Professional Documents
Culture Documents
Свободно радикалово окисление. Антиоксидантна защита. Концепция за оксидативния стрес
Свободно радикалово окисление. Антиоксидантна защита. Концепция за оксидативния стрес
Свободно радикалово окисление. Антиоксидантна защита. Концепция за оксидативния стрес
проф. Б. Галунска
1
1. Токсичност на кислорода.
2. Активни кислородни форми. Видове.
3. Източници за образуването им в
организма.
4. Физиологична роля.
5. Концепция за оксидативния стрес
О2 е токсичен!
Токсичност на кислорода
Бирадикал (О2) – инициира образуването на
свободни радикали (СР) – О2-; Н2О2; ОН.
Силен окислител (акцептор на електрони)
1
10/9/2023
Кислороден парадокс
2
10/9/2023
Източници на АКФ
Механизми за образуване на
АКФ в клетките
3
10/9/2023
ФАД-зависими ензими
Липоксигеназа и циклооксигеназа
НАДФH-оксидаза (фагоцитоза)
НО•
11
4
10/9/2023
14
5
10/9/2023
16
17
18
6
10/9/2023
19
Молекулни механизми на
радикалова токсичност
20
Оксидативно променени
липиди, протеини, нуклеинови киселини
21
7
10/9/2023
Увреждане на:
протеини
мембрани
митохондрии
ДНК
повишаване на
клетъчния
пермеабилитет
масивен инфлукс на
калций
набъбване на клетката
клетъчен лизис
22
23
8
10/9/2023
Оксидативно увреждане на
мембранните липиди
(липидна пероксидация)
26
9
10/9/2023
28
АНТИОКСИДАНТНА ЗАЩИТА
НА ОРГАНИЗМА
29
Стратегия на
антиоксидантната защита
1. Превенция - да се предотврати
образуването на АКФ и последващите
увреждания
2. Инактивиране/захващане на вече
образувани АКФ
3. Репарация (поправка) на оксидативно
увредените биомолекули (протеини,
липиди, ДНК) 30
10
10/9/2023
Антиоксидант
31
Ензимни антиоксиданти
Супероксид дисмутаза (СОД)
3 изоформи – цитозолнa (Cu-Zn); митохондриална
(Mn), екстрацелуларна (Cu, Zn)
Биологична роля
катализира превръщането на супероксидния радикал
(О2•-) във водороден прекис (Н2О2)
СОД
2O2·- + 2 H+ H2O2 + O2
11
10/9/2023
Ензимни антиоксиданти
Каталаза (КАТ)
Биологична роля
КАТ (в пероксизоми)
2 Н2О2 Н2О + О2
инактивира Н2О2 и намалява риска от
образуване на НО●
предпазва от иницииране на липидна
пероксидация
34
Ензимни антиоксиданти
Глутатион
Биологична роля
Най-важният вътреклетъчен тиолов АО
Инактивира H2O2, и липидни
хидропероксиди на мастни к-ни, окислен
холестерол
Обезврежда лекарства, канцерогени,
тежки метали (Hg)
35
Ензимни антиоксиданти
Глутатион
глицин
глицин
цистеин
цистеин
γ-глутамилов
γ-глутамилов
остатък
остатък
12
10/9/2023
Глутатион-свързани ензими
37
Глутатион-свързани ензими
Н2О2 GSH
НАДФ+
(ЛООН) (редуциран
токсични глутатион)
Глутатион Глутатион
пероксидаза редуктаза
Н2О GSSG
(ЛОН) (окислен
нетоксични НАДФН
глутатион)
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
Аскорбат (вит. C) α-токоферол (вит.E)
13
10/9/2023
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
OH
HO O
O
1. L-aскорбат (витамин С)
HO OH
40
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
Функции на вит. С
Не се синтезира при човек
Повечето растения синтезират витамин С от
глюкоза
Главен водоразтворим АО в кръвната
плазма
Отдава електрони на СР
Участва в регенерацията на алфа-
токоферола (вит. Е)
Кофактор на диоксигенази и хидроксилази
( биосинтез на колаген!)
41
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
2. Токофероли (витамин Е)
CH3
HO
CH3
H3C O
CH3 CH3 H CH3 H CH3
CH3
2R 4’R 8’R
-Toкоферол
Съдържа се в растителни масла, маргарини,
ядки, семена, зелени листни зеленчуци 42
14
10/9/2023
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
Функции на витамин Е
Главен липоразтворим АО в мембранните
структури
Прекъсва липидното пероксидиране на
мембранните липиди
Вгражда се в мембраните и в
липопротеиновите к-си и предпазва от
окисление ПНМК
43
Витамините Е и С действат
координирано като антиоксиданти
В мембраните аскорбатът и
токоферолът действат координирано.
Витамин С редуцира и регенерира
токоферола.
Този механизъм играе важна роля при
предпазването на LDL-липопротеините от
окисление, тъй като в тях отсъстват
ензими, които могат да регенерират
токоферола.
44
Витамините Е и С действат
координирано като антиоксиданти
НАДФH + H+
дехидроаскорбат
НАДФ+ GSH
R· RH
аскорбат аскорбилов радикал·
RH R·
45
15
10/9/2023
OO OH
R R
R
O
1. О2 окислява
мембранни мембранните
липиди липиди
X H
2. Образуваният
X пероксиден
радикал е свързан
O2 OO към повърхността
на мембраната
вит. E
3. Редукция на
пероксидния
a b c радикал от вит. E 46
OOH O OH
PhGPx
PLA 2
R R R R
R R
O O
Мембранни липиди
4. Регенериране на вит.Е
от аскорбат (Asc) вит. E
5. Поправка на
мембранните липиди от
ензима фосфолипаза А2
(PLA2)
47
d e
зеаксантин
лутеин
48
16
10/9/2023
49
50
51
17
10/9/2023
Неензимни екзогенни
антиоксиданти, прекъсващи СРО
Пикочна киселина
Катаболитен продукт от пуриновата обмяна
Главен антиоксидант на кръвната плазма
Заедно с белтъчните тиоли представлява
основната част от капацитета на кръвната
плазма за захващане на свободни радикали
Захваща ОН-радикали
53
Концепция за оксидативния
стрес
Норма = Равновесие
АО АКФ = АО АКФ
Оксидативен стрес
АО
хиперпродукция на АКФ
АКФ
АО Оксидативен стрес
изчерпване на АО АКФ
54
18
10/9/2023
Оксидативен стрес
Оксидативният стрес е резултат от дисбаланс
между продукцията на АКФ и тяхното
елиминиране от клетъчните антиоксидантни
механизми, при който доминират АКФ.
55
Оксидативен стрес
↑↑↑АКФ
увреждане на митохондрии,
мембрани, клетки, тъкани
инсулти
инфаркт
стареене
56
диабет
исхемия
↓ O2 приток
Nifedipin ▐ ↓ATФ
(Ca2+антагонист) ц. Ca++
Ca-протеази
ксантиноксидаза тип O
ксантин + H2O Пикочна к-на+ H+Н2О2
2O2 2O2•- H2O2 1O + HO• +HO-
▬ 2
Fe2+
реперфузия ▬
Allopurinol Тъканна увреда
57
Oxypurinol Desferoxamine
флавоноиди
19
10/9/2023
20