中国临床肿瘤学会（ ）

蒽环类药物心脏毒性防治指南

GUIDELINES OF CHINESE SOCIETY OF CLINICAL ONCOLOGY (CSCO)

CARDIOTOXICITY OF ANTHRACYCLINES

中国临床肿瘤学会指南工作委员会 组织编写
中国临床肿瘤学会指南工作委员会
组 长 赫 捷 李 进
副组长 ( 以姓氏汉语拼音为序 )
程 颖 樊 嘉 郭 军 江泽飞
梁 军 马 军 秦叔逵 王 洁
吴一龙 徐瑞华 于金明
中国临床肿瘤学会 （CSCO）
蒽环类药物心脏毒性防治指南

2020
专家组组长
马 军 秦叔逵

专家组副组长
沈志祥 李 进 江泽飞 张宇辉 朱 军

专家组秘书
杨柳青 赵宁莉 罗林华

专家组成员（以姓氏汉语拼音为序）
白 鸥 吉林大学白求恩第一医院
陈佳艺 上海交通大学医学院附属瑞金医院
程蕾蕾 复旦大学附属中山医院
贡铁军 哈尔滨血液病肿瘤研究所
黄 韬 华中科技大学同济医学院附属协和医院
黄慧强 中山大学肿瘤防治中心
江泽飞 中国人民解放军总医院第五医学中心
李 进 同济大学附属东方医院
梁 军 北京大学国际医院
刘 健 福建省肿瘤医院
刘基巍 大连医科大学附属第一医院
罗林华 中国人民解放军东部战区总医院全军肿瘤中心
马 军 哈尔滨血液病肿瘤研究所
牛晓辉 北京积水潭医院
欧阳取长 湖南省肿瘤医院
潘跃银 安徽医科大学第一附属医院
秦叔逵 中国人民解放军东部战区总医院全军肿瘤中心
邵志敏 复旦大学附属肿瘤医院
沈志祥 上海交通大学医学院附属瑞金医院
苏逢锡 中山大学孙逸仙纪念医院
王晓稼 浙江省肿瘤医院
王永胜 山东省肿瘤医院
吴 穷 蚌埠医学院第一附属医院
吴德沛 苏州大学附属第一医院
徐兵河 中国医学科学院肿瘤医院
杨柳青 中国人民解放军东部战区总医院全军肿瘤中心
姚 阳 上海交通大学附属第六人民医院
殷咏梅 南京医科大学第一附属医院
于世英 华中科技大学同济医学院附属同济医院
袁 芃 中国医学科学院肿瘤医院
张 瑾 天津医科大学肿瘤医院
赵宁莉 中国人民解放军东部战区总医院全军肿瘤中心
赵维莅 上海交通大学医学院附属瑞金医院
朱 军 北京大学肿瘤医院
竺晓凡 中国医学科学院血液学研究所
 前言

基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展，制定中国常见癌症的诊断和治
疗指南，是中国临床肿瘤学会（CSCO）的基本任务之一。近年来，临床诊疗指南的制定出现新的趋向，
即基于诊疗资源的可及性，这尤其适合发展中国家或地区差异性显著的国家和地区。中国是幅员辽阔，
地区经济和学术发展不平衡的发展中国家，CSCO 指南需要兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段的可
及性以及肿瘤治疗的社会价值三个方面。因此，CSCO 指南的制定，要求每一个临床问题的诊疗意见，
需根据循证医学证据和专家共识度形成证据级别，同时结合产品的可及性和效价比形成推荐等级。证据
级别高、可及性好的方案，作为Ⅰ级推荐；证据级别较高、专家共识度稍低，或可及性较差的方案，作
为Ⅱ级推荐；临床实用，但证据等级不高的，作为Ⅲ级推荐。CSCO 指南主要基于国内外临床研究成
果和 CSCO 专家意见，确定推荐等级，便于大家在临床实践中参考使用。CSCO 指南工作委员会相信，
基于证据、兼顾可及、结合意见的指南，更适合我国的临床实际。我们期待得到大家宝贵的反馈意见，
并将在更新时认真考虑、积极采纳合理建议，保持 CSCO 指南的科学性、公正性和时效性。

中国临床肿瘤学会指南工作委员会

9
 目录

CSCO 诊疗指南证据类别 / 1
CSCO 诊疗指南推荐等级 / 2
1 概述 / 3
1.1 流行病学 / 4
1.2 心脏毒性的机制 / 4
1.3 病理生理特点 / 5
2 蒽环类药物心脏毒性的临床表现 / 9
3 心脏毒性的监测和管理 / 13
3.1 心脏毒性的监测方法 / 14
3.2 心脏毒性的监测管理 / 19
4 蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗 / 27
4.1 常用预防策略 / 28
4.2 治疗策略 / 32

11
 目录

5 特殊人群的蒽环类药物心脏毒性 / 33
5.1 儿童肿瘤 / 34
5.2 孕产妇 / 34
6 参考文献 / 37
7 附录 / 55

12
 CSCO 诊疗指南证据类别
证据特征
CSCO 专家共识度
类别 水平 来源

1A 高 严谨的 Meta 分析、大型随机对照临床 一致共识

研究 （支持意见≥ 80%）

1B 高 严谨的 Meta 分析、大型随机对照临床 基本一致共识，但争议小

研究 （支持意见 60%~80%）

2A 稍低 一般质量的 Meta 分析、小型随机对照 一致共识

研究、设计良好的大型回顾性研究、病 （支持意见≥ 80%）
例 - 对照研究

2B 稍低 一般质量的 Meta 分析、小型随机对照 基本一致共识，但争议小

研究、设计良好的大型回顾性研究、病 （支持意见 60%~80%）
例 - 对照研究

3 低 非对照的单臂临床研究、病例报告、专 无共识，且争议大


家观点 （支持意见 <60%）

1
 CSCO 诊疗指南推荐等级
推荐等级 标准

Ⅰ级推荐 1A 类证据和部分 2A 类证据

一般情况下，CSCO 指南将 1A 类证据和部分专家共识度高且在中国可及性好的
2A 类证据作为Ⅰ级推荐。具体来说，CSCO 指南Ⅰ级推荐具有如下特征：可及
性好的普适性诊治措施（包括适应证明确），肿瘤治疗价值相对稳定，基本为国
家医保所收录；Ⅰ级推荐的确定，不因商业医疗保险而改变，主要考虑的因素
是患者的明确获益性
Ⅱ级推荐 1B 类证据和部分 2A 类证据
一般情况下，CSCO 指南将 1B 类证据和部分专家共识度稍低或在中国可及性不
太好的 2A 类证据作为Ⅱ级推荐。具体来说，CSCO 指南Ⅱ级推荐具有如下特征：
在国际或国内已有随机对照的多中心研究提供的高级别证据，但是可及性差或
者效价比低，已超出平民经济承受能力的药物或治疗措施；对于获益明显但价
格昂贵的措施，以肿瘤治疗价值为主要考虑因素，也可以作为Ⅱ级推荐
Ⅲ级推荐 2B 类证据和 3 类证据
对于正在探索的诊治手段，虽然缺乏强有力的循证医学证据，但是专家组具有
一致共识的，可以作为Ⅲ级推荐供医疗人员参考
不推荐 / 反对 对于已有充分证据证明不能使患者获益的，甚至导致患者伤害的药物或者医疗
技术，专家组具有一致共识的，应写明“专家不推荐”或者必要时“反对”。可


以是任何类别等级的证据

2
1 概述

概述
3
 1.1 流行病学

近年来，抗肿瘤治疗进步迅速，显著延长了肿瘤患者的生存期，但是因抗肿瘤治疗所引起的心
脏毒性却增加了患者心血管疾病的发病率和死亡率［1］。心血管疾病是肿瘤幸存者中最常见的并发症
之一，越来越多的数据提示肿瘤相关的心血管疾病的发病率和死亡率比我们预期的要高［2］。这种心
脏毒性既可以为抗肿瘤治疗直接对心功能和心脏结构的损伤，也可表现为抗肿瘤治疗加速原有的心
血管疾病，尤其是本身就有心血管疾病高危因素的患者［3］。

1.2 心脏毒性的机制

蒽环类药物所致心脏毒性的机制仍未明确，可能主要有以下两个方面。
（1） 蒽环类药物通过酶和非酶介导的途径产生氧自由基，导致心脏损伤：
1） 蒽环类药物中的蒽醌基团在多种还原酶及 NADH 脱氢酶等酶系统的作用下，还原为半醌自
由基，半醌自由基与氧分子和其他细胞电子供体之间的电子交换产生过量的活性氧（ROS），氧自由
基蓄积量超过心脏线粒体和肌浆网的解毒能力而损害心脏［4］。
概述

2） 蒽环类药物还可以通过非酶途径与铁形成螯合物，再经历氧化还原循环并产生氧自由基［5］。

4
蒽环 - 铁螯合物对心脏磷脂的亲和力很高，当与心磷脂结合后，会导致细胞膜功能的损伤而产生心
脏毒性。右雷佐生是一种减弱蒽环类药物诱导的心脏毒性的药物，可以降低线粒体铁离子水平，预
防蒽环诱导的心脏损伤［6］。还有研究认为右雷佐生的作用机制包括其提高了超氧化物歧化酶（SOD）
活性，减少氧自由基的产生，降低脂质过氧化物含量以及调节心肌细胞凋亡机制，从而对心脏起到
了保护作用［7］。
（2） 拓扑异构酶 Ⅱ β（Top Ⅱ β） 是蒽环类药物诱导心脏毒性的关键介质［8］。拓扑异构酶Ⅱ通
过改变 DNA 在复制、染色体凝缩和姐妹染色体双链分离过程中的拓扑结构而发挥作用［9］。已经
证明哺乳动物体内有两种拓扑异构酶亚型：Ⅱ α 和 Ⅱ β［10］。拓扑异构酶 Ⅱ α 主要存在于增殖细胞中，
是 DNA 复制所必需的，被认为是蒽环类药物抗肿瘤活性的分子基础［11］。相反，Top Ⅱ β 存在于
所有静止细胞中，包括心肌细胞，蒽环类药物通过抑制 Top Ⅱ β 导致 DNA 双键断裂，从而导致心
肌细胞死亡［12］。右雷佐生可以与蒽环类药物竞争性结合拓扑异构酶 Ⅱ β，从而保护心肌细胞免受
损伤［13］。

1.3 病理生理特点

概述
（1） 多数患者在蒽环类药物给药后可以较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长而愈加明显。
在给药的数年后，超过 50% 的患者可能发生左心室组织和功能的亚临床心脏超声检查的变化，例如

5
 后负荷增加或收缩能力下降［15，16］。
（2） 蒽环类药物对心脏的损害具有明显的剂量 - 效应线性关系，其所致心脏毒性也与累积剂量
密切相关［16，17］。
蒽环类药物累积剂量与心力衰竭（HF） 发生的关系

蒽环类药物 累积剂量（mg/m2） 心力衰竭发生率（％）

阿霉素 400 3~5

550 7~26

700 18~48

表阿霉素 >900 0.9~11.4

脂质体阿霉素 >900 2

去甲氧柔红霉素 >90 5~18

米托蒽醌 >120 2.6

概述

6
 常用蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环和蒽醌类药物 推荐最大累积剂量（mg/m2）
阿霉素 550（放射治疗或合并用药，<350 ~ 400）
表阿霉素 900 ~ 1 000（用过阿霉素，<800）
吡喃阿霉素 950
柔红霉素 550
去甲氧柔红霉素 290
阿克拉霉素 2 000（用过阿霉素，<800）
米托蒽醌 160（用过阿霉素，<120）

（3） 常用的蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算［18］。
不同蒽环类药物的剂量换算表
蒽环类药物 转换系数 5% 发生心脏毒性的蒽环累积剂量（mg/m2）
阿霉素 1 450
表阿霉素 0.5 900
柔红霉素 0.5 935
2 225

概述
去甲氧柔红霉素
米托蒽醌 2.2 200

7
 （4） 不同肿瘤患者对于蒽环类药物所致心脏毒性的敏感性不同。以阿霉素为例，有些患者可耐
受高达 1 000mg/m2 的剂量［16］，有些患者第一次应用时即可出现心脏毒性表现［19］，因此蒽环类药物
并没有绝对的“安全剂量”；决定其心脏毒性个体差异性的因素尚不明确，可能与患者体内相关代
谢基因的差异性相关。
概述

8
2 蒽环类药物心脏毒性的临床表现

蒽环类药物心脏毒性的临床表现
9
 （1） 通常情况下，抗肿瘤治疗相关的心脏毒性可以归纳为 9 个方面。
1） 心功能不全和心力衰竭；
2） 冠状动脉疾病；
3） 心脏瓣膜病；
4） 心律失常，主要是 QT 间期延长；
5） 高血压；
6） 血栓；
7） 外周血管疾病和脑卒中；
8） 肺动脉高压；
9） 心包疾病。
其中蒽环类药物的心脏毒性主要表现在心功能不全和心力衰竭、心律失常和心包疾病，尤其是
蒽环类药物心脏毒性的临床表现

左心功能不全。心功能不全的定义［20］：
具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗 / 靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：
1） 左心室射血分数（LVEF） 降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；
2） 充血性心力衰竭（CHF） 相关的症状；
3）CHF 相关的体征，如第三心音奔马律、心动过速，或两者都有；
4）LVEF 较基线降低至少 5% 至绝对值 <55%，伴随 CHF 的症状或体征；或 LVEF 降低至少
10% 至绝对值 <55%，未伴有症状或体征。
10
 心脏毒性的分级，可参照不良事件评定标准（NCI-CTCAE 5.0），详见附录。
（2） 蒽环类药物致心脏毒性通常呈现进展性和不可逆性，按照出现的时间，可以分为急性、慢
性和迟发性心脏毒性 3 类［21］。

分类 发生时间 临床表现 特征
急性 给药后数小时或数日内 室上性心律失常、短暂性心功 一般可逆，也可能反映为
发生 能异常、心电图改变 心肌损伤而最终进展为早
期慢性和迟发性心脏毒性
慢性 多在化疗后 1 年内发生 心力衰竭、心功能降低、亚临 病情呈进展性改变
床心肌功能减低
迟发性 治疗后数年发生（平均 心力衰竭、心肌病、心律失常 病程不可逆，可以是早期

蒽环类药物心脏毒性的临床表现
7 年） 的心脏损伤引起的心肌重
构进展所致

11
3 心脏毒性的监测和管理

心脏毒性的监测和管理
13
 3.1 心脏毒性的监测方法 1

方法 诊断标准 优点 缺点
心电图 2 1. 既可提供既往心肌梗死、 1. 其特异性差且易受外
广泛心肌损害及心律失常等 在因素影响；
信息，也可发现抗肿瘤治疗 2. ECG 改变与心功能改
过程中新出现的心脏毒性相 变无相关性
关的多种心电图改变；
2. 方便、快捷
超声心动图 3、 1. LVEF 比正常范围 1. 显示形态和功能； 1. LVEF 操作重复性差；
LVEF、GLS 最低值降低 >10%； 2. 组织多普勒对监测心脏手 2. LVEF 对 监 测 早 期 临
2. 整 体 纵 向 应 变术舒张功能更敏感； 床 前 心 脏 病 变 不 敏 感，
3. 无电离辐射
（GLS） 比 基 线 测 量 受到前、后负荷影响
心脏毒性的监测和管理

下降 >15%
放射性核素显 LVEF 降低大于 10%， 1. 评估射血分数佳； 1. 辐射暴露；
像4 并 且 其 绝 对 值 小 于 2. 可以评估局部室壁运动和 2. 低空间分辨率，不能
50% 舒张功能； 显示瓣膜功能；
3. 重复性好 3. LVEF 对 监 测 早 期 临
床前心脏病变不敏感

14
 心脏毒性的监测方法（续表）
方法 诊断标准 优点 缺点
心脏磁共振成 用于 LVEF 低限值时 评估心肌功能与损伤有价值 价格因素限制其临床
像（CMRI）4 其他检查无法明确是 应用
否存在左室功能异常
生化标记物 5，6 1. 肌钙蛋白 I 持续升 1. 准确性，重现性； 1. 尚缺乏足够的证据确
肌 钙 蛋 白 I、 高提示心功能异常； 2. 实用性广泛； 定轻微升高的意义；
超敏肌钙蛋 I、 2. 轻度升高 BNP 可 3. 灵敏性高 2. 不 同 检 测 方 法 的 变
BNP、NT-Pro 以发现高风险患者并 异性
BNP 指导治疗
心内膜心肌活 详见注释 提供心脏毒性的组织学证据 1. 有创检查；
检（EMB）7 2. 需要专家操作及解释
结果；
3. 有关研究样本量较小，
代 表 性 有 欠 缺； 目 前 在

心脏毒性的监测和管理
国内不适合进行。

【注释】
1
检查方式尚无明确规定，可以根据所在医院的专业性和方便性选择，但是需要遵循以下基本原则［22］：
（1） 在整个治疗过程中，应该选用同一种影像学或标记物；中途不要更换检查方法或实验室

15
 检查试剂盒；
（2） 检查方法需有很好的重复性；
（3）检查方法应该提供尽可能多相关临床资料（如右心室功能、肺动脉压、瓣膜功能、心包评估）
；
（4） 射线暴露越少越好。
2
心电图：每例患者接受治疗前应该进行心电图检查。心电图可检测到任何心脏毒性引起的异常，
包括静息时心动过速、ST-T 改变、传导功能紊乱、QT 间期延长和心律不齐。然而，这些异常
具有较差的特异性，并且受到很多其他因素干扰。更重要的是，这些心电图改变是短暂的，无
法检测慢性心功能改变。
3
超声心动图：可以作为治疗前、中、后心脏功能监测的首选方法［23］。除非使用了三维（3D）
超声心动检查（目前被认为是 LVEF 最好的监测手段），否则推荐二维（2D）Simpson 方法监测
左心容积和射血分数。肿瘤治疗相关的心功能损伤的定义为 LVEF 下降，低于正常低限值达到
10%［23，24］。如果基线筛查时显示 LVEF 降低，应在 2~3 周后复查心脏超声心动图确证。LVEF
的分类应该更加细化为有症状和无症状，或者是否可逆［23］。尽管没有明确的时间间隔，但是
心脏毒性的监测和管理

在肿瘤随访过程中，应采用超声心动图复查，以明确心功能是否恢复或出现不可逆的左心功
能损伤。超声心动图也可以监测其他肿瘤相关并发症，包括心脏瓣膜和心包疾病以及肺动脉
高压等［25］。
2D 超声心动图最大的缺陷是重复性较差，这些可以被 3D 超声心动图所改善。后者具有很好的
重复性［26］，但是也受到图像质量、可及性和操作者经验等限制。肿瘤患者需要连续、动态评价时，
16
在这一系列的评价过程中，推荐同一位医师并且使用同一台机器来测量 LVEF 值，以减少误差［27］。
其他超声心动技术包括心脏超声造影，可以弥补心脏彩超探测左心室心内膜的不足。负荷超
声心动图对于中度到高度预发冠状动脉疾病可能性的患者有帮助，但是目前还没有数据证明它在
肿瘤相关心功能衰竭的预测中有价值。多普勒超声造影和变形成像是有潜力的监测方法，但是需
要考虑它的可及性。有报道显示，利用组织多普勒测定的反映左室舒张功能的 E/Ea 值及反映心肌
做功情况的 Tei 指数，能够早期评价蒽环类化疗药物的心脏损害情况，较心脏超声所测 LVEF 更
加敏感［28］。
近年来，已有研究表明应变成像可以发现早期继发于肿瘤治疗的左心功能异常［29］。有报道显
示整体纵向应变（global longitudinal strain，GLS） 能准确预测肿瘤并发的 LVEF 降低［30］。一般认为
GLS 相对于基线下降 >15% 是异常的，并且可以作为亚临床左心功能降低的早期预测指标；但是受
限于各个厂家的显像标准的不一致［31］。
舒张功能异常在肿瘤患者基线测量和治疗过程中都比较常见。但是，没有证据证明需要停止抗
肿瘤治疗。

心脏毒性的监测和管理
4
在治疗前、治疗过程中以及治疗完成后的无症状幸存者中接受该检查的临床应用仍有待确定。
在超声心动图检查存在疑问或者条件受限时，心脏 MRI 或核素扫描可以考虑作为高危人群的
检查方法，而且偏向于心脏 MRI 检查，因为它可以提供心脏解剖、收缩功能和舒张功能的详
细信息且没有辐射。
5
在进行具有心脏毒性的化疗方案时，使用心脏标记物可能发现早期损伤。单中心临床试验结果
17
 显示：接受大剂量联合化疗的患者，肌钙蛋白 I 相对于基线测量的值增高提示心脏功能受损和
预后欠佳，尤其是持续性肌钙蛋白升高，这部分患者可能从 ACEI 治疗中获益［32，33］。接受曲
妥珠单抗治疗的患者，尤其是之前接受过蒽环类治疗的患者，肌钙蛋白 I 升高往往提示心功
能异常且不会在抗心衰治疗中恢复［34］。接受蒽环类药物和 / 或曲妥珠单抗的患者，采用高敏
实验试剂盒测得的肌钙蛋白 I 升高提示后续的左心功能异常［35］。在乳腺癌患者中，一个小样
本研究证明高敏肌钙蛋白升高联合 GLS 对于预测心脏毒性有很好的敏感性（93%） 和准确率
（91%）［26］。
6
利用钠尿肽探测心衰已经被广泛应用，即使轻度升高的钠尿肽（BNP） 仍可以发现高风险患者
并指导治疗［33］。在肿瘤化疗过程中，BNP 或者 NT-proBNP 可能有用，但是它们在随访监测和
定义高风险人群的作用还没有被确立［36］。未来的研究应该确定心脏标记物在不同化疗方案中
监测的最佳时机和统一不同试剂盒的检验标准来更好地指导临床。
7
心内膜活检（EMB） 仍然是目前公认的评估蒽环类心脏毒性最敏感、最特异的方法，但
EMB 为有创性检查，对技术要求高，在国内的临床应用受到极大的限制。蒽环类药物导致
心脏毒性的监测和管理

的心肌病活检样本具有特征性改变，若以活检组织细胞受累范围为基础对心脏毒性进行分
级，1 分和 3 分分别代表 <5% 和 >35% 的细胞受累 ［37］。研究显示，阿霉素累积量与 EMB
分级之间具有良好的相关性。活检分级 >1.5 分的患者在继续治疗中发生心力衰竭的危险
>20%。

18
 心肌病病理组织学评分标准（EMB 分级）

记分 评分标准

0 正常范围

1 5% 细胞有早期组织学改变，早期心肌纤维消失和胞质空泡化

1.5 5%~ 15% 细胞显著心肌纤维消失和 / 或胞质空泡化

2 16%~ 25% 细胞心肌纤维消失和胞质空泡化

2.5 26%~ 35% 细胞心肌纤维消失和胞质空泡化

3 >35% 细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤维完全消失，细胞器消失，细胞核
变性

心脏毒性的监测和管理
3.2 心脏毒性的监测管理

（1） 抗肿瘤治疗前的筛查，主要是心功能不全的危险因素。
19
 推荐
危险因素 证据级别
等级
拟接受以下治疗方案：
高剂量蒽环类药物（如阿霉素≥ 250mg/m2，表阿霉素≥ 600mg/m2）1 1A Ⅰ
靶区包含心脏的高剂量放疗（放射剂量≥ 30Gy）2
低剂量蒽环类药物（如阿霉素 <250mg/m2，表阿霉素 <600mg/m2）联合
靶区包含心脏的低剂量放疗（放射剂量 <30Gy）
低剂量蒽环类药物（如阿霉素 <250mg/m2，表阿霉素 <600mg/m2） 或 2A Ⅱ
曲妥珠单抗单药治疗，但存在以下危险因素：
抗肿瘤治疗过程中或治疗后存在多种心血管高危因素（≥ 2 个） ，包括：
吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常和肥胖 3、高龄（≥ 60 岁）4、既
往或治疗时并存心功能异常［如 LVEF 低限值（50%~55%）、心肌梗
死病史、中度以上的心脏瓣膜病］5
低剂量蒽环类药物（如阿霉素 <250mg/m2，表阿霉素 <600mg/m2）联合 1A Ⅰ
心脏毒性的监测和管理

曲妥珠单抗序贯治疗 6
低剂量蒽环类药物（如阿霉素 <250mg/m2，表阿霉素 <600mg/m2） 或 3 不推荐 7
曲妥珠单抗单药治疗或没有心血管高危因素靶区包含心脏的低剂量
放疗（放射剂量 <30Gy），但后续无具有心脏毒性治疗或心血管高危
因素；TKIs

20
【注释】
1
高剂量蒽环类药物（如阿霉素≥ 250mg/m 2 ，表阿霉素≥ 600mg/m 2 ）、高剂量放疗（放射
剂量≥ 30Gy） 和蒽环类药物联合放疗，与心功能不全的关系已经比较明确 ［38，46］。对于
单 纯 低 剂 量 蒽 环 类 药 物（如 阿 霉 素 <250mg/m 2 ， 表 阿 霉 素 <600mg/m 2 ）（后 续 没 有 曲 妥
珠单抗治疗和放疗，且没有心血管高危因素） 和心功能不全之间的关系尚有争议。有些研
究结果 ［44，46］ 显示接受低剂量蒽环类药物治疗的患者没有增加心功能不全的发生率。但是
另外一些研究结果 ［47，48］ 提示接受低剂量蒽环类药物治疗的患者心功能不全的发生率略有
增加（1.2~1.4 倍）。
2
虽然放射剂量和心血管疾病之间存在比较明确的量效关系［49，50］，但是目前的证据［45，51，52］均
表明剂量小于 30Gy 的放射线暴露与心功能不全的发生率没有明显的相关性。
3
吸烟、肥胖、冠心病、高血压病、糖尿病和血脂异常是接受蒽环类和 / 或曲妥珠单抗患者出现
心功能不全的危险因素［52-59］，其中以高血压病最为明显。存在两个及以上高危因素的患者出现

心脏毒性的监测和管理
心脏毒性的可能性非常高［51，56］。
4
有多项研究业已表明［20，53，54，56］，年龄是心脏毒性风险的独立危险因素，年龄分界值选取≥ 60 岁。
5
合并 LVEF 低限值（50%~55%）、心肌梗死病史、心衰病史或中度以上的心脏瓣膜病的患者在
接受心脏毒性抗肿瘤治疗后出现心功能不全的概率增加 3.6~11.8 倍［53，54，61，62］。
6
基于大样本量的临床研究表明，低剂量蒽环类药物后继续给予曲妥珠单抗的序贯治疗比

21
 单独曲妥珠单抗治疗 ［47］ 和单独低剂量蒽环类药物治疗 ［58，63］ 发生心脏功能不全的概率明
显增高。
为了预防蒽环类药物联合曲妥珠单抗时引起心脏毒性，应该延长蒽环类药物和曲妥珠单抗治疗
之间的时间间隔，并在治疗前、治疗中及治疗后随访期间密切评估心脏功能［22］。但是，曲妥珠单抗
联合其他化疗药物［64，65］（如紫杉醇、多西他赛、卡铂和环磷酰胺），并没有显著增加心功能不全的
发生率。
7
没有相关的数据表明小剂量蒽环类药物或低剂量放疗会引起明确的心功能不全。
某些分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKIs） 治疗可以引起心脏毒性，因药物不同和个
体化差异而不同，具体机制尚不清楚。可能与药物本身的心脏毒性，以及患者的基因分型导致
易感性有关。TKIs 治疗是否可以作为其他治疗方案出现心脏毒性以后的替代治疗仍没有证据
支持。
心脏毒性风险高的患者应该避免蒽环类的使用，对于需要使用蒽环者，在应用过程中建议早期
监测和积极应用右雷佐生预防心脏毒性。
心脏毒性的监测和管理

（2） 抗肿瘤治疗过程中的心功能监测

22
 筛查项目 证据级别 推荐级别
临床医师详细询问病史，进行全身体格检查 1 3 Ⅰ
治疗过程中出现心功能不全的症状或体征
√ 通过超声心动图明确诊断 1A Ⅰ
√ 如果超声心动图不可及或者技术受限 2 时，可选用心脏核磁共振 2A Ⅱ
检查或核素扫描，首先推荐 MRI
√ 血清心脏标记物（肌钙蛋白和钠尿肽） 或者超声心动图下测量的 2A Ⅱ
应变成像联合常规的诊断影像
√ 基于检查结果转诊到心脏病专科 3 Ⅰ
在治疗的过程中出现心功能不全的危险因素时，应该常规行影像学监 2B Ⅱ
测。这些患者应该接受超声心动图检查。监测频率应该由健康管理提供
者通过患者的情况和临床判断来决定
对于出现心功能不全的患者是否继续抗肿瘤治疗，目前尚无推荐。肿瘤 不充分 暂无推荐

心脏毒性的监测和管理
科医师应该在与心脏病学医师充分评估患者临床病情和权衡继续抗肿瘤
治疗所带来的利弊之后再做决定
临床医师应该对转移性乳腺癌后续可能接受曲妥珠单抗治疗的患者定期 3 Ⅱ
行超声心动图监测。监测频率应该由健康管理提供者通过患者的情况和
临床判断来决定

23
 【注释】
1
详尽的病史和体格检查（重点关注的症状和体征有胸痛、气短、足踝水肿，运动耐量下降、心悸、
晕厥和头晕等） 是最简单且方便的诊疗措施。对于接受心脏毒性药物治疗的患者，应该提高可
能引起心功能不全的警惕性，建议肿瘤心脏病学专家或专门从事相关领域的医务工作者予以高
度重视［66］。
2
超声心动图技术受限的情况主要有：体型因素影响图像质量，慢性阻塞性肺疾病和纵隔手术
病史。
（3） 抗肿瘤治疗后的心功能随访

随访项目 证据级别 推荐级别

临床医师详细询问病史并完善体格检查 3 Ⅰ

对于存在临床症状或体征提示心功能不全的患者，应该遵循以下原则：
心脏毒性的监测和管理

√ 完善超声心动图明确诊断 2A Ⅰ
√ 当超声心动图不可及或者技术受限时，可选择心脏 MRI 和核素扫 2A Ⅱ
描，首选心脏 MRI
√ 心脏标记物（肌钙蛋白和钠尿肽） 2A Ⅱ
√ 基于检查结果转诊至心脏病专科 3 Ⅰ

24
 抗肿瘤治疗后的心功能随访（续表）
随访项目 证据级别 推荐级别

在治疗的过程中出现心功能不全的危险因素时，应该在治疗结束后 6~12 2A Ⅱ
个月 1 接受超声心动图检查（当超声心动图不可及或者技术受限时，可选
择心脏 MRI 和核素扫描，首选心脏 MRI）
在随访监测过程中明确诊断有无症状心功能不全的患者，应该转诊至心 3 Ⅰ
脏病专科进一步评估和治疗
这些在治疗后 6~12 个月的超声心动图监测过程中无症状并且没有心功能 证据不足 无推荐
不全证据的患者，后续的监测频率和持续时间尚无推荐
对于接受过具有潜在心脏毒性抗肿瘤药物治疗的患者，临床医师应该定 2B Ⅱ
期评估和管理心血管危险因素，如吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常和
肥胖。在患者长期的随访中，医师应该给患者建议健康的生活方式，包
括饮食控制和运动 2

心脏毒性的监测和管理
【注释】
1
对于具有高危因素的患者，应该在治疗结束后 6~12 个月采用影像学检查评估患者的心功能。
这一推荐的主要依据是治疗相关的心脏毒性和心功能不全往往发生在治疗后 1 年之内［58，67］，

25
 如果能及时发现和积极治疗，效果比较明显［68］。
2
虽然尚缺乏充分的研究数据证明，筛查和积极管理心血管危险因素（如吸烟、高血压、冠心病、
糖尿病、血脂异常、缺乏身体活动、肥胖） 可以改善癌症幸存者的长期心脏病预后，而在非
癌症人群的研究强调了警惕和治疗这些可改变的风险因素的重要性［69］。心脏健康的生活方式，
包括饮食和运动的作用，应作为癌症幸存者长期随访护理的一部分，值得进一步研究。
心脏毒性的监测和管理

26
4 蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗

蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗
27
 4.1 常用预防策略
常用策略 证据级别 推荐级别
2 1
限制 / 降低最大累积剂量（mg/m ）
阿霉素 <360 3 暂无推荐
表阿霉素 <720
柔红霉素 <800
伊达比星 <150
米托蒽醌 <160
改变给药方式（持续泵注）2 2B Ⅱ
改变剂型（脂质体包裹）3 2B Ⅱ
蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗

应用心脏保护剂药物
右雷佐生 4 1A Ⅰ
ACEI/ARBs5 2A Ⅱ
β 受体阻滞药 2A Ⅱ
他汀类药物 证据不足 暂无推荐
行为治疗 6 证据不足 Ⅲ级推荐

28
【注释】
1
一般认为蒽环类药物的累积剂量是引起心脏毒性的主要原因［70］，与心脏和血管功能的亚临床
异常的早期发展相关［71］；但是限制累积剂量有可能影响到抗肿瘤治疗效果，且由于个体基因
差异，蒽环类药物没有绝对的“安全剂量”。
2
在成人肿瘤患者中，可以采用持续输注蒽环类药物的方式（持续 48~96 小时） 以降低血浆峰值浓
度［72］；建议在紫杉醇前输注蒽环类药物，且分开输注，并且限制阿霉素的累积剂量 <360mg/m2［73］。
3
使用心脏毒性较低的结构类似物或脂质体制剂替代传统的蒽环类药物，有可能减少蒽环类药
物心脏毒性的发生率。目前临床应用的脂质体蒽环类药物有脂质体阿霉素和脂质体柔红霉素
等。脂质体阿霉素因不会被巨噬细胞和单核细胞所吞噬，具有更长的半衰期［74］，该药在心肌
的药物分布浓度减低，降低了毒素在心肌细胞内累积的趋势，但有文献报道其心脏毒性与表

蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗
阿霉素相似［75，76］。因此，使用时仍推荐联合使用心脏保护药物（如右雷佐生），以获得更好
的安全性。
4
大量的前瞻性随机对照研究数据证明，右雷佐生可以预防蒽环类药物造成的心脏毒性和左心功
能降低［77-80］。荟萃分析表明，在接受蒽环类药物治疗的肿瘤患者中，右雷佐生可以明显降低心
衰的风险，而且没有降低抗肿瘤药物有效率、影响肿瘤生存或促生第二肿瘤等［81］。临床研究
观察右雷佐生对女性早 / 中期乳腺癌术后接受蒽环类药物辅助化疗所致心脏毒性有保护作用，
发现表阿霉素从第一次应用时对心脏就产生了明显的毒性，而加用右雷佐生可以降低这种心脏

29
 毒性［82］。而心脏保护剂量的右雷佐生对于蒽环诱导的乳腺癌细胞系的抑制率和凋亡率无明显
影响，并不降低蒽环诱导的乳腺癌细胞凋亡效果［83］。其他的荟萃分析证据显示在儿童肿瘤患
者中也没有促生第二肿瘤［84，85］。有些患者第一次应用蒽环类药物时即可出现心脏毒性表现［19］，
因此国内、外多项指南［86-88］均推荐在初次使用蒽环类药物时就要联合右雷佐生。
5
血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzymeinhibitor，ACEI） 和血管紧张素Ⅱ受
体阻滞剂（angiotensin Ⅱreceptor blocker，ARBs）、β 受体阻滞药和他汀类药物用于预防蒽环类
药物心脏毒性的临床证据不足，尤其是基线风险较低的患者接受蒽环类药物化疗的同时接受心
脏保护治疗（ACEI、ARBs 或 β 受体阻滞剂） 是否获益仍有争议。在小样本关于血液肿瘤的随
机对照研究中，拟接受高剂量蒽环类药物化疗的患者随机分为两组：第一疗程化疗时即接受卡
托普利和卡维地洛（按照治疗心衰的剂量） 对比未使用心脏保护治疗组。接受两种心脏保护剂
的患者在化疗后第 6 个月复查时避免了 LVEF 的下降［89］。另外一项研究发现接受蒽环类药物
蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗

治疗的乳腺癌患者中，同时接受 ARB 坎地沙坦的患者对比安慰剂或 β 受体阻滞剂的患者，可

以观察到 LVEF 的下降幅度降低，但是 GLS 和心脏标记物没有统计学意义［90］。
6
关于行为治疗目前尚无高级别证据，许多专家推荐有氧运动，可能是一种预防化疗相关心脏毒
性的非药物干预的有效措施。在比较散步、自行车锻炼和高强度体育锻炼的有效性的研究中，
提示锻炼强度越大，获益越大，但不推荐精疲力竭式的高强度锻炼［91］。

30
 右雷佐生用药注意事项表［88］
项目 内容

使用时间 第一次使用蒽环类药物前，联合应用右雷佐生，可以预防蒽环类药物心脏毒性的
发生

使用剂量 右雷佐生与蒽环的剂量比为（10~20）：1（推荐右雷佐生：阿霉素 =20 ：1，右雷佐生 ：

柔红霉素 =20 ：1，右雷佐生 ：表阿霉素 =10 ：1，右雷佐生 ：米托蒽醌 =50 ：1，右
雷佐生 ：脂质体阿霉素 =10 ：1）

使用方法 用专用溶媒乳酸钠配置后，再用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液稀释至 200ml，

快速静脉输注，30 分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物

蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗
注意事项 1. 为了确保全面实现右雷佐生的心脏保护作用，在第一次使用蒽环类药物治疗前，
即应开始右雷佐生治疗，并且每次使用蒽环类药物时都重复使用右雷佐生治疗；
2. 需要避光保存，冻干药物不得在 25℃以上贮存，复溶药物应立即使用，如果不
能立即使用，在 2~8℃下贮存不得超过 6h；为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，
右雷佐生不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。

31
 4.2 治疗策略

（1） 亚临床心功能异常的治疗
1） 肌钙蛋白升高：对于接受大剂量蒽环类药物治疗的患者，开始心脏保护的时间点为肌钙蛋
白的升高。一项包含 114 例接受高剂量化疗患者的随机分组试验中，肌钙蛋白早期升高（接受化疗
后 72 小时内） 患者接受依那普利治疗（12 个月） 对照安慰剂组发现治疗组的心脏不良事件（包括
心衰和无症状左心功能降低） 明显低于安慰剂组［33］。
2）LVEF 下降：LVEF 下降与心脏毒性定义中的 B 型心衰（如：有心脏结构改变但是目前或既
往没有心衰症状） 相同，尤其是伴有钠尿肽升高时。基于 LVEF 下降幅度和绝对值，应该开始一种
或多种指南为基础的抗心衰治疗［92，93］。
蒽环类药物心脏毒性的预防和治疗

（2） 临床心功能异常的治疗
肿瘤患者出现心衰表现后，应该参照“中国心力衰竭诊断和治疗指南”的要求进行治疗。如果
在化疗过程中出现心衰，需请肿瘤和心脏病专科医师共同会诊，并形成肿瘤医师 - 肿瘤心脏科医师
［92-94］
协商机制，共同探讨停止抗肿瘤治疗的必要性及持续时间（一般至心衰病情稳定） 。病情稳定后，
是否继续原方案治疗，需要综合考虑左室功能异常的严重程度、临床心衰状态、肿瘤预后以及抗肿
瘤治疗的效果。舒张功能异常在癌症患者治疗过程中很常见，目前并无明确的证据支持舒张功能异
常可暂停或终止化疗或靶向治疗。

32
5 特殊人群的蒽环类药物心脏毒性

特殊人群的蒽环类药物心脏毒性
33
 5.1 儿童肿瘤

（1） 在儿童肿瘤幸存者的长期随访中，发现心脏疾病的病死率位于第一位［95］。蒽环类药物和
放疗是儿童肿瘤患者发生心脏毒性最常见的因素［96］。
（2） 无症状的蒽环类药物心脏毒性是儿童肿瘤患者的一个严重问题。许多接受少于 300mg/m2
剂量蒽环类药物的儿童就已经表现出心脏功能障碍［70］。
（3） 近期发表的一项纳入 32 308 例儿童肿瘤长期生存患者的回顾性研究发现，心血管并发症的
发病率达到约 8.1%。相对于对照组，青年幸存者的心血管疾病的发病率增加了 20 倍，而大于 60 岁
的老年幸存者的发病率仅仅增加了 1.3 倍［96］。
（4）近年来，欧美国家发表的相关指南［29，97］均推荐对于儿童肿瘤长期生存的患者应终生随访，
特殊人群的蒽环类药物心脏毒性

密切监测心血管并发症。

5.2 孕产妇

（1） 关于孕妇的心脏毒性，目前只有少量的数据。理论上，怀孕对于心脏毒性的药代动力学和
药效动力学都有影响。在最近的一项综述中提到蒽环类药物的血浆浓度在孕妇体内会降低［98］。另

34
外，怀孕期间的心血管超负荷可能会抵消蒽环类药物血浆浓度低的益处，所以结果很难预料。小样
本病例对照研究（包含 10 个孕妇）提示孕妇的心脏毒性和其他同龄人的心脏毒性相似［99］。不管怎样，
鉴于孕妇心脏毒性的不确定性和数量较少，必须在化疗开始前进行的心脏毒性监测（包括临床评估
和超声心动图检查），且在每个化疗疗程开始前均需再次评估。
（2） 少量基于体外实验的研究表明，抗肿瘤药物（包括蒽环类药物） 很少会通过胎盘而影响到
胎儿［100］；但是，微量的蒽环类药物会不会对胎儿的心脏发育产生影响尚不可知。长期的病例随访
提示接受过抗肿瘤的治疗孕妇产下的婴儿没有发现远期心脏毒性［101］。

特殊人群的蒽环类药物心脏毒性
35
6 参考文献

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参考文献

54
7 附录

附录
55
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

主动脉瓣 无症状的瓣膜增 无症状；中度的 有症状；影像学 危及生命；需要 死亡

疾病 厚，伴或不伴有 瓣膜反流或狭窄 显示重度瓣膜反 紧急治疗（例如：
轻度瓣膜反流或 （影像学观） 流或狭窄；症状 瓣膜置换，瓣膜
狭窄（影像学观 可通过治疗可以 成形术）
察） 控制

定义：以主动脉瓣膜功能或者瓣膜结构缺陷为特征的疾病。

心脏停搏 周期性心脏停搏； — — 危及生命；需要 死亡

无须紧急医疗处 紧急治疗
理

定义：以无心电活动的节律异常为特征的疾病。典型症状：伴有心脏泵血功能停止。
附录

56
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

房颤 无 症 状， 不 须 非紧急的医疗 有症状，需要紧 危及生命；血栓 死亡

治疗 处理 急治疗；需要仪 需要紧急治疗
器（例如起搏器）
或 者 消 融 控 制；
新发

定义：以多个兴奋折返的存在，产生的不规则 P 波的心律失常，伴有不规则心室舒缩反应为特征
的疾病。心律异常起源于心室以上传导系统。

心房扑动 无 症 状， 不 须 非紧急的医疗 有症状，需要紧 危及生命；血栓 死亡

治疗 处理 急治疗；需要仪 需要紧急治疗
器（例如起搏器）；
消融控制

附录
定义：以心房节律性收缩，心率达 200~300 次 /min 为特征的疾病。心律异常起源于心房。

57
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

完全性房室 — 非紧急的医疗 有症状，药物不 危及生命；需要 死亡

传导阻滞 处理 能完全控制或需 紧急治疗
要仪器（例如起
搏器） 控制；新
发症状

定义：以心房电冲动不能通过房室结传递到心室的心律失常为特征的疾病。

一度房室 无症状，不须治 非紧急的医疗处 — — —

传导阻滞 疗 理

定义：电冲动通过房室结的时间超过 0.2 s，延长的 PR 间期超过 200ms。

心跳骤停 — — — 危及生命；需要 死亡
紧急治疗
附录

定义：心脏泵血功能停止。

58
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

胸痛—心 轻度疼痛 中度疼痛；发力 静息时疼痛；影 — —

源性 时疼痛；影响工 响自理性日常生
具性日常生活活 活活动；心脏导
动；血流动力学 管介入；新发心
稳定 源性胸痛；不稳
定型心绞痛

定义：因心肌氧供不足导致的胸骨下不适，如心绞痛。

引申注释：或考虑为心脏疾病：心肌梗死。

传导障碍 轻度症状；无须 无紧急治疗干预 紧急治疗干预指 危及生命 死亡

治疗 指征 征；需要治疗

定义：心脏传导系统因素导致的传导异常。

附录
发绀 — 症状出现 — — —

59
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

定义：以皮肤和 / 或黏膜颜色变为蓝色的疾病。

心力衰竭 无症状，实验室 中度活动或劳累 静息状态下或最 危及生命；需要 死亡

检查（例如 B 型 时出现症状 低程度活动或劳 紧急治疗（例如
钠尿钛） 或心脏 累时便出现症状； 连续静脉输液治
影像学检查发现 住院；新发症状 疗或机械辅助血
异常 液循环）

定义：心脏泵出的血液体积不能满足组织代谢需求，或者充盈压增高时可以实现足够的泵血量。

引申注释：如果左侧出现心脏疾病：左心室收缩功能障碍；也可以考虑心脏疾病：限制性的心肌病，
或按医学检查：射血分数降低。
附录

60
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5
左心室收缩 — — 心脏射血分数 射血分数降低引 死亡
功能不全 降低引起相关 起的难治性或不
的 症 状， 对 治 易控制的心力衰
疗有反应 竭；需要心室辅
助装置，静脉注
射升压药物治疗
或心脏移植
定义：左心室不能产生足够的射血量。
二尖瓣疾病 无症状的瓣膜增 无症状；中度的 有症状；影像学 危及生命；需要 死亡
厚，伴或不伴有 瓣膜反流或狭窄 显示重度瓣膜反 紧急治疗（例如
轻度瓣膜反流或 （影像学观察） 流或狭窄；症状 瓣膜置换，瓣膜
狭窄（影像学观 通过治疗可以 成形术）

附录
察） 控制
定义：二尖瓣功能异常或结构缺陷。

61
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

莫氏Ⅱ型 无 症 状， 不 须 有 症 状； 需 要 有症状，药物不 危及生命；需要 死亡

房室传导 治疗 治疗 能完全控制或需 紧急治疗
阻滞 要仪器（例如起
搏器） 控制；新
发症状

定义：心房冲动中断之前，出现相对规则 PR 间期的节律异常，是房室结和心室之间的心房电冲
动传导间歇性中断的结果。

莫 氏 Ⅰ型 无 症 状， 不 须 有 症 状； 需 要 有症状，药物不 危及生命；需要 死亡
房室传导 治疗 治疗 能完全控制或需 紧急治疗
阻滞 要仪器（例如起
搏器） 控制
附录

定义：心房冲动中断之前，导致进行性 PR 间期延长，是房室结和心室之间的心房电冲动传导间
歇性中断所致。

62
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

心肌梗死 — 无 症 状， 心 肌 严重症状；心肌 危及生命；血流 死亡

酶学最低程度 酶学改变；血流 动力学失衡
异 常， 无 局 部 动力学稳定；与
缺 血 性 ECG 改 出现心肌梗死
变证据 诊断相一致的
ECG 改变

定义：由于血流中断，导致相应供血区域的心肌出严重坏死。

心肌炎 — 中度活动或劳累 静息状态下或最 危及生命；需要 死亡

时出现症状 低程度活动或劳 紧急治疗（例如
累时便出现严重 连续静脉输液治
症状；需要治疗； 疗或机械辅助血
新发症状 液循环）

附录
定义：心脏肌肉组织发生炎症反应。

63
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

心悸 轻度症状；无须 需要治疗 — — —
治疗
定义：由心脏无规律和 / 或强有力的搏动引起的不适感。
阵发性房性 无 症 状， 不 须 无紧急治疗干预 紧急治疗干预指 危 及 生 命； 药 死亡
心动过速 治疗 指征 征；消融治疗 物治疗不能完
全控制；需心脏
电复律
定义：节律异常特点为心房收缩突然开始和突然中止，心房收缩每分钟 150~250 次，节律异常源
于心房。
心包积液 — 无症状，少量到 伴随生理功能异 危及生命；需要 死亡
中等量的心包积 常的心包积液 紧急治疗
附录

液
定义：心包囊中出现液体聚集，通常由炎症所致。

64
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5
心包填塞 — — — 危及生命；需要 死亡
紧急治疗
定义：心包膜中血液或组织液聚集导致心包内压力增大的疾病。
心包炎 无症状，ECG 或 有症状的心包炎 心包炎，伴生理 危及生命；需要 死亡
体格检查（例如 （例如胸痛） 学异常（例如伴 紧急治疗
摩擦音） 所见心 心包缩窄）
包炎症状
定义：心包膜（具有心脏保护作用） 出现炎症反应。
肺动脉瓣 无症状的瓣膜增 无症状；中度的 有症状；重度瓣 危及生命；需要 死亡
疾病 厚，伴或不伴有 瓣膜反流或狭窄 膜反流或狭窄 紧急治疗（例如
轻度瓣膜反流或 （影像学观察） （影 像 学 观 察）； 瓣膜置换，瓣膜
狭窄（影像学观 需要治疗 成形术）

附录
察）
定义：肺动脉瓣功能或结构出现障碍。

65
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

限制性心 仅影像学结果 无心脏衰竭症状 有症状的心力衰 难治性心力衰竭 死亡

肌病 竭或者其他的心 或者其他难控制
脏症状，对治疗 的心脏症状
有反应；新发症
状

定义：心肌变硬，失去弹性，心室血液充盈受限。

右心室功 无症状，实验室 中度活动或劳累 出 现 严 重 症 状， 危及生命；需要 死亡

能不全 检查（例如 B 型 时出现症状 伴随缺氧，右心 紧急治疗（例如
钠尿钛） 或心脏 衰竭；需要吸氧 心室辅助装置辅
影像学检查发现 助）；心脏移植
异常
附录

定义：右侧心室功能受损，射血分数和右心室壁能动性降低。

66
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

病窦综合征 无 症 状， 不 须 有症状，无干预 有症状需要治疗 危及生命；需要 死亡

治疗 指征；开始改变 紧急治疗
药物治疗

定义：心动过缓和心动过速周期性交替出现的节律障碍，伴有晕厥、疲乏和头晕。

窦性心动 无 症 状， 不 须 有症状，无干预 有症状需要治疗 危及生命；需要 死亡

过缓 治疗 指征；开始改变 紧急治疗
药物治疗

定义：起源于窦房结，心率低于 60 次 /min 的节律异常。

窦性心动 无 症 状， 不 须 有症状；非紧急 需要紧急治疗 — —

过速 治疗 的医疗处理

定义：起源于窦房结，心率高于 100 次 /min 的节律异常。

附录
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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

室上性心 无 症 状， 不 须 非紧急的医疗 有症状，紧急治 危及生命 死亡

动过速 治疗 处理 疗指征

定义：起源于心室传导系统以上，心率高于 100 次 /min 的节律异常。

三尖瓣疾病 无症状的瓣膜增 无症状；中度的 有症状；重度瓣 危及生命；需要 死亡

厚，伴或不伴有 瓣膜反流或狭窄 膜 反 流 或 狭 窄； 紧急治疗（如瓣
轻度瓣膜反流或 （影像学观察） 需要治疗 膜置换，瓣膜成
狭窄 形术）

定义：三尖瓣的功能或结构出现异常。

室性心律 无 症 状， 不 须 非紧急的医疗 紧急治疗指征 危及生命；血流 死亡

失常 治疗 处理 动力学障碍

定义：以起源于心室的心律失常为特征的疾病。
附录

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5
室颤 — — — 危及生命；血流 死亡
动力学障碍
定义：由于心肌纤维快速重复的激发激动，导致以不规则的 QRS 波群以及不协调心室收缩的心
律失常为特征的疾病。
室性心动 — 非紧急的医疗 有症状，紧急治 危及生命；血流 死亡
过速 处理 疗指征 动力学障碍
定义：以起源于希氏束分叉处以下，心率超过 100 次 /min 的心脏节律异常为特征的疾病。
心脏疾病 - 无 症 状 或 轻 微； 中度；需要较小、 严重或者医学上 危及生命；需要 死亡
其他，特别 仅为临床或诊断 局部或非侵入性 有重要意义但不 紧急治疗
说明 所见；无须治疗 治疗；与年龄相 会立即危及生命；
当的工具性日常 导致住院或者延
生活活动受限 长住院时间；自

附录
理性日常生活活
动受限
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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
心脏不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

先天性、家 无 症 状 或 轻 微； 中度；需要较小、 严重或者医学上 危及生命；需要 死亡

族性和遗传 仅为临床或诊断 局部或非侵入性 有重要意义，但 紧急治疗
性疾病 - 其 所见；无须治疗 治疗；与年龄相 不会立即危及生
他， 特 别 当的工具性日常 命；导致住院或
说明 生活、活动受限 者延长住院时间；
自理性日常生
活、活动受限
附录

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

动脉血栓 — — 需要紧急干预 危及生命的后果： 死亡

栓塞症 血流动力学或神
经性障碍；器官
损害；四肢末端
缺失

定义：在动脉发生的由于血栓形成堵塞动脉血管的疾患。

引申注释：考虑中枢神经系统障碍：对于短暂性脑缺血发作或中枢神经系统相关的卒中事件或心
血管疾患：心肌梗死。

毛细血管渗 无症状 有 症 状； 需 要 严重症状；需要 危及生命；需要 死亡

漏综合征 治疗 治疗 紧急治疗

定义：血管内液体渗漏至血管外。该综合征见于发生休克，低流量状态，缺血再灌注损伤，毒血症，

附录
用药或中毒后处于广泛的毛细血管渗漏状态的患者中。可能导致全身性水肿和多器官功能衰竭。

71
 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

潮红 无症状；仅为临 中度症状；影响 有症状，伴有低 — —

床或诊断所见 工具性日常生活 血压和 / 或心动
活动 过速；影响自理
性日常生活活动

定义：本障碍的主要特征为皮肤，特别是面部、颈部和胸部皮肤的偶发性潮红。

血肿 轻度症状；无须 需要微创清除或 需要输血，需要 危及生命；需要 死亡

治疗 抽吸术 有创介入性干预 紧急治疗

定义：由于血管壁破裂，导致血液凝集在一个器官、部位或组织。

潮热 轻度症状；无须 中度；影响工具 重度症状；影响 — —

治疗 性日常生活活动 自理性日常生活
活动
附录

定义：短暂性的不舒服的强烈身体发热感，潮红，有时伴有出冷汗。

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5
高血压 成人：收缩压 120~ 成人：收缩压 140~ 成 人： 收 缩 压 成年和儿童：危 死亡
139mmHg，舒张 159mmHg，舒张 ≥ 160mmHg，舒 及生命（如恶性
压 80~89mmHg； 压 90~99mmHg， 张压≥ 100mmHg； 高血压，一过性
儿 童： 收 缩 期 / 如果既往血压 需 要 医 学 干 预； 或持久性神经功
舒 张 期 血 压 在正常值范围 需要多种药物治 能缺损，高血压
> 第 90 百分位数 内；相比基线血 疗或更强化的治 危 象）； 需 要 紧
值， 但 < 第 95 压水平发现变 疗；儿童和少年： 急治疗
百分位数值；少 化需要医学干 收缩期和 / 或舒
年：血压≥ 120/ 预；反复或持续 张期血压高于第
80mmHg 即 使 （≥ 24h） 症 状 99 百 分 位 数 值
< 第 95 百 分 位 性收缩期血压升 5mmHg 以上
数值 高 >20mmHg 或
>140/90mmHg；
需要给予单药治
疗；儿童和少年：

附录
反复性或持续
（≥ 24h）血压高
于正常水平上限；
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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

需 要 单 药 治 疗；
收缩期和 / 或舒
张期血压介于第
95 百分位数值到
大 于 第 99 百 分
位 数 值 5mmHg
之 间； 少 年：
收缩期血压在
130~139mmHg
或者舒张期血压
在 80~89mmHg，
即使这个值低于
第 95 百 分 位 数
据
附录

定义：病理性的血压升高。

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

低血压 无 症 状， 不 须 非紧急的医疗 需 要 医 学 干 预； 危及生命，需要 死亡

治疗 处理 需要住院处置 紧急治疗

定义：在特定环境下，血压低于正常下限。

淋巴漏 — 有 症 状； 需 要 严重；需要有创 危及生命；需要 死亡

治疗 介入性干预 紧急治疗

定义：淋巴液泄漏至周围组织或体腔。

淋巴水肿 变厚或轻微变色 显著变色；皮肤 重度症状；影响 — —

组织皮革化；乳 自理性日常生活
突 状 突 起 形 成； 活动
影响工具性日常
生活活动

附录
定义：过多的淋巴液集中在组织里，导致组织肿胀。

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

淋巴囊肿 无症状；仅为临 有 症 状； 需 要 严重；需要有创 — —

床 或 诊 断 所 见； 治疗 介入性干预
无须治疗

定义：包含淋巴液的囊性损伤。

外周缺血 — 短暂（<24h）缺 延 长（≥ 24 h） 危及生命；存在 死亡

血，医学上不会 缺血或反复出现 终末器官损伤的
造成永久性损害 症状和 / 或侵入 证据；需要紧急
性治疗 手术治疗

定义：以四肢血液循环受损为特征的疾病。

静脉炎 — 存在 — — —
附录

定义：静脉壁发生炎症。

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

血栓性浅 — 存在 — — —
静脉炎

定义：四肢浅静脉发生血栓和炎症。

上腔静脉 无症状；偶然发 有症状；需要医 重度症状；需要 危及生命；需要 死亡

综合征 现上腔静脉血栓 学干预（如抗凝， 多途径干预（如 急性多途径干预
放疗或化疗） 使用抗凝药、化 （如 溶 栓、 血 栓
疗、放疗、植入 切除术、手术）
支架）

定义：上腔静脉内血流堵塞，体征和症状包括肿胀和面部、颈部和上臂发绀，咳嗽，端坐呼吸和
头痛。

附录
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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

血栓栓塞 不须要医学干预 需要医学干预 需要紧急医学干 伴有血流动力学 死亡

事件 （如 浅 表 性 血 栓 预（例如肺栓塞 或神经性障碍的
形成） 或心脏腔内栓 危及生命后果
塞）

定义：血栓通过血流流至远端，堵塞血管。

引申注释：考虑神经系统疾病：中枢神经系统相关事件的短暂性脑出血发作或卒中。

血管炎 无症状，不须治 中度症状，需要 重度症状，需要 危及生命；存在 死亡

疗 医学干预 医学干预（如甾 外周或内脏缺血
体类） 证据；需要紧急
治疗

定义：以血管壁发生炎症为特征的疾病。
附录

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 心脏不良事件评定标准（NCI-CTC AE 5.0）（续表）
血管不良事件

不良事件 分级 1 分级 2 分级 3 分级 4 分级 5

血管病 - 其 无 症 状 或 轻 微； 中度症状；需要 重度症状或医学 危及生命；需要 死亡

他，特别说 仅为临床或诊断 较少的、局部的 上明显，但不会 紧急治疗
明 所见；无须治疗 或者非侵入性干 立 即 危 及 生 命；
预；影响适合年 影响自理性日常
龄的工具性日常 生活活动
生活活动

附录
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