1-Titre du travail : PHENOTYPIC SPECTRUM OF FUCOSIDOSIS IN TUNISIA

Noms des auteurs : H. Ben Turkia, N. Tebib, H. Azzouz , M. S. Abdelmoula , J.

Bouguila, H. Sanhaji, N. Miladi, I. Maire, C. Caillaud, N. Kaabachi , M. F. Ben Dridi.
Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :
J.Inherited Metab disease
ABSTRACT*
Fucosidosis (McKusick 230000) is a rare autosomal recessive lysosomal disorder
due to deficient a-L Fucosidase activity (EC 3.2.1.51), leading to the accumulation of
fucose- containing glycolipids and glycoproteins in various tissues. This study contained the
largest ever Tunisian survey of fucosidosis patients, diagnosed during the period 1987-2007.
The clinical pictures and outcomes of these patients are compared to literature data.
Ten patients (eight boys and two girls) from six unrelated families were diagnosed at
a mean age of 29 ± 10.3 months. Six of the patients were diagnosed as having the more
severe phenotype. The other four cases presented the low progressive phenotype. This
distinction was determined by the presence or absence of angiokeratoma and age of death.
For all of the patients in our survey, early motor development was more severely delayed
than described in the literature. Six patients presented psychomotor decline during the
second year of life. Clinical features consists of variable mental retardation (all patients),
progressive spastic quadriplegia (6/10 cases), coarse facies (9/10 cases), growth retardation
(7/9 cases), visceromegaly (3 cases), angiokeratoma corporis diffusum (4 cases), recurrent
bronchopneumonies (all cases), seizures (4 cases) and variable degrees of dysostosis
multiplex (all cases). Portal cavernoma, never described in the literature, was observed in
one patient.
The outcomes were severe in this survey, probably due to restricted health care;
death occurred in six of the ten patients before age ten years, following recurrent pulmonary
infections and neurologic deterioration. No intrafamilial variability was noted in the
multiplex families. The clinical presentation and outcomes of some of these patients were
consistent with the continuous clinical spectrum of severity in fucosidosis attested by most
clinical studies.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Aucune publication antérieure sur le même sujet

Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la

Santé Publique ou l’enseignement :

 Ce travail a permis de rapporter la plus grande série tunisienne (10 cas des 13 répertoriés en Tunisie)
de fucosidose ; sachant qu’il s’agit d’une maladie lysosomale rare (une centaine d’observations sont
rapportées dans la littérature)
 Contribuer à la meilleure connaissance du phénotype clinique et de l’histoire naturelle de la
fucosidose en Tunisie par rapport à ce est rapporté ailleurs dans le monde.
 Relever les particularités phénotypiques et évolutives des observations rapportées qui confirment la
notion de continuum du spectre phénotypique.
 Sensibiliser les pédiatres et les dermatologues à l’importance de certaines anomalies cutanées dans
l’orientation du diagnostic étiologique des maladies métaboliques.

Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

Il est très important de faire le diagnostic d’une fucosidose vu son pronostic sombre et son caractère
héréditaire. Le diagnostic anténatal qui s’en suit évitera la récurrence de la pathologie dans la fratrie,
et au couple d’avoir des enfants sains.

 Sachant qu’il s’agit d’un travail rétrospectif et que le diagnostic a été fait pour certains
patients à posteriori en postmortem, le bilan lésionnel orienté de cette maladie était
incomplet et les caractéristiques sémiologiques fines insuffisamment décrites dans les
dossiers source.
  Le travail aurait été beaucoup plus intéressant si l’étude moléculaire avait été réalisée dans
les familles atteintes pour définir le spectre mutationnel de cette maladie et expliquer
certaines particularités phénotypiques des cas rapportés.

2-Titre du travail : MUTATION SPECTRUM OF GAUCHER DISEASE IN TUNISIA :

HIGH PREVALENCE OF HETEROZYGOTE COMPOSITE N370S/REC NCII
Noms des auteurs : W. CHERIF, H. BEN TURKIA, N. TEBIB, O. AMARAL, F. BEN
RHOUMA, M.S. ABDELMOULA H. AZZOUZ, E. BARKAOUI, C.CAILLAUD, M.C. MIRANDA, S.
ABDELHAK, M.F. BEN DRIDI

Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :

Archives de l’institut de Pasteur
ABSTRACT*
La maladie de Gaucher est la maladie de surcharge lysosomale la plus fréquente, de transmission
autosomique récessive. Elle est due à un déficit en -glucocérébrosidase qui entraîne l’accumulation
pathologique de son substrat dans les lysosomes. Cette surcharge est en partie responsable des
manifestations cliniques de l’affection. Depuis la première découverte du gène GBA qui code pour
cette enzyme pour plus de 200 mutations ont été rapportées parmi lesquelles les mutations
récurrentes N370S, L444P et c.84insG.leur fréquence et leur distribution sont variables selon les
populations étudiées.
Afin d’étudier le spectre mutationnel de cette affection en Tunisie, nous avons recherché les
mutations récurrentes chez des enfants tunisiens atteints de maladie de Gaucher.
Le dépistage des mutations récurrentes par PCR/RLFP et séquençage direct a révélé que la mutation
N370S est la plus fréquente (6/20alléles mutés soit 30%), suivie par l’allèle recombinant (recNciI)
qui a été retrouvé chez six patients étudiés(5/20allèles), la mutation L444P présente une fréquence
de l’ordre de 20%(4/20 allèles mutés)
Notre étude a permis de révéler que six des 11 patients étudiés sont hétérozygotes composites
N370S/recNciI. La recherche de ces mutations en priorité fournit un outil de diagnostic moléculaire
pour la majorité des patients, elle permet ainsi un dépistage des hétérozygotes indispensable pour le
conseil génétique. Par ailleurs la mutation N370S étant neuroprotectrice, sa recherche a donc une
valeur pronostique.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : une publication tunisienne à propos d’un seul
patient. Biochemical and molecular diagnosis of Gaucher disease in Tunisia Dandana A,
Ferchichi S, Khedhiri S, Chkioua L et al. Ann Biol Clin (Paris). 2007 Nov-Dec;65(6):647-
52
Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la
Santé Publique ou l’enseignement :

 Ce travail a permis de rapporter les premiers résultats des investigations moléculaires concernant la
maladie de Gaucher en Tunisie et a de plus concerné la population pédiatrique. La mise en place de cette
exploration aura des retombées multiples dont élargir les connaissances du spectre mutationnel de la
maladie de Gaucher à un plus grand nombre de familles atteintes, étudier la corrélation
génotype/phénotype au cours de la maladie de Gaucher et constituer un marqueur pronostic qui permettra
dans certains cas de guider l’attitude thérapeutique.

Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 La petite taille de l’échantillon ne permet que d’approcher le profil du spectre mutationnel de la maladie
de Gaucher pédiatrique.
 L’exploration moléculaire n’a concerné dans ce travail que les exons 9 et 10 du gène GBA qui sont le
siège des mutations récurrentes décrites dans la population juive. Une étude plus complète des patients
chez qui on n’a pas trouvé de mutations récurrentes est impérative mais nécessite plus de moyens
matériels.
3-Titre du travail : INCIDENCE OF THE MUCOPOLYSACCHARIDOSES IN TUNISIA

Noms des auteurs : H. BEN TURKIA, N.TEBIB, H. AZZOUZ, M. S. ABDELMOULA, A. BEN

CHEHIDA, J. CHEMLI, K. MONASTIRI, M.CHAABOUNI, H. SANHAGI, B. ZOUARI, N.
KAABACHI, MARIE F. BEN DRIDI.

Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :

La Tunisie médicale

ABSTRACT*

The mucopolysaccharidoses (MPS) are a devastating heterogenous group of lysosomal

storage disorders. To date no comprehensive study has been performed on the prevalence of
lysosomal storage disorders in the Tunisian population. In order to create an
epidemiological profile of MPS in Tunisia, we conducted a retrospective epidemiological
survey covering the period 1970-2005. Multiple sources were used to identify affected
patients. Ninety six confirmed MPS cases were collected from 132 suspected cases found in
the surveyed data. Of the ninety six confirmed cases, 20% were from multiplex families.
Consanguinity was found in 83% of the families. The crude rate for all types of
mucopolysaccharidoses was 2.3 cases in 100,000 live births. The prevalence of MPS type I,
III and IV, those most frequently occurring in the collected data, were estimated at 0.63, 0.7
and 0.45 per 100,000 live births, respectively. The cumulative incidence of MPS type VI
(0.3 per 105 live births) was higher than reported in European countries; but, it is likely that
the reported frequency of all types of MPS in Tunisia is underestimated.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Un travail a concerné l’épidémiologie
des mucopolysaccharidoses dans le centre tunisien :
Clinico-biologic and molecular study of mucopolysaccharidosis in central and
southern Tunisia Laradi S, Monastiri K, Ferchichi S, et al Ann Biol Clin (Paris). 2001 Jan-
Feb;59(1):100-4.
Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la
Santé Publique ou l’enseignement :

 C’est le premier travail qui a permis de collecter la plus large série de mucopolysaccharidoses à
travers une étude multicentrique nationale.

 Le travail a permis d’estimer la prévalence de ce groupe de pathologies en Tunisie, sachant qu’il n’y a
aucune donnée épidémiologique sur ces maladies ni au Maghreb ni en Afrique.

 Des particularités de répartition des MPS en fonction du type a pu être dégagée notamment la fréquence
De la maladie de Morquio et de la maladie de Marautaux-Lamy.

 Ce travail a permis de relever les défaillances de la prise en charge des patients atteints et de l’insuffisance
du conseil génétique.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 La prévalence des MPS selon cette étude est sous-estimée du fait :


4-Titre du travail : TRAITEMENT ENZYMATIQUE SUBSTITUTIF DE LA MALADIE
DE GAUCHER CHEZ L’ENFANT : PREMIERE EXPERIENCE TUNISIENNE.
Noms des auteurs : H.Ben Turkia, H. Azzouz, N. Tebib, M. S. Abdelmoula, A. Ben
Chehida, Y. Hlel, C. Caillaud , H. Sahli, M. F. Ben Dridi.
Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :
La Tunisie médicale
Archives françaises de pédiatrie
ABSTRACT*
L’objectif de ce travail est de rapporter à travers la première expérience tunisienne du traitement
enzymatique substitutif de la maladie de Gaucher ; les objectifs, les indications actuelles et les
recommandations de suivi du traitement dans la population pédiatrique.
Méthodes :
Trois enfants atteints d’une forme viscérale et /ou osseuse de la maladie de Gaucher ont bénéficié
d’un traitement par le Cérézyme, les différents paramètres hématologiques, viscéraux, osseux et la
croissance ont été évalués initialement et au cours du suivi.
Résultats :
Deux enfants présentaient une atteinte viscérale et hématologique sévère avec atteinte myocardique
et hypertension portale primitive chez l’un et une cirrhose chez l’autre. Des infarctus osseux
récurrents et une ostéoporose ont justifié la mise sous traitement chez un autre enfant. Tous les
patients ont reçu une dose initiale de 60U/Kg/2 semaines. Nous avons observé une disparition
progressive de l’hépatosplénomégalie et une normalisation rapide des paramètres hématologiques
chez deux patients. Une résistance au traitement a indiqué la splénectomie chez un patient.
L’amélioration de la densité minérale osseuse a été plus lente. Un gain staturopondéral significatif a
été observé chez les patients ayant un retard de croissance. Aucun patient n’a développé d’anticorps
anti –Cérézyme.
Conclusion :
Malgré son efficacité et son innocuité démontrée chez ces enfants, la thérapie enzymatique
substitutive reste inaccessible du fait de son coût pour les pays émergents. L’allogreffe de moelle
osseuse constitue une alternative thérapeutique à encourager et à proposer précocement pour les
formes pédiatriques sévères de la maladie de Gaucher.
FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT
Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Aucun autre travail tunisien n’a
concerné le traitement spécifique de la maladie de Gaucher.
D’autres travaux se sont intéressés à la description d’observations sporadiques ou à l’étude
épidémiologique : La maladie de Gaucher en Tunisie (étude multicentrique) M.
CHAABOUNI, H. AOULOU, N. TEBIB et al. Revue Maghrébine de Pédiatrie, 2003, vol
XIII, 85-89
Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la
Santé Publique ou l’enseignement :
 Ce travail constitue la première expérience de traitement et de suivi des paramètres de la maladie de
Gaucher chez les seuls patients tunisiens traités.

 Bien que l’enzymothérapie substitutive pour la maladie de Gaucher soit le plus souvent inaccessible en
Tunisie, ce travail permet aux pédiatres de connaître les spécificités de ce traitement chez l’enfant
(indications, suivi, posologie, rythme de surveillance, efficacité, ……)
 Elargir les connaissances et la compréhension sur l’effet de la thérapie enzymatique substitutive sur
certains aspects particuliers de la maladie notamment l’atteinte hépatique (un patient traité au stade de
cirrhose), cardiaque (cardiomyopathie ayant évolué favorablement chez une patiente) et osseuse dans la
population pédiatrique, sachant que les séries pédiatriques traitées sont rarement rapportées dans la
littérature.

 Ce travail a permis de soulever les obstacles inhérents au coût de la thérapeutique dans les pays émergents
et de proposer une alternative thérapeutique moins coûteuse qui est la greffe de moelle osseuse.

 Ce travail peut constituer un travail de référence pour comparer l’efficacité de greffe de moelle osseuse
par rapport à l’enzymothérapie substitutive.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 Expérience limitée à un nombre restreint de patients

 Les modalités de surveillance ont dû être adaptées aux moyens disponibles en Tunisie, exemple : la
surveillance des paramètres viscéraux s’est basée sur l’échographie abdominale et non sur l’IRM ou le
TDM volumétrique plus fiables mais non disponibles. Le suivi de la chitotriosidase sérique n’a pu être fait
de façon régulière chez les patients car l’examen n’est pas disponible en Tunisie.

5-Titre du travail : PHENOTYPIC CONTINUUM OF TYPE 2 GAUCHER DISEASE:

AN INTERMEDIATE PHENOTYPE BETWEEN PERINATAL AND CLASSIC TYPE 2
GAUCHER DISEASE
Noms des auteurs : H. BEN TURKIA, N.TEBIB, H. AZZOUZ, M. S.ABDELMOULA, C.
CAILLAUD, A. BEN CHEHIDA, M.F. BEN DRIDI.

Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :

J.of Perinatology
 ABSTRACT*
The natural history and clinical presentation of the perinatal- lethal Gaucher disease, a
severe variant of acute type 2 Gaucher disease, is quite different from classic type 2
Gaucher disease. Yet, overlap phenotypes have been described, increasing evidence of the
broadening phenotypic spectrum of neuronopathic form of Gaucher disease.
Three Tunisian patients had an intermediate phenotype characterized by the presence at
birth of distinctive clinical signs of the perinatal-lethal variant and/or severe visceral
manifestations, but with neurologic evolution and survival compatible with classic type 2
Gaucher disease.
FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT
Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Aucun autre travail tunisien n’a
concerné le type 2 de la maladie de Gaucher qui est la forme la plus rare.
D’autres travaux se sont intéressés à la description d’observations sporadiques ou à l’étude
épidémiologique : la maladie de Gaucher en Tunisie (étude multicentrique)
M. CHAABOUNI, H. ALOULOU, N. TEBIB et al. Revue Maghrébine de Pédiatrie, 2003, vol
XIII, 85-89
Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la
Santé Publique ou l’enseignement :

 Sensibiliser les pédiatres et surtout les néonatologistes à envisager le diagnostic de maladie de Gaucher
type 2 devant certaines anomalies cliniques précoces (anasarque foetoplacentaire non immunologique,
ichtyose néonatale, bébé collodion, détresse vitale inexpliquée, atteinte bulbaire ……) afin de pouvoir
confirmer le diagnostic précocement et de proposer un conseil génétique et un diagnostic anténatal aux
familles à risque, sachant qu’il s’agit d’une maladie héréditaire de pronostic rapidement fatal.
 Contribuer à la meilleure connaissance de l’histoire naturelle de la forme la plus rare de la maladie de
Gaucher par la description de formes particulières.
 Permettre la description de formes particulières atypiques ou intermédiaires.
 Sensibiliser les pédiatres de l’apport spécifique de l’examen en microscopie électronique de la biopsie
cutanée pour l’orientation du diagnostic histologique maladie de Gaucher type 2.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 L’étude de tous les cas tunisiens de maladie de Gaucher type 2 serait mieux contributive à dresser le
profil clinique et évolutif de cette affection en Tunisie, ce travail est envisagé dès que la collecte des
données sera complète.
 Une iconographie des éléments dysmorphiques (non disponible dans les dossiers sources) aurait mieux
étoffé la sémiologie rapportée.
 L’absence de disponibilité du dosage enzymatique en Tunisie entrave les possibilités rapides de
diagnostic pour une pathologie rapidement fatale.

6-Titre du travail : PRESENTATION ATYPIQUE LA MALADIE DE WEGENER DE

L'ENFANT.
Noms des auteurs : H. BEN TURKIA, N. AMDOUNI, H. AZZOUZ, N. TEBIB, M S
ABDELMOULA, EL F. MAZNI , A. HAMZAOUI , M F.BEN DRIDI.
Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :
Journal des maladies vasculaires
Tunisie médicale
ABSTRACT*
Les formes pédiatriques de la granulomatose de Wegener (GW) sont rares, le tableau
clinique et le profil évolutif présentent des spécificités comparées à celles de l’adulte.
But : Rapporter une observation de la maladie de Wegener pédiatrique originale par son
atteinte pulmonaire et rapporter les spécificités pédiatriques et les critères de diagnostic de
cette affection.
Observation : La maladie a été inaugurée chez une fille âgée de quatre ans et demi par un
tableau de pseudo-purpura rhumatoïde et de lésions croûteuses récidivantes de la fesse. Le
diagnostic de granulomatose de Wegener a été suspecté, une année après, devant des signes
respiratoires banals associés à des images évoquant un infarcissement pulmonaire gauche et
confirmé par l'aspect histologique de la biopsie pulmonaire et la positivité des ANCA
plasmatiques. Après un traitement d'attaque associant cyclophosphamide et
corticothérapie, deux rechutes sont survenues sur le poumon controlatéral, en l'absence de
tout facteur biologique prédicateur de rechute.
Conclusion : l’hémorragie alvéolaire et les nodules pulmonaires réalisent l’aspect le plus
fréquent de l’atteinte pulmonaire au cours de la GW. Cet aspect n’a été observé que lors des
rechutes, l’infarcissement pulmonaire initial et l’absence de signes généraux a dérouté le
diagnostic. L’absence de marqueurs biologiques d’évolutivité a rendu difficile la prise en
charge thérapeutique.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Un travail de EL MEZNI et al. a concerné
l’aspect histologique de la biopsie pulmonaire au cours de la maladie de Wegener.
A WEGENER GRANULOMATOSIS: A PULMONARY PEDIATRIC FORM
EL MEZNI F, SAIJI E, AYADI-KADDOUR A et al.
Ann Pathol. 2005 Jun; 25(3):255-6

Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la

Santé Publique ou l’enseignement :
 Sensibiliser les pédiatres à la meilleure connaissance de la maladie et les nouveaux critères diagnostiques
de la maladie de Wegener.

 Contribuer à diffuser et mieux connaître les aspects cliniques, thérapeutiques et évolutifs d’une
pathologie survenant très rarement chez l’enfant par la description d’une présentation atypique.

 Soulever les difficultés de prise en charge thérapeutique et de suivi au cours de cette maladie chez
l’enfant.

 Mettre l’accent sur l’intérêt indiscutable de la concertation multidisciplinaire (pédiatres, internistes,

pédiatres, immunologistes, pneumologues, radiologues, anatomopathologistes) dans la gestion d’une telle
maladie
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 Cette observation atypique incite les pédiatres à envisager ce diagnostic devant toute vascularite qui ne
fait pas ses preuves tels que un purpura rhumatoide avec IFD négative, une hémorragie alvéolaire, des
nodules pulmonaires.

7-Titre du travail : UNE ETIOLOGIE SINGULIERE D’APLASIE MEDULLAIRE

CONSTITUTIONNELLE : LA DYSKERATOSE CONGENITALE DE ZINSSER –COLE-
ENGMAN
Noms des auteurs : H. BEN TURKIA, H. KBAIER , H. AZZOUZ, N. TEBIB, M. S.
ABDELMOULA, N. BEN ROMDHANE, A AMOURI, M. MOKNI, M. F. BEN DRIDI.
Non de la revue, année, volume, pages (pour l’article ou l’abstract publié) :
Revue Maghrebine de Pédiatrie

ABSTRACT*
La dyskératose congénitale (DC) de Zinsser-Cole- Engman est une affection héréditaire
sévère caractérisée par la triade clinique d’hyperpigmentation cutanée, dystrophie des
ongles et leucoplasie muqueuse. D’autres atteintes, dont l’atteinte pulmonaire et hépatique
font la gravité de cette affection, en plus du risque de transformation maligne des zones de
leucoplasie. L’aplasie médullaire est une complication fréquente et s’observe dans 50 % des
cas avant l’âge de 10 ans. Nous rapportons le premier cas tunisien de DC d’âge pédiatrique
révélé par une aplasie médullaire sévère chez un garçon âgé de 10 ans. En plus de la triade
classique apparue à la première décade, on a noté une obstruction précoce des voies
lacrymales, un rein unique et des anomalies dentaires. Un traitement par les androgènes a
permis de réduire le support transfusionnel.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Un travail publié par l’équipe d’hématologie
de Sfax a rapporté un cas adulte ayant posé un problème de classification entre une maladie de
Fanconi et une dyskératose congénitale.
Discussion nosologique entre dyskératose congénitale et maladie de Fanconi : A propos de 1
cas d’aplasie médullaire constitutionelle Mseddi S., Ben Aribia N., Horchani R.  coll. -.
Arch Pediatr 2006; 13:1239-43

Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la

Santé Publique ou l’enseignement :
 Ce travail a permis de rapporter le premier cas tunisien de dyskératose chez l’enfant, pathologie
exceptionnelle.

 Procurer une iconographie riche des lésions rapportées afin de permettre la reconnaissance de ces
anomalies pour les jeunes pédiatres, stomatologues et dermatologues.

 Sensibiliser les médecins en général et les pédiatres en particulier à la meilleure connaissance des
différents aspects de cette maladie cause rare d’aplasie médullaire constitutionnelle.

 Soulever les difficultés de prise en charge thérapeutique de cette affection complexe et coûteuse et non
disponible pour des malades sans affiliation sociale.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail

 L’investigation moléculaire n’a pu être réalisée chez ce patient. Cette étude est utile pour classer ce
patient parmi les trois formes génétiques connues de cette maladie (récessive liée à l’X, dominante ou
autosomique récessive) et pour le conseil génétique.

8-Titre du travail : SKELETAL ASPECTS IN PATIENTS WITH GAUCHER DISEASE IN

TUNISIA
Noms des auteurs : D.AZZOUZ, H. BENTURKIA, N.TEBIB, H.AZZOUZ,
E.BERKAOUI,MS.ABDELMOULA,H. SAHLI, SELLAMI, KCHIR, MF. BEN DRIDI.

Non de la revue, année, volume, pages (abstract publié) :

Ann. Rheum. Disease, Juillet 2007, vol 66, suppl II, 623

ABSTRACT*
Background : Gaucher disease is a lysosomal storage disorder caused by a genetic
deficiency of β-glucocerebrosidase necessary to breakdown the fatty substance
glucocerebroside leading to its accumulation in the lysosomes of macrophages in the
reticulo-endothelial system. The multifaceted skeletal pathology is the most disabling aspect
of the disease. Herein, we describe skeletal manifestations in 18 Tunisian patients with
Gaucher disease, reviewing literature data.
Methods: We have performed a retrospective evaluation of 18 patients with Gaucher
disease. We have characterised age, gender, clinical phenotype and severity. Bone disease
were assessed by radiological and densitometry data at the onset of the disease and at the
follow-up.
Results
Our study included 12 children and 6 adults at diagnosis, distributed in 9 males and 9
females. The mean age at the onset of the disease was 7.8 years (range: 1.5 - 40). The mean
age at the diagnosis was 9.8 years (range: 1 - 40). Forteen patients (87 %) had type I disease
and four (13 %) had type III disease. Visceral and haematological involvement was more
severe in children than in adults (11/12 versus 2/6 respectively). Four patients (3 child and
one adult) had splenectomy. Three pediatric patients receive ERT for a period of between 2
and 5 years. Only pediatric population have bone symptomatic manifestations: Three
patients were suffering from chronic bone pain and two from hyperalgic bone crises.
Recurrent pseudo-osteomyelitis lead to diagnosis in one case. Pathologic fractures occurred
in three patients, one year after splenectomy in one case. Four patients had statural delay.
Radiological examination showed Erlenmeyer flask deformity in 13 patients, ovoid
osteolysis in 10 patients , endostal notchs in 2 patients , osteopenia in all patients,
osteosclerosis in 2 patients, osteonecrosis of femoral heads in 2 patients (unilateral:1,
bilateral:1) and of femoral diaphyse in 2 patients. Ultrasound revealed periostal elevation in
bone crises. MRI showed osteonecrosis (Low signal intensity on T1, High on T2),
osteosclerosis low signal intensity on T1 and T2) and medullar infiltration (Low signal
intensity on T1, High on T2, enhanced after Gado). A decrease in bone mineral density was
noted (osteopenia in 6 patients, osteoporosis in 4 patients). Patients receiving ERT improved
bone pain (3cases), signal intensity in MRI (1case), bone mineral density (BMD)
(3cases).One patient required biphosphonate as BMD didn’t improve after 2 years of ERT.
Conclusion:
Our study show the severity of skeletal involvement in paediatric population, confirm
deleterious effect of splenectomy on bone disease progression and demonstrate the slowly
improvement of bone lesions under ERT. Skeletal status of patients with Gaucher disease
must be regularly assessed in order to propose specific therapy before irreversible lesions.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Maladie de Gaucher révélée par une
thrombopénie : à propos d’une observation
Revue tunisienne de santé militaire 2004,6 : 337-41

Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la

Santé Publique ou l’enseignement :
 L’atteinte osseuse constitue l’atteinte la plus sévère et la plus invalidante au cours de la maladie de
Gaucher. Elle doit être évaluée périodiquement afin de pouvoir instaurer le traitement spécifique avant
l’installation de lésions irréversibles
 Ce travail procure des données sur l’atteinte squelettique au cours de la maladie de Gaucher aussi bien
chez l’enfant que l’adulte sachant que les données pédiatriques sur la maladie de Gaucher sont rares.

 Il a démontré la sévérité particulière de l’atteinte osseuse chez l’enfant

 Il a démontré le rôle aggravant de la splénectomie sur l’atteinte osseuse bien que cette notion ne soit pas
approuvée par tous les experts

 La réponse de l’atteinte osseuse sous traitement enzymatique substitutif est très lente et nécessite
plusieurs années de traitement. Ce traitement a permis de faire disparaître les douleurs osseuses
invalidantes et à augmenter la densité minérale osseuse chez les patients traités.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail
 Une étude des marqueurs de remodelage osseux permettrait de mieux définir l’atteinte squelettique au
cours de la maladie de Gaucher.
 L’évaluation de l’atteinte osseuse est difficile chez l’enfant du fait de certaines caractéristiques liées à
cet âge, l’interprétation des anomalies osseuses délicate, doit être faite par un radiologue ayant
l’expérience de cette pathologie rare.

9-Titre du travail : NOUVELLE OBSERVATION DE LIPODYSTROPHIE

CONGENITALE GENERALISEE DE TYPE 1 AVEC ATTEINTE NEUROLOGIQUE
Noms des auteurs : H. BEN TURKIA, N. TEBIB, H. AZZOUZ , M S. ABDELMOULA, A BEN
CHEHIDA , P. HUBERT, M. F. BEN DRIDI.
Non de la revue, année, volume, pages :
Archives françaises de Pédiatrie
ABSTRACT*
La lipodystrophie congénitale généralisée est un syndrome rare caractérisé par l’absence
complète de tissu adipeux depuis la naissance. Au moins deux gènes :AGPAT2 et de la
Seipine sont impliqués respectivement dans le type 1 et 2 de la maladie à l’origine d’une
insulinorésistance. Nous rapportons une observation de lipodystrophie congénitale
généralisée de type 1 en rapport avec une nouvelle mutation homozygote du gène AGPAT2
révélé par une hypertrophie musculaire pseudoathlétique, une cardiomyopathie
hypertrophique, une hépatomégalie, un état d’hypermétabolisme et un hyperinsulinisme
chez une patiente âgée de 1 an originaire de Lybie. Une hypertonie périphérique et une
vivacité des réflexes ostéotendineux ont abouti à la découverte d’une anomalie de signal de
la substance blanche à l’imagerie par résonance magnétique jamais décrite dans la
littérature.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : Aucune publication

Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la

Santé Publique ou l’enseignement :
 Le tissu adipeux joue un rôle important dans le métabolisme glucido-lipidique et dans les voies
de signalisation de l’insuline. Le déficit de synthèse des triglycérides, à l’origine de cette
affection, est responsable des anomalies décrites au cours du syndrome métabolique.
 L’atteinte neurologique à type de retard mental est l’apanage du type 2 de lipodystrophie
congénitale. Notre observation rapporte une atteinte neurologique faite d’une hypomyélinisation
jamais décrite dans la littérature.
 Le traitement diététique seul a permis de normaliser le bilan lipidique et de faire disparaître
l’hypertrophie musculaire cardiaque.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail
 Un suivi au long cours est indiqué chez cette patiente vu le risque d’apparition de certaines
complications tels que le diabète à l’adolescence et la cirrhose liée à l’hyperlipémie
 Un suivi neurologique et par imagerie sont utiles pour vérifier l’atteinte cérébrale et son
évolution à long terme.

10-Titre du travail : Choléstase néonatale révélatrice d’un phénotype intermédiaire

d’une maladie de Gaucher type 2
ABSTRACT*
La forme neurologique aigue ou type 2 est le phénotype le plus rare de la maladie de
Gaucher causé par le déficit en Glucocérébrosidase lysosomale. Elle associe dans sa forme
classique une atteinte systémique et une atteinte neurologique précoce et sévère d’évolution
fatale avant l’âge de 2 ans. La forme fœtale est un variant qui s’en distingue par une histoire
naturelle et des signes cliniques spécifiques. Des formes neurologiques intermédiaires ont
décrites illustrant le spectre phénotypique hétérogène de la maladie de Gaucher. Nous
rapportons une observation familiale de maladie de Gaucher de type 2 ayant un phénotype
intermédiaire révélée à la naissance par une choléstase sévère, une splénomégalie et un
syndrome d’activation macrophagique. Une hémorragie digestive a causé le décès à l’âge
de 4 mois avant la survenue des signes neurologiques. Le diagnostic de maladie de Gaucher
doit être considéré dans l’enquête étiologique de toute cholestase néonatale en vue d’un
conseil génétique précis.

FICHE DE RENSEIGNEMENT COMPLEMENTAIRES A FOURNIR PAR LE CANDIDAT

Publications tunisiennes antérieures sur le même sujet : aucune
Conclusions nouvelles apportées par le travail et intérêt pour la pratique médicale, la
Santé Publique ou l’enseignement :
 La déclaration à la naissance de la maladie de Gaucher par une cholestase est
exceptionnelle. Le diagnostic histologique est difficile.

 Cette observation illustre le continuum phénotypique large de la maladie de Gaucher,

puisque ce patient a présenté dès la naissance aussi bien des signes cliniques communs
à la maladie de Gaucher type 2 classique qu’une dysmorphie faciale qui fait partie des
signes distinctifs de la forme fœtale variant de la forme classique. L’évolution est par
contre celle d’une forme classique ; le décès est survenu du fait de la sévérité de
l’atteinte viscérale avant l’apparition des premiers signes neurologiques.

 La présence d’un syndrome d’activation macrophagique classiquement retrouvé au

cours de la maladie de Gaucher a permis d’orienter l’enquête étiologique de la
cholestase.

 Les formes périnatales léthales sont méconnues et sous diagnostiquées par les
néonatologistes. La constatation d’un anasarque foetoplacentaire non immunologique,
d’une ichtyose congénitale ou d’un syndrome d’akinèsie fœtale doivent inciter les
néonatologistes à évoquer la maladie de Gaucher et à la confirmer rapidement car le
pronostic est rapidement létal.
Opinion de l’auteur sur la fiabilité des conclusions de son travail