppo della malattia
SD 7911.8 2260.2 2946.1 10692.5 11900.1
Mediana 1422.0 659.2 1077.1 2636.5 2754.5 Sensibilità e specificità contro età e sesso
5° percentile 59.3 47.9 29.4 117.4 76.4
95° percentile 11398.6 5748.8 8344.4 13287.1 20855.8
Le tabelle riportate di seguito mostrano la sensibilità e la specificità cliniche dei test NT-proBNP Dimension®
% > soglia 85% 76% 83% 90% 90% utilizzando una soglia di 125 pg/ml per pazienti di età inferiore a 75 anni e una soglia di 450 pg/ml per pazienti
Minimo 17.6 21.7 17.6 60.3 50.6 di età pari o superiore a 75 anni.
Massimo 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3 Uomini <75 anni ≥75 anni
N 227 53 72 71 31 Sensibilità 84% (93/111) 92% (43/47)
Intervallo di confidenza 95% 77 – 91 84 – 99
Specificità 95% (79/83) 77% (48/62)
Popolazione CHF – Uomini Intervallo di confidenza 95% 91 – 100 67 – 88
Classe funzionale NYHA
Tutti CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV Donne <75 anni ≥75 anni
Media 4273.6 1706.9 2582.3 6273.3 9300.3 Sensibilità 77% (36/47) 91% (20/22)
SD 9109.3 2242.9 3238.0 12099.8 15619.8 Intervallo di confidenza 95% 64 – 89 79 – 100
Mediana 1710.7 938.6 1273.4 3269.9 2717.1 Specificità 97% (100/103) 88% (53/60)
5° percentile 60.3 57.8 33.1 122.1 76.4 Intervallo di confidenza 95% 94 – 100 80 – 96
95° percentile 13600.1 5748.8 8344.4 15686.3 63515.3
% > soglia 86% 81% 83% 93% 88%
Minimo 21.7 21.7 27.3 60.3 76.4 Analisi ROC basata sulla corrispondenza di età
Massimo 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 158 41 48 53 16 I dati clinici sono stati elaborati tramite l’analisi ROC basata sulla corrispondenza di età utilizzando il metodo
ponderato descritto da Kondratovich (2002).23 La curva AUC risultante è 0.925 con un intervallo di confidenza
del 95% compreso tra 0.903 e 0.946.
Popolazione CHF – Donne
Classe funzionale NYHA Caratteristiche specifiche di prestazione
Tutti CHF NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV I dati riportati di seguito rappresentano valori tipici per il sistema Dimension®.
Media 2363.5 761.6 1208.8 2920.1 4824.3 Precisione24,e
SD 3725.4 1301.7 2013.8 3749.6 5565.2
Mediana 933.5 232.6 550.2 1933.5 2754.5
5° percentile 50.6 47.9 24.4 103.2 50.6 Media Deviazione standard (% CV)
95° percentile 10375.0 4723.5 2524.6 13287.1 20855.8 Materiale pg/dl Ripetibilità Intra-laboratorio
% > soglia 81% 58% 83% 83% 93% Siero umano
Minimo 17.6 47.9 17.6 103.2 50.6 Pool 1 136 6.0 (4.4) 7.7 (5.6)
Massimo 20855.8 4723.5 10029.4 13287.1 20855.8 Plasma umano
N 69 12 24 18 15 Pool 1 123 5.3 (4.3) 6.8 (5.6)
Pool 2 462 18.1 (3.9) 23.3 (5.1)
Questi risultati correlano la gravità dei segni e dei sintomi clinici di insufficienza cardiaca congestizia alla Pool 3 1071 40.6 (3.8) 52.9 (4.9)
concentrazione mediana di NT-proBNP e dimostrano che il metodo PBNP Dimension® è un utile strumento Pool 4 5359 203.2 (3.8) 287.9 (5.4)
diagnostico indipendentemente dal grado di gravità della patologia, anche in pazienti asintomatici. e. Sono state utilizzate le linee guida del CLSI/NCCLS EP5-A225. Durante ogni giorno di test, per 20 giorni, sono stati
Interpretazione dei risultati analizzati, in due serie distinte, due campioni di test, per ciascun materiale di test.
Comparazione dei metodif
La curva ROC (Receiver Operator Characteristics) mostra la sensibilità e la specificità clinica ai vari livelli soglia
per i 227 pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e i 308 soggetti non affetti da tale patologia. Tale curva Statistiche di regressione
per il test Dimension® NT-proBNP è riportata di seguito. L’area al di sotto della curva (AUC) per i test
Dimension® NT-proBNP è 0.921 con un intervallo di confidenza del 95% compreso tra 0.898 e 0.943. Intercetta
Metodo comparativo Pendenza pg/ml Coefficiente di correlazione ng
PBNP Dimension® 1.02 -5 0.99 122
f. L’equazione del modello per la statistica di regressione lineare Passing-Bablok è: [risultati del sistema Dimension®] =
1 pendenza x [risultati del metodo comparativo] + intercetta.
g. L’intervallo dei valori 122 NT-proBNP nello studio di correlazione è stato: 22 – 28982 pg/ml.
0.9 Specificità
Interferenza HIL
0.8
Sensibilità (Dimension® (NT-proBNP)

È stata verificata l'interferenza sul metodo NT-proBNP in base alle linee guida del CLSI/NCCLS EP7-A2.26 Il bias
0.7 è la differenza tra i risultati del campione di controllo (non contenente sostanze interferenti) e quelli del campione
di test (contenente sostanze interferenti), espressa in percentuale. Un errore sistematico superiore al 10% viene
0.6 considerato “interferenza”.

0.5 Concentrazione della sostanzah NT-proBNP Bias*

Sostanza analizzata [Unità S.I.] pg/ml %
Emoglobina 1000 mg/dl [0.62 mmol/l] 125 <10
0.4 (emolisato) (monomero)
Bilirubina (non coniugata) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10
0.3 Bilirubina (coniugata) 60 mg/dl [1026 µmol/l] 125 <10
Lipemia (Intralipid®) 3000 mg/dl [33.9 mmol/l] 125 <10
0.2 h. Le unità SI (Système International d’Unités) sono tra parentesi.
*I risultati dell'analita non devono essere corretti in base a questo bias.
0.1 Intralipid® è un marchio registrato di Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Germania.

0
0 0.5 1
1-Specificità (Dimension® NT-proBNP)
 Sostanze non interferenti Effetto gancio
Le seguenti sostanze non interferiscono con il metodo NT-proBNP, se presenti nel plasma nelle concentrazioni Gli immunodosaggi monofase a sandwich sono sensibili all’"effetto gancio" ad alte dosi, dove un eccesso
indicate. Le imprecisioni sistematiche (bias) dovute a tali sostanze sono inferiori al 10% ad una concentrazione di antigene ostacola il simultaneo legame della cattura e del rilascio degli anticorpi a una singola molecola
di NT-proBNP di 125 pg/ml. dell'analita. 27 Tali campioni devono essere diluiti e rianalizzati prima di refertare i risultati (vedere le informazioni
sulla diluizione). Il metodo NT-proBNP non mostra alcun effetto gancio fino ad almeno 300,000 pg/ml.
Sostanza Concentrazione del test Unità S.I.
Acetaminofene 20 mg/dl 1324 µmol/l Cross-reattività
Allopurinolo 2.5 mg/dl 184 µmol/l Alle concentrazioni indicate, le sostanze seguenti non hanno alcun effetto significativo (inferiore al 1%)
Amiodarone 20 µg/ml 31 µmol/l se aggiunte a campioni contenenti tra 0 e circa 125 pg/ml di NT-proBNP.
Amikacina 8.0 mg/dl 137 µmol/l Sostanza Unità
Amiodipina besilato 4.0 µg/ml 7.1 µmol/l ANP28 3.1 µg/ml
Ampicillina 5.3 mg/dl 152 µmol/l NT-proANP1-30 (preproANP26-55) 3.5 µg/ml
Acido ascorbico 6.0 mg/dl 342 µmol/l NT-proANP31-67 (preproANP56-92) 1.0 ng/ml
Atenololo 1.0 mg/dl 37.6 µmol/l NT-proANP79-98 (preproANP104-123) 1.0 ng/ml
Caffeina 6.0 mg/dl 308 µmol/l BNP32 (Natrecor®) 3.5 µg/ml
Captopril 5.0 mg/dl 230 µmol/l CNP22 2.2 µg/ml
Carbamazepina 3.0 mg/dl 127 µmol/l DNP 1.0 ng/ml
Cloramfenicolo 5.0 mg/dl 155 µmol/l VNP 1.0 ng/ml
Clordiazepossido 1.0 mg/dl 33.3 µmol/l Adrenomedullina 1.0 ng/ml
Clorpromazina 0.20 mg/dl 6.27 µmol/l Aldosterone 0.6 ng/ml
Colesterolo 503 mg/dl 13 mmol/l Angiotensina I 0.6 ng/ml
Cimetidina 2.0 mg/dl 79.2 µmol/l Angiotensina II 0.6 ng/ml
Creatinina 30 mg/dl 2.7 mmol/l Angiotensina III 1.0 ng/ml
Ciclosporina A 4000 ng/ml 3.3 µmol/l Endotelina 20 pg/ml
Destrano 40 3000 mg/dl 750 µmol/l Renina 50 ng/ml
Diazepam 0.51 mg/dl 18 µmol/l Urodilatina 3.5 µg/ml
Diclofenac 60 µg/ml 188.6 µmol/l Arg-Vasopressina 1.0 ng/ml
Digitossina 60 ng/ml 78.6 nmol/l
Digossina 6.1 ng/ml 7.8 nmol/l Linearità di diluizione
Diltiazem 120 µg/ml 266.1 µmol/l La linearità di diluizione è stata valutata confrontando i valori osservati con quelli attesi ottenuti con il metodo
Dipiridamolo 30 µg/ml 59.4 µmol/l Dimension® PBNP utilizzando campioni di siero a elevata concentrazione di NT-proBNP diluiti con campioni
Eritromicina 6.0 mg/dl 81.6 µmol/l di siero a bassa concentrazione di NT-proBNP. Altri campioni di siero sono stati diluiti in modo lineare per
Etanolo 400 mg/dl 86.8 mmol/l confermare l’accuratezza della diluizione ai valori inferiori dell’intervallo di misura. Nella tabella che segue sono
Etosuccimide 25.0 mg/dl 1770 µmol/l riassunti i risultati degli studi:
Furosemide 6.0 mg/dl 181 µmol/l
Gentamicina 1.0 mg/dl 21 µmol/l Campione siero alto (pg/ml) 31883 1177
Eparina, sodio 3.0 U/ml 3000 U/l Campione siero basso (pg/ml) 12 21
Idralazina 20 µg/ml 101.7 µmol/l N 7 5
Idroclorotiazide 20 µg/ml 67.2 µmol/l Statistiche di regressione
Ibuprofene 50 mg/dl 2425 µmol/l Pendenza 1.002 1.014
Indometacina 16 µg/ml 36.9 µmol/l Intercetta -68 -14
Isosorbide dinitrato 6.0 mg/dl 254 µmol/l Coefficiente di correlazione 0.999 0.999
Lidocaina 1.2 mg/dl 51.2 µmol/l % recupero
Lisinopril 16 µg/ml 36.2 µmol/l Media 99.7% 98%
Litio 2.2 mg/dl 3.2 mmol/l Intervallo 97% – 102% 92% – 102%
Lovastatina 16 µg/ml 39.6 µmol/l Sensibilità analitica: ≤10 pg/ml
L-tiroxina 60 µg/dl 0.77 µmol/l
Metildopa 2.5 mg/dl 118 µmol/l La sensibilità analitica rappresenta la concentrazione più bassa di PBNP che possa essere distinta dallo zero.
Milrinone lattato 2.4 µg/ml 11.4 µmol/l La sensibilità è definita come il valore medio (n = 20) più due deviazioni standard del Calibratore PBNP di
Nicotina 0.10 mg/dl 6.2 µmol/l livello 1 (0 pg/ml).
Nifedipina 6.0 mg/dl 173 µmol/l Sensibilità funzionale: ≤30 pg/ml
Nitrofurantoina 40 µg/ml 168 µmol/l
Nitroglicerina 0.16 µg/ml 0.577 µmol/l La sensibilità funzionale rappresenta la concentrazione più bassa di analita che possa essere misurata
Oxazepam 12 µg/ml 41.8 µmol/l con una precisione intra-laboratorio di 20% CV.
Ossitetraciclina 100 µg/ml 217.2 µmol/l Prodotto su licenza di Roche Diagnostics.
Penicillina G 25 U/ml 25000 U/l Brevetto USA 5786163 ed equivalenti stranieri
Pentobarbital 8.0 mg/dl 354 µmol/l Domanda di brevetto USA: 09/890442 ed equivalenti stranieri
Fenobarbital 10 mg/dl 431 µmol/l
Fenitoina 5.0 mg/dl 198 µmol/l Interpretazione simboli: Vedere la sezione aggiunta.
Primidone 4.0 mg/dl 183 µmol/l Bibliografia: Vedere la sezione aggiunta.
Probenecid 200 µg/ml 700.9 µmol/l Dimension® e Flex® sono marchi di Siemens Healthcare Diagnostics.
Propossifene 0.16 mg/dl 4.91 µmol/l ©2009 Siemens Healthcare Diagnostics
Propranololo 0.15 mg/dl 5.1 µmol/l Tutti i diritti riservati.
Proteine, albumina umana 6 g/dl 60 g/l
Proteine, IgG umane 5 g/dl 50 g/l
Proteina, totale alto 12 g/dl 120 g/l
Proteina, totale basso 3 – 4 g/dl 30 – 40 g/l
Chinidina 20 µg/ml 61.6 µmol/l
Fattori reumatoidi 500 IU/ml 500,000 IU/l
Acido salicilico 60 mg/dl 4.34 mmol/l
Simvastatina 32 µg/ml 76.5 µmol/l
Sulfametossazolo 320 µg/ml 1263.3 µmol/l
Teofillina 4.0 mg/dl 222 µmol/l
Trimetoprim 64 µg/ml 220.7 µmol/l
Urea 500 mg/dl 83 mmol/l
Acido urico 20 mg/dl 1.2 mmol/l
Acido valproico 50 mg/dl 3467 µmol/l
Verapamil 16 mg/dl 0.33 µmol/l
Warfarina 4 µg/ml 13.0 µmol/l
2019-04-08 H PN 755423.002 - IT

Siemens Healthcare Diagnostics Inc.

500 GBC Drive
Newark, DE 19714 USA
 RF423A

Dimension® clinical chemistry system

Heterogeneous Immunoassay Module

Flex® reagent cartridge PBNP

Consulte las secciones sombreadas: Información actualizada desde la versión de 2017-08. Fecha de la edición 2019-04-08

Pro-péptido natriurético cerebral N-terminal NT-proBNP + CrO2-Ab + CrO2-Ab-NT-proBNP- F(ab’)2-ALP + CrO2-

F(ab’)2-ALP Ab + F(ab’)2-ALP
Uso previsto: El análisis de PBNP utilizado en el sistema de química clínica Dimension® con el módulo
lavado
de inmunoensayo heterogéneo es un análisis de diagnóstico in vitro para la determinación cuantitativa del
CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP + CrO2-Ab
pro-péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) en suero o plasma humanos. En los sujetos en
CrO2-Ab + F(ab’)2-ALP (transferido a la cubeta)
los que se sospecha la existencia de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), las determinaciones de
NT-proBNP se utilizan como ayuda en el diagnóstico y en la evaluación de la gravedad. Este análisis CrO2-Ab-NT-proBNP-F(ab’)2-ALP
también está indicado para la estratificación del riesgo en pacientes con síndrome coronario agudo FADP FAD + Pi
e insuficiencia cardíaca. FAD
Resumen: La disfunción del ventrículo izquierdo puede ocurrir como parte de la cardiopatía coronaria, la apo D-aminoácido-oxidasa holo D-aminoácido-oxidasa
hipertensión arterial, las valvulopatías y la enfermedad miocárdica primaria. Si la disfunción del ventrículo Holo D-aminoácido-oxidasa
izquierdo no se trata y es progresiva, la mortalidad potencial es elevada, por ejemplo debido a muerte D-prolina +O2 H2O2
súbita de origen cardíaco. HRP
La insuficiencia cardíaca crónica es un síndrome clínico causado por un deterioro de la función de H2O2 + DCHBS + 4-AAP Color (absorbe a 510 nm)
bombeo del corazón. En función de los síntomas, la New York Heart Association (NYHA) clasifica
la gravedad de la insuficiencia cardíaca en estadios I – IV. La disfunción del ventrículo izquierdo se Reactivos
diagnostica mediante pruebas clínicas y procedimientos de imagen.1
Pocillosa Forma Ingrediente Concentraciónb Origen
Se ha demostrado la importancia de los péptidos natriuréticos en el control de la función del sistema 1, 2 Comprimidosc FADP 0.056 mg/mL
cardiovascular. Los estudios iniciales revelaron que los péptidos natriuréticos facilitan el diagnóstico D-prolina 68.8 mg/mL
de los problemas clínicos asociados a una disfunción del ventrículo izquierdo.2 Se han descrito en la 3, 4 Comprimidosc Apo D-aminoácido-oxidasa 0.23 mg/mL Riñón porcino o
bibliografía médica los siguientes péptidos natriuréticos: péptido natriurético auricular (ANP), péptido recombinante, E. coli
natriurético cerebral (BNP) y péptido natriurético de tipo C (CNP).3,4 Peroxidasa de rábano 0.19 mg/mL Rábano
El ANP y el BNP poseen propiedades natriuréticas y diuréticas. Como antagonistas del sistema renina- DCHBS 3.9 mg/mL
angiotensina-aldosterona, influyen en el equilibrio hidroelectrolítico del organismo.5,6 En sujetos con 4-AAP 0.94 mg/mL
disfunción del ventrículo izquierdo, las concentraciones séricas y plasmáticas de BNP aumentan, al 5 Vacíos
igual que las concentraciones de la prohormona biológicamente inactiva, el proBNP. El proBNP consta 6 Comprimidosc Anticuerpo-CrO2 1.3 mg/mLd Carnero
de 108 aminoácidos. Es secretado fundamentalmente por el ventrículo izquierdo del corazón y, en este 7 Líquida Tampón y estabilizantes
proceso, se escinde en el BNP fisiológicamente activo (77 – 108) y en el fragmento N-terminal 8 Líquida Anticuerpo-fosfatasa alcalinad Tampón Carnero
NT-proBNP (1 – 76).4 y estabilizantes
Los estudios indican que el NT-proBNP puede utilizarse en aplicaciones diagnósticas y pronósticas.7-13 a. Los pocillos están numerados consecutivamente desde el extremo ancho del cartucho.
La concentración de NT-proBNP en el plasma indica el pronóstico de la disfunción del ventrículo izquierdo. b. Valor nominal en el cartucho hidratado.
También es de utilidad para la atribución de síntomas a causas cardíacas o no cardíacas. c. Los comprimidos contienen excipientes, tampones y estabilizantes.
d. El título de anticuerpos y la actividad del conjugado varían de un lote a otro.
La determinación de NT-proBNP ayuda a identificar a los sujetos con disfunción del ventrículo izquierdo.
Los cambios en la concentración de NT-proBNP pueden utilizarse para evaluar el éxito del tratamiento en Riesgos y seguridad:
los pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Existen indicios de que el NT-proBNP, debido a sus H317
funciones, es adecuado para utilizarse en la evaluación de la remodelación vascular y, por consiguiente, P280, P272, P302 + P352, P333 + P313, P501
contribuye a establecer procedimientos de rehabilitación individualizados.10-11 ¡Advertencia!
Fisher y cols. comprobaron que los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que presentaban Puede provocar una reacción alérgica en la piel.
concentraciones elevadas de NT-proBNP tenían una tasa de mortalidad al año del 53% en comparación Llevar guantes/prendas/gafas/máscara de protección. Las prendas de trabajo contaminadas
con la tasa del 11% de los pacientes con concentraciones más bajas.12 En el estudio Gusto IV, con más no podrán sacarse del lugar de trabajo. EN CASO DE CONTACTO CON LA PIEL: Lavar con
de 6800 pacientes, se demostró que el NT-proBNP era el predictor independiente más potente de la agua y jabón abundantes. En caso de irritación o erupción cutánea: Consultar a un médico.
mortalidad al año en los pacientes con síndrome coronario agudo.13 Eliminar el contenido y el recipiente de acuerdo con las normativas locales, regionales y
El grupo de trabajo de la European Society of Cardiology para el diagnóstico y el tratamiento de la nacionales.
insuficiencia cardíaca crónica señala en sus directrices lo siguiente en relación con los péptidos Contiene: 2-cloracetamida
natriuréticos, incluido el NT-proBNP: “es posible que sean de mayor utilidad clínica como análisis
de descarte, debido a que se asocian a valores pronósticos negativos muy elevados y uniformes.” Las fichas de datos de seguridad (MSDS/SDS) están disponibles en siemens.com/healthcare
Las concentraciones de NT-proBNP son elevadas en los pacientes que tienen angina inestable y en los Precauciones: Contiene azida sodio (<0.1%) como conservante. La azida de sodio puede reaccionar con
que han sufrido un infarto de miocardio.14,15 Aunque no sirvan para diagnosticar estos trastornos, diversos tuberías de cobre o de plomo en los conductos de drenaje y formar compuestos explosivos. Elimine este
estudios indican que las determinaciones de NT-proBNP proporcionan información pronóstica para la producto de forma apropiada conforme a la normativa local.
estratificación a corto y a largo plazo de los pacientes con angina inestable o infarto de miocardio.15,16,17 Las cubetas usadas contienen fluidos corporales de origen humano; manipular con el cuidado apropiado para
Principios del procedimiento: El método PBNP es un inmunoensayo enzimático de un paso basado en el evitar el contacto con la piel o la ingestión.
principio "sándwich". La muestra se incuba con partículas de dióxido de cromo revestidas de anticuerpos Para uso diagnóstico in vitro
monoclonales, que reconocen un epítopo situado en la porción N-terminal del proBNP y un anticuerpo Preparación del reactivo: El sistema de química clínica Dimension® realiza de manera automática la
monoclonal marcado con un reactivo conjugado [fosfatasa alcalina (ALP)] específico de un segundo hidratación, la dilución y la mezcla.
epítopo independiente en el NT-proBNP, para formar un sándwich partícula/NT-proBNP/conjugado. El Conservar a: 2 – 8 °C
conjugado no unido se elimina mediante separación magnética y lavado. Después de la separación y el
lavado, el sándwich partícula/NT-proBNP/conjugado se transfiere a la cubeta en la que la ALP unida al Caducidad: Consulte en el envase la fecha de caducidad de los cartuchos de reactivos individuales sin abrir.
sándwich pone en marcha una cascada de amplificación.* La ALP desfosforila el dinucleótido fosfato de En el instrumento, los pocillos sellados son estables durante 30 días.
adenina y flavina (FADP) sintético para producir FAD. El FAD se une a la apo D-aminoácido-oxidasa y la Estabilidad de los pocillos abiertos: 3 días para los pocillos 1 – 4
convierte en holo D-aminoácido-oxidasa activa. Cada molécula de holo D-aminoácido-oxidasa produce 6 días para los pocillos 6 – 8
varias moléculas de peróxido de hidrógeno (H2O2). El H2O2, en presencia de peroxidasa de rábano (HRP), Recogida de muestras y manipulación: Tipos de muestras recomendados: Muestras de suero y plasma
convierte el ácido 3, 5-dicloro-2-hidroxibenzensulfónico (DCHBS) y la 4-aminoantipirina (4-AAP) en un (heparina de litio y heparina de sodio).
producto coloreado que absorbe a 510 nm. El cambio de color medido es directamente proporcional a la
concentración de NT-proBNP presente en la muestra del paciente. Las muestras de suero o de plasma deben obtenerse siguiendo los procedimientos recomendados.18 Siga las
instrucciones de uso y procesamiento suministradas con el dispositivo de recogida de muestras.19
*Tecnología con licencia de London Biotechnology, Ltd., Londres, Reino Unido. A continuación, se muestran los resultados de los análisis de comparación en el sistema Dimension® para las
muestras de suero frente a las muestras con heparina de litio o heparina de sodio:

Intersección
Muestra comparativa Pendiente pg/mL Coeficiente de correlación n
Heparina de litio 1.02 1.7 0.991 63
Heparina de sodio 1.04 -4.7 0.996 58
El modelo de ecuación mediante la regresión lineal de Passing-Bablok es:
Resultados en suero = [pendiente x (resultados de heparina de Li)] + intersección
Resultados en suero = [pendiente x ( resultados con heparina de sodio)] + intersección
Antes de la centrifugación debe dejarse que se forme completamente el coágulo. El suero o el plasma deben Control de calidad
separarse físicamente de las células lo antes posible, con un límite máximo de dos horas desde el momento Al menos una vez por día de uso, analice dos niveles de un material de control de calidad (CC) con
de la obtención de la muestra.20 Las muestras no deben contener partículas sólidas. concentraciones conocidas de NT-proBNP. Siga los procedimientos internos de CC de su laboratorio si los
Las muestras son estables durante 3 días a 20 – 25 °C, 3 días a 2 – 8 °C y durante 12 meses si se congelan resultados obtenidos no se encuentran dentro de los límites aceptables.
a -20 °C o menos.21 Evite congelar y descongelar las muestras varias veces. Asegúrese de que las muestras Resultados: El instrumento calcula la concentración de NT-proBNP en pg/mL según el esquema de cálculo
de pacientes, los calibradores y los controles estén equilibrados a temperatura ambiente (22 – 28 °C) antes ilustrado en el Manual del usuario del sistema Dimension®.
del análisis. Las muestras congeladas que se hayan descongelado y las muestras que contengan precipitados
deben centrifugarse antes de realizar el análisis. Los resultados de esta prueba deberán interpretarse siempre de acuerdo con la historia clínica del paciente,
la sintomatología clínica y otras observaciones.
La sangre obtenida en presencia de EDTA, citrato u oxalato y las muestras de plasma congelado con una
cantidad insuficiente de anticoagulante podrían causar agregación de las partículas de cromo, por lo que no Rango de medición analítico (AMR): 10 – 30000 pg/mL
deben utilizarse. Se trata del rango de valores del analito que puede medirse directamente a partir de la muestra sin requerir
dilución ni tratamiento previo que no sea parte del proceso analítico habitual.
Procedimiento Las muestras con resultados que superen los 30000 pg/mL deben repetirse con dilución.
Materiales suministrados Dilución manual: D iluya con el nivel 1 del calibrador de PBNP o con el diluyente de muestras Dimension®
Cartucho de reactivos Flex® de PBNP, ref. RF423A para obtener resultados dentro del intervalo informable. Introduzca el factor de dilución en el
Materiales necesarios pero no suministrados instrumento. Repita el análisis. La lectura resultante se corregirá en función de la dilución.
Calibrador de PBNP de Dimension®, ref. RC423A Autodilución (AD): No recomendada.
Vasos de reacción, ref. RXV1A
Lavado químico, ref. RD701 Las muestras con resultados inferiores a 10 pg/mL deberán registrarse como “inferiores a 10 pg/mL” en lugar
del valor numérico.
Limpiador de sonda de reactivos, ref. RD702
Limpiador de sonda de muestras, ref. RD703 Limitaciones del procedimiento
Diluyente de muestras, ref. 791092901 El sistema de información del instrumento contiene alarmas y comentarios que proporcionan al usuario
información relativa a los errores de procesamiento del instrumento, información del estado de éste y posibles
Productos de control de calidad como: errores en los resultados de NT-proBNP. Consulte el Manual del usuario del sistema Dimension® para conocer
el significado de las alarmas y los comentarios de los informes. Cualquier informe que contenga alarmas y/o
MAS® CardioImmune® proBNP Liquid Assayed Cardiac Marker Control comentarios se debe tratar siguiendo el manual de procedimiento de su laboratorio y no se debe informar sobre él.
Bio-Rad Liquichek™ Cardiac Markers Control LT
Las concentraciones de péptidos natriuréticos pueden estar elevadas en los pacientes con infarto agudo de
MAS® y CardioImmune® son marcas registradas de Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA. miocardio, en pacientes que sean candidatos a diálisis renal y en pacientes que se hayan sometido a diálisis renal.
Liquichek™ es una marca comercial de Bio-Rad Laboratories, Irvine, California 92618, USA.
Las muestras de paciente pueden contener anticuerpos heterófilos que podrían reaccionar en los inmunoensayos
Proceso del análisis y dar resultados falsamente elevados o reducidos. Este análisis se ha diseñado para reducir al mínimo la
El sistema Dimension® con el módulo de inmunoensayo heterogéneo realiza de manera automática el muestreo, interferencia causada por anticuerpos heterófilos.
la dispensación de reactivos, la mezcla, el procesamiento y la impresión de resultados. Para más detalles sobre Sin embargo, no es posible garantizar la completa eliminación de esta interferencia de todas las muestras de
este proceso, consulte el Manual del usuario del sistema Dimension®. paciente. Si un resultado de la prueba se contradice con el cuadro clínico y la historia del paciente, deberá
interpretarse con precaución.22,23
Condiciones del análisis
Existe la posibilidad de un funcionamiento incorrecto del sistema si se obtiene la siguiente precisión en
Vaso de reacción 5 pruebas consecutivas:
Volumen de la muestra 50 µL
Anticuerpo-CrO2 25 µL Concentración DE
Anticuerpo-ALP 40 µL 300 pg/mL >31 pg/mL
Volumen de diluyente 135 µL 1500 pg/mL >128 pg/mL
Temperatura de incubación 42 °C
Período de incubación 6.4 minutos Valores esperados
En las tablas siguientes se muestran las concentraciones de NT-proBNP en el Grupo de estudio de referencia.
Cubeta Reacción Blanco Cada laboratorio debe establecer su propio intervalo de referencia para el método PBNP según se determine en
Volumen de transferencia 40 µL 0 µL el sistema Dimension®. Los umbrales de decisión recomendados de estas distribuciones son:
Volumen de reactivo FADP 30 µL 30 µL
Volumen de reactivo APO 30 µL 30 µL Pacientes <75 años: 125 pg/mL
Volumen de diluyente 350 µL 390 µL Pacientes ≥75 años: 450 pg/mL
Temperatura 37 °C
Longitud de onda 510 y 700 nm Grupo de estudio de referencia
Tipo de medición Tasa bicromática Se determinó la concentración de NT-proBNP en 308 sujetos sin insuficiencia cardíaca congestiva
Unidades pg/mL (163 mujeres y 145 hombres). Esta población incluyó a sujetos aparentemente sanos y a sujetos con
Calibración diabetes, hipertensión y enfermedad pulmonar. En la tabla siguiente se muestran los datos estadísticos para las
concentraciones de NT-proBNP en el grupo de estudio de referencia.
En el Manual del usuario del sistema Dimension® se describe el procedimiento general de calibración.
Todos <55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años
El PBNP requiere ajustes de escala de calibración específicos del lote. Consulte la etiqueta del cartucho Flex® Media 32.1 39.1 83.1 353.6
de PBNP. Estos ajustes de escala se deben introducir en la pantalla de la calibración antes de proceder a la DE 38.2 46.2 54.6 775.8
misma. Si no se introducen estos ajustes de escala, los resultados serán inexactos.
Mediana 17.9 18.8 59.5 125.6
Percentil 95 81.9 163.1 202.6 1372.8
Intervalo del ensayo 10 – 30000 pg/mL % <125 pg/mL 97% 93% 88% -
Material de calibración Calibrador de PBNP de Dimension®, ref. RC423A % <450 pg/mL - - - 83%
Esquema de calibración Nivel 1 n = 4, niveles 2, 3 y 5 n = 3, nivel 4 n = 2 N 163 15 8 122
Unidades pg/mL
Niveles habituales de calibración0, 300, 1500, 12000, 30000 pg/mL
Frecuencia de calibración Cada 30 días para cualquier lote Hombres <55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años
Se requiere una nueva calibración• Para cada lote nuevo de cartuchos de reactivos Flex® Media 29.7 37.9 76.0 414.3
• Después de la realización de importantes tareas de mantenimiento o DE 42.5 41.6 - 889.0
servicio, si los resultados de control de calidad así lo indican Mediana 13.4 13.4 76.0 111.8
• Tal como se indica en los procedimientos de control de calidad del Percentil 95 134.4 114.3 76.0 1475.7
laboratorio % <125 pg/mL 95% 100% 100% -
• Cuando es obligatorio según las reglamentaciones gubernamentales % <450 pg/mL - - - 77%
Coeficientes de inicio C0 -2826.0 N 76 6 1 62
C1 16014.0
C2 -2.2
C3 18293.0 Mujeres <55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años
C4 0.5 Media 34.2 39.9 84.1 291.0
Ajustes de escala de calibración Véase la etiqueta del envase. Los ajustes de escala del lote de Flex® deben DE 34.0 51.6 58.9 639.7
incluirse en la pantalla de calibración A, B, C y D antes de la calibración. Mediana 23.7 18.8 59.5 131.3
Percentil 95 75.8 163.1 202.6 1080.7
% <125 pg/mL 99% 89% 86% -
% <450 pg/mL - - - 88%
N 87 9 7 60
Grupo de estudio de enfermedad Interpretación de los resultados
Se obtuvieron muestras de sangre de 227 pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva La curva de características operativas del receptor (ROC) presenta la sensibilidad y especificidad clínicas en
(ICC). La población incluyó a 69 mujeres y a 158 hombres. A continuación se muestran los datos estadísticos diversos valores límite para los 227 pacientes diagnosticados de ICC y los 308 sujetos sin ICC. A continuación,
descriptivos y las clases funcionales de la New York Heart Association (NYHA). Cada laboratorio debe establecer se muestra la curva ROC para los análisis de NT-proBNP con el sistema Dimension®. El área bajo la curva
un intervalo de referencia que represente la población de pacientes que se va a evaluar. Además, los laboratorios (AUC) para los análisis de NT-proBNP del sistema Dimension® es 0.921 con un intervalo de confianza del
deben conocer la práctica actual de su centro para la evaluación de la ICC. 95% de 0.898 a 0.943.
Población con ICC – Todos
<55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años 1
Media 2400.1 3120.7 4167.4 4579.3
DE 3855.9 8809.1 8550.7 8721.2
Mediana 660.5 533.3 1506.7 2513.4 0.9
Percentil 95 10961.2 16817.2 10889.3 11398.6
% >125 pg/mL 79% 73% 90% - 0.8

Sensibilidad (Dimension® (NT-proBNP)

% >450 pg/mL - - - 91%
N 48 49 61 69 0.7

0.6
Población con ICC – Hombres
<55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años 0.5
Media 2748.2 3475.1 4427.8 5773.0
DE 4179.3 10332.0 9669.3 10238.5
Mediana 1148.2 821.7 1273.4 3086.6 0.4
Percentil 95 12127.1 16817.2 10889.3 14118.8
% >125 pg/mL 77% 64% 89% - 0.3
% >450 pg/mL - - - 92%
N 34 32 45 47 0.2

Población con ICC – Mujeres 0.1

<55 años 55 – 64 años 65 – 74 años ≥75 años
Media 1554.7 2453.7 3435.2 2028.9 0
DE 2886.2 5024.5 4175.0 2581.3
Mediana 257.8 492.9 1828.4 1077.1 0 0.5 1
Percentil 95 10961.2 20855.8 13287.1 8891.2
% >125 pg/mL 86% 53% 94% -
% >450 pg/mL - - - 91%
N 14 17 16 22 1-Especificidad (Dimension® NT-proBNP)
A continuación se muestra un diagrama de cajas y bigotes de la población del estudio clínico. Los umbrales
clínicos recomendados que descartan la insuficiencia cardíaca crónica son 125 pg/mL para los pacientes
Población con ICC – Todos menores de 75 años y 450 pg/mL para los pacientes de 75 años o más. No se muestran en el gráfico tres
Clase funcional de la NYHA muestras del grupo de enfermedad con valores por encima del intervalo de ensayo.
Todas las ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Media 3693.0 1492.9 2124.5 5423.2 7134.5 Valores de NT-proBNP de Dimension® para los grupos de referencia y de enfermedad
DE 7911.8 2260.2 2946.1 10692.5 11900.1
Mediana 1422.0 659.2 1077.1 2636.5 2754.5
25,000
Percentil 5 59.3 47.9 29.4 117.4 76.4
Percentil 95 11398.6 5748.8 8344.4 13287.1 20855.8
% > límite 85% 76% 83% 90% 90%
20,000
Mínimo 17.6 21.7 17.6 60.3 50.6
NT-proBNP (pg/mL)

Máximo 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3

N 227 53 72 71 31 15,000

Población con ICC – Hombres 10,000

Clase funcional de la NYHA
Todas las ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Media 4273.6 1706.9 2582.3 6273.3 9300.3 5,000
DE 9109.3 2242.9 3238.0 12099.8 15619.8
Mediana 1710.7 938.6 1273.4 3269.9 2717.1
Percentil 5 60.3 57.8 33.1 122.1 76.4 0
Percentil 95 13600.1 5748.8 8344.4 15686.3 63515.3
% > límite 86% 81% 83% 93% 88%
Mínimo 21.7 21.7 27.3 60.3 76.4 Grupo de referencia Grupo de enfermedad
Máximo 70025.3 10613.6 16817.2 70025.3 63515.3
N 158 41 48 53 16 Sensibilidad y especificidad en relación con la edad y el sexo
Las tablas que aparecen a continuación muestran la sensibilidad y la especificidad clínicas de los análisis de
Población con ICC – Mujeres NT-proBNP del sistema Dimension® utilizando un valor límite de 125 pg/mL para los pacientes menores de
Clase funcional de la NYHA 75 años y de 450 pg/mL para los pacientes de 75 años o más.
Todas las ICC NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV
Media 2363.5 761.6 1208.8 2920.1 4824.3 Hombres <75 años ≥75 años
DE 3725.4 1301.7 2013.8 3749.6 5565.2 Sensibilidad 84% (93/111) 92% (43/47)
Mediana 933.5 232.6 550.2 1933.5 2754.5 Intervalo de confianza del 95% 77 – 91 84 – 99
Percentil 5 50.6 47.9 24.4 103.2 50.6 Especificidad 95% (79/83) 77% (48/62)
Percentil 95 10375.0 4723.5 2524.6 13287.1 20855.8 Intervalo de confianza del 95% 91 – 100 67 – 88
% > límite 81% 58% 83% 83% 93%
Mínimo 17.6 47.9 17.6 103.2 50.6 Mujeres <75 años ≥75 años
Máximo 20855.8 4723.5 10029.4 13287.1 20855.8 Sensibilidad 77% (36/47) 91% (20/22)
N 69 12 24 18 15 Intervalo de confianza del 95% 64 – 89 79 – 100
Especificidad 97% (100/103) 88% (53/60)
Intervalo de confianza del 95% 94 – 100 80 – 96
Estos resultados muestran que existe una relación entre la gravedad de los signos y síntomas clínicos de la ICC
y la mediana de la concentración de NT-proBNP, lo que demuestra que el método PBNP del sistema Dimension®
puede utilizarse como ayuda en el diagnóstico de todos los grados de gravedad de la ICC, incluidos los pacientes Análisis ROC ajustado en función de la edad
asintomáticos. Se realizó un análisis ROC ajustado en función de la edad de los datos clínicos mediante el método ponderado
descrito por Kondratovich (2002).23 El AUC resultante es 0.925 con un intervalo de confianza del 95%
de 0.903 a 0.946.
Características específicas de funcionamiento Metildopa 2.5 mg/dL 118 µmol/L
Los siguientes datos representan el rendimiento típico del sistema Dimension®. Lactato de milrinona 2.4 µg/mL 11.4 µmol/L
Precisión24, e Nicotina 0.10 mg/dL 6.2 µmol/L
Nifedipina 6.0 mg/dL 173 µmol/L
Media Desviación estándar (% CV) Nitrofurantoína 40 µg/mL 168 µmol/L
Material pg/dL Repetibilidad Intra-laboratorio Nitroglicerina 0.16 µg/mL 0.577 µmol/L
Suero humano Oxazepam 12 µg/mL 41.8 µmol/L
Mezcla 1 136 6.0 (4.4) 7.7 (5.6) Oxitetraciclina 100 µg/mL 217.2 µmol/L
Plasma humano Penicilina G 25 U/mL 25000 U/L
Mezcla 1 123 5.3 (4.3) 6.8 (5.6) Pentobarbital 8.0 mg/dL 354 µmol/L
Mezcla 2 462 18.1 (3.9) 23.3 (5.1)
Fenobarbital 10 mg/dL 431 µmol/L
Mezcla 3 1071 40.6 (3.8) 52.9 (4.9)
Mezcla 4 5359 203.2 (3.8) 287.9 (5.4) Fenitoína 5.0 mg/dL 198 µmol/L
Primidona 4.0 mg/dL 183 µmol/L
e. Se utilizó la directriz EP5-A225 del CLSI/NCCLS. Durante 20 días se analizaron, cada día de análisis, dos lotes distintos, Probenecid 200 µg/mL 700.9 µmol/L
con dos muestras de análisis para cada material de análisis. Propoxifeno 0.16 mg/dL 4.91 µmol/L
Comparación del métodof Propranolol 0.15 mg/dL 5.1 µmol/L
Estadística de regresión Proteínas, albúmina humana 6 g/dL 60 g/L
Intersección Proteínas, IgG humana 5 g/dL 50 g/L
Método comparativo Pendiente pg/mL Coeficiente de correlación ng Proteínas totales, alto 12 g/dL 120 g/L
PBNP de Dimension® 1.02 -5 0.99 122 Proteínas totales, bajo 3 – 4 g/dL 30 – 40 g/L
f. El modelo de ecuación mediante la regresión lineal de Passing-Bablok es: [resultados para el sistema Dimension®] = Quinidina 20 µg/mL 61.6 µmol/L
pendiente x [resultados del método comparativo] + intersección. Factores reumatoides 500 IU/mL 500,000 IU/L
g. El intervalo de 122 valores de NT-proBNP en el estudio de correlación fue de: 22 a 28982 pg/mL. Ácido salicílico 60 mg/dL 4.34 mmol/L
Simvastatina 32 µg/mL 76.5 µmol/L
Especificidad Sulfametoxazol 320 µg/mL 1263.3 µmol/L
Interferencia HIL Teofilina 4.0 mg/dL 222 µmol/L
Se valoró el método NT-proBNP en términos de interferencia según la directriz EP7-A2 del CLSI/NCCLS.26 La Trimetoprima 64 µg/mL 220.7 µmol/L
deriva es la diferencia de resultados entre la muestra de control (sin el interferente) y la muestra analizada (que Urea 500 mg/dL 83 mmol/L
contiene el interferente) expresada en porcentaje. Se considera interferencia una deriva superior al 10%. Ácido úrico 20 mg/dL 1.2 mmol/L
Ácido valproico 50 mg/dL 3467 µmol/L
Concentración de la sustanciah NT-proBNP Deriva* Verapamilo 16 mg/dL 0.33 µmol/L
Sustancia analizada [Unidades (SI)] pg/mL % Warfarina 4 µg/mL 13.0 µmol/L
Hemoglobina 1000 mg/dL [0.62 mmol/L] 125 <10 Efecto de saturación
(hemolizado) (monómero) Los inmunoensayos sándwich de un paso son susceptibles a un efecto de saturación (hook effect) a
Bilirrubina (no conjugada) 60 mg/dL [1026 µmol/L] 125 <10 concentraciones altas, en el cual un exceso de antígeno impide la unión simultánea de los antígenos de captura
Bilirrubina (conjugada) 60 mg/dL [1026 µmol/L] 125 <10 y detección a una única molécula de analito. 27 Estas muestras deberán diluirse y analizarse de nuevo si se desea
Lipemia (Intralipid®) 3000 mg/dL [33.9 mmol/L] 125 <10 un resultado cuantitativo (consulte la información de dilución incluida anteriormente). El método NT-proBNP no
h. Las unidades del Sistema Internacional de Unidades [unidades SI] se indican entre corchetes. muestra ningún efecto de saturación hasta al menos 300,000 pg/mL.
*Los resultados del analito no deben corregirse en función de esta deriva.
Reactividad cruzada
Intralipid® es una marca registrada de Fresenius Kabi AG, Bad Homburg, Alemania. Las siguientes sustancias no tienen una reactividad cruzada significativa (inferior al 1%) en las concentraciones
Sustancias que no causan interferencia indicadas cuando se añaden a muestras que contienen 0 y aproximadamente 125 pg/mL de NT-proBNP.
Las siguientes sustancias no interfieren con el método NT-proBNP si están presentes en el plasma en las Sustancia Unidad
concentraciones indicadas. Las inexactitudes (derivas) debidas a estas sustancias son inferiores al 10% para ANP28 3.1 µg/mL
una concentración de NT-proBNP de 125 pg/mL. NT-proANP1-30 (preproANP26-55) 3.5 µg/mL
NT-proANP31-67 (preproANP56-92) 1.0 ng/mL
Sustancia Concentración de la muestra Unidades (SI) NT-proANP79-98 (preproANP104-123) 1.0 ng/mL
Acetaminofeno 20 mg/dL 1324 µmol/L BNP32 (Natrecor®) 3.5 µg/mL
Alopurinol 2.5 mg/dL 184 µmol/L CNP22 2.2 µg/mL
Amiodarona 20 µg/mL 31 µmol/L DNP 1.0 ng/mL
Amicacina 8.0 mg/dL 137 µmol/L VNP 1.0 ng/mL
Besilato de amlodipina 4.0 µg/mL 7.1 µmol/L Adrenomedulina 1.0 ng/mL
Ampicilina 5.3 mg/dL 152 µmol/L Aldosterona 0.6 ng/mL
Ácido ascórbico 6.0 mg/dL 342 µmol/L Angiotensina I 0.6 ng/mL
Atenolol 1.0 mg/dL 37.6 µmol/L Angiotensina II 0.6 ng/mL
Cafeína 6.0 mg/dL 308 µmol/L Angiotensina III 1.0 ng/mL
Captopril 5.0 mg/dL 230 µmol/L Endotelina 20 pg/mL
Carbamazepina 3.0 mg/dL 127 µmol/L Renina 50 ng/mL
Cloranfenicol 5.0 mg/dL 155 µmol/L Urodilatina 3.5 µg/mL
Clordiazepóxido 1.0 mg/dL 33.3 µmol/L Arg-vasopresina 1.0 ng/mL
Clorpromazina 0.20 mg/dL 6.27 µmol/L
Colesterol 503 mg/dL 13 mmol/L Linealidad de la dilución
Cimetidina 2.0 mg/dL 79.2 µmol/L Se evaluó la linealidad de la dilución comparando los valores observados frente a los esperados obtenidos con
Creatinina 30 mg/dL 2.7 mmol/L el método PBNP de Dimension® utilizando una muestra de suero con una concentración alta de NT-proBNP
Ciclosporina A 4000 ng/mL 3.3 µmol/L diluida con una muestra de suero con una concentración baja de NT-proBNP. Se diluyeron linealmente muestras
Dextrano 40 3000 mg/dL 750 µmol/L adicionales de suero para confirmar la precisión de dilución en el extremo inferior del intervalo del ensayo. En la
Diazepam 0.51 mg/dL 18 µmol/L tabla siguiente se resumen los resultados de estos estudios:
Diclofenaco 60 µg/mL 188.6 µmol/L
Digitoxina 60 ng/mL 78.6 nmol/L Muestra de suero alta (pg/mL) 31883 1177
Digoxina 6.1 ng/mL 7.8 nmol/L Muestra de suero baja (pg/mL) 12 21
Diltiazem 120 µg/mL 266.1 µmol/L N 7 5
Dipiridamol 30 µg/mL 59.4 µmol/L Estadística de regresión
Eritromicina 6.0 mg/dL 81.6 µmol/L Pendiente 1.002 1.014
Etanol 400 mg/dL 86.8 mmol/L Intersección -68 -14
Etosuximida 25.0 mg/dL 1770 µmol/L Coeficiente de correlación 0.999 0.999
Furosemida 6.0 mg/dL 181 µmol/L % de recuperación
Gentamicina 1.0 mg/dL 21 µmol/L Promedio 99.7% 98%
Heparina sódica 3.0 U/mL 3000 U/L Intervalo 97% – 102% 92% – 102%
Hidralazina 20 µg/mL 101.7 µmol/L Sensibilidad analítica: ≤10 pg/mL
Hidroclorotiazida 20 µg/mL 67.2 µmol/L
Ibuprofeno 50 mg/dL 2425 µmol/L La sensibilidad analítica representa la concentración mínima de PBNP que se puede distinguir de
Indometacina 16 µg/mL 36.9 µmol/L cero. Esta sensibilidad se define como el valor medio (n = 20) más dos desviaciones estándar del
Dinitrato de isosorbida 6.0 mg/dL 254 µmol/L nivel 1 (0 pg/mL) del calibrador de PBNP.
Lidocaína 1.2 mg/dL 51.2 µmol/L Sensibilidad funcional: ≤30 pg/mL
Lisinopril 16 µg/mL 36.2 µmol/L
2019-04-08 H PN 755423.002 - ES

La sensibilidad funcional representa la menor concentración de analito que puede medirse

Litio 2.2 mg/dL 3.2 mmol/L con una precisión intra-laboratorio observada de 20% CV.
Lovastatina 16 µg/mL 39.6 µmol/L
L-tiroxina 60 µg/dL 0.77 µmol/L Fabricado bajo licencia de Roche Diagnostics.
US 5786163 y equivalentes extranjeras
Solicitud de patente de Estados Unidos: 09/890442 y equivalentes extranjeras
Clave de los símbolos: Véase el panel adyacente.
Bibliografía: Véase el panel adyacente.
Dimension® y Flex® son marcas comerciales de Siemens Healthcare Diagnostics.
Siemens Healthcare Diagnostics Inc.
500 GBC Drive ©2009 Siemens Healthcare Diagnostics
Newark, DE 19714 USA Reservados todos los derechos.
Bibliography/Literatur/Bibliographie/Bibliografia/Bibliografía
1. Remme WJ, Swedberg K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, Task Force
for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Eur Heart J
2001;22:1527-1560.
2. Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, Frampton C, Espiner EA, Turner JG, et al. Plasma N-terminal pro-brain
natriuretic peptide and adrenomedullin: New neurohormonal predictors of left ventricular function and
prognosis after myocardial infarction. Circulation 1998;97:1921-1929.
3. de Bold AJ. Atrial natriuretic factor: A hormone produced by the heart. Science 1985; 230:767-770.
4. Valli N, Gobinet A, Bordernave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in
cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444.
5. de Bold AJ, Boerenstein HB, Varess AT, Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous
injection of atrial extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94.
6. Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, Aceto RM, Camargo MJF, Atlas SA. Relationship of increased plasma
natriuretic factor and renal sodium handling during immersion-induced central hypervolemia in normal
humans. J Clin Invest 1987;79:738-745.
7. Struthers AD. How to use natriuretic peptide levels for diagnosis and prognosis. The European Society of
Cardiology. Eur Heart J 1999:20:1374-1375.
8. Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Doughty RN, Espiner EA. Immunoreactive aminoterminal
pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP): A new marker for cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;
47:287-296.
9. Talwar S, Squire IB, Davies JE, Barnett DB, Ng LL. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and
the ECG in the assessment of left ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J
1999;20:1736-1744.
10. Darbar D, Davidson NC, Gillespie N, Choy A-MJ, Lang CC, Shyr Y, et al. Diagnostic value of B-type natriuretic
peptide concentrations in patients with acute myocardial infarction. A J Cardiol 1996;78:284-287.
11. McDonagh TA, Robb SD, Murdoch DR, Morton JJ, Ford I, Morrison CE, et al. Biochemical detection of
left-ventricular systolic dysfunction. Lancet 1998;351:9-13.
12. Fisher C et al. NT-proBNP predicts prognosis in patients with chronic heart failure. Heart 2003; 89:879-881.
13. James SK et al. NT-proBNP and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent
myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease. GUSTO IV Substudy. Circulation
2003; 108:275-281.
14. Talwar S, Squire I, Downie P, Davies J, Ng LL. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and
cardiotrophin 1 are raised in unstable angina. Heart 2000; 84:421-424.
15. Jernberg T, Stridsberg M, Venge P, Lindahl B. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide on admission for
early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation. J Am Coll Cardiol 2002;
40:437-445.
16. Zeller M, Cottin Y, Laurent Y, Danchin N, L’Huillier I, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide levels in
patients with non-ST-elevation myocardial infarction. Cardiology 2004; 102:37-40.
17. Richards AM, Nicholls MG, Espiner E, Lainchbury J, et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for
prognosis after myocardial infarction. Circulation 2003; 107:2786-2792.
18. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS. Procedures for the Collection of Diagnostic Blood
Specimens by Venipuncture; Approved Standard – Fifth Edition. CLSI/NCCLS document H3-A5
[ISBN 1-56238-515-1]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2003.
19. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS. Tubes and Additives for Venous Blood Specimen
Collection; Approved Standard – Fifth Edition. CLSI/NCCLS document H1-A5 [ISBN 1-56238-519-4].
CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2003.
20. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS. Procedures for the Handling and Processing of Blood
Specimens; Approved Guideline – Third Edition. CLSI/NCCLS document H18-A3 [ISBN 1-56238-555-0].
CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004.
21. Elecsys® proBNP Assay Package Insert Sheet, Roche Diagnostics GmbH, December 2003.
22. Vaidya HC, Beatty BG. Eliminating interference from heterophilic antibodies in a two-site immunoassay for
creatine kinase MB by using F (ab’) 2 conjugate and polyclonal mouse IgG. Clin Chem 1992; 38:1737-1742.
23. Kricka LJ. Human Anti-Animal Antibody Interferences in Immunological Assays. Clin Chem 1999;
45:7;942-956.
24. Kondratovich, M (2002). Matched Receiver Operating Characteristic (ROC) analysis and propensity scores.
Proceedings of the 2002 Joint Statistical Meeting, Biopharmaceutical Section, New York, NY.
25. Clinical and Laboratory Standards Institute /NCCLS. Evaluation of Precision Performance of Quantitative
Measurement Methods; Approved Guideline – Second Edition. CLSI/NCCLS document EP5-A2
[ISBN 1-56238-542-9]. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2004.
26. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved
Guideline – Second Edition. CLSI/NCCLS document EP7-A2 [ISBN 1-56238-584-4]. CLSI, 940 West Valley
Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 2005.
27. Ryall RG, Story CJ, and Turner DR. Reappraisal of the causes of the “hook effect” in two-site
immunoradiometric assays. Anal Biochem 982; 127:308-315.

6LHPHQV+HDOWKFDUH'LDJQRVWLFV,QF
*%&'ULYH
1HZDUN'(86$
2019-04-08 H PN 755423.002

*OREDO6LHPHQV *OREDO6LHPHQV *OREDO'LYLVLRQ

+HDGTXDUWHUV +HDOWKFDUH+HDGTXDUWHUV 6LHPHQV+HDOWKFDUH
6LHPHQV$* 6LHPHQV$* 'LDJQRVWLFV,QF
:LWWHOVEDFKHUSODW] +HDOWKFDUH6HFWRU %HQHGLFW$YHQXH
0XHQFKHQ +HQNHVWUDVVH 7DUU\WRZQ1<
*HUPDQ\ (UODQJHQ 86$
*HUPDQ\ VLHPHQVFRPKHDOWKFDUH
3KRQH
VLHPHQVFRPKHDOWKFDUH