Professional Documents
Culture Documents
مورفین، الکی A, 1 - 6
مورفین، الکی A, 1 - 6
مورفین، الکی A, 1 - 6
خالصه
:
فرآیندی برای استخراج انتخابی مورفین از تریاک که شامل مراحل زیر است: .1
استخراج تریاک با محلول پایه یک الکل C 1 - C 6که قادر به حل کردن مورفین به شکل خنثی ،کاتیونی یا آنیونی است ،آب کردن
pH محلول الکل ،خارج کردن الکل از محلول ترات برای باقی ماندن باقیمانده ،استخراج باقیمان99ده ب99ا ی99ک م99ایع پای99ه آبی محل99ول ب99ا
حداقل ، 11به طور اختیاری محلول آبی پایه را آب می کند تا مواد جامد باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی حذف شود ،به ط99ور
نمک به هم می زنند تا از تشکیل امولسیون جلوگیری شود. اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی
استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی قابل اختالط با آب برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل99ول ،تنظیم pHپای99ه
آبی روی 8.5تا 9.5برای رسوب مورفین ،و بازیابی مورفین.
فرآیندی بر اساس ادعای ،1شامل مراحل :استخراج تریاک با استفاده مجدد از محل99ول مت99انول پای99ه ب99ا pHح99دود ،9آب ک99ردن .2
محلول مت9انول ب9رای ح9ذف ذرات باقیمان9ده از اس9تخراج مت9انول ،ح9ذف مت9انول از محل9ول مت9انول ت9ا خ9روج .ی9ک باقیمان9ده،
استخراج باقیمانده با محلول آبی هیدروکسید قلیایی با pHحداقل ،11به ص99ورت اختی99اری ب99ا آب ک99ردن محل99ول آبی پای99ه ب99رای
به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی نمک انتخاب شده از کلرید لیتیوم ،لیتیوم بروماید ،لیتیوم استات ،کلرید
سدیم ،برومید سدیم ،استات سدیم ،کلرید پتاسیم ،برمید پتاسیم ،و تشکیل استات پتاسیم انتخاب شده است.
استخراج محلول آبی پایه با ی9ک حالل آلی غ9یر قاب9ل اختالط ب9ا آب ک9ه از ب9نزن ،تول9وئن ،زایلن ،دی اتی9ل ات9ر ،کلروف9رم و
pHت99ا 9.5 8.5 مخلوط آنها انتخاب شده است ،برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل99ول ،تنظیم pHاس99ید پای99ه آبی ب99ه
برای رسوب مورفین و بازیابی مورفین.
به صورت اختیاری محلول آبی پایه را برای حذف هر ماده جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی قرار دهید.
به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با مقدار کافی نمک انتخاب شده از کلرید لیتیوم ،لیتیوم بروماید ،لیتیوم استات ،کلرید
سدیم ،برومید سدیم ،استات سدیم ،کلرید پتاسیم ،برمید پتاسیم ،و تشکیل استات پتاسیم انتخاب شده است.
استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی غ9یر قاب9ل ام9تزاج ب9ا آب ک9ه از ب9نزن ،تول9وئن ،زایلن ،دی اتی9ل ات9ر ،کلروف9رم و
مخلوط آنها انتخاب شده است و pHپایه آبی را به pH 8.5تا 9.5برای رسوب مورفین تنظیم می کند و مرفین را بازیابی می
کند. .
آب کردن محلول آبی پایه برای حذف مواد جامد باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی ،هم زدن محلول آبی پایه با مقدار
کافی استات سدیم برای جلوگیری از تشکیل امولسیون .و lterکردن محلول حاصل.
فرآیندی بر اساس ادعای 2که بعد از آب کردن محلول متانول شامل مراحل زیر است .4
استخراج ذرات ذرات برای بار دوم با استفاده مجدد در محلول متانول پایه دوم با pHحدود
،9آب کردن محلول متانول دوم برای حذف ذرات باقیمان99ده از اس99تخراج مت99انول و ت99رکیب مت99انول دوم ب99ا مت99انول اول ب99رای
استخراج ذرات ذرات برای بار دوم با استفاده مجدد در محلول دوم الکل بازی ب9ا pHح9دود ،9آب ک9ردن محل9ول الک9ل دوم پای9ه
برای حذف ذرات باقیمانده از استخراج الکل ،و ترکیب دومین محلول الکل بازی اولیه با الکل اول .الکل ترات ب99رای اس99تفاده در
فرآیندی برای استخراج انتخابی مورفین از تریاک که شامل مراحل زیر است: .7
استخراج تریاک با محلول پایه متانول ،آب ک9ردن محل9ول مت9انول ،خ9ارج ک9ردن مت9انول از ltrateب9رای ب9اقی مان9دن باقیمان9ده،
استخراج باقیمانده با محلول آبی پایه با pHحداقل ،11به صورت اختیاری آب کردن محلول آبی پایه برای حذف هرگونه جامد.
مقدار کافی نمک هم بزنید تا از ماده باقی مانده پس از مرحله استخراج آبی ،به صورت اختیاری محلول آبی پایه را با
استخراج محلول آبی پایه با یک حالل آلی قابل اختالط با آب برای حذف آلکالوئیدهای غیر مورفین از محل99ول ،تنظیم pHپای99ه
آبی روی 8.5تا 9.5برای رسوب مورفین ،و بازیابی مورفین.
شرح
این برنامه مدعی مزایای تاریخ درخواست موقت شماره سریال 60/007,418ایاالت متحده در 21نوامبر 1995است.
زمینه اختراع
این اختراع به فرآیند بهبود یافته برای استخراج و خالص سازی م99ورفین از تری99اک مرب99وط می ش99ود .ه99دف این اخ99تراع ارائ99ه ی99ک
روش اقتصادی تر برای تهیه مورفین است که از حالل های سمی کمتری برای محیط زیست استفاده می کند.
زمینه
مرفین به عنوان یک داروی ضد درد مفید است .همچنین به عنوان ماده اولیه برای تهیه کدئین که یکی دیگر از داروهای ض99د درد و
ضد سرفه است ،استفاده می شود .بسته به منبع تریاک ،مورفین به طور ط99بیعی در تری99اک ب99ه م99یزان 9ت99ا 17درص99د وزنی وج99ود
دارد.
روشهای جایگزین زیادی برای استخراج و خالصسازی مورفین از تریاک وجود دارد .با این حال ،این روش ها از معایب متع99ددی
و دخالت مواد شیمیایی خطرناک مانند کلروفرم و دی اکسید گوگرد رنج می برند. مانند زمان استخراج طوالنی ،کارایی پایین
آنچه مورد نیاز است یک فرآیند مقرون به صرفه است که به مقادیر زیادی از حالل های بالقوه سمی یا خطرناک نیاز ندارد .وقتی از
این منظر نگاه کنیم ،هیچ یک از روش های فعلی کامًال رضایت بخش نیستند.
به طور کلی ،روش های فعلی ،آلکالوئیدهای موجود در تریاک را با آب یا محلول اسیدی (مثًال اسید اگزالیک) استخراج می کنند .ب99ه
دلیل حاللیت محدود آلکالوئیدها در محلول های آبی ،عصاره بسیار رقی99ق اس99ت .این منج99ر ب99ه مق99دار زی99ادی عص99اره آبی می ش99ود.
بازیابی آلکالوئیدها از عصاره آبی نیز به مقدار زیادی حالل آلی نی9از دارد .این فرآین9د همچ9نین ط9والنی و ک9ار فش9رده اس9ت .ب9رای
بازیابی کامل آلکالوئیدها ،معموًال یک دسته تریاک باید چهار بار در یک دوره چهار روزه استخراج شود .جداسازی و خالص سازی
مرفین از سایر آلکالوئیدهای موجود در عصاره آبی نیز به دلیل خواص فیزیکی عص9اره و م9اهیت م9واد موج9ود ،زم9ان ب9ر و نس9بتًا
پیچیده است.
خالصه اختراع
اختراع حاضر به فرآیندی برای استخراج مرفین از تریاک مربوط می شود .فرآیند اختراع به اشکاالت فرآیندهای هنر قبلی پاسخ می
دهد .در این فرآیند ،تریاک با محلول الکلی بازی استخراج می شود .محلول الکلی پایه آب می شود و الکل از ltrateخارج می شود تا
بقایایی باقی بماند .سپس باقیمانده با یک محلول آبی پایه با pHحداقل 11استخراج میشود .محلول آبی پای99ه را میت99وان ب99رای ح99ذف
مواد جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی ریخت و سپس با مقدار کافی نمک هم زد .برای جلوگیری از تشکیل امولسیون
سپس محلول آبی پایه با یک حالل قابل امتزاج با آب مانند بنزن یا تولوئن اس99تخراج می ش99ود .در مرحل9ه بع99د ،تنظیم pHمحل9ول آبی
پایه روی pH 8.5تا 9.5به مورفین اجازه رسوب و بازیابی را می دهد.
شرح مختصر شکل
شکل 1 .یک فرآیند ترجیحی را طبق اختراع برای استخراج و خالصسازی مورفین از تریاک نشان میدهد.
شرح اختراع
با توجه به اختراع شرح داده شده در اینجا ،مرفین از تریاک با هم زدن و/یا حرارت دادن ،یا ترجیحًا دوباره استفاده از تری99اک در
محلول پایه یک الکل ،ترجیحًا متانول با pHحدود 9استخراج میشود .پای99ه مع99دنی (هیدروکس99ید قلی99ایی ی99ا کربن99ات) ،آمونی99اک و
مانند آن .بازهای معدنی ترجیحی شامل هیدروکسید سدیم و هیدروکسید پتاسیم ،اما محدود ب99ه آنه99ا نیس99ت .پس از اتم99ام اس99تخراج،
عصاره الکلی است
برای حذف ذرات معلق حل نشده روشن می شود .سپس خود الکل از آلکالوئیدهای استخراج شده حذف می شود.
ترجیحًا با تبخیر تحت فشار کاهش یافته .باقیمانده به دست آمده ،که حاوی آلکالوئیدها است ،با یک محلول آبی پایه ب99ا pHح99داقل ،11
ترجیحًا محلول آبی هیدروکسید قلیایی ،مخلوط یا استخراج می شود .این امر ،باز آزاد مورفین موجود را به شکل آنیونی (مورفینات)
آن تبدیل می کند که در محلول های بازی در مقادیر pH 11یا باالتر محلول است .سایر آلکالوئیدهای تریاک نس9بتًا ن9امحلول هس9تند و
به طور کلی حداقل تا حدی از محلول آبی اولیه رسوب می کنند .پس از حذف هر گونه رسوب ،ترجیحً9ا ب9ا آب ک9ردن ،آلکالوئی9دهای
باقیمانده از محلول آبی پایه حاوی مرفین با استخراج با یک حالل قابل اختالط با آب ،مانند تولوئن یا بنزن ،جدا می شوند .در نهایت،
پایه آزاد مورفین از محلول آبی حاص9ل ب9ا تنظیم pH ltrateآبی ب9ه pH 8.5ت9ا 9.5رس9وب داده می ش9ود .ترجیحً9ا pHب9رای رس9وب
مورفین از حدود 9تا 9.3و ترجیحًا حدود 9.1است .این کار با افزودن یک اسید آلی یا یک اسید معدنی انج99ام می ش99ود .عملک9رد و
خلوص مورفین تولید شده توسط این روش از نظر اقتصادی رضایت بخش است .مورفین به دست آمده از این فرآین99د ممکن اس99ت ب99ا
روش های شناخته شده بیشتر خالص شود یا مستقیمًا در فرآیند بعدی برای تبدیل آن به کدئین استفاده شود.
همانطور که در باال توضیح داده شد ،استخراج مرفین از تریاک ممکن است با هم زدن و/یا حرارت دادن ،ترجیحًا مج99دد ،ب99ا محل99ول
پایه الکلی که قادر به حل کردن مورفین به شکل خنثی ،کاتیونی و/یا آنیونی است ،انجام شود .ترجیحًا الکل یک الکل C 1 - C 6باش99د .
الکل های ترجیحی به ویژه شامل متانول ،اتانول و ایزوپروپانول هستند.
همچنین ممکن است از مخلوط الکل ها اس9تفاده ش9ود .مت9انول ،حالل ت9رجیحی ب9رای این اخ9تراع ،ی9ک حالل ع9الی ب9رای اس9تخراج
آلکالوئیدها از تریاک است .تقریبًا همه آلکالوئیدها ،به ویژه مورفین ،در متانول بسیار محلول هستند.
به طور مزیتی ،آلکالوئیدها به شکل خنثی ،کاتیونی یا آنیونی در متانول محلول هستند .افزودن ی9ک قلی9ایی ،خ99اکی قلی9ایی ی9ا س99ایر
پایه های مناسب برای تنظیم PHالکل در حدود ،9فرآیند استخراج را کارآمدتر می کند .این منجر به آلکالوئیدهای بیشتر و
ناخالصی کمتری در الکل می شود .استفاده مجدد از تریاک در محلول پایه الکل ،ترجیحًا متانول با ،pH 9ب9رای تقریبً9ا ی9ک ت9ا دو
ساعت ،بیش از 90درصد مورفین موجود را استخراج می کند .در تجسم ترجیحی 5 ،گرم تریاک که به قطعات کوچک بریده شده
است ،ممکن است توسط reuxبا 0.2تا 0.6گرم ،ترجیحًا 0.4گ9رم ،هیدروکس9ید س9دیم در 25میلی لی9تر مت9انول ب9ه م9دت 1ت9ا 2
ساعت استخراج شود.
استخراج اضافی تریاک با یک الکل پایه ،مانند متانول در ،pH 9می تواند اساسًا تمام آلکالوئیدها را از تریاک بازیابی کن99د .عص99اره
دوم را می توان با عصاره اول ترکیب کرد یا برای استخراج دسته دیگری از تریاک استفاده کرد .جداسازی عصاره الکلی از بقایای
حل نشده با آب کردن یا سایر روش های مشابه به طور کلی آسان و سریع است .بر خالف فرآیند استخراج آبی ،کمک به لیتر در این
مرحله به طور کلی غیر ضروری است.
حذف الکل با تقطیر ،تحت فشار کاهش یافته ،در دماهای باال ،یا سایر تکنیک های شناخته شده بسیار ساده ت99ر و س99ریع ت99ر از غلظت
عصاره های آبی یا محلول های آلی (مثال تولوئن) است که معموًال در روش های قبلی م9ورد نی9از اس9ت .ممکن اس9ت قب9ل از تقط9یر
مقدار کمی از کمک لیتر به عصاره الکل اضافه شود تا از کف کردن و برآم99دگی عص99اره الکلی جلوگ99یری ش99ود .ب99ه عن99وان م99زیت
دیگر ،الکل بازیافت شده ،به ویژه متانول ،می تواند بازیافت شود و برای استخراج دیگر بدون خالص سازی بیشتر استفاده شود.
در روشهای استخراج هنر قبلی ،مرفین معموًال بهعنوان یک نمک اسیدی نگهداری میش9ود ،زی9را نگرانیه9ایی در م9ورد پای9داری
مورفین در محلولهای بازی وجود دارد .برای آزمایش پایداری مرفینات در محلول های آبی بازی ،مرفین99ات توس99ط کروم99اتوگرافی
مایع با کارایی باال ( ) HPLCتجزیه و تحلیل شد و سپس اجازه داده شد تا یک شب در دمای اتاق بماند .سپس مورفین99ات توس99ط HPLC
مجددا آنالیز شد .هیچ فقدانی از مورفین پیدا نشد.
با توجه به اختراع ،باقی مانده پس از حذف الکل ،سپس با یک محلول آبی بازی با pHحداقل 11استخراج می شود .ترجیحًا ،محل99ول
آبی پایه محلولی از یک هیدروکسید قلیایی مانند هیدروکسید سدیم یا هیدروکسید پتاسیم است .همچ99نین می ت99وان از محل99ول ه99ای پای99ه
های دیگر استفاده کرد .حفظ pHعصاره آبی در این pHو ترجیحًا در محدوده ترجیحی نسبتًا باریک ب99اعث می ش99ود ک99ه م99ورفین ب99ا
کیفیت باال با بازیابی خوب به دست آید .در مقادیر pHپایین تر ،ممکن است مقادیر بیشتری از مورفین در رسوب اولیه از بین برود.
در مقادیر pHباالتر ،ناخالصی های کمتری ممکن اس99ت ب99ه تول99وئن اس99تخراج ش99ود .بن99ابراین ،حف99ظ pHدر مح99دوده 11.5ت99ا 11.9
ترجیح داده می شود.
محلول آبی پایه ممکن است به صورت اختیاری برای حذف مواد جامد باقیمانده پس از مرحله استخراج آبی ریخته شود .فیل99تر ک99ردن
محلول آبی پایه در این نقطه باعث حذف آلکالوئیدهای غیرمورفینی نامحلول می شود .هر رسوب ممکن است با مقدار اضافی محلول
آبی اساسی شسته شود تا از بازیابی بیشتر مورفین اطمینان حاصل شود.
محلول آبی پایه یا ،ltrateدر صورتی ک99ه آب ش99ود ،س99پس ب9ا ی9ک حالل آلی قاب9ل اختالط ب9ا آب اس99تخراج می ش99ود ت9ا آلکالوئی9دهای
باقیمانده از ltratآبی پایه حذف شود .حالل های مناسب شامل ،اما نه محدود به ،بنزن ،تولوئن ،زایلن ،دی اتیل اتر و کلروفرم هستند.
جداسازی فازهای آبی و آلی حاصل ممکن است با تکنیک های شناخته شده در این هنر انجام شود.
از نظر تئوری ،آلکالوئیدهای غیر مورفین قرار است از محلول های آبی غلیظ در مقادیر pHحدود 12-11رسوب کنند .با این ح99ال،
حضور یون های مرفینات غلیظ ممکن است حاللیت سایر آلکالوئیدها را افزایش دهد .بنابراین ،مقادیر قاب99ل ت99وجهی از آلکالوئی99دهای
غیر مورفین ممکن است در محلول باقی بماند .استخراج مستقیم محلول آبی پایه یا ،ltrateدر صورتی که با یک حالل قابل اختالط ب99ا
آب قابل اختالط باشد ،می تواند آن آلکالوئیدها را حذف کند ،ام99ا ممکن اس99ت منج99ر ب99ه تش99کیل امولس99یون ش99ود .ب99رای جلوگ99یری از
نمک فلز تشکیل امولسیون ،محلول آبی/لیترات ممکن است ،قبل از استخراج با حالل قابل اختالط با آب ،ابتدا با مقدار کافی
قلیایی یا نمک فلز قلیایی خاکی ،به عنوان مثال 0.5تا 5گرم نمک برای هر کدام ،تصفیه شود 5 .گرم تری9اک .نم9ک ه9ای ت9رجیحی
عبارتند از ،به عنوان مثال ،لیتیوم کلرید ،لیتیوم بروماید ،لیتیوم استات ،کلرید سدیم ،برمید سدیم ،استات سدیم ،کلری9د پتاس9یم ،برومی9د
پتاسیم ،یا استات پتاسیم .مقدار ترجیحی نمک 0.5تا 2گرم بر میلیثانیه در هر 5گرم تریاک است .کلرید سدیم و استات سدیم نم99ک
های ارجح هستند و استات سدیم به ویژه ترجیح داده می شود .سپس ترجیحًا ممکن اس99ت عص99اره مج99ددًا ب99رای خالص ش99دن از ش99ر
هرگونه صمغ یا رسوبات دیگر قبل از استخراج با یک حالل قابل اختالط با آب قرار داده شود.
مانند بنزن یا تولوئن.
با این حال ،توالی فرآیند تصفیه مورفین ممکن است بر بازیابی مورفین تأثیر بگذارد .به عنوان مثال ،اگر برای جلوگ99یری از تش99کیل
امولسیون در هنگام استخراج ،نمکی به محلول آبی پایه قبل از اینکه بعد از مرحل99ه اس99تخراج آبی ریخت99ه ش99ود ،اض99افه ش99ود ،ممکن
است حدود 20درصد مورفین همراه با سایر آلکالوئیدها رسوب کند .بر این اس99اس ،بازی9ابی م99ورفین ب9ه م99یزان قاب9ل ت9وجهی کم99تر
خواهد بود.
هنگام استخراج محلول آبی/لیترات با یک حالل قابل امتزاج با آب ،مانند تولوئن یا ب99نزن ،ممکن اس99ت مق99دار کمی ،معم99وًال ح99دود 8
درصد از مورفین در حالل استخراج شود .این ممکن است با استخراج پشت ب9ا محل9ول پای9ه اض9افی ،ب9ه عن9وان مث9ال ،ی9ک محل9ول
هیدروکسید سدیم ،بازیابی شود .هر گونه از دست دادن مورفین در مشروب آبی مادر ،حدود ،٪2ممکن است با استخراج اض99افی ب99ا
حالل بازیابی شود .به دالیل بهداشتی ،استفاده از تولوئن ،به ویژه نسبت به بنزن ،در فرآیند اختراع ارجحیت دارد.
هر آلکالوئیدی که در این فرآیند بر روی کاغذ یا کاغذ رسوب میکند ،ممکن است با استخراج با الکل ،ترجیحًا متانول ،بازیابی شود.
کمک lterرا می توان دوباره ب9دون تص99فیه بیش99تر اس99تفاده ک99رد .س99ایر آلکالوئی9دهای م99واد افی9ونی ک99ه در حالل قاب9ل ام99تزاج ب9ا آب
استخراج شده اند ،ممکن است با آلکالوئیدهایی که از عصاره آبی در pH 11.5تا 11.9رسوب کرده اند ترکیب شوند و با روش ه99ای
شناخته شده دیگر تصفیه شوند.
پس از استخراج با حالل قابل اختالط با آب pH ،محلول آبی پایه/لیترات در حدود 8.5تا 9.5تنظیم می ش99ود ت99ا م99رفین رس99وب کن99د.
ترجیحًا pHروی 9تا 9.3و ترجیحًا 9.1تنظیم شود pH .ممکن است با استفاده از اسیدی مانند اسید سولفوریک ،اسید کلری99دریک ی99ا
اسید استیک تنظیم شود .ترجیحًا از محلول اسید استیک 50درصد در آب استفاده شود.
سپس مرفین رسوبشده را میتوان با استفاده از تکنیکهای شناختهشده در این ه9نر مانن9د آبرس9انی ی9ا تخلی9ه بازی9ابی ک9رد .م9رفین
بازیافت شده ترجیحًا قبل از خشک شدن با آب شسته می شود.
روش فوق یک فرآیند مقرون به صرفه برای جداسازی مورفین از تریاک فراهم می کند .این روش بازیابی خوب و محص99ول ب99ا
کیفیت باال را فراهم می کند 1 .فرآیند ترجیحی اختراع را نشان می دهد .کل فرآیند ،از استخراج تریاک تا رسوب مورفین پ9وری
از سایر روشهای تصفیه تجاری موجود است. اد ،عمومًا می تواند در یک روز کامل شود .این بسیار کارآمدتر
مثال ویژه زیر اختراع را نشان می دهد ،اما در نظر گرفته نشده است که دامنه اختراع را محدود کند.
مثال
re ux 5گرم تریاک را به قطعات کوچک برش داده و با 0.4گرم هیدروکسید سدیم در 25میلی لیتر متانول به مدت 1تا 2ساعت با
استخراج شد .سپس عصاره متانولی برای حذف ذرات ریخته شد .پس از افزودن 1گرم کم99ک لی99تر ب99ه عص99اره مت99انولی ک99ه ح99اوی
465تا 485میلی گرم مرفین بود ،متانول تحت فشار کاهش یافته حذف شد .سپس باقیمانده با 5.5میلی لیتر محلول هیدروکسید س99دیم
N 1.0در دمای 35درجه سانتی گراد به مدت 10دقیقه مخلوط شد .و pHبا %50اسید استیک در آب بین 11.5تا 11.9تنظیم شد.
سپس این عصاره آبی ریخته شد و رسوب با 5.5میلی لیتر محلول هیدروکسید سدیم N 0.01شسته شد .مایع ترکیبی آبی با 0.5گرم
استات سدیم به مدت 10دقیقه هم زده شد و دوباره آب داده شد .سپس ltrateدو بار با 5میلی لیتر تولوئن استخراج شد و pH ltrateآبی
با ٪50اسید استیک در آب به pH 9.1تنظیم شد .مخلوط به مدت 6-10ساعت در دمای اتاق برای بارش کامل باقی ماند و س99پس در
آب ریخته شد .این رسوب با آب شسته و در دمای اتاق خشک شد .این رسوب ملی حاوی 426-400میلی گ99رم م99ورفین ب99ود ک99ه ب99ر
اساس میزان مرفین در عصاره متانولی اولیه ،بازیابی ٪88-86را نشان داد .خلوص مورفین ب99ه دنب99ال این روش 84ت99ا 86درص99د
وزنی بود.
* .Bentley Chemistry of the Morphine Alkaloids, Oxford, Clarendon Press, p. 16، 1954
لو ِار Chem Abstr .جلد ،62 .ورودی * .b abstr. DD 28733، 1965 11640
US9127008B2 15/03/2013 08/09/2015 مرفین سولفات سولفات متانولی ،فرآیندهای جانسون متی
س99اخت ترکیب99ات مش99ابه و مرتب99ط و روش عمومی محدود
شرکت های درمان درد
US9248229B2 14/03/2013 سیس99تم بس99ته بن99دی داروه99ای حس99اس ب99ه بکتون ،دیکنسون فرانسه 02/02/2016
SAS اکسیژن
WO2016053678A1 30/09/2014 07/04/2016 روش اس999تخراج و غلظت آلکالوئی999دها ب999ا شرکت نورامکو
استفاده از دی متیل اتر
US9713596B2 02/02/2011 25/07/2017 .Unigen، Inc ترکیبات باکوچیول برای درمان
از پست در هیپرپیگمانتاسیون آماتوری
* WO2020079712A1 19-10-2018 23-04-2020 ترکیب ،Withania somniferaروش تهیه و لیال نوتراسئوتیکال
استفاده از آن
استناد خانواده به خانواده
اسناد مشابه
2008/04/24 SULP اضافه هزینه برای تاخیر در پرداخت سال پرداخت هزینه 7 :
2012/05/21 STCH اطالعات در مورد وضعیت :توقف ثبت اختراع متن با فرمت آزاد :پتنت منقضی شده است به دلیل
CFR 1.362 عدم پرداخت هزینه های نگهداری زیر 37
12/06/2012 FP به دلیل ع99دم پ99رداخت هزین99ه نگه99داری از بین رفت99ه تاریخ اجرا 20120425 :
است
داده های ارائه شده توسط IFI CLAIMS Patent Services
سیاست حفظ حریم خصوصی مقررات ارسال بازخورد مجموعه داده های عمومی در باره
کمک