‫جامعة دمشق‬

‫كلية الطب البشري‬

‫قسم األدوية والمداواة‬

‫مقرر علم األدوية ‪ -‬السنة الثالثة‬

‫د∙ سفير حبيب‬
 ‫)‪(1‬‬ ‫لمحة عامة ‪Overview‬‬
‫المنومات ‪ hypnotics‬هي مواد تحدث هموداً في المراكز العليا من الجملة‬ ‫‪‬‬
‫العصبية المركزية مؤدية إلى إحالل نوم يشبه إلى حد كبير النوم الطبيعي‪.‬‬
‫النوم هو حالة من الالوعي أو تعطيل مؤقت للوعي‪ ،‬يتميز بظهور موجات‬ ‫‪‬‬
‫دماغية خاصة تتصف بظهور طورين‪:‬‬
‫‪ -‬طور الموجات البطيئة‪ :‬يمثل ‪ % 80‬من فترة النوم الكلي‬
‫‪ -‬طور الموجات السريعة‪ :‬يدعى نوم الريم ‪Rapid Eye Movement‬‬
‫)‪ ،(REM‬يمثل ‪ %20‬من فترة النوم الكلية متداخالً في طور الموجات البطيئة‬
‫تؤدي عدة نواقل عصبية دوراً في النوم‪ ،‬أهمها اﻟ ‪ noradrenalin‬واﻟ‬ ‫‪‬‬
‫‪ acetylcholine‬واﻟ ‪ serotonin‬واﻟ ‪GABA‬‬
‫تحدث المنومات إذا ما استعملت بمقادير متزايدة التأثيرات التالية‪:‬‬ ‫‪‬‬
‫تهدئة ← نوم ← فقد المنعكسات ← سبات ← موت‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪2‬‬
 ‫)‪(2‬‬ ‫لمحة عامة ‪Overview‬‬
‫‪ ‬القلق ‪ anxiety‬هو حالة من التوتر أو االنزعاج أو الخوف الذي يكون‬
‫أحيانا ً مجهول السبب‬
‫‪ ‬يعد القلق أكثر االضطرابات النفسية شيوعا ً (الحاالت الخفيفة من القلق‬
‫شائعة في الحياة اليومية‪ ،‬وهي ال تحتاج إلى معالجة)‬
‫‪ ‬تعالج حاالت القلق الشديدة المزمنة باألدوية المضادة للقلق ‪antianxiety‬‬
‫(تدعى أيضا ً حاالت القلق ‪ anxiolytic‬أو المهدئات الصغرى ‪minor‬‬
‫‪)tranquilizers‬‬
‫‪ ‬معظم األدوية المضادة للقلق تتميز بتأثير مركن ‪ ،sedative‬لذلك تستعمل‬
‫معظم هذه األدوية سريريا ً كمنومات ‪ hynotics‬أو كمضادات للقلق‬
‫‪ ‬تمتلك بعض هذه األدوية فعالية مضادة لالختالج ‪anticonvulsant‬‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪3‬‬
 ‫تصنيف المنومات ‪Hypnotics‬‬
‫‪ ‬تشمل المنومات ‪ hypnotics‬عدة مجموعات دوائية متغايرة كيميائيا ً‬
‫أهمها‪:‬‬
‫‪ -‬البنزوديازبينات ‪ benzodiazepines‬ومشابهاتها‬
‫‪ -‬البربيتورات ‪ barbitorates‬المنومة‬
‫‪ -‬المنومات المشابهة للغابا‬
‫‪ -‬مضادات الهيستامين ‪antihistamines‬‬
‫‪ -‬أدوية متفرقة‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪4‬‬
 ‫اﻟ ‪Benzodiazepines‬‬
‫‪ ‬تعتبر اﻟ ‪ benzodiazepines‬أكثر مضادات القلق استعماالً‪ ،‬حيث حلت‬
‫محل اﻟ ‪ barbiturates‬واﻟ ‪ ،meprobamate‬ألنها أكثر أمانا ً وأكثر‬
‫فعالية‬
‫‪ ‬ترتبط اﻟ ‪ benzodiazepines‬بمستقبالت اﻟ ‪( GABAA‬اﻟ ‪GABA‬‬
‫هو الناقل العصبي الرئيسي المثبط في الجهاز العصبي المركزي)‪ ،‬مؤدية‬
‫إلى زيادة فتح أقنية الكلور وحدوث فرط استقطاب في الخاليا بعد المشابك‬
‫‪ ‬تتألف مستقبالت اﻟ ‪ GABA‬من ثالث وحيدات ‪)γ ،β ،α( subunits‬‬
‫‪ ‬ترتبط اﻟ ‪ benzodiazepines‬على مواقع ارتباط خاصة على‬
‫المستقبالت ‪( GABA‬تدعى مواقع االرتباط هذه أحيانا ً مستقبالت‬
‫البنزوديازيبينات)‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪5‬‬
 Benzodiazepines ‫آلية تأثير اﻟ‬

2018/4/18 6
 ‫التأثيرات الفارماكولوجية ﻟﻟ ‪Benzodiazepines‬‬
‫‪ ‬تتصف اﻟ ‪ benzodiazepines‬بتأثيرات فارماكولوجية مشتركة‪:‬‬
‫‪ -‬تأثيرات حالّة للقلق ‪anxiolytic‬‬
‫‪ -‬تأثيرات منومة ‪hypnotic‬‬
‫‪ -‬تأثيرات مضادة لالختالج ‪anticonvulsant‬‬
‫‪ -‬تأثيرات مرخية للعضالت ‪muscle relaxant‬‬
‫‪ -‬تأثيرات محدثة للنسيان ‪amnesic‬‬
‫‪ ‬يمتاز بعض اﻟ ‪ benzodiazepines‬بتأثير فارماكولوجي مسيطر دون‬
‫اآلخر وهذا ما يحدد استعمالها السريري وتأثيراتها غير المرغوبة‬
‫‪ ‬تختلف البنزوديازبينات فيما بينها من حيث سرعة ومدة التأثير وهذا ما‬
‫يحدد نوعية االستعمال‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪7‬‬
 ‫االستعماالت السريرية ﻟﻟ ‪Benzodiazepines‬‬
‫‪ ‬حاالت القلق المختلفة‬
‫‪ ‬اضطرابات النوم‬
‫‪ ‬النوبات االختالجية‪ :‬يمكن استعمال العديد من اﻟ ‪ benzodiazepines‬في‬
‫معالجة نوبات الصرع ‪ ،epilepsy‬كما يمكن استعمالها في المعالجة الحادة‬
‫لسحب الكحول ‪ alcohol withdrawal‬والوقاية من النوبات المرتبطة بسحب‬
‫الكحول‬
‫‪ ‬التشنجات العضلية‪ :‬يستعمل اﻟ ‪ diazepam‬في معالجة تشنجات العضالت‬
‫الهيكلية‬
‫‪ ‬إحداث النسيان ‪ :amnesia‬استعمال اﻟ ‪ benzodiazepines‬قصيرة التأثير‬
‫مثل اﻟ ‪ midazolam‬لبدء التخدير‪ ،‬أو تحضير المريض لبعض اإلجراءات‬
‫التشخيصية المزعجة (تنظير القصبات‪ ،‬تنظير هضمي‪ ،‬المعالجة السنية)‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪8‬‬
 ‫اﻟبنزوديازيبينات المنومة‬
‫‪ ‬على الرغم من أن جميع اﻟ ‪ benzodiazepines‬تمتلك تأثيرات مركنة‬
‫ومهدئة‪ ،‬فهي ال تستعمل كلها في معالجة اضطرابات النوم‬
‫‪ ‬تطيل اﻟ ‪ benzodiazepines‬المنومة زمن النوم الكلي وتنقص الزمن‬
‫الالزم لحدوث النوم‪ ،‬كما تنقص زمن النوم المتناقض (نوم الريم)‪ ،‬لكن‬
‫استعمالها المطول يضعف تأثيرها المنوم مع الزمن‬
‫‪ ‬تحدث البنزوديازبينات نوما ً يشبه النوم الطبيعي من حيث التخطيط الدماغي‬
‫الكهربائي‬
‫‪ ‬أكثر اﻟ ‪ benzodiazepines‬استعماالً في اضطرابات النوم‪:‬‬
‫ـ اﻟ ‪ flurazepam‬ذي التأثير المديد‬
‫ـ اﻟ ‪ temazepam‬ذي التأثير المتوسط‬
‫ـ اﻟ ‪ triazolam‬ذي التأثير قصير األمد‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪9‬‬
 ‫أهم اﻟبنزوديازيبينات المنومة‬
‫فترة التأثير‬ ‫نصف العمر الحيوي‬ ‫االسم التجاري‬ ‫االسم العلمي‬
)‫(ساعة‬
‫متوسطة‬ 12 – 2 (Xanax)* alprazolam
‫متوسطة‬ 20 –10 (Lexotan)* bromazepam
‫متوسطة‬ 24 –10 (Nuctalon)* estazolam
‫متوسطة‬ 20 (Rohypnol)* flunitrazepam
‫قصيرة‬ 8 (Havlane)* loprazolam
‫متوسطة‬ 20 –10 (Ativan)* lorazepam
‫قصيرة‬ 8 (Normison)* temazepam
ً‫قصيرة جدا‬ 3–2 (Halcion)* triazolam
ً‫قصيرة جدا‬ 3 (Versed)* midazolam
‫طويلة‬ 39 (Doral)* quazepam
‫طويلة‬ 72 - 24 (Dalmane)* flurazepam
2018/4/18 10
 ‫اﻟبنزوديازيبينات الحالة للقلق‬
‫‪ ‬تتميز اﻟ ‪ benzodiazepines‬بأنها فعالة في معالجة حاالت القلق‬
‫المختلفة‬
‫‪ ‬تفيد أيضا ً في حاالت القلق المرافقة لبعض أشكال االكتئاب ‪depression‬‬
‫أو الفصام ‪schizophrenia‬‬
‫‪ ‬يجب عدم استعمال مضادات القلق في حاالت القلق الخفيفة المصادفة في‬
‫الحياة اليومية‬
‫‪ ‬يجب استعمالها لفترة زمنية قصيرة لتجنب حدوث االعتياد ‪addiction‬‬
‫‪ ‬عند الحاجة لمعالجة طويلة األمد‪ ،‬يفضل استعمال األدوية ذات التأثير‬
‫المديد )‪(lorazepam, clonazepam, diazepam‬‬
‫‪ ‬يكون اﻟ ‪ alprazolam‬فعاالً في المعالجة قصيرة أو طويلة األمد‬
‫الضطرابات الخوف ‪panic disorders‬‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪11‬‬
 ‫الحرائك الدوائية ﻟلبنزوديازيبينات‬
‫‪ ‬تتميز اﻟ ‪ benzodiazepines‬بأنها محبة للدسم‪ ،‬لذلك فهي تمتص بشكل‬
‫سريع وكامل بعد اإلعطاء الفموي‬
‫‪ ‬تستقلب معظم اﻟ ‪ benzodiazepines‬بالميكروزومات الكبدية‪ ،‬حيث‬
‫تتحول إلى مستقلبات فعالة تطرح في البول‬
‫‪ ‬تعبر اﻟ ‪ benzodiazepines‬المشيمة (يمكن أن تثبط الجهاز العصبي‬
‫المركزي للوليد إذا أعطيت قبل الوالدة)‪ ،‬كما أنها تمر إلى الحليب‬
‫‪ ‬استعمال جرعات كبيرة من اﻟ ‪ benzodiazepines‬لمدة طويلة يمكن‬
‫أن يؤدي إلى حدوث اعتماد ‪ dependence‬نفسي أو فيزيائي‬
‫‪ ‬الوقف المفاجئ ﻟﻟ ‪ benzodiazepines‬يؤدي إلى ظهور أعراض‬
‫السحب ‪( withdrawal‬تخليط‪ ،‬قلق‪ ،‬تهيج‪ ،‬عدم الراحة‪ ،‬أرق‪ ،‬توتر‪،‬‬
‫نوبات اختالجية في حاالت نادرة)‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪12‬‬
 ‫مشابهات اﻟبنزوديازيبينات‬
‫‪ ‬تتشابه مع اﻟ ‪ benzodiazepines‬بتأثيراتها الفارماكولوجية وتختلف‬
‫عنها بتركيبها الكيميائي وهي ترتبط مع مستقبالت البنزوديازبينات ‪BZ1‬‬
‫‪ ‬تتميز بأن تأثيرها المركن أقوى من اﻟ ‪benzodiazepines‬‬
‫‪ ‬ال تعدل بشكل جوهري مراحل النوم المختلفة‪ ،‬لذلك يمكن اعتبارها أفضل‬
‫األدوية المنومة‬
‫‪ ‬من هذه األدوية‪ :‬ـ اﻟ ‪zolpidem‬‬
‫ـ اﻟ ‪zaleplon‬‬
‫ـ اﻟ ‪eszopiclone‬‬
‫‪ ‬يمكن تثبيط تأثير هذه األدوية باستعمال اﻟ ‪flumazenil‬‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪13‬‬
 ‫اﻟ ‪Zolpidem‬‬
‫‪ ‬دواء مشابه ﻟﻟ ‪ ،benzodiazepines‬يرتبط مع المستقبالت ‪BZ1‬‬
‫‪ ‬ال يمتلك اﻟ ‪ zolpidem‬تأثيرات مضادة لالختالج ‪ anticonvulsant‬أو‬
‫مرخية للعضالت ‪muscle relaxant‬‬
‫‪ ‬يمتص بشكل سريع بعد اإلعطاء الفموي‪ ،‬وهو يتميز ببدء تأثير سريع ومدة‬
‫تأثير قصيرة (‪ 3-2‬ساعات)‪ ،‬لكن تتوفر حاليا ً مستحضرات مديدة التأثير‬
‫‪ ‬يستقلب في الكبد بواسطة جملة السيتوكروم ‪P450‬‬
‫‪ ‬الوقف المفاجئ الستعمال اﻟ ‪ zolpidem‬قد يسبب بعض أعراض السحب‬
‫‪withdrawal‬‬
‫‪ ‬قد يظهر األرق ‪ insomnia‬من جديد بعد وقف الدواء‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪14‬‬
 ‫معاكس اﻟبنزوديازيبينات‬
‫‪Benzodiazepines antagonist‬‬
‫‪ ‬اﻟ ‪ ،flumazenil‬هو الدواء المعاكس الوحيد ﻟﻟ ‪benzodiazepines‬‬
‫المستعمل سريريا ً‬
‫‪ ‬يتميز بألفة عالية لمستقبالت اﻟ ‪ ،benzodiazepines‬حيث يقوم‬
‫بتثبيطها بشكل تنافسي‬
‫‪ ‬يعاكس اﻟ ‪ flumazenil‬تأثيرات اﻟ ‪ benzodiazepines‬المنومة‬
‫والحالّة للقلق‬
‫‪ ‬يعطى فقط بالطريق الوريدي‪ ،‬حيث يتميز ببدء تأثير سريع ومدة تأثير‬
‫قصيرة (نصف عمره الحيوي حوالي ساعة)‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪15‬‬
 ‫)‪(1‬‬ ‫اﻟ ‪Barbiturates‬‬
‫‪ ‬كانت اﻟ ‪ barbiturates‬سابقا ً الخيار األول لتركين المريض وإحداث‬
‫النوم‪ ،‬حيث تم استبدالها باﻟ ‪( benzodiazepines‬ألنها أكثر أمانا ً‬
‫وأكثر فعالية)‬
‫‪ ‬ينجم التأثير المنوم والحال للقلق ﻟﻟ ‪ barbiturates‬عن االرتباط‬
‫بمستقبالت اﻟ ‪( GABAA‬بمواقع مختلفة عن اﻟ ‪)benzodiazepines‬‬
‫مؤدية إلى زيادة فتح أقنية الكلور وحدوث فرط استقطاب في الخاليا بعد‬
‫المشابك‬
‫‪ ‬يمكن ﻟﻟ ‪ barbiturates‬أيضا ً أن تحصر مستقبالت اﻟ ‪ glutamate‬ذات‬
‫التأثير المنبه‬
‫‪ ‬تحصر الجرعات العالية من اﻟ ‪ phenobarbital‬قنوات الصوديوم‬
‫‪ ‬تؤدي التأثيرات السابقة إلى إنقاص الفعالية العصبية‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪16‬‬
 ‫)‪(2‬‬ ‫اﻟ ‪Barbiturates‬‬
‫‪ ‬تصنف اﻟ ‪ barbiturates‬حسب مدة تأثيرها إلى‪:‬‬
‫ـ اﻟ ‪ barbiturates‬قصيرة التأثير‪ :‬تتراوح مدة تأثيرها بين ‪ 8-3‬ساعات‪،‬‬
‫مثل ‪ ،pentobarbital, secobarbital, amobarbital‬وهي تملك‬
‫تأثيرات مركنة ومنومة‪ ،‬لكنها غير فعالة كمضادة للقلق ‪antianxiety‬‬
‫ـ اﻟ ‪ barbiturates‬مديدة التأثير‪ :‬مثل اﻟ ‪ phenobarbital‬الذي تزيد‬
‫مدة تأثيره على ‪ 24‬ساعة‪ ،‬وهو يفيد في معالجة النوبات االختالجية‬
‫ـ يتميز اﻟ ‪ thiopental‬بمدة تأثير قصيرة جداً (حوالي ‪ 30‬دقيقة)‪ ،‬وهو‬
‫يستعمل وريديا ً لبدء التخدير ‪( induction‬بدء التأثير سريع خالل ثوان)‬
‫‪ ‬تمتص اﻟ ‪ barbiturates‬بعد اإلعطاء الفموي‪ ،‬وتنتشر بشكل واسع‬
‫‪ ‬تستقلب في الكبد‪ ،‬وتطرح عن طريق الكلية‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪17‬‬
 ‫االستعماالت السريرية ﻟﻟ ‪Barbiturates‬‬
‫‪ ‬يمكن استعمال اﻟ ‪ barbiturates‬في‪:‬‬
‫ـ اﻟتخدير ‪ : anesthesia‬يستعمل اﻟ ‪ thiopental‬وريديا ً لبدء التخدير‬
‫ـ النوبات االختالجية ‪ :seizures‬مثل اﻟ ‪phenobarbital‬‬
‫‪ ‬قل استعمال اﻟ ‪ barbiturates‬كأدوية منومة لألسباب التالية‪:‬‬
‫‪ -‬زوال تأثيرها المنوم بعد بضعة أيام من استعمالها‬
‫‪ -‬تفاقم األرق بعد وقف استعمالها‬
‫‪ -‬خطر التسمم عند استعمالها بمقادير كبيرة‬
‫‪ -‬التداخالت الدوائية (تنبه جملة السيتوكروم ‪)P450‬‬
‫‪ -‬كثرة التأثيرات غير المرغوبة‬
‫ـ خطر االعتماد الفيزيائي ‪physical dependence‬‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪18‬‬
 ‫المنومات األخرى‪:‬‬
‫مضادات الهيستامين ‪antihistamines‬‬
‫‪ ‬تمتلك أفراد الجيل األول من مضادات الهيستامين ‪ ،H1‬تأثيراً مركنا ً يؤدي‬
‫إلى النعاس والنوم‬
‫‪ ‬من هذه األدوية‪ :‬ـ ‪doxylamine‬‬
‫ـ ‪diphenhydramine‬‬
‫ـ ‪promethazine‬‬
‫‪ ‬يمكن استعمال هذه األدوية في الحاالت الخفيفة من األرق ‪mild types‬‬
‫‪of insomnia‬‬
‫‪ ‬تبدي مضادات الهيستامين العديد من التأثيرات غير المرغوبة (كالتأثيرات‬
‫المضادة للقدرة الكولينرجية) األمر الذي يحد من استعمالها‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪19‬‬
 ‫حاالت القلق األخرى‬
‫‪other anxiolytic agents‬‬
‫‪ ‬تمتلك العديد من األدوية األخرى تأثيرات مضادة للقلق ‪antianxiety‬‬
‫‪ ‬من هذه األدوية‪:‬‬
‫ـ ‪buspirone‬‬
‫ـ ‪hydroxyzine‬‬
‫ـ مضادات االكتئاب ‪ :antidepressants‬كاﻟ ‪ venlafaxine‬واﻟ‬
‫‪duloxetine‬‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪20‬‬
 ‫اﻟ ‪Buspirone‬‬
‫‪ ‬يتميز اﻟ ‪ buspirone‬بتأثيرات مضادة للقلق مشابهة للبنزوديازيبينات‬
‫‪ ‬تعتمد آلية تأثير اﻟ ‪ buspirone‬على تنبيه مستقبالت ‪ ،5HT1A‬كما أنه‬
‫يؤثر على مستقبالت ‪ 5HT2A‬ومستقبالت الدوبامين ‪D2‬‬
‫‪ ‬يتميز اﻟ ‪ buspirone‬عن اﻟ ‪ benzodiazepines‬بغياب التأثيرات‬
‫المضادة لالختالج ‪ anticonvulsant‬أو المرخية للعضالت ‪muscle‬‬
‫‪ ،relaxant‬مع تأثير مركن خفيف‬
‫‪ ‬يتصف اﻟ ‪ buspirone‬ببدء تأثير بطيء‪ ،‬وهو يستقلب في الكبد بواسطة‬
‫جملة السيتوكروم ‪P450‬‬
‫‪ ‬قد يسبب زيادة في اﻟ ‪ prolactin‬وهرمون النمو ‪GH‬‬
‫‪ ‬التأثيرات الجانبية قليلة‪ ،‬وأكثرها شيوعا ً‪ :‬صداع‪ ،‬دوام‪ ،‬نرفزة‬
‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪21‬‬
 ‫اﻟ ‪Hydroxyzine‬‬
‫‪ ‬يتميز اﻟ ‪ hydroxyzine‬بأنه مضاد للهيستامين ‪ antihistamine‬مع‬
‫فعالية مضادة لإلقياء ‪antiemetic‬‬
‫‪ ‬احتمال حدوث االعتياد نادر جداً‪ ،‬لذلك فهو مفيد في معالجة القلق عند‬
‫المرضى الذين لديهم قصة سوء استعمال ‪ abuse‬لألدوية‬
‫‪ ‬يستعمل غالبا ً للتركين قبل الجراحة أو المعالجة السنية‬

‫‪2018/4/18‬‬ ‫‪22‬‬