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第二篇

常用实验动物以及
比较形态学
第二章、常用实验动物的特点与应用

第一节、小鼠 掌握常用实验动物品种、品系名称、书写方式
第二节、大鼠
掌握常用实验动物品种、品系一般生物学特点
第三节、豚鼠
第四节、地鼠 掌握常用实验动物品种、品系一般解剖学特点
第五节、实验兔
第六节、实验犬 掌握常用实验动物品种、品系标志性特点
常见实验动物中英文学名对照表
纲 目 科 属 英文 拉丁
鼠科
小鼠(鼷鼠、 mouse (house mouse) Mus musculus

褐大鼠(挪威大鼠) brown rat (Norway rat) Rattus norvegicus

黑大鼠 black rat (house rat) Rattus rattus

哺乳纲 啮齿目 仓鼠科 仓鼠;黄金鼠; hamster, golden Mesocricetus


MAMMAL (RODENTIA) CRICETID 叙利亚仓鼠 hamster, Syrian auratus
IA AE hamster
中国仓鼠
Cricetulus
barabensis

沙鼠属
gerbil Gerbillus

长爪沙鼠(蒙古沙 Mongolian gerbil, Meriones


鼠) tamarisk gerbil, sand unguiculatus
rat
豚鼠科
CAVVIIDA 天竺鼠 guinea pig Cavia porcellus
E
纲 目 科 属 英文 拉丁
哺乳纲 兔形目 兔科 家兔,穴兔 (欧洲兔) rabbit, laboratory rabbit,
MAMMALI (LAGOMO LEPORI Oryctolagus
domestic rabbit,
A RPHA) DA cuniculus
European rabbit

食肉目 犬科
(CARNIVO CANIDA 家犬 dog Canis familiaris
RA) E
猫科
FELIDA
cat Felis catus
E

灵长目 猕猴科 猕猴属 macaque Macaca


(PRIMATES) macaque
CERCOP 恒河猴属 Rhesus monkey Macaca mulatta
ITHECID
AE 食蟹猕猴 (马来猴) crab-eating monkey Macaca irus

Macaca
长尾猕猴 cynomolgus macaque
fuscicularis

日本猕猴 Japanese macaque Macaca fuscata

台湾猕猴 Formosan macaque Macaca cyclopis


生物医学研究中,能够正确、合理使用动物的一
个必需的先决条件就是要清楚、彻底的了解待使用动物
的生物学特性。
选择动物的品系、品种、性别和年龄的依据很大
程度在于动物的解剖学、生理学和行为学特征是否满足
研究的要求。
在所有的实验动物中,啮齿类动物的应用最为普
遍,约占所有脊椎实验动物的70-85%。
第一节小鼠(Mus·Musculus)

动物学分类

Þ 脊椎动物门 (Vertebrata)-
Þ 哺乳纲 (Mammalia)-
Þ 啮齿目 (Rodentia)-
Þ 鼠科 (Muridae)-
Þ 小鼠属 (Mus)-
Þ 小鼠种 (Musculus)
小鼠的品种和品系很多,是实验动物中培育品系最
多的动物。迄今已培育成500多个独立的近交系和远交
群。广泛用于生物学、医学、兽医学等领域的研究、教
学以及药品和生物制品的研制和检定工作。
实验小鼠是野生鼷鼠的变种,经过长期人工饲养,进
行定向选择培育出来的,目前世界上常用的近交品系小
鼠约有250多个,均具有不同特征。突变品系小鼠约有
350多个。
实验小鼠毛色:白色、灰色、棕色、黄色、黑色等。
遗传基因工程是全世界共同关注的研究项目,
进行生命科学研究一般先选用动物模型,小鼠是各研
究机构对动物模型的首选,因为它们的基因组和人类
的基因组具有90%以上的相似性,大多数人类疾病的
研究,特别是人类遗传疾病的研究不可能以人为研究
材料。
1、小鼠的解剖学特点

(1)外观
小鼠嘴尖,头呈锥体形,嘴脸前部两侧有19根触须,耳耸
立呈半圆形,眼睛大而鲜红。尾长约与体长相等,成年鼠尾
长不大于15.5cm,尾部被有短毛和环状角质鳞片。健康小鼠
应无外伤,皮毛光滑紧贴皮肤,四肢匀称,眼睛亮而有神。
健康小鼠应无外伤,皮毛光滑紧贴皮肤,四肢
匀称,眼睛亮而有神。
被毛颜色有白色、野生色、黑色、肉桂色、
褐色、白斑色等。
齿和下颌骨
Þ 小鼠上下颌各有2个门齿和6个臼齿,
Þ 齿式为 1·0·0·3/1·0·0·3=16

小鼠门齿终生不断生
长,故需经常磨损来
维持齿端的长短,保
持恒定。
下颌骨喙状突较小,髁状突发达,其形态有品系
特征,可采用下颌骨形态分析技术进行近交系小
鼠遗传质量的监测。
(2)内部脏器
①消化系统

食道约4cm;

十二指肠、空肠和回肠, 35 cm;

结肠和直肠, 14 cm;

胃脏分前胃脏和腺胃脏,有嵴分隔,前胃脏为食管的延伸
膨大部分。胃脏容量小(1.0~1.5mL)功能较差,不耐饥饿。
与豚鼠、实验兔草食性动物相比,肠道较短,盲肠不发达
,以谷物性饲料为主。有胆囊、胰脏分散在十二指肠、胃脏
底及脾门处,色淡红,不规则,似脂肪组织。

缺乏在其它动物品种常见的粘液分泌腺体,食道内壁有一
层厚的角质化鳞状上皮,这种结构有利于灌胃操作。

雄鼠脾脏比雌鼠要大(约大50%)。脾脏中含有造血细胞
,包括巨核细胞、原始造血细胞等组成造血灶,有造血功能

②免疫系统
脾脏中含有造血细胞,包括巨核细胞、原始造血
细胞等组成造血灶,有造血功能。

淋巴系统很发达,淋巴系统包括淋巴管、胸腺、
淋巴结,脾脏、外周淋巴结以及肠道派伊尔氏淋巴集
结。小鼠没有腭或咽扁桃体。
③生殖系统

雌性子宫呈“Y”型:卵巢为系膜
包绕不与腹腔相通,故无宫外孕。乳
腺发达,胸部3对、鼷部2对乳头,胸
部乳腺可延伸至颈部和背部。
雄性为双睾丸:幼年时藏存于腹腔
内,性成熟后则下降到阴囊。前列腺
分背、腹两叶。
④呼吸系统

肺部有5 叶,右肺4叶,左肺为一整叶,但在左
肺上有一条不太深的沟,因此,左肺可以说不是完全
的整叶。

气管由15 个白色环状软骨组成,气管及支气管腺
不发达,因此,不适宜做慢性支气管炎模型及去痰平
喘药的疗效实验。
2、小鼠的生理学特点

(1)一般指标
Þ 体温38(37 ~ 39)

Þ 心率600(328~780)次/分

Þ 血压10.8~18.1Kpa(81~113mmHg)

Þ 呼吸率163(84~230)次/分。
按每克体重计算,小鼠的体表面积相对较大,故对
环境温度的波动反应较为明显。
寒冷状态下小鼠产生的热量相当于基础代谢的3倍
,比任何动物都大。
小鼠靠呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高度浓
缩来保持水分。因此,小鼠尿量少(4 ~ 7 mL),一
次排尿仅1-2滴。与其他哺乳动物不同的是,小鼠尿中
含有蛋白质和肌酸酐。禁食的小鼠,其肌酸酐与肌酸的
比例约为1:1.3。此外,小鼠尿中的尿囊素比尿酸要多得
多,含有氨基乙磺酸但不存在色氨酸。
(2)生长发育

o 小鼠体重增长的快慢与品系、营养状况、健康状况、环
境条件以及母鼠哺乳带仔的多少、生产胎次均有密切关
系。
o 就动物体重与年龄(日龄或周龄)的相关关系画出的曲
线,称生长曲线。
o 生长曲线是动物饲养管理和健康状况多种因素综合性评
价的重要指标。
小鼠卵在输卵管壶腹部受精后开始分裂发育,至
桑椹胚(约3d)进入子宫,形成囊胚(约第5d)开始着床,妊
娠期为19~21d。

胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。
新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮肤
粘连。
不同日龄小鼠体重(g)增长情况
品系 性别 初生 1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周

♂ 2.01 5.82 8.35 14.80 22.60 33.25 39.25 39.90 40.05


昆 明
♀ 1.95 5.54 7.90 13.55 21.35 27.90 32.80 34.70 34.80

♂ 1.46 3.50 5.60 7.40 12.45 16.10 17.40 18.65 20.25


BALB/c
♀ 1.40 3.35 5.50 7.32 11.60 14.75 15.60 16.10 18.16

♂ 1.44 3.50 5.60 6.90 12.57 18.10 20.50 21.60 22.40


C57BL/6
♀ 1.40 3.42 5.55 6.40 12.20 16.90 18.40 19.00 20.25

♂ 1.58 4.64 7.96 9.83 19.00 22.58 25.96 27.96 28.83


615
♀ 1.58 4.64 7.96 9.83 15.75 20.75 21.88 23.12 24.16

♂ 1.44 4.40 7.70 9.70 13.30 17.20 20.00 21.20 22.30


C3H
♀ 1.44 4.40 7.70 9.70 12.10 15.20 17.80 18.00 19.27
(3)生殖生理

胎儿产出后母鼠撕破羊膜,咬断脐带,吃掉胎盘。
新生小鼠赤裸无毛,皮肤肉红色,不开眼,双耳与皮
肤粘连。可发声,嗅觉和味觉敏感。
(3)生殖生理

n3 日龄仔鼠脐带脱落,皮肤由红转为白色,开始长
毛并出现胡须,有色品系仔鼠可看出毛色。
(3)生殖生理

n4 ~6 日龄,双耳张开耸立。
(3)生殖生理

n7 ~8 日龄,四肢发育开始爬动游走,被毛逐渐浓
密,下门齿长出。
(3)生殖生理

n9 ~11 日龄,有听觉,被毛长齐。
(3)生殖生理

n1 2 ~1 4 日龄,睁眼,长出上门齿,开始采食及饮水。
(3)生殖生理
(3)生殖生理
(3)生殖生理

n2 0 日龄,可离乳独立生活。
(3)生殖生理
n 小鼠成熟早、繁殖力强,一般雌鼠35~50日龄,
雄鼠45~60日龄性发育成熟,具有生殖能力。
o 雌小鼠
n 性周期:4~5 d
n 妊娠期:19~21d
n 哺乳期:20~22d
n 胎产仔:6~15 只
n 年产仔:6~9 胎
n 小鼠性活动可维持1年左右,寿命约2年。
n 雌鼠交配后10~12h,在阴道口形成1个白色的阴道
栓,防止精子倒流,可提高受孕率。
n 阴道栓常视为交配成功的标志。

雄鼠生殖器官中有凝
固腺,交配后可分泌
腺液并凝固于雌鼠阴
道和子宫颈内。
n 雌鼠性周期在同笼雌鼠密度过大时可延长甚至抑制,
在有雄鼠存在时可恢复甚至缩短。
n 雌鼠还可发生产后发情,即产后1d内出现1次发情,
且能接受交配。
n 产后发情间交配可造成产后妊娠(边哺乳边怀孕),
由于延迟着床此妊娠期要比一般妊娠期长,可达
31~35d。
n 此外雌鼠与不育雄鼠交配或用机械方法刺激宫颈可
产生假性妊娠,一般可维持10~12d,有时长达3周。
n 雌鼠性成熟后,卵巢产生卵细胞并分泌雌性激
素,出现明显的动情周期称为性周期。
n 成年雌性小鼠在动情周期的不同阶段(动情前
期、动情期、动情后期、动情间期/休情期),
阴道黏膜均发生典型变化。
n 采用阴道分泌物涂片和组织学检查,可观察阴
道上皮细胞的变化,进而推测各个相应时期卵
巢、子宫的状态和激素分泌的变化。
小鼠性周期阴道分泌物涂片变化

阶段 持续 涂片所见 卵巢变化

动情前期 大量有核上皮细胞,少 卵泡加速生长


(proestrus) 9~18 量角化上皮细胞

动情期 视野布满角化上皮细胞, 卵胞成熟、排卵


(estrus) 6~12 少量有核上皮细胞

动情后期 大量白细胞及白细胞, 黄体生成


(metestrus) 30~42

动情间期 大量白细胞及少量粘膜, 黄体退化


(diestrus) 6~42

引自:方喜业《医学实验动物学》
3、小鼠的遗传学特性

小鼠共有20对染色体(2n=40),和相同数量的连锁群。
推测小鼠共有3万多个结构基因,已察明定位的仅有648个。
小鼠品系多,并存在遗传上相关的许多同源近交系、重组近
交系等,对小鼠遗传学的研究起了很大的作用。
目前小鼠是遗传学背景知识研究得最详尽的动物之一,研究
最为充分的是组织相容性复合体、毛色基因等。
4、小鼠的行为和特性

①小鼠喜居光线暗淡的环境
固定一处睡眠营巢。胆小怕惊,对外界环境的改变反
应敏感,如强光或噪声刺激可导致哺乳母鼠神经紊乱,发
生食仔现象。
实验室驯养条件下,性情温顺易于捕捉,一旦逃出笼
外过夜则恢复野性,行动敏捷难以捕捉。
②小鼠胆小,易受惊,对外界环境反应敏感,不耐饥饿
和冷热,对疾病抵抗力差。适应性差,强光或噪声刺激
时,可能导致哺乳母鼠神经紊乱,发生食仔现象。温度
过高或过低时,生殖能力下降,严重时会发生死亡。
③小鼠习惯于昼伏夜行,其进食、交配、分娩多发生
在夜间。活动高峰有两次,傍晚后1~2h,和黎明前。
④小鼠为群居动物,其信息素是传递信息的主要机
制。群体过分拥挤,同笼雌鼠间通过阴蒂腺释放的信
息素相互影响,使性周期延长。
发情雌鼠释放信息素吸引雄鼠的接近和刺激性行
为。反过来雄鼠释放的信息素又刺激诱发雌鼠的发情。
当遇险时,小鼠通过排尿释放警戒的信息素。
⑤小鼠群体中雄性间好斗,头、背、肩、会阴和尾部
常被咬伤,最常见的是咬伤睾丸。
Þ 源于一窝的雄鼠或断奶前同一笼的雄鼠则较少相
互攻击。外来雄鼠或雌鼠常招致几只雄鼠或雌鼠
的集体攻击。群居优势在雄性很明显。
Þ 性成熟的非同窝雄鼠在一起易互斗咬伤,表现为
群体中处于优势者保留胡须,而处于劣势者则掉
毛、掉胡须;
⑥对各种毒素和病原体易感,百分之一的破伤风毒素
能使小鼠死亡。对致癌物敏感,有自发性肿瘤系。
5、常用近交系小鼠及特点

A/J和A/He DBA/2N
C-1(中国1号) 615 BALB/cAnN CBA/Ca
BALB/c/ola CBA/J
AMMS/1 T739
C3H/HeJ-gld CBA/N
TA1 (津白1号) SSB C57BL/6 AKR
C57BL/10
TA2(津白2号)
DBA/2/ola

DBA/1JN
① C57BL/6

遗传背景
1921年C.C.Little用Lathrop小鼠作近亲培育时,
用No.57雄鼠和No.52雌鼠交配,培育成C57。在C57
中将毛色呈黑色的进行固定,培育成C57BL。1937
年Little将维持的C57BL第六组亚系定名为C57BL/6
,将第十组亚系定名为C57BL/10,继而分别维持至
今。
1947年从Little引入到美国Jackson Lab.,形成
C57BL/6J;1951年从Jackson Lab.引到NIH,形成
C57BL/6N亚系。六十年代到日本实验动物中央研究
所,1986年自日本实验动物中央研究所引入到中科院
上海实验动物中心。 2001年从美国再次引种。
动物外部特征:黑色
遗传基本组成:a/a,C/C:H-2b,Mup-
1b,Ig-1b,T1ab (a/B/C/D/H-2b)
遗传概貌:符合国标GB14923-94标

携带微生物情况:符合国标GB14922
-94 SPF级质量标准
乳腺癌发病率较低,有眼睛缺损,对放射性有
抵抗力,眼畸形、口唇裂的发生率达20%。淋巴细胞
性白血病发病率为6%。对结核杆菌敏感,对鼠痘病
毒有一定的抵抗力,干扰素产量高,对百日咳易感因
子敏感,嗜酒精性高。常用于致癌研究。
C57BL/6N与C57BL/6J之间的差异

1. 基因组序列比较

C57BL/6N与C57BL/6J之间的序列差异包括34个编码SNP(单核
苷酸多态性),2个编码small indels(插入或缺失突变),146个非
编码SNP,54个非编码small indels。

2. 眼睛

C57BL/6N与C57BL/6J相比,视力减退。C57BL/6N眼底可见白斑
,而C57BL/6J没有。C57BL/6J和C57BL/6N眼睛视网膜动静脉平均
数有显著的差异:C57BL/6J平均动静脉数大于C57BL/6N。

C57BL/6J小鼠容易发生小眼畸形及其它相关的眼疾病。
3. 心血管

C57BL/6J的收缩压明显高于C57BL/6N,而C57BL/6N的脉搏率显
著高于C57BL/6J。

4. 新陈代谢

C57BL/6N和C57BL/6J在O2消耗、CO2产生和产热方面存在一定
的差异。与C57BL/6N相比C57BL/6J的产热量或代谢率降低,这一
点在雌性中往往更显著。
糖代谢:C57BL/6J小鼠的烟酰胺核苷酸转氢酶基因(Nnt)外显子
7-11缺失,该基因在调节胰岛β细胞的胰岛素反应中起着重要的作
用,因此C57BL/6J的糖耐受量减低。C57BL/6N中Pmch基因的异
亮氨酸突变为苏氨酸,表现为耗氧量较高,葡萄糖耐受量较低,
但是循环葡糖糖水平及正常糖耐受量均高于C57BL/6J。
5. 神经、行为和感觉

旋转实验:初级二级表型鉴定均发现C57BL/6N的运动协调性明
显受损,这可能与Adcy5基因有关,在C57BL/6N中该基因中的赖
氨酸突变为蛋氨酸。

6. 临床化学

C57BL/6J血浆中的尿素和电解质钠、钾和氯化物相对于
C57BL/6N来说显著升高(P<0.05)。
7. 免疫功能与过敏

Cheers和McKenzie发现C57BL/6J对李斯特菌病有抵抗力。

Nlrp12与人类自身炎症相关,调节免疫细胞的转运以及细胞因子
的产生。C57BL/6J的Nlrp12基因C端富含亮氨酸的重复区发生了突
变,精氨酸突变为赖氨酸,趋化因子产生受损,免疫细胞浸润和
病原体清除受损。
8. 听力

由于Ahl基因缺失,两种小鼠均会发生迟发性听觉丧失(late-
onset hearing loss),与年龄相关的听力丧失相关的组织病理变化
包括内、外毛细胞的破坏。C57BL/6小鼠也更容易受到噪音引起的
听力损失
② BALB/c

遗传背景:
1913年H.Bagg博士获得白
化原种。1923年由Mac Dowcll
近交培育而成。1932年第 26 代
引到Snell(加/c,小写字母c是毛
色隐性上位recessive epistasis基
因, 表示白化 albino) 。
品系特点

免疫:
多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白增多症,主要
是IgG1和IgA量的增加,干扰素产量低,对百日咳组
织胺易感因子敏感,补体活性高,在BALB/cJ鼠中有
高水平的a胎蛋白;
肿瘤:
肺癌发病率雌性26%,雄性29%。乳腺肿瘤发病
率低(3%),当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱导时发病率将
增高。对矿物油诱导浆细胞瘤敏感。cd亚系9-15月龄
两性小鼠双侧肾上腺癌自发率为60~70%,当移植此
腺癌细胞于同系或别系小鼠时能抑制小鼠的生长。35
%的动物20-21 月龄出现自发性单克隆B细胞肿瘤。
偶见甲状腺及间质细胞肿瘤。
生理:
对促性腺激素(gonadotropins)有超速排卵(super-
ovulation)反应。两性小鼠均有动脉硬化症,血压较
高,对弓形体易感。网状内皮系统器官与体重之比较
大。对X射线极为敏感,对鼠伤寒沙门氏菌C5敏感
,对麻疹病毒中度敏感。
微生物、寄生虫:对白色念球菌、蠕虫样的艾美球虫
有一定的抵抗力。由于该鼠具有Hc1等位基因, 所以
能抑制新型隐球菌,对麻疹病毒、利什曼原虫、曼氏
血吸虫敏感,对立克次体引起的发热敏感。对弓形体
易感。
病理:易患幼鼠腹泻,两性小鼠均有动脉硬化症。几
乎全部20月龄的雄鼠脾脏均有淀粉样变。
生产性能良好,繁殖期长,广泛应用于肿瘤学、
生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等的研究。
③ Nod

遗传背景
在对ICR/Jc小鼠进行近交培育的第6代时,从白内障
易感亚系分离出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常
品系(NOD).在近交第20代时,首先发现NOD雌鼠有胰
岛素依赖性糖尿病.1988年从JAX引到IMLAS。
品系特点
病理:
30周龄时糖尿病累计发病率雌雄分别为60%-80%和
10%-70%,睾丸切除可增加糖尿病发病率,而卵巢切
除减少发病率;
临床症状与人类Ⅰ型糖尿病相当类似;
90-120日龄(相当于人类青春期) 发病有下列症状:酮
尿、糖尿、高血糖、高胆固醇过多、烦渴、多尿、贪食

糖尿病发病与免疫系统异常有关。
④ CBA

遗传背景
1920年由Strong用Bagg白化雌鼠与DBA雄性鼠交
配后进行近交培育,1947年引到jax,1983年引到
OLAC,1985年由LOAC引到IMLAS;
毛色:灰色
品系特点
免疫:易诱发免疫耐受性;
肿瘤:乳腺肿瘤发病率33%~65%,雄性鼠肝细胞瘤
发病率25%~65%,雌鼠中有15%的淋巴细胞癌;
微生物:对麻疹病毒高度敏感,抵抗狂犬病毒。
生理:对中剂量放射线有抗性,血压较高,对维生素
K不足高度敏感,连续注射酪蛋白后较C3H更易引起
淀粉样变症,肾脏的金属结合蛋白酶含量低,SPF动
物雌雄寿命分别为825天和486天;
病理:携带视网膜退化基因(rd〕。18%的动物有下
颚第三齿缺失。
⑤ DBA/2

遗传背景
1909年由Little培育,是最早培育成功的第一个
近交系。1909年C.C.Little用小鼠作毛色基因研究时
培育而来。最初命名为drb,后来改名为dba,继而改
为DBA。 1929~30年从这小鼠中分离出DBA/1和
DBA/2,1948年到美国Jackson Lab.,成为DBA/2J亚
系。七十年代到日本实验动物中央研究所,1987年自
日本日本实验动物中央研究所引入到中科院上海实验
动物中心。
毛色:淡棕色
免疫
在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为
1000 ug/ml左右,仅相当C57BL/6,C3H/He和
BALB/c的1/2。其中,IgM值较高,而IgG为低值。在
IgG各亚类中,IgG1高低,IgG2最低。缺乏补体C5。
对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。
肿瘤
对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。雌鼠白血病发
病率为34%,雄鼠为18%,经产母鼠乳腺癌发生率为
50-60%,雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。
微生物和寄生虫
对疟原虫、利什曼原虫有抗力。对猫后睾吸虫、
曼氏血吸虫较敏感。对白色念球菌有抗力,由于具有
Hc0等位基因,对新型隐球菌有抗力。对鼠伤害沙门
氏菌补体有抗力。
生理
红细胞多。血压较低。维生素K缺乏,氯仿和氧
化乙烯引起的死亡率高。肾上腺脂质贮存少,心脏有
钙盐沉着。具低嗜酒性及吗啡嗜好。对百日咳组织胺
易感因子敏感。
病理
听源性癫痫发作率在35日龄时为100%,55日龄
时为5%,约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡
样质的肉芽肿。
⑥ AKR

遗传背景
从1925年到1936年,Furth从宾夕法尼亚州的
Norristown一位商人处获得“淋巴瘤病”原种,继而
选择培育成为白血病高发品系,然后又引到了洛克菲
勒研究所(Rockerdller Institute),随机交配繁殖数代
。Phoades夫人兄妹交配繁殖至9代。C.Lynch培育至
21代。1948年引到JAX。1988年引到IMLAS。
品系特点
生理
红细胞比容为47.6% ,收缩为80mmHg,血液过
氧氢酶活性高,肾上 脂质积存少,类固醇容度低。8
~ 9月龄高达80% ~ 90%。在开放系统中繁殖率低,
较难饲养,在无菌和SPF环境中繁殖良好,平均寿命
雌雄分别为312和350天,Oslo亚系有肾上腺皮质类脂
质基因缺失,肾上腺类脂质容度低。
寄生虫
抑制利什曼原虫感染。
6、常用突变系小鼠及特点

C.B-17/IcrJ-scid小鼠
白内障小鼠

高胆固醇血症NJS系小鼠 SCID-hu小鼠

615/PBI-Beige Beige(C57BL/6J-bg)/nude小鼠

AKR/J-nustr C57BL/ksJ-db小鼠

BALB/c-nu/Jcl C57BL/6N-bg小鼠

BALB/c-nu/ola C3H系
①白内障小鼠

毛 色:白化
毛色基因:aa、bb、CC
品系特征
Cat是显性遗传,10日龄至14周龄时晶状体混浊
,还会发生晶状体液化和核的上超咬合。当Cat呈杂
合状态时出现白内障。这种改善在一般情况政委有容
易观察到,可作为眼科的动物模型。
② Nude mice

遗传背景
1962年英国格拉斯哥医院的克里斯特(Crist)在非
近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠,后来证实
是由于基因突变造成的,并伴有先天性胸腺发育不良
,称为裸小鼠(nude mice),用“nu”表示裸基因符号
。1966年,爱丁堡动物研究所的沸拉那根(Flanagan)
又证实了这种无毛小鼠是由于染色体上等位基因(第
十一对染色体上)突变引起的。
1968年佩蒂路易斯(Pantelouris)发现裸小鼠已失
去正常胸腺,原胸腺残留结构中,部分上皮样细胞呈
巢状排列而部分呈外分泌腺结构;淋巴结内胸腺依赖
区的淋巴细胞消失,外周血中的淋巴细胞数目减少。
1969年丹麦的里加尔德(Rygaard)首次将人结肠癌移
植到裸小鼠并获得成功,为免疫缺陷动物的研究和应
用开创了新局面。
品系特点
无毛,裸体,无胸腺。随着年龄增长,皮肤逐渐
变薄,头颈部皮肤出现皱折,生长发育 迟缓。
由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮(该
上皮不能使T细胞正常分化),导致 缺乏成熟的T淋巴
细胞,因而细胞免疫功能低下。但6~8周龄裸小鼠的
NK细胞活性高于一般小鼠。
B淋巴细胞正常,但其免疫功能欠佳。表现在B淋巴
细胞分泌的免疫球蛋白以lgM 为主,仅含少量的IgG。
抵抗力差,容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养
在屏障系统中。
为了提高繁殖率和存活率,一般采用纯合型雄鼠与杂合型
雌鼠交配的繁殖方式,可以获得1/2纯合型仔鼠。
常用裸小鼠品系:BALB/c-nu,NIH-nu,NC-nu Swiss-nu
,03H-nu,C57BL-nu等.
主要用途:广泛应用于肿瘤学,免疫学,毒理学等基础医学
和临床医学的研究。
③ BALB/cAnN.Cg-Foxn1nu/CrlNarl

来源
由BALB/cABom-nu及BALB/cAnNCrj-nu (Charles
River Japan, CRJ)两个品系以互交及回交的方式培育
而成。
特性:近交系裸小鼠
毛色:缺少毛发,白色
特性
缺少毛发。
先天性胸腺发育不全,缺乏T细胞。
功能性T细胞常随年龄增加而增加。
应用
肿瘤移植研究。
免疫学研究。
④ SCID

遗传背景
SCID (severe combined immune deficency,
SCID)的英文意思是严重联合免疫缺陷,SCID小鼠即
严重联合免疫缺陷小鼠。在1983年由美国的波斯玛
M.J(BosmaM.J)首先从C·B-17近交系小鼠中发现,是
位于第16号的染色体,又称为scid的单个隐性基因发
生突变所致,SCID小鼠是C·B-17/lcrJ的同源近交系
。1988年从美国Jackson实验室引进我国。
SCID小鼠外观与普通小鼠无异,体重发育正常。唯胸
腺,脾脏,淋巴结的重量仅为正常小鼠重量的1/3以下。
胸腺,脾脏,淋巴结中的T淋巴细胞和B淋巴细胞大大
减少,细胞免疫和体液免疫功能缺陷;但巨噬细胞和NK细
胞功能末受影响。
骨髓结构正常,外周血中的白细胞和淋巴细胞减少。
容易死于感染性疾病,必须饲养在屏障系统中。
SCID几乎完全丧失T和B的环境感染。SCID突
变基因属于缺陷的DNA修复基因,影响动物对双链断
裂的修复能力。许多人类寄生虫不能感染其它小鼠,
而SCID小鼠不但可被人类丝虫病所感染,而且所出
现的病变也与人类相似,因此是研究人类寄生虫病的
新动物模型。
对人类肿瘤生物学的研究,SCID小鼠肿瘤移植
存活率高达36.9%,一般裸鼠为16.8%。对白血病和
恶性肿瘤不但转移率高,而且能广泛扩散,与人体肿
瘤生物学行为极为相似,其侵润和转移与人类肿瘤自
发性转移相似。
SCID小鼠广泛应用于免疫细胞分化和功能的研
究,异种免疫功能重建,单克隆抗体制备,人类自身
免疫性疾病和免疫缺陷性疾病的研究,病毒学和肿瘤
学研究等。
⑤ SCID—hu小鼠

品系特征
由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系统,研究者相信通
过移植人免疫组织或免疫细胞,使SCID小鼠具有了人
类部分免疫系统,称为SCID-hu小鼠。具有人免疫系统
的小鼠模型的用途十分广泛,其主要用于下列几方面的
研究:
①病毒学方面:主要用于HIV(人类免疫缺陷病毒-艾滋
病病毒)、肝炎病毒和致瘤病毒等的致病性、致病机理
及抗病毒药物的筛选和疫菌制备的研究。
②免疫学方面:用于研究人类免疫系统的发育过程及功
能,包括疾病如何产生和发展、免疫细胞如何发挥作用
等。更为重要的是可以制备人单克隆抗体以解决目前尚
不能用人进行的人体内免疫的问题。
③血液学方面:给SCID-hu小鼠输入人骨髓干细胞,在其循
环血液中可使人类各种血细胞得到发育,故可用于研究人类
镰刀性贫血、白血病及地中海贫血等。
④其它医学研究方面
移植人肝组织于SCID-hu小鼠,即可用于人肝炎感染的研
究,也可进行人肝细胞正常功能的研究,如肝细胞是如何产
生胆固醇的研究。
糖尿孕妇流产的胎儿组织也可植入SCID小鼠,以解开糖
尿病基因组成之谜。
美国斯坦福大学许多研究组都将使用流产胎儿植入SCID
小鼠体内,进行各种科学研究。
⑥ C57BL/ksJ-db小鼠

遗传背景
1947年,C57BL/6J由JAX引到Biesele,然后以封闭
群方法饲养繁殖。1948年引到kaliss,恢复近交繁殖。
1948年重新引到JAX。1966年发现db奕变基因。1987年
由JAX引到IMLAXS。
毛色及毛色基因:黑色,aa、BB、CC、DD。
品系特点

生理:出生10d后即表现多食、肥胖及血糖升高,同时
胰岛素分泌增加至正常值的数倍,但组织中的胰岛素受
体明显少于正常,并且受体的结合力也低于。
出生2-3月后,血糖可高达400mg%以上,直至死亡。
此种模型类似于人类中年肥胖并发的糖尿病。胰岛素分
泌过多,并且变异较大。寿命短。
该品系鼠带有相斥相的m基因(misty),m基因纯化时,
动物毛色和眼色淡化。
雌鼠无生殖力,但其卵巢移植到其它鼠后,可恢复生
殖活性。伴随周龄的增加而胸腺细胞数减少以及血清
中的胸腺激素量明显减少。到10-12周龄,血中皮质
酮浓度上升。细胞性免疫应答能力降低。
病理:脚趾畸形,小眼畸形。db基因(diabetes)为2号
染色体隐性突变基因,能导致肥胖伴糖尿病,纯合子
有高血糖症,2周龄时血糖值为300mg/100ml,12周龄
时可达500mg/100ml。
⑦ C3H系

遗传背景
起源
与CBA同一起源。
亚系:C3H/Bi, C3H/He, C3H/HeJ, C3H/St,
C3HeB/FeJ, C3H/DiSn, C3H/Sf等。
近交代数:138代(杰克逊实验室1973)。
毛色及毛色基因:野生色,AA、BB、CC,
组织相容性基因:H-2基因H-2k。
品系特点
免疫学特性:在IgG的亚类中IgG1和IgG2a为高值,
IgG2b为低值。IgG1量增加到生后第三个月,以后开始
下降,因为IgG2a变动不大,所以9月龄时与IgG1相比
为高值。IgG1b值IgA为100-200μg/ml的低值,无变动。
IgM伴随增龄有所增加。无菌饲养的IgM量为普通饲养
的2倍以上。
较易诱发免疫耐受性。C3H/Hel对脂多糖非特异性
活化B细胞的作用呈低反应性,其它C3H为高反应鼠。
对鼠伤寒沙六氏菌补体5有抗力。
生理学特性
红细胞及白细胞数较少。皮下注射5%酪蛋白0.5ml,
5次/星期,3周后全部患淀份样变症。血液中氧化氢酶
活性高。
癌发生率
乳腺癌繁殖用雌鼠为85-100%。是通过乳汁感染而
不是胎盘感染。白血病雌雄分别为0.5%和14%。肝癌雌
雄分别为0%和10%。14月龄雄性小鼠肝癌自发率为
85%。
7、常用封闭群小鼠及特点

KM小鼠 CFW小鼠

ICR小鼠 LACA小鼠

NIH小鼠
① KM小鼠

KM小鼠即昆明小鼠。是中国生产量、使用量最
大的封闭群小鼠,被广泛应用药理学、毒理学等领域
的研究,以及药品、生物制品的生产与检定。
1926年美国Rockfeller研究所从瑞士引入白化小鼠
培育成Swiss小鼠。1944年3月17日卫生部北京生物制
品研究所汤飞凡从印度Hoffkine研究所引进Swiss小鼠,
饲养在中国昆明中央防疫处。
由于该小鼠起初引入地是昆明,故称之为昆明小
鼠,这就是昆明小鼠品系名称的由来。
KM小鼠基因库大,基因杂合率高,目前国内已
从KM小鼠封闭群中先后培育出不少近交系 小鼠。
KM小鼠被毛白色。
54日龄性成熟,雄鼠体重31g,平均日增重0.55g
,雌鼠平均日增重0.37g。平均窝仔数7.25只。断乳存
活率82.15﹪,胎间隔30.9天。
经50多年的选育,现在KM小鼠肿瘤自发率极低。
不同地饲养的昆明小鼠封闭群的生长发育与繁殖性能
存在一定差异。但其共同特点是抗病力和适应力很强
,繁殖率和成活率高。
② ICR

Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标,进行选
育,以后美国癌症研究所(Institute of Cancer
Researcch)分送各国饲养实验,各国称为ICR,是国
际通用的封闭群小鼠。
中国科学院遗传研究所在1973年从日本国立肿瘤
研究所引进,1979中国医学科学院分院动物中心引进
,1978年北京检定所引进,1983年 中国科学院遗传研
究所在1973年从日本国立肿瘤研究所引进,1983年上
海计划生育研究所从瑞士苏黎世毒理学研究所引进。
品系特点
适应性强,体格健壮,繁殖力强,生长速度快,
实验重复性较好,雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病
率为0%-1%,用氨基甲酸乙酯诱发时,11-16天胚
胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%,离乳个体管
状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。
ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选,复制病理
模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞,具有
较好的稳定性,是良好的血液学实验用动物。广泛用
于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的
科研、生产和教学。
③ NIH

来源
由美国国立卫生研究院(NIH)培育而成。
毛色:白色
主要特性:繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗,容易
打伤致残。
主要用途:常用于药理毒理研究和生物制品的检定。
④ CFW小鼠

CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究
所引入我国的。被毛白色。该小鼠起源于Webster小
鼠,1935年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进,
经过20代近亲兄妹交配后,采用随机交配而成。
8、小鼠在生物医学研究中的应用

小鼠因体型小易于控制、生长繁殖快、饲养管理
方便、遗传质量明确、品种品系多(近交系500多个, 远
交群200多个, 突变系410多)特点, 因而在医学生物学的
各个研究领域中得到广泛应用。
(1)毒性实验和安全评价

小鼠对多种毒性刺激敏感,常用作职业性中毒(铅
、苯、汞、矽)的急性、亚急性和慢性毒性实验及半
数致死量的测定。 同时也广泛用于“三致”(致畸
致癌 致突变)实验。
药物筛选实验
动物用量大,常首选。如筛选一种药物对某种疾病
或疾病的某些症状的治疗作用时, 可选用封闭群小鼠观
察其综合效果。
因封闭群动物中血缘关系有近有远, 对药物的反应
也有敏感、次敏感、不敏感的,因而可获得对该药物较
真实的综合评价, 再用近交系小鼠或大动物作进一步肯
定。
(2)病毒、细菌、寄生虫病学研究

小鼠对多种病原体特别是病毒敏感, 因而适于研究流
感、脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络丛脑膜炎等
病毒病的研究; 以及支原体、巴氏杆菌、沙门氏菌病和
血吸虫、锥虫等寄生虫病的研究。
如将麻风杆菌接种于免疫功能低的小鼠(去胸腺+全
身X光照射)足垫或耳部, 可造成此病的动物模型, 用于研
究麻风杆菌的生物学性状和评价抗麻风病药物的药效。
(3)肿瘤学

小鼠自发肿瘤发生率高
如: AKR小鼠白血病发生率达90% , C3H小鼠乳腺
癌发病率为90%--100%), 它们多与人体肿瘤相近, 这就
为研究各种类型肿瘤的发生和生物学特性及治疗防治提
供了极好的动物模型。
小鼠对致癌物也很敏感, 可诱发各种肿瘤模型:
(1)用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌;
(2)甲基胆蒽诱发胃脏癌及宫颈癌等。
无胸腺裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入, 是
活的癌细胞“试管”,同时也是研究人类肿瘤生长发育、
转移及治疗的良好动物模型。
近交系组织相容性好,肿瘤移植成功率高,应用广
泛。用于筛选抗肿瘤药物。
(4)遗传病及遗传学研究

遗传病 许多小鼠有自发性遗传病,如白化病、家族肥
胖病、遗传性贫血、黑色素病等与人类的发病相似, 可
用作人类遗传性疾病的动物模型。
遗传学研究
小鼠毛色变化多种多样,且其遗传学基础研究较为
清楚。 因此常用小鼠毛色作遗传学研究。
重组近交系小鼠具有双亲的遗传学特征, 因此主要
用于基因定位及连锁关系研究。
同源近交系小鼠常用来研究多态性基因位点的多效
性。
转基因小鼠常用来研究基因的表达、调控, 探索疾病
的分子遗传学基础和基因治疗的可能性。
(5)免疫学研究

由于免疫后的BABL/c 、AKR和C57BL/6j等小鼠其
脾细胞与骨髓细胞融合, 可用来进行单克隆抗体的制备
和研究;
免疫缺损的小鼠(如:T-cell缺乏的裸小鼠、严重联
合免疫缺陷小鼠(scid)、NK-cell缺陷的beige小鼠)既
可用于研究”自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和
功能及其相互关系, 也可成为人和动物肿瘤或组织接种
用动物及研究免疫机制的动物模型。
(6)计划生育研究与老年病学研究

小鼠繁殖力强, 妊娠期短, 生长快,有规律的发情


周期,排卵、妊娠有明显的指标,易于检测,适于计划
生育研究。如常用小鼠作抗生育、抗着床、抗早孕、抗
排卵实验。
小鼠寿命短(1.5-3年),传代时间短。老年病多, 肿瘤
发病率高。如乳腺癌、白血病、肺(肾)肿瘤等其发病机
理与人类疾病类似。抗衰老研究、衰老机理。
(7)不宜采用小鼠的试验
饲养管理要点

1.饲料及喂养
颗粒饲料应为全价营养,不得加入抗生素、防腐剂以及
激素等,并保持相对稳定。
成年小鼠日采食量一般为2.8~7.0 g,应采取“少量勤
添”饲喂方式,限量添加可减少小鼠啃咬颗粒干料磨牙
造成的浪费。
饲料应用专用的饲料桶(袋)盛装。放在凉爽干燥的地点
存放,贮存期不得超过90天,以保证饲料中的营养成分。
2.饮水

保持充足清洁饮水,每周换水2~3次,每只4~
7ml/d,应经常检查瓶塞,防止瓶塞漏水弄湿动物被毛
而引发疾病。
由于小鼠在吸水过程中,口内食物颗粒和唾液可倒
流入水瓶,因此换水时应清洗饮水瓶和吸水管以避免微
生物污染。
严禁未经消毒的水瓶继续使用。
3.外观观察
小鼠外观健康的标准是:

①食欲旺盛。

②眼睛有神,反应敏捷。

③体毛光滑,肌肉丰满,活动有力。

④身无伤痕,尾不弯曲,体表孔腔无分泌物,无畸形。

⑤粪便黑色呈麦粒状。
4.性别鉴别
成年小鼠性别很易区分:
雄性小鼠的阴囊明显;雌性小鼠可见阴道开口和5对乳头。
仔鼠或幼鼠则主要从外生殖器与肛门的距离判定,近者
为雌性,远者为雄性。
5.记录
科学管理必须有各种完好的工作记录,包括:

①种群记录﹑普系记录﹑品系记录和个体记录。

②生产记录。

③环境记录:温度﹑湿度记录﹑天气情况记录﹑消
毒灭菌记录。

④动物健康记录。

⑤实验处理及观察记录。
第二节大鼠( rattus norregicus )

动物学分类

Þ 脊椎动物门 (Vertebrata)-
Þ 哺乳纲 (Mammalia)-
Þ 啮齿目 (Rodentia)-
Þ 鼠科 (Muridae)-
Þ 大鼠属 (Rattus)-
Þ 小鼠种 (Norvegicus)
实验大鼠为野生褐色鼠的后代,起源于亚洲,于
14—18世纪传至欧洲, 18世纪中期野生大鼠和白化变种
鼠首次用于实验目的。(1870年西欧的“犬逗鼠”比
赛,人们捕捉了大量褐鼠,并白化,后被禁止。1850
年首次用于肾上腺手术。
19世纪美国费城维斯塔尔(Wistar)研究所在大鼠的
实验动物化方面作出了突出贡献。随着生物医学研究
的日益广泛和现代科技的发展, 实验大鼠的种系发展也
会非常快,对大鼠的研究也会愈来愈广泛和深入。
几乎全世界研究所使用的所有品系皆來自美国。
大鼠是第一种为研究所驯养的哺乳動物。
费城Wistar 研究所是全世界最大的实验用大鼠种子库。
Henry Herbert Donaldson是第一个将实验用大鼠标准化
的人。
Helen Dean King是第一个在1909年进行实验用大鼠近亲
繁殖的人。
使用大鼠的原因

ß 容易取得
ß 遗传稳定
ß 价格便宜
ß 处理容易
ß 聪明,适应能力强
ß 生理学上已知道的部分很多
ß 菌株已知
ß 对其疾病相当了解
ß 可作为许多疾病的动物模型
1、大鼠的解剖学特点

(1)一般特性

Ø 大鼠性情温顺,聪敏,易于调教和捉取。如捕捉方法
粗暴会使其变得紧张不安,难于捕捉,甚至攻击人。
Ø 大鼠嗅觉发达,味觉很差,食性较杂,以谷物为主兼
食肉类,对营养缺乏非常敏感,特别是维生素A和氨
基酸供应不足时,可发生典型的缺乏症状。
Ø 喜安静环境,夜间活动,噪音或不适光照对其繁殖影
响很大。
Ø 对饲养环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感,如
果饲养室内卫生条件差,在长期慢性刺激下,可引起
肺部大面积炎症。
Ø 对饲养环境中的湿度极为敏感,相对湿度低于40%时
,易患环尾病,还会引起哺乳母鼠食仔现象发生,一
般饲养室湿度应保持在50%-65%之间。
咬伤、抓伤 尾巴蜷曲,
或溃疡;注 遗传。
射等。

短尾,发育
打斗 缺陷。
Ø 大鼠汗腺极不发达,仅在爪垫上有汗腺,尾巴是散热
器官。当周围环境温度过高时,靠流出大量唾液调节
体温,但当唾液腺机能失调时,易中暑引起死亡。
Ø 大鼠不能呕吐,因此不能用于做催吐实验。
(2)解剖学特性

Ø 眼突出,眼窝后部有Harderian腺,眼角膜无血管,
有棕色脂肪组织
Ø 大鼠齿式为:1003/1003=16,即上下颌各有2个门齿
和6个臼齿, 门齿终生不断生长,需不断磨牙以维持其
恒定。
Ø 磨牙的解剖形态与人类相似, 给致龋菌丛(或食物)可
产生与入类一样的龋损, 适用于建立龋齿的动物模型

食管 食管
十二指肠
胃底
幽门 幽门 贲门
腺区
皮区
胃小弯 胃大弯

胃大弯 胃体

Ø胃由前后两部分组成,前部薄而透明,仅含黏液腺,后部
壁厚由胃腺组成。
Ø胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,是大鼠不会呕吐
的主要原因。
肠道较短,盲肠较大,但盲肠
Ø

功能不发达。不耐饥饿,肠内
能合成维生素C。胰腺分散,位 剑突
肝左中叶
肝后叶 肝右叶
于十二指肠和胃弯曲处。
十二指肠 肝左外叶
肝脏分为左外叶、左中叶、右
Ø

空肠
中叶、右侧叶、尾状叶和乳突 结肠
回肠
叶等六叶。大鼠肝脏再生能力 膀胱 脂肪
强,切除60%—70%后可再生, 前列腺 坐骨神经

适个做外科实验研究。无胆囊,
阴囊
胆总管括约肌松驰,不具有浓
缩胆汁和贮存胆汁的功能。
Ø 肺结构特别,左肺为1个大叶,右肺分成4叶。

Ø 心脏与外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏血液
供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉,后者起源
于颈内动脉和锁骨下动脉。
雌性子宫呈“Y”型双脚子宫, 肾脏
。 (复式子宫),乳头6对(胸 脂肪
部和腹部各有3对乳头)。 直肠 精囊
膀胱 前列腺
小肠 阴茎

睾丸
输卵管 子宫角
直肠
脂肪 膀胱

雄性腹股沟终生开放,30-40日龄时 肾脏呈蚕豆型,右侧较左侧
睾丸下降,有阴茎软骨,生殖器突 高,肾脏前端有肾上腺
出,副性腺很发达。
Ø 肺结构特别,左肺为1个大叶,右肺分成4叶。
Ø 心脏与外周循环与其他哺乳动物稍有不同。心脏血液
供给既来自冠状动脉,也来自冠状外动脉,后者起源
于颈内动脉和锁骨下动脉。
Ø 无扁桃体。
Ø 眼角膜无血管,有棕色脂肪组织。
Ø 仅爪垫上有汗腺。
Ø 长骨有骨骺线长期存在,不骨化。
Ø 垂体位于视交叉之后,通过漏斗与脑的基部相连,易于摘
除。
(3) 生理学特性
新生仔鼠:周身无毛,耳孔闭合,
3~4d: 耳与皮肤分离,并长出体毛。
8~10d: 长出门齿,并开始爬行。
14~17d: 开眼。
16d: 被毛长齐,开始采食。
19d: 生出第1臼齿,
21d: 生出第2臼齿,
35d: 生出第3臼齿。
2月龄 性成熟,
性周期:4~5d,
妊娠期:21d;哺乳期21d。
每窝产仔数平均8只,为全年多发情动物,有产后发情。
适配年龄,雄鼠90日龄,雌鼠80日龄。
新生鼠体重约5.5-10g ,周身 2-4天耳和皮肤分离,并长出体毛。
无毛,耳贴连皮肤,耳孔闭合。

引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
8-10天长出门齿。

引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
14-17天睁眼。 16天被毛长齐。

引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
19天生出第一臼齿。 21天生出第二臼齿, 35天后生出第
三臼齿。

引自:国家啮齿类实验动物种子中心—上海分中心
(3) 生理学特性

出生时体重为5.5克左右;
1月龄时90-120克左右;
成年时可达200-280克。有些品种4月龄可达300g以上,
标准体重:180-220克;
生长发肓的快慢常与其品系、母鼠的哺乳能力、生
产胎次、哺乳数量、营养状况等因素有重要关系。大鼠
平均寿命为2.5--3年。
(3) 生理学特性

Ø 哺乳期为20-22天
Ø 每胎产仔6—12
Ø 只年产6--9胎
Ø 雄鼠繁殖力持续时间为20月龄, 以后开始衰退,雌鼠性周
期可维持32月龄
Ø 大鼠妊娠期为19--23天左右
(3) 生理学特性

大鼠发育迅速,性成熟早, ♂:45--60天,♀:70—75
天性成熟。体成熟迟于性成熟,一般♂:90天, ♀:80天达
到体成熟。
为全年多发情动物,有产后发情,发情周期为4-5天
,可分为前期、发情期、后期和间情期,通过阴道涂片
可判断处于哪个时期。雌性大鼠于交配后产生阴道栓。
阴道栓能有效阻止精液倒流从而提高受孕能力。
(3) 生理学特性
中没有S—T段,有的导联甚至也不见T波(正
常心电图应包括P Q R S T五个波)。有T波也是与S波紧
挨着,或在R波降支上即开始,以致看不到等电线的S-T
段。但心电图其他成分稳定,重复性好。
人的心电图 大鼠的心电图

豚鼠以上较大的动物均有明显的S -T 段,在选择动物品
种时应以注意。
大鼠的心率为4 7 5 (3 7 0 --5 8 0 )次/分。
大鼠的生理学数据
大鼠的体温 Body temperature 39(38.5~39.5)℃
心跳频率 Heart rate 475(370~580)/min
呼吸频率 Respiratory rate 85.5(66~114)/min
采 食 量 Food consumption 10 g/100g/day
饮 水 量 Water Consumption 10-12 ml/100g/day
耗 氧 量 Oxygen use 0.68-1.10ml/g/hr
麻醉时收缩压 Blood pressure 116(88~138)m m H g
红细胞总数 Erythrocytes 8.9(7.2~9.6) ×106/mm3
血红蛋白 14.8(12~17.5)g /100m l血
白细胞总数 Leukocytes 5000~15000×103/mm3/m m 3
血小板Platelets 10~30×103/mm3
血 容 量 Blood volume 54-70mg/kg占体重的7.4%
总 蛋 白 Serum protein 5.6-7.6 g/dl
体表面积 Body surface area 50g:130cm2
寿 命 Life span 2.5-3.5年
血 红 素 Hemoglobin 11.0-18.0 mg/dl
中 性 球 Neutrophils 9-34%
淋 巴 球 Lymphocytes 65-85%
嗜酸性球 Eosinophils 0-6%
单 核 球 Monocytes 0-5%
嗜碱性球 Basophils 0-1.5%
白 蛋 白 Albumin 3.8-4.8 g/dl
球 蛋 白 Globulin 1.8-3.0 g/dl
血 糖 Serum glucose 50-135 mg/dl
血尿素氮 Blood urea nitrogen 15-21 mg/dl
肌 氨 酸 Creatinine 0.2-0.8 mg/dl
(4) 遗传学特性

染色体—大鼠共有21对染色体(2n=42)和相同数量的连锁
群。
毛色基因—大鼠的毛色变化多种多样,且具有很多的毛
色基因, 如野生色(A)、淡黑色(d)、粉红色(p)、红色
(r)、黄色(e)等, 常用于遗传学研究。
遗传病—大鼠的主要遗传病有:尿崩症、血胆红素过多
症(黄疸)、隐睾症、白内障、遗传性贫血、侏儒症、
肾盂积水、缺肾症等, 是研究人类遗传性疾病的良好
动物模型。
(5)大鼠的行为和习性

喜啃咬、夜间活动、肉食,白天喜欢挤在一起休息,
晚上活动大,吃食多,因此白天除实验必须抓取外,一
般不要抓弄它。食性广泛,喜吃各种煮熟的动物肉。对
光照较敏感。
性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长,激恕、袭
击抓捕时易咬手,尤其是哺乳期的母鼠更凶些,常会主
动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强,
成年鼠很少患病。一般情况下侵袭性不强,可在一笼内
大批饲养,也不会咬人。
2、常用大鼠及特点

大鼠与小鼠一样也
ACI LEW系
有近交系,突变系、
AGUS M520系 杂交群和封闭群。
BN LOU/C系 目前已知近交品系
F344 100多种。我国未见
育成近交系大鼠报
道。
①ACI

起源1926年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和
Dunning培育,1945年Heston繁殖30代, 1950年美国国
立卫生研究院NIH繁殖41代,最后由Dunning育成。
近交代数F>100。
毛色和毛色基因黑色,腹部和脚白色(a,h1)。
品系特点
肿瘤
雄性自发性肿瘤,自发率为睾丸46%,肾上腺16%
,脑垂体5%,皮肤耳道及其他类型6%。雌性自发性
肿瘤,自发率为脑垂体21%,子宫13%,乳腺11%,
肾上腺及其他类型6%。34~37月龄老年雄性小鼠,
自发性前列腺癌17%。该品系小鼠可使M-C961、970
、R3234肿瘤移植生长,吸收中等剂量的乙烯雌酚后
乳腺肿瘤增加。
病理:
28%雄鼠和20%雌鼠患有遗传缺陷病,有时一侧
肾发育不全或肾囊肿,雄性常伴有同侧睾丸萎缩,雌
性常伴有无子宫或子宫发育不全。这些畸形,都与一
种多基因遗传方式有关。
生理:
血清甲状腺素含量低。收缩压低。繁殖力差,仔
鼠矮小,胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率10%。
雌鼠苯胺的肝脏代谢率高。戊基巴比妥钠的LD50(
为120mg/kg)高。
需长时间驯养,对新环境的适应时间也长。平均
寿命雄鼠113周,雌鼠108周。
繁殖力差,仔鼠矮小,胚胎死亡率高,取决于雄
鼠基因型。早期胚胎死亡率11%,先天性畸形发生率
10%。
②Fischer –344 (F344)

起源1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培
育,1949年引入Heston又到美国国立卫生研究院NIH
,1950年Bethesde将其繁殖到51代,我国从美国国立
卫生研究院NIH引进。

毛色和毛色基因 白化 (a,c,h)
品系特点
肿瘤
自发性肿瘤的发生率为
甲状腺癌22%,单核细胞白血病24%;
乳腺癌雄鼠23%,雌鼠41%;
脑垂体腺瘤雄鼠24%,雌鼠36%;
雄鼠睾丸间质细胞瘤85%;
雌鼠乳腺纤维腺瘤91%;
多发性子宫内膜肿瘤21%,
可通过多种肿瘤移植生长。
免疫
原发和继发性的脾脏红细胞的免疫反应性低,特
殊活动性能高,但与远交系SD大鼠比较,其NADPH-
细胞色素C还原酶的诱发力低。
生理
旋转运动性低;血清胰岛素含量低;肝结节状增
生发生率为5%;雄鼠乙基吗啡和苯胺的肝代谢率高
,可作苯酮尿症动物模型;对高血压蛋白质的产生有
抵抗力;脑垂体较大;戊巴比妥钠的LD50低,为
70mg/kg,可作周边视网膜退化模型;对血吸虫的囊
尾蚴易感。
寿命:雄鼠平均31月,雌鼠平均29月。
应用
食道癌 (esophageal carcinoma)
膀胱癌 (urinary bladder carcinoma)
视网膜退行性变化 (peripheral retinal degeneration)
卵巢癌 【yolk sac carcinima(endodermal simus
tumor)】
苯酮尿症 (phenylketouria)睾丸间细胞肿瘤 (testicular
interstitial cell tumors)
③ LEW

起源:来源于Wistar原种,最先由Lewis繁殖,
1954年Aptekman和Bogden繁殖到20代,到1958年
Silvers繁殖到31代。
毛色:白化(a,h,c)。
品系特点
免疫学特性
接种豚鼠髓磷脂硷蛋白后,对实验过敏性脑脊髓
炎敏感。极易感染诱发自家免疫性心肌炎。对诱发自
家免疫性复合性肾小球肾炎敏感(这与主要组织相溶
性复合物有关)。易感染实验过敏性脑炎和药物诱发
的关节炎。
生理学特性
血清甲状腺素高,血清胰岛素和血清生长激素高
。动物的肥胖取决于饮食的高脂肪物的含量。雌鼠乙
基吗啡的肝脏代谢率高。
饲养繁殖
易驯养,繁殖率高。二年龄大鼠的存活率为26%。
应用
可作为多发性硬化症(multiple sclerosis)的疾病模型。
淋巴瘤(lymphma 8),肾脏瘤(kidney sarcoma),MC-39,
ML-1,ML-7 纤维瘤(fibrosarcoma), carcinoma No.10
Lewis,Sarcoma No.3 Lewis宿主。
3、部分突变系大鼠主要特性

Ø SHR系高血压大鼠
Ø 致死遗传性贫血大鼠
Ø 白内障大鼠
Ø 侏儒突变大鼠
① SHR

SHR (spontaneeously hypertensive rat)是1963年


Okamoto 自Kyoto 医学院带有明显高血压Wistar雄鼠与
轻微高血压雌鼠杂交,再以兄妹交配选拔出具自发性高
血压鼠,1966年(F13) 传至NIH。
毛色:白化。
成年雄鼠血压200mmHg,雌鼠为175 mmHg,10
周龄以上公鼠的血压可超过 200 mmHg。血压随性别、
年龄而有不同。
SHR是试验抗血压药物较好的动物模型,可与
WKY/N互为对照。
最常见病理变化是结节性周围动脉炎,心急梗塞及
肾脏硬化,如成鼠血压超过 200mmHg,则大脑会呈现
病变。
部份SHR鼠会形成SHRSP品系鼠(stroke prone),
易形成中风。并发症为大脑病变(梗塞、出血),心
肌病变(梗塞、纤维化)。在一般环境下生长至18月
齡,会发生并发症。
与人类高血压相似点为具有遗传性,一般多基因
遗传发生率高于单基因遗传。病程相似 ,随年龄增加
而增加。易发生心血管并发症如左心室肥大 、肿胀而
导致中风,遗传性新衰竭等症状。
品系特点
大鼠采食含盐饲料且吸收超过4%时,高血压即
随着盐的吸收浓度比例而增加。
怀孕母鼠喂食高盐份饲料,出生后仔鼠再持续地
喂食高盐份饲料,则会引起超高血压(超过230mm
Hg),同时亦加速中风的发生率,并且在 4月龄前,
即有36% 的死亡率。SHR/N为实验抗血压药剂之良
好动物模式,可与WKY/N互为对照。
② Nude rat

裸大鼠由英国罗威特(ROWett研究所在1953年首
先发现,基因符号为mu,但在开放系统环境下仅仅维
持了15-16代。1975年再次发现纯合子裸大鼠(mu/mu)
,证实属常染色体隐性遗传。1983年引入我国。
品系特点
躯干部被毛稀少,头部,四肢和尾根部毛较多。2-
6同龄期间皮肤上有棕色鳞片状物,随后变得光滑。
繁殖方法采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配,可获得
1/2纯合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右断乳,发育相对缓
慢,体重约为正常大鼠的70%,在SPF环境下可活1-
1·5年。因免疫力低下易患呼吸道疾病。
免疫学恃性为先天无胸腺,T淋巴细胞功能缺陷
,同种或异种皮肤移植生长期达3-4月以上.对结核菌
素无迟发性变态反应,血中未测出IgM及IgG,淋巴
细胞转化试验为阴性。B淋巴细胞功能一般正常,NK
细胞活力增强,可能与干扰素水平有关。
主要用途:裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。
4、常用的封闭群大鼠的特点

Wistar大鼠
SD大鼠
① Wistar大鼠
Ø 来源:1907年由美国维斯塔尔(Wistar)研究所育成,
现己遍及世界各国的实验室。我国从日本及前苏联引
进,是引进最早,使用最广泛,数量最多的大鼠品系
之一。
Ø 毛色:白化。
品系特点

Ø 头部较宽,耳朵较长,尾的长度小于身长
Ø 性周朝稳定,繁殖力强,产仔多,平均每胎产仔在10只左
右,生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280~300g,雌
鼠达170-260g
Ø 性情温顺
Ø 对传染病的抵抗力较强
Ø 自发性肿瘤发生率低
Ø 目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大
② SD大鼠

Sprague Dawley大鼠
Ø 来源:1925年,R.W.Dawley于美国威斯辛康州农场,
1945年由 SD,Inc.引入NIH。雌鼠源自Wistar研究所,
雄鼠来源不同。
Ø 毛色:白化。
品系特点

Ø 头部狭长,尾长接近于身长,产仔多,生长发育较
Wistar为快。10周龄时雄鼠体重可达300-400g,雌鼠
达180-270g。
Ø 性情比Wisar大鼠稍为凶猛。
Ø 对疾病的抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病的抵抗力很
强。
Ø 自发性肿瘤的发生率较低。
Ø 对性激素敏感性高。
Ø 主要用途:常用做营养学及内分泌系统的研究
Ø 神经-内分泌实验研究:
可复制应激性胃溃疡模型。用切除内分泌腺方法,
进行肾上腺、垂体、卵巢等实验。
Ø 营养、代谢性疾病研究:
常选用大鼠作维生素、氨基酸和钙、磷代谢研究。
Ø 药物学研究:
如进行降压药研究;心血管药理学实验。
Ø 肿瘤研究:
大鼠特别易患肝癌,可用二乙基亚硝胺、二甲基偶
氮苯复制大鼠肝癌动物模型;用甲基苄基亚硝胺诱发
复制大鼠食管癌等。
Ø 传染病研究:
选用幼鼠进行流感病毒传代,进行厌氧菌细菌学实
验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏杆菌病、
葡萄球菌感染、念珠状链杆菌病、黄曲病等研究。
Ø 多发性关节炎和化脓性淋巴腺炎的研究:
大鼠足跖浮肿法是常用的筛选抗炎药物的方法。大
鼠踝关节对炎症反应敏感,常用它来进行关节炎的药物
研究。
Ø 行为表现的研究:
应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的
变化特征,行为表现多样,情绪敏感。
Ø 中耳疾病和内耳炎的研究。
Ø 畸胎学研究和避孕药研究。
Ø 放射医学研究。
第三节豚鼠 Guinea pig

起源
别称:天竺鼠、海猪、荷兰猪、葵鼠
原产于南美洲,大约公元前2000年就已经被印加人驯化
,作为肉食品来源的家畜。英国和德国商人将豚鼠带
到欧洲,成为一种宠物。
野生的豚鼠身材苗条运动灵活,长期被人类当作宠
物饲养以来由于好吃懒做缺乏运动因而变得胖乎乎的
,很招人喜爱。
1780年,Laviser首次
门P h ylu m 脊椎动物门 (Verteb rata)
用豚鼠做热原试验。由于
豚鼠具有易于在实验室内 纲C lass 哺 乳 纲 (M am m alia)

饲养和用于实验操作以及 目O rd er 啮 齿 目 (R o d en tia)
适用于医学、生物学研究
科F am ily 鼠 科 (P o rcellu s)
的多种特性,在19世纪和
属G en u s 小 鼠 属 (C avia)
20世纪初,豚鼠逐渐在科
种S p ecies 小 鼠 种 (C avid ae)
学研究用动物中占有了突
出的地位。
(1)一般特性

外形特征:豚鼠体躯短胖、身圆,颈部和四肢较
短,无尾只有尾的残迹;眼明亮,耳圆小,耳壳薄;
上唇分裂;前肢四趾、后肢三趾,趾上有短而锐利的
爪子,脚形似豚;被毛紧贴体表。豚鼠耳蜗管发达,
听觉灵敏,听域远大于人,能识别11种不同的声音。
行为和习性
豚鼠为草食性动物,喜食纤维素较多的禾本科嫩草,
对习惯性食物食欲旺盛,对变质饲料及突然更换的饲
料,形状改变的饲料,都会废食或减食。日夜自由采
食,两餐之间有较长的休息时间。
食性挑剔,拒食苦、辣、咸和过甜的食物,如果
进食了这类食物容易造成减食、废食和流产等。喜欢
将食物扒散或将饮水溅出且经常喷射含有唾液和食物
的水,弄脏饲料槽和饮水器具。
有食粪癖,从肛门摄取软便以补充营养,幼仔从
母豚鼠粪中吸取正常菌群。
豚鼠有一雄多雌结群而居的习性,表现为明显的
群居稳定性,即:成群活动和休息、集体采食、紧挨
躺卧、幼鼠跟随成鼠、雄鼠追逐发情雌鼠等。
1~2个雄鼠处于统治地位。它们喜欢咬嚼同笼中
其他动物皮毛,造成咬伤。
豚鼠喜居清洁、干燥的环境,但本身并无良好
生活习惯,会弄脏料斗,通过吮吸反吐,弄污饮水瓶
。爱活动,需要较大面积的活动场所,在拥挤或应激
的情况下会发生脱毛、皮肤创伤和皮炎。
耐冷不耐热。
豚鼠性情温顺易捕捉,群体中较少有斗殴现象
,一般不伤人。常用叫声求偶和索食。胆小,喜欢安
静的环境,对外界刺激非常敏感,表现为全身僵立、
耳廓竖起( 即普赖尔反射)或整群豚鼠一起惊跑,
较大的噪声或过度的惊吓会导致怀孕豚鼠流产。
豚鼠的跳跃和攀爬能力很差,可在低墙、无顶
的围栏中饲养。
(2)解剖学特性

豚鼠的齿式:齿式2(I 1/1 C 0/0 P 1/1 M 3/3


)=20。门齿尖利呈弓形并能终身生长,臼齿发达。
豚鼠的神经系统在进化程度不高的啮齿类动物中
属于较发达的。它的大脑半球没有明显的同纹,只有
原始的深沟和神经,属于平滑脑组织。其大脑在胚胎
期42-45d即已发育成熟。
豚鼠的消化系统有典型的草食性动物特征。其咀
肌发达,胃壁很薄,黏膜呈皱襞状,胃容量约为20-
30mL;肠管较长,约为体长的10 倍,盲肠发达,约
占腹腔容积的1/3,充满时,大约占体重15%。食量
大,对粗纤维消化能力强,消化率达到38.2%,而家
兔仅为18.7%。
肝脏呈深枣红色,光滑、坚实而脆,分为方叶、
肝左叶、肝右叶、后叶,其中方叶被纵行裂分为左右
两个小叶,中有圆韧带相连,胆囊位于肝方叶的胆囊
窝内,胆管长约10mm。
豚鼠的免疫系统由胸腺、脾和淋巴系统组成。胸
腺位于颈部淋巴结下方,易于手术摘除。淋巴系统比
较发达,对侵入的外源微生物极为敏感,其肺部淋巴
结具有高度的反应性,少量机械或细菌刺激即可引发
淋巴腺炎。
雌雄豚鼠腹部均有一对乳腺,但雌性乳头比较细
长位于腺体上面。雌性具有无孔的阴道闭合膜,在发
情期和分娩期张开,非发情期闭合。雌豚鼠有两个完
全分开的子宫角。
雄豚鼠有位于腹腔内在骨盆腔两侧突起的阴囊,
内含睾丸。出生后睾丸并不下降到阴囊,但可以在腹
腔壁用手触摸到。成熟雄豚鼠的储精囊很大,位于腹
部内侧,像一对前伸的犄角,易与子宫角混淆而被当
作假两性畸形。
(3)生理学特点

生长发育
豚鼠的生长发育与品种、品系、生产胎次、哺
乳能力、胎产仔数、哺乳仔数、饲料营养、饲养管理
、环境等因素相关。豚鼠的妊娠期为65-70天,新生
仔鼠即全身被毛、耳竖起、眼睁开、有视力、门齿齐
全,出生后1h即可走动,出生当天就能吃软料,4-5d就
能吃块料,15-20d即可离乳。
生殖生理
豚鼠有明显的性周期,即:发情前期、发情期、
发情后期、静止期,属于非季节性多次发情。各期生
殖器官的变化与其他哺乳动物基本相似。豚鼠的性周
期为13-20d。豚鼠的性成熟较早,一般雌豚鼠30-45日
龄,雄豚鼠70 日龄。每窝产仔数3-4(1-6)只。
体温调节
豚鼠自身体温调节能力比较差,对环境温度变化
很敏感。当环境温度连续变化且波动幅度较大时,会
造成豚鼠群内自发性疾病流行,环境温度达到35-
36℃可引起豚鼠急性肠炎。豚鼠饲养间温度应控制在
18-29℃ ,最适温度为20-24℃ 。
生物学特性

速发型、迟发型超敏反应:
豚鼠易被抗原物质所致敏,引起过敏、变态反应。
其迟发型超敏反应性与人类相似。对麻醉药物敏感性
高,麻醉死亡率较高。患病豚鼠对麻醉药物更为敏感
。对青霉素、四环素、红霉素等抗生素类药物特别敏
感,常在用药48h 后引起急性肠炎,甚至导致死亡。
豚鼠的红细胞、血红蛋白和红细胞压积较其他啮
齿类动物低,白细胞中淋巴细胞数量占优势,其外周
血和骨髓细胞形态与人类相似。有一种特殊的单核细
胞叫做枯否氏(Kupffer‘s cell)细胞,在胞浆中有大
量嗜酸性包涵体,在妊娠期间或有外来刺激时,这种
细胞增多。
ß 体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,自身不能合成维生
素C
ß 抗氧化能力强,是小鼠的4倍、大鼠的2倍。
ß 呼吸道与消化道抗病能力较差,易患细菌性肺炎和急
性肠炎。
ß 对抗菌素处理敏感,尤其是青霉素。此外,还有杆菌
肽、红霉素、金霉素等,轻则发生肠炎,重则造成死
亡。对组织胺极其敏感。
(4)常用豚鼠及其特点

ß 豚鼠经过人工驯化后,分为四个变种:
Þ 英国种:毛短,体分健壮,毛色有纯白、黑色、
棕黑色、棕黄色、灰色等。
Þ 英国种豚鼠主要有4个品种:
 顿金哈德莱(Dunkin Hartley)、
 哈德莱(Hartley)、
 勃莱特哈德莱(Pirbright Hartley)
 短毛种(Shorthair)。
安哥拉种:毛细而长,能把脸部、头部、身体覆
盖住。对寒冷和潮湿特别敏感,不易饲养繁殖,雌鼠
一般一胎只生一只仔鼠,而且仔鼠成活率较低。这种
豚鼠不适于做实验。
Þ 秘鲁种:毛细长有卷,体质较英国种差。与安哥
拉种有新缘关系。
Þ 阿比西尼亚种:短毛,但毛长成后似蔷薇花状的
卷涡毛。这种豚鼠极易感染各种疾病,因而亦不
适于用作实验。
目前我国各研究教学单位使用的豚鼠多为短毛的
英国种豚鼠。安哥拉种、秘鲁种、阿比西尼亚种豚鼠
抵抗力较差,很容易感染疾病,均不适宜作试验,都
用来作观赏动物。
近交品系豚鼠目前世界上有12个。由于豚鼠妊
娠期较长为68(62-72)天,一胎生得少,一般2-3
只,培育一个近交品系需要20-30年,所以近交品
系较少。用于医学科研的近交品系纯系2号和纯系
13号。
Þ 近交系2:
此品系1906年引自美国农业部,在1951年11代时
,Wright采用兄妹交配繁殖到1933年的33代后,
改为随机交配,一直到1940年。1940年Heston继续
采用兄妹交配。1950年引入美国国立卫生研究院(
NIH),并分布于世界各国。
Þ 其毛色为三色(黑、红、白),大部分在头部,
其体重小于13系,但脾脏、肾脏和肾上腺大于13系
,老龄豚鼠的胃大弯、直肠、肾脏、腹壁横纹肌
、肺脏和主动脉等部都有钙质沉着,对结核杆菌
抵抗力强,并具有纯合的GPL-AB.I(豚鼠主要组
织相容性复合体)抗原,血清中缺乏诱发迟发超
敏反应的因子,而对实验诱发自身免疫性甲状腺
炎却比13系敏感。
ß 近交系13:
Þ 其毛色也有三色(黑、白、红),大部分在头部,
其育成历史与2系相同,所有的亚系都是从美国NIH
输出的,这个品系对结核杆菌抵抗力强,性活动比2
系差,体形较大,GPL-AB.1抗原与2系相同,而主
要组织相容性复合体1区与2系不同,对诱发自身免
疫性甲状腺炎的抵抗力比2系和Hartley远交群强,
生存期一年的豚鼠其白血病自发率为7%,流流产率
为21%,死胎为45%,血清中缺乏诱发迟发超敏反
应的因子。
ß 在已有的30多种远交群豚鼠中,使用最广泛的是
Hartley品系1,它是1926年Dunkin-Hartley用英国
种豚鼠繁育而成。
ß 我国1973年曾从英国实验动物中心引进DHP远交
群豚鼠,也是属于Dunkin-Hartley品系,由于饲养
在Pirbright单位,而被称为DHP,引进我国后经
过8代兄妹交配繁殖,又改用随机交配到现在,目
前对其特性还不清楚,尚未推广使用。
(5) 豚鼠的应用

各种传染病的研究:
豚鼠对很多致病菌和病毒十分敏感。是进行
各种传染性疾病研究的重要实验动物。如结核、
白喉、鼠疫、钩端螺旋体、疱疹病毒病、链杆菌
、副大肠杆菌病、旋毛虫病、布氏杆菌、斑疹伤
寒、炭疽等细菌性疾病和Q热、淋巴细胞性脉络丛
脑膜炎等病毒性疾病均常选用豚鼠来进行研究。
细菌性和病毒性传染病的实验诊断:
结核病、白喉、布氏杆菌病、Q热、淋巴细胞
性脉络丛脑膜炎等疾病的实验诊断常选用豚鼠来
进行。如豚鼠对人型的结核杆菌极为敏感,常用
作结核病的确诊。将肾结核患者的尿液接种于豚
鼠体内,如豚鼠出现结核病症状即确定为结核阳
性。血清学诊断上的“补体”就是由豚鼠血清制
成的,常用补体结合试验来进行实验诊断。
药理学研究:

豚鼠对某些药物极为敏感,因此它是研究这些
药物的“专门动物”。例如豚鼠对组织胺极敏感
,所以很适合作平喘药和抗组织胺药的研究;豚
鼠对人型结核杆菌具有高度的敏感性,因此常用
作抗结核病药物的药理学研究。
营养学研究:

是进行维生素C研究的重要动物。豚鼠体内不
能合成维生素C,对维生素C缺乏十分敏感,如果
饲料中缺乏时,很快会出现一系列坏血病症状,
是目前唯一用于研究实验性坏血病的动物。
过敏反应或变态反应的研究:
Þ 因为豚鼠易于过敏,最适合进行这方面研究。如给豚
鼠注射马血清很容易复制成过敏性休克动物模型。
Þ 常用实验动物接受致敏物质的反应程度不同,其顺序
为:豚鼠>家兔>狗>小鼠>猫>蛙。
适于观察出血和血管通透性变化的实验:
Þ 豚鼠的血管反应敏感,出血症状显著。如辐射损
伤引起的出血综合征在豚鼠表现得最明显,狗也
相当显著,猴和家兔中等,而小鼠和大鼠很少见

内耳疾病的研究:
Þ 豚鼠的耳窝管对声波极为敏感。特别对700~2000
周/秒纯音最敏感。常选用豚鼠进行若干内耳疾病
的研究。
毒物对皮肤局部作用实验:
Þ 豚鼠和家兔皮肤对毒物刺激反应灵敏,其反应近
似于人。
豚鼠对缺氧的耐受性强,适于作缺氧耐受性和测量耗氧
量实验。
ß 实验性肺水肿实验:
Þ 切断豚鼠颈部两侧迷走神经可以复制典型的急性
肺水肿动物模型,症状比其它动物更明显。
ß 动物代血浆的研究也常选用豚鼠。
第四节 地鼠 hamster

ß 地鼠(又名仓鼠),属哺乳纲,啮齿目,仓鼠科
,帛鼠亚科。分布于亚洲和欧洲大陆的广大温带
地区。它是由野生动物驯养后进入实验室的动物
,用于实验研究的有8种,作为实验动物的主要有
两种:金黄地鼠( Golden hamster, Mesocricetus
auratus)和中国地鼠( Chinese hamster, Cricetulus
griseus)。
一般特性

ß 生物医学80%以上使用金黄地鼠。
ß 金黄地鼠背毛淡褐色,成年体长
16-19cm,尾短粗,耳色深。
ß 眼小明亮,背毛柔软。

ß 中国地鼠灰褐色。
ß 体长9cm, 体重40g。
ß 眼大而黑,从头至尾有一条暗色
条纹。
食性

ß 杂食性
ß 有储存食物的习性。
ß 藏于颊囊内。
ß 通过颊囊搬运大量食物于巢内。
行为特性

ß 昼伏夜出,晚8-11点活跃。
ß 腹部着地,行动不敏捷。
ß 嗜睡,熟睡如死亡状,不易醒。
ß 好斗,牙齿坚硬,可咬断铁丝。
ß 难以成群饲养。
解剖学特性

ß 口腔内两侧各一个颊囊,深度3.5-
4.5cm,直径2-3cm,一直延续到
耳后颈部。容量可达10cm3。
ß 颊囊缺少腺体和淋巴通路,是进
行组织培养,肿瘤移植和微循环
观察的良好区域。
ß 金黄地鼠雄性睾丸大,占体长的
1/6-1/7。雌性子宫“Y”。
ß 中国地鼠无胆囊,大肠长度=金
1/2,脑、睾丸的重量=金的2倍。
生理学特点

ß 生长发育:金黄地鼠出生体重1.5-2.5g,3-4日背毛长
,耳壳突出,7日全身背毛突出,10-14日睁眼,有听
觉,12日可爬出觅食,断乳体重可达25-28g,成年体
重150g,雌性>雄性。寿命2-3年。
ß 生殖生理:金:30-32天性成熟,性周期4-5天,妊娠
期15天,哺乳期21天,45日龄雌鼠可配种,5-7胎/年
,5-10只/胎,常年发情。9月龄生殖能力下降。
ß 皮肤移植:封闭群可皮肤移植,但不同群体不可。
研究应用

ß 肿瘤学研究,瘤组织接种于颊囊中易于生长。
ß 微生物学研究,对病毒、细菌非常敏感。
ß 糖尿病研究,中国地鼠易产生真性糖尿病。
第五节 长爪沙鼠 Mongolian gerbil

ß 长爪沙鼠又被称为长爪沙土鼠、蒙古沙鼠、黑爪蒙古
沙土鼠、黄耗子,是一种中小型鼠类,主要分布在中
国、蒙古、俄罗斯等等地方。长爪沙鼠是一种小型草
原动物,大小介于大白鼠和小白鼠之间。
外形特征

ß 成熟期体重不超过100g(32—113g)。体长90—132mm;尾长
82—106 mm,为体长的70%—90%;后足长21—32 mm。耳壳前
缘列生有灰白色长毛,耳内侧靠顶端有少短的毛,其余部分几乎
是裸露的,后肢跖部及掌部全部有细毛,呈锥形,比较锐利,爪
基黑色,爪尖灰黄。尾长而粗,尾上被密毛,尾端的毛较长,在
末端形成“毛束”。背毛棕灰色,腹毛灰白色,耳明显,耳壳前
缘有灰白色长毛,内侧顶端有少而短的毛,其系部分裸露。尾上
被以密毛,尾端毛较长,形成毛束。爪较长,趾端有弯锥形强爪
,适于掘洞,后肢蹠的和掌被以细毛,眼大而圆。
生物学特性

ß 长爪沙鼠为非冬眠动物。主要昼间出洞活动。夏季在7—10时,
17—21时活动最为频繁,中午避居洞穴、冬季主要在10—15时
出洞活动,随着气温的升高,其出洞活动时间随之提前。
ß 刮风和温度对其活动的影响是直接的。一般4级风时,出洞活动
明显减少。如遇5—6级以上大风或雨雪天气,即整日甚至连日
在洞内不出。
ß 其每个家族都有自己的巢区领地范围,一般在325—1550m²,
在其领地范围内,其他家族成员不允许进入进行觅食、寻找配
偶等活动。否则将发生殴斗。
生物学特性

ß 行动敏捷,有攀越能力。

ß 喜囤积食物。

ß 性情温顺。

ß 尿量少,分别干燥。

ß 脑底动脉环前后交通支存在不同程度的缺损。

ß 一夫一妻制。
研究应用

ß 微生物学研究,布氏杆菌、结核杆菌、肺炎链球菌、流感
嗜血杆菌、炭疽杆菌、支气管鲍特杆菌、鼠伤寒沙门氏菌
、汉坦病毒、禽流感病毒和多种寄生虫等易感。
ß 脑血管疾病研究,易获得全脑/半脑缺血动物模型;癫痫
疾病的天然模型。
ß 代谢病研究,高脂饲料饲喂,不会形成动脉粥样变性;糖
代谢相关的动物模型。
ß 肿瘤学研究,唯一自发性耳表皮样瘤的动物,易接受同种
/异种肿瘤移植物。
第六节 兔 Rabbit

ß 兔(Rabbit)是哺乳类兔形目兔科下属所有的属的总称。
俗称兔子。生物学分类动物界脊索动物门 脊椎动物亚门
哺乳纲 兔形目。兔具有管状长耳(耳长大于耳宽数倍),
簇状短尾,比前肢长得多的强健后腿。共9属43种。以亚
洲东部、南部、非洲和北美洲种类最多,少数种类分布于
欧洲和南美洲。
ß 分类学上曾归位啮齿目,后列为兔形目,一般啮
齿类有4个门齿,图有6个,包含一对较小的切齿
。现有的实验兔来源于野生穴兔。
形态特征

ß 从体型上分类,可分为大型兔、中型兔和小型兔,大型兔
的体重大约在5~8公斤左右,中型兔的体重大约在2~4公
斤左右,小型兔的体重大约在2公斤以下。
ß 毛色:大多是白色、黑色、灰色、灰白色、灰褐色、黄灰
色、浅土黄、还有夹花的。运动方式:跳跃,兔子的前肢
比后肢要短,有利跳跃。
ß 兔口有上、下唇,其中上唇有纵裂(又称豁嘴),上唇中
间分裂,是典型的三瓣嘴,兔共有28颗牙齿。
形态特征

ß 兔子的眼睛长在脸的两侧,兔的眼球呈圆形,单眼视角
180°,所以兔用单眼看东西。兔子的眼睛有:红色,蓝
色,黑色,灰色等各种颜色,也有的兔子左右两只眼睛的
颜色不一样。因为兔子是夜行动物,所以它的眼睛能大量
聚光,即使在微暗处也能看到东西。
习性

ß 食草单胃动物,食粪性。
ß 听觉灵敏,喜幽静,耐干燥环境。
ß 固定拉尿地点。
主要品系
ß 中国白兔:体型小,抗病强,生长慢,饲养少

ß 青紫蓝:原产法国,我国又称山羊青。出生3
个月可达2kg以上。
ß 日本大耳白兔:体型较大,耳大血管清晰,常
用的实验兔。
ß 新西兰兔:原产美国,红黑白三色,生长迅速
,体格健壮,繁殖力强,成年体重4.5-5kg,稳
定的近交系实验动物。
ß 喜马拉雅白化兔:鼻、耳、尾、足均为黑色,
又称“五黑兔”,体格健壮,繁殖强,易饲养。
ß 长毛兔:安哥拉兔,毛用品种,我国参入中国
白兔血源,生产性能远超英法,又称中国长毛
兔。
研究应用

ß 发热和热源研究:发热反应,广泛用于药品、生物制品等
热源实验及发热解热机制研究。

ß 免疫学研究:制备抗体。

ß 心血管疾病:继续心血管模型;动脉粥样硬化模型。

ß 生殖生理:避孕药筛选模型。

ß 眼科研究

ß 不宜开展的研究:呕吐实验,甲状旁腺切除实验。
第七节 犬 Dogs

ß 狗属于脊索动物门、脊椎动物亚门、哺乳纲、真兽亚纲、
食肉目、裂脚亚目、犬科动物。中文亦称“犬”,狗分布
于世界各地。狗与马、牛、羊、猪、鸡并称传统“六畜”
。 有科学家认为狗是由早期人类从灰狼驯化而来,驯养时
间在4万年前~1.5万年前。被称为“人类最忠实的朋友”
,是饲养率最高的宠物,其寿命大约在12~18年。
功能特征

ß 犬的嗅觉灵敏度位居各畜之首,眼瞎的狗可以利用鼻子生
活的像正常犬。犬灵敏的嗅觉主要表现两个方面:一是对
气味的敏感程度;二是辨别气味的能力。敏感度会因味道
的种类而有所差别,狗发现气味的能力是人类的100万甚
至1000万倍,分辨气味的能力超过人的1000多倍,可以分
辨出大约2万种不同的气味,经过专门训练的优秀警犬能
辨别10万种以上的不同气味。
功能特征

ß 听觉感应力可达12万赫兹,是人类的16倍,它能听到的最
远距离大约是人的400倍。狗对于声音方向的辨别能力也
是人类的2倍,能分辨32个方向。它可以区分出节拍器每
分钟震动数为96或100次,133次或144次。狗对于人的口
令和简单的语言,可以根据音调音节变化建立条件反射。
功能特征

ß 犬的晶状体是人类的两倍厚,它的眼的调节能力只及人的
1/5~1/3,在50m之内可以看清,但超过这个距离就看不清
了,但运动的目标则可看到825m远的距离,它的视野非
常开阔,单眼的左右视野为100°~125°,上方视野为
50°~70°,下方视野为30°~60°,它对前方的物体看得
最清楚但由于犬的头部转动非常灵活,所以,基本上可以
做到“眼观六路,耳听八方”。狗的单眼只能看到25度,
因此看不见正面最近的距离。狗的角膜也较大,容许较多
的光线进入眼内,因而较易在光线暗淡处见物。
功能特征

ß 狗也有外分泌汗腺和顶泌汗腺两种汗腺
。用于调节体温的外分泌汗腺,只分布
在四个爪子的肉垫上,而且非常少,仅
靠爪子出一点汗,是无法降低体温的。
狗通过使唾液蒸发来散发热量,降低体
温。它们大量地流口水,通过口水蒸发
吸热来降低体温。天气炎热时,仅靠这
种方法是无法顺利降温的。所以,狗狗
很难降低自己的体温。特别是哈巴狗、
喇叭狗、狮子狗和吉娃娃犬等头很小的
狗,因为呼吸器官较短,所以不善于调
节体温,特别怕热,应该多加注意。
主要品系

ß Beagle犬:是一种原产于英国的小型猎免犬,1950
年美国推荐Beagle犬作为标准实验用犬,并被
WHO(世界卫生组织)推荐为安全性评价研究的
首选用犬。
ß 国家犬类实验动物种子中心(以下简称中心)于
1983年从美国引进Beagle种犬开始进行饲养繁殖研
究,致力于Beagle犬的保种育种、标准性状选育、
微生物监测与疾病防治的研究。2001年,广东省批
准成立“广东省实验用Beagle犬种质资源中心”。
2004年9月,建设全国唯一一家《国家犬类实验动
物种子中心》。
ß Beagle犬:性情温顺;体形小;遗传性能稳定;反
应一致。
研究应用

ß 外科学:研究新的手术/麻醉方法。

ß 基础医学实验研究:研究/教学常用模型,神经系统、血
液系统和消化系统都是很好的研究模型。

ß 传染性实验:肝炎、狂犬病研究。

ß 药理学/毒理学:毒理学和代谢研究广泛使用。
大鼠垂体—肾上腺系统发达,垂体摘除比较容易,
可用来进行肾上腺、垂体,卵巢等内分泌研究。

利用大鼠对新环境易适应,有探索性,易训练,对
惩罚和暗示敏感等特性进行行为学研究和高级神经活动
的研究。
大鼠无胆囊,但胆总管较粗大,可采用胆总管插管收集胆
汁进行消化功能的研究。
(二)营养学、代谢性疾病的研究

大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究
营养学的首选动物。

常用于蛋白质缺乏、氨基酸、维生素和无机离子代谢等
研究;

自发高血压肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究Ⅱ型糖尿病;

自发糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿病
(三)药物学研究

大鼠由于繁殖力强、易饲养、体型大小合适、给药容易、
采样方便、畸胎发生率低、行为多样化,被广泛用于药物
毒力、药效评价、新药筛选等研究。

1.药物毒理学试验:如急性、亚急性和慢性毒性试验、
生殖毒性试验和药物依赖试验等;

大鼠也经常用于“三致”试验研究。
心血管疾病药物的药效评价:大鼠的血管阻力和血
压对药物的反映均很敏感,与人类或大动物的反映均较
一致。例如SHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模
型。
治疗炎症药物药效评价:大鼠踝关节对炎症反应敏
感,用于抗关节炎药物的研究。
(四)肿瘤研究
具有较高的肿瘤自发率。实验中主要用化学物质诱发大
鼠的肿瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺
癌、白血病、垂体肿瘤、鼻炎癌以及多种肿瘤,易研究癌变
机理。
(五)遗传疾病研究
白内障、尿崩症、肥胖、高血压、癫痫等,这些疾病
具有与人类相似的特征,可作为人类这些遗传性疾病良好的
动物模型。
选用幼鼠进行流感病毒传代,进行厌氧菌细菌
学实验,还可进行假结核、麻疯、霉形体病、巴氏
杆菌病、葡萄球菌感染、念珠状链杆菌病、黄曲病
等研究。
Ø 行为表现的研究:

ü 应用于高级神经活动的研究。它具有行为情绪的变化
特征,行为表现多样,情绪敏感。

Ø 中耳疾病和内耳炎的研究。

Ø 畸胎学研究和避孕药研究。

Ø 放射医学研究。
行为学研究

1、迷宫试验

利用迷宫试验测验大鼠

的学习和记忆能力。

2、奖励和惩罚试验

采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。
思考题
1、掌握各类品种、品系实验动物名称,并举例3-5个。
2、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要生物学特点有那些?
3、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要解剖学特点有那些?
4、实验动物中常用的大鼠、小鼠、豚鼠、兔、犬、地
鼠的主要用途有那些 ?

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