DANH MỤC VIẾT TẮT

AA Acid ascorbic (vitamin c)

TP Alpha-tocopherol (vitamin e)
CT Acid citric
BA Acid boric
TA Acid tartaric
PGPR 90 Polyglycerol polyricinoleate

PA Palmitic acid
SONS Huyền phù rắn trong dầu
 ĐỘ ỔN ĐỊNH VÀ CÁCH YẾU TỐ LIÊN QUAN
ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH AA
MUHAMMAD ALI SHERAZ*, MARIUM FATIMA KHAN, SOFIA
AHMED, SADIA HAFEEZ KAZI, IQBAL AHMAD
*Đồng tác giả
Baqai Institute of Pharmaceutical Sciences, Baqai Medical University, 51, Deh
Tor, Toll Plaza,
Super Highway, Gadap Road, Karachi-74600, Pakistan

TỪ KHÓA: Acid ascorbic; sự ổn định; ổn định, các chế phẩm mỹ phẩm

và dược phẩm.
Tóm tắt: Acid ascorbic (vitamin C) được sử dụng rộng rãi trong nhiều
công thức khác nhau bao gồm cả kem. AA là một thành phần của các sản phẩm
mỹ phẩm chống lão hóa hoặc kết hợp với alpha-tocopherol (vitamin E). Trong
các dạng dung dịch và kem, acid ascorbic dễ bị ảnh hưởng bởi không khí và
ánh sáng và trải qua quá trình oxy hóa thành acid dehydroascorbic và dẫn đến
sản phẩm không còn tác dụng. Sự phân hủy bị ảnh hưởng bởi oxy, nhiệt độ, độ
nhớt và pH của môi trường và cũng được xúc tác bởi các ion kim loại, đặc biệt
là Cu2+, Fe2+ và Zn2+. Đánh giá này nổi bật tính ổn định và các phương thức ổn
định của acid ascorbic trong cả mỹ phẩm và dược phẩm. Một số phương pháp
liên quan đến việc ổn định vitamin như sử dụng chất chống oxy hóa, chất ổn
định, chất hiệp lực, các vitamin khác và công thức của nhiều nhũ tương, huyền
phù, vi nang, v.v. vv đã được thảo luận.
GIỚI THIỆU
AA được biết là đóng một vai trò quan trọng như một chất chống oxy hóa
do sự hiện diện của nó trong cơ thể (1). AA làm tăng tỷ lệ hấp thu sắt, canxi và
acid folic và do đó làm giảm phản ứng dị ứng, tăng cường hệ thống miễn dịch,
kích thích sự hình thành acid mật trong túi mật và tạo điều kiện bài tiết các
steroid khác nhau (2). Trong cơ thể AA đóng vai trò thiết yếu trong việc sản
xuất mô collagen xung quanh xương, răng, sụn, da và mô bị tổn thương (3). Nó
đã cho thấy tác dụng dược lý nổi bật trong một số tình trạng bệnh như bệnh còi,
cảm lạnh thông thường, viêm xương khớp, tăng huyết áp, bệnh tim, ung thư,
đái tháo đường, hen suyễn, chữa lành vết thương, mang thai, bệnh gout và các
bệnh về mắt (4).Bởi vì trong số tất cả các hiệu ứng thuận lợi này, AA được sử
dụng trong nhiều công thức mỹ phẩm và dược phẩm (5). Nó tan nhiều trong
nước và rượu, và dễ dàng bị oxy hóa thành acid dehydroascorbic ở dạng hòa
tan (1). Sự hòa tan nhanh chóng của AA trong môi trường nước vẫn là một yếu
tố chính trong công thức sản phẩm của mình. Người ta cũng báo cáo rằng quá
trình oxy hóa AA xảy ra nhanh chóng trong môi trường kiềm, đặc biệt là ở
nhiệt độ cao hơn (>50°C) (6) và phản ứng của nó với oxy được xúc tác mạnh
H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 1
bởi các ion kim loại, đặc biệt là các ion đồng và sắt (7, 8). Sự phân hủy của AA
diễn ra theo con đường hiếu khí và kỵ khí và phụ thuộc vào nhiều yếu tố như
oxy, nhiệt độ, ánh sáng, pH và điều kiện bảo quản (1, 3, 9–12).
TÍNH ỔN ĐỊNH CỦA AA
Độ ổn định của một công thức dược phẩm đặc biệt là dạng bào chế bán
rắn, nó phụ thuộc vào công thức đặc điểm và bản chất của các hoạt chất.
Những đặc điểm này chịu ảnh hưởng của bản chất và lượng tá dược được thêm
vào và độ nhạy cảm của chúng với các yếu tố môi trường trong dạng bào chế
này. Trong dạng bán rắn, liều lượng được lựa chọn cẩn thận trong môi trường
bazơ bao gồm dầu trong nước (D/N) và nước trong dầu (N/D) chất nhũ hóa,
chất giữ ẩm, chất làm mềm, v.v. cung cấp sự ổn định cho công thức và tăng
cường thời hạn sử dụng của sản phẩm. Trong việc lựa chọn các thành phần này
người lập công thức phải tính đến thành phần hoạt chất và tác dụng có thể có
của công thức các thành phần trên tính ổn định của nó. Sự ổn định của AA và
các chế độ ổn định khác nhau của nó được thể hiện trong các phần sau:
Rau củ và trái cây
AA là một hợp chất hữu cơ kết tinh màu trắng và có thể được tổng hợp từ
glucose hoặc chiết xuất từ một số nguồn tự nhiên như trái cây và rau quả để
đáp ứng các yêu cầu dinh dưỡng của một chế độ ăn uống lành mạnh. Thực vật
và hầu hết các loài động vật đều có thể tự tổng hợp AA nhưng con người thiếu
khả năng này do thiếu một loại enzyme gọi là L-gulono-gamma-lactone
oxidase. AA cùng với các dẫn xuất của nó được bổ sung vào thực phẩm và
nước hoa quả để cải thiện chất lượng dinh dưỡng. Sự phân giải AA trong nước
cam, nho, lựu và mật hoa anh đào chua có thể có hoặc không bổ sung hydro
peroxide (H2O2) đã được nghiên cứu ở 20, 30 và 40°C (16). Trong một nghiên
cứu về độ ổn định khác, để xác định khả năng duy trì AA trong rau và trái cây
tươi được bảo quản trong các điều kiện thông thường, cải rổ tươi (Brassica
oleracea var. viridis), quýt (Citrus clementina hort. ex Tanaka) và khoai tây
(Solanum tuberosum), chúng được chọn với tư cách là đại diện của các loại
thực phẩm được lấy mẫu trong Chương trình Phân tích Dinh dưỡng và Thực
phẩm Quốc gia (NFNAP) của USDA (17). Sự lưu giữ AA cũng đã được nghiên
cứu trong ổi sấy khô được bảo quản ở 30, 40 và 50°C và với các giá trị hoạt độ
nước khác nhau dẫn đến sự phân hủy AA do phản ứng giả bậc nhất.
Công thức mỹ phẩm và dược phẩm
AA đã được ứng dụng rộng rãi trong lĩnh vực mỹ phẩm và dược phẩm.
Trong các chế phẩm mỹ phẩm, AA được sử dụng để chống lão hóa, giảm sắc tố
(19) và chống oxy hóa (20–22) khả năng giảm nếp nhăn bằng cách thúc đẩy
tổng hợp collagen (23). Vì những tác dụng hữu dụng này, AA từ lâu đã được sử
dụng trong các chế phẩm mỹ phẩm (5, 24). AA nhạy cảm với ánh sáng (9, 25–
30) và bị phân hủy để tạo thành acid. dehydroascorbic và acid 2,3-
diketogulonic khi chiếu tia UV bằng quá trình quang oxy hóa và sau đó là quá
trình thủy phân (27) (Hình 1).

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 2
 O
O
HO
O HO
OH
OH
hv OH OH OH OH
OH
O
O HO OH
O OH
O OH OH
OH OH
OH
OH O OH

Ascorbic acid Dehydroascorbic 2,3-Diketogulonic

acid acid
Hình 1: Sự thoái hóa của acid ascorbic (AA) khi chiếu tia UV bằng quá trình oxy hóa quang hóa và quá trình
thủy phân sau đó.

Tương tự, quá trình oxy hóa cũng được phát hiện là nguyên nhân chính
gây ra sự phân hủy AA trong bóng tối (9, 20, 21, 31) do đó khó sử dụng trong
mỹ phẩm và dược phẩm. Sự tiếp xúc của AA với kim loại ở dạng dung dịch đã
được báo cáo là tạo thành các gốc tự do sau đó được chuyển thành oxy phân tử
oxy hóa AA trong dung dịch. Tốc độ oxi hóa đã được tìm thấy là tăng theo độ
pH, hàm lượng oxy và nồng độ của các ion kim loại trong dung dịch (32, 33).
TRONG một nỗ lực để nghiên cứu tính ổn định của AA trong dung dịch nước
tinh khiết (không có dung dịch đệm), người ta đã thấy rằng tốc độ oxy hóa phụ
thuộc vào độ pH, cho thấy mức tối thiểu ở pH 2,5 đến 3,0 và tối đa ở pH 4,0.
Việc điều chỉnh độ pH là cần thiết để bảo toàn các đặc tính vật lý, hóa học và
trị liệu của AA vì trong nước ép trái cây chứa loại vitamin này có giá trị pH
dao động từ 2,5 đến 5,0 (34). Một số dẫn xuất của AA như natri ascorbat và
ascorbyl palmitat được sử dụng làm chất chống oxi hóa trong mỹ phẩm và
dược phẩm (29, 35). Tuy nhiên, chúng thiếu hoạt tính sinh học tương tự như
AA (5, 36); do đó, đánh giá này đặc biệt nhấn mạnh các nghiên cứu liên quan
đến sự ổn định của AA.
CÁCH YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH AA
Để đạt được sự ổn định tối đa của AA trong các loại thực phẩm, mỹ phẩm
và công thức dược phẩm, các chính sách khác nhau đã được sử dụng, một số
trong đó được mô tả ngắn gọn dưới đây
Sử dụng các Vitamin khác kết hợp với AA
AA được biết đến là một trong những thành phần quan trọng của nhóm
vitamin tan trong nước. Đã có báo cáo rằng AA hoạt động hiệp đồng với các
vitamin tan trong nước và chất béo khác bao gồm alpha-tocopherol (vitamin E)
(TP) (31). Trong những năm gần đây, AA đã được sử dụng thành công trong
một số công thức mỹ phẩm và da liễu cùng với TP. Chúng được chỉ định cụ thể
cho các ứng dụng tại chỗ như giảm sắc tố da và khả năng tham gia vào quá
trình hydroxyl hóa proline và lysine trong quá trình sinh tổng hợp collagen (3).
sự ổn định ảnh hưởng của TP đối với sự phân hủy quang của AA đã được
nghiên cứu bằng phép đo phổ UV. Tương tự như vậy, tính ổn định của AA
trong dạng kem(D/N) với sự có mặt của các vitamin bao gồm riboflavin (RF),
nicotinamide (NA) và TP đã được điều tra bởi Ahmed et al. (31), Jung và cộng
sự. (37), Kim và cộng sự. (38) và kết quả cho thấy AA có tính ổn định cao nhất
với TP.

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 3
 Sử dụng Chất ổn định / Chất bảo quản / Chất hiệp lực
Do tính nhạy cảm với ánh sáng làm cho AA không ổn định để sử dụng
trong các chế phẩm mỹ phẩm (9) và dược phẩm (26) và do đó nó đòi hỏi phải
sử dụng các chất ổn định thích hợp. Như đã đề cập ở trên, TP hoạt động như
một chất hiệp đồng với AA, bằng cách đóng vai trò là chất cho điện tử để khôi
phục gốc tocopheroxyl (7. 39). Chức năng đầu tiên của TP là chất chống oxy
hóa chính phản ứng với gốc ascorbyl tự do hữu cơ trong hệ thống sinh lý và sau
đó được chuyển đổi trở lại thành ascorbate thông qua chu trình oxy hóa khử
(40). Sự tương tác của AA với một số chất oxy hóa khử như TP đã được phát
hiện là hữu ích để làm chậm quá trình oxy hóa và kéo dài tác dụng sinh lý của
nó (3, 41, 42). Sự không ổn định của AA trong các công thức khác nhau cũng
dẫn đến việc sử dụng chất ổn định hoặc chất bảo quản như acid citric (CT),
acid boric (BA) hoặc acid tartaric (TA). Một nghiên cứu được thiết kế để xác
định ảnh hưởng của CT, TA và BA đối với sự ổn định của AA trong các công
thức kem khác nhau dưới ánh sáng và trong bóng tối. Kết quả cho thấy tốc độ
phân hủy của AA giảm rõ rệt bởi các chất ổn định này cả trong ánh sáng và
trong bóng tối. Thứ tự ổn định được tìm thấy là CT>TA>BA (20). Tương tự
như vậy, sự giảm tốc độ phân hủy của AA trong các loại kem N/D đã được
quan sát thấy khi có mặt CT cho thấy rằng sự thay đổi pha không ảnh hưởng
đến hiệu quả của chất ổn định (21). Trong công thức AA, các chất này hoạt
động đồng thời như chất chống oxy hóa (29, 43, 44). chất bảo quản hoặc chất
hỗ trợ (45) có thể dẫn đến sự ổn định của các công thức. CT đã được phát hiện
là một chất chống oxy hóa tự nhiên trong quá trình ung thư (46) và peroxy hóa
lipid (47) trong khi BA hoạt động như một tác nhân tạo phức cho các hợp chất
hydroxyl bao gồm AA (9, 20, 48-52) và tăng cường mức độ của nó trong huyết
tương (53). Độ ổn định AA cũng đạt được bằng cách sử dụng các chất chống
oxy hóa khác như DLmethionine, mannitol, sorbitol, sucrose, dextrose, natri
thiosulphate, muối halogenua, chất dập tắt bộ ba, chất tạo phức kim loại và các
chất tăng độ nhớt khác nhau (54, 55). Để có sự ổn định tối đa của AA , việc sử
dụng acid metaphosphoric cũng được báo cáo (56, 57) với hiệu quả cao hơn so
với CT, perchloric, acetic, và acid orthophotphoric (57, 58). Trong một nghiên
cứu khác về palmitic acid (PA), một chất nhũ hóa, đã được quan sát để tạo ra
tác dụng ổn định lớn hơn chống lại sự xuống cấp của AA trong kem hơn acid
myristic và acid stearic (9). Các thuốc bào chế dưới dạng hạt đùn có hàm lượng
thấp hydroxyl propyl cellulose thay thế (L-HPC) và nước đã được điều tra bằng
cách sử dụng AA và thiamine nitrat (TN) làm thuốc mẫu. D-Mannitol được sử
dụng làm đối chứng phụ gia để so sánh với L-HPC. Tỷ lệ phần trăm của AA
còn lại sau thời gian bảo quản 14 ngày ở 60°C trong một chai thủy tinh kín là
57% trong hạt D-mannitol và 89% trong hạt L-HPC, cho thấy AA có tính ổn
định cao hơn trong L-HPC dạng hạt (33).
Công thức nhũ tương kép
Nhũ tương N/D/N là hệ thống các giọt nước có kích thước nhỏ bị mắc kẹt
trong các giọt dầu, và sau đó phân tán trong pha nước (59). Chúng có thể được
sử dụng như một loại thuốc có hiệu lực cao và phương tiện thẩm mỹ để kéo dài
tác dụng sau khi dùng thuốc (60–63). Các nhũ tương không chứa AA tạo phức
H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 4
với chất hoạt động bề mặt đã được báo cáo (64–66). Trong một công thức riêng
biệt, AA được thêm vào pha nước bên trong của nhũ tương N/D/N sử dụng
parafin dầu ở nồng độ 1% và phương pháp hai bước cho chuẩn bị nhũ tương.
Các nghiên cứu về độ ổn định của AA đã được thực hiện ở các nhiệt độ khác
nhau, chẳng hạn như 8°C (tủ lạnh), 25°C (lò nướng) và 40°C (lò nướng) ở 75%
RH (cabin ổn định) trong thời gian 28 ngày để thấy những thay đổi trong các
công thức này. Các thông số khác nhau, chẳng hạn như pH, kích thước hạt, độ
dẫn điện và tác dụng của ly tâm (mô phỏng lực hấp dẫn) đã được đánh giá
trong quá trình nghiên cứu độ ổn định. Nhiều công thức nhũ tương đã được tìm
thấy là ổn định ở nhiệt độ thấp hơn (tức là 8 °C và 25 ° C) trong thời gian
nghiên cứu với sự không phân tách pha trong tất cả các mẫu (67). Một nghiên
cứu khác đã được tiến hành bằng cách sử dụng nồng độ cao của AA lên đến
30% trong pha phân tán của nhũ tương N/D, với pha liên tục chứa dầu đậu
nành tinh chế hoặc dầu Moringa oleifera và một chất nhũ hóa kỵ nước cấp thực
phẩm. Tất cả các nhũ tương N/D có độ ổn định trong hơn 30 ngày ở 4°C hoặc
25°C với đường kính giọt trung bình tăng nhẹ và không có bất kỳ sự tách pha
nào. Tỷ lệ giữ lại AA của các nhũ tương này theo động học bậc nhất cho thấy
có sự ổn định tốt (68). Để nghiên cứu ảnh hưởng của thành phần đến AA trong
các công thức như liên kết chất hoạt động bề mặt/đồng hoạt động bề mặt và
việc sử dụng các loại dầu khác nhau về đặc điểm hóa lý của hệ thống, một
polyglycoside vi nhũ tương đã được phát triển cho thấy ổn định tốt. Nó có thể
bảo vệ AA khỏi sự thoái biến với tăng cường khả năng thâm nhập vào da cho
thuốc tại chỗ. Nghiên cứu cũng chỉ ra rằng việc kiểm soát pH và nồng độ chất
điện giải là cần thiết cho quá trình ổn định AA trong các công thức (69, 70).
Xây dựng huyền phù nano
Vì AA không ổn định bằng các dẫn xuất của nó như acid ascorbic
tetraisopalmitoyl (IPAA), nên nó thường được khuyên dùng để sử dụng loại
thứ hai trong các sản phẩm mỹ phẩm da liễu (71). Nó đã được tuyên bố rằng sự
ổn định của AA có thể đạt được bằng cách chuẩn bị huyền phù rắn trong dầu
(SONS) có triglycerid chuỗi trung bình như sucrose erucate (tức là chất hoạt
động bề mặt ưa béo) và sucrose monolaureate (tức là chất hoạt động bề mặt ưa
nước) được bảo quản ở 25°C, tránh ánh sáng. Một kỹ thuật enzyme dựa trên
lipase đã được sử dụng để làm suy giảm giai đoạn xây dựng làm cho nó dễ
dàng trích xuất AA hơn. Kết quả cho thấy toàn bộ AA (95,3%) đã được chiết
xuất thành công từ SONS với việc bổ sung một chất béo trung tính chuỗi trung
bình. Kể từ đây SONS cho thấy sự ổn định của AA tăng lên do độ ẩm thấp
(65).
Sử dụng dung môi
Trong dung dịch nước, AA bị oxy hóa nhanh (1) nhưng tính ổn định của
nó tăng lên trong môi trường acid và môi trường kiềm yếu khi bổ sung
acetonitril. Quan sát thấy được rằng acetonitril làm giảm tỷ lệ phân hủy AA
đến bốn lần ở nồng độ 0,2% trong khi ở nồng độ 2,0% tốc độ phản ứng đạt giá
trị nhỏ nhất và không đổi khi bổ sung thêm axetonitril (58). Điều này có thể là
do sự thay đổi độ phân cực của môi trường để ức chế tốc độ phân hủy của AA
bị ion hóa. Tác dụng của etanol về sự ổn định của AA cũng đã được nghiên cứu
H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 5
và kết quả cho thấy tác dụng thấp hơn rõ rệt của dung môi này so với
axetonitril (58).
Ảnh hưởng của độ nhớt, hằng số điện môi và pH
Tốc độ của một phản ứng hóa học có thể bị ảnh hưởng bởi một số yếu tố
bao gồm độ pH, độ nhớt và hằng số điện môi của môi trường có thể ảnh hưởng
lớn đến sự ổn định của các chất oxy hóa (72, 73). Một nghiên cứu đã được
được thực hiện để xác định tác dụng của các chất giữ ẩm khác nhau chẳng hạn
như ethylene glycol, propylene glycol và glycerine trong công thức kem có
chứa AA. Chất làm ẩm cho thấy tác dụng ổn định đối với sự suy giảm của AA,
tùy thuộc vào độ nhớt của chúng, theo thứ tự ethylene glycol>propylene
glycol>glycerine (9). Một nghiên cứu về tỷ lệ quá trình quang phân AA trong
dung môi nước và dung môi hữu cơ đã được thực hiện bằng cách sử dụng bức
xạ UV. Nó đã được quan sát thấy rằng có một mối quan hệ tuyến tính giữa tốc
độ quang phân và hằng số điện môi dung môi hoặc nghịch đảo của độ nhớt. Do
đó, sự gia tăng điện môi dung môi không thay đổi hoặc giảm độ nhớt của dung
môi dẫn đến tăng tốc độ quang phân. Điều này nên được cân nhắc đưa vào
trong quá trình bào chế dược phẩm chế phẩm chứa AA (50). Như đã nêu trước
đó tỷ lệ quá trình quang phân AA trong công thức kem cũng bị ảnh hưởng bởi
pH và oxy hóa khử mạnh của AA (ví dụ: E° ở pH 5,0 = +0,127 V và ở pH 7,0
= +0,058 V) và là do sự thay đổi trong sự ion hóa của AA. Tăng độ nhớt của
kem cũng được biết là có ảnh hưởng đến sự ổn định vật lý của AA trong công
thức kem. Người ta đã báo cáo rằng độ nhớt của môi trường càng cao thì sự
phân hủy của AA càng thấp. Do đó, việc lựa chọn cẩn thận các tá dược bao
gồm chất làm mềm và chất giữ ẩm là vô cùng quan trọng đối với cải thiện tính
ổn định của AA (21).
Vi nang
Vi nang hóa và nhũ hóa là những kỹ thuật được sử dụng rộng rãi để ổn
định AA trong các công thức đặc biệt ở nồng độ 1–5% (18, 69, 74). Cả hai
phương pháp nhũ hóa N/D và N/D/N đã được sử dụng để bao lấy AA (3, 67–
69, 74–76). Để cải thiện quá trình vi bao AA bằng quá trình đông tụ phức hợp,
cả gelatine và gôm arabic đều được sử dụng làm tác nhân bao. Trong nhũ tương
không sử dụng dầu ngô, dung dịch 30% AA và polyglycerol polyricinoleate
(PGPR 90) làm chất hoạt động bề mặt đã được tạo ra để tạo đông tụ vật liệu lõi
ưa nước. Quá trình đóng bao được thực hiện thành công trong nhũ tương kép
với quá trình đông tụ phức tạp, do đó hạn chế AA ở dạng vi nang ổn định hơn
là ở dạng dung dịch. Nó gợi ý tùy chọn phát hành có kiểm soát trong các điều
kiện cụ thể và che giấu vị chua của AA (77). AA vi nang cũng được báo cáo là
ổn định hơn đối với sự thay đổi màu sắc (18). AA được bao bọc bởi tinh bột và
betacyclodextrin làm chậm quá trình thoái hóa của nó trong quá trình bảo quản
ở nhiệt độ 38°C và độ ẩm tương đối là 84% (18).
KẾT LUẬN
Sự ổn định của các loại thuốc nhạy cảm với không khí như AA luôn luôn là
một vấn đề đối với người xây dựng công thức. Cách tiếp cận khác nhau đã
được thông qua để đạt được sự ổn định của AA trong chế phẩm mỹ phẩm.
H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 6
Chúng bao gồm việc sử dụng các chất ổn định, chất chống oxy hóa, chất bảo
quản, chất hiệp đồng, chất nhũ hóa, v.v. Các kỹ thuật AA trong nhũ tương kép
và đóng gói trong huyền phù nano đã cho thấy đáng kể cải thiện sự ổn định của
AA. Sự kiểm soát của pH trung bình, phân cực và độ nhớt cũng kéo dài thời
hạn sử dụng của AA trong các chế phẩm mỹ phẩm.

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015

Trang 7
 TRÍCH DẪN TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Tsao, C. S., Young, M. A. “Stabilized ascorbic acid solution”, Med. Sci.
Res. 24, 473–475 (1996).
2. Abbasi, A., Niakousari, M. “Kinetics of ascorbic acid degradation in un-
pasteurized Iranian lemon juice during regular storage conditions”, Pak. J. Biol.
Sci. 11, 1365–1369 (2008).
3. Gallarate, M., Carlotti, M. E., Trotta, M., Bovo, S. “On the stability of
ascorbic acid in emulsified systems for topical and cosmetic use”, Int. J.
Pharm. 188, 233–241 (1999).
4. Sheraz, M. A., Khan, M. F., Ahmed, S., Ahmad I: Pharmacological
effects of ascorbic acid, in Vitamin C: Dietary Sources, Technology, Daily
Requirements and Symptoms of Deficiency, Edited by Guine, R. P. F., Ed.
Nova Science Publishers, Inc., New York, USA (2013).
5. Pinnell, S. R., Yang, H., Omar, M., Monteiro-Riviere, N., DeBuys, H. V.,
Walker, L. C., Wang, Y., Levine, M. “Topical L-ascorbic acid: percutaneous
absorption studies”, Dermatol. Surg. 27, 137–142 (2001).
6. Yuan, J. P., Chen, F. “Degradation of ascorbic acid in aqueous solution”,
J. Agr. Food. Chem. 46, 5078–5082 (1998).
7. Buettner, G. R., Jurkiewicz, B. A: Chemistry and biochemistry of ascorbic
acid, in Handbook of Antioxidants, Edited by Cadenas, E., Paker, L., Eds.
Marcel Dekker, New York, USA (1996).
8. Niki, E. “Vitamin C as an antioxidant”, World. Rev. Nutr. Diet. 64, 1–30
(1991).
9. Ahmad, I., Sheraz, M. A., Ahmed, S., Shaikh, R. H., Vaid, F. H. M.,
Khattak, S. U. R., Ansari, S. A. “Photostability and interaction of ascorbic acid
in cream formulations”, AAPS PharmSciTech. 12, 917–923 (2011).
10. Nunes, M. C. N., Brecht, J. K., Morais, A. M. M. B., Sargent, S. A.
“Controlling temperature and water loss to maintain ascorbic acid levels in
strawberries during postharvest handling”, J. Food Sci. 63, 1033–1036 (1998).
11. Roig, M. G., Rivera, Z. S., Kennedy, J. F. “A model study on rate of
degradation of L ascorbic acid during processing using home-produced juice
concentrates”, Int. J. Food Sci. Nutr. 46, 107–115 (1995).
12. Satoh, K., Sakagami, H., Terasaka, H., Ida, Y., Fujisawa, S. “Interaction
between hydroquinone and ascorbic acid derivatives: quenching effects of
organic solvents”, Anticancer Res. 20, 1577–1581 (2000).
13. Nishikimi, M., Fukuyama, R., Minoshima, S., Shimizu, N., Yagi, K.
“Cloning and chromosomal mapping of the human nonfunctional gene for L-
gulono-gamma-lactone oxidase, the enzyme for L-ascorbic acid biosynthesis
missing in man”, J. Biol. Chem. 269, 13685–13688 (1994).

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015
 14. Freedman, L., Francis, F. J. “Effect of ascorbic acid on color of jellies”,
J. Food Sci. 49, 1212–1213 (1984).
15. Starr, M. S., Francis, F. J. “Oxygen and ascorbic acid effect on the
relative stability of four anthocyanin pigments in cranberry juice”, Food Tech.
22, 91–93 (1968).
16. Ozkan, M., Kırca, A., Cemeroglu, B. “Effects of hydrogen peroxide on
the stability of ascorbic acid during storage in various fruit juices”, Food Chem.
88, 591–597 (2004).
17. Phillips, K. M., Tarrago-Trani, M. T., Gebhardt, S. E., Exler, J.,
Patterson, K. Y., Haytowitz, D. B., Pehrsson, P. R., Holden, J. M. “Stability of
vitamin C in frozen raw fruit and vegetable homogenates”, J. Food Comp.
Anal. 23, 253–259 (2010).
18. Uddin, M. S., Hawlader, M. N. A., Ding, L., Mujumdar, A. S.
“Degradation of ascorbic acid in dried guava during storage”, J. Food Eng. 51,
21–26 (2002).
19. Zhai, H. Z., Maibach, H. L. “Skin whitening agents”, Cosmet. Toilet.
116, 20–25 (2001).
20. Ahmad, I., Sheraz, M. A., Ahmed, S., Shad, Z., Vaid, F. H. M.
“Photostabilization of ascorbic acid with citric acid, tartaric acid and boric acid
in cream formulations”, Int. J. Cosmet. Sci. 34, 240–245 (2012).
21. Sheraz, M. A., Khan, M. F., Ahmed, S., Kazi, S. H., Khattak, S. U. R.,
Ahmad, I. “Factors affecting formulation characteristics and stability of
ascorbic acid in water-in-oil creams”, Int. J. Cosmet. Sci. 36, 494–504 (2014).
22. Spiclin, P., Homer, M., Zupancic, A., Gasperlin, M. “Sodium ascorbyl
phosphate in topical microemulsions”, Int. J. Pharm. 256, 65–73 (2003).
23. Murad, S., Grove, D., Lindberg, K. A., Reynolds, G., Sivarajah, A.,
Pinnell, S. R. “Regulation of collagen synthesis by ascorbic acid”, Proc. Natl.
Acad. Sci. 78, 2879–2882 (1981).
24. Kameyama, K., Sakai, C., Kondoh, S., Yonemoto, K., Nishiyama, S.,
Tagawa, M., Murata, T., Ohnum, T., Quigley, J., Dorsky, A., Bucks, D.,
Blanock, K. “Inhibitory effect of magnesium l-ascorbyl-2 phosphate (VC-
PMG) on melanogenesis in vitro and in vivo”, J. Am. Acad. Dermatol. 34, 29–
33 (1996).
25. Monograph on Ascorbic Acid, British Pharmacopoeia, Her Majesty’s
Stationary Office, London, UK (2013) Electronic version.
26. DeRitter, E. “Vitamins in pharmaceutical formulations”, J. Pharm. Sci.
71, 1073–1096 (1982).
27. Homann, P., Gaffron, H. “Photochemistry and metal catalyzes: Studies in
a flavin sensitized oxidation of ascorbic acid”, Photochem. Photobiol. 3, 499–
515 (1964).

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015
 28. Monograph on ascorbic acid (819), Edited by O’ Neil, M. J. The Merck
Index, 15th ed., Royal Society of Chemistry, Merck & Co., Inc., White House
Station, NJ, USA, pp. 142–143 (2013).
29. Handbook of Pharmaceutical Excipients, Edited by Rowe, R. C.,
Sheskey, P. J., Quinn, M. E. 4th ed., Pharmaceutical Press, London, UK,
(2009) pp. 43–47, 181–183, 625–627.
30. Martindale: The Complete Drug Reference, Edited by Sweetman, S. C.
36th ed., Pharmaceutical Press, London, UK (2009).

H&PC Today - Chăm sóc gia đình và cá nhân hôm nay tập 10(3) tháng 5/tháng 6 năm 2015