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第二篇 比较形态学
第二篇 比较形态学
常用实验动物以及
比较形态学
第二章、常用实验动物的特点与应用
第一节、小鼠 掌握常用实验动物品种、品系名称、书写方式
第二节、大鼠
掌握常用实验动物品种、品系一般生物学特点
第三节、豚鼠
第四节、地鼠 掌握常用实验动物品种、品系一般解剖学特点
第五节、实验兔
第六节、实验犬 掌握常用实验动物品种、品系标志性特点
常见实验动物中英文学名对照表
纲 目 科 属 英文 拉丁
鼠科
小鼠(鼷鼠、 mouse (house mouse) Mus musculus
沙鼠属
gerbil Gerbillus
食肉目 犬科
(CARNIVO CANIDA 家犬 dog Canis familiaris
RA) E
猫科
FELIDA
cat Felis catus
E
Macaca
长尾猕猴 cynomolgus macaque
fuscicularis
动物学分类
Þ 脊椎动物门 (Vertebrata)-
Þ 哺乳纲 (Mammalia)-
Þ 啮齿目 (Rodentia)-
Þ 鼠科 (Muridae)-
Þ 小鼠属 (Mus)-
Þ 小鼠种 (Musculus)
小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品系最
多的动物。迄今已培育成500多个独立的近交系和远交
群。广泛用于生物学、医学、兽医学等领域的研究、教
学以及药品和生物制品的研制和检定工作。
实验小鼠是野生鼷鼠的变种,经过长期人工饲养,进
行定向选择培育出来的,目前世界上常用的近交品系小
鼠约有250多个,均具有不同特征。突变品系小鼠约有
350多个。
实验小鼠毛色:白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。
遗传基因工程是全世界共同关注的研究项目,
进行生命科学研究一般先选用动物模型,小鼠是各研
究机构对动物模型的首选,因为它们的基因组和人类
的基因组具有90%以上的相似性,大多数人类疾病的
研究,特别是人类遗传疾病的研究不可能以人为研究
材料。
1、小鼠的解剖学特点
(1)外观
小鼠嘴尖,头呈锥体形,嘴脸前部两侧有19根触须,耳耸
立呈半圆形,眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等,成年鼠尾
长不大于15.5cm,尾部被有短毛和环状角质鳞片。健康小鼠
应无外伤,皮毛光滑紧贴皮肤,四肢匀称,眼睛亮而有神。
健康小鼠应无外伤,皮毛光滑紧贴皮肤,四肢
匀称,眼睛亮而有神。
被毛颜色有白色、野生色、黑色、肉桂色、
褐色、白斑色等。
齿和下颌骨
Þ 小鼠上下颌各有2个门齿和6个臼齿,
Þ 齿式为 1·0·0·3/1·0·0·3=16
小鼠门齿终生不断生
长,故需经常磨损来
维持齿端的长短,保
持恒定。
下颌骨喙状突较小,髁状突发达,其形态有品系
特征,可采用下颌骨形态分析技术进行近交系小
鼠遗传质量的监测。
(2)内部脏器
①消化系统
食道约4cm;
十二指肠、空肠和回肠, 35 cm;
结肠和直肠, 14 cm;
胃脏分前胃脏和腺胃脏,有嵴分隔,前胃脏为食管的延伸
膨大部分。胃脏容量小(1.0~1.5mL)功能较差,不耐饥饿。
与豚鼠、实验兔草食性动物相比,肠道较短,盲肠不发达
,以谷物性饲料为主。有胆囊、胰脏分散在十二指肠、胃脏
底及脾门处,色淡红,不规则,似脂肪组织。
缺乏在其它动物品种常见的粘液分泌腺体,食道内壁有一
层厚的角质化鳞状上皮,这种结构有利于灌胃操作。
雄鼠脾脏比雌鼠要大(约大50%)。脾脏中含有造血细胞
,包括巨核细胞、原始造血细胞等组成造血灶,有造血功能
。
②免疫系统
脾脏中含有造血细胞,包括巨核细胞、原始造血
细胞等组成造血灶,有造血功能。
淋巴系统很发达,淋巴系统包括淋巴管、胸腺、
淋巴结,脾脏、外周淋巴结以及肠道派伊尔氏淋巴集
结。小鼠没有腭或咽扁桃体。
③生殖系统
雌性子宫呈“Y”型:卵巢为系膜
包绕不与腹腔相通,故无宫外孕。乳
腺发达,胸部3对、鼷部2对乳头,胸
部乳腺可延伸至颈部和背部。
雄性为双睾丸:幼年时藏存于腹腔
内,性成熟后则下降到阴囊。前列腺
分背、腹两叶。
④呼吸系统
肺部有5 叶,右肺4叶,左肺为一整叶,但在左
肺上有一条不太深的沟,因此,左肺可以说不是完全
的整叶。
气管由15 个白色环状软骨组成,气管及支气管腺
不发达,因此,不适宜做慢性支气管炎模型及去痰平
喘药的疗效实验。
2、小鼠的生理学特点
(1)一般指标
Þ 体温38(37 ~ 39)
Þ 心率600(328~780)次/分
Þ 血压10.8~18.1Kpa(81~113mmHg)
Þ 呼吸率163(84~230)次/分。
按每克体重计算,小鼠的体表面积相对较大,故对
环境温度的波动反应较为明显。
寒冷状态下小鼠产生的热量相当于基础代谢的3倍
,比任何动物都大。
小鼠靠呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓
缩来保持水分。因此,小鼠尿量少(4 ~ 7 mL),一
次排尿仅1-2滴。与其他哺乳动物不同的是,小鼠尿中
含有蛋白质和肌酸酐。禁食的小鼠,其肌酸酐与肌酸的
比例约为1:1.3。此外,小鼠尿中的尿囊素比尿酸要多得
多,含有氨基乙磺酸但不存在色氨酸。
(2)生长发育
o 小鼠体重增长的快慢与品系、营养状况、健康状况、环
境条件以及母鼠哺乳带仔的多少、生产胎次均有密切关
系。
o 就动物体重与年龄(日龄或周龄)的相关关系画出的曲
线,称生长曲线。
o 生长曲线是动物饲养管理和健康状况多种因素综合性评
价的重要指标。
小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,至
桑椹胚(约3d)进入子宫,形成囊胚(约第5d)开始着床,妊
娠期为19~21d。
胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。
新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮肤
粘连。
不同日龄小鼠体重(g)增长情况
品系 性别 初生 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周
胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。
新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮
肤粘连。可发声,嗅觉和味觉敏感。
(3)生殖生理
n3 日龄仔鼠脐带脱落,皮肤由红转为白色,开始长
毛并出现胡须,有色品系仔鼠可看出毛色。
(3)生殖生理
n4 ~6 日龄,双耳张开耸立。
(3)生殖生理
n7 ~8 日龄,四肢发育开始爬动游走,被毛逐渐浓
密,下门齿长出。
(3)生殖生理
n9 ~11 日龄,有听觉,被毛长齐。
(3)生殖生理
n1 2 ~1 4 日龄,睁眼,长出上门齿,开始采食及饮水。
(3)生殖生理
(3)生殖生理
(3)生殖生理
n2 0 日龄,可离乳独立生活。
(3)生殖生理
n 小鼠成熟早、繁殖力强,一般雌鼠35~50日龄,
雄鼠45~60日龄性发育成熟,具有生殖能力。
o 雌小鼠
n 性周期:4~5 d
n 妊娠期:19~21d
n 哺乳期:20~22d
n 胎产仔:6~15 只
n 年产仔:6~9 胎
n 小鼠性活动可维持1年左右,寿命约2年。
n 雌鼠交配后10~12h,在阴道口形成1个白色的阴道
栓,防止精子倒流,可提高受孕率。
n 阴道栓常视为交配成功的标志。
雄鼠生殖器官中有凝
固腺,交配后可分泌
腺液并凝固于雌鼠阴
道和子宫颈内。
n 雌鼠性周期在同笼雌鼠密度过大时可延长甚至抑制,
在有雄鼠存在时可恢复甚至缩短。
n 雌鼠还可发生产后发情,即产后1d内出现1次发情,
且能接受交配。
n 产后发情间交配可造成产后妊娠(边哺乳边怀孕),
由于延迟着床此妊娠期要比一般妊娠期长,可达
31~35d。
n 此外雌鼠与不育雄鼠交配或用机械方法刺激宫颈可
产生假性妊娠,一般可维持10~12d,有时长达3周。
n 雌鼠性成熟后,卵巢产生卵细胞并分泌雌性激
素,出现明显的动情周期称为性周期。
n 成年雌性小鼠在动情周期的不同阶段(动情前
期、动情期、动情后期、动情间期/休情期),
阴道黏膜均发生典型变化。
n 采用阴道分泌物涂片和组织学检查,可观察阴
道上皮细胞的变化,进而推测各个相应时期卵
巢、子宫的状态和激素分泌的变化。
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化
阶段 持续 涂片所见 卵巢变化
引自:方喜业《医学实验动物学》
3、小鼠的遗传学特性
小鼠共有20对染色体(2n=40),和相同数量的连锁群。
推测小鼠共有3万多个结构基因,已察明定位的仅有648个。
小鼠品系多,并存在遗传上相关的许多同源近交系、重组近
交系等,对小鼠遗传学的研究起了很大的作用。
目前小鼠是遗传学背景知识研究得最详尽的动物之一,研究
最为充分的是组织相容性复合体、毛色基因等。
4、小鼠的行为和特性
①小鼠喜居光线暗淡的环境
固定一处睡眠营巢。胆小怕惊,对外界环境的改变反
应敏感,如强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱,发
生食仔现象。
实验室驯养条件下,性情温顺易于捕捉,一旦逃出笼
外过夜则恢复野性,行动敏捷难以捕捉。
②小鼠胆小,易受惊,对外界环境反应敏感,不耐饥饿
和冷热,对疾病抵抗力差。适应性差,强光或噪声刺激
时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。温度
过高或过低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡。
③小鼠习惯于昼伏夜行,其进食、交配、分娩多发生
在夜间。活动高峰有两次,傍晚后1~2h,和黎明前。
④小鼠为群居动物,其信息素是传递信息的主要机
制。群体过分拥挤,同笼雌鼠间通过阴蒂腺释放的信
息素相互影响,使性周期延长。
发情雌鼠释放信息素吸引雄鼠的接近和刺激性行
为。反过来雄鼠释放的信息素又刺激诱发雌鼠的发情。
当遇险时,小鼠通过排尿释放警戒的信息素。
⑤小鼠群体中雄性间好斗,头、背、肩、会阴和尾部
常被咬伤,最常见的是咬伤睾丸。
Þ 源于一窝的雄鼠或断奶前同一笼的雄鼠则较少相
互攻击。外来雄鼠或雌鼠常招致几只雄鼠或雌鼠
的集体攻击。群居优势在雄性很明显。
Þ 性成熟的非同窝雄鼠在一起易互斗咬伤,表现为
群体中处于优势者保留胡须,而处于劣势者则掉
毛、掉胡须;
⑥对各种毒素和病原体易感,百分之一的破伤风毒素
能使小鼠死亡。对致癌物敏感,有自发性肿瘤系。
5、常用近交系小鼠及特点
A/J和A/He DBA/2N
C-1(中国1号) 615 BALB/cAnN CBA/Ca
BALB/c/ola CBA/J
AMMS/1 T739
C3H/HeJ-gld CBA/N
TA1 (津白1号) SSB C57BL/6 AKR
C57BL/10
TA2(津白2号)
DBA/2/ola
DBA/1JN
① C57BL/6
遗传背景
1921年C.C.Little用Lathrop小鼠作近亲培育时,
用No.57雄鼠和No.52雌鼠交配,培育成C57。在C57
中将毛色呈黑色的进行固定,培育成C57BL。1937
年Little将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL/6
,将第十组亚系定名为C57BL/10,继而分别维持至
今。
1947年从Little引入到美国Jackson Lab.,形成
C57BL/6J;1951年从Jackson Lab.引到NIH,形成
C57BL/6N亚系。六十年代到日本实验动物中央研究
所,1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院
上海实验动物中心。 2001年从美国再次引种。
动物外部特征:黑色
遗传基本组成:a/a,C/C:H-2b,Mup-
1b,Ig-1b,T1ab (a/B/C/D/H-2b)
遗传概貌:符合国标GB14923-94标
准
携带微生物情况:符合国标GB14922
-94 SPF级质量标准
乳腺癌发病率较低,有眼睛缺损,对放射性有
抵抗力,眼畸形、口唇裂的发生率达20%。淋巴细胞
性白血病发病率为6%。对结核杆菌敏感,对鼠痘病
毒有一定的抵抗力,干扰素产量高,对百日咳易感因
子敏感,嗜酒精性高。常用于致癌研究。
C57BL/6N与C57BL/6J之间的差异
1. 基因组序列比较
C57BL/6N与C57BL/6J之间的序列差异包括34个编码SNP(单核
苷酸多态性),2个编码small indels(插入或缺失突变),146个非
编码SNP,54个非编码small indels。
2. 眼睛
C57BL/6N与C57BL/6J相比,视力减退。C57BL/6N眼底可见白斑
,而C57BL/6J没有。C57BL/6J和C57BL/6N眼睛视网膜动静脉平均
数有显著的差异:C57BL/6J平均动静脉数大于C57BL/6N。
C57BL/6J小鼠容易发生小眼畸形及其它相关的眼疾病。
3. 心血管
C57BL/6J的收缩压明显高于C57BL/6N,而C57BL/6N的脉搏率显
著高于C57BL/6J。
4. 新陈代谢
C57BL/6N和C57BL/6J在O2消耗、CO2产生和产热方面存在一定
的差异。与C57BL/6N相比C57BL/6J的产热量或代谢率降低,这一
点在雌性中往往更显著。
糖代谢:C57BL/6J小鼠的烟酰胺核苷酸转氢酶基因(Nnt)外显子
7-11缺失,该基因在调节胰岛β细胞的胰岛素反应中起着重要的作
用,因此C57BL/6J的糖耐受量减低。C57BL/6N中Pmch基因的异
亮氨酸突变为苏氨酸,表现为耗氧量较高,葡萄糖耐受量较低,
但是循环葡糖糖水平及正常糖耐受量均高于C57BL/6J。
5. 神经、行为和感觉
旋转实验:初级二级表型鉴定均发现C57BL/6N的运动协调性明
显受损,这可能与Adcy5基因有关,在C57BL/6N中该基因中的赖
氨酸突变为蛋氨酸。
6. 临床化学
C57BL/6J血浆中的尿素和电解质钠、钾和氯化物相对于
C57BL/6N来说显著升高(P<0.05)。
7. 免疫功能与过敏
Cheers和McKenzie发现C57BL/6J对李斯特菌病有抵抗力。
Nlrp12与人类自身炎症相关,调节免疫细胞的转运以及细胞因子
的产生。C57BL/6J的Nlrp12基因C端富含亮氨酸的重复区发生了突
变,精氨酸突变为赖氨酸,趋化因子产生受损,免疫细胞浸润和
病原体清除受损。
8. 听力
由于Ahl基因缺失,两种小鼠均会发生迟发性听觉丧失(late-
onset hearing loss),与年龄相关的听力丧失相关的组织病理变化
包括内、外毛细胞的破坏。C57BL/6小鼠也更容易受到噪音引起的
听力损失
② BALB/c
遗传背景:
1913年H.Bagg博士获得白
化原种。1923年由Mac Dowcll
近交培育而成。1932年第 26 代
引到Snell(加/c,小写字母c是毛
色隐性上位recessive epistasis基
因, 表示白化 albino) 。
品系特点
免疫:
多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白增多症,主要
是IgG1和IgA量的增加,干扰素产量低,对百日咳组
织胺易感因子敏感,补体活性高,在BALB/cJ鼠中有
高水平的a胎蛋白;
肿瘤:
肺癌发病率雌性26%,雄性29%。乳腺肿瘤发病
率低(3%),当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱导时发病率将
增高。对矿物油诱导浆细胞瘤敏感。cd亚系9-15月龄
两性小鼠双侧肾上腺癌自发率为60~70%,当移植此
腺癌细胞于同系或别系小鼠时能抑制小鼠的生长。35
%的动物20-21 月龄出现自发性单克隆B细胞肿瘤。
偶见甲状腺及间质细胞肿瘤。
生理:
对促性腺激素(gonadotropins)有超速排卵(super-
ovulation)反应。两性小鼠均有动脉硬化症,血压较
高,对弓形体易感。网状内皮系统器官与体重之比较
大。对X射线极为敏感,对鼠伤寒沙门氏菌C5敏感
,对麻疹病毒中度敏感。
微生物、寄生虫:对白色念球菌、蠕虫样的艾美球虫
有一定的抵抗力。由于该鼠具有Hc1等位基因, 所以
能抑制新型隐球菌,对麻疹病毒、利什曼原虫、曼氏
血吸虫敏感,对立克次体引起的发热敏感。对弓形体
易感。
病理:易患幼鼠腹泻,两性小鼠均有动脉硬化症。几
乎全部20月龄的雄鼠脾脏均有淀粉样变。
生产性能良好,繁殖期长,广泛应用于肿瘤学、
生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等的研究。
③ Nod
遗传背景
在对ICR/Jc小鼠进行近交培育的第6代时,从白内障
易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常
品系(NOD).在近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰
岛素依赖性糖尿病.1988年从JAX引到IMLAS。
品系特点
病理:
30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60%-80%和
10%-70%,睾丸切除可增加糖尿病发病率,而卵巢切
除减少发病率;
临床症状与人类Ⅰ型糖尿病相当类似;
90-120日龄(相当于人类青春期) 发病有下列症状:酮
尿、糖尿、高血糖、高胆固醇过多、烦渴、多尿、贪食
。
糖尿病发病与免疫系统异常有关。
④ CBA
遗传背景
1920年由Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄性鼠交
配后进行近交培育,1947年引到jax,1983年引到
OLAC,1985年由LOAC引到IMLAS;
毛色:灰色
品系特点
免疫:易诱发免疫耐受性;
肿瘤:乳腺肿瘤发病率33%~65%,雄性鼠肝细胞瘤
发病率25%~65%,雌鼠中有15%的淋巴细胞癌;
微生物:对麻疹病毒高度敏感,抵抗狂犬病毒。
生理:对中剂量放射线有抗性,血压较高,对维生素
K不足高度敏感,连续注射酪蛋白后较C3H更易引起
淀粉样变症,肾脏的金属结合蛋白酶含量低,SPF动
物雌雄寿命分别为825天和486天;
病理:携带视网膜退化基因(rd〕。18%的动物有下
颚第三齿缺失。
⑤ DBA/2
遗传背景
1909年由Little培育,是最早培育成功的第一个
近交系。1909年C.C.Little用小鼠作毛色基因研究时
培育而来。最初命名为drb,后来改名为dba,继而改
为DBA。 1929~30年从这小鼠中分离出DBA/1和
DBA/2,1948年到美国Jackson Lab.,成为DBA/2J亚
系。七十年代到日本实验动物中央研究所,1987年自
日本日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验
动物中心。
毛色:淡棕色
免疫
在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为
1000 ug/ml左右,仅相当C57BL/6,C3H/He和
BALB/c的1/2。其中,IgM值较高,而IgG为低值。在
IgG各亚类中,IgG1高低,IgG2最低。缺乏补体C5。
对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。
肿瘤
对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。雌鼠白血病发
病率为34%,雄鼠为18%,经产母鼠乳腺癌发生率为
50-60%,雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。
微生物和寄生虫
对疟原虫、利什曼原虫有抗力。对猫后睾吸虫、
曼氏血吸虫较敏感。对白色念球菌有抗力,由于具有
Hc0等位基因,对新型隐球菌有抗力。对鼠伤害沙门
氏菌补体有抗力。
生理
红细胞多。血压较低。维生素K缺乏,氯仿和氧
化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少,心脏有
钙盐沉着。具低嗜酒性及吗啡嗜好。对百日咳组织胺
易感因子敏感。
病理
听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄
时为5%,约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡
样质的肉芽肿。
⑥ AKR
遗传背景
从1925年到1936年,Furth从宾夕法尼亚州的
Norristown一位商人处获得“淋巴瘤病”原种,继而
选择培育成为白血病高发品系,然后又引到了洛克菲
勒研究所(Rockerdller Institute),随机交配繁殖数代
。Phoades夫人兄妹交配繁殖至9代。C.Lynch培育至
21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。
品系特点
生理
红细胞比容为47.6% ,收缩为80mmHg,血液过
氧氢酶活性高,肾上 脂质积存少,类固醇容度低。8
~ 9月龄高达80% ~ 90%。在开放系统中繁殖率低,
较难饲养,在无菌和SPF环境中繁殖良好,平均寿命
雌雄分别为312和350天,Oslo亚系有肾上腺皮质类脂
质基因缺失,肾上腺类脂质容度低。
寄生虫
抑制利什曼原虫感染。
6、常用突变系小鼠及特点
C.B-17/IcrJ-scid小鼠
白内障小鼠
高胆固醇血症NJS系小鼠 SCID-hu小鼠
615/PBI-Beige Beige(C57BL/6J-bg)/nude小鼠
AKR/J-nustr C57BL/ksJ-db小鼠
BALB/c-nu/Jcl C57BL/6N-bg小鼠
BALB/c-nu/ola C3H系
①白内障小鼠
毛 色:白化
毛色基因:aa、bb、CC
品系特征
Cat是显性遗传,10日龄至14周龄时晶状体混浊
,还会发生晶状体液化和核的上超咬合。当Cat呈杂
合状态时出现白内障。这种改善在一般情况政委有容
易观察到,可作为眼科的动物模型。
② Nude mice
遗传背景
1962年英国格拉斯哥医院的克里斯特(Crist)在非
近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠,后来证实
是由于基因突变造成的,并伴有先天性胸腺发育不良
,称为裸小鼠(nude mice),用“nu”表示裸基因符号
。1966年,爱丁堡动物研究所的沸拉那根(Flanagan)
又证实了这种无毛小鼠是由于染色体上等位基因(第
十一对染色体上)突变引起的。
1968年佩蒂路易斯(Pantelouris)发现裸小鼠已失
去正常胸腺,原胸腺残留结构中,部分上皮样细胞呈
巢状排列而部分呈外分泌腺结构;淋巴结内胸腺依赖
区的淋巴细胞消失,外周血中的淋巴细胞数目减少。
1969年丹麦的里加尔德(Rygaard)首次将人结肠癌移
植到裸小鼠并获得成功,为免疫缺陷动物的研究和应
用开创了新局面。
品系特点
无毛,裸体,无胸腺。随着年龄增长,皮肤逐渐
变薄,头颈部皮肤出现皱折,生长发育 迟缓。
由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮(该
上皮不能使T细胞正常分化),导致 缺乏成熟的T淋巴
细胞,因而细胞免疫功能低下。但6~8周龄裸小鼠的
NK细胞活性高于一般小鼠。
B淋巴细胞正常,但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴
细胞分泌的免疫球蛋白以lgM 为主,仅含少量的IgG。
抵抗力差,容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养
在屏障系统中。
为了提高繁殖率和存活率,一般采用纯合型雄鼠与杂合型
雌鼠交配的繁殖方式,可以获得1/2纯合型仔鼠。
常用裸小鼠品系:BALB/c-nu,NIH-nu,NC-nu Swiss-nu
,03H-nu,C57BL-nu等.
主要用途:广泛应用于肿瘤学,免疫学,毒理学等基础医学
和临床医学的研究。
③ BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl
来源
由BALB/cABom-nu及BALB/cAnNCrj-nu (Charles
River Japan, CRJ)两个品系以互交及回交的方式培育
而成。
特性:近交系裸小鼠
毛色:缺少毛发,白色
特性
缺少毛发。
先天性胸腺发育不全,缺乏T细胞。
功能性T细胞常随年龄增加而增加。
应用
肿瘤移植研究。
免疫学研究。
④ SCID
遗传背景
SCID (severe combined immune deficency,
SCID)的英文意思是严重联合免疫缺陷,SCID小鼠即
严重联合免疫缺陷小鼠。在1983年由美国的波斯玛
M.J(BosmaM.J)首先从C·B-17近交系小鼠中发现,是
位于第16号的染色体,又称为scid的单个隐性基因发
生突变所致,SCID小鼠是C·B-17/lcrJ的同源近交系
。1988年从美国Jackson实验室引进我国。
SCID小鼠外观与普通小鼠无异,体重发育正常。唯胸
腺,脾脏,淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。
胸腺,脾脏,淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大
减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;但巨噬细胞和NK细
胞功能末受影响。
骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。
容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障系统中。
SCID几乎完全丧失T和B的环境感染。SCID突
变基因属于缺陷的DNA修复基因,影响动物对双链断
裂的修复能力。许多人类寄生虫不能感染其它小鼠,
而SCID小鼠不但可被人类丝虫病所感染,而且所出
现的病变也与人类相似,因此是研究人类寄生虫病的
新动物模型。
对人类肿瘤生物学的研究,SCID小鼠肿瘤移植
存活率高达36.9%,一般裸鼠为16.8%。对白血病和
恶性肿瘤不但转移率高,而且能广泛扩散,与人体肿
瘤生物学行为极为相似,其侵润和转移与人类肿瘤自
发性转移相似。
SCID小鼠广泛应用于免疫细胞分化和功能的研
究,异种免疫功能重建,单克隆抗体制备,人类自身
免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究,病毒学和肿瘤
学研究等。
⑤ SCID—hu小鼠
品系特征
由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系统,研究者相信通
过移植人免疫组织或免疫细胞,使SCID小鼠具有了人
类部分免疫系统,称为SCID-hu小鼠。具有人免疫系统
的小鼠模型的用途十分广泛,其主要用于下列几方面的
研究:
①病毒学方面:主要用于HIV(人类免疫缺陷病毒-艾滋
病病毒)、肝炎病毒和致瘤病毒等的致病性、致病机理
及抗病毒药物的筛选和疫菌制备的研究。
②免疫学方面:用于研究人类免疫系统的发育过程及功
能,包括疾病如何产生和发展、免疫细胞如何发挥作用
等。更为重要的是可以制备人单克隆抗体以解决目前尚
不能用人进行的人体内免疫的问题。
③血液学方面:给SCID-hu小鼠输入人骨髓干细胞,在其循
环血液中可使人类各种血细胞得到发育,故可用于研究人类
镰刀性贫血、白血病及地中海贫血等。
④其它医学研究方面
移植人肝组织于SCID-hu小鼠,即可用于人肝炎感染的研
究,也可进行人肝细胞正常功能的研究,如肝细胞是如何产
生胆固醇的研究。
糖尿孕妇流产的胎儿组织也可植入SCID小鼠,以解开糖
尿病基因组成之谜。
美国斯坦福大学许多研究组都将使用流产胎儿植入SCID
小鼠体内,进行各种科学研究。
⑥ C57BL/ksJ-db小鼠
遗传背景
1947年,C57BL/6J由JAX引到Biesele,然后以封闭
群方法饲养繁殖。1948年引到kaliss,恢复近交繁殖。
1948年重新引到JAX。1966年发现db奕变基因。1987年
由JAX引到IMLAXS。
毛色及毛色基因:黑色,aa、BB、CC、DD。
品系特点
生理:出生10d后即表现多食、肥胖及血糖升高,同时
胰岛素分泌增加至正常值的数倍,但组织中的胰岛素受
体明显少于正常,并且受体的结合力也低于。
出生2-3月后,血糖可高达400mg%以上,直至死亡。
此种模型类似于人类中年肥胖并发的糖尿病。胰岛素分
泌过多,并且变异较大。寿命短。
该品系鼠带有相斥相的m基因(misty),m基因纯化时,
动物毛色和眼色淡化。
雌鼠无生殖力,但其卵巢移植到其它鼠后,可恢复生
殖活性。伴随周龄的增加而胸腺细胞数减少以及血清
中的胸腺激素量明显减少。到10-12周龄,血中皮质
酮浓度上升。细胞性免疫应答能力降低。
病理:脚趾畸形,小眼畸形。db基因(diabetes)为2号
染色体隐性突变基因,能导致肥胖伴糖尿病,纯合子
有高血糖症,2周龄时血糖值为300mg/100ml,12周龄
时可达500mg/100ml。
⑦ C3H系
遗传背景
起源
与CBA同一起源。
亚系:C3H/Bi, C3H/He, C3H/HeJ, C3H/St,
C3HeB/FeJ, C3H/DiSn, C3H/Sf等。
近交代数:138代(杰克逊实验室1973)。
毛色及毛色基因:野生色,AA、BB、CC,
组织相容性基因:H-2基因H-2k。
品系特点
免疫学特性:在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值,
IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月,以后开始
下降,因为IgG2a变动不大,所以9月龄时与IgG1相比
为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值,无变动。
IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养
的2倍以上。
较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性
活化B细胞的作用呈低反应性,其它C3H为高反应鼠。
对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。
生理学特性
红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,
5次/星期,3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶
活性高。
癌发生率
乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而
不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌
雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为
85%。
7、常用封闭群小鼠及特点
KM小鼠 CFW小鼠
ICR小鼠 LACA小鼠
NIH小鼠
① KM小鼠
KM小鼠即昆明小鼠。是中国生产量、使用量最
大的封闭群小鼠,被广泛应用药理学、毒理学等领域
的研究,以及药品、生物制品的生产与检定。
1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠
培育成Swiss小鼠。1944年3月17日卫生部北京生物制
品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠,
饲养在中国昆明中央防疫处。
由于该小鼠起初引入地是昆明,故称之为昆明小
鼠,这就是昆明小鼠品系名称的由来。
KM小鼠基因库大,基因杂合率高,目前国内已
从KM小鼠封闭群中先后培育出不少近交系 小鼠。
KM小鼠被毛白色。
54日龄性成熟,雄鼠体重31g,平均日增重0.55g
,雌鼠平均日增重0.37g。平均窝仔数7.25只。断乳存
活率82.15﹪,胎间隔30.9天。
经50多年的选育,现在KM小鼠肿瘤自发率极低。
不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能
存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强
,繁殖率和成活率高。
② ICR
Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标,进行选
育,以后美国癌症研究所(Institute of Cancer
Researcch)分送各国饲养实验,各国称为ICR,是国
际通用的封闭群小鼠。
中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤
研究所引进,1979中国医学科学院分院动物中心引进
,1978年北京检定所引进,1983年 中国科学院遗传研
究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进,1983年上
海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。
品系特点
适应性强,体格健壮,繁殖力强,生长速度快,
实验重复性较好,雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病
率为0%-1%,用氨基甲酸乙酯诱发时,11-16天胚
胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%,离乳个体管
状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。
ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选,复制病理
模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞,具有
较好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。广泛用
于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的
科研、生产和教学。
③ NIH
来源
由美国国立卫生研究院(NIH)培育而成。
毛色:白色
主要特性:繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,容易
打伤致残。
主要用途:常用于药理毒理研究和生物制品的检定。
④ CFW小鼠
CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究
所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小
鼠,1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进,
经过20代近亲兄妹交配后,采用随机交配而成。
8、小鼠在生物医学研究中的应用
小鼠因体型小易于控制、生长繁殖快、饲养管理
方便、遗传质量明确、品种品系多(近交系500多个, 远
交群200多个, 突变系410多)特点, 因而在医学生物学的
各个研究领域中得到广泛应用。
(1)毒性实验和安全评价
小鼠对多种毒性刺激敏感,常用作职业性中毒(铅
、苯、汞、矽)的急性、亚急性和慢性毒性实验及半
数致死量的测定。 同时也广泛用于“三致”(致畸
致癌 致突变)实验。
药物筛选实验
动物用量大,常首选。如筛选一种药物对某种疾病
或疾病的某些症状的治疗作用时, 可选用封闭群小鼠观
察其综合效果。
因封闭群动物中血缘关系有近有远, 对药物的反应
也有敏感、次敏感、不敏感的,因而可获得对该药物较
真实的综合评价, 再用近交系小鼠或大动物作进一步肯
定。
(2)病毒、细菌、寄生虫病学研究
小鼠对多种病原体特别是病毒敏感, 因而适于研究流
感、脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络丛脑膜炎等
病毒病的研究; 以及支原体、巴氏杆菌、沙门氏菌病和
血吸虫、锥虫等寄生虫病的研究。
如将麻风杆菌接种于免疫功能低的小鼠(去胸腺+全
身X光照射)足垫或耳部, 可造成此病的动物模型, 用于研
究麻风杆菌的生物学性状和评价抗麻风病药物的药效。
(3)肿瘤学
小鼠自发肿瘤发生率高
如: AKR小鼠白血病发生率达90% , C3H小鼠乳腺
癌发病率为90%--100%), 它们多与人体肿瘤相近, 这就
为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及治疗防治提
供了极好的动物模型。
小鼠对致癌物也很敏感, 可诱发各种肿瘤模型:
(1)用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌;
(2)甲基胆蒽诱发胃脏癌及宫颈癌等。
无胸腺裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入, 是
活的癌细胞“试管”,同时也是研究人类肿瘤生长发育、
转移及治疗的良好动物模型。
近交系组织相容性好,肿瘤移植成功率高,应用广
泛。用于筛选抗肿瘤药物。
(4)遗传病及遗传学研究
遗传病 许多小鼠有自发性遗传病,如白化病、家族肥
胖病、遗传性贫血、黑色素病等与人类的发病相似, 可
用作人类遗传性疾病的动物模型。
遗传学研究
小鼠毛色变化多种多样,且其遗传学基础研究较为
清楚。 因此常用小鼠毛色作遗传学研究。
重组近交系小鼠具有双亲的遗传学特征, 因此主要
用于基因定位及连锁关系研究。
同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效
性。
转基因小鼠常用来研究基因的表达、调控, 探索疾病
的分子遗传学基础和基因治疗的可能性。
(5)免疫学研究
由于免疫后的BABL/c 、AKR和C57BL/6j等小鼠其
脾细胞与骨髓细胞融合, 可用来进行单克隆抗体的制备
和研究;
免疫缺损的小鼠(如:T-cell缺乏的裸小鼠、严重联
合免疫缺陷小鼠(scid)、NK-cell缺陷的beige小鼠)既
可用于研究”自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和
功能及其相互关系, 也可成为人和动物肿瘤或组织接种
用动物及研究免疫机制的动物模型。
(6)计划生育研究与老年病学研究
1.饲料及喂养
颗粒饲料应为全价营养,不得加入抗生素、防腐剂以及
激素等,并保持相对稳定。
成年小鼠日采食量一般为2.8~7.0 g,应采取“少量勤
添”饲喂方式,限量添加可减少小鼠啃咬颗粒干料磨牙
造成的浪费。
饲料应用专用的饲料桶(袋)盛装。放在凉爽干燥的地点
存放,贮存期不得超过90天,以保证饲料中的营养成分。
2.饮水
保持充足清洁饮水,每周换水2~3次,每只4~
7ml/d,应经常检查瓶塞,防止瓶塞漏水弄湿动物被毛
而引发疾病。
由于小鼠在吸水过程中,口内食物颗粒和唾液可倒
流入水瓶,因此换水时应清洗饮水瓶和吸水管以避免微
生物污染。
严禁未经消毒的水瓶继续使用。
3.外观观察
小鼠外观健康的标准是:
①食欲旺盛。
②眼睛有神,反应敏捷。
③体毛光滑,肌肉丰满,活动有力。
④身无伤痕,尾不弯曲,体表孔腔无分泌物,无畸形。
⑤粪便黑色呈麦粒状。
4.性别鉴别
成年小鼠性别很易区分:
雄性小鼠的阴囊明显;雌性小鼠可见阴道开口和5对乳头。
仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定,近者
为雌性,远者为雄性。
5.记录
科学管理必须有各种完好的工作记录,包括:
①种群记录﹑普系记录﹑品系记录和个体记录。
②生产记录。
③环境记录:温度﹑湿度记录﹑天气情况记录﹑消
毒灭菌记录。
④动物健康记录。
⑤实验处理及观察记录。
第二节大鼠( rattus norregicus )
动物学分类
Þ 脊椎动物门 (Vertebrata)-
Þ 哺乳纲 (Mammalia)-
Þ 啮齿目 (Rodentia)-
Þ 鼠科 (Muridae)-
Þ 大鼠属 (Rattus)-
Þ 小鼠种 (Norvegicus)
实验大鼠为野生褐色鼠的后代,起源于亚洲,于
14—18世纪传至欧洲, 18世纪中期野生大鼠和白化变种
鼠首次用于实验目的。(1870年西欧的“犬逗鼠”比
赛,人们捕捉了大量褐鼠,并白化,后被禁止。1850
年首次用于肾上腺手术。
19世纪美国费城维斯塔尔(Wistar)研究所在大鼠的
实验动物化方面作出了突出贡献。随着生物医学研究
的日益广泛和现代科技的发展, 实验大鼠的种系发展也
会非常快,对大鼠的研究也会愈来愈广泛和深入。
几乎全世界研究所使用的所有品系皆來自美国。
大鼠是第一种为研究所驯养的哺乳動物。
费城Wistar 研究所是全世界最大的实验用大鼠种子库。
Henry Herbert Donaldson是第一个将实验用大鼠标准化
的人。
Helen Dean King是第一个在1909年进行实验用大鼠近亲
繁殖的人。
使用大鼠的原因
ß 容易取得
ß 遗传稳定
ß 价格便宜
ß 处理容易
ß 聪明,适应能力强
ß 生理学上已知道的部分很多
ß 菌株已知
ß 对其疾病相当了解
ß 可作为许多疾病的动物模型
1、大鼠的解剖学特点
(1)一般特性
Ø 大鼠性情温顺,聪敏,易于调教和捉取。如捕捉方法
粗暴会使其变得紧张不安,难于捕捉,甚至攻击人。
Ø 大鼠嗅觉发达,味觉很差,食性较杂,以谷物为主兼
食肉类,对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和氨
基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。
Ø 喜安静环境,夜间活动,噪音或不适光照对其繁殖影
响很大。
Ø 对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如
果饲养室内卫生条件差,在长期慢性刺激下,可引起
肺部大面积炎症。
Ø 对饲养环境中的湿度极为敏感,相对湿度低于40%时
,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发生,一
般饲养室湿度应保持在50%-65%之间。
咬伤、抓伤 尾巴蜷曲,
或溃疡;注 遗传。
射等。
短尾,发育
打斗 缺陷。
Ø 大鼠汗腺极不发达,仅在爪垫上有汗腺,尾巴是散热
器官。当周围环境温度过高时,靠流出大量唾液调节
体温,但当唾液腺机能失调时,易中暑引起死亡。
Ø 大鼠不能呕吐,因此不能用于做催吐实验。
(2)解剖学特性
Ø 眼突出,眼窝后部有Harderian腺,眼角膜无血管,
有棕色脂肪组织
Ø 大鼠齿式为:1003/1003=16,即上下颌各有2个门齿
和6个臼齿, 门齿终生不断生长,需不断磨牙以维持其
恒定。
Ø 磨牙的解剖形态与人类相似, 给致龋菌丛(或食物)可
产生与入类一样的龋损, 适用于建立龋齿的动物模型
。
食管 食管
十二指肠
胃底
幽门 幽门 贲门
腺区
皮区
胃小弯 胃大弯
胃大弯 胃体
Ø胃由前后两部分组成,前部薄而透明,仅含黏液腺,后部
壁厚由胃腺组成。
Ø胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,是大鼠不会呕吐
的主要原因。
肠道较短,盲肠较大,但盲肠
Ø
功能不发达。不耐饥饿,肠内
能合成维生素C。胰腺分散,位 剑突
肝左中叶
肝后叶 肝右叶
于十二指肠和胃弯曲处。
十二指肠 肝左外叶
肝脏分为左外叶、左中叶、右
Ø
胃
空肠
中叶、右侧叶、尾状叶和乳突 结肠
回肠
叶等六叶。大鼠肝脏再生能力 膀胱 脂肪
强,切除60%—70%后可再生, 前列腺 坐骨神经
适个做外科实验研究。无胆囊,
阴囊
胆总管括约肌松驰,不具有浓
缩胆汁和贮存胆汁的功能。
Ø 肺结构特别,左肺为1个大叶,右肺分成4叶。
Ø 心脏与外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏血液
供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉,后者起源
于颈内动脉和锁骨下动脉。
雌性子宫呈“Y”型双脚子宫, 肾脏
。 (复式子宫),乳头6对(胸 脂肪
部和腹部各有3对乳头)。 直肠 精囊
膀胱 前列腺
小肠 阴茎
胃
睾丸
输卵管 子宫角
直肠
脂肪 膀胱
雄性腹股沟终生开放,30-40日龄时 肾脏呈蚕豆型,右侧较左侧
睾丸下降,有阴茎软骨,生殖器突 高,肾脏前端有肾上腺
出,副性腺很发达。
Ø 肺结构特别,左肺为1个大叶,右肺分成4叶。
Ø 心脏与外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏血液
供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉,后者起源
于颈内动脉和锁骨下动脉。
Ø 无扁桃体。
Ø 眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。
Ø 仅爪垫上有汗腺。
Ø 长骨有骨骺线长期存在,不骨化。
Ø 垂体位于视交叉之后,通过漏斗与脑的基部相连,易于摘
除。
(3) 生理学特性
新生仔鼠:周身无毛,耳孔闭合,
3~4d: 耳与皮肤分离,并长出体毛。
8~10d: 长出门齿,并开始爬行。
14~17d: 开眼。
16d: 被毛长齐,开始采食。
19d: 生出第1臼齿,
21d: 生出第2臼齿,
35d: 生出第3臼齿。
2月龄 性成熟,
性周期:4~5d,
妊娠期:21d;哺乳期21d。
每窝产仔数平均8只,为全年多发情动物,有产后发情。
适配年龄,雄鼠90日龄,雌鼠80日龄。
新生鼠体重约5.5-10g ,周身 2-4天耳和皮肤分离,并长出体毛。
无毛,耳贴连皮肤,耳孔闭合。
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
8-10天长出门齿。
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
14-17天睁眼。 16天被毛长齐。
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
19天生出第一臼齿。 21天生出第二臼齿, 35天后生出第
三臼齿。
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
(3) 生理学特性
出生时体重为5.5克左右;
1月龄时90-120克左右;
成年时可达200-280克。有些品种4月龄可达300g以上,
标准体重:180-220克;
生长发肓的快慢常与其品系、母鼠的哺乳能力、生
产胎次、哺乳数量、营养状况等因素有重要关系。大鼠
平均寿命为2.5--3年。
(3) 生理学特性
Ø 哺乳期为20-22天
Ø 每胎产仔6—12
Ø 只年产6--9胎
Ø 雄鼠繁殖力持续时间为20月龄, 以后开始衰退,雌鼠性周
期可维持32月龄
Ø 大鼠妊娠期为19--23天左右
(3) 生理学特性
大鼠发育迅速,性成熟早, ♂:45--60天,♀:70—75
天性成熟。体成熟迟于性成熟,一般♂:90天, ♀:80天达
到体成熟。
为全年多发情动物,有产后发情,发情周期为4-5天
,可分为前期、发情期、后期和间情期,通过阴道涂片
可判断处于哪个时期。雌性大鼠于交配后产生阴道栓。
阴道栓能有效阻止精液倒流从而提高受孕能力。
(3) 生理学特性
中没有S—T段,有的导联甚至也不见T波(正
常心电图应包括P Q R S T五个波)。有T波也是与S波紧
挨着,或在R波降支上即开始,以致看不到等电线的S-T
段。但心电图其他成分稳定,重复性好。
人的心电图 大鼠的心电图
豚鼠以上较大的动物均有明显的S -T 段,在选择动物品
种时应以注意。
大鼠的心率为4 7 5 (3 7 0 --5 8 0 )次/分。
大鼠的生理学数据
大鼠的体温 Body temperature 39(38.5~39.5)℃
心跳频率 Heart rate 475(370~580)/min
呼吸频率 Respiratory rate 85.5(66~114)/min
采 食 量 Food consumption 10 g/100g/day
饮 水 量 Water Consumption 10-12 ml/100g/day
耗 氧 量 Oxygen use 0.68-1.10ml/g/hr
麻醉时收缩压 Blood pressure 116(88~138)m m H g
红细胞总数 Erythrocytes 8.9(7.2~9.6) ×106/mm3
血红蛋白 14.8(12~17.5)g /100m l血
白细胞总数 Leukocytes 5000~15000×103/mm3/m m 3
血小板Platelets 10~30×103/mm3
血 容 量 Blood volume 54-70mg/kg占体重的7.4%
总 蛋 白 Serum protein 5.6-7.6 g/dl
体表面积 Body surface area 50g:130cm2
寿 命 Life span 2.5-3.5年
血 红 素 Hemoglobin 11.0-18.0 mg/dl
中 性 球 Neutrophils 9-34%
淋 巴 球 Lymphocytes 65-85%
嗜酸性球 Eosinophils 0-6%
单 核 球 Monocytes 0-5%
嗜碱性球 Basophils 0-1.5%
白 蛋 白 Albumin 3.8-4.8 g/dl
球 蛋 白 Globulin 1.8-3.0 g/dl
血 糖 Serum glucose 50-135 mg/dl
血尿素氮 Blood urea nitrogen 15-21 mg/dl
肌 氨 酸 Creatinine 0.2-0.8 mg/dl
(4) 遗传学特性
染色体—大鼠共有21对染色体(2n=42)和相同数量的连锁
群。
毛色基因—大鼠的毛色变化多种多样,且具有很多的毛
色基因, 如野生色(A)、淡黑色(d)、粉红色(p)、红色
(r)、黄色(e)等, 常用于遗传学研究。
遗传病—大鼠的主要遗传病有:尿崩症、血胆红素过多
症(黄疸)、隐睾症、白内障、遗传性贫血、侏儒症、
肾盂积水、缺肾症等, 是研究人类遗传性疾病的良好
动物模型。
(5)大鼠的行为和习性
喜啃咬、夜间活动、肉食,白天喜欢挤在一起休息,
晚上活动大,吃食多,因此白天除实验必须抓取外,一
般不要抓弄它。食性广泛,喜吃各种煮熟的动物肉。对
光照较敏感。
性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长,激恕、袭
击抓捕时易咬手,尤其是哺乳期的母鼠更凶些,常会主
动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强,
成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强,可在一笼内
大批饲养,也不会咬人。
2、常用大鼠及特点
大鼠与小鼠一样也
ACI LEW系
有近交系,突变系、
AGUS M520系 杂交群和封闭群。
BN LOU/C系 目前已知近交品系
F344 100多种。我国未见
育成近交系大鼠报
道。
①ACI
起源1926年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和
Dunning培育,1945年Heston繁殖30代, 1950年美国国
立卫生研究院NIH繁殖41代,最后由Dunning育成。
近交代数F>100。
毛色和毛色基因黑色,腹部和脚白色(a,h1)。
品系特点
肿瘤
雄性自发性肿瘤,自发率为睾丸46%,肾上腺16%
,脑垂体5%,皮肤耳道及其他类型6%。雌性自发性
肿瘤,自发率为脑垂体21%,子宫13%,乳腺11%,
肾上腺及其他类型6%。34~37月龄老年雄性小鼠,
自发性前列腺癌17%。该品系小鼠可使M-C961、970
、R3234肿瘤移植生长,吸收中等剂量的乙烯雌酚后
乳腺肿瘤增加。
病理:
28%雄鼠和20%雌鼠患有遗传缺陷病,有时一侧
肾发育不全或肾囊肿,雄性常伴有同侧睾丸萎缩,雌
性常伴有无子宫或子宫发育不全。这些畸形,都与一
种多基因遗传方式有关。
生理:
血清甲状腺素含量低。收缩压低。繁殖力差,仔
鼠矮小,胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率10%。
雌鼠苯胺的肝脏代谢率高。戊基巴比妥钠的LD50(
为120mg/kg)高。
需长时间驯养,对新环境的适应时间也长。平均
寿命雄鼠113周,雌鼠108周。
繁殖力差,仔鼠矮小,胚胎死亡率高,取决于雄
鼠基因型。早期胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率
10%。
②Fischer –344 (F344)
起源1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培
育,1949年引入Heston又到美国国立卫生研究院NIH
,1950年Bethesde将其繁殖到51代,我国从美国国立
卫生研究院NIH引进。
毛色和毛色基因 白化 (a,c,h)
品系特点
肿瘤
自发性肿瘤的发生率为
甲状腺癌22%,单核细胞白血病24%;
乳腺癌雄鼠23%,雌鼠41%;
脑垂体腺瘤雄鼠24%,雌鼠36%;
雄鼠睾丸间质细胞瘤85%;
雌鼠乳腺纤维腺瘤91%;
多发性子宫内膜肿瘤21%,
可通过多种肿瘤移植生长。
免疫
原发和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低,特
殊活动性能高,但与远交系SD大鼠比较,其NADPH-
细胞色素C还原酶的诱发力低。
生理
旋转运动性低;血清胰岛素含量低;肝结节状增
生发生率为5%;雄鼠乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高
,可作苯酮尿症动物模型;对高血压蛋白质的产生有
抵抗力;脑垂体较大;戊巴比妥钠的LD50低,为
70mg/kg,可作周边视网膜退化模型;对血吸虫的囊
尾蚴易感。
寿命:雄鼠平均31月,雌鼠平均29月。
应用
食道癌 (esophageal carcinoma)
膀胱癌 (urinary bladder carcinoma)
视网膜退行性变化 (peripheral retinal degeneration)
卵巢癌 【yolk sac carcinima(endodermal simus
tumor)】
苯酮尿症 (phenylketouria)睾丸间细胞肿瘤 (testicular
interstitial cell tumors)
③ LEW
起源:来源于Wistar原种,最先由Lewis繁殖,
1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年
Silvers繁殖到31代。
毛色:白化(a,h,c)。
品系特点
免疫学特性
接种豚鼠髓磷脂硷蛋白后,对实验过敏性脑脊髓
炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自
家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相溶
性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发
的关节炎。
生理学特性
血清甲状腺素高,血清胰岛素和血清生长激素高
。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙
基吗啡的肝脏代谢率高。
饲养繁殖
易驯养,繁殖率高。二年龄大鼠的存活率为26%。
应用
可作为多发性硬化症(multiple sclerosis)的疾病模型。
淋巴瘤(lymphma 8),肾脏瘤(kidney sarcoma),MC-39,
ML-1,ML-7 纤维瘤(fibrosarcoma), carcinoma No.10
Lewis,Sarcoma No.3 Lewis宿主。
3、部分突变系大鼠主要特性
Ø SHR系高血压大鼠
Ø 致死遗传性贫血大鼠
Ø 白内障大鼠
Ø 侏儒突变大鼠
① SHR
裸大鼠由英国罗威特(ROWett研究所在1953年首
先发现,基因符号为mu,但在开放系统环境下仅仅维
持了15-16代。1975年再次发现纯合子裸大鼠(mu/mu)
,证实属常染色体隐性遗传。1983年引入我国。
品系特点
躯干部被毛稀少,头部,四肢和尾根部毛较多。2-
6同龄期间皮肤上有棕色鳞片状物,随后变得光滑。
繁殖方法采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配,可获得
1/2纯合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右断乳,发育相对缓
慢,体重约为正常大鼠的70%,在SPF环境下可活1-
1·5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。
免疫学恃性为先天无胸腺,T淋巴细胞功能缺陷
,同种或异种皮肤移植生长期达3-4月以上.对结核菌
素无迟发性变态反应,血中未测出IgM及IgG,淋巴
细胞转化试验为阴性。B淋巴细胞功能一般正常,NK
细胞活力增强,可能与干扰素水平有关。
主要用途:裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。
4、常用的封闭群大鼠的特点
Wistar大鼠
SD大鼠
① Wistar大鼠
Ø 来源:1907年由美国维斯塔尔(Wistar)研究所育成,
现己遍及世界各国的实验室。我国从日本及前苏联引
进,是引进最早,使用最广泛,数量最多的大鼠品系
之一。
Ø 毛色:白化。
品系特点
Ø 头部较宽,耳朵较长,尾的长度小于身长
Ø 性周朝稳定,繁殖力强,产仔多,平均每胎产仔在10只左
右,生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280~300g,雌
鼠达170-260g
Ø 性情温顺
Ø 对传染病的抵抗力较强
Ø 自发性肿瘤发生率低
Ø 目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大
② SD大鼠
Sprague Dawley大鼠
Ø 来源:1925年,R.W.Dawley于美国威斯辛康州农场,
1945年由 SD,Inc.引入NIH。雌鼠源自Wistar研究所,
雄鼠来源不同。
Ø 毛色:白化。
品系特点
Ø 头部狭长,尾长接近于身长,产仔多,生长发育较
Wistar为快。10周龄时雄鼠体重可达300-400g,雌鼠
达180-270g。
Ø 性情比Wisar大鼠稍为凶猛。
Ø 对疾病的抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病的抵抗力很
强。
Ø 自发性肿瘤的发生率较低。
Ø 对性激素敏感性高。
Ø 主要用途:常用做营养学及内分泌系统的研究
Ø 神经-内分泌实验研究:
可复制应激性胃溃疡模型。用切除内分泌腺方法,
进行肾上腺、垂体、卵巢等实验。
Ø 营养、代谢性疾病研究:
常选用大鼠作维生素、氨基酸和钙、磷代谢研究。
Ø 药物学研究:
如进行降压药研究;心血管药理学实验。
Ø 肿瘤研究:
大鼠特别易患肝癌,可用二乙基亚硝胺、二甲基偶
氮苯复制大鼠肝癌动物模型;用甲基苄基亚硝胺诱发
复制大鼠食管癌等。
Ø 传染病研究:
选用幼鼠进行流感病毒传代,进行厌氧菌细菌学实
验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏杆菌病、
葡萄球菌感染、念珠状链杆菌病、黄曲病等研究。
Ø 多发性关节炎和化脓性淋巴腺炎的研究:
大鼠足跖浮肿法是常用的筛选抗炎药物的方法。大
鼠踝关节对炎症反应敏感,常用它来进行关节炎的药物
研究。
Ø 行为表现的研究:
应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的
变化特征,行为表现多样,情绪敏感。
Ø 中耳疾病和内耳炎的研究。
Ø 畸胎学研究和避孕药研究。
Ø 放射医学研究。
第三节豚鼠 Guinea pig
起源
别称:天竺鼠、海猪、荷兰猪、葵鼠
原产于南美洲,大约公元前2000年就已经被印加人驯化
,作为肉食品来源的家畜。英国和德国商人将豚鼠带
到欧洲,成为一种宠物。
野生的豚鼠身材苗条运动灵活,长期被人类当作宠
物饲养以来由于好吃懒做缺乏运动因而变得胖乎乎的
,很招人喜爱。
1780年,Laviser首次
门P h ylu m 脊椎动物门 (Verteb rata)
用豚鼠做热原试验。由于
豚鼠具有易于在实验室内 纲C lass 哺 乳 纲 (M am m alia)
饲养和用于实验操作以及 目O rd er 啮 齿 目 (R o d en tia)
适用于医学、生物学研究
科F am ily 鼠 科 (P o rcellu s)
的多种特性,在19世纪和
属G en u s 小 鼠 属 (C avia)
20世纪初,豚鼠逐渐在科
种S p ecies 小 鼠 种 (C avid ae)
学研究用动物中占有了突
出的地位。
(1)一般特性
外形特征:豚鼠体躯短胖、身圆,颈部和四肢较
短,无尾只有尾的残迹;眼明亮,耳圆小,耳壳薄;
上唇分裂;前肢四趾、后肢三趾,趾上有短而锐利的
爪子,脚形似豚;被毛紧贴体表。豚鼠耳蜗管发达,
听觉灵敏,听域远大于人,能识别11种不同的声音。
行为和习性
豚鼠为草食性动物,喜食纤维素较多的禾本科嫩草,
对习惯性食物食欲旺盛,对变质饲料及突然更换的饲
料,形状改变的饲料,都会废食或减食。日夜自由采
食,两餐之间有较长的休息时间。
食性挑剔,拒食苦、辣、咸和过甜的食物,如果
进食了这类食物容易造成减食、废食和流产等。喜欢
将食物扒散或将饮水溅出且经常喷射含有唾液和食物
的水,弄脏饲料槽和饮水器具。
有食粪癖,从肛门摄取软便以补充营养,幼仔从
母豚鼠粪中吸取正常菌群。
豚鼠有一雄多雌结群而居的习性,表现为明显的
群居稳定性,即:成群活动和休息、集体采食、紧挨
躺卧、幼鼠跟随成鼠、雄鼠追逐发情雌鼠等。
1~2个雄鼠处于统治地位。它们喜欢咬嚼同笼中
其他动物皮毛,造成咬伤。
豚鼠喜居清洁、干燥的环境,但本身并无良好
生活习惯,会弄脏料斗,通过吮吸反吐,弄污饮水瓶
。爱活动,需要较大面积的活动场所,在拥挤或应激
的情况下会发生脱毛、皮肤创伤和皮炎。
耐冷不耐热。
豚鼠性情温顺易捕捉,群体中较少有斗殴现象
,一般不伤人。常用叫声求偶和索食。胆小,喜欢安
静的环境,对外界刺激非常敏感,表现为全身僵立、
耳廓竖起( 即普赖尔反射)或整群豚鼠一起惊跑,
较大的噪声或过度的惊吓会导致怀孕豚鼠流产。
豚鼠的跳跃和攀爬能力很差,可在低墙、无顶
的围栏中饲养。
(2)解剖学特性
生长发育
豚鼠的生长发育与品种、品系、生产胎次、哺
乳能力、胎产仔数、哺乳仔数、饲料营养、饲养管理
、环境等因素相关。豚鼠的妊娠期为65-70天,新生
仔鼠即全身被毛、耳竖起、眼睁开、有视力、门齿齐
全,出生后1h即可走动,出生当天就能吃软料,4-5d就
能吃块料,15-20d即可离乳。
生殖生理
豚鼠有明显的性周期,即:发情前期、发情期、
发情后期、静止期,属于非季节性多次发情。各期生
殖器官的变化与其他哺乳动物基本相似。豚鼠的性周
期为13-20d。豚鼠的性成熟较早,一般雌豚鼠30-45日
龄,雄豚鼠70 日龄。每窝产仔数3-4(1-6)只。
体温调节
豚鼠自身体温调节能力比较差,对环境温度变化
很敏感。当环境温度连续变化且波动幅度较大时,会
造成豚鼠群内自发性疾病流行,环境温度达到35-
36℃可引起豚鼠急性肠炎。豚鼠饲养间温度应控制在
18-29℃ ,最适温度为20-24℃ 。
生物学特性
速发型、迟发型超敏反应:
豚鼠易被抗原物质所致敏,引起过敏、变态反应。
其迟发型超敏反应性与人类相似。对麻醉药物敏感性
高,麻醉死亡率较高。患病豚鼠对麻醉药物更为敏感
。对青霉素、四环素、红霉素等抗生素类药物特别敏
感,常在用药48h 后引起急性肠炎,甚至导致死亡。
豚鼠的红细胞、血红蛋白和红细胞压积较其他啮
齿类动物低,白细胞中淋巴细胞数量占优势,其外周
血和骨髓细胞形态与人类相似。有一种特殊的单核细
胞叫做枯否氏(Kupffer‘s cell)细胞,在胞浆中有大
量嗜酸性包涵体,在妊娠期间或有外来刺激时,这种
细胞增多。
ß 体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,自身不能合成维生
素C
ß 抗氧化能力强,是小鼠的4倍、大鼠的2倍。
ß 呼吸道与消化道抗病能力较差,易患细菌性肺炎和急
性肠炎。
ß 对抗菌素处理敏感,尤其是青霉素。此外,还有杆菌
肽、红霉素、金霉素等,轻则发生肠炎,重则造成死
亡。对组织胺极其敏感。
(4)常用豚鼠及其特点
ß 豚鼠经过人工驯化后,分为四个变种:
Þ 英国种:毛短,体分健壮,毛色有纯白、黑色、
棕黑色、棕黄色、灰色等。
Þ 英国种豚鼠主要有4个品种:
顿金哈德莱(Dunkin Hartley)、
哈德莱(Hartley)、
勃莱特哈德莱(Pirbright Hartley)
短毛种(Shorthair)。
安哥拉种:毛细而长,能把脸部、头部、身体覆
盖住。对寒冷和潮湿特别敏感,不易饲养繁殖,雌鼠
一般一胎只生一只仔鼠,而且仔鼠成活率较低。这种
豚鼠不适于做实验。
Þ 秘鲁种:毛细长有卷,体质较英国种差。与安哥
拉种有新缘关系。
Þ 阿比西尼亚种:短毛,但毛长成后似蔷薇花状的
卷涡毛。这种豚鼠极易感染各种疾病,因而亦不
适于用作实验。
目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的
英国种豚鼠。安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种豚鼠
抵抗力较差,很容易感染疾病,均不适宜作试验,都
用来作观赏动物。
近交品系豚鼠目前世界上有12个。由于豚鼠妊
娠期较长为68(62-72)天,一胎生得少,一般2-3
只,培育一个近交品系需要20-30年,所以近交品
系较少。用于医学科研的近交品系纯系2号和纯系
13号。
Þ 近交系2:
此品系1906年引自美国农业部,在1951年11代时
,Wright采用兄妹交配繁殖到1933年的33代后,
改为随机交配,一直到1940年。1940年Heston继续
采用兄妹交配。1950年引入美国国立卫生研究院(
NIH),并分布于世界各国。
Þ 其毛色为三色(黑、红、白),大部分在头部,
其体重小于13系,但脾脏、肾脏和肾上腺大于13系
,老龄豚鼠的胃大弯、直肠、肾脏、腹壁横纹肌
、肺脏和主动脉等部都有钙质沉着,对结核杆菌
抵抗力强,并具有纯合的GPL-AB.I(豚鼠主要组
织相容性复合体)抗原,血清中缺乏诱发迟发超
敏反应的因子,而对实验诱发自身免疫性甲状腺
炎却比13系敏感。
ß 近交系13:
Þ 其毛色也有三色(黑、白、红),大部分在头部,
其育成历史与2系相同,所有的亚系都是从美国NIH
输出的,这个品系对结核杆菌抵抗力强,性活动比2
系差,体形较大,GPL-AB.1抗原与2系相同,而主
要组织相容性复合体1区与2系不同,对诱发自身免
疫性甲状腺炎的抵抗力比2系和Hartley远交群强,
生存期一年的豚鼠其白血病自发率为7%,流流产率
为21%,死胎为45%,血清中缺乏诱发迟发超敏反
应的因子。
ß 在已有的30多种远交群豚鼠中,使用最广泛的是
Hartley品系1,它是1926年Dunkin-Hartley用英国
种豚鼠繁育而成。
ß 我国1973年曾从英国实验动物中心引进DHP远交
群豚鼠,也是属于Dunkin-Hartley品系,由于饲养
在Pirbright单位,而被称为DHP,引进我国后经
过8代兄妹交配繁殖,又改用随机交配到现在,目
前对其特性还不清楚,尚未推广使用。
(5) 豚鼠的应用
各种传染病的研究:
豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感。是进行
各种传染性疾病研究的重要实验动物。如结核、
白喉、鼠疫、钩端螺旋体、疱疹病毒病、链杆菌
、副大肠杆菌病、旋毛虫病、布氏杆菌、斑疹伤
寒、炭疽等细菌性疾病和Q热、淋巴细胞性脉络丛
脑膜炎等病毒性疾病均常选用豚鼠来进行研究。
细菌性和病毒性传染病的实验诊断:
结核病、白喉、布氏杆菌病、Q热、淋巴细胞
性脉络丛脑膜炎等疾病的实验诊断常选用豚鼠来
进行。如豚鼠对人型的结核杆菌极为敏感,常用
作结核病的确诊。将肾结核患者的尿液接种于豚
鼠体内,如豚鼠出现结核病症状即确定为结核阳
性。血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制
成的,常用补体结合试验来进行实验诊断。
药理学研究:
豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究这些
药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感
,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究;豚
鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用
作抗结核病药物的药理学研究。
营养学研究:
是进行维生素C研究的重要动物。豚鼠体内不
能合成维生素C,对维生素C缺乏十分敏感,如果
饲料中缺乏时,很快会出现一系列坏血病症状,
是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。
过敏反应或变态反应的研究:
Þ 因为豚鼠易于过敏,最适合进行这方面研究。如给豚
鼠注射马血清很容易复制成过敏性休克动物模型。
Þ 常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同,其顺序
为:豚鼠>家兔>狗>小鼠>猫>蛙。
适于观察出血和血管通透性变化的实验:
Þ 豚鼠的血管反应敏感,出血症状显著。如辐射损
伤引起的出血综合征在豚鼠表现得最明显,狗也
相当显著,猴和家兔中等,而小鼠和大鼠很少见
。
内耳疾病的研究:
Þ 豚鼠的耳窝管对声波极为敏感。特别对700~2000
周/秒纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病
的研究。
毒物对皮肤局部作用实验:
Þ 豚鼠和家兔皮肤对毒物刺激反应灵敏,其反应近
似于人。
豚鼠对缺氧的耐受性强,适于作缺氧耐受性和测量耗氧
量实验。
ß 实验性肺水肿实验:
Þ 切断豚鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性
肺水肿动物模型,症状比其它动物更明显。
ß 动物代血浆的研究也常选用豚鼠。
第四节 地鼠 hamster
ß 地鼠(又名仓鼠),属哺乳纲,啮齿目,仓鼠科
,帛鼠亚科。分布于亚洲和欧洲大陆的广大温带
地区。它是由野生动物驯养后进入实验室的动物
,用于实验研究的有8种,作为实验动物的主要有
两种:金黄地鼠( Golden hamster, Mesocricetus
auratus)和中国地鼠( Chinese hamster, Cricetulus
griseus)。
一般特性
ß 生物医学80%以上使用金黄地鼠。
ß 金黄地鼠背毛淡褐色,成年体长
16-19cm,尾短粗,耳色深。
ß 眼小明亮,背毛柔软。
ß 中国地鼠灰褐色。
ß 体长9cm, 体重40g。
ß 眼大而黑,从头至尾有一条暗色
条纹。
食性
ß 杂食性
ß 有储存食物的习性。
ß 藏于颊囊内。
ß 通过颊囊搬运大量食物于巢内。
行为特性
ß 昼伏夜出,晚8-11点活跃。
ß 腹部着地,行动不敏捷。
ß 嗜睡,熟睡如死亡状,不易醒。
ß 好斗,牙齿坚硬,可咬断铁丝。
ß 难以成群饲养。
解剖学特性
ß 口腔内两侧各一个颊囊,深度3.5-
4.5cm,直径2-3cm,一直延续到
耳后颈部。容量可达10cm3。
ß 颊囊缺少腺体和淋巴通路,是进
行组织培养,肿瘤移植和微循环
观察的良好区域。
ß 金黄地鼠雄性睾丸大,占体长的
1/6-1/7。雌性子宫“Y”。
ß 中国地鼠无胆囊,大肠长度=金
1/2,脑、睾丸的重量=金的2倍。
生理学特点
ß 生长发育:金黄地鼠出生体重1.5-2.5g,3-4日背毛长
,耳壳突出,7日全身背毛突出,10-14日睁眼,有听
觉,12日可爬出觅食,断乳体重可达25-28g,成年体
重150g,雌性>雄性。寿命2-3年。
ß 生殖生理:金:30-32天性成熟,性周期4-5天,妊娠
期15天,哺乳期21天,45日龄雌鼠可配种,5-7胎/年
,5-10只/胎,常年发情。9月龄生殖能力下降。
ß 皮肤移植:封闭群可皮肤移植,但不同群体不可。
研究应用
ß 肿瘤学研究,瘤组织接种于颊囊中易于生长。
ß 微生物学研究,对病毒、细菌非常敏感。
ß 糖尿病研究,中国地鼠易产生真性糖尿病。
第五节 长爪沙鼠 Mongolian gerbil
ß 长爪沙鼠又被称为长爪沙土鼠、蒙古沙鼠、黑爪蒙古
沙土鼠、黄耗子,是一种中小型鼠类,主要分布在中
国、蒙古、俄罗斯等等地方。长爪沙鼠是一种小型草
原动物,大小介于大白鼠和小白鼠之间。
外形特征
ß 成熟期体重不超过100g(32—113g)。体长90—132mm;尾长
82—106 mm,为体长的70%—90%;后足长21—32 mm。耳壳前
缘列生有灰白色长毛,耳内侧靠顶端有少短的毛,其余部分几乎
是裸露的,后肢跖部及掌部全部有细毛,呈锥形,比较锐利,爪
基黑色,爪尖灰黄。尾长而粗,尾上被密毛,尾端的毛较长,在
末端形成“毛束”。背毛棕灰色,腹毛灰白色,耳明显,耳壳前
缘有灰白色长毛,内侧顶端有少而短的毛,其系部分裸露。尾上
被以密毛,尾端毛较长,形成毛束。爪较长,趾端有弯锥形强爪
,适于掘洞,后肢蹠的和掌被以细毛,眼大而圆。
生物学特性
ß 长爪沙鼠为非冬眠动物。主要昼间出洞活动。夏季在7—10时,
17—21时活动最为频繁,中午避居洞穴、冬季主要在10—15时
出洞活动,随着气温的升高,其出洞活动时间随之提前。
ß 刮风和温度对其活动的影响是直接的。一般4级风时,出洞活动
明显减少。如遇5—6级以上大风或雨雪天气,即整日甚至连日
在洞内不出。
ß 其每个家族都有自己的巢区领地范围,一般在325—1550m²,
在其领地范围内,其他家族成员不允许进入进行觅食、寻找配
偶等活动。否则将发生殴斗。
生物学特性
ß 行动敏捷,有攀越能力。
ß 喜囤积食物。
ß 性情温顺。
ß 尿量少,分别干燥。
ß 脑底动脉环前后交通支存在不同程度的缺损。
ß 一夫一妻制。
研究应用
ß 微生物学研究,布氏杆菌、结核杆菌、肺炎链球菌、流感
嗜血杆菌、炭疽杆菌、支气管鲍特杆菌、鼠伤寒沙门氏菌
、汉坦病毒、禽流感病毒和多种寄生虫等易感。
ß 脑血管疾病研究,易获得全脑/半脑缺血动物模型;癫痫
疾病的天然模型。
ß 代谢病研究,高脂饲料饲喂,不会形成动脉粥样变性;糖
代谢相关的动物模型。
ß 肿瘤学研究,唯一自发性耳表皮样瘤的动物,易接受同种
/异种肿瘤移植物。
第六节 兔 Rabbit
ß 兔(Rabbit)是哺乳类兔形目兔科下属所有的属的总称。
俗称兔子。生物学分类动物界脊索动物门 脊椎动物亚门
哺乳纲 兔形目。兔具有管状长耳(耳长大于耳宽数倍),
簇状短尾,比前肢长得多的强健后腿。共9属43种。以亚
洲东部、南部、非洲和北美洲种类最多,少数种类分布于
欧洲和南美洲。
ß 分类学上曾归位啮齿目,后列为兔形目,一般啮
齿类有4个门齿,图有6个,包含一对较小的切齿
。现有的实验兔来源于野生穴兔。
形态特征
ß 从体型上分类,可分为大型兔、中型兔和小型兔,大型兔
的体重大约在5~8公斤左右,中型兔的体重大约在2~4公
斤左右,小型兔的体重大约在2公斤以下。
ß 毛色:大多是白色、黑色、灰色、灰白色、灰褐色、黄灰
色、浅土黄、还有夹花的。运动方式:跳跃,兔子的前肢
比后肢要短,有利跳跃。
ß 兔口有上、下唇,其中上唇有纵裂(又称豁嘴),上唇中
间分裂,是典型的三瓣嘴,兔共有28颗牙齿。
形态特征
ß 兔子的眼睛长在脸的两侧,兔的眼球呈圆形,单眼视角
180°,所以兔用单眼看东西。兔子的眼睛有:红色,蓝
色,黑色,灰色等各种颜色,也有的兔子左右两只眼睛的
颜色不一样。因为兔子是夜行动物,所以它的眼睛能大量
聚光,即使在微暗处也能看到东西。
习性
ß 食草单胃动物,食粪性。
ß 听觉灵敏,喜幽静,耐干燥环境。
ß 固定拉尿地点。
主要品系
ß 中国白兔:体型小,抗病强,生长慢,饲养少
。
ß 青紫蓝:原产法国,我国又称山羊青。出生3
个月可达2kg以上。
ß 日本大耳白兔:体型较大,耳大血管清晰,常
用的实验兔。
ß 新西兰兔:原产美国,红黑白三色,生长迅速
,体格健壮,繁殖力强,成年体重4.5-5kg,稳
定的近交系实验动物。
ß 喜马拉雅白化兔:鼻、耳、尾、足均为黑色,
又称“五黑兔”,体格健壮,繁殖强,易饲养。
ß 长毛兔:安哥拉兔,毛用品种,我国参入中国
白兔血源,生产性能远超英法,又称中国长毛
兔。
研究应用
ß 发热和热源研究:发热反应,广泛用于药品、生物制品等
热源实验及发热解热机制研究。
ß 免疫学研究:制备抗体。
ß 心血管疾病:继续心血管模型;动脉粥样硬化模型。
ß 生殖生理:避孕药筛选模型。
ß 眼科研究
ß 不宜开展的研究:呕吐实验,甲状旁腺切除实验。
第七节 犬 Dogs
ß 狗属于脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、
食肉目、裂脚亚目、犬科动物。中文亦称“犬”,狗分布
于世界各地。狗与马、牛、羊、猪、鸡并称传统“六畜”
。 有科学家认为狗是由早期人类从灰狼驯化而来,驯养时
间在4万年前~1.5万年前。被称为“人类最忠实的朋友”
,是饲养率最高的宠物,其寿命大约在12~18年。
功能特征
ß 犬的嗅觉灵敏度位居各畜之首,眼瞎的狗可以利用鼻子生
活的像正常犬。犬灵敏的嗅觉主要表现两个方面:一是对
气味的敏感程度;二是辨别气味的能力。敏感度会因味道
的种类而有所差别,狗发现气味的能力是人类的100万甚
至1000万倍,分辨气味的能力超过人的1000多倍,可以分
辨出大约2万种不同的气味,经过专门训练的优秀警犬能
辨别10万种以上的不同气味。
功能特征
ß 听觉感应力可达12万赫兹,是人类的16倍,它能听到的最
远距离大约是人的400倍。狗对于声音方向的辨别能力也
是人类的2倍,能分辨32个方向。它可以区分出节拍器每
分钟震动数为96或100次,133次或144次。狗对于人的口
令和简单的语言,可以根据音调音节变化建立条件反射。
功能特征
ß 犬的晶状体是人类的两倍厚,它的眼的调节能力只及人的
1/5~1/3,在50m之内可以看清,但超过这个距离就看不清
了,但运动的目标则可看到825m远的距离,它的视野非
常开阔,单眼的左右视野为100°~125°,上方视野为
50°~70°,下方视野为30°~60°,它对前方的物体看得
最清楚但由于犬的头部转动非常灵活,所以,基本上可以
做到“眼观六路,耳听八方”。狗的单眼只能看到25度,
因此看不见正面最近的距离。狗的角膜也较大,容许较多
的光线进入眼内,因而较易在光线暗淡处见物。
功能特征
ß 狗也有外分泌汗腺和顶泌汗腺两种汗腺
。用于调节体温的外分泌汗腺,只分布
在四个爪子的肉垫上,而且非常少,仅
靠爪子出一点汗,是无法降低体温的。
狗通过使唾液蒸发来散发热量,降低体
温。它们大量地流口水,通过口水蒸发
吸热来降低体温。天气炎热时,仅靠这
种方法是无法顺利降温的。所以,狗狗
很难降低自己的体温。特别是哈巴狗、
喇叭狗、狮子狗和吉娃娃犬等头很小的
狗,因为呼吸器官较短,所以不善于调
节体温,特别怕热,应该多加注意。
主要品系
ß Beagle犬:是一种原产于英国的小型猎免犬,1950
年美国推荐Beagle犬作为标准实验用犬,并被
WHO(世界卫生组织)推荐为安全性评价研究的
首选用犬。
ß 国家犬类实验动物种子中心(以下简称中心)于
1983年从美国引进Beagle种犬开始进行饲养繁殖研
究,致力于Beagle犬的保种育种、标准性状选育、
微生物监测与疾病防治的研究。2001年,广东省批
准成立“广东省实验用Beagle犬种质资源中心”。
2004年9月,建设全国唯一一家《国家犬类实验动
物种子中心》。
ß Beagle犬:性情温顺;体形小;遗传性能稳定;反
应一致。
研究应用
ß 外科学:研究新的手术/麻醉方法。
ß 基础医学实验研究:研究/教学常用模型,神经系统、血
液系统和消化系统都是很好的研究模型。
ß 传染性实验:肝炎、狂犬病研究。
ß 药理学/毒理学:毒理学和代谢研究广泛使用。
大鼠垂体—肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,
可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。
利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对
惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动
的研究。
大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆
汁进行消化功能的研究。
(二)营养学、代谢性疾病的研究
大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究
营养学的首选动物。
常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等
研究;
自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究Ⅱ型糖尿病;
自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿病
(三)药物学研究
大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、
采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被广泛用于药物
毒力、药效评价、新药筛选等研究。
1.药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性毒性试验、
生殖毒性试验和药物依赖试验等;
大鼠也经常用于“三致”试验研究。
心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血
压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较
一致。例如SHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模
型。
治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏
感,用于抗关节炎药物的研究。
(四)肿瘤研究
具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大
鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺
癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变
机理。
(五)遗传疾病研究
白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病
具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的
动物模型。
选用幼鼠进行流感病毒传代,进行厌氧菌细菌
学实验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏
杆菌病、葡萄球菌感染、念珠状链杆菌病、黄曲病
等研究。
Ø 行为表现的研究:
ü 应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化
特征,行为表现多样,情绪敏感。
Ø 中耳疾病和内耳炎的研究。
Ø 畸胎学研究和避孕药研究。
Ø 放射医学研究。
行为学研究
1、迷宫试验
利用迷宫试验测验大鼠
的学习和记忆能力。
2、奖励和惩罚试验
采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。
思考题
1、掌握各类品种、品系实验动物名称,并举例3-5个。
2、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要生物学特点有那些?
3、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要解剖学特点有那些?
4、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要用途有那些 ?