常染色体显性多囊肾PGD

遗传性肿瘤PGD
遗传性耳聋PGD
常染色体显性多囊肾PGD
公益项目

常染色体显性多
遗传性肿瘤PGD 遗传性耳聋PGD
囊肾PGD
• 长征医院牵头 • 长海医院牵头 • 301医院牵头
• 减免基因检测费用 • 减免2/3总费用 • 减免全部费用
常染色体显性多囊肾

 最常见的遗传性肾病：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）

 患病率1‰~2‰，我国有150万患者

 年轻时高血压，随之出现肾结石、感染、出血等症状

 多脏器系统受累（血管、心脏、肾脏、肝脏等）

 60岁时50%患者进入ESRD，只能依赖透析或肾移植

 占终末期肾病5%-10%，终末期肾衰竭第4 位病因

编
疾病名称 检测基因 遗传模式
号
PKD1 AD（85%）
1 常染色体显性多囊肾病
PKD2 AD（15%）
2 常染色体隐性多囊肾病 PKHD1 AR
国内首例成功阻断ADPKD案例
多中心临床研究项目
多中心临床研究项目

研究设计

 多中心、前瞻性、新技术干预研究
 研究周期 36 月
 目标：预计总活产新生儿数 ≥ 30 例，单中心活产新生儿数 ≥1例
多中心临床研究项目（截止2018年8月底）

PGD预实验 胚胎基因检 已移植未产 已产前诊断 已生育健康 已入组但实

促排卵阶段 待移植阶段
阶段 测阶段 前诊断阶段 未生育阶段 宝宝 验困难
17 6 6 10 2 5 11 11
常染色体显性多囊肾PGD入组条件
入组条件：
① 夫妻中女方年龄在20～35岁，常染色体显性多囊肾病患者性别不限
② 有或无疾病家族史，临床确诊常染色体显性多囊肾病
③ 检出明确的PKD1基因致病突变且具备以下任意一条：
家系中患者58岁前行肾移植或肾替代治疗；家系中有患者在55岁前因并发症死亡；
患者本人总肾脏体积＞650ml，或肾脏长径＞16cm，或年肾脏体积增长率＞6%，
或基因突变属于截短型突变
④ 夫妻双方具备辅助生殖条件和意愿
⑤ 妊娠行为受相关法律法规保护
⑥ 签署知情同意书
备注：一定要有圣谷同创的基因检测报告，才可以入组！
常染色体显性多囊肾PGD入组条件

退出标准：
① 检出PKD1基因错义突变或检出PKD2基因致病突变
② 取卵三次所得健康胚胎已全部植入但未获新生儿者
③ 失访
④ 任何研究者考虑可能危及受试者个人利益的情况
⑤ 患者主动要求终止并退出研究
遗传性肿瘤PGD
公益项目

常染色体显性多
遗传性肿瘤PGD 遗传性耳聋PGD
囊肾PGD
• 长征医院牵头 • 长海医院牵头 • 301医院牵头
• 减免基因检测费用 • 减免2/3总费用 • 减免全部费用
遗传性肿瘤PGD
肿瘤分类

非遗传性肿瘤（散发肿瘤）

遗传性肿瘤（家族聚集性）

数据来源：美国癌症学会
遗传性肿瘤占比
各遗传性肿瘤占比
100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%
遗传性肿瘤与肿瘤综合征（55种）

共济失调性毛细血管扩张症 PTEN错构瘤综合征 家族性霍奇金淋巴瘤 遗传性胰腺癌 横纹肌样肿瘤易患综合征

基底细胞痣综合征 先天性角化不良症 家族性非霍奇金淋巴瘤 遗传性副神经节瘤 Rothmund-Thomson综合征

Simpson-Golabi-Behmel综合
Beckwith-Wiedemann综合征 胼胝症合并食管癌 遗传性多发性黑色素瘤 黑斑息肉综合征（PJS）
征 (SGBS)
Birt-Hogg-Dubé综合征 遗传性多发性骨软骨瘤 斑花叶非整倍体综合症 家族性腺瘤性息肉病 家族性睾丸生殖细胞肿瘤

Bloom综合征 范可尼贫血 多发性内分泌腺瘤病1型 幼年性息肉病 家族性甲状腺非髓样癌

遗传性乳腺癌卵巢癌综合征 多发性内分泌腺瘤病2型（家
遗传性弥漫型胃癌 MYH相关性息肉病 (MAP) 结节性硬化症
(BRCA1) 族性甲状腺髓样癌综合征）
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征
家族性胃肠间质瘤 家族性多发性骨髓瘤 遗传性前列腺癌 von Hippel-Lindau综合征
(BRCA2)
Carney综合征I型和II型 家族性甲状旁腺功能亢进 家族性神经母细胞瘤综合征 遗传性平滑肌瘤肾细胞癌 家族性华氏巨球蛋白血症

家族性脊索瘤 家族性急性髓细胞性白血病 神经纤维瘤病1型 遗传性非乳头状肾细胞癌 Werner综合征（成人早老症）

家族性慢性淋巴细胞性白血
Lynch综合征（林奇综合征） 神经纤维瘤病2型 遗传性乳头状肾细胞癌 家族性Wilms肿瘤
病
Costello综合征 李法美尼综合征 Nijmegen断裂综合征 遗传性视网膜母细胞瘤 着色性干皮病

来源：美国国家癌症研究院（2008）
林奇综合征（Lynch Syndrome）
 发病率：所有结直肠癌病例的2%-4%
 核心易感基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM
 林奇综合征患者一生中患结直肠癌的风险约70%-80%

癌症风险
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
家族性腺瘤性息肉病（FAP）癌症风险
易感基因 遗传模式 发病率 患癌风险
APC AD 占所有结直肠癌的1% 一生中患结直肠癌的风险约100%

100%
90%
80%
70%
60% FAP患者癌症风险
50%
40%
30%
20%
10%
0%
PGD＆产前诊断

PGD 产前诊断
一级预防，预防效果更佳
预防级别 二级预防（单保险）
且后期也需要做产前诊断（双保险）
高龄（>35岁）产子，子代患染色体病概率
年龄问题 适合年轻女性
增加，建议PGD
引产 几乎不需要引产 50%引产率/每次怀孕
赔付5万（如果产前诊断为阳性结果）
商业保险 赔付20万（如果新生儿被诊断为阳性结果） 没有商业保险
*视具体医院而定
医疗费用 经济负担较重 经济负担很轻
周期 周期较长 周期短
总结 经济条件较好的家庭首选PGD（一级预防）
中国首例无癌宝宝（2014年9月）

北医三院
+
亿康基因

MALBACPGD成功阻断遗传性多发性骨软骨瘤
已进入PGD周期的遗传性肿瘤综合征案例
编号 疾病名称 致病基因 编号 疾病名称 致病基因
1 遗传性多发性骨软骨瘤 EXT1 15 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1
2 神经纤维瘤Ⅱ型 NF2 16 Birt-Hogg-Dubé综合征 FLCN
3 家族性甲状腺髓样癌综合征 RET 17 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1
4 范可尼贫血 FANCA 18 结节性硬化症 TSC2
5 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 19 结节性硬化症 TSC1
6 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 20 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1
7 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 21 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1
8 黑斑息肉综合征 STK11 22 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1
9 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 23 遗传性多发性骨软骨瘤 EXT2
10 痣样基底细胞癌综合征 PTCH1 24 黑斑息肉综合征 STK11
11 结节性硬化症 TSC2 25 黑斑息肉综合征 STK11
12 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 26 黑斑息肉综合征 STK11
13 神经纤维瘤Ⅰ型 NF1 27 髓母细胞瘤 SUFU
14 遗传性多发性骨软骨瘤 EXT2 28 林奇综合征 EPCAM
新闻报导
遗传性耳聋PGD
公益项目

常染色体显性多
遗传性肿瘤PGD 遗传性耳聋PGD
囊肾PGD
• 长征医院牵头 • 长海医院牵头 • 301医院牵头
• 减免基因检测费用 • 减免2/3总费用 • 减免全部费用
耳聋发病率
• 新生儿耳聋发病率1/1000-3/1000（每年新增约3万新生聋儿）

• 每年新增迟发性耳聋患者+药物敏感性耳聋患者6万人

• 7岁以下儿童不合理用抗菌药致聋人数30万

• 聋哑儿童中有50%因药物致聋

• 听力正常人群中耳聋病基因携带者约占4%-6%

• 80%耳聋孩子的父母听力正常
造成耳聋的原因

环境因素

40%
60% 遗传因素
遗传性耳聋分类

GJB3

我国本土克隆的第一
个遗传性疾病基因
分子流行病学调查（301医院）

28个省市地区，13564份聋人DNA样本

1 21%的聋人带有GJB2基因突变

2 14.5%的聋人带有SLC26A4基因突变

3 3.8%的聋人带有线粒体DNA—A1555G突变

4 0.6%的聋人带有线粒体DNA—C1494T突变
PGD＆产前诊断

PGD 产前诊断
一级预防，预防效果更佳
预防级别 二级预防（单保险）
且后期也需要做产前诊断（双保险）
高龄（>35岁）产子，子代患染色体病概率
年龄问题 适合年轻女性
增加，建议PGD
引产 几乎不需要引产 50%引产率/每次怀孕
赔付5万（如果产前诊断为阳性结果）
商业保险 赔付20万（如果新生儿被诊断为阳性结果） 没有商业保险
*视具体医院而定
医疗费用 经济负担较重 经济负担很轻
周期 周期较长 周期短
总结 经济条件较好的家庭首选PGD（一级预防）
遗传性耳聋基因阻断成功案例

来自山东的一对夫妇之前生下一宝宝，被诊断为先天性耳聋遗传患者，经基因检测，原来夫妇双方
均为SLC26A4基因突变携带者，他们生育的后代就有1/4的概率为耳聋患者。医生告诉他们利用最新
试管婴儿技术（MALBAC-PGD™）可以帮助阻断家族性遗传耳聋。经过亿康基因的MALBAC-PGD检
测后，最终将2枚健康的胚胎植入孕妇宫内，均成功受孕。在孕20周时，抽羊水进行DNA检测验
证，结果与胚胎植入前诊断完全吻合。该孕妇于2015年12月10日在中国人民解放军总医院剖腹顺利
产下双胞胎，这也是全球首例MALBAC-PGD™阻断家庭性遗传耳聋健康双胞胎的成功诞生。
成功阻断遗传性耳聋基因案例

2016年12月21日，MALBAC-PGD™技术成
功阻断常染色体显性遗传基因EYA4垂直传
递的第三代试管婴儿诞生了。此例婴儿的
健康诞生是在解放军总医院解放军耳鼻咽
喉研究所所长，国际耳内科医师协会主席
王秋菊教授团队，解放军总医院辅助生殖
中心彭红梅主任医师团队，亿康基因团队
等的通力合作下完成的。这是王秋菊教授
团队继2015年1月29日报道我国第一例阻断
常染色体隐性遗传性重度耳聋的试管婴儿
诞生后的又一新突破，也是MALBAC®技术
彻底阻断家族单基因病的又一成功典范。
已实施PGD阻断的遗传性耳聋案例（301医院）
编号 致病基因1 致病位点 致病基因2 致病位点 编号 致病基因 致病位点
1 SLC26A4 ins7-2A>G,1975G>C 21 SLC26A4 IVS7-2A>G,1334T>G,147C>G
2 SLC26A4 1174A>T,1975G>C 22 MYO15A c.855dupT,c.3524dupA
3 SLC26A4 589G>A,1229C>T 23 SLC26A4 c.1268A>G,c.754T>C
4 GJB2 235delC,299delAT 24 SLC26A4 c.919-2A>G
5 SLC26A4 ivs7-2A>G,1174A>T 25 GJB2 c.235delC,c.512insAACG
6 SLC26A4 c.1229C>T,2168A>G 26 GJB2 c.235delC
7 SLC26A4 ivs7-2A>G 27 SLC26A4 IVS7-2A>G,c.1522A>G
8 EYA4 c.804+2delT 28 SLC26A4 IVS7-2A>G,c.1522A>G
9 SLC26A4 IVS7-2A>G,2168A>G 29 SLC26A4 249G>A, 1586T>G
10 SLC26A4 697G>C,2168A>G 30 SLC26A4 c.754T>C,c.2014G>A
11 SLC26A4 IVS7-2A>G,1225C>T GJB2 235delC 31 GJB2 c.235delC
12 SLC26A4 ivs7-2A>G,exon5-6缺失 32 SLC26A4 c.919-2A>G,exon5-6缺失
13 GJB2 c.257C>G,c.605ins46 33 SLC26A4 c.919A>G,c.1668T>A
14 GJB2 c.235delC,c.512insAACG 34 SLC26A4 c.919-2,exon5-6del
15 SLC26A4 IVS7-2A>G,230A>T 35 GJB2 c.235delC,c.224G>A,c.109G>A
16 GJB2 c.235delC,c.79G>A,c.341A>G 36 GJB2 c.109G>A,c.235delC
17 SLC26A4 c.1975G>C,c.2168A>G 37 SLC26A4
18 GJB2 299delAT 38 SLC26A4 c.1540C>T,IVS7-2A>G
19 GJB2 235delC 39 TMC1 c.1714G>A
20 SLC26A4 c.919-2A>G,c.2168A>G P2RX2 c.610C>T 40 SLC26A4 c.2168A>G,exon1-3del
已实施PGD阻断的遗传性耳聋案例（其他医院）
编号 医院 致病基因 致病位点
1 澳门常青藤医疗中心 TRIOBP c.3982G>A, c.6860G>A
2 北京大学第三医院 GJB2 235delC,c.299_230delAT
3 北京大学第三医院 DFNA5 c.499-1G>A
4 北京大学第三医院 SLC26A4 IVS7-2A>G,c.2168A>G
5 北京大学第三医院 SLC26A4 c.1174A>T,c.919-2A>G
6 西南医院 EYA4 c.1615A>G
7 海军总医院 SLC26A4 IVS7-2A>G,c.1331C>G
8 武汉同济医院 GJB2 c.79G>A,c.109G>A
9 南京军区福州总院 GJB2 c.235delC,c.79G>A,c.341A>G
10 泰州市人民医院 GJB2 c.235delC
11 天津市中心妇产医院 GJB2 c.235delC
12 武汉大学人民医院 GJB2 c.299_300delAT,c.235delC
遗传性耳聋PGD公益项目协调会

 301医院耳鼻喉科：协调各方向患者提供免费的遗传性耳聋PGD服务。耳鼻喉科愿意免费
提供遗传性耳聋基因检测和遗传咨询等服务

 301医院生殖中心：支持耳聋PGD项目，免费向患者提供PGD相关医疗服务

 中国出生缺陷救助基金会：支持耳聋PGD项目，愿意免费提供NGS测序试剂

 丽珠医药：支持耳聋PGD项目，愿意免费提供100个周期的促排药

 亿康基因：支持耳聋PGD项目，免费提供100个周期的基因检测

协调会总结：以中国出生缺陷救助基金会名义，开展遗传性耳聋PGD多中心公益项目，免费
为患者提供PGD服务，各方均分摊各自费用。目前暂定免费向患者提供100个周期PGD服务。
预计2019年4月份正式全面开展该公益项目
THANK YOU