有机化学 DOI: 10.

6023/cjoc201302016 研究论文
Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE

以汉斯酯 1,4-二氢吡啶为还原剂的还原胺化反应研究

黄新炜 a,b 刘建利*,a

(a 西北大学生命科学学院 西部资源生物与现代生物技术省部共建教育部重点实验室 西安 710069)
(b 西安文理学院化学与化学工程学院 西安 710065)

摘要 还原胺化是有机合成中的重要反应, 即醛和酮在适当还原剂作用下与伯胺或仲胺制备仲、叔胺. 汉斯酯 1,4-二氢

吡啶衍生物(HEH)作为仿生有机还原剂已被用于 α,β-不饱和羰基化合物、缺电子的共轭烯烃和亚胺的选择性还原以及
还原胺化等重要的有机反应中. 以 HEH 为还原剂, 7-氨基-4-甲基香豆素与常见的醛为模型来探索通过还原胺化反应标
记醛类化合物的可行性, 共得到 16 个还原胺化产物, 其中 13 个化合物未见文献报道.
关键词 汉斯酯 1,4-二氢吡啶; 还原胺化; 香豆素; 醛; 标记

Reductive Amination Reaction Using Hantzsch Ester

1,4-Dihydropyridine as Reducing Reagent
Huang, Xinweia,b Liu, Jianli*,a
(a Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education,
School of Life Science, Northwest University, Xi'an 710069)
(b School of Chemistry and Chemical Engineering, Xi'an University of Arts and Science, Xi'an 710065)

Abstract Reductive amination is an important reaction in organic synthesis. Aldehyde and ketone can react with primary and
secondary amine in the presence of appropriate reducing reagent to afford secondary and tertiary amine. Hantzsch ester
1,4-dihydropyridine (HEH) is employed in the selective reduction and reductive amination of α,β-unsaturated carbonyl com-
pounds, electron-deficient conjugate alkene and imine as a biomimetic organic reductant. In this paper, the possibility of la-
beling aldehyde by reductive amination using HEH as reductant, 7-amino-4-methylcoumarin and aldehydes as models was
studied. Sixteen products were synthesized, among them, thirteen compounds were not reported in the literature.
Keywords Hantzsch ester 1,4-dihydropyridine; reductive amination; coumarin; aldehyde; label

还原胺化是有机合成中的重要反应. 醛和酮在适当 NaBH3CN 进行还原胺化时用量要超过 5 倍甚至更多,

还原剂作用下与伯胺或仲胺制备仲或叔胺[1]. 根据反应 后处理往往产生少量剧毒的 HCN 和 NaCN 副产物[2]. 而
步骤还原胺化可分为两种: 由醛(或酮)、胺(氨)和还原剂 且 NaBH3CN 显碱性并且极性很大, 对于那些极性很小
直接作用得到胺, 不需分离亚胺中间体称为直接还原胺 或者对碱敏感的反应原料就不适合使用. 因此, 需要研
化; 先生成亚胺, 然后还原得到胺称为间接还原胺化. 究一类适用于此类情况的还原剂.
还原胺化的方法有两类: 一是 Pd, Ni, Pt 等金属催化氢 汉斯酯 1,4-二氢吡啶(HEH)是一个重要的辅酶烟酰
化的还原胺化, 属于非均相反应, 通常在加压条件下进 胺二核苷腺嘌呤(NADH)模型化合物, 在医药方面具有
行; 二是氢化物还原剂进行的还原胺化, 如 NaBH4, 重要用途, 例如硝苯地平等一大类地平类降压药[3]. 和
NaBH3CN, NaB(OAc)3H 等. NaBH4 在还原 C＝N 的同时 传统还原剂相比, HEH 具有易于制备、毒性小、比较稳
也容易将醛(或酮)羰基还原成醇, 因此该方法需分步进 定及易于储存等特点, 近年来, 作为仿生有机还原剂吸
行. NaBH3CN 和 NaB(OAc)3H 在直接还原胺化时有更好 引了合成化学家的注意, 在有机合成中的应用已经有了
的化学选择性, 能够避免羰基还原成醇的副反应, 用 很多文献报道. 例如, HEH 可用于 α,β-不饱和羰基化合

* E-mail: jlliu@nwu.edu.cn
Received March 2, 2013; revised April 26, 2013; published online May 24, 2013.
Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 20872118, 30070905), the Key Laboratory Fund of Shaanxi Province of China
(Nos. 2010JS097, 11JS090, 12JS110) and the Foundation of the Education Department of Shaanxi Province (No. 08jk477).
国家自然科学基金(Nos. 20872118, 30070905)、陕西省重点实验室基金(Nos. 2010JS097, 11JS090, 12JS110)和陕西省教育厅基金(No. 08jk477)资助项目.

1960 http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1960～1964
Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE

物[4 ～ 6] 、芳香叠氮及硝基化合物 [7,8]、缺电子的共轭烯 mol)邻香草醛, 2.53g (0.01 mol)汉斯酯 1,4-二氢吡啶,

烃[5,9,10]和亚胺的选择性还原以及还原胺化[11～13]等重要 0.01 g 硫脲, 50 mL 甲苯, 2 g 无水硫酸镁, 控制温度在 60
的有机反应中. 把汉斯酯作为还原剂代替 NaBH3CN 用 ℃左右搅拌反应, 薄层色谱(TLC)监测反应进程. 反应 2
于还原胺化反应应该是克服 NaBH3CN 碱性和极性的理 h 后, 减压浓缩蒸除溶剂, 所得粗产物经硅胶柱色谱分
想选择. 此外也可利用该反应以具有紫外或荧光基团的 离, 氯仿和甲醇为洗脱剂, 得到浅黄色固体.
氨基标记醛或酮类化合物, 或者以具有紫外或荧光基团 依次用其他醛代替邻香草醛进行上述反应, 得到相
的醛标记胺类化合物, 以提高分析方法的灵敏度. 本文 应的还原胺化产物.
以 7-氨基-4-甲基香豆素和常见的醛为模型来探索还原 1.5 产物结构分析
胺化反应标记醛类化合物的可行性.
7-(2'-羟基-3'-甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡
1 实验部分 喃-2-酮(4a): 2.55g 浅黄色固体, 产率 82.0%. m.p. 213～
215 ℃ (lit.[17]: 212～214 ℃); 1H NMR (DMSO-d6, 400
1.1 仪器与试剂 MHz) δ: 8.83 (s, 1H, OH), 7.42 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.10 (t,
X-5 显微熔点测定仪(未校准, 北京泰克仪器有限公 J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.86 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.80
司); Bruker Avance-400 MHz 核磁共振仪(TMS 作内标, (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.72 (t, J＝8.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J＝
DMSO-d6 为溶剂, 瑞士 Bruker 公司); LTQ-XL 电喷雾电 8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.37 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.90 (s, 1H,
离质谱(美国 Thermo Finnigan 公司); Vario ELIII 型元素 H-3), 4.29 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 3.80 (s, 3H, OCH3),
分析仪(德国 Elementar 公司); F-4500 型荧光光谱仪(日 2.30 (s, 3H, CH3). Anal. calcd for C18H17NO4: C 69.45, H
本 Hitachi 公司); UV-2550 紫外-可见分光光度计(日本 5.47, N 4.50; found C 69.62, H 5.26, N 4.28.
Shimadzu 公司). 所用醛均购于阿拉丁试剂公司, 均为 同时还分离得到了 2.21 g 二氢吡啶的氧化产物吡啶
分析纯. (化合物 5), 产率 88.2%, 进一步验证了 1,4-二氢吡啶起
1.2 汉斯酯 1,4-二氢吡啶(3)的合成 到了还原作用.
参照文献[14]合成. 得 2.1 g 淡黄色晶体, 产率 83%. 7-(2'-羟基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(4b):
m.p. 184～186 ℃, 与文献[14]报道一致(182～183 ℃). 2.27 g 黄色固体, 产率 81.1%. m.p. 218～220 ℃ (lit.[17]:
215～217 ℃); 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 9.62 (s,
1.3 7-氨基-4-甲基香豆素(1)的合成
1H, OH), 7.42 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J＝7.0 Hz, 1H),
参照文献[15]合成. 得 15 g 亮黄色固体, 产率 85%. 7.07～7.11 (m, 2H), 6.84 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.74 (t, J＝
m.p. 229～231 ℃, 与文献[16]报道一致(226～227 ℃). 8.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (d, J＝2.0
1.4 还原胺化反应 Hz, 1H), 5.89 (s, 1H, H-3), 4.26 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2),
以苯甲醛衍生物、7-氨基-4-甲基香豆素为原料, 汉 2.29 (s, 3H, CH3). Anal. calcd for C17H15NO3: C 72.60, H
斯酯 1,4-二氢吡啶为还原剂, 硫脲为催化剂, 无水硫酸 5.34, N 4.98; found C 72.77, H 5.16, N 4.79.
镁为脱水剂, 甲苯为溶剂进行还原胺化反应, 如 Eq. 1 7-(2'-羟基-5'-氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-
所示. 酮(4c): 2.64 g 黄色固体, 产率 83.4%. m.p. 252～254 ℃
以邻香草醛为例说明. 向 250 mL 圆底烧瓶中依次 (lit.[17]: 220～222 ℃); 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ:
加入 1.75 g (0.01 mol) 7-氨基-4-甲基香豆素, 3.04 g (0.02 10.03 (s, 1H, OH), 7.44 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.16 (d, J＝

CH3 CH3
CHO
EtOOC EtOOC COOEt
COOEt
+ + (1)
+
O O S O O N
NH2 N N
R H H R
1 H2N NH2 5
2 3
4a ~ 4p

4a R = 2-OH-3-OCH3 4i R = 4-Br
4b R = 2-OH 4j R = 3,4-(OCH3)2
4c R = 2-OH-5-Cl 4k R = 4-OCH3
4d R = 2,4-Cl 4l R = 3,4-Cl2
4e R = 4-Cl 4m R = 2,4,5-(OCH3)3
4f R = 2-Cl 4n R = 2,3-Cl
4g R = 2-OH-3,5-Cl2 4o R = 2-OCH3
4h R = 2-OH-3,5-Br2 4p R = 2,3,4-(OCH3)3

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有机化学
2.0 Hz, 1H), 7.15 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 7.11 (dd, J＝8.0,
2.0 Hz, 1H), 6.86 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J＝8.0, 2.0
Hz, 1H), 6.39 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.92 (s, 1H, H-3), 4.27
(d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.30 (s, 3H, CH3). Anal. calcd for
C17H14NO3Cl: C 64.66, H 4.44, N 4.44; found C 64.42, H
4.17, N 4.23.
7-(2',4'-二氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮
(4d): 2.73 g 白色固体, 产率 81.7%. m.p. 191～193 ℃; 1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.66 (d, J＝2.0 Hz, 1H),
7.46 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.42 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H),
7.37 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.31 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.64
(dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.37 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.95 (s,
1H, H-3), 4.42 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.30 (s, 3H, CH3);
ESI-MS m/z (%): 357 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for
C17H13NO2Cl2: C 61.08, H 3.89, N 4.19; found C 61.27, H
3.64, N 4.12.
7-(4'-氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(4e):
2.36 g 白色固体, 产率 78.8%. m.p. 197～199 ℃; 1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.44 (d, J＝8.0 Hz, 1H),
7.41 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.32 (t,
J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.64 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.38 (s,
1H), 5.93 (s, 1H, H-3), 4.37 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.30
(s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%): 323 ([M＋Na]＋, 100).
Anal. calcd for C17H14NO2Cl: C 68.11, H 4.67, N 4.67;
found C 68.35, H 4.51, N 4.42.
7-(2'-氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(4f):
2.09 g 灰白色固体, 产率 69.7%. m.p. 175～177 ℃; 1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.48～7.51 (m, 1H), 7.46
(d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.38～7.40 (m, 1H), 7.27～7.34 (m,
3H), 6.65 (d, J＝9.0 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.94 (s, 1H,
H-3), 4.44 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.31 (s, 3H, CH3);
ESI-MS m/z (%): 323 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for
C17H14NO2Cl: C 68.11, H 4.67, N 4.67; found C 68.23, H
4.45, N 4.52.
7-(2'-羟基-3',5'-二氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡
喃-2-酮(4g): 2.18 g 淡黄色固体, 产率 62.3%. m.p. 235～
237℃; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 9.87 (s, 1H,
OH), 7.47 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J＝2.0 Hz, 1H),
7.19 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 7.16 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 6.64
(dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.96 (s,
1H, H-3), 4.36 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.32 (s, 3H, CH3);
ESI-MS m/z (%): 373 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for
C17H13NO3Cl2: C 58.29, H 3.71, N 4.00; found C 58.45, H
3.53, N 3.91.
7-(2'-羟基-3',5'-二溴苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡
1962 http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS
研究论文
喃-2-酮(4h): 2.91 g 淡黄色固体, 产率 66.3%. m.p. 230～
232 ℃; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 9.71 (s, 1H,
OH), 7.64 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 7.46 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz,
1H), 7.30 (s, 1H), 7.17 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.63 (d,
J＝8.0 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.94 (s, 1H, H-3), 4.36 (d,
J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.30 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%):
462 ([M＋Na]＋, 100). Anal. calcd for C17H13NO3Br2: C
46.47, H 2.96, N 3.19; found C 46.64, H 2.79, N 3.11.
7-(4'-溴苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮(4i):
2.36 g 灰白色固体, 产率 68.7%. m.p. 198～200 ℃; 1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.53 (d, J＝8.0 Hz, 2H),
7.43 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.30～7.33 (m, 3H), 6.63 (dd, J＝
8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.38 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.92 (s, 1H,
H-3), 4.35 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 2.29 (s, 3H, CH3);
ESI-MS m/z (%): 367 ([M＋Na]＋, 100), 711 ([二聚物＋
Na]＋, 95). Anal. calcd for C17H14NO2Br: C 59.30, H 4.07,
N 4.07; found C 59.19, H 3.89, N 4.01.
7-(3',4'-二甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-
酮(4j): 2.00 g 土黄色固体, 产率 61.5%. m.p. 200～203
℃; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.42 (d, J＝9.0 Hz,
1H), 7.18 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.98 (s, 1H), 6.90 (d, J＝
8.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.65 (d, J＝9.0 Hz,
1H), 6.40 (s, 1H), 5.91 (s, 1H, H-3), 4.27 (d, J＝6.0 Hz,
2H, CH2), 3.73 (s, 3H, OCH3), 3.71 (s, 3H, OCH3), 2.29 (s,
3H, CH3); ESI-MS m/z (%): 348 ([M＋Na]＋, 100), 673
([二聚物＋Na]＋, 10). Anal. calcd for C19H19NO4: C 70.15,
H 5.85, N 4.31; found C 69.93, H 5.64, N 4.12.
7-(4'-甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮
(4k): 2.27 g 灰色固体, 产率 77.1%. m.p. 142～145 ℃; 1H
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.42 (d, J＝9.0 Hz, 1H),
7.28 (d, J＝8.0 Hz, 2H), 7.21 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.90
(d, J＝8.0 Hz, 2H), 6.64 (dd, J＝9.0, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (d,
J＝2.0 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H, H-3), 4.28 (d, J＝6.0 Hz, 2H,
CH2), 3.72 (s, 3H, OCH3), 2.29 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z
(%): 318 ([M＋Na] ＋ , 100), 613 ([二聚物＋Na] ＋ , 30).
Anal. calcd for C18H17NO3: C 73.24, H 5.76, N 4.75; found
C 73.12, H 5.83, N 4.56.
7-(3',4'-二氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮
(4l): 2.37 g 灰白色固体, 产率 70.8%. m.p. 221～223 ℃;
1
H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.61～7.64 (m, 2H),
7.45 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H),
7.32 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.65 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H),
6.41 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.94 (s, 1H, H-3), 4.40 (d, J＝6.0
Hz, 2H, CH2), 2.30 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%): 357
([M＋Na]＋, 100), 691 ([二聚物＋Na]＋, 75). Anal. calcd
Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1960～1964
Chinese Journal of Organic Chemistry ARTICLE

for C17H13NO2Cl2: C 61.08, H 3.89, N 4.19; found C 61.23, 2 结果与讨论

H 3.64, N 3.95.
2.1 反应条件的确定
7-(2',4',5'-三甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡
喃-2-酮(4m): 2.63 g 黄色固体, 产率 74.2%. m.p. 195～ 该反应属于醛与伯胺之间的还原胺化反应, 首先是
198 ℃; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.43 (d, J＝8.0 醛与伯胺脱水缩合生成亚胺, 然后汉斯酯 1,4-二氢吡啶
Hz, 1H), 6.99 (t, J＝5.0 Hz, 1H, NH), 6.91 (s, 1H), 6.72 (s, 作为还原剂提供氢源, 将亚胺还原生成仲胺. 本文从溶
1H), 6.65 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 5.91 (s, 1H, 剂、反应时间、还原剂用量、反应温度、催化剂用量等
H-3), 4.21 (d, J＝5.0 Hz, 2H, CH2), 3.83 (s, 3H, OCH3), 五方面对影响产物收率的因素进行了考察.
3.79 (s, 3H, OCH3), 3.64 (s, 3H, OCH3), 2.30 (s, 3H, CH3); 2.1.1 溶剂对产物收率的影响
ESI-MS m/z (%): 378 ([M＋Na]＋, 100), 733 ([二聚物＋ 从表 1 结果可以看出, 在甲醇、乙醇等质子溶剂中
Na]＋, 10). Anal. calcd for C20H21NO5: C 67.61, H 5.92, N 反应没有发生, 在乙腈、甲苯、氯仿等非质子溶剂中反
3.94; found C 67.37, H 5.73, N 3.67. 应发生了, 其中以甲苯的收率最高, 达到 67.26%. 由于
7-(2',3'-二氯苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮 该反应的第一步是脱水缩合, 甲苯有利于脱水作用; 质
(4n): 2.18 g 灰色固体, 产率 65.3%. m.p. 216～218 ℃; 1H 子溶剂如甲醇、乙醇因也能与亚胺形成氢键, 从而影响
NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.57 (t, J＝5.0 Hz, 1H, 了硫脲的催化作用.
NH), 7.46 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.29～7.34 (m, 3H), 6.64 (d, 表 1 溶剂对产物收率的影响
J＝9.0 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 5.94 (s, 1H, H-3), 4.47 (d, Table 1 Effects of solvent on yield of product
J＝5.0 Hz, 2H, CH2), 2.30 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%): Entry Solvent Yield/%
357 ([M＋Na]＋, 100), 691 ([二聚物＋Na]＋, 60). Anal. 1 Methanol —
calcd for C17H13NO2Cl2: C 61.08, H 3.89, N 4.19; found C 2 Ethanol —
3 Acetonitrile 35.78
60.84, H 3.65, N 4.03.
4 Toluene 67.26
7-(2'-甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡喃-2-酮 5 Chloroform 31.46
(4o): 2.00 g 灰白色固体, 产率 67.8%. m.p. 176～178 ℃;
2.2.2 反应时间对产物收率的影响
1
H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.43 (d, J＝8.0 Hz, 1H),
从图 1 结果可以看出, 反应时间达到 8 h 左右, 反应
7.26 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 7.23 (t, J＝8.0 Hz, 1H), 7.10 (t,
收率达到最高. 如果继续延长反应时间, 收率没有明显
J＝6.0 Hz, 1H, NH), 7.03 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.89 (t, J＝
变化.
8.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J＝8.0, 2.0 Hz, 1H), 6.35 (s, 1H),
5.90 (s, 1H, H-3), 4.31 (d, J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 3.85 (s,
3H, OCH3), 2.30 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%): 318
([M＋Na]＋, 100), 613 ([二聚物＋Na]＋, 70). Anal. calcd
for C18H17NO3: C 73.22, H 5.76, N 4.75; found C 72.93, H
5.82, N 4.54.
7-(2',3',4'-三甲氧基苄基氨基)-4-甲基-2H-苯并吡
喃-2-酮(4p): 2.45 g 淡黄色固体, 产率 69.1%. m.p. 200～
202 ℃; 1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ: 7.43 (d, J＝8.0
Hz, 1H), 7.04 (t, J＝6.0 Hz, 1H, NH), 6.96 (d, J＝9.0 Hz,
1H), 6.76 (d, J＝8.0 Hz, 1H), 6.65 (dd, J＝9.0, 2.0 Hz,
图 1 反应时间对产物收率的影响
1H), 6.40 (d, J＝2.0 Hz, 1H), 5.91 (s, 1H, H-3), 4.25 (d, Figure 1 Effects of reaction time on yield of product
J＝6.0 Hz, 2H, CH2), 3.83 (s, 3H, OCH3), 3.76 (s, 6H,
2.1.3 还原剂用量对产物收率的影响
2×OCH3), 2.30 (s, 3H, CH3); ESI-MS m/z (%): 378 ([M＋
Na] ＋ , 100), 733 ([二聚物＋Na] ＋ , 10). Anal. calcd for 从表 2 结果可以看出, 当香豆素与还原剂的物质的
C20H21NO5: C 67.61, H 5.92, N 3.94; found C 67.33, H 量比为 1∶1.4 时, 反应收率达到最高, 再增大还原剂用
5.98, N 3.71. 量可能使醛被还原而导致产率降低.
2.1.4 反应温度对产物收率的影响
从表 3 结果可以看出, 室温下反应未能进行, 温度

Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1960～1964 © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS http://sioc-journal.cn/ 1963
有机化学 研究论文

表 2 还原剂用量对产物收率的影响 物均具有很强的蓝色荧光, 其中 4a～4c, 4g～4n 的发射

Table 2 Effects of reductant dosage on yield of product
波长分别为 447.2, 448.8, 446.0, 444.0, 444.0, 441.4,
Entry n 反应物∶n 还原剂 Yield/% 446.4, 445.6, 440.8, 442.2 和 439.2 nm.
1 1∶1 33.28
2 1∶1.2 32.16 3 结论
3 1∶1.4 64.37
4 1∶1.6 38.52 本文以汉斯酯 HEH 为还原剂, 7-氨基-4-甲基香豆素
5 1∶2 31.46 与常见的醛为模型探索了通过还原胺化反应标记醛类
在 50～55 ℃下反应收率较高. 由于脱水剂无水硫酸镁 化合物的可行性. 结果表明: 通过还原胺化反应可以将
的加入, 使反应在较低温度下就可以较好进行; 温度如 具有荧光的基团引入醛酮分子中, 使醛酮分子具有荧
果较高, 会导致副反应的发生, 从而降低产物的收率. 光, 方便它们的检测.

表 3 反应温度对产物收率的影响 References
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从 表 4 结 果 可 以 看 出 , 当 催 化 剂 含 量 达 到 10 Int. Ed. 2004, 43, 6660.
mol%(物质的量)时, 收率较高. [5] Liu, Q.; Li, J.; Shen, X.-X.; Xing, R.-G.; Yang, J.; Liu, Z.-G.; Zhou,
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表 4 催化剂用量对产物收率的影响 [6] Liu, Z.-G.; Liu, Q.; Zhang, W.; Mu, R.-Z.; Yang, L.; Liu, Z.-L.; Yu,
Table 4 Effects of catalyst dosage on yield of product W. Synthesis 2006, 771.
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2.2 荧光光谱
8815.
首先测定 11 个目标产物在甲醇溶液中的紫外吸收 [10] Nguyen, Q. P. B.; Kim, J. N.; Kim, T. H. Tetrahedron 2012, 68,
6513.
光谱, 分别得到相应的吸光度值 A (A＜0.5), 然后用紫
[11] Itoh, T.; Nagata, K.; Miyazaki, M.; Ishikawa, H.; Kurihara, A.;
外光谱中的最大吸收峰值作为激发波长, 然后测定它们 Ohsawa, A. Tetrahedron 2004, 60, 6649
的荧光光谱. 测定结果见图 2. 从图中可以看出, 目标产 [12] Itoh, T.; Nagata, K.; Kurihara, A.; Miyazaki, M.; Ohsawa, A.
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图 2 室温下目标产物在甲醇中的荧光光谱 (Lu, Y.)
Figure 2 Fluorescence spectra of target compounds in CH3OH
at room temperature
The excitation λ＝360 nm

1964 http://sioc-journal.cn/ © 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1960～1964