8994 Woolf 16/3/23 10時59分

TOKSIKOLOGI
TOLOK UKUR TOKSISITAS

Toksisitas
Tolok Ukur Kualitatif
Arief Nurrochmad, M.Si, M.Sc., Ph.D., Apt Tolok Ukur Kuantitatif
Penerapan

Lab. of Pharmacology & Toxicology

Faculty of Pharmacy
Gadjah Mada University
Yogyakarta
Dept. of Pharmacology and Toxicology
Faculty of Pharmacy Gadjah Mada University

TOKSISITAS / KETOKSIKAN Toksisitas Arsenic dari sumur air di

Zat Beracun
? Bangladesh
BMJ. 2000 March 25; 320(7238): 826.
Langsung Antaraksi Half of Bangladesh population at risk of
Tak langsung Sel Sasaran Respons / Reaksi arsenic poisoning
 Bangladesh may be heading for an
epidemic of arsenic poisoning with an
Efek Toksik / Luka
estimated 60 million regularly
ingesting arsenic through drinking
Kekuatannya seberapa ? Karena ada pertannyaan tersebut contaminated groundwater
maka timbul istilah
 Surveys of groundwater used for
Toksisitas / Ketoksikan drinking and cooking have identified
= unacceptably high concentrations of
Kapasitas sesuatu zat beracun untuk arsenic in several thousand deep tube
menimbulkan efek toksik tertentu pada makhluk hidup wells, Dr Karim said. Some wells
MAKNA ? contain 0.4 mg/l of arsenic, 40 times
Dept. of Pharmacology and Toxicology
Faculty of Pharmacy Gadjah Mada University
the acceptable concen

Bhopal, India Congenital Minamata disease;

In Dec. 3, 1984, an explosion at the Mercury toxicity, Japan 1955
Union Carbide plant released a deadly
cocktail of poison gas made up of methyl
isocyanante, hydrogen cyanide,
monomethyl amine, carbon monoxide  Microcephaly
and up to 20 other chemicals.
 Cerebral palsy / spastic
4 months later report on 1,430
deaths. By 1999, the toxic gas killed  Mental deficits
at least 16,000 according to local
estimates; tens of thousands continue  Malformation of ears,
to suffer.
heart, skeleton, eyes

This presentation is based on

the text articles, Bhopal, pp. 347- Teluk Minamata, Jepang
352, and Chemical Safety in
Developing Countries, the
lessons of Bhopal, pp. 353-358

FM 1
8994 Woolf 16/3/23 10時59分

Dioxin and Chloracne

 VIENNA, Austria (CNN) --

Dioxin poisoning caused the
disfiguring illness afflicting
Ukrainian opposition
presidential candidate Viktor
Yushchenko, doctors at an
Austrian hospital said
Saturday.
 Doctors said at a news
conference that they suspect a
"third party" administered the
poison in September, possibly
by putting it in Yushchenko's
soup.

Efek Klinik Sianida (Cyanide) Efek Klinik Sianida (Cyanide)

 CNS  Pulmonary
 Headache  Dyspnea
 Dizziness
 Tachypnea
 Seizures
 Pulmonary edema
 Coma
 Apnea

 Cardiovascular  Gastrointestinal
 Hypertension, bradycardia  Nausea, vomiting
 Hypotension, later in course
 Caustic effects
 Cardiovascular collapse

UBAHAN KETOKSIKAN
ZAT BERACUN
Dasar Pemikiran
SEBAB PERANTARA AKIBAT Zat Beracun Sel sasaran

Mekanisme
Kondisi Pemejanan Mekanisme aksi Wujud efek toksik
aksi Respons
• Jenis: akut, subkronis, kronis • Perubahan biokimia
• Jalur: E.V., I.V. • Fungsional
• Kekerapan (Lama pemejanan) • Struktural Efek toksik
• Saat
• Takaran Sifat efek toksik
• Terbalikkan Wujud Sifat Gejala
• Tak terbalikkan
Ubahan bebas
(Variabel bebas)

Ubahan tergantung
Kondisi makhluk hidup Kondisi susunan
Makanan dan lingkungan (Variabel tergantung)
Kuantitatif ?
• Keadaan fisiologi
• Keadaan patologi
Variabel kendali /moderator

FM 2
8994 Woolf 16/3/23 10時59分

Dasar Pemikiran
• Pernyataan Paracelsus (1493-1541) ?

Efek :
• Kekerabatan antara kondisi pemejanan (variabel bebas) Perubahan biologis akibat pemejanan zat beracun
dan wujud efek / respons toksik (variabel tergantung)

Respons
Tolok ukur kuantitatif utama ? Proporsi populasi yang memperlihatkan efek tertentu
(angka kejadian)
Kekerabatan antara
1. Dosis dan respons
2. Dosis dan efek Bahaya
3. Waktu dan respons Kemungkinan sesuatu zat kimia akan menyebabkan
4. Waktu dan efek sesuatu yang membahayakan kesehatan dalam kondisi
dimana zat itu diproduksi atau digunakan makhluk hidup
Paling banyak digunakan ?

KEKERABATAN
ANTARA DOSIS DAN RESPONS
Proses
Resiko :
Frekuensi perkiraan terhadap efek yang tak diinginkan Peringkat dosis Efek toksik
Populasi hewan
yang mungkin timbul akibat pemejanan Zat beracun tertentu
makhluk hidup dengan zat kimia

Beberapa hewan ?
Keamanan : (Respons)
Risiko yang dapat diterima berkenaan dengan penggunaan Penyajian ?
zat kimia dengan / dosis dan cara seperti
1. Diagram distribusi respons
termaksud dalam penggunaannya
2. Kurva frekuensi respons /
% respons / ( lebih lazim)

The dose-response relationship is predicated on certain assumptions, Diagram Distribusi Respons

however:
(a) Respon toksik merupakan fungsi dari konsentrasi senyawa toksik di
tempat aksi a. Distribusi normal
(b) Bahwa konsentrasi pada tempat aksi adalah berkorelasi dengan dosis
(c) Bahwa respon yang ditimbulkan penyebabnya berkorelasi dengan
(Gaussian curve)
senyawa yang diberikan

b. Distribusi asimetrik
( > lazim)

FM 3
8994 Woolf 16/3/23 10時59分

KURVA FREKUENSI RESPONS PENERAPAN

Penetapan

Potensi ketoksikan Batas Keamanan

% Respons LD50
Toksikologi Farmakologi

Kisaran takaran Takaran ambang Indeks terapi

LD50 Dosis pemejanan pemejanan

a. Distribusi normal simetrik b. Distribusi asimetrik (> lazim) ( KETT )

LD50/ED50
Slope Kurva TD50/ ED50
Intersep
% Respons Kurva awal-absis % Respons
% Respons

Supaya simetris ?

Dosis ED50 LD50
*
KETT Dosis
Cara simetris ? Dept. of Pharmacology and Toxicology
Faculty of Pharmacy Gadjah Mada University

Acute LD50 values for a variety of chemical agents

Dose-response curves for pharmacological
Agent Species LD50 (mg/kg BW)
effect, toxic effect and lethal effect, illustrating
Ethanol Mouse 10000
Sodium Chloride Mouse 4000
the ED50, TD50 and LD50.
Ferrous sulphate Rat 1500
Morphine sulphate Rat 900
Phenobarbital, sodium Rat 150
DDT Rat 100
Picrotoxin Rat 5
Strychnine sulphate Rat 2
Nicotine Rat 1
d-Tubocurarine Rat 0.5
Hemicholinium-3 Rat 0.2
Tetrodotoxin Rat 0.1
Dioxin (TCDD) Guinea-pig 0.001
Botulinum toxin Rat 0.00001
Data from Loomis, T.A. (1974)
Essentials of Toxicology (Philadelphia: Lea & Febiger).

Bagaimanapun juga, seperti yang sering kita gunakan,

perbandingan sederhana parameter yang diturunkan dari
hubungan kurva dosis-repon seperti LD50 dan TD50 mungkin
bisa membuat kesalahan jika kita tidak mengetahui
pengetahuan tentang kecuraman dan kemiringan kurva
A more critical index is the margin of safety:

Margin of safety = TD1 or LD1

ED99 ED99

FM 4
8994 Woolf 16/3/23 10時59分

Penilaian Bahaya dan resiko

Estimation of a safe human dose (SHD)

NOEL = NO OBSERVED EFFECT LEVEL

Penilaian Bahaya dan resiko

Estimation of a safe human dose (SHD)
‘No Observed Effect Level’ (NOEL)

The NOEL is used in setting exposure

limits such as the Acceptable Daily
Intake (ADI) for chemicals such as food
additives or Threshold Limit Values
(TLV)

FM 5
8994 Woolf 16/3/23 10時59分

RINGKASAN POKOK BAHASAN IV

Tolok ukur ketoksikan ZB

Kualitatif Kuantitatif

Mekanisme aksi Kekerabatan

Wujud • Dosis-efek
Sifat • Dosis-respons
Gejala Klinis • Waktu-efek
• Waktu-respons

Penerapan

Potensi ketoksikan Batas keamanan

LD50 Toksikologi Farmakologi

Slop KETT Indeks terapi

FM 6