Nasala läkemedel

Medicine & Pharmacy

 Näsans fysiologi

Olfactory bulb

Olfactory mucosa
Nasal cavities
with respiratory mucosa

Medicine & Pharmacy

 Näsans funktion
• luftväg
• luktsinne
• konditionering av luft
• resonans
• filtrering av partiklar
• mucociliär transport
• immunologiskt försvar

Medicine & Pharmacy

Luktsinne Konditionering av luft

Medicine & Pharmacy

Filtrering av luft Deposition i näsan

Medicine & Pharmacy

Mucociliär transport Immunologiskt försvar

Medicine & Pharmacy

 Mucusgelen
• muciner
• vatten
• makromolekyler, utsöndringar från andra celltyper
• mikroorganismer
• avnötta celler
• elektrolyter

Muciner är högmolekylära glykoproteiner

Medicine & Pharmacy

 Rhinit
Inflammation i näsans slemhinna

Akut rhinit
Initialt en virusinfektion som snabbt följs av
en sekundär bakteriell infektion.

Allergisk rhinit
- Säsongsbunden (pollenallergi)
- Perenn typ (djurepitel, damm, kvalster,
födoämnen)

Vasomotorisk rhinit
Orsakas av reflexaktivering av nerver som
kontrollerar sekretionen i nässlemhinnan
och är av icke allergisk karaktär. Utlöses av
miljöfaktorer som tobaksrök, kyla, stress.
Näspolyper är ofta förekommande.

Medicine & Pharmacy

Preparat för lokal effekt
på den svenska marknaden
Adrenergika
– oximetazolin (t.ex. Nezeril®, Iliadin®)
– xylometazolin (Otrivin®, Nasoferm®)

Antiallergika (exkl. glukokortikoider)

– kromoglykater (t.ex. Lomudal®, Pollyferm®)
– antihistamin (Livostin®)

Glukokortikoider
– beklometason (Becotide Nasal®)
– flunisolid (Lokilan Nasal®)
– budesonid (Rhinocort® Nasal och Turbuhaler®)
– flutikason (Flutide Nasal®)

Medicine & Pharmacy

Exempel på nasala formuleringar
Livostin® - nässpray (50 µg/dos)
• levocabastin • propylenglykol
• polysorbat 80 • HPMC
• fosfatbuffert • vatten

Lokilan Nasal® - nässpray (25 µg/dos)

• flunisolid • propylenglykol
• polysorbat 20 • makrogol 400
• vatten • sorbitol
• Na-edetat • bensalkonklorid

Rhinocort® Aqua - nässpray (50 µg/dos)

• budenosid • polysorbat 80
• avicel • kaliumsorbat
• glukos • vatten

Becotide® Nasal - nässpray (50 µg/dos)

• beclometazon • polysorbat
• avicel • vatten

Rhinocort® Turbuhaler® - pulverinhalator (100 µg/dos)

• budenosid

Medicine & Pharmacy

Nasal administrering för systemisk
effekt
Fördelar
• hög permeabilitet över
nasal slemhinna
• väl vaskulerad vävnad
• högt blodflöde
• relativt stor yta (150 cm2)
• ingen förstapassage
metabolism
• enkel administrering
Nackdelar
• slemhinnan en naturlig
barriär mot absorption
• fysiologisk variation
• lokal enzymaktivitet
• beredningens påverkan
på mucosan

Medicine & Pharmacy

Barriärer i näsan mot
läkemedelsabsorption
• mukus
• mukociliär transport
• epitellagret

Medicine & Pharmacy

Preparat för systemisk effekt på
marknaden
Peptider Lågmolekylära läkemedel
– Buserelin, Suprecur®
– Desmopressin,
Minirin®
– Nafarelin, Synarela®
– Oxytocin, Syntocinon®
– Calcitonin, ej sverige
– Nikotin, Nicorette®
– Sumatriptan, Imigran®
– Zolmitriptan, Zomig®
– Estradiol, Aerodiol®
– Cyanocobolamin,
Nascobal®
– Dihydroergotamin,
Migranal®

Medicine & Pharmacy

 Faktorer som påverkar
biotillgängligheten
Fysiologiska faktorer Faktorer beroende av teknik och
• mucusflödets hastighet (0.5 cm/min) utrustning
• infektioner • spray / droppar (clearance)
• omgivande atmosfär • partikelstorlek (depositionställe)
• förluster till svalget
Faktorer beroende av beredningsformen • förluster genom näsborren
• läkemedelsubstansens fysikal-kemiska
egenskaper
• koncentration
• tonicitet
• pH
• hjälpämnen

Medicine & Pharmacy

Läkemedelsadministrering till hjärnan
efter nasal administrering
– luktnervspassagen

Medicine & Pharmacy