Phân tích cấu dạng

Dale L. Boger

I. Phân tích cấu dạng

A. Hệ sp3–sp3 không vòng: Ethane, Propane, Butane

che khuất so le E E E
3
H H H H rel. E
H 2
1. Ethane (kcal)
1 3.0 kcal
H H H
H H H H S S S
1.0 kcal
H 0 60 120 180 240 300 360
H quay 60° H quay 60°
H H góc nhị diện
HH HH H H
H
- Hai cấu dạng xa nhất, rào cản quay là 3,0 kcal/mol.

che khuất so le 4 E E E
H CH3 H H rel. E 3
CH3 (kcal) 2
2. Propane 3.3 kcal
H H H 1
H H H H S S S
1.3 kcal
H 0 60 120 180 240 300 360
CH3 H
quay 60° H CH3 quay 60° góc nhị diện
HH HH H H
H - Rào cản quay là 3,3 kcal/mol.
1,0 kcal mỗi - Lưu ý: Tương tác che khuất H/H (1,0 kcal) và Me/H (1,3 kcal) là tương đương nhau và
tương tác điều này rất quan trọng trong các cuộc thảo luận của chúng ta về biến dạng xoắn.

che khuất hoàn toàn gauche che huất so le

(synperiplanar) (synclinal) (anticlinal) (antiperiplanar)

H3C CH3 H3C H H3C H H3C H

CH3 H
3. Butane
H H H H H H
H H H H H CH3 H CH3
4.0 kcal tương tác gauche
0.9 kcal 1,3 kcal mỗi tương tác
H3C H3C
CH3 CH3 H CH3
quay 60° H CH3 quay 60° quay 60° H H
H
HH HH H H HH CH3 H H
H CH3
1,0 kcal mỗi tương tác 1.0 kcal

FE FE - Lưu ý: tương tác gauche butan và độ

6
lớn của nó (0,9 kcal) rất quan trọng và
5
E E chúng ta sẽ thảo luận về vấn đề này
4
rel. E thường xuyên.
(kcal) 3 6.0
2 kcal
1 G 3.6 kcal G
0.9 kcal S

0 60 120 180 240 300 360

góc nhị diện

1
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
4. Ethane thế

- Có một số trường hợp ngoại lệ đối với cấu dạng năng lượng thấp nhất. Đôi khi, cấu
hình gauche được ưu tiên hơn so le nếu X, Y là các nhóm thế âm điện.
cf: Kingsbury J. Chem. Ed. 1979, 56, 431.

X X
H Y X Y H H X H
H H
H H H H H H
H H H Y
H Y
gauche so le

Egauche < Eso le nếu X = OH, OAc và Y = Cl, F

5. Rào cản quay

H H H H
H H H CH3 H CH3 H3C CH3

H H H H H H H H
H H CH3 CH3
2.88 kcal/mol 3.40 kcal/mol 3.90 kcal/mol 4.70 kcal/mol - Thực nghiệm
(3.0 kcal/mol 3.3 kcal/mol 3.6 kcal/mol 3.9 kcal/mol) - Dự đoán đơn giản

- Rào cản quay tăng theo số lượng tương tác che khuất CH3/H.

H H H
H H H H H ••
N O
H H H •• H H •• H
H
2.88 kcal/mol 1.98 kcal/mol 1.07 kcal/mol - Thực nghiệm
(3.0 kcal/mol 2.0 kcal/mol 1.0 kcal/mol) - Dự đoán đơn giản

- Rào cản quay tăng theo số tương tác che khuất H/H.

B. Cyclohexane và Cyclohexane thế, Giá trị A (∆G°)

1. Cyclohexane
Hax 4 5 6
5 6 1 Heq
Heq 3 2
1
4 3 2 Hax
Ea = 10 kcal
ghế ghế

4 nguyên tử trong mặt phẳng

H H
H H
HH H H H H HH

H HH H H HH H
H H H
H
nửa ghế thuyền xoắn nửa ghế
(rel E = 10 kcal) (rel E = 5.3 kcal) (rel E = 10 kcal)

2
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
- Cấu trúc ghế (tất cả các liên kết so le)

Hax Hax Hax

Heq Heq

Heq Heq
Hax Hax Hax

- Chuyển hóa nhanh ở 25°C (Ea = 10 kcal/mol, 20 kcal/mol có sẵn ở 25°C).

- Hax và Heq không thể phân biệt được bằng 1H NMR ở 25°C.
- Ở nhiệt độ < –70°C, Heq và Hax trở nên khác biệt trong 1H NMR.

- Cấu dạng thuyền

2.9 kcal
tương tác cột cờ

H Hax H
H H
Heq Heq
H
H H
1.0 kcal
mỗi tương tác (4x)
H H
Hax Hax

- Rel E = 6,9 kcal, không phải cực tiểu địa phương trên mặt năng lượng.
- Có thể thu được thuyền ổn định hơn bằng cách xoắn (giảm tương tác cột cờ
phần nào).
- Cấu dạng thuyền xoắn (rel E = 5,3 kcal) thể hiện mức năng lượng tối thiểu.
- Cấu dạng thuyền trở nên thực tế nếu loại bỏ tương tác cột cờ, tức là

X O

- Cấu dạng nửa ghế

H
D.H.R. Barton nhận giải Nobel
HH H Hóa học năm 1969 vì những đóng
góp của ông trong phân tích cấu
H HH dạng, đặc biệt là liên quan đến
H steroid và vòng sáu cạnh. Barton
Experientia 1950, 6, 316.
- Năng lượng cực đại (rel E = 10,0 kcal)

nửa nửa
ghế ghế
10

rel E
(kcal)

5 thuyền
10 kcal
xoắn
5.3 kcal

0
ghế ghế

3
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
2. Cyclohexane thế

- Methylcyclohexane

H CH3
H
H ∆G° = –RT(ln K)
CH3
–1.8 × 1000
H 1.99 × 298 = –ln K
bền hơn 1,8 kcal K = 21

- Tương tác gauche butan thường được xác định là tương tác 1,3-diaxial.

H H CH3 H H H
H H H CH3

H H H H
H H H H H H
2 tương tác gauche butane 0 tương tác gauche butane
2 × 0,9 kcal = 1,8 kcal
(thực nghiệm 1,8 kcal)

- Giá trị A (–∆G°) = Chênh lệch năng lượng tự do giữa nhóm thế equatorial và nhóm
thế axial trên vòng cyclohexane .

Giá trị A điển hình

R Giá trị A (kcal/mol) R Giá trị A (kcal/mol)

F 0.25 CN 0.2 Nhóm tuyến
Cl 0.52 C CH 0.41 tính nhỏ
Br 0.5–0.6 xấp xỉ. 0.5 kcal NO2 1.1
I 0.46 CH=CH2 1.7
OH 0.7 (0.9) xấp xỉ. 0.7 kcal CH3 1.8
OCH3 0.75 (Hiệu ứng CH2CH3 1.9 (1.8) Hiệu ứng
OCOCH3 0.71 nguyên tử thứ 2 nC nguyên tử
3H7 2.1
thứ 2 rất
NH2 1.8 (1.4) rất nhỏ) nC
4H9 2.1
nhỏ
NR2 2.1 CH(CH3)2 2.1
CO2H 1.2 (1.4) C(CH3)3 >4.5 (xấp xỉ. 5.4)
CO2Na 2.3 C6H5 3.1 (2.9)
CO2Et 1.1
SO2Ph 2.5

- Lưu ý về sự khác nhau giữa giá trị A iPr và tBu.

H CH3 Nhóm iPr có thể định
H vị H hướng về phía
H CH3
"bên trong",

H 3C CH3
H nhưng nhóm tBu thì không thể.
H CH3
Tương tác rất mạnh, 7,2 kcal.

4
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
- Xác định giá trị A cho nhóm tBu.

0.9 kcal
7.2 kcal H3C CH3 ∆G° = (9.0 kcal – 3.6 kcal)
H H
H H CH3 = 5.4 kcal H CH3
H
H 0.9 kcal mối tương
0.9 kcal CH3
H CH3 tác
7.2 kcal + (2 × 0.9 kcal) = 9.0 kcal
4 × 0.9 kcal = 3.6 kcal

- Lưu ý về sự hoán đổi giữa vị trí axial và equatorial.

H
Cl H

Cl
t1/2 = 22 năm ở –160 °C

Mặc dù Cl có giá trị A nhỏ (tức là ∆G° nhỏ giữa các vòng có
nhóm Cl equatorial và axial), Ea (năng lượng hoạt hóa) vẫn cao
(nó phải đi qua cấu dạng nửa ghế).

trans-1,2-dimethylcyclohexane cis-1,2-dimethylcyclohexane

H CH3 H H CH3 H
H H H
CH3 CH2
CH3 CH2
H H H
H CH3 H H H CH3
bền hơn 2.7 kcal/mol ∆E = 0 kcal/mol

H H CH3 H H H H H CH3 H H H H
H H H CH3 H CH2 H H

H H H CH3 H H H CH2
H H CH3 H H H H H H H H CH3 H
4 × (tương tác gauche) 1 × (tương tác gauche) 3 × (tương tác gauche) 3 × (tương tác gauche)
4 × (0.9 kcal) = 3.6 kcal 1 × (0.9 kcal) = 0.9 kcal 3 × (0.9 kcal) = 2.7 kcal 3 × (0.9 kcal) = 2.7 kcal

CH3 H2/Pt CH3

CH3 CH3

∆G = 1.87 kcal/mol (lí thuyết)

∆G = 1.80 kcal/mol (thực nghiệm)

5
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
trans-1,3-dimethylcyclohexane cis-1,3-dimethylcyclohexane

H CH3 H CH3
H CH3
H H CH3 CH3 CH3
CH3 H H
CH3 H

H H CH3 H H H CH3 H CH3 H H H

H H H CH3 H H CH3 CH3

CH3 H H H H H H H
H H H CH3 H H H H H H H H

2 × (tương tác gauche) 2 × (tương tác gauche) 2 × (tương tác gauche) + 0 × (tương tác gauche)
2 × (0,9 kcal) = 1,8 kcal 2 × (0,9 kcal) = 1,8 kcal 1 × (tương tác Me–Me 1,3 diaxial) 0 × (0,9 kcal) = 0 kcal
2 × (0,9 kcal) + 3,7 kcal
= 5.5 kcal

CH3 H2/Pt CH3

CH3 CH3
∆G = 1.80 kcal/mol (tính toán và lí thuyết)

- Xác định giá trị năng lượng của tương tác Me-Me 1,3-diaxial .

CH3 CH3 H CH3

CH3 CH3 H2/Pt CH3 H
H CH3 CH3 CH3 H CH3 CH3
CH3 H 500 °C CH3 CH3
CH3 H CH3 H
3 × Tương tác Me– 2 × (tương tác gauche) 2 × (tương tác gauche) + 2 × (tương tác gauche) +
Me 1,3-diaxial 2 × (0,9 kcal) = 1,8 kcal 1 × (tương tác Me–Me 1,3-diaxial) = 1 × (tương tác Me–Me 1,3-diaxial)
2 × (0,9 kcal) + ? = 2 x (0,9 kcal) + ?

∆G = 3,7 kcal/mol (thực nghiệm)

Vậy tương tác Me-Me 1,3-diaxial = 3,7 kcal/mol.

Tương tác 1,3-diaxial ∆G° của các tương tác phổ biến
R/R ∆G° ax OH ax CH3 eq OH
OH/OH 1.9 kcal ax H 0.45* 0.9 0.0
OAc/OAc 2.0 kcal ax OH 1.9 1.6 0.35
OH/CH3 2.4 (1.6) kcal eq OH 0.35 0.35 0.35
CH3/CH3 3.7 kcal eq CH3 0.35 0.9 0.35

*1/2 của giá trị A

6
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
C. Cyclohexene

Đã loại bỏ một tương tác 1,3-diaxial - nửa ghế

Giảm một tương tác 1,3-diaxial
pseudoequatorial
pseudoaxial
- Ea lật vòng = 5,3 kcal/mol
- ưu tiên định hướng equatorial của nhóm metyl
trong cyclohexene ít hơn trong cyclohexane do sự
biến dạng vòng và loại bỏ một tương tác 1,3-diaxial
(1 kcal/mol)

D. Decalins
trans-decalin cis-decalin

H
HH H H
H
H H
hai cấu dạng tương đương

H
H H
H
H H H H H H H H
H H H
H
H H H H
H H H H H H H H
0.0 kcal 3 tương tác gauche
3 × 0,9 kcal = 2,7 kcal

∆E giữa cis- và trans-decalin = 2,7 kcal/mol

trans-9-methyldecalin cis-9-methyldecalin

H CH3 H H H H
H H H H
CH3 H
H CH3
H H H H
hai cấu dạng tương đương

H
H H
H
H H CH3 H H H H H
H H H
H
H H H CH3
H H H H H H H H

4 tương tác gauche 5 tương tác gauche

4 × 0,9 = 3,6 kcal 5 × 0,9 = 4,5 kcal

∆E giữa cis- và trans-9-methyldecalin = 0,9 kcal/mol

7
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps

E. Hệ sp3–sp2 không vòng

- Tài liệu tham khảo chính
- Nguồn gốc gây mất tính bền cho các cấu dạng
che khuất:
Lowe Prog. Phys. Org. Chem. 1968, 6, 1.
Oosterhoff Pure Appl. Chem. 1971, 25, 563.
Wyn-Jones, Pethrick Top. Stereochem. 1970, 5, 205.
Quat. Rev., Chem. Soc. 1969, 23, 301.
Brier J. Mol. Struct. 1970, 6, 23.
Lowe Science 1973, 179, 527.

- Tính toán orbital phân tử: Lực đẩy của các orbital lấp đầy xen phủ:
Pitzer Acc. Chem. Res. 1983, 16, 207.

- Propionaldehyde: Butcher, Wilson J. Chem. Phys. 1964, 40, 1671.

Allinger, Hickey J. Mol. Struct. 1973, 17, 233.
Allinger J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 337.

- Propene: Allinger J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 5773.

Herschbach J. Chem. Phys. 1958, 28, 728.

- 1-Butene: Geise J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 2189.

- Sự căng-1,3Allylic Houk, Hoffmann J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 5006.

Hoffmann Chem. Rev. 1989, 89, 1841.

Jacobus van't Hoff đã nghiên cứu với cả Kekule và Wurtz và nhận được giải Nobel Hóa học đầu tiên
(1901) nhờ khám phá của ông về các định luật động học hóa học và các định luật điều chỉnh áp suất
thẩm thấu của dung dịch. Hơn bất kỳ người nào khác, ông đã tạo ra cấu trúc chính thức của hóa lý và
ông đã phát triển hóa học lập thể hóa học, khiến các nhà hóa học hình dung các phân tử như những
vật thể có hình dạng ba chiều. Ông đã công bố những ý tưởng mang tính cách mạng của mình về hóa
học theo không gian ba chiều ngay sau sinh nhật thứ 22 của mình vào năm 1874, trước khi hoàn
thành bằng tiến sĩ, trong một cuốn sách nhỏ dài 15 trang bao gồm các mô hình phân tử hữu cơ với
các nguyên tử bao quanh một nguyên tử carbon nằm ở đỉnh của một tứ diện. Một cách độc lập và hai
tháng sau, Joseph A. Le Bel, người cũng học với Kekule cùng thời với van't Hoff, đã mô tả một lý
thuyết tương tự như Paris Chem. Soc. Bản thân Kekule đã có các mô hình tứ diện trong phòng thí
nghiệm và các nhà sử học đồng tình rằng chúng chắc hẳn đã ảnh hưởng đến van't Hoff và Le Bel.
Điều thú vị là, những đề xuất được coi là nền tảng của hóa học lập thể ngày nay đã vấp phải sự chỉ
trích gay gắt.

8
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
1. Acetaldehyde

O O
H quay 60° H
H quay 60°
H H
HH H

che khuất chia đôi 2

rel E B B B
H H (kcal) 1
HO E E E
H O HH
H H 0 60 120 180 240 300 360
năng lượng tương đối (kcal) góc nhị diện

Thực nghiệm 0.0 1.0 - Hai cấu dạng xa nhau nhất.

MM2 0.0 1.1–1.2 - Rào cản quay là 1,0 kcal/mol.
- Cấu dạng H-che khuất bền hơn.

2. Propionaldehyde

O O O O
quay 60° H quay 60° quay 60° H
Me Me H H
H H H H
HH H H Me Me

che khuất chia đôi che khuất chia đôi

H Me Me H
Me O H O HH HO H O H Me
H H H H

năng lượng tương đối (kcal)

Thực nghiệm 0.0 1.25, 2.28 0.8, 0.9, 1.0 chưa rõ
MM2 0.0 2.1 0.8, 0.9 1.0, 2.3–1.7, 1.5
Ab initio 0.0 1.7 0.4 0.7

2
B1 B1
rel E E2 B2 E2
(kcal) 1 - J. Chem. Phys. 1964, 40, 1671.
E1 E1 - J. Mol. Struct. 1973, 17, 233.
- J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 337.
0 60 120 180 240 300 360
góc nhị diện

O O
tBu Quay 120° - Cấu dạng che khuất alkyl bền hơn cấu dạng che
H
H H khuất H và các ngoại lệ chỉ xảy ra nếu nhóm alkyl rất
HH H tBu
cồng kềnh (tức là tBu).
alkyl bị che khuất H-che khuất - Do chênh lệch E khá thấp nên khó liên hệ cấu
năng lượng tương đối (kcal) dạng trạng thái cơ bản với kết quả thực nghiệm. Tất
Thực nghiệm 2.5 0.0 cả sẽ được đo ở nhiệt độ phòng.

9
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
3. Propene

H H H H
C C
quay 60° H quay 60°
H H
H H
HH H

che khuất chi đôi B B B

2
rel E
H H (kcal) 1
HH C E E E
2 H H2C HH
H H 0 60 120 180 240 300 360

năng lượng tương đối (kcal) góc nhị diện

- Hai cấu dạng xa nhau nhất
Thực nghiệm 0.0 2.0
- Rào cản quay là 2,0 kcal/mol
MM2 0.0 2.1–2.2
Chú ý:
H H H
O vs. C
H H H
4. 1-Butene

H H H H H H H H
C C C C
quay 60° H quay 60° quay 60° H
Me Me H H
H H H H
HH H H Me Me

che khuất chia đôi che khuất chia đôi

H Me Me H
MeH C H H2C HH HH C H H2C H Me
2 2
H H H H

năng lượng tương đối (kcal)

Thực nghiệm 0.0, 0.2, 0.4, 0.5 - 0.0 -
MM2 0.5, 0.7 1.4–1.7 (2.6) 0.0 1.4–1.8 (2.6)
Ab initio 0.6 - 0.0 2.0

B2
2
B1 B1
rel E
(kcal) 1 E1 E1
E2 E2

0 60 120 180 240 300 360

góc nhị diện
H H H H
C C - Có thêm sự mất ổn định khi đặt nhóm alkyl bị
tBu quay 120°
H
H
H che khuất bởi C=C. Điều này là do kích thước
HH H tBu không gian lớn hơn của olefinic CH so với
carbonyl C=O.
che khuất (E1) che khuất (E2)
- Cấu dạng che khuất (ngay cả với một α-tBu)
năng lượng tương đối (kcal) đều bền hơn cấu dạng chia đôi.
Thực nghiệm B1, B2 > E1 >> E2

10
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
5. E-2-Pentene

H Me H Me H Me H Me
C C C C
quay 60° H quay 60° quay 60° H
Me Me H H
H H H H
HH H H Me Me

che khuất chia đôi che khuất chia đôi

H Me Me H
H Me H H H H
C H C HH C H C H Me
Me Me Me Me
H H H H

năng lượng tương đối (kcal)

Thực nghiệm 0.0 (0.0–0.4) - 0.0 -
MM2 0.6 1.4–1.7 (2.6) 0.0 1.5–1.8 (2.6)
3
- Tương tự như 1-buten.
B2
2
B1 B1
rel E
(kcal) 1 E1 E1
E2 E2

0 60 120 180 240 300 360

góc nhị diện
6. Z-2-Pentene

Me H Me H Me H Me H Me H
C C C C C
quay 60° H quay 30° quay 30° quay 60° H
Me Me H H H
H H Me H H H
HH H H Me Me
H
che khuất chia đối vuông góc che khuất chia đối

H Me Me Me H
Me Me Me Me Me H Me
C H C HH C H C H C H Me
H H H H H
H H H H H H

năng lượng tương đối (kcal)

MM2 3.9 4.9 0.0 0.6 0.5
B1 B1
5
E1 E1
4
H H H H H
H
H CH3 CH3 3
H3C CH3
rel E H
- Tương tác gây tính bền (kcal)
2
- Tương tác lấn át H/CH3 tương tự ở
nghiêm trọng, thường gọi dạng chia đôi thường được gọi là biến
là biến dạng-1,3 allylic 1
dạng allylic 1,2 (biến dạng A 1,2).
E2 E2
(biến dạng A-1,3). B2
P1 P1
0 60 120 180 240 300 360
góc nhị diện
11
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
7. 3-Methyl-1-butene
H H H H H H H H
C C C C
Me quay 60° quay 60° H quay 60°
Me Me Me H
H H H H
H H Me Me Me Me
chia đôi che khuất chia đôi che khuất
Me Me Me Me
H C
2 HH MeH C
2 H H2C H Me HH C
2 H
Me H H Me
năng lượng tương đối (kcal)
Ab initio 2.4–3.0 0.73–1.19 2.60–2.94 0.0
3 B2 B2
B1 B1
2
rel E E1 E1 - J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 5006.
(kcal) 1 - Chem. Rev. 1989, 89, 1841.
E2

0 60 120 180 240 300 360

dihedral angle
8. 4-Methyl-2-pentene
Me H Me H Me H Me H
C C C C
Me 60° rotation 60° rotation H 60° rotation
Me Me Me H
H H H H
H H Me Me Me Me
chia đôi che khuất chia đôi che khuất
Me Me Me Me
Me Me Me Me Me H
HH C H C H Me C H
H C H H H
Me H H Me
năng lượng tương đối (kcal)
Ab initio 3.4–4.3 - 4.9–5.9 0.0
6 B2 B2
B1 B1
4
E1? E1? - Chỉ có cấu dạng H-
rel E che khuất là hợp lý.
(kcal) 2
E2

0 60 120 180 240 300 360

góc nhị diện

F. Hiệu ứng Anomeric

1. Tetrahydropyrans (e.g., Carbohydrates)

R
C H H R H C X
O
X = OR'
C O C
X R'O H
OR'
Lưỡng cực trái ngược nhau Lưỡng cực thẳng hàng
→ ưu tiên → mất tính bền
R = H, cấu dạng ưa thích. ∆G° = 0,85 kcal/mol
- thông thường là 0–2 kcal/mol, phụ thuộc vào nhóm thế C2/C3
- tác dụng lớn hơn trong dung môi không phân cực

12
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
Comprehensive Org. Chem. Vol. 5, 693.
Comprehensive Het. Chem. Vol. 3, 629.
Review: Tetrahedron 1992, 48, 5019.
1. Giá trị của nhóm R sẽ nhỏ hơn, ít ưu tiên hơn cho nhóm thế C3 hoặc C5 ở equatorial so với nhóm
axial C3 hoặc C5 vì một tương tác 1,3 -diaxial là với một cặp electron đơn độc so với liên kết C–H.
2. Nhóm cực, độ âm điện (ví dụ OR và Cl) gần oxy ưu tiên vị trí axial hơn.
3. Nhóm alkyl tiếp giáp với oxy ưu tiên vị trí equatorial hơn.
4. Nhóm dương điện (như +NR3, NO2, SOCH3) gần oxy rất ưu tiên vị trí equatorial. ⇒ Hiệu ứng
Anomeric đảo ngược

- Giải thích nâng cao:

1. Bền hóa lưỡng cực

C H C OR
lưỡng cực đối lưỡng cực thẳng hàng,
lập, bền C C gây mất tính bền
OR H
2. Electrostatic repulsion
2. Lực đẩy tĩnh điện
tối đa hóa sự tương tác
giảm thiểu lực đẩy C H C OR
tĩnh điện gây mất tính bền
tĩnh điện giữa các cặp C C giữa các trung tâm âm
đơn độc và nhóm thế OR H
điện (lực đẩy điện tích)
âm điện
3. Bền hóa điện tử
tương tác orbital n–σ* bền

electron n C H C OR
giải tỏa vào không thể bền hóa được
C C
thành orbital H
σ*

4. Tương tác Gauche liên quan đến các cặp đơn độc là lớn (tức là không gian)
tương tác 1 cặp đơn 2 tương tác cặp đơn độc/
độc / HOẶC gauche C H C OR HOẶC gauche, nhưng
+ 1 Tương tác gauche yêu cầu chúng là ~1,2
C/OR (0,35 kcal/mol) C C
OR H kcal/mol

2. Hiệu ứng Anomeric và 1,3-Dioxan

H
O R
O OO H
R
tương tác cặp đơn độc/R
1. Các nhóm thế C2/C4 có cực, âm điện ưu tiên định hướng axial hơn.
2. Cặp đơn độc trên oxy có yêu cầu về không gian nhỏ hơn so với liên kết C–H. ∆G°
thấp hơn nhiều, độ ưu tiên thấp hơn giữa nhóm thế C5 axial và equatorial
3. Ưu tiên nhóm điện dương phân cực C2 vị trí equatorial:
Vị trí axial C5 có thể được ưu tiên cho F, NO2, SOCH3, +NMe3.
tBu
CH3 H
O H
CH3 O O tBu
O
cấu dạng
ưu tiên Eliel J. Am. Chem. Soc. 1968, 90, 3444.

13
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
Giá trị A (kcal/mol) của các nhóm thế trên Tetrahydropyran và 1,3-Dioxane so với Cyclohexane

Group Cyclohexane Tetrahydropyran C2 1,3-Dioxane C2 1,3-Dioxane C5

CH3 1.8 2.9 4.0 0.8

Et 1.8 4.0 0.7
i
Pr 2.1 4.2 1.0
tBu >4.5 1.4

3. Hiệu ứng Anomeric Exo

cấu dạng ưu tiên
55°
H H H
O R R
O O O
O R
R
α-axial-glycosides 1 R/OR gauche 1 R/R gauche 1 R/OR gauche
1 R/R gauche
Rel. E = 0.35 kcal/mol 0.9 kcal/mol 1.25 kcal/mol

55°
H H H
O R H H R H H
O O O
H H R
H 2C
R

Kishi J. Org. Chem. 1991, 56, 6412.

G. biến dạng
Hydrocarbon vòng, Nhiệt đốt cháy/Nhóm Methylene (pha khí)

Cỡ vòng –∆Hc (kcal/mol) Cỡ vòng –∆Hc (kcal/mol)

3 166.3 10 158.6
4 163.9 11 158.4
5 158.7 12 157.8
không bị căng 6 157.4 13 157.7
7 158.3 14 157.4 phần lớn không bị căng thẳng
8 158.6 15 157.5
9 158.8 16 157.5

1. Vòng nhỏ (vòng 3 và 4 cạnh): biến dạng góc nhỏ

Đối với cyclopropane, giảm góc liên kết từ lý tưởng 109,5° xuống 60°
27,5 kcal/mol năng lượng biến dạng.

Đối với cyclopropene, giảm góc liên kết từ lý tưởng 120° xuống 60°
52,6 kcal/mol năng lượng biến dạng.
Để tạo thành một vòng nhỏ theo trình tự tổng hợp, phải vượt qua rào cản
năng lượng liên quan đến việc hình thành sản phẩm năng lượng cao bị căng.
2. Vòng phổ biến (vòng 5, 6, 7 cạnh):
- phần lớn không bị biến dạng và biến dạng hiện diện phần lớn là biến dạng xoắn (biến dạng
Pitzer).
14
 Phân tích cấu dạng
Dale L. Boger
3. Vòng vừa (vòng 8 đến 11 cạnh):
a. biến dạng góc lớn
- góc liên kết được mở rộng từ lý tưởng 109,5° lên 115–120°.
- góc liên kết được mở rộng để giảm tương tác xuyên hình khuyên.
b. tương tác không gian (xuyên hình khuyên)
- tương tự như tương tác 1,3-diaxial trong xyclohexan, nhưng có thể là 1,3-, 1,4-, hoặc 1,5- ...

c. biến dạng xoắn (biến dạng Pitzer)

trong cyclohexan trong vòng trung bình
- lệch so với góc φ lý tưởng là 60°
60° và tiến đến tương tác che khuất.
H H
H H
H H C
H H (CH2)n
C
giống như gauche butane. 40°
4. Vòng lớn (12 cạnh trở lên):
- ít hoặc không căng.
5. Một số phân tử có độ căng cao:

Buckminsterfullerene (C60) có năng lượng biến dạng 480 kcal/mol và là một trong những năng
lượng biến dạng cao nhất từng được tính toán. Tuy nhiên, vì có 60 nguyên tử nên con số này
trung bình là khoảng. 8 kcal/mol trên mỗi nguyên tử carbon - không có gì đặc biệt bất thường.

Lần đầu tiên được phân lập vào năm Robert Curl, Harold Kroto và Richard Smalley
1990: đã chia sẻ giải thưởng Nobel về hóa học năm
Kroto, Heath, O'Brian, Curl, and 1996 cho việc phát hiện ra fullerene.
Smalley Nature 1985, 318, 162.

[1.1.1] propellane Wiberg J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 5239.

năng lượng biến dạng= 98 kcal/mol

lưu ý: các chất tương đồng cao hơn không bền ở 25 ° C.

Wiberg J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 1227.

cubane Eaton J. Am. Chem. Soc. 1964, 86, 3157.

năng lượng biến dạng = 155 kcal/mol

Lưu ý: về mặt động học rất bền, có thể được điều chế với lượng kg.

cyclopropabenzene Vogel Tetrahedron Lett. 1965, 3625.

năng lượng biến dạng = 68 kcal/mol

lưu ý: ngay cả vết của chất này cũng tạo ra mùi khó chịu và nỗ lực xác định đặc tính
của nó đã phải bị hủy bỏ tại ĐH Heidelberg.

15
Hóa học hữu cơ hiện đại
Viện nghiên cứu Scripps
H. pKa của các axit hữu cơ thông dụng
Acid pKa Acid pKa
cyclohexane 45 (CH3)2CHOH 18
ethane 42 CH3CH2OH 17
benzene 37 cyclic ketones 17
ethylene 36 e.g. cyclohexanone 17
Et2NH 36 CH3OH 16 (16−18)
NH3 (ammonia) 35 CH3CONHCH3 16−17
toluene, propene 35 PhCH2COPh 16
(C6H5)3CH 28−33 H2O 16
DMSO (CH3S(O)CH3) 31 cyclopentadiene 15
C6H5NH2 27 CH2(CO2Et)2 13
HC CH 25 CH2(CN)2 11
CH3CN 25 CH3COCH2CO2Et 11
CH3CO2Et 25 CH3NO2 10
CH3SO2CH3 23−27 phenol 10
CH3CONMe2 25 R3NH+Cl− 10
aliphatic ketones 20−23 HCN 9
(CH3)3CCOCH(CH3)2 23 CH3CH2NO2 9
(CH3)3CCOCH3 21 CH3COCH2COCH3 9
CH3COCH3 20 CH2(CN)CO2Et 9
CH3COC6H5 19 CH3CO2H 5
(CH3)3COH 19 py•HCl 5
C6H5C CH 19 C6H5NH3+Cl− 5
XH H+ + X− Ka = [H+][X−]
[HX]
pKa = −logKa = −log[H+]
Tăng pKa có nghĩa là giảm [H+] và độ axit
Giảm pKa có nghĩa là tăng [H+] và tính axit
Để biết danh sách mở rộng hơn, hãy xem:

The Chemist's Companion, p 58–63.

Việc làm quen với các pKa này sẽ cho phép dự đoán/ước tính độ axit
của các hợp chất khác. Điều này rất quan trọng vì nhiều phản ứng
hữu cơ có pKa bazơ (tức là các phản ứng alkyl hóa enolate).

Alfred Werner, người nhận giải Nobel Hóa học năm 1913 cho các
nghiên cứu về hóa học lập thể và các phức vô cơ, cũng chịu trách
nhiệm định nghĩa lại (axit và) bazơ là các hợp chất có mức độ khác
nhau về khả năng tấn công các ion hydro trong nước dẫn đến sự
gia tăng trong ion hydroxit.

Hợp chất thiên nhiên có tính axit cao nhất là mycotoxin monliformin còn gọi là axit
semisquaric, pKa = 0,88
O O
Springer, Clardy J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 2267.
OH
So sánh độ bền của các bazơ trung tính sau:
t
DBU Bu
R N R R
N
Me3N R P N P N P N P R R=N
N R N R R
pKb = 4.1 pKb = 24.3 R P R pKb = 46.9
R
Schwesinger Liebigs Ann. 1996, 1055.

16