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Preface . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ix

QUALITY AN D R ELATED IS SUE S

1. Quality Management Systems: Principles and Practice. . . . . . . . . . 1

Patricia C. Grace, RN, BSN, and Jamie Buetow, MT(ASCP)SH
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Concepts in Quality . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Quality Management Systems Approach . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Evaluation of the Quality Management System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
The Quality Management System in Practice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Appendix 1-1. Glossary of Commonly Used Quality Terms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Appendix 1-2. Code of Federal Regulations Quality-Related References . . . . . . . . . . 28
Appendix 1-3. Suggested Quality Control Performance Intervals for
Equipment and Reagents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29

2. Facilities, Work Environment, and Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33

Colleen Bowman, MT(ASCP)SBB, CQA(ASQ), and Jovona Powelson, BS,
MLT(ASCP)
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Facilities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Safety Program . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Fire Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Electrical Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Biosafety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Chemical Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Radiation Safety . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Shipping Hazardous Materials . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
General Waste Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Appendix 2-1. Safety Regulations and Recommendations Applicable to
Health-Care Settings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

xi
xii AABB TECHNICAL MANUAL

Appendix 2-2. General Guidance for Safe Work Practices, Personal Protective
Equipment, and Engineering Controls . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Appendix 2-3. Biosafety Level 2 Precautions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Appendix 2-4. Sample List of Hazardous Chemicals That May Be Encountered
in a Blood Bank . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Appendix 2-5. Chemical Categories and How to Work Safely with Them . . . . . . . . . 70
Appendix 2-6. Incidental Spill Response . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
Appendix 2-7. Managing Hazardous Chemical Spills . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75

3. Regulatory Considerations in Transfusion Medicine and

Biotherapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Robert A. DeSimone, MD, and Yvette C. Tanhehco, PhD, MD, MS
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
FDA Oversight of Blood Establishments . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Medical Laboratory Laws and Regulations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Local Laws, Hospital Regulations, and Accreditation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

4. National Hemovigilance: Past, Present, and Future . . . . . . . . . . . 95

Mary Townsend, MD; Barbee I. Whitaker, PhD; and Lynne Uhl, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
Biovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
International Hemovigilance—Origins of a New Concept . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
US Hemovigilance—A Concept Takes Root . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
The Future: International Collaborations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
Next Steps in US Hemovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
Appendix 4-1. Template Form for Hospital Reporting Adverse Events to
Blood Suppliers . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
Appendix 4-2. Severity Grading Tool for Blood Donor Adverse Events . . . . . . . . . . . 120

BLO OD COLLE CTIO N AND TE STI NG

5. Allogeneic and Autologous Blood Donor Selection . . . . . . . . . . 123

Susan N. Rossmann, MD, PhD, and Richard R. Gammon, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Overview of Blood Donor Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Selection of Allogeneic Blood Donors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125
Abbreviated DHQ for Frequent Donors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129
Blood-Center-Defined Donor Eligibility Criteria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 130
Recipient-Specific “Designated” or “Directed” Blood Donation . . . . . . . . . . . . . . . . 132
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
 Table of Contents xiii

6. Whole Blood and Apheresis Collection of Blood

Components Intended for Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Jason Acker, MBA, PhD; Anna Razatos, PhD; and Denese Marks, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 137
Donor Preparation and Care . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
Blood Collection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
Blood Component Storage . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
Postcollection Processing/Blood Component Modification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
Quarantine of Blood Components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
Labeling of Blood Components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162

7. Infectious Disease Screening. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169

Lauren A. Crowder, PhD, MPH, and Paula Saá, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
Historical Overview of Blood Donor Screening . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Donor Screening Tests . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
Residual Infectious Risks of Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 192
Screening for Specific Agents . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 194
Pathogen Reduction Technology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214

B LO OD G ROUP S

8. Molecular Biology and Immunology in Transfusion

Medicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Celina Montemayor, MD, PhD, and William J. Lane, MD, PhD, A(ACHI)
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 225
Analysis of Nucleic Acids . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 226
Analysis of Protein . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
Basic Immunology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 249

9. Blood Group Genetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255

Michael S. Gannett, MLS(ASCP)CMSBBCM, and Margaret A. Keller, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 255
Genomic Organization and Gene Regulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
Genetic Variation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266
Inheritance of Genetic Traits . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 268
Structural Variation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
Chimerism . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
Gene Position Effects . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
xiv AABB TECHNICAL MANUAL

Genetic Modifiers of Blood Group Antigen Expression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276

Population Genetics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
Relationship Testing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280
Blood Group Gene Mapping . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
Gene, Protein, and Blood Group Terminology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
Blood Group Genomics . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
Appendix 9-1. Glossary of Terms Used in Blood Group Genetics . . . . . . . . . . . . . . . 299

10. ABO and Other Carbohydrate Blood Group Systems . . . . . . . . . 303

Connie M. Arthur, PhD; Martin L. Olsson, MD, PhD; and Sean R. Stowell,
MD, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
The ABO System (001) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 304
The H System (018) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 318
The LE System (007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 321
I Antigen of the I Blood Group System (027) and I Antigen of the Ii Blood
Group Collection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 323
P1PK (003) and GLOB (028) Blood Group Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 326
The FORS Blood Group System (031) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331
The SID Blood Group System (038) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 331

11. The Rh System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337

Sunitha Vege, MS; Thierry Peyrard, PharmD, PhD, EurSpLM; and
Franz F. Wagner, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337
Historical Perspective . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 338
Terminology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 341
Rh Locus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
RHD Genotype . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Antigens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
Rh Genotyping . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 357
Rhnull Syndrome and the RhAG (030) Blood Group System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
Antibodies to Rh Blood Group System Antigens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 358
Technical Considerations for Rh Typing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 359
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 361

12. Other Blood Group Systems and Antigens . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367

Cami Melland, MLS(ASCP)CMSBB, and Michelle Palk, MT(ASCP)SBB
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 367
The MNS System (002) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 368
The LU System (005) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 377
The KEL (006) and Xk (019) Systems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 379
The FY System (008) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 382
 Table of Contents xv

The JK System (009) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 384

The DI System (010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 386
The YT System (011) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
The XG System (012) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
The SC System (013) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
The DO System (014) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 388
The CO System (015) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
The LW System (016) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
The CH/RG System (017) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
The GE System (020) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 391
The CROM System (021) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
The KN System (022) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 392
The IN System (023) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
The OK System (024) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 393
The RAPH System (025) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
The JMH System (026) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
The GIL System (029) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
The RHAG System (030) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 394
The JR System (032) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
The LAN System (033) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
The VEL System (034) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
The CD59 System (035) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 395
The AUG System (036) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
The KANNO System (037) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
The CTL2 System (039) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
The PEL System (040) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
The MAM System (041) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
The EMM System (042) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
The ABCC1 System (043) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
The ER System (044) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
Antigens That Do Not Yet Belong to a Blood Group System . . . . . . . . . . . . . . . . . . 397
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 399

13. Identification of Antibodies to Red Cell Antigens . . . . . . . . . . . . 405

Jennifer O’Connor, MSTM, MLS(ASCP)CMSBBCM, and Lay See Er, MSTM,
SBB(ASCP)CM, CQA(ASQ)
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 405
Basic Concepts in Red Cell Antigen Expression . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 407
Initial Antibody Identification Considerations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 408
Basic Antibody Identification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
Complex Antibody Identification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 419
Selected Procedures . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 431
Considerations Following Antibody Identification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 438
Immunohematology Reference Laboratories . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
Suggested Readings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 444
xvi AABB TECHNICAL MANUAL

14. The Positive Direct Antiglobulin Test and Immune-

Mediated Hemolysis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
Paul M. Mansfield, MT(ASCP)SBBCM, and Shraddha Patel Babariya, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 447
The DAT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 449
Autoimmune Hemolytic Anemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 453
Drug-Induced Immune Hemolytic Anemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 464
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 468
Appendix 14-1. Drugs Associated with Immune Hemolytic Anemia . . . . . . . . . . . . 471

15. Platelet and Granulocyte Antigens and Antibodies . . . . . . . . . . 475

Ulrich J. Sachs, MD, and Jürgen Bux, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 475
Platelet Antigens and Antibodies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 476
Granulocyte Antigens and Antibodies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 488
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 495

16. The HLA System . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503

Robert Liwski, MD, PhD, FRCPC, and Jeremy Ryan Peña, MD, PhD, MS
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 503
Biochemistry, Tissue Distribution, and Structure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 504
Genetics of the MHC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 509
HLA Typing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512
Other Non-HLA Histocompatibility Determinants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
Crossmatching and Detection of HLA Antibodies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
The HLA System and Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
HLA Testing and Transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
Other Clinically Significant Aspects of HLA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 521
Clinical Consultation in HLA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 522
Regulatory Aspects of Clinical Histocompatibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
Future Directions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 524
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 525

ES SE NTI ALS OF T RAN SF USIO N PRA CTI CE

17. Transfusion-Service-Related Activities: Pretransfusion Testing

and Storage, Monitoring, Processing, Distribution,
and Inventory Management of Blood Components. . . . . . . . 529
Tina S. Ipe, MD, MPH, and Caroline R. Alquist, MD, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 529
Samples and Requests . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 530
Pretransfusion Testing of Recipient Blood . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 531
 Table of Contents xvii

Blood and Blood Component Storage and Monitoring . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536

Pretransfusion Processing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 546
Distribution . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 550
Issuing of Components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 551
Inventory Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 555
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 557
Appendix 17-1. Sources of False-Positive Results in Antiglobulin Testing . . . . . . . . 562
Appendix 17-2. Sources of False-Negative Results in Antiglobulin Testing . . . . . . . . 563
Appendix 17-3. Causes of Positive Pretransfusion Test Results. . . . . . . . . . . . . . . . . 565

18. Administration of Blood Components and Biotherapies . . . . . 567

Sarah Vossoughi, MD, RN, and Monika Paroder, MD, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 567
Considerations Before Dispensing Blood Components . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 569
Blood Component Transportation and Dispensing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 574
Blood Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575
Documentation of the Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579
Unique Transfusion Settings . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 579
Administration of Cellular Therapy Car T-Cell Products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 580
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 585
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586

19. Transfusion Therapy: Evidence and Recommendations

for Clinical Practice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589
Yunchuan Delores Mo, MD, and Cyril Jacquot, MD, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 589
Red Blood Cell Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 590
Platelet Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 598
Plasma Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 605
Cryoprecipitate Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 607
Granulocyte Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 608
Massive Transfusion Protocols . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 609
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 611

20. Patient Blood Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623

Steven M. Frank, MD; Anil K. Panigrahi, MD, PhD; and Nicole R. Guinn,
MD, MBA
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 623
Definition and Scope of Patient Blood Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 624
Resources to Support a PBM Program . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 625
Patient Blood Management Standards and Certification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 626
Methods of Patient Blood Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 626
Data Collection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 647
Extremes of Transfusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 649
Summary . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 651
xviii AABB TECHNICAL MANUAL

21. Approaches to Auditing of Blood Utilization and

Administration. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 659
Jay P. Hudgins, DO, MS; Opal L. Reddy, MD; and Meredith Reyes, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 659
The Auditing Process . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 660
Defining Audit Criteria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 662
Types of Blood Utilization Review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 664
Blood Utilization Review of Transfusions to High-Risk Patients . . . . . . . . . . . . . . . . 667
The Role of a Computerized Provider Order Entry System in Blood Utilization
Review . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 667
Use of “Big Data” to Assess Performance and Progress Measures in Transfusion
Medicine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 668
Audits for Administration of Blood and Cell Therapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 670
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 671

SPE CIAL PATIE NT S AND SI TUAT ION S

22. Noninfectious Complications of Blood Transfusion . . . . . . . . . . 675

Richard O. Francis, MD, PhD, and Brie A. Stotler, MD, MPH
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 675
Hemovigilance . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 676
Recognition and Evaluation of a Suspected Transfusion Reaction . . . . . . . . . . . . . . . 676
Acute or Immediate Transfusion Reactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 684
Delayed Transfusion Reactions . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 698
Fatality Reporting Requirements . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 702
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 703

23. Perinatal Issues in Transfusion Practice . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709

Jennifer Andrews, MD, MSc, and Gwen Clarke, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 709
Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 710
Pregnancy-Related Thrombocytopenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 719
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 722

24. Neonatal and Pediatric Transfusion Practice . . . . . . . . . . . . . . . . 729

Ruchika Goel, MD, MPH; Rowena C. Punzalan, MD; and
Edward C.C. Wong, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 729
Hematopoiesis, Coagulation, and Physiology . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 730
RBC Transfusion in Neonates . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 732
RBC Transfusion in Infants Older Than 4 Months and Children . . . . . . . . . . . . . . . 738
Platelet Transfusion in Neonates and Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 742
Plasma and Cryoprecipitate Transfusion in Neonates and Children . . . . . . . . . . . . . 744
Granulocyte Transfusion in Neonates and Children . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 746
 Table of Contents xix

Other Considerations in Transfusing Neonates and Children . . . . . . . . . . . . . . . . . 746

Adverse Effects and Prevention . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 750
Future Research Directions for Pediatric and Neonatal Transfusion Medicine . . . . . 752
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 753

25. Therapeutic Apheresis. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 763

Nicole Dodge Zantek, MD, PhD, and Jennifer Webb, MD, MSCE
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 763
General Principles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 764
Device Modalities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 765
Patient Evaluation and Management . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 765
Vascular Access . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 768
Anticoagulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 769
Adverse Events . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 769
Pediatric Apheresis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 771
Therapeutic Apheresis Indications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 771
Therapeutic Apheresis Procedure Documentation, Payment, and Provider
Credentialing . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 787
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 788

26. Collection, Processing, and Issuance of Cellular

Biotherapies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 797
Huy P. Pham, MD, MPH, and Laura S. Connelly-Smith, MBBCh, DM
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 797
Clinical Utility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 798
Histocompatibility, Donor Type, and Graft Source For HSCT . . . . . . . . . . . . . . . . . 801
Collection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 804
Processing Human Progenitor Cells . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 810
Specialized Cell-Processing Methods . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 812
Cryopreservation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 813
Quality Control . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 814
Shipping and Transporting HPC Cellular Products . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 816
Patient Care . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 817
Regulatory and Accreditation Considerations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 818
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 819
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 820

27. Transfusion Support for Hematopoietic Stem Cell

Transplant Recipients . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 831
Cheryl Goss, MD, and Monica B. Pagano, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 831
Pretransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 832
Peritransplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 833
Postengraftment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 838
Special Considerations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 839
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 841
xx AABB TECHNICAL MANUAL

28. Adverse Reactions to Cellular Immunotherapies. . . . . . . . . . . . . 845

Andrew D. Fesnak, MD, and Jay S. Raval, MD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 845
Reactions Associated With Effector Function . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 846
Insertional Mutagenesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 851
Risks of Allogeneic Therapy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 852
Infusion Reactions Unrelated to the Primary Mechanism of Action . . . . . . . . . . . . . 852
Conclusion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 853
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 854

29. Human Tissue Allografts and the Hospital Transfusion

Service . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 857
Ljiljana V. Vasovic, MD, and Annette J. Schlueter, MD, PhD
Key Points . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 857
Tissue Donation and Transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 858
Federal Regulations, State Laws, and Professional Standards . . . . . . . . . . . . . . . . . . 863
Hospital Tissue Services . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 865
Transfusion Service Support For Organ Transplantation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 871
References . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 872

Index . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 875
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