CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA D Ư Ợ C P H Ẩ M KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 1 2 – 2 3

Available online at www.sciencedirect.com

ScienceDirect

journal homepage: www.elsevier.com/locate/ajps

Ôn tập

Hoạt tính sinh học chất flavonoid TRONG y học

thực vật: Cấu trúc, hoạt động Và sinh học định
mệnh

Thiên dương Vương, Thanh Lý, Kai-shun Bi *

Trường của Tiệm thuốc, Thẩm Dương Đại học Dược, 103 Văn Hoa Đường, Thẩm Dương 110016, Trung Quốc

MỘT R T TÔI C L E t ô i N F ồ B S T R MỘT C T

Bài báo lịch sử: Flavonoid, một loại chất chuyển hóa thứ cấp polyphenol, được tìm thấy rộng rãi ở thực
Nhận vào ngày 13 tháng 3 năm vật và chế độ ăn kiêng. Chúng được cho là có tác dụng hoạt tính sinh h ọc khác nhau bao
2017 Đã nhận TRONG sửa lại gồm chống virus, chống viêm, bảo vệ tim mạch, chống tiểu đường, chống ung thư,
hình thức 30 Có thể 2017 chống lão hóa, v.v. Của họ nền tảng cấu trúc bao gồm C 6 —C 3 —C 6 các vòng với các mẫu
Đã được chấp nhận 10 Tháng thay thế khác nhau để tạo ra một loạt các phân tử phụ lớp học Các hợp chất, Và sự tương
tám 2017
quan giữa hóa chất cấu trúc Và hoạt tính sinh học có là đã học trước đó. Tuy nhiên, do
Có sẵn trực tuyến 15 Tháng tám
2017 sinh khả dụng kém nên thông tin về các mối liên quan giữa cấu trúc và số phận sinh
học là có hạn và rất cần thiết. Đánh giá này có- trước những nỗ lực nhằm mang lại trật
tự nào đó cho các mối quan hệ giữa cấu trúc, hoạt động cũng như dược động học của các
Từ khóa:
flavonoid có hoạt tính sinh học.
Flavonoid
© 2018 Thẩm Dương Dược phẩm Trường đại học. Sản xuất Và lưu trữ qua Khác BV này là
Hoạt
MỘT mở truy cập bài báo dưới các CC BY-NC-ND giấy phép (
động
http://creativecommons.org/
Kết cấu
licenses/by-nc- nd/4.0/ ).
Dược động học Sinh khả dụng

của C 6 —C 3 —C 6 các vòng, cụ thể là các vòng A và B đ ược liên

1. Giới thiệu
Flavonoid là một nhóm hợp chất có mặt rộng rãi trong tự
nhiên. Mối quan tâm Về của họ rộng rãi có lợi nhuận hoạt
tính sinh học lợi ích , bao gồm chống virus/vi khuẩn,
chống viêm, bảo vệ tim mạch, chống tiểu đường, chống ung
thư, chống lão hóa, có từ lâu đã nhận được sự quan tâm lớn và
được hỗ trợ tốt bởi nhiều nghiên cứu [ 1–4 ]. Cho đến nay,
hơn 9000 flavonoid đã được đã báo cáo [ 5 ], Và của họ hằng
ngày đầu vào thay đổi giữa 20 mg và 500 mg, chủ yếu từ
thực phẩm bổ sung bao gồm trà, đỏ rượu, táo, hành Và cà
chua [ 6,7 ]. Flavonoid là thường xuyên thành lập BẰNG
được glycosyl hóa hoặc este hóa các hình thức, bao gồm
kết bởi ba vòng cacbon C ( Hình 1 ) [ 8 ]. Theo các biến thể
của mẫu thay thế, chất flavonoid Có thể do đó là phân loại
vào trong khác biệt các lớp con , cung cấp MỘT vô cùng
phong phú phạm vi của các dẫn xuất [ số 8 ]. Mặc dù rộng
phân bổ Và rộng lớn những lợi ích, Sinh khả dụng của
flavonoid kém có thể ảnh hưởng đáng kể đến tác động của
dinh dưỡng các hiệu ứng, bên cạnh đó, thông tin Về chi tiết
về dược động học còn hạn chế. Làm thế nào để cải thiện
vấn đề là xa từ định cư. Cái này ôn tập nỗ lực ĐẾN mang
đến một số đặt hàng vào cấu trúc, hoạt động cũng như số
phận sinh học của flavonoid với sự nhấn mạnh đặc biệt đến
các mối quan hệ liên quan của chúng. Hơn nữa, thông tin chi
tiết về thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc là rất quan
trọng và cần thiết.

* tương ứng tác giả. Trường học của Hiệu thuốc, Thẩm Dương Dược phẩm Đại học, 103 Văn Hóa Đường, Thẩm Dương 110016, Trung Quốc
ĐT: + 86 24 23986012.
E-mail Địa chỉ: bikaishun@yahoo.com (K.-s. Bi).
Ngang nhau ôn tập dưới trách nhiệm của Thẩm Dương Dược phẩm Trường đại học.
https://doi.org/10.1016/j.ajps.2017.08.004
1818-0876/© 2018 Thẩm Dương Dược phẩm Trường đại học. Sản xuất Và lưu trữ qua Khác BV này là MỘT mở truy cập bài báo dưới
giấy phép CC BY-NC-ND ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ).
 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 13

3. Kết cấu hoạt động mối quan hệ (SAR)

Vô số nghiên cứu dịch tễ học đã đưa ra ý kiến tiêu cực sự

tương quan giữa y học chất flavonoid sự tiêu thụ và sự phát
triển của nhiều bệnh khác nhau [ 9–11 ], trong đó, các flavonoid có
cấu trúc điển hình có thể tương tác với các hệ thống enzyme
tham gia vào các con đường quan trọng, cho thấy hành vi sử
dụng nhiều loại thuốc hiệu quả [ 1,6,7 ]. Như vậy, Nó là
không thật ngạc nhiên cái đó các mối quan hệ giữa cấu trúc
hóa học và hoạt động đã được nghiên cứu rộng rãi.

3.1. SAR vì chống virus/vi khuẩn hoạt động

Quả sung. 1 – Nền tảng bộ xương hoặc kết cấu
của flavonoid.
Ngày nay, hoạt tính sinh học chất flavonoid có là điều tra vì
mạnh mẽ chống virus/vi khuẩn hoạt động. Vì ví dụ, trị liệu các hoạt
động chống lại bệnh cúm vi-rút [ 6 ], chó người làm phiền vi-rút [
12 ],
viêm gan C vi-rút [ 9 ], Và Escherichia coli [ 13 ], có là attrib-
2. Cấu trúc hóa học và phân loại
flavonoid

Flavonoid là một nhóm các chất có trọng lượng phân tử

thấp dựa trên nhân 2-phenyl-chromone ( Hình 2 ). Chúng
được sinh tổng hợp từ các dẫn xuất của acetic
axit/phenylalanine bằng con đường axit shikimic. Theo
Quả sung. 2 – Hóa chất cấu trúc của các flavonoid các
truyền thống, flavonoid được phân loại qua Quá trình oxy
lớp học.
hóa bằng cấp, tính chất hình khuyên của nhẫn C, Và sự liên
quan chức vụ của nhẫn B ( Quả sung. 3 ). Flavon Và flavonol
chứa số lượng lớn nhất các hợp chất, đại diện cho nghĩa
hẹp flavonoid, cụ thể là 2-benzo- γ -pyrone loại. Quercetin
thuộc về ĐẾN flavonol lớp, cho ví dụ, có là đã học hầu
hết
thông thường. Flavanone và flavanonol có C 2 = C 3 bão hòa trái
phiếu và thường cùng tồn tại với liên quan flavon Và
flavonol
TRONG thực vật. Isoflavone, như là BẰNG daidzein, là chất
3-phenyl-crom . Là tiền chất quan trọng của quá trình sinh
tổng hợp flavonoid, chalcon là đồng phân mở vòng C của
dihydroflavone, chịu trách nhiệm tạo nên màu sắc của thực
vật. Thiếu cấu trúc điển hình của flavonoid, aurones là năm
thành viên nhẫn C dẫn xuất ben- zofuran. Anthocyanidin là
nhóm sắc tố chromene quan trọng tạo nên màu sắc đặc
trưng của thực vật, tồn tại dưới dạng ion. Flavanol là sản
phẩm khử của dihydroflavonol, đặc biệt với flavan-3-ols rộng
rãi phân bổ TRONG thực vật Vương quốc, Mà còn được biết
đến BẰNG catechin. Tuy nhiên, vẫn còn những flavonoid
khác không có C 6 —C 3 —C 6 ví dụ như bộ xương , biflavone,

furan nhiễm sắc thể Và xanthones. Glycosid với khác biệt

loại, con số Và Đang kết nối là những dạng flavonoid
hiện có chiếm ưu thế. Các vị trí glycosyl hóa ưa thích có liên
quan đến cấu trúc của aglycones.
phần lớn được áp dụng cho các cấu trúc hóa học theo các
kiểu methoxyl hóa, glycosyl hóa và hydroxyl hóa cụ th ể [
12,14 ]. Qua nhiều năm, có liên quan SAR nghiên cứu có là
đặc trưng TRONG phong phú
các khía cạnh. Các C2 = C3 gấp đôi liên kết có là tài liệu
TRONG hầu hết
các trường hợp như là một yếu tố thuận lợi cơ bản, được
minh họa thông qua miền xúc tác collagenase xúc tác
nguyên bào sợi ở người, làm mất hoạt động ức chế của
ampelopsin so với quercetin [ 13 ].
Trong trường hợp hydroxyl hóa, kiểu thay thế đóng vai
trò quan trọng vai trò. Về chiếc nhẫn Sự hydroxyl hóa,
điều tích cực vai trò của 5-/7-hydroxyl các dẫn xuất có là
đề xuất qua sáu tiềm năng chống H5N1 bệnh cúm MỘT
vi-rút 5, 7-diOH flavonoid can-dates [ 15 ], Và ít hơn mạnh
mẽ phản nhân loại nguyên bào sợi xúc tác collagenase lãnh
địa (MMP1ca) các hiệu ứng của daidzein hơn querce-
thiếc [ 13 ]. Ngoài ra, hoạt tính ức chế MMP1ca tốt hơn trong
khoảng 3 ′ - Ồ ampelopsin/5 ′ -OH gallocatechin galat so
ĐẾN
daidzein/epicatechin gallate ngụ ý sự đóng góp của quá trình
hydroxyl hóa TRONG nhẫn B [ 13 ]. Trong số người khác,
Một catechol nhóm là phần chức năng phổ biến nhất. Ví
dụ, hoạt tính ức chế của quercetin tốt hơn morin trong việc
ức chế virus gây bệnh ở chó [ 12 ], đã mang lại một ý tưởng
trị liệu nổi bật cho việc tổng hợp thuốc mới. Ở khía cạnh của
vòng C, ý nghĩa quan trọng sự đóng góp của 3-OH có là Được
Quan sát (quercetin so với luteolin) [ 16 ]. Riêng biệt từ các địa
điểm, các con số của hydroxyl nhóm là một yếu tố ảnh
hưởng khác. Nhiều nhóm hydroxyl hơn dẫn đến tính kỵ
nước thấp hơn, chất này cản trở sự phân chia của flavonoid
vào màng sinh học. Điều thú vị là đôi khi một số flavonoid
giàu nhóm hydroxyl nhất định có hoạt tính cao hơn . Các sự
va chạm của tính kỵ nước Và điện tử Tuy nhiên, việc định vị lại
cường độ của quá trình hydroxyl hóa nên được xem xét cùng
nhau. Các nhóm hydroxyl phụ gia có thể tạo ra giảm tính kỵ
nước Nhưng cao hơn C 3 phí cái mà là một chỉ số trực tiếp

cho hoạt động dược lý [ 16 ].

Đối với methoxylation, ảnh hưởng của nó lên tính lưu
động của màng tăng lên là tương quan Một lớn phạm vi ĐẾN
các bệnh lý của một số virus/vi khuẩn, do đó thu được hoạt
tính giảm dần. Nhân dịp này, hai polymethoxy flavonoid
(PMF) đã được quan sát thấy ĐẾN triển lãm giảm dần
chống E.coli hoạt động so với aglycone liên quan [ 16 ]. Nghiên
cứu về Amorpha fruticose L. flavanones chứng thực thí
nghiệm trước đó cho thấy khả năng ức chế neuraminidase
của vi khuẩn của hợp chất 2 mạnh hơn 70 lần so với hợp
chất không được methyl hóa 3 [ 14 ].
14 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 1 2 – 2 3

Quả sung. 3 – Hóa chất cấu trúc Và phân loại của flavonoid.

Vì flavonoid glycoside, chống virus tốt hơn các hiệu ứng

các enzyme liên quan [ 18 ]. Hơn nữa, flavonoid có thể biểu
có được mô tả và minh họa bởi puerarin và rutin/hesperidin
hiện độc tính tế bào cụ thể trên tế bào ung thư, gây ra sự
so với daidzein và quercetin, hơn nữa cung cấp bằng chứng
chú ý lớn tập trung vào thuốc kìm tế bào dựa trên flavonoid
thuận lợi cho mối liên kết của sacarit với hoạt tính sinh học
như tác nhân chống ung thư [ 19 ].
cao hơn [ 13 ]. Tuy nhiên, một thiếu sót về các yếu tố ảnh
Các có ý nghĩa vai trò của C2 = C3 gấp đôi liên kết đóng góp
hưởng đến cấu trúc nói trên là đặc điểm mức độ tăng giảm
ĐẾN mo-
không được ghi nhận chi tiết. Việc giải mã SAR do các
tính phẳng của phân tử và sự liên hợp giữa các vòng C và A/B, trong
flavonoid chọn lọc tạo ra trong bối cảnh tác dụng chống vi
đó là thiết yếu vì mạnh mẽ khối u ức chế (apigenin so với
rút/vi khuẩn có thể dẫn đến việc sàng lọc các hợp chất tối
naringenin)
ưu cho liệu pháp ăn kiêng và/hoặc điều trị y tế.
[ 1,18 ]. TRONG đặt hàng ĐẾN khám phá tương tác giữa C2 =
C3 gấp đôi
3.2. SAR vì chống ung thư hoạt động
tác dụng liên kết và chống ung thư, các dòng tế bào khối
u như tế bào ung thư biểu mô tuyến đại tràng [ 20 ] và tế bào
Cho đến nay, các cơ chế khác nhau đã nhấn mạnh vai trò
ung thư vú MDA-MB-231 [ 17 ], đã được sử dụng để phân tích
của flavonoid TRONG điều trị ung thư, bao gồm hướng dẫn
chuyên sâu liên quan đến biểu hiện gen. Tác dụng ức chế
của sự chết tế bào [ 1 ], đáng tin cậy ức chế, hạt nhân nhân
khối u tăng cường so sánh về 2, 3-dihydrochrysoeriol và
tố báo hiệu ức chế [ 17 ], sự khác biệt hướng dẫn [ 1 ], tế
dihydroisorhamnetin đối với các đối tác không bão hòa
bào xe đạp bắt giữ hướng dẫn [ 9 ], thụ thể sự tương tác [ 18
được làm sáng tỏ chi tiết hơn qua 65% Và 82%, tương ứng [ 17
], hoặc sự tương tác với gây ung thư
]. Hơn thế nữa, lớn hơn TRONG-
sự cấm đoán sẽ xảy ra với cùng tồn tại của C2 = C3 không bão
hòa
Và hai nhẫn B hydroxyl các nhóm [ 18 ].
Đáng chú ý, nhiều báo cáo đã cung cấp bằng chứng
về ảnh hưởng của hydroxyl hóa TRÊN khối u điều
chế. Cụ thể
 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 15
sự la hét ở vòng B và độ không bão hòa của C2 = C3 gấp đôi liên
kết
Các flavonoid hydroxyl hóa có hoạt tính ức chế ung thư mạnh chiếm rất nhiều. Do đó, có vẻ như sự tương tác của
hơn tế bào hơn permethoxyl hóa đối tác. Các đóng góp vai flavonoid với một số thụ thể khác, kinase hạ lưu hoặc báo
trò của 6-OH Và 5, 7-diOH có là tiết lộ [ 20,21 ]. S ự thay thế hiệu con đường có thể là p h ụ t h u ộ c v à o cấu trúc ,
vòng B chẳng hạn như một nửa catechol có ảnh hưởng quan
trọng đã được đề xuất và sự thay thế nhóm hydroxyl bổ
sung TRONG nhẫn B làm không thay đổi các hoạt động [ 1 ].
TRONG các trường hợp của nhẫn C, 3-hydroxyl hóa có là được
xem xét BẰNG Một đánh giá cao phần quyết định để cải
thiện tác dụng sinh học (quercetin so với kaempferol) [ 17 ].
Apigenin, cho một ví dụ khác, thiếu 3-OH có hoạt tính chống
tăng sinh thấp hơn đáng kể so với kaempferol [ 20 ]. Ái lực cao
hơn giữa vị trí gắn kết và 3-OH đã được đề xuất thêm [ 21 ].
Các dẫn xuất flavonoid của quá trình O-methyl hóa góp
phần nâng cao sinh học hoạt động, cái mà là thường xuyên có
liên quan với vòng A polymethoxylation. Trong số một số
flavonoid Ougan được thử nghiệm trong nghiên cứu thay đổi
hình thái tế bào, hai PMF vòng A, nobiletin và tangeretin,
cho thấy khả năng ức chế tăng sinh cao nhất, cũng cho
thấy tầm quan trọng của vị trí C-8 trong hoạt động chống
tăng sinh của flavonoid. Ngoài ra, chống
sinh sôi nảy nở quảng bá tác dụng của 3 ′ -metoxy nhóm có là
tiết lộ từ các cao hơn ức chế của nobiletin hơn tangeretin [ 19
]. Theo nghiên cứu trước đây, quá trình glycosyl hóa không
góp phần tạo ra sự biệt hóa tế bào [ 1 ]. Tác dụng làm suy
yếu khả năng chống tăng sinh của flavonoid goycoside có
thể là nguồn gốc từ không gian chặn có liên quan TRONG
tế bào lối vào và liên kết với thụ thể [ 19 ]. Tuy nhiên, cần
phải giải thích thêm .

3.3. SAR vì bệnh lý thần kinh chống phụ thuộc vào tuổi tác
hoạt động

Đối với não, chiết xuất flavonoid hoặc monome đã được sử

dụng một cách hiệu quả, do đó ngăn ngừa thoái hóa thần
kinh [ 22 ]. Ví dụ, sự ức chế cholinesterase của 14 Chiết
xuất flavonoid của loài Salvia đối với bệnh Alzheimer được
khám phá [ 23 ]. Trong lịch sử, hoạt tính sinh học của
flavonoid chống lại sự thoái hóa thần kinh được cho là do tác
dụng chống oxy hóa cổ điển, tuy nhiên, các bằng chứng mới
nổi hiện nay đã chú trọng đến sự tương tác trên
acetylcholinesterace (AChE)/butyrylcholinesterase (BChE) [
23 ], thụ thể GABA [ 24 ], rối loạn chức năng ty thể [ 25 ], con
đường truyền tín hiệu thần kinh quan trọng TRONG kiểm soát
thần kinh sức chống cự ĐẾN chất độc thần kinh chất
oxy hóa và viêm người trung gian [ 26 ], hoặc bởi vì sự thải sắt
của ion kim loại chuyển tiếp [ 22 ].
Để phân định rõ hơn bệnh lý thần kinh phụ thuộc vào tuổi
tác chuyên sâu, phụ thuộc vào cấu trúc kích thích thái độ của
fla-vonoid đã được được điều tra. Là một ví dụ của cái này, vai
trò có lợi của quá trình hydroxyl hóa vòng B đã được đề xuất
bên cạnh galangin, kaempferol Và myricetin, từ chỉ một
các hai cái sau có thể cải thiện đáng kể khả năng học tập [ 27 ].
Ngoài ra, ở ánh sáng của sự khác biệt TRONG bảo vệ thần
kinh hoạt động của 10 cây đại hoàng
bệnh vernicflua Stokes chất flavonoid [ 28 ], các tích cực sự
đóng góp của 5-dehydroxyl hóa Và 3 ′ ,4 ′ -ortho-dihydroxyl hóa
TRONG nhẫn B đã được đề xuất. BẰNG đã đề cập ở trên,
Nó xuất hiện cái đó hydrox-
ylation đóng một vai trò quan trọng. Hơn nữa, m ột nghiên
cứu về tương tác flavonoid-PI3-kinase đã khẳng định thêm
vai trò then chốt vai trò của nhẫn B hydroxyl hóa [ 29 ].
Mẫu của hydrox-
 41 ]. Trong đó, các chất trung gian gây viêm đa dạng đã được
nghiên cứu bao gồm protease huyết tương, prostaglandin,
từ đánh giá cao nhạy cảm phân lập thể điều chế có là đề leukotrien, interleukin, interleukin, oxit nitric, cytokine tiền
xuất [ 24 ]. Trong khi đó, khả năng liên kết BChE của viêm, chemokine [ 42–46 ], cũng như các đường dẫn tín hiệu
galangin cao gấp 12 lần so với AChE, đã ủng hộ quan điểm liên quan [ 47 ]. Gộp lại với nhau, Hoạt tính chống viêm của
này một cách cụ thể hơn [ 30 ]. Các nhà nghiên cứu cuối flavonoid có là rộng rãi điều tra, Và cụ thể cơ chế có liên
cùng đã chọn galangin là một loại thực phẩm đầy hứa hẹn quan
mạnh mẽ trị liệu đại lý. TRONG cơ thể sống , TRONG Một
Mô hình suy giảm nhận thức do D-galactose gây ra ở chuột,
liệu pháp nhận thức cơ chế của riềng có là chứng minh bên
trong luật xa gần của oxy hóa nhấn mạnh cải thiện, Na + ,
Tăng cường K + -ATPase và điều chỉnh biểu hiện con đường
ERK-CREB [ 27 ]. Tuy nhiên, SAR chi tiết cần được điều
tra thêm.

3.4. SAR vì bảo vệ tim mạch hoạt động

Vai trò then chốt của flavonoid từ vỏ táo [ 11 ], nam việt

quất [ 31 ], hành tây [ 32 ], và thảo dược [ 3 ], trong phòng
ngừa bệnh tim mạch , đã được báo cáo. Ngoài ra, bằng chứng
từ các nghiên cứu trên mô hình người, động vật và tế bào
cho thấy thêm sự đóng góp của việc hấp thụ flavonoid.
Trong một nghiên cứu cắt ngang gần đây, lượng flavonoid
trong chế độ ăn uống cao hơn có liên quan đến việc cải
thiện thành phần lipid trong một nhóm gồm 1393 đối
tượng ở Trung Quốc [ 31 ].
Trong những năm gần đây, một số bằng chứng SAR
như mức độ thay đổi cụ thể đã được thu thập từ việc đánh giá tác
dụng của flavonoid đối với biểu hiện yếu tố phiên mã eNOS
Krüpple giống như yếu tố-2. [ 33 ]. TRONG các ánh sáng
của các kết quả, gen sự phụ thuộc các hiệu ứng
có là cung cấp cái đó các sự hiện diện của C2 = C3 gấp đôi
liên kết
kết quả TRONG Một gấp đôi có hiệu quả kết cấu TRONG
điều kiện của eNOS Và Biểu thức ET-1 (apigenin so với
naringenin), thay thế ở vị trí 3 bao gồm hydroxyl hóa hoặc
glycosyl hóa có thể giảm bớt eNOS/ ET-1 sự biểu lộ qua 2 lần
hoặc Vì thế (quercetin/rutin so với luteolin), và một nửa 4-
carbonyl dẫn đến biểu hiện gen gấp khoảng 1,35 lần
(quercetin so với epicatechin/catechin). Trong khi đó, hi ệu
ứng sửa đổi phân phối điện tử theo những đặc điểm đó chức
năng các nhóm có là đề xuất TRONG các trường hợp SAR.
Chi tiết hơn, kết quả từ nghiên cứu SAR về 12 flavonoid có
paraoxonase1 (rePON1) đã nhấn mạnh ' liên kết protein' cơ
chế cái mà đã từng là quá hạn, Hơn thế nữa, Tại ít nhất
từng phần,
ĐẾN khác biệt hydroxyl hóa thay thế, C2 = C3 gấp đôi
liên kết và 4-cacbonyl nhóm TRONG nhẫn C [ 34 ]. Sở hữu
ĐẾN C2 = C3 gấp đôi liên kết
trong vòng C, tương tác PON1 cao hơn đối với flavon và
flavonol do tính phẳng phân tử, điều này có thể góp phần
vào điện tử sự định vị giữa nhẫn A Và B, do đó nhóm 3-
hydroxyl và nguyên tử oxy 4-carbonyl là đồng phẳng. Theo
đó, SAR được điều tra ở mức độ sâu hơn. Rõ ràng, để thiết
lập mối liên quan giả định của flavonoid trong việc bảo vệ
tim mạch, cần phải nghiên cứu các phân nhóm flavonoid
khác nhau với sự thay thế điển hình trên cơ sở điều tra cơ
chế dược lý.

3.5. SAR vì chống viêm hoạt động

Nói chung, vai trò quan trọng nhất của flavonoid đối với
các bệnh liên quan đến viêm như bệnh bạch cầu, nhiễm
trùng huyết, hen suyễn, xơ cứng, xơ vữa động mạch, bệnh
vẩy nến, dị ứng viêm mũi, viêm hồi tràng/viêm đại tràng,
bệnh thấp khớp viêm khớp, vân vân. có là đề xuất [ 8,35–
16 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 1 2 – 2 3

có thể không được thống nhất, điều này làm tăng thêm không giống chung SAR về hydroxyl hóa và methoxylation, sự
tính cấp thiết của việc khám phá chuyên sâu về SAR. thay thế glycosyl hóa đặc biệt là glucosyl hóa ở vị trí 3 đã được
Nói chung, các khía cạnh cấu trúc được ưa thích để chống chứng minh rất nhiều. Trong mô hình tế bào HepG2, người
viêm các hiệu ứng của chất flavonoid là tóm tắt BẰNG tiếp ta đã quan sát thấy hoạt động hạ đường huyết đáng kể của
theo: (Một) Các C2 = C3 gấp đôi liên kết có thể thuộc tính flavonoid-3-glucose thay vì rhamnose [ 4 ]. Gần đây, các hiệu
ĐẾN phân tử tính phẳng. Của nó vắng mặt ứng của điều tiết máu đường glucoza mức độ Và
kết quả TRONG Một lớn hơn thể tích/bề mặt tỉ lệ, từ
diosmetin cho thấy tác dụng mạnh hơn hesperetin [ 48 ]. (b)
Kiểu hydroxyl hóa, chẳng hạn như 3 ′ -hydroxyl hóa (vì fisetin
cho thấy tác dụng tối đa), 5-hydroxyl hóa TRONG các
trường hợp của isoflavone, đặc biệt nhẫn B nửa mèo - echol,
cung cấp các hiệu ứng để tạo ra sự biệt hóa tế bào (apigenin
so với chrysin) [ 48 ]. (c) Methoxylation tăng cường đáng kể
đặc tính chống viêm, có lẽ thông qua quá trình ion hóa các
nhóm hydroxyl và con đường truyền tín hiệu NF-kB rõ ràng
hơn ức chế (O-metyl hóa của hoa cúc) [ 47 ]. (d) Glycoside có
độ ưa béo thấp hơn, cho thấy đặc tính chống viêm thấp
hơn , điều này cũng có thể là do tính kỵ nước thấp hơn
BẰNG vô trùng trở ngại, giảm dần màng tính thấm [ số 8
].
(e) Ngoài ra, cồng kềnh thay thế có là được điều tra. Sự
có mặt của C 7 = C 8 liên kết đôi, nửa C-butyrolacton và 5-
axetic axit/lacton nhóm có là được công nhận BẰNG khả thi
các dấu hiệu phân loại trong nghiên cứu chống viêm của
flavonoid từ Cryptocarya chingii [ 49 ]. Đáng lưu ý, cần đánh
giá nhiều hợp chất hơn để đưa ra kết luận chắc chắn về
SAR liên quan đến flavonoid.

3.6. SAR vì chống tiểu đường hoạt động

Bệnh tiểu đường bệnh đái tháo đường (DM) là Một đa yếu
tố mãn tính bệnh tăng đường huyết. Vai trò có lợi của
flavonoid trong điều trị bệnh đái tháo đường là rõ ràng do
hiệu quả vượt trội về mặt biến chứng và giảm phản ứng phụ.
Vô số tế bào, các nghiên cứu dịch tễ học và động vật hỗ trợ hoạt
động hạ đường huyết của chất flavonoid [ 4,50 ]. Vì dâu tây
flavonoid, tác dụng chống tiểu đường đối với việc tiêu thụ
glucose đã được nghiên cứu kỹ lưỡng trong tế bào HepG2 [ 4 ].
Trong Báo cáo Dinh dưỡng và Sức khỏe Quốc gia Hàn Quốc
2007–2009 Bài kiểm tra Sự khảo sát, 4186 Hàn Quốc những
người tham gia đã được sử dụng với nhiều loại flavonoid
phân lớp khác nhau, tạo nên mối quan hệ cơ bản giữa các
yếu tố nguy cơ đái tháo đường và lượng flavonoid tiêu thụ [
50 ].
BẰNG DM là lo âu, chống tiểu đường cơ chế của
flavonoid đã được biết đến rộng rãi. Hơn nữa, tác động lên
các enzym khác nhau và các mục tiêu phân tử/đường truyền
tín hiệu đã được đề cập. Do đó, việc chỉ ra một SAR xác định
để giải thích các tác dụng khác nhau của các flavonoid khác
nhau là điều thích hợp. Theo đó, Điều đặc biệt quan tâm là
chalcone được phát hiện là chất ức chế tiềm năng của a-
glucosidase, cái mà là MỘT hiệu quả mục tiêu TRÊN cân bằng
nội môi glucose . Phlorizin có là đã sử dụng BẰNG Một cổ
điển SGLT-1 chất ức chế lâm sàng, cái mà có thể liên kết
đường ĐẾN đường glucoza địa điểm Và ràng buộc aglycone,
do đó ảnh hưởng đến chất ức chế ràng buộc [ 51 ]. Điều thú
vị là sự hydroxyl hóa Và tính phẳng TRONG chức vụ 7 TRONG
một số flavonoid cung cấp khả năng kích hoạt PPAR [ 52 ].
Nghiên cứu khả năng chống đái tháo đường của 44 flavonoid
trên quá trình tạo mỡ của 3T3-L1 tế bào có cho xem tích cực
sự đóng góp của methoxyl hóa và mối quan hệ nghịch đảo giữa
quá trình hydroxyl hóa và hoạt động chống tiểu đường [ 53 ].
cải thiện tuyến tụy β chức năng tế bào của quercetin-3-
glucoside đã được quan sát thấy trên mô hình chuột mắc
bệnh tiểu đường KK-A y [ 54 ]. Cơ chế chi tiết của C-3-
Glu/Gly trong việc điều hòa tiêu thụ glucose xứng đáng
hơn nữa thuyết phục ủng hộ, Tuy nhiên. Điều quan trọng
là, giữa tổng hợp cuốn tiểu thuyết chống tiểu đường
giống lai của 6-/ 7-OH flavon, hợp chất 64 Và 65 là đánh
giá BẰNG các mạnh nhất với sự thay thế kỵ nước cồng
kềnh ở vòng B cũng như các nhóm chức nhỏ hơn nh ư
tertbutyl/isopropylamine ở nitơ nguyên tử. Nói chung, liên
quan SAR học của flavonoid vẫn còn khó nắm bắt, yêu
cầu ĐẾN đúng miêu tả tương tác của fla-vonoid với mục
tiêu phân tử.
= C3
bão hòa, cung cấp thuận lợi chứng cớ [ 34 ]. Các sự hiện diện
của nhóm 4-carbonyl có thể gây ra sự dịch chuyển electron
thông qua hiệu ứng cộng hưởng, do đó ảnh hưởng đến hằng
số phân ly của phenolic hydroxyl các nhóm Và phenoxy căn
bản sự ổn định TRONG
nhẫn B. Không bão hòa của C2 = C3 gấp đôi liên kết cung cấp
tính phẳng

3.7. SAR vì chống oxy hóa hoạt động

Nhiều nghiên cứu đã cho rằng tác dụng dinh dưỡng của
flavonoid ở nước ngoài là do hoạt động chống oxy hóa, và
hầu hết các thử nghiệm hóa học chống oxy hóa đều
nhờ vào cơ chế nhặt gốc tự do [ 19 ]. Tuy nhiên, những
kết quả đó thường mơ hồ và không thể so sánh được dựa
trên các loại chất oxy hóa khác nhau hoặc các phương
pháp phân tích được áp dụng. Nói chung là, Các cơ chế
đằng sau đặc tính chống oxy hóa của chúng là hoạt động
quét gốc tự do và chuyển hóa ion kim loại. Do làm giảm
hoạt động của các nhóm hydroxyl phenolic, flavonoid có
khả năng cung cấp hydro. Dọc theo với sự định vị của
phenoxy căn bản sản phẩm, flavonoid có thể bảo vệ chống
lại các tổn thương bệnh tật khác nhau từ ROS [ 55 ]. Mặt
khác, flavonoid có thể chelat hóa các kim loại chuyển tiếp
có khả năng thúc đẩy sự hình thành các gốc hydroxyl.
TRONG giảm các hình thức qua Đức hạnh của Fenton sự
phản ứng lại trong điều kiện bất thường. Hơn nữa, sự chú
ý đáng kể đã tập trung vào SAR về hoạt tính chống oxy
hóa của flavonoid. Trong cơ thể ấu trùng cá ngựa vằn, 15
loại flavonoid có bán trên thị trường đã được sử dụng để
sàng lọc các hợp chất nhặt oxy gốc tối ưu với độc tính
thấp hơn cũng như hoạt tính chống oxy hóa cao hơn [ 56
]. Trong một ví dụ khác, với isoflavan hiển thị các cao nhất
chất chống oxy hóa dung tích giữa các thử nghiệm
flavonoid, sự đóng góp của phần resorcinol trong vòng A
đã được nhấn mạnh [ 34 ]. Những thứ kia thu được kết
quả là thông thoáng bằng chứng của các yếu tố cấu trúc
cơ bản cho hoạt động chống oxy hóa có sẵn.

3.7.1. Các C2 = C3 gấp đôi liên kết Và 4-cacbonyl

nhóm TRONG vòng C
Một đặc điểm cấu trúc đặc trưng của các phân lớp
flavonoid là sự tồn tại của C 2 = C 3 liên kết đôi liên hợp
với Một 4-cacbonyl nhóm TRONG nhẫn C, của ai sự đóng
góp ĐẾN SAR
đã được điều tra. Tuy nhiên, một số tác giả tin rằng có là
KHÔNG trực tiếp mối quan hệ giữa những cái này các
vùng đất với chống oxy hóa hoạt động trong khi khác
cấu trúc tiêu chuẩn là hoàn thành. Ví dụ, mặc dù mạnh mẽ
điện tử quyên góp dung tích có đã thu được vì chắc chắn
đã chọn flavonol, KHÔNG có ý nghĩa độ lệch là Được Quan
sát giữa di động ROS ức chế Và cấu trúc đặc trưng các
vùng đất [ 55 ]. TRÊN các khác tay, với khác cấu trúc
vải thô tiêu chuẩn hoàn thành BẰNG các tiền đề, sự sự
hiện diện của Một C2 = C3
liên kết đôi liên hợp với nhóm 4-cacbonyl đóng vai trò hỗ
trợ vai trò TRONG chống oxy hóa hoạt động. Vì ví dụ,
apigenin
có thể trói buộc rePON1 hơn có hiệu quả hơn naringenin với C2
 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 17

3.7.3. O-metyl hóa

và sự liên kết electron với phân tử sao cho sự liên hợp giữa Các ảnh hưởng của O-metyl hóa bao gồm phân tử tính kỵ
vòng C và vòng A/B có thể đạt được. Tương tự, sự kết hợp với nước, điện tử Quyên góp Và tính phẳng. O-metyl sự thay thế
5-OH thường cung cấp Một hydro liên kết. Lấy có thể gây ra không gian trở ngại, Vì vậy giảm dần chống oxy
cùng nhau, sự kết hợp của 4-cacbonyl nhóm với C2 = C3 gấp hóa
đôi
liên kết hoặc các nhóm cho điện tử khác định vị hiệu quả
điện tử vòng B, do đó tăng cường đáng k ể hoạt động chống
oxy hóa.

3.7.2. Hydroxyl các nhóm

Nói chung là, vị trí và số lượng hydroxyl hóa có mối tương
quan hợp lý chống oxy hóa của flavonoid. Hydro và electron là
tặng qua nhẫn B hydroxyl các nhóm ĐẾN hydroxyl, peroxyl,
và peroxynitrit những người cấp tiến, hình thành tương
đối ổn định flavonoid các gốc tự do. TRÊN các khác bên,
chất flavonoid có thể nhặt rác các tạo ra các gốc tự do để vô
hiệu hóa tác dụng trước đó. Tiền đề của ít nhất hai
hydroxyl các nhóm TRONG nhẫn B vì chống oxy hóa dung
tích là được đề xuất trên cơ sở tác dụng chống oxy hóa được
cải thiện đáng kể [ 48 ]. Trong số người khác, 3 ′ , 4 ′ -catechol
nhóm là được công nhận BẰNG dược điển chịu trách nhiệm
quan trọng nhất, tạo ra gốc ortho -semiquinone cực kỳ ổn
định thông qua quá trình định vị điện tử để t ạo ra ho ạt đ ộng
cao thông qua liên kết hydro nội phân tử giữa các nhóm
hydroxyl catechol. Ngoại trừ hai hydroxyl các nhóm TRONG
nhẫn B, ảnh hưởng của chỉ một một sự thay thế có ý nghĩa.
Theo quan điểm này, apigenin với 4 ′ -OH đã được suy luận là
có tác dụng làm tăng hoạt động biệt hóa hồng cầu [ 48 ].
Bên cạnh đó, chất flavonoid với ortho -dihydroxyl nhóm
trong nhẫn B tất cả sở hữu mạnh mẽ hơn ức chế các hiệu
ứng hơn những thứ kia với
4 ′ -hydroxyl hóa, cái mà có là cho xem qua nghĩa là tôi tối đa
giá trị
BẰNG 36,2% Và 22,5%, tương ứng. Nhẫn MỘT hydroxyl hóa có
thể đóng góp ít hơn vào hoạt tính chống oxy hóa so với vòng
B, vì nhóm ortho - dihydroxyl ở vòng B dễ bị oxy hóa hơn
vòng A meta -dihydroxyl hóa [ 57 ]. Dù sao, 5, 7-diOH trong
vòng A can thiệp với chống oxy hóa các hiệu ứng. Mạnh các
hoạt động của luteolin, quercetin, kaempferol và apigenin
nhấn mạnh sự đóng góp của 5- Và 7-OH sự kết hợp BẰNG
2, 4-thay thế cấu trúc resorcinol [ 34 ]. Chứng cớ có là đề
xuất Về nhẫn C hydroxyl hóa đại diện qua 3-hydroxyl hóa
cái mà là bị suy yếu do sự thay thế tặng điện tử ở vị trí 5 và
vị trí 7 trong vòng A. Khi so sánh đặc tính chống oxy hóa của
luteolin và quercetin, sự hiện diện của 3-OH rõ ràng góp
phần ngăn chặn hoạt động chống oxy hóa [ 58 ]. Giả
thuyết về sự giảm hoạt tính do quá trình 3-hydroxyl hóa đã
được bổ sung trong nghiên cứu của Haydar Çelik et al. [ 48 ].
Kết hợp lại với nhau, mặc dù ảnh hưởng riêng lẻ của quá
trình hydroxyl hóa đã được chứng minh, sự điều chế tổng
thể trên phân tử là hơn hơn chỉ Một bộ sưu tập. BẰNG vì
quercetin, chặn 3-hydroxyl ở vòng C và giữ lại một phần
catechol TRONG nhẫn B LÀM không khuyến khích chất
chống oxy hóa khả năng TRONG ngắn gọn [ 59 ]. Nói
chung là, điện tử chuyển khoản ở trong các cộng hưởng hệ
thống Và Tổng số của hydroxyl các nhóm là thường xuyên
được xem xét trong khi có tính đến hệ thống hydroxyl hóa
tổng thể. Vì tính ưa nước được tăng cường khi số lượng
hydroxyl tăng lên, chèn flavonoid nhân tế bào với hơn
hydroxyl các nhóm là cầm hướng lên TRONG khoang kỵ
nước có thể tạo thành sự kết nối với vị trí hoạt động của
enzyme liên quan [ 58 ].
 chống oxy hóa hoạt động
Lấy cùng nhau, ĐẾN flavonoid, các sự tồn tại của Một C2 =
hoạt động. Vòng B đặc biệt nhạy cảm với vị trí thay thế. Sự C3 gấp đôi
thay đổi quá trình methyl hóa trên các nhóm hydroxyl tự do liên kết TRONG sự chia động từ với Một C4 - cacbonyl
trong vòng B làm giảm khả năng chống oxy hóa bằng cách nhóm, sự hydroxyl hóa nhất định mẫu đặc biệt Một catechol
thay đổi tính đồng phẳng [ 60 ]. Trong các thử nghiệm về phân nửa TRONG nhẫn B,
khả năng chống oxy hóa khử sắt trong ống nghiệm , sự
bất hoạt của chống oxy hóa tài sản gây ra qua nhẫn B O-
methyl hóa đã được đề xuất, Tuy nhiên, tăng đặc tính
chống oxy hóa thu được trong các dẫn xuất methoxyl
flavonoid với flavonoid-flavonoid sự tương tác dưới Sự xem
xét [ 59 ]. Nó là hợp lý để khẳng định rằng sự thay thế
nhiều methoxylation trong vòng A sẽ làm cân bằng sự
đóng góp của phần catechol trong vòng B. Do thực tế là các
gốc được sử dụng không phải lúc nào cũng tham gia vào vào
trong kỵ nước màng Ở đâu các flavonoid polymethoxyl hóa
tích tụ, thật hợp lý khi đề xuất rằng ảnh hưởng của quá
trình O-methyl hóa phụ thuộc vào nhiều yếu tố bao gồm
sự thay thế và tính ưa mỡ của các cơ chất liên quan.

3.7.4. Glycosyl hóa

Khả năng chống oxy hóa của glycoside flavonoid ở các dạng
khác nhau như O- hoặc C-glycoside đã được nghiên cứu.
Trong trường hợp C-glycoside có hoạt tính chống oxy hóa
đã được xác nhận qua hóa chất xét nghiệm Và làm sáng tỏ
với cao hơn khả năng trong so sánh ĐẾN O-glycoside, Hơn
thế nữa [ 2 ]. Hầu hết tổng cộng Khả năng thu dọn gốc tự
do được cho là nhờ vào C-glycosyl flavonoid hơn là O-
glycoside trong nghiên cứu của Davide Barreca et al. [ 60 ].
Tương tự kết quả có là thu được TRONG khác xét nghiệm
với C-glycoside chịu trách nhiệm cho hoạt động chống oxy
hóa gần 50% [ 60 ]. Nó là đáng giá ghi nhận cái đó đã nói ở
trên thí nghiệm về C-glycoside là mang theo ngoài qua Đức
hạnh của hóa chất xét nghiệm, trong cơ thể sống dữ liệu
Và chuyên sâu diễn dịch là vẫn yêu cầu. Flavonoid
glycoside xảy ra TRONG ăn kiêng nói chung là TRONG
nhẫn MỘT hoặc C như O-glycoside [ 61 ], và sự thay thế
tương ứng trong vòng A có tác động lớn hơn nhiều đến hoạt
động. Giống như quá trình methyl hóa, tính đồng phẳng và
sự định vị điện tử bị ảnh hưởng bởi quá trình glycosyl hóa,
ban cho giảm dần hoạt động. TRÊN các nền tảng của tác
dụng chống oxy hóa của mười bốn cấu trúc khác biệt
flavonoid, các vai trò quan trọng của quá trình 3-glycosyl hóa
đã được chỉ ra trong trường hợp quercetrin và rutin [ 48 ].
Theo tác giả, những tác động suy giảm đó có th ể là kết quả
của việc tăng cường tính phân cực hoặc tăng trở ngại không
gian do lượng đường ở vị trí 3. Hơn nữa, chống oxy hóa
tài sản tăng cường tác dụng của 6-glucosyl hóa và tác
dụng làm suy giảm của 8-glucosyl hóa ở vòng A, được cho là
do góc xoắn và tính đồng phẳng bị phá vỡ, đã được tiết lộ
[ 57 ]. Bất chấp những kết quả đó, ảnh hưởng của số
lượng glycosyl hóa có liên quan đến tính ưa mỡ đã được xem
xét. Ngoài ra, số lượng glycosyl hóa, vị trí và cấu trúc của
saccharid có ý nghĩa rất lớn. Điều thú vị là, các hoạt tính ức
chế chống oxy hóa khác nhau của tám flavonoid Epimedium
elatum đã được xác định bằng quá trình glycosyl hóa 3 hoặc
7- với số lượng khác nhau, chức vụ Và kết cấu, cái mà có
thể chủ yếu thân cây từ chính sacarit [ 61 ]. Mặc dù hoạt
tính chống oxy hóa của glycoside yếu hơn aglycones tương
ứng nhưng khả dụng sinh học vẫn cao . có vẻ hợp lý tăng
TRÊN tài khoản của sự phân chia của glycoside liên kết
thường xảy ra trong cơ thể , do đó làm tăng hoạt tính chống
oxy hóa.

3.7.5. Bản tóm tắt của SAR vì do favonoid gây ra

18 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 1 2 – 2 3

Quả sung. 4 – Bản tóm tắt của SAR của flavonoid.

methoxyl các nhóm, Và ít hơn sacarit sự liên quan trao đặc tính chống virus/vi khuẩn, chống tiểu đường nhưng có hại cho hoạt
chống oxy hóa cao hơn . Trong đó, cơ chế này có thể liên quan động chống ung thư và chống viêm. Tích cực các hiệu ứng của
đến tính phẳng góp phần vào sự dịch chuyển electron trong hydroxyl hóa có là đã giao hàng TRONG các
phân tử, ảnh hưởng sâu hơn đến hằng số phân ly của
phenolic hydroxyl các nhóm, Vì thế cái đó các trọn phân tử
có thể trói buộc ĐẾN các mục tiêu phân tử liên quan như
enzyme theo mô hình hiệu quả hơn. Tính kỵ nước là một yếu
tố khác liên quan đến sự hấp thụ qua màng sinh học. Như
đã nói ở trên, Tuy nhiên, ở đó là sự khác biệt TRONG SAR vì
hoạt động chống oxy hóa do flavonoid gây ra, mà có lẽ có thể
xuất phát từ sự khác nhau cơ chế BẰNG Tốt BẰNG
nhiều phương pháp của phát hiện/đo lường của oxy hóa quá
trình. Riêng biệt từ những thứ kia các yếu tố, ảnh hưởng
giữa từng nhóm chức năng đến khả năng chống oxy hóa
cuối cùng tài sản của các phân tử không thể là làm ngơ.
TRONG Một Thử nghiệm chống oxy hóa/khả năng chống
oxy hóa của Ceric, thứ tự của tám flavonoid được nghiên cứu đã
được thiết lập, và hệ thống phân cấp chống oxy hóa có liên
quan của từng nhóm chức năng riêng lẻ được tóm tắt do có sự
tương quan lẫn nhau: 2 ′ , 4′ - diOH, 4 ′ -OH ≈ 3 ′ , 4′ - diOH > 2, 3-
kép liên kết TRONG sự chia động từ với 4-cacbonyl thay
thế, 3, 5-diOH liên hợp với thế 4-carbonyl, 3-OH liên hợp
với thế 4-carbonyl, 5-OH liên hợp với 4-cacbonyl thay thế,
Và 3, 5-diOH [ 62 ]. Nó Có thể do đó, có thể kết luận rằng
sự đóng góp của từng nhóm cấu trúc là khác nhau và các
tương tác hiệp đồng/đối kháng của chúng có thể ảnh hưởng
hơn nữa đến tương tác giữa các flavonoid. chứng minh chất
chống oxy hóa các hoạt động của chất flavonoid với Tuy
nhiên, liên quan đến các đặc điểm cấu trúc là rất khó
khăn, điều này chắc chắn có thể cần được điều tra thêm
và cuối cùng chỉ huy ĐẾN đang phát triển dinh dưỡng vì
giảm nhẹ căng thẳng oxy hóa ở người.

3.8. Bản tóm tắt của SAR

Tích lũy phát hiện liên quan đến SAR nguồn gốc từ dược lý
học có cung cấp có lợi chứng cớ của các vai trò khác nhau
chức năng các nhóm TRÊN dinh dưỡng tiện ích. Dựa trên
TRÊN các
đã nói ở trên, của nó hợp lý ĐẾN kết luận cái đó Một C2 =
C3 gấp đôi liên kết,
Một 4-cacbonyl nhóm, Và hydroxyl hóa hoa văn đặc biệt 3-OH
và một nửa catechol vòng B, là những yếu tố quyết định có
lợi được công nhận vì nhiều có lợi các hiệu ứng của chất
flavonoid ( Quả sung. 4 ). Ngoài những bất đồng về SAR
của một số hoạt động sinh học nhất định, một số liên dược
đèn pha có thể hiện hữu và bắt nguồn từ các cơ chế hoạt
động khác nhau, các phương pháp phân tích đa dạng và các ý
kiến chủ quan khác nhau. Ví dụ, O-methyl hóa là có lợi ĐẾN
diện mạo của chống virus/vi khuẩn, chống ung thư, bảo vệ
tim mạch, loại trừ hoạt động chống bệnh tiểu đường. Nói
chung, quá trình glycosyl hóa có thể làm giảm hoạt động
tương ứng của chất chống lão hóa, nhưng ngược lại lại có
tác dụng chống virus/vi khuẩn.
Tập trung vào cuộc thảo luận hiện có về SAR của
flavonoid, nghiên cứu trạng thái là BẰNG theo sau. Đầu
tiên, các số đông của học đã tập trung vào các nhóm chức
năng đặc trưng có thể làm thay đổi hoạt động dược lý liên
quan, cung cấp tài liệu tham khảo thuận lợi cho việc sàng
lọc chất điều trị. Tuy nhiên, ảnh hưởng cụ thể bằng cấp
là hiếm khi được nhắc đến. Thứ hai, sâu sắc hơn
nghiên cứu về sự tương tác giữa các nhóm chức năng khác
nhau còn thiếu. Cuối cùng nhưng không kém phần
quan trọng, những ý kiến về cơ chế cụ thể của một số
nhóm chức năng nhất định, chắc chắn là những hệ quả
của tương tác của nhiều các nhân tố, có là hạn chế ĐẾN
bề mặt hiện tượng. Ở đó là nhiều thay đổi là kết quả của
sự biến đổi của các nhóm chức năng, chẳng hạn như sự
thay đổi cấu hình không gian, tính phân cực của toàn bộ
phân tử, và tính chất lý hóa. Chi tiết, sự thay đổi cấu hình
không gian do các nhóm chức năng khác nhau gây ra, là
một yếu tố quan trọng vì đánh giá sự phù hợp với mục tiêu
trang web của hoạt động, đó- vào, kích thước phân tử nhất
định do sự thay thế cụ thể là cần thiết để phù hợp với
khoảng cách của mục tiêu; sự thay đổi của sự phân cực của
trọn phân tử là một của các quyết định các nhân tố về sự
phân bố điện tử cũng như các lực tương tác như liên kết
hydro, đây là bước quan trọng để biểu hiện tác dụng chữa
bệnh; hóa lý tài sản sự thay đổi có thể chỉ huy đến sự thay
đổi độ hòa tan và sự thay đổi khả năng hấp thụ in vivo mà
các chất chuyển hóa có hoạt tính có thể được tạo ra bởi các
hợp chất nhất định với các nhóm chức năng cụ thể, do đó
mở rộng một lĩnh vực nghiên cứu khác để làm sáng tỏ một
cách có hệ thống SAR của flavonoid.

4. Hấp thụ Và sự trao đổi chất

4.1. SAR vì dược động học

Sở hữu ĐẾN phổ rộng dinh dưỡng các hiệu ứng Và rộng
rãi trong chế độ ăn uống, flavonoid được dùng bằng
đường uống trong phần lớn tình huống. BẰNG được
nhắc đến, của họ nghèo sinh khả dụng có là hạn chế chính
cho việc sử dụng thành công. Nó ở đó trước cần thiết
ĐẾN học các dược động học hồ sơ Và các yếu tố ảnh
hưởng liên quan ( Hình 2). 5 ). Về vấn đề này, ảnh
hưởng cấu trúc là được công nhận BẰNG tiềm năng ảnh
hưởng nhân tố. đường ruột niêm mạc và gan là những nơi
quan trọng cho sự biến đổi sinh học. Aglycones được hấp
thụ vào trong tế bào ruột TRONG thụ động chuyên chở
hình thức. Sau đó uống, Tuy nhiên, hầu hết chất
flavonoid hiện hữu BẰNG glycoside.
 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM
Quả sung. 5 – Flavonoid chuyển hóa sinh học.
Bước đầu tiên để đi vào hệ tuần hoàn có thể là quá trình
khử glycosyl thông qua sự hấp thu tích cực của glucose phụ
thuộc natri. người vận chuyển (SGLT1) với tiếp theo sự khử
khí bởi cytosolic β -glycosidase, hoặc chủ yếu trải qua quá
trình thủy phân trong lòng bởi lactase phlorizin hydrolase
(LPH) với sự hấp thụ thụ động sau đó của aglycones được giải
phóng [ 63 ]. Đáng chú ý Và hợp lý ĐẾN điểm ngoài cái đó sự
khử khí mô hình có thể phụ thuộc vào bản chất của aglycone
và đường kết nối. Xu hướng hấp thu của flavonoid
glycoside đã được nghiên cứu và cho là do tác dụng thúc đẩy
hấp thu của SGLT đối với glucoside [ 64 ], Tuy nhiên, SGLT
có thể không phải là lời giải thích duy nhất cho sự hấp thụ
tốt hơn, vì glucoside có tính ưa nước hơn, nên việc khuếch
tán qua lớp nước không khuấy đến màng viền bàn chải
nằm ở LPH dễ dàng hơn nhiều. Hơn nữa, sự kết hợp trong
giao diện phân cực-không phân cực của màng, đạt được nhờ
tương tác tĩnh điện và kỵ nước với phospho- lipid, có thể là thu
được qua đánh giá đặc trưng cấu trúc của flavonoid, để có thể
dự đoán được sinh khả dụng. Do đó, aglycones được coi là có
sinh khả dụng cao hơn và hấp thu sớm hơn glycoside nhờ
tương tác màng tốt hơn. Ngược lại với O-glycoside, C-
glycoside có khả năng kháng cao hơn để thủy phân. Đặc tính
dược động học của Vicein-2 (hằng số hấp thụ bậc 1 và bậc 0
lần lượt là 0,274/phút và 16,3%/phút và sinh khả dụng lên tới 40,2
± 2,5%), là một C-glycoside từ lá Lychnophora ericoides, đã
cho thấy tương đối quá trình trao đổi chất ổn định [ 65 ].
Song song đó, phát hiện của Một so sánh sự hấp thụ học của
apigenin và các glycosid tương ứng, trong đó apigenin 8-C-
glucoside-2-O-xyloside hầu như không thay đổi trong khi
các chất chuyển hóa chính của apigenin/O-glycoside là có
liên quan aglycone BẰNG Tốt BẰNG glucuronide trong
máu cửa đã khẳng định thêm tính ổn định trao đổi chất của
C-glycoside [ 66 ]. Không còn nghi ngờ gì nữa, những nghiên
cứu đó đã để lại chỗ cho dữ liệu chi tiết về nguyên nhân SAR
đối với sự hấp thụ glycoside.
KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 19
Tiếp theo quá trình khử glycosyl, quá trình trao đ ổi chất
ở pha 2 thường xảy ra liên tục TRONG biểu mô tế bào của bé
nhỏ ruột. Sau đó, sự bài tiết thêm qua mật hoặc chu trình
gan ruột ở đại tràng xảy ra. Do đó, các aglycone tương ứng sẽ
được giải phóng và hấp thụ ở ruột già hoặc bị thoái hóa thêm.
Là một trong những enzyme chuyển hóa giai đoạn 2 thu ận l ợi,
catechol-O-methyltransferase xúc tác flavonoid với nửa
catechol TRONG nhẫn B. Nói chung là, bị methyl hóa chất
flavonoid hiện hữu chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa 3 ′ - thay
vì 4 ′ - methyl. Theo đặc tính dược động học so sánh của
fisetin và ba của của nó chất chuyển hóa, geraldol BẰNG
3 ' -metyl hóa sản phẩm
sở hữu quá trình loại bỏ nhanh hơn ( t 1/2 = 0,45 giờ) [ 67 ].
Flavonoid là có thể ĐẾN hành động BẰNG CYP1 chất ức
chế của chất gây ung thư hoặc phụ
chiến lược [ 68,69 ]. Hydroxyl hóa được cho là do sự ức chế,
trong khi methoxyl hóa ĐẾN chuyển hóa [ 69,70 ]. Vì thế,
Nó là hợp lý để tìm ra tác dụng làm tăng sinh kh ả d ụng c ủa
một số flavonoid nhất định dưới dạng chất nền CYP khi
dùng đồng thời với khác chất flavonoid BẰNG CYP chất
ức chế, dựa trên TRÊN đầu tiên vượt qua me- tác dụng làm
suy yếu quá trình trao đổi chất. Flavonoid có nhóm
hydroxyl dễ bị liên hợp. Ngược lại, cả sự hấp thu và bài tiết
của flavonoid O-methyl hóa đều tương đối chậm, do đó tạo
điều kiện cho sinh khả dụng tốt hơn, do quá trình chuyển
hóa ở gan bị chậm lại bảo vệ các hiệu ứng, tăng dần tính
thấm qua màng sinh học Và hơn sự tích lũy tác dụng
bằng quá trình O-methyl hóa [ 70,71 ]. So với hydroxyl
flavonoid , 100 lần cao hơn huyết tương sự tập trung có là
thu được trên tài khoản của methoxyl hóa những cái [ 70 ].
TRONG Một so sánh dược động học học của quercetin,
kaempferol Và isorhamnetin, chậm nhất quá trình Và các
cao nhất bằng cấp của sự hấp thụ có
là Được Quan sát vì isorhamnetin ( t tối đa = 7,21 h, C tối đa =
195,96 ng/
ml), cái mà là Một bị methyl hóa flavonoid [ 72 ]. Nó Có thể là
kết luận rằng, do quá trình trao đổi chất diễn ra mạnh
mẽ, bất kể nơi nào có chứa flavonoid trải qua sự hấp thụ,
nguyên vẹn chất flavonoid đi vào vào trong tuần hoàn hệ
thống hiếm khi. TRONG Một dược động học/ bài tiết người
mẫu của chuột,
20 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23

0,81% và 0,05% dạng không được che phủ của 5, 7, 3 ′ , 4 ′ -
tetramethoxyflavone đã được bài tiết tương ứng qua phân và
nước tiểu, cho thấy các chất chuyển hóa là dạng bài tiết
chính [ 71 ]. Thông tin từ các thí nghiệm khác đã hỗ trợ thêm
các luận án cái đó gần như 74% luteolin hình thành
glucuronide liên hợp với hydroxyl các nhóm thay thế
TRONG 3 ′ - (51%), vị trí 4 ′ - (44%) và 7- (5%) [ 73 ].
khả dụng của quercetin aglycone và các chất liên quan
glycoside TRONG trẻ sơ sinh bê, bò cái, Và chuột, có cung cấp
minh họa thông tin TRÊN sự khác biệt của sinh khả dụng [ 77–
79 ]. BẰNG Một về mặt sinh lý dựa trên động năng người mẫu
đề xuất,

4.2. Hoạt động dược lý của aglycones và các chất liên

quan chất chuyển hóa

Không chỉ số phận sinh học mà cả tác dụng dinh dưỡng của
flavonoid có thể là bị ảnh hưởng qua sự trao đổi chất, cái mà
có thể là liên quan đến sự thay đổi các phân tử cấu trúc.
Một số tác giả tin rằng việc khử methyl thường ban cho hơn
mạnh mẽ dược lý hoạt động. Được xác định là chất chuyển
hóa chính của nobiletin trong nước tiểu chuột, 3 ′ , 4 ′ -
didemethyl-nobiletin, đã được công nhận có đặc tính chống
khối u mạnh hơn [ 70 ]. Tương tự, Quá trình O-methyl hóa 7-
hydroxyflavone làm giảm hoạt tính [ 74 ]. Hơn nữa, nhóm
nghiên cứu tương tự đã xác định galangin có thêm 3-hydroxyl
hóa là dẫn xuất mạnh nhất, cho thấy tác động tiềm tàng
của quá trình hydroxyl hóa lên liên kết hydro và kỵ nước sự
tương tác. TRONG phép cộng, liên hợp flavonoid tôi- những kẻ
cấm kỵ có thể phục vụ BẰNG kho chứa của liên quan
aglycones, Và mức độ của nó có thể là kết quả của mức độ
điều trị của aglycone hoạt tính trong một số mô nhất định.
Vì các nhóm hydroxyl rất phổ biến vị trí phản ứng, một số
liên hợp glucuronid hóa và sunfat của fisetin trên phân tử 4-
hydroxyl đã được phát hiện ở mức độ tương đối. cao cấp độ
TRONG chuột huyết tương, hiển thị tác dụng chống tạo
mạch trong cơ thể [ 67 ]. Hơn nữa, các đặc tính dược lý bổ sung có
thể được cung cấp bởi các chất chuyển hóa. Trong các tế
bào ung thư vú, một chất chuyển hóa CYP1 của nobiletin
không chỉ tạo ra tác dụng chống xâm lấn mà còn có tác
dụng kìm tế bào [ 70 ]. Trong một mô hình khác của con
người động mạch chủ nội mô tế bào, khác biệt chống viêm và
tác dụng chống oxy hóa của một số chất chuyển hóa chính
của quercetin và (-)-epigallocatechin-3-O-gallate TRONG nhân
loại đấu với của họ đã thu được flavonoid gốc [ 75 ]. Trên
hết, nó là mối quan tâm, do đó, ĐẾN thuộc tính các dinh
dưỡng hành vi của chất flavonoid từng phần thành các chất
chuyển hóa có hoạt tính sinh học in vivo , khi đối mặt với khả
dụng sinh học thấp. Mặt khác, mức độ sinh lý tương đối
thấp của một số flavonoid nhất định cũng có thể đáp ứng
được yêu cầu điều trị. Ví dụ, một nghiên cứu dược động
học/dược lực học của Da- Cheng-Qi Thuốc sắc có đề xuất
các trực tiếp nhọn tác dụng điều trị viêm tụy của nguyên mẫu
của bốn loại flavonoid chính được phát hiện TRONG huyết
thanh, TRONG các ánh sáng của các như nhau thời gian giữa
tác dụng dược lực học tối đa và nồng độ tối đa trong huyết
thanh ở chuột [ 76 ].
So với các nghiên cứu dược lực học/dược động học khác
nhau, lý do về hiệu quả sinh học của flavonoid in vivo , mặc
dù có ý nghĩa quan trọng và được thảo luận nhiều, vẫn còn
được làm sáng tỏ chi tiết. Trong khi đó, sự khác biệt giữa các
loài về dược động học phải được tính đến. Lấy quercetin,
một trong những flavonoid phổ biến và được ghi nhận
nhiều nhất, làm ví dụ, khả năng hấp thụ và chuyển hóa của
nó khác nhau đáng kể giữa các loài khác nhau. Sinh kh ả d ụng
của quercetin TRONG nhân loại là được biết đến BẰNG
giá trị khác nhau từ 0,001 đến 0,04% [ 77 ]. Nghiên cứu sinh
các hệ thống trao đổi chất khác nhau (tốc độ trao đổi Biol Macromol 2013;58:148–153.
chất của enzyme và tính chọn lọc vùng) có thể là nguyên
nhân gây ra các hành vi in vivo không nhất quán được
quan sát thấy ở nhiều loài khác nhau [ 77 ]. Vì các chất
chuyển hóa chính của quercetin ở người là monoglucuronide
(96%) và chủ yếu là quercetin-3 ′ -O-glucuronides, trong
khi di- và tri-glucuronic axit/sulfat/metyl liên hợp TRONG
chuột. MỘT hai theo thời gian- tốc độ glucuronid hóa cao
hơn được báo cáo ở chuột (chủ yếu ở 4 ′ - OH) hơn là ở
người (chủ yếu ở 3 ′ -OH), đã ủng hộ quan điểm của xem
cái đó động vật mô hình có thể không cần thiết là MỘT
chất thay thế thích hợp để làm sáng tỏ hành vi của
flavonoid ở người, vì vẫn tồn tại sự khác biệt đáng kể giữa
các loài về dược động học của một số flavonoid.

5. Phần kết luận

Liên quan đến flavonoid, các có ý nghĩa vai trò của hành
vi dược động học trong tác dụng dược lực học và sử dụng
như dinh dưỡng chất bổ sung TRONG các khu vực của trị
liệu, có là nhấn mạnh. Tuy nhiên, thông tin dược động học
của flavonoid với một số nhóm chức năng nhất định vẫn
còn khó nắm bắt về mặt hệ thống, điều này rất quan
trọng để sàng lọc các flavonoid phổ biến/dễ tổng hợp hơn
với khả năng hấp thụ tốt hơn và dinh dưỡng/điều trị cao
hơn hoặc ít tác dụng phụ hơn. Do đó, điều quan trọng là
làm sáng tỏ số phận sinh học và chuyển hóa tế bào của
các flavonoid phân lớp khác nhau, và điều tra các hoạt động
của cơ chế ở cấp độ phân tử cũng như các mối quan hệ
cấu trúc-hoạt động-dược động học. Hơn nữa cuộc điều tra
là yêu cầu ĐẾN Làm sáng tỏ số phận sinh học và hoạt
động của flavonoid, để mô tả các chất chuyển hóa của
chúng với đặc biệt chức năng các nhóm, do đó cuộc họp yêu
cầu điều trị và dinh dưỡng.

Tuyên ngôn của quan tâm

Các tác giả có tuyên bố cái đó ở đó là KHÔNG xung đột của

quan tâm.

Sự nhìn nhận

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc
gia hẹn hò của Trung Quốc (SỐ 81473324), Quốc gia Chìa
khóa Có tính khoa học Dự án Khám phá và Phát triển Thuốc
Mới của Trung Quốc trong thế kỷ 12 năm năm Kế hoạch
tiền lâm sàng học TRÊN suanzaoren hạt
(2014ZX09304306-007), Dự án khoa học trọng điểm quốc gia
về Trung Quốc Mới Thuốc Khám phá và Phát triển trong
thời kỳ Kế hoạch 5 năm lần thứ 12 -Đổi mới công nghệ các
loại thuốc gốc và thuốc siêu sao (2014ZX09201-002), Các
công nghệ then chốt của chất lượng chung Sự đánh giá của
Mới Thuốc (Khoản trợ cấp KHÔNG. 2015010201) và Dự
án Nghiên cứu Khoa học và Công nghệ tỉnh Liêu Ninh (Số
tài trợ 201610163L02).

GIỚI THIỆU ERE NC E S

[1] Krych J, Gebicka L. Catalase bị ức chế bởi flavonoid. Int J

 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 21
học của chất flavonoid từ Ougan (Quả cam quýt lưới cv.
Suavissima) trái cây chống lại sự tăng sinh và di cư của tế bào
ung thư. Hàm J Thực phẩm 2014;10:511–519.
[2] Ragab FA, Yahya TAA, El-Naa MM, và những người khác.
Thiết kế, tổng hợp và mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của
vật liệu bán tổng hợp mới flavonoid làm chất chống tăng
sinh. Eur J Med Chem 2014;82(23):506–520.
[3] Thiên SS, Giang FS, Trương K, và al. Flavonoid từ các lá của
Carya cathayensis Sarg. ức chế nội mô mạch máu sự phát
triển yếu tố gây ra sự hình thành mạch. phương pháp trị liệu
2014;92:34– 40.
[4] Zhang X, Huang H, Zhao X, và cộng sự. Tác dụng của giàu
flavonoid Chiết xuất từ bột quả thanh mai Trung Quốc
(Myrica rubra Sieb. et Zucc.) về mức tiêu thụ glucose trong
tế bào HepG2 của con người. Hàm J Thực phẩm
2015;14:144–153.
[5] Vương Y, Trần S, Yu Ô. Trao đổi chất kỹ thuật của chất
flavonoid trong thực vật và vi sinh vật. Công nghệ sinh học
Appl Microbiol 2011;91(4):949–956.
[6] Rakers C, Schwerdtfeger SM, Mortier J, và những người
khác. ức chế Hiệu lực của các dẫn xuất flavonoid đối với
virus cúm neuraminidase. Bioorg Med Chem Lett
2014;24(17):4312– 4317.
[7] Giuliani C, Bucci TÔI, Di Santo S, và al. Các flavonoid
quercetin ức chế sự biểu hiện gen hạn chế tuyến giáp và
tuyến giáp chức năng. Đồ ăn Chem chất độc
2014;66:23–29.
[8] Isoda H, Motojima H, Onaga S, và những người khác.
Phân tích của Tác dụng biệt hóa hồng cầu của
flavonoid apigenin đối với K562 nhân loại mãn tính
bệnh bạch cầu tế bào. Chem sinh học Tương tác
2014;220:269–277.
[9] Shibata C, Ôi không M, Otsuka M, và al. Các flavonoid
apigenin ức chế sự nhân lên của virus viêm gan C bằng
cách giảm sự trưởng thành mức độ microRNA122. Virus học
2014;462–463:42–48.
[10] Gao L, Lý C, dương RY, và al. cải thiện các hiệu ứng của
baicalein trong mô hình chuột gây ra bệnh Parkinson A do
MPTP mảng vi mô học. Dược phẩm Hóa sinh hành vi
2015;133:155– 163.
[11] Balasuriya N, Rupasinghe HP. Đặc tính hạ huyết áp của chiết
xuất vỏ táo giàu flavonoid. Hóa chất thực phẩm
2012;135(4):2320–2325.
[12] Carvalho OV, CV Botelho, Ferreira CG, et al. Trong ống
nghiệm ức chế virus gây bệnh ở chó bằng flavonoid và
axit phenolic: ý nghĩa của sự khác biệt về cấu trúc đối
với kháng vi-rút thiết kế. độ phân giải Bác sĩ thú y
Khoa học 2013;95(2):717–724.
[13] Nguyễn TT, Moon YH, Ryu YB, và cộng sự. Sự ảnh hưởng
hợp chất flavonoid trong nghiên cứu ức chế in vitro của
một miền xúc tác collagenase nguyên bào sợi của con
người được biểu hiện ở
E. coli. enzym Microb công nghệ 2013;52(1):26–31.
[14] Kim YS, Ryu YB, Curtis-Long MJ, et al. Flavanon và
rotenoid từ rễ của Amorpha fruticosa L. ức chế vi khuẩn
neuraminidase. Đồ ăn Hóa chất độc hại 2011;49(8):1849–
1856.
[15] Sithisarn P, Michaelis M, Schubert-Zsilavecz M, và cộng sự.
Cơ chế chống vi-rút và chống viêm khác biệt của
flavonoid biochanin A và baicalein trong H5N1 bệnh cúm
Một tế bào bị nhiễm virus. Thuốc kháng vi-rút Res
2013;97(1):41– 48.
[16] Wu T, He M, Zang X, và cộng sự. Mối quan hệ cấu trúc-
hoạt động nghiên cứu flavonoid như chất ức chế E. coli
bằng màng sự tương tác tác dụng. sinh học Sinh lý học Acta
2013;1828(11):2751– 2756.
[17] Amrutha K, Nanjan P, Shaji SK, và những người khác. Khám
phá ít hơn flavone được biết đến như là chất ức chế tín
hiệu NF-kappaB trong Tế bào ung thư vú MDA-MB-231 –
một nghiên cứu SAR. Bioorg Med Chem Lett
2014;24(19):4735–4742.
[18] Hoàng Z, Fang F, Wang J, và cộng sự. Hoạt động kết cấu
mối quan hệ của flavonoid với thụ thể liên quan đến
estrogen gama. FEBS Lett 2010;584(1):22–26.
[19] Zhang J, Wu Y, Zhao X, và cộng sự. Tác dụng phòng ngừa hóa
[20] Chidambara Murthy KN, Kim J, Vikram A, và cộng sự. Sự
ức chế khác biệt của tế bào ung thư ruột kết ở người
bằng cách các flavonoid có cấu trúc tương tự như cam
quýt. Hoá Thực Phẩm 2012; 132(1):27–34.
[21] Kothandan G, Gadhe CG, Madhavan T, và những người khác.
Lắp ghép và 3D- Nghiên cứu QSAR (mối quan hệ hoạt động
cấu trúc định lượng) của flavon, các mạnh mẽ chất ức chế
của p-glycoprotein nhắm mục tiêu miền liên kết
nucleotide. Eur J Med Chem 2011;46(9):4078–4088.
[22] Gopinath K, Sudhandiran G. Naringin điều chỉnh quá
trình oxy hóa căng thẳng và viêm do axit 3-nitropropionic
gây ra thoái hóa thần kinh thông qua việc kích hoạt yếu
tố hạt nhân- con đường truyền tín hiệu liên quan đến
yếu tố 2 của erythroid 2. Khoa học thần kinh
2012;227:134–143.
[23] Orhan IE, Senol FS, Ercetin T, và cộng sự. Đánh giá của
anticholinesterase và đặc tính chống oxy hóa của một
số chủng chọn lọc loài cây xô thơm (Salvia) với tổng số
phenol và flavonoid nội dung. Sản phẩm Cây trồng Ấn
Độ 2013;41:21–30.
[24] Eghorn LF, Hoestgaard-Jensen K, Kongstad KT, et al.
Điều chế allosteric tích cực của ái lực cao GHB ràng
buộc địa điểm qua các GABAA thụ thể bộ điều biến
kiểm soát tinh thần
và catechin flavonoid. Eur J Pharmacol 2014;740(5):570– 577.
[25] Sandhir R, Mehrotra A. Bổ sung Quercetin là Hiệu quả
trong việc cải thiện rối loạn chức năng ty thể gây ra bởi
axit 3-nitropropionic: tác động trong Huntington's bệnh.
sinh học Sinh lý học Acta 2013;1832(3): 421–430.
[26] Lou H, Kinh X, Ngụy X, và al. Naringenin bảo vệ chống lại
Độc tính thần kinh do 6-OHDA gây ra thông qua kích hoạt
Nrf2/ Con đường truyền tín hiệu IS. Dược lý học thần
kinh 2014;79:380– 388.
[27] Lei Y, Chen J, Zhang W, và cộng sự. Nghiên cứu in vivo
trên tiềm năng của galangin, kaempferol và myricetin
đối với bảo vệ suy giảm nhận thức do D-galactose gây ra .
Hóa học Thực phẩm 2012;135(4):2702–2707.
[28] Cho N, Choi JH, Dương H, et al. Bảo vệ thần kinh và
chống tác dụng chống viêm của flavonoid phân lập từ
Rhus bệnh vernicflua TRONG thần kinh HT22 Và vi
thần kinh đệm BV2 tế bào dòng. Hóa chất thực phẩm
Chất độc 2012;50(6):1940–1945.
[29] Spencer JP, Vafeiadou K, Williams RJ, và những người
khác. Viêm thần kinh: điều chế bởi flavonoid và cơ
chế hoạt động. Khía cạnh Mol Med 2012;33(1):83–97.
[30] Katalinic M, Rusak G, Barovic JD, và cộng sự. Các khía cạnh
cấu trúc của chất flavonoid BẰNG chất ức chế của
nhân loại butyrylcholinesterase. Euro J Med Chem
2010;45(1):186–192.
[31] Lý G, Chu Y, Trương Y, và al. Ước lượng hằng ngày
flavonoid Và lượng stilbene từ trái cây, rau, và các loại
hạt và mối liên hệ với hồ sơ lipid ở người trưởng
thành Trung Quốc. J Acad dinh dưỡng Ăn kiêng
2013;113(6):786–794.
[32] Hamauzu Y, Nosaka T, Ito F, và cộng sự. hóa lý đặc tính
của bột hành khô nhanh và khả năng chống tác dụng
gây xơ vữa động mạch trên chuột được cho ăn chế độ ăn
nhiều chất béo. Hóa chất thực phẩm
2011;129(3):810–815.
[33] Martinez-Fernandez L, Pons Z, Margalef Gặp al. Quy định
của mạch máu nội mô gen qua chế độ ăn kiêng flavonoid:
biểu thức cấu trúc mối quan hệ học Và các vai trò của các
yếu tố phiên mã KLF-2. J Nutr Biochem 2015;26(3):277–
284.
[34] Atrahimovich D, Vaya J, Khatib S. Tác dụng và cơ chế
tương tác flavonoid-rePON1. Kết cấu- nghiên cứu mối
quan hệ hoạt động Bioorg Med Chem 2013;21(11):3348–
3355.
[35] Abdallah HM, Almowallad FM, Esmat A, và cộng sự.
Chống Hoạt động gây viêm của flavonoid từ
Chrozophora tinctoria. Phytochem Lett 2015;13:74–
80.
[36] Medzhitov R. Viêm 2010: mới cuộc phiêu lưu của MỘT cũ
ngọn lửa. Tế bào 2010;140(6):771–776.
22 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM
[37] Grivennikov SI, Greten FR, Karin M. Miễn dịch, viêm, và ung
thư. Ô 2010;140(6):883–899.
[38] Chen M, Wang T, Jiang ZZ, và cộng sự. Chống viêm và tác
dụng bảo vệ gan của tổng số flavonoid C-glycoside từ Abrus
nhuyễn thể chiết xuất. Cái cằm J Nat Địa Trung Hải
2014;12(8):590–598.
[39] Shalini V, Bhaskar S, Kumar KS, và cộng sự. phân tử cơ
chế tác dụng chống viêm của flavonoid, tricin từ lúa
Njavara (Oryza sativa L.) ở người Tế bào đơn nhân máu
ngoại vi: có thể có vai trò trong tín hiệu viêm. Thuốc
miễn dịch Int 2012;14(1):32–38.
[40] Mascara C, Aranda C, ôi B, et al. Rutin có tác dụng đường
ruột chống viêm các hiệu ứng TRONG các CD4 + CD62L +
T tế bào chuyển khoản mô hình viêm đại tràng Pharmacol
Res 2014;90:48–57.
[41] Mascaraque C, López-Posadas R, Monte MJ, và cộng sự. nhỏ
đường ruột niêm mạc hành vi BẰNG Một rutin Hồ chứa
ĐẾN mở rộng hoạt động chống viêm flavonoid trong viêm
hồi tràng thực nghiệm và viêm đại tràng. J Funct Foods
2015;13:117–125.
[42] Medda R, Lyros ồ, Schmidt JL, và al. Chống viêm Và
Tác dụng chống tạo mạch của chiết xuất quả mâm xôi
đen đối với con người tế bào nội mô vi mạch thực quản
và ruột. Microvasc Res 2015;97:167–180.
[43] Jung Hà, Jin SE, Min BS, et al. Hoạt động chống viêm của
Cây kế Hàn Quốc Cirsium maackii và flavonoid chính của
nó, luteolin 5-O-glucoside. Hóa chất thực phẩm Chất độc
2012;50(6):2171– 2179.
[44] Kang SR, Công viên KI, Công viên HS, và al. Chống viêm
tác dụng của flavonoid phân lập từ Citrus aurantium L. của
Hàn Quốc trên do lipopolysacarit gây ra chuột đại thực
bào NGUYÊN 264,7
tế bào qua chặn của hạt nhân yếu tố-kappa B (NF- κ B) Và
kích hoạt mitogen chất đạm kinase (MAPK) báo hiệu những
con đường. Hóa học Thực phẩm 2011;129(4):1721–1728.
[45] Fu Y, Chen J, Li YJ, và cộng sự. Chống oxy hóa và chống viêm
các hoạt động của sáu chất flavonoid ly thân từ cam thảo.
Đồ ăn Hóa 2013;141(2):1063–1071.
[46] Das T, Mukherjee S, Chaudhuri K. Tác dụng của
quercetin đối với Vibrio dịch tả gây ra hạt nhân yếu
tố-kappaB kích hoạt và biểu hiện interleukin-8 trong tế
bào biểu mô ruột. Vi khuẩn lây nhiễm 2012;14(9):690–695.
[47] Trong A, Larondelle Y. Quá trình O-methyl hóa
chrysin cải thiện rõ rệt khả năng chống viêm đường
ruột của nó của cải: hoạt động cấu trúc các mối quan
hệ của flavon. Hóa sinh Dược phẩm
2013;86(12):1739–1746.
[48] Celik H, Kosar M. Tác dụng ức chế của flavonoid trong
chế độ ăn uống đối với tinh khiết gan NADH-
cytochrome b5 khử: kết cấu- hoạt động các mối quan hệ.
Chem sinh học Tương tác 2012;197(2–3):103– 109.
[49] Feng R, Guo ZK, Yan CM, và những người khác.
Chống viêm chất flavonoid từ tiền điện tử
chingii. Hóa thực vật 2012;76:98–105.
[50] Yeon JY, Cưng YJ, Kim EY, và al. Sự kết hợp giữa flavonoid
nguy cơ mắc bệnh tiểu đường và ăn uống của người Hàn
Quốc. Lâm Chim Acta 2015;439:225–230.
[51] Hummel CS, Lu C, Liu J, và cộng sự. Độ chọn lọc cấu
trúc của chất ức chế SGLT ở người. Am J Physiol Tế
bào Physiol 2012;302:373–382.
[52] buổi sáng MỘT, ngu xuẩn ÔNG, gavande N, và al. Các khám
phá của tiểu thuyết isoflavone pan peroxisome proliferator
kích hoạt thụ thể chất chủ vận. Bioorg Địa Trung Hải Chem
2013;21(3):766–778.
[53] Matsuda H, Kogami Y, Nakamura S, và những người khác.
Cấu trúc Yêu cầu của flavonoid đối với quá trình tạo mỡ
của 3T3-L1 tế bào. Bioorg Med Chem 2011;19(9):2835–
2841.
[54] Zhang R, Yao Y, Wang Y, và cộng sự. Hoạt động chống
đái tháo đường của isoquercetin TRONG bệnh tiểu
đường KK -Ừ chuột. dinh dưỡng Metab (Luân)
2011;8:85.
KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 1 2 – 2 3
[55] Verma AK, Singh H, Satyanarayana M, và cộng s ự. D ựa trên
flavone thuốc trị đái tháo đường và thuốc chống rối loạn lipid
máu mới. J Med Chem 2012;55(10):4551–4567.
[56] Xie PJ, Huang LX, Zhang CH, và những người khác. Thành
phần phenolic , và tác dụng chống oxy hóa của lá và quả ô liu
(Olea chất chiết xuất europaea L.) và cấu trúc-hoạt động
của chúng các mối quan hệ. J Funct Foods 2015;16:460–471.
[57] Chen YH, Yang ZS, Wen CC, và những người khác. Đánh giá
của mối quan hệ cấu trúc-hoạt động của flavonoid như
chất chống oxy hóa và chất độc của ấu trùng cá ngựa
vằn. Hóa chất thực phẩm 2012;134(2):717–724.
[58] Ribeiro D, Freitas M, Tome SM, và cộng sự. Ức chế LOX bằng
flavonoid: một nghiên cứu về mối quan hệ cấu trúc-hoạt
động. Eur J Med Hóa học 2014;72:137–145.
[59] Zielin' ska D, Zielin' trượt tuyết H. Chất chống oxy hóa hoạt động
của flavon
C-glucoside được xác định bằng các chiến lược phân tích cập
nhật. Đồ ăn Chem 2011;124(2):672–678.
[60] Hidalgo M, Sánchez-Moreno C, de Pascual-Teresa S.
Flavonoid-flavonoid sự tương tác Và của nó tác dụng
TRÊN của họ chất chống oxy hóa hoạt động. Đồ ăn
Chem 2010;121(3):691–696.
[61] Androutsopoulos Phó chủ tịch, Tsatsakis AM.
Benzo[a]pyren làm nhạy cảm các tế bào ung thư vú MCF7
để gây ra sự bắt giữ G1 bởi flavonoid eupatorin-5-methyl
ether tự nhiên, thông qua kích hoạt các protein tín hiệu tế
bào và qua trung gian CYP1 sự trao đổi chất. Chất độc Lett
2014;230(2):304–313.
[62] Albishi T, John JA, Al-Khalifa AS, và những người khác.
Hàm lượng phenolic Và chất chống oxy hóa các hoạt
động của đã chọn khoai tây Đẳng cấp Và các sản phẩm
phụ chế biến của họ. J Funct Foods 2013;5(2):590– 600.
[63] Das S, Mitra I, Batuta S, và cộng sự. Thiết kế, tổng hợp và
khám phá mối quan hệ cấu trúc-hoạt động định lượng của
một số chất tương tự flavonoid chống oxy hóa. Bioorg
Med Chem Lett 2014;24(21):5050–5054.
[64] Quách Y, Bruno RS. Các chất trung gian nội sinh và ngoại sinh
của quercetin sinh khả dụng. J dinh dưỡng Hóa sinh
2015;26(3):201–210.
[65] Breiter T, Laue C, Kressel G, và cộng sự. Sinh khả dụng
và Khả năng chống oxy hóa của flavonoid rooibos ở
người theo dõi việc tiêu thụ các loại rooibos khác nhau
công thức. Đồ ăn Chem 2011;128(2):338–347.
[66] buqui GA, Sỹ SKB, Merino-Sanjuán M, và al. Đặc tính sự
hấp thu của C-glycoside flavonoid Vicenin-2 ở ruột từ
Lychnophora ericoides lá TRONG chuột qua phi tuyến
Trộn các hiệu ứng người mẫu. Rev Áo ngực trang trại
2015;25(3):212– 218.
[67] công việc nặng nhọc vâng, Auzeil N, Boulinguez FO, và al.
Fisetin bố trí và trao đổi chất ở chuột: xác định geraldol
là một chất chuyển hóa có hoạt tính. Dược phẩm sinh học
2011;82(11):1731– 1739.
[68] Kim H, Mặt trăng JY, Mosaddik MỘT, và al. Hướng dẫn của
sự chết tế bào TRONG tế bào HeLa ung thư cổ tử cung ở
người bằng polymethoxylated Chiết xuất lá Citrus
grandis Osbeck (Dangyuja) giàu flavone. Hóa chất thực
phẩm Toxicol 2010;48(8–9):2435–2442.
[69] Androutsopoulos phó chủ tịch, Papakyriakou MỘT,
Vourloumis D, và al. Flavonoid trong chế độ ăn uống
trong điều trị và phòng ngừa ung thư Cơ chất và chất
ức chế cytochrome P450 CYP1 enzyme. Dược phẩm Năm
2010;126(1):9–20.
[70] Surichan S, Androutsopoulos VP, Sifakis S, và cộng sự.
Hoạt tính sinh học của flavonoid nobiletin cam quýt bởi
CYP1 enzim TRONG MCF7 nhũ hoa ung thư biểu mô
tuyến tế bào. Đồ ăn Chem Chất độc 2012;50(9):3320–
3328.
[71] Wei GJ, Hwang LS, Tsai CL. Sinh khả dụng tuyệt đối, dược
động học và bài tiết 5,7,3 ′ ,4 ′ - tetramethoxyflavone ở
chuột. J Funct Foods 2014;7:136–141.
[72] Chen ZP, Sun J, Chen HX, và những người khác. so sánh
nghiên cứu dược động học và sinh khả dụng của quercetin,
 kaempferol và isorhamnetin sau khi uống Chiết xuất
Ginkgo biloba, chiết xuất Ginkgo biloba phospholipid
phức hợp và chiết xuất Ginkgo biloba phân tán rắn
trong chuột. Fitoterapia 2010;81(8):1045–1052.
[73] Wittemer SM, Ploch M, Kính chắn gió T, và al. Sinh khả
dụng
Và dược động học của caffeoylquinic axit Và chất flavonoid
 CHÂU Á TẠP CHÍ CỦA DƯỢC PHẨM
sau khi uống Chiết xuất lá atisô trong con người.
Y học thực vật 2005;12(1–2):28–38.
[74] Lorendeau D, Dury L, Genoux-Bastide E, và al. Tài sản
thế chấp độ nhạy cảm của các tế bào biểu hiện quá
mức MRP1 kháng thuốc đối với chất flavonoid Và
các dẫn xuất bởi vì GSH dòng chảy. Hóa sinh Pharmacol
2014;90(3):235–245.
[75] Lotito SB, Zhang WJ, Yang CS, và cộng sự. Chuyển đổi trao đổi
chất của flavonoid trong chế độ ăn uống làm thay đổi khả
năng chống viêm và tính chất chống oxy hóa. Radic Biol
Med miễn phí 2011;51(2):454– 463.
[76] Zhao J, Tang W, Wang J, và cộng sự. Dược động học và
nghiên cứu dược lực học của bốn hóa chất thực vật chính
thành phần của thuốc sắc Da-Cheng-Qi để điều trị
cấp tính viêm tụy. J Pharmacol Sci 2013;122(2):118–127.
KHOA HỌC 13 ( 2 0 1 8 ) 12–23 23
[77] Boonpawa R, Moradi N, Spenkelink A, và cộng sự. Sử dụng
mô hình động học dựa trên sinh lý học (PBK) để nghiên cứu
sự đa dạng của con người giữa các cá thể và sự khác biệt giữa
các loài trong nồng độ quercetin trong huyết tương và
các chất chuyển hóa của nó. Biochem Pharmacol
2015;98(4):690–702.
[78] Berger LM, Wein S, Blank R, và những người khác. Sinh khả
dụng của flavonol quercetin ở bò sau khi sử dụng thuốc trong
dạ cỏ quercetin aglycone và rutin. J Khoa học về sữa
2012;95(9):5047– 5055.
[79] Maciej J, Schaff CT, Kanitz E, và cộng sự. Sinh khả dụng của
flavonol quercetin ở bê sơ sinh sau khi uống sử dụng
quercetin aglycone hoặc rutin. Khoa học sữa J
2015;98(6):3906–3917.