‫فيتامين بي ‪12‬‬
‫لمعاٍن أخرى‪ ،‬طالع فيتامين (توضيح)‪.‬‬
‫فيتامين بي‪12‬‬
‫االسم النظامي‬
‫‪α-(5,6-‬‬
‫‪dimethylbenzimidazolyl)cobamidcyanide‬‬
‫نقص فيتامين بي‪ ،12‬فقر الدم‬
‫الخبيث‪ ،‬اعتالل األعصاب‬
‫المحيطية‪ ،‬التسمم بالسيانيد‬
‫اعتبارات عالجية‬
‫فيتامين بي‪ ،12‬فيتامين بي‪،12-‬‬
‫[‪]1‬‬
‫كوباالمين‬
‫‪002403‬‬
‫عن طريق الفم‪ ،‬تحت اللسان‪،‬‬
‫عن طريق الوريد‪ ،‬العضل‪ ،‬داخل‬
‫األنف‬
‫بيانات دوائية‬
‫يمتص بسهولة في النصف البعيد‬ ‫توافر حيوي‬
‫من اللفائفي‪ ،‬بعد االرتباط بالعامل‬
‫الجوهري‬
‫فيتامين بي‪ ،12‬المعروف أيًضا باسم الكوباالمين‪ ،‬هو فيتامين‬
‫قابل للذوبان في الماء‪ ،‬يشارك في عملية التمثيل الغذائي‬
‫[‪]2‬‬
‫وهو أحد فيتامينات بي الثمانية‪.‬‬ ‫لكل خلية في الجسم‪.‬‬
‫مطلوب من قبل المخلوقات الحية‪ ،‬حيث أنه يساهم في‬
‫تركيب الحمض النووي‪ ،‬وكذلك في استقالب األحماض‬
‫[‪]3‬‬
‫يعتبر مهم في األداء الطبيعي‬ ‫الدهنية واألحماض األمينية‪.‬‬
‫للجهاز العصبي والدماغ من خالل دوره في تخليق الميالين‪،‬‬
‫وفي الدورة الدموية في نضوج خاليا الدم الحمراء في نخاع‬
‫[‪]4[]2‬‬
‫نظرا ألن البشر ال يستطيعون صنع فيتامين‬ ‫العظام‪.‬‬
‫بي‪ ،12‬فهو مطلوب مدى الحياة‪ ،‬مما يجعله عنصرا غذائيا‬
‫أساسيا‪ ]2[.‬ال تحتاج النباتات إلى فيتامين بي‪ 12‬وتقوم‬
‫[‪]5‬‬
‫بالتفاعالت مع اإلنزيمات التي ال تعتمد عليه‪.‬‬
‫يعتبر الفيتامين األكبر واألكثر تعقيدا كيميائيا من بين جميع‬
‫الفيتامينات‪ ،‬بالنسبة للبشر‪ ،‬الفيتامين الوحيد الذي يجب‬
‫الحصول عليه من األطعمة أو المكمالت الغذائية المشتقة‬
‫من الحيوانات‪ ]7[]6[.‬ال يمكن إال لبعض العتائق والبكتيريا تخليق‬
‫[‪]8‬‬
‫يحصل معظم األشخاص في البلدان‬ ‫فيتامين بي‪.12‬‬
‫المتقدمة على ما يكفي من فيتامين بي‪ 12‬من استهالك‬
‫يعالج‬ ‫[‪]9[]2‬‬
‫اللحوم أو األطعمة ذات المصادر الحيوانية‪.‬‬
‫يوجد فيتامين بي‪ 12‬بشكل طبيعي في اللحوم‪ ،‬المحار‪ ،‬الكبد‪،‬‬
‫[‪]2‬‬
‫العديد من‬ ‫األسماك‪ ،‬الدواجن‪ ،‬البيض‪ ،‬ومنتجات األلبان‪.‬‬
‫[‪]2‬‬
‫مرادفات‬ ‫تتوفر المكمالت‬ ‫حبوب اإلفطار محصنة بالفيتامين‪.‬‬
‫[‪]2‬‬
‫الغذائية واألدوية للعالج والوقاية من نقص فيتامين بي‪.12‬‬
‫مدالين بلس‬ ‫يمكن أخذها عن طريق الفم‪ ،‬ولكن لعالج النقص يمكن أن‬
‫[‪]6[]2‬‬
‫طرق إعطاء‬
‫السمية بسبب‬ ‫تعطى أيضا عن طريق الحقن العضلي‪.‬‬
‫الدواء‬ ‫فيتامين بي‪ 12‬منخفضة‪ ،‬الجرعات العالية ليست ضارة في‬
‫[‪]2‬‬
‫اآلخرين‪.‬‬
‫نقص فيتامين بي‪ 12‬له تأثير أكبر على النساء الحوامل‪،‬‬
‫األطفال الصغار‪ ،‬وكبار السن‪ ،‬وهو أكثر شيوعا في البلدان‬
‫المتوسطة والمنخفضة النمو‪ ]10[.‬السبب األكثر شيوعا لنقص‬
 ‫عالية جدا لبروتينات البالزما‬ ‫ربط بروتيني‬ ‫فيتامين بي‪ 12‬في البلدان المتقدمة هو سوء االمتصاص‬
‫الترانسكوباالمينات المحددة‪.‬‬ ‫بسبب فقدان العامل الجوهري في المعدة الذي يجب أن‬
‫إرتباط هيدروكسيكوباالمين اعلى‬ ‫يرتبط بمصدر غذائي من فيتامين بي‪ 12‬من أجل حدوث‬
‫قليال من سيانوكوباالمين‪.‬‬
‫االمتصاص‪ ]11[.‬السبب الرئيسي الثاني هو االنخفاض المرتبط‬
‫كبدي‬ ‫استقالب‬
‫بالعمر في إنتاج حمض المعدة‪ ،‬ألن التعرض للحمض يحرر‬
‫(أيض) الدواء‬ ‫[‪]12‬‬
‫لنفس السبب‪ ،‬األشخاص‬ ‫الفيتامين المرتبط بالبروتين‪.‬‬
‫حوالي ‪ 6‬أيام‬ ‫عمر النصف‬
‫الذين يتناولون عالج مضادات الحموضة على المدى الطويل‪،‬‬
‫(‪ 400‬يوم في الكبد)‬ ‫الحيوي‬
‫باستخدام مثبطات مضخة البروتون‪ ،‬حاصرات مستقبالت‬
‫كلوي‬ ‫إخراج‬
‫‪ ،H2‬أو مضادات الحموضة األخرى‪ ،‬معرضون لخطر‬
‫(فسلجة)‬ ‫[‪]13‬‬
‫قد ال توفر الوجبات الغذائية للنباتيين ما يكفي من‬ ‫متزايد‪.‬‬
‫معّر فات‬ ‫[‪]14‬‬
‫فيتامين بي‪ 12‬ما لم يتم استهالك مكمل غذائي‪.‬‬
‫‪B03BA‬‬ ‫كعت‬
‫قد يتميز النقص باعتالل األعصاب في األطراف أو اضطراب‬
‫‪184933‬‬ ‫بوب كيم‬
‫في الدم يسمى فقر الدم الخبيث‪ ،‬هو نوع من فقر الدم‬
‫بيانات كيميائية‬ ‫[‪]2‬‬
‫قد‬ ‫تصبح فيه خاليا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي‪.‬‬
‫‪C63H88CoN14O14P‬‬ ‫الصيغة‬
‫يؤدي ذلك إلى شعور بالتعب‪ ،‬شعور باألغماء‪ ،‬عدوى‬
‫الكيميائية‬
‫متكررة‪ ،‬صعوبة في التفكير‪ ،‬خدر اليدين والقدمين‪ ،‬فقدان‬
‫‪ 1355٫37‬جم‪/‬مول‬ ‫الكتلة‬
‫الذاكرة‪ ،‬االرتباك‪ ،‬تغيرات الشخصية والمزاج‪ ،‬االكتئاب‪،‬‬
‫الجزيئية‬
‫صعوبة المشي‪ ،‬عدم وضوح الرؤية‪ ،‬وتلف األعصاب الذي ال‬
‫تعديل مصدري ‪ -‬تعديل‬ ‫رجعة فيه‪ ،‬وغيرها الكثير‪ ]15[.‬إذا ترك دون عالج عند الرضع‪،‬‬
‫فقد يؤدي النقص إلى النمو المتدني‪ ،‬تلف عصبي‪ ،‬وفقر‬
‫[‪]16‬‬ ‫[‪]2‬‬
‫قد تؤثر مستويات الفوالت في الفرد على مسار التغيرات المرضية وأعراض نقص فيتامين بي‪.12‬‬ ‫الدم‪.‬‬
‫يرتبط نقص فيتامين بي‪ 12‬لدى النساء الحوامل ارتباطا قويا بزيادة خطر اإلجهاض التلقائي‪ ،‬والتشوهات‬
‫[‪]10‬‬
‫الخلقية مثل عيوب األنبوب العصبي‪ ،‬ومشاكل نمو الدماغ لدى الطفل الذي لم يولد بعد‪.‬‬

‫أكتشف فيتامين بي‪ 12‬نتيجة لفقر الدم الخبيث‪ ،‬وهو اضطراب مناعي ذاتي يحتوي فيه الدم على عددا أقل من‬
‫المعتاد من خاليا الدم الحمراء‪ ،‬بسبب نقص في فيتامين بي‪ ]17[.12‬تنخفض القدرة على امتصاص الفيتامين مع‬
‫[‪]18‬‬
‫تقدم العمر‪ ،‬خاصة‪ ،‬لدى األشخاص الذين تزيد أعمارهم عن ‪ 60‬عاما‪.‬‬

‫التعريف‬
‫فيتامين بي‪ 12‬هو مركب تنسيقي من الكوبالت‪ ،‬الذي يحتل مركز رابطة كورين ويرتبط أيضا بمجموعة‬
‫بنزيميدازول ومجموعة أدينوسيل‪ ]19[.‬هناك عدد من األنواع ذات الصلة المعروفة وهذه تتصرف بشكل مشابه‪،‬‬
‫وال سيما جميعها تعمل كفيتامينات‪ .‬يشار أحيانا إلى هذه المجموعة من المركبات باسم "الكوباالمينات"‪ .‬هذه‬
‫المركبات الكيميائية لها بنية جزيئية مماثلة‪ ،‬كل منها يظهر نشاط فيتامين في النظام البيولوجي الذي يعاني‬
‫من نقص الفيتامينات‪ ،‬ويشار إليها باسم فيتامير‪ .‬يعتبر نشاط الفيتامين بمثابة أنزيم مساعد‪ ،‬مما يعني أن‬
‫[‪]20[]6‬‬
‫وجوده مطلوب لبعض التفاعالت المحفزة باإلنزيم‪.‬‬

‫أدينوسيل‪-‬كوباالمين‬
‫سيانوكوباالمين‪ ،‬يتم استبدال رباط األدينوسيل في فيتامين بي‪ 12‬بالسيانيد‪.‬‬
 ‫هيدروكسيكوباالمين‪ ،‬يتم استبدال رباط األدينوسيل في فيتامين بي‪ 12‬بالهيدروكسيد‪.‬‬

‫ميثيل‪-‬كوباالمين‪ ،‬يتم استبدال رباط األدينوسيل في فيتامين بي‪ 12‬بالميثيل‪.‬‬

‫سيانوكوباالمين هو شكل مصنع من فيتامين بي‪ .12‬يخلق التخمير البكتيري أدينوسيل‪-‬بي‪ 12‬وميثيل‪-‬بي‪،12‬‬
‫والتي يتم تحويلها إلى سيانوكوباالمين عن طريق إضافة سيانيد البوتاسيوم في وجود نتريت الصوديوم‬
‫والحرارة‪ .‬بمجرد استهالكه‪ ،‬يتم تحويل سيانوكوباالمين إلى أدينوسيل‪-‬بي‪ 12‬وميثيل‪-‬بي‪ 12‬النشطين بيولوجيا‪.‬‬
‫الشكالن النشطان بيولوجيا من فيتامين بي‪ 12‬هي ميثيل‪-‬كوباالمين في العصارة الخلوية واألدينوسيل‪-‬‬
‫كوباالمين في الُمتقدرة‪.‬‬

‫السيانوكوباالمين هو الشكل األكثر شيوعا المستخدم في المكمالت الغذائية وإغناء الطعام ألن السيانيد يثبت‬
‫[‪]6‬‬
‫ال توجد ميزة الستخدام أدينوسيل‬ ‫الجزيء ضد التدهور‪ .‬يتم تقديم ميثيل كوباالمين أيضا كمكمل غذائي‪.‬‬
‫[‪]22[]21‬‬
‫كوباالمين أو ميثيل كوباالمين لعالج نقص فيتامين بي‪.12‬‬

‫يمكن حقن الهيدروكسيكوباالمين عن طريق الحقن العضلي لعالج نقص فيتامين بي‪ .12‬يمكن أيضا حقنه عن‬
‫طريق الوريد لغرض عالج التسمم بالسيانيد‪ ،‬حيث يتم إزاحة مجموعة الهيدروكسيل بواسطة السيانيد‪ ،‬مما‬
‫[‪]23‬‬
‫ينتج عنه سيانوكوباالمين غير سامُيفرز في البول‪.‬‬

‫يشير مصطلح ”الفيتامين الوهمي بي‪ “12‬إلى المركبات التي هي عبارة عن كورنويدات لها بنية مشابهة‬
‫للفيتامين ولكن بدون نشاط فيتامين‪ ]24[.‬فيتامين بي‪ 12‬المزيف هو الغالبية الكيرويدية في سبيرولينا‪ ،‬وهو‬
‫[‪]25‬‬
‫طعام صحي للطحالب يزعم خطأ أنه يحتوي على الفيتامين‪.‬‬

‫االستخدام الطبي‬

‫استنزاف النقص‬
‫يتم تصحيح نقص فيتامين بي‪ 12‬الحاد في البداية عن طريق الحقن العضلي اليومي من ‪ 1000‬ميكروغرام من‬
‫الفيتامين‪ ،‬تليها الصيانة عن طريق الحقن الشهرية بنفس الكمية‪ ]26[.‬الجرعة اليومية تتجاوز بكثير متطلبات‬
‫الفيتامين ألن االمتصاص الطبيعي بوساطة البروتين الناقل غائب‪ ،‬مما يترك فقط امتصاصا سلبيا معويا غير‬
‫[‪]28[]27‬‬
‫قد تشمل اآلثار الجانبية للحقن طفح جلدي‪ ،‬حكة‪ ،‬قشعريرة‪ ،‬حمى‪ ،‬هبات ساخنة‪ ،‬غثيان‬ ‫فعال للغاية‪.‬‬
‫[‪]26‬‬
‫ال توجد دراسات كافية تفيد بأن الحبوب فعالة في تحسين األعراض أو القضاء عليها مثل العالج‬ ‫ودوخة‪.‬‬
‫[‪]29‬‬
‫بالحقن‪.‬‬

‫التسمم بالسيانيد‬
‫بالنسبة للتسمم بالسيانيد‪ ،‬يمكن إعطاء كمية كبيرة من هيدروكسيكوباالمين عن طريق الوريد وأحياًنا‬
‫باالشتراك مع ثيوسلفات الصوديوم‪ .‬آلية العمل واضحة‪ :‬حيث يتم استبدال رباط هيدروكسي كوباالمين‬
‫[‪]23‬‬
‫هيدروكسيد بواسطة أيون السيانيد السام‪ ،‬ويفرز سيانوكوباالمين غير السام الناتج في البول‪.‬‬

‫النقص‬
‫المقالة الرئيسة‪ :‬نقص فيتامين بي ‪12‬‬
‫يمكن أن يسبب نقصان فيتامين بي‪ 12‬ضررا شديدا ال يمكن إصالحه‪ ،‬خاصة للدماغ والجهاز العصبي‪ ]31[]30[.‬عند‬
‫مستويات أقل قليًال من المعتاد‪ ،‬تظهر مجموعة من األعراض مثل شعور الشخص بالتعب‪ ،‬ضعف‪ ،‬شعور‬
‫بفقدان الوعي‪ ،‬دوخة‪ ،‬ضيق التنفس‪ ،‬صداع‪ ،‬تقرحات الفم‪ ،‬فقدان الشهية‪ ،‬اضطرابات المعدة‪ ،‬صعوبة المشي‬
‫(مشاكل واضحة في التوازن)‪ ،‬ضعف العضالت‪ ،‬االكتئاب‪ ،‬ضعف الذاكرة‪ ،‬ضعف المنعكس‪ ،‬االرتباك‪ ،‬شحوب‬
‫البشرة والشعور باألحاسيس غير الطبيعية‪ ،‬من بين أمور أخرى‪ ،‬خاصة في األشخاص الذين تزيد أعمارهم عن‬
‫[‪]34[]33‬‬
‫‪ 60‬عاما‪ ]32[]30[.‬يمكن أن يتسبب نقص فيتامين بي‪ 12‬أيضا في ظهور أعراض الهوس‪ ،‬الذهان‪ ،‬والخرف‪.‬‬
‫من بين المشاكل اآلخرى‪ ،‬ضعف المناعة‪ ،‬مشاكل الخصوبة‪ ،‬وأنقطاع الدورة الدموية عند النساء قد‬
‫[‪]35‬‬
‫تحدث‪.‬‬

‫النوع الرئيسي من فقر الدم الناجم عن عوز فيتامين بي‪ 12‬هو فقر الدم الخبيث‪ ،‬حيث يتميز بثالث من‬
‫األعراض الرئيسية‪:‬‬

‫‪ .1‬فقر الدم المصحوب بداء األرومة الضخم في نخاع العظم (فقر الدم الضخم األرومات)‪ .‬هذا بسبب تثبيط‬
‫تخليق الحمض النووي (خصوًصا‪ ،‬البيورينات والثيميدين)‪.‬‬
‫‪ .2‬أعراض الجهاز الهضمي‪ :‬تغير في حركة األمعاء‪ ،‬مثل اإلسهال الخفيف أو اإلمساك‪ ،‬وفقدان السيطرة‬
‫على المثانة أو األمعاء‪ُ ]36[.‬يعتقد أن هذه ناتجة عن خلل في تخليق الحمض النووي الذي يمنع التكاثر في‬
‫موقع به معدل دوران مرتفع للخاليا‪ .‬قد يكون هذا أيًضا بسبب هجوم المناعة الذاتية على الخاليا الجدارية‬
‫للمعدة في فقر الدم الخبيث‪ .‬هناك ارتباط مع «المعدة البطيخة» (توسع أوعية غار المعدة) وفقر الدم‬
‫[‪]37‬‬
‫الخبيث‪.‬‬
‫‪ .3‬أعراض عصبية‪ :‬قصور حسي أو حركي (انعكاسات غائبة‪ ،‬اهتزاز ضعيف أو إحساس بلمسة ناعمة)‪ ،‬تنكس‬
‫مشترك تحت حاد في النخاع الشوكي‪ ،‬أو النوبات‪ ]40[]39[]38[.‬تشمل أعراض النقص لدى األطفال التأخر في‬
‫[‪]41‬‬
‫النمو‪ ،‬التراجع‪ ،‬التهيج‪ ،‬اضطرابات الحركة‪ ،‬ونقص التوتر‪.‬‬

‫ينتج نقص فيتامين بي‪ 12‬عادة بسبب سوء االمتصاص ويمكن أيًضا ان يحدث نتيجة قلة المدخول وبعض‬
‫االضطرابات المعوية‪ ،‬وانخفاض كمية البروتينات الرابطة‪ ،‬واستخدام بعض االدوية‪ .‬ويعتبر فيتامين بي‪ 12‬من‬
‫الفيتامينات النادر تواجدها في المصادر النباتية ولذلك فان النباتيين أكثر عرضة لإلصابة بنقص فيتامين بي‪،12‬‬
‫كذلك االمر فيما يتعلق بالرضع الذين ولدوا ألمهات نباتيات فانهم يواجهون خطر نفص فيتامين بي‪ 12‬أكثر من‬
‫غيرهم‪ .‬يعتبر كبار السن الذين يعتمدون نظام غذائي يعتمد على كمية محدودة من اللحوم أو منتجات‬
‫الحيوانات أيضا من االشخاص المعرضين لنقص فيتامين بي‪ .12‬وقد يصيب نقص فيتامين بي‪ 12‬ما بين ‪%40‬‬
‫إلى ‪ %80‬من االشخاص النباتيين الذين ال يستهلكون مدعمات تحتوي على فيتامين بي‪ ]42[.12‬على سبيل المثال‬
‫[‪]43‬‬
‫فيتامين بي‪ 12‬هو‬ ‫في هونج كونج والهند تعاني نسبة ‪ %80‬من االشخاص النباتيين من نقص فيتامين بي‪.12‬‬
‫الركيزة المشتركة للتفاعالت المختلفة للخاليا المشتركة في تصنيع التوليفة المثيلة من الحمض النووي‬
‫[‪]44‬‬
‫والنواقل العصبية‪ ،‬يمكن لتوليفة الناقل العصبي الثالثي االميني ان يعزز تأثير مضادات االكتئاب التقليدية‪.‬‬
‫من الممكن استنتاج تراكيز داخل الخاليا من خالل التركيز الكلي للهوموسيستئن في البالزما والذي يمكن‬
‫تحويله إلى ميثونين من خالل تفاعل انزيمي يستخدم ‪ ,5‬ميثيل تتراهيدروفوالت كمجموعة مانحة للمثيل‪.‬‬
‫بالنتيجة فان تركيز البالزما من الهوسيستين يقل عندما يرتفع تركيز بي‪ 12‬في الخلية‪ .‬حيث ان االيض النشط‬
‫مطلوب للميثيلين من الهموسيستين إلنتاج الميثونين الذي يشارك في عدد من العمليات الكيميائية الحيوية بما‬
‫يتضمن التمثيل الغذائي للناقالت احادية االمين‪ ،‬بالتالي فان نقص فيتامين بي‪ 12‬قد يؤثر على إنتاج ووظيفة‬
‫[‪]45‬‬
‫تلك الناقالت العصبية‪.‬‬

‫التشخيص‬
‫ال يوجد تشخيص جوهري لتأكيد نقص فيتامين بي‪ 12‬لدى البشر "وفقا لمراجعة واحدة"‪ ]46[.‬ونتيجة لذلك يتطلب‬
‫[‪]46‬‬
‫عادة ما يشتبه في نقص‬ ‫التشخيص النظر في كل من الحالة السريرية للمريض ونتائج التحقيقات‪.‬‬
‫الفيتامين عندما يظهر تعداد الدم الكامل الروتيني فقر الدم مع حجم خاليا دم حمراء أكبر من المعتاد‪.‬‬
‫باإلضافة إلى ذلك‪ ،‬في مسحة الدم المحيطية‪ ،‬يمكن رؤية الكريات البيض والكريات البيض متعددة األشكال‬
‫مفرطة النوى‪ .‬يتم تحديد تشخيص نقص فيتامين بي‪ 12‬من خالل مستويات الدم األقل من ‪ 200‬أو ‪250‬‬
‫بيكوغرام لكل مل (‪ 148‬أو ‪ 185‬بيكومول لكل لتر)‪ ]2[.‬يمكن الحفاظ على قيم المصل الطبيعية بينما يتم‬
‫استنفاد مخازن األنسجة من فيتامين بي‪ ]47[.12‬قد ال تؤكد قيم مصل فيتامين بي‪ 12‬فوق نقطة انقطاع النقص‬
‫بالضرورة لتشخيص الحالة المناسبة لنقص فيتامين بي‪ ]2[.12‬لهذا السبب‪ ،‬يعتبر ارتفاع حمض الهوموسيستين‬
‫في الدم أكثر من ‪ 12‬ميكرولتر ‪ /‬لتر وحمض الميثيل مالونيك أكثر من ‪ 0.4‬ميكرومول ‪ /‬لتر مؤشرات أفضل‬
‫[‪]23‬‬
‫ومع ذلك‪ ،‬فإن ارتفاع‬ ‫لنقص فيتامين بي‪ ،12‬بدال من االعتماد فقط على تركيز فيتامين بي‪ 12‬في الدم‪.‬‬
‫حمض الميثيل مالونيك ليس قاطعا‪ ،‬حيث يظهر في األشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين بي‪ ،12‬ولكن‬
‫[‪]48‬‬
‫وارتفاع الهوموسيستين ليس قاطعا‪ ،‬كما يظهر أيضا‬ ‫أيضا في كبار السن الذين يعانون من قصور كلوي‪،‬‬
‫[‪]49‬‬
‫باإلضافة إلى ذلك‪ ،‬قد تكون مستويات حمض الميثيل‬ ‫في األشخاص الذين يعانون من نقص الفوالت‪.‬‬
‫مالونيك المرتفعة مرتبطة أيضا باالضطراب االستقالبي غير المكتشف حمضي المالونيك والميثيل مالونيك في‬
‫[‪]51[]50‬‬
‫إذا كان تلف الجهاز العصبي موجودا وكان اختبار الدم غير حاسم‪ ،‬فيمكن إجراء ثقب قطني‬ ‫البول‪.‬‬
‫[‪]52‬‬
‫لقياس مستويات السائل النخاعي لفيتامين بي‪.12‬‬

‫يربط هابتوكورين المصل ‪ ٪90–80‬من فيتامين بي‪ 12‬المتداول‪ ،‬مما يجعله غير متاح للتوصيل الخلوي عن‬
‫طريق ترانسكوباالمين الثاني‪ ]53[.‬من المفترض أن تكون هذه وظيفة تخزين متداولة‪ .‬تتسبب العديد من‬
‫األمراض الخطيرة‪ ،‬وحتى التي تهدد الحياة‪ ،‬في ارتفاع نسبة هابتوكورين في الدم‪ ،‬والتي يتم قياسها على أنها‬
‫نسبة عالية بشكل غير طبيعي من فيتامين بي‪ 12‬في الدم‪ ،‬بينما في نفس الوقت من المحتمل أن تظهر على‬
‫شكل نقص فيتامين عرضي بسبب عدم كفاية فيتامين المرتبط بالترانسكوباالمين الثاني الذي ينقل الفيتامين‬
‫[‪]54‬‬
‫إلى الخاليا‪.‬‬

‫التوصيات الغذائية‬
‫[‪]2‬‬
‫يستهلك معظم الناس في الواليات المتحدة والمملكة المتحدة‪ ،‬وأيًضا العالم ما يكفي من فيتامين بي‪.12‬‬
‫ومع ذلك‪ ،‬تصل نسبة األشخاص الذين لديهم مستويات هامشية من فيتامين بي‪ 12‬إلى ‪ ٪40‬في العالم‬
‫[‪]6‬‬
‫الغربي‪ .‬يمكن تحصين األطعمة القائمة على الحبوب بإضافة الفيتامين إليها‪ .‬تتوفر مكمالت فيتامين بي‪12‬‬
‫كأقراص مفردة أو متعددة الفيتامينات‪ .‬يمكن إعطاء المستحضرات الصيدالنية لفيتامين بي‪ 12‬عن طريق‬
‫الحقن العضلي‪ .‬نظًر ا لوجود عدد قليل من المصادر غير الحيوانية للفيتامين‪ ،‬ينصح النباتيين باستهالك مكمل‬
‫غذائي أو أطعمة مدعمة لتناول فيتامين بي‪ ،12‬أو المخاطرة بعواقب صحية خطيرة‪ .‬األطفال في بعض مناطق‬
‫البلدان النامية معرضون لخطر خاص بسبب زيادة المتطلبات أثناء النمو إلى جانب الوجبات الغذائية‬
‫المنخفضة في األطعمة ذات المصادر الحيوانية‪.‬‬
‫يوجد فيتامين بي‪ 12‬بشكل طبيعي في األطعمة ذات األصل الحيواني‪ ،‬بما في ذلك األسماك واللحوم والدواجن‬
‫والبيض ومنتجات األلبان‪ .‬يختلف التوافر البيولوجي المقدر لفيتامين بي‪ 12‬من الطعام باختالف جرعة فيتامين‬
‫بي‪ 12‬ألن االمتصاص ينخفض بشكل كبير عند تجاوز قدرة العامل الجوهري (عند ‪ 2-1‬ميكروغرام من فيتامين‬
‫بي‪.)12‬‬

‫ال تستطيع الحيوانات تخليق فيتامين بي‪ ،12‬حيث يتم تخليق فيتامين بي‪ 12‬في الطبيعة فقط من خالل بعض‬
‫بدائيات النوى (بعض البكتيريا والعواتق)‪ ]56[]55[،‬وال يمكن للكائنات متعددة أو وحيدة الخاليا صنعه‪ .‬تخزن‬
‫الحيوانات ومن بينهم البشر فيتامين بي‪ 12‬في الكبد والعضالت‪ ،‬يمكن لبعض البكتيريا المعوية الموجودة في‬
‫البشر والحيوانات ُصنعه ولكن ال يمكن للبشر امتصاص فيتامين بي‪ 12‬المصنوع في احشائهم‪ .‬ويمكن‬
‫للحيوانات المجترة مثل االبقار واالغنام امتصاص فيتامين بي‪ 12‬الذي يتم إنتاجه في احشائهم ولكن إلنتاج هذا‬
‫[‪]57‬‬
‫بالنسبة للحيوانات الراعية فانها تحصل‬ ‫الفيتامين يجب ان تستهلك الحيوانات كميات كافية من الكوبالت‪.‬‬
‫[‪]58‬‬
‫على فيتامين بي‪ 12‬وعلى البكتيريا التي تنتجه من خالل التربة الموجودة على جذور النباتات التي أكلوها‪.‬‬
‫وهناك العديد من الحيوانات ومن ضمنها الكالب والقطط التي تتغذى على البراز الغني بفيتامين بي‪ .12‬وهناك‬
‫أنواع مثل كائنات الفصيلة االرنبية (االرانب واالرانب البرية وحيوان البيكا) التي تنتج نوعين من الحبيبات‬
‫[‪]59[]58‬‬
‫وهي حبيبات صلبة وحبيبات رخوة تسمى كيكوتروبيس‪ .‬وتقوم الحيوانات من هذه الفصيلة‬ ‫البرازية‬
‫بتناول الفضالت الرخوة الخاصة بهم وتحتوي هذه الفضالت على مواد نباتية ممضوغة تكون قد استقلبت‬
‫بواسطة باكتيريا في االعور وهو عبارة عن حجيرة تقع ما بين االمعاء الغليظة والدقيقة‪ .‬وتحتوي الفضالت‬
‫الرخوة كيكوتروبيس على كربوهيدرات قابلة للهضم وفيتامينات بي التي يتم تصنيعها بواسطة البكتريا‬
‫الداخلية‪.‬‬

‫االطعمة المحصنة والمكمالت المدعمة توصي كل من جمعية التغذية البريطانية وومجموعة الموارد النباتية‬
‫بي‪12‬‬ ‫ولجنة االطباء لطب مسؤول وغيرهم بأن على كل شخص نباتي ال يستهلك كميات كافية من فيتامين‬
‫من خالل االطعمة عليه ان يأخذ مكمالت مدعمة‪ .‬كثير من االطعمة المدعمة بفيتامين بي‪ 12‬منتشرة ومتوفرة‬
‫وتشمل حبوب االإلطار ومنتجات الصويا والواح الطاقة والخميرة الغذائية والُمكمالت الغذائية‪ .‬يوجد فيتامين‬
‫بي‪ 12‬في مكونات اقراص الفيتامينات المتعددة‪ ،‬وفي بعض الدول يتم استخدامه الثراء االطعمة المصنوعة‬
‫من القمح مثل الخبز والمعكرونة‪ .‬في الواليات المتحدة يمكن شراء منتجات تحتوي فيتامين بي‪ 12‬ال تتطلب‬
‫وصفة طبية وتوفر هذه المنتجات ما يصل إلى ‪ 5000‬ميكروغرام لكل حصة‪ .‬ويعد فيتامين بي‪ 12‬عنصر شائع‬
‫في مشروبات وحقن الطاقة وبالعادة تكون كمية فيتامين بي‪ 12‬الموجودة في هذه المنتجات هي الكمية‬
‫الغذائية الموصى بها للفرد‪ .‬ويمكن أيضا الحصول على فيتامين بي‪ 12‬عن طريق منتجات بوصفة طبية مثل‬
‫الحقن وطرق أخرى‪ .‬لم يتم اثبات ان الحصول على فيتامين بي‪ 12‬بشكل مباشر عن طريق وضعه تحت‬
‫اللسان هو شيء ضروري أو مفيد بالرغم من التسويق لكثير من حبوب الدواء المحالة والحبوب وحتى‬
‫المصاصات التي صممت لالمتصاص فيتامين بي‪ 12‬من تحت اللسان‪ .‬ظهر في دراسة اجريت في عام ‪2003‬‬
‫ان ليس هناك فرق كبير بين مستوى المصل الذي تم تناوله عن طريق الفم أو بين امتصاص فيتامين بي‪12‬‬
‫عن طريق وضعه تحت اللسان حيث ان الفرق هو ‪ 0.5‬ملغ كوباالمين‪ .‬تكون جرعة فيتامين بي‪ 12‬تحت اللسان‬
‫فعالة فقط بسبب الجرعات العالية الموجودة (‪ 0.5‬ملغ) في االقراص التي يتم ابتالعها وليس بسبب مكان‬
‫االقراص‪ .‬وكما هو موضح ادناه فان الجرعات الشفوية العالية من فيتامين بي‪ 12‬قد تكون فعالة كعالج حتى‬
‫ولو كان امتصاص الجهاز الهضمي ضعيف بسبب ضمور المعدة (فقر الدم الخبيث)‪ .‬في بعض االحيان يتم‬
‫استخدام الحقن والرقع في حال كان هناك ضعف في امتصاص الجهاز الهضمي ولكن هناك ادله على ان هذا‬
‫االجراء غير ضروري بسبب وجود المكمالت الفموية عالية الفعالية والحديثة (مثل ‪ 1-0.5‬ميليغرام أو أكثر)‪.‬‬
‫حتى فقر الدم الخبيث يمكن عالجه كليا عن طريق الجرعات الفموية‪ .‬هذه المكمالت تحتوي على جرعات‬
‫عالية من الفيتامين حيث ان ‪%1‬حتى ‪ %5‬من الجرعات الفموية العالية من فيتامين بي‪ 12‬البلوري الحر يتم‬
‫امتصاصها على طول االمعاء من خالل االنتشار السلبي‪ .‬إذا كان الشخص يعاني من اخطاء خلقية في المسلك‬
‫الناقل للميثيل (مرض كوبالمين سي مندمج مع البيلة الحمضية وبيلة هوموسستينية) فان عالجه يجب يكون‬
‫[‪]64[]63[]62[]61[]60‬‬
‫من خالل حقن هيدروكسوبالمين أو فيتامين بي‪ 12‬في الوريد أو في العضل أو من خالل الجلد‪.‬‬
‫اشكال غير السيانيد كمكمالت أصبحت اقراص ميثكوبالمين التي توضع تحت اللسان في اقراص ‪ 5‬ملغ‪ .‬من‬
‫المتوقع ان يكون المصير االيضي ووالتوزيع البيولوجي للميثوكوبالمين مماثل لمصادر فيتامين بي‪ 12‬األخرى‬
‫الموجودة في النظام الغذائي‪ .‬حيث يتم تخليص أي سيانيد مع الميثوكلوبالمين حيث ان كمية السيانيد (‪20‬‬
‫ميكروغرام) في ‪ 1000‬ميكروغرام من اقراص السينسوبالمين اقل مما يستهلك يوميا في الطعام‪ .‬وتعتبر‬
‫سالمة كل اشكال الفيتامينات راسخة‪ .‬مصادر غير مختبرة (غير مجربة) وجد الكثير من المصادر التي تحتوي‬
‫على كوباالمين ولكن لم يتم اختبارها بشكل كافي لنشر إذا ما كان يمكن للبشر االستفادة منها ام انها مجرد‬
‫نظير لفيتامين بي‪ .12‬باإلضافة للطعام المتخمر هناك عدد قليل من النباتات والفطر والطحالب التي تعد‬
‫مصادر معروفة لفيتامين بي‪ 12‬البيولوجي الفعال‪ .‬ومثال على هذه المصادر التمبيه (المتفحمه) (يصل محتوى‬
‫فيتامين بي‪ 12‬فيه إلى ‪ 8‬ميكروغرام لكل ‪ 100‬غرام) وانواع من الفطر (تحتوي على ‪ 3‬ميكروغرام لكل ‪100‬‬
‫غرام) وهناك العديد من الطحالب الغنية بفيتامين بي‪ 12‬ومن هذه االنواع طحلب بورفيرا ييزوينسيس والذي‬
‫يحتوي على كمية كوباالمين تعادل التي يحتويها الكبد‪.‬‬

‫الفيتامينات الوهمية (فيتامين بي‪ 12‬الوهمي) يعود معنى الفيتامينات الوهمية لفيتامين بي‪ 12‬إلى نظائر فيتامين‬
‫بي‪ 12‬والتي تعد غير فعالة بيولوجيا في اإلنسان ولقد وجد ان هذه النظائر موجودة في العديد من مصادر‬
‫طعام البشر (بما في ذلك الحيوانات)‪ ,‬وفي المكمالت الغذائية واالطعمة المدعمة‪ .‬وجد ان اغلب البكتيريا‬
‫الزرقاء بما فيها السبرولينا وبعض الطحالب مثل النوري (طحالب بحرية صالحة لألكل) تحتوي غالبا على‬
‫فيتامين بي‪ 12‬الوهمي بدال من فيتامين بي‪ 12‬الفعال بيولوجيا‪ .‬توصيات غذائية في عام ‪1998‬حدث معهد الدواء‬
‫األمريكي (‪ )IOM‬معدل الحاجة التقريبية ‪ EARS‬والكمية الغذائية الموصى بها ‪ RDAS‬فيها لفيتامين بي‪ .12‬في‬
‫الوقت الحالي معدل الحاجة التقريبية من فيتامين بي‪ 12‬للنساء والرجال من عمر ‪ 14‬فما فوق هي ‪2.0‬‬
‫ميكروغرام في اليوم اما الكمية الغذائية الموصى بها من فيتامين بي‪ 12‬فهي ‪ .2.4‬وتكون الكمية الغذائية‬
‫الموصى بها أكبر من معدل الحاجة التقريبية المطلوبة كي تغطي احتياجات الذين يحتاجون نسبة أكبر من‬
‫فيتامين بي‪ .12‬اما فيما يتعلق بالمرأة الحامل فالكمية الغذائية الموصى بها هي ‪ 2.6‬ميكروغرام في اليوم بينما‬
‫تحتاج المرأة المرضعة إلدرار الحليب ‪ 2.8‬ميكروغرام في اليوم‪ .‬بالنسبة للرضع حتى عمر ‪ 12‬شهر فان‬
‫المدخول الكافي ‪ AL‬لهم يتراوح ما بين ‪ 0.5-0.4‬ميكروغرام في اليوم (تعتمد المدخوالت الكافية عندما تكون‬
‫معلومات معدل الحاجة التقريبية والكمية الغذائية الموصى بها غير كافية)‪ .‬ترتفع الكمية الغذائية الموصى بها‬
‫لألطفال من عمر ‪ 1‬حتى ‪ 13‬عام من ‪ 0.9‬إلى ‪ 1.8‬ميكروغرام مع التقدم بالعمر‪ .‬الن ‪ %10‬حتى ‪ %30‬من‬
‫الكبار بالسن قد يكونوا غير قادرين على امتصاص فيتامين بي‪ 12‬بشكل طبيعي في االغذية فمن المفضل لهم‬
‫ان يلبوا حاجاتهم الغذائية من خالل استهالك االطعمة المدعمة بفيتامين بي‪ 12‬أو المكمالت الغذائية التي‬
‫تحتوي فيتامين بي‪ .12‬لضمان سالمة االفراد يقوم معهد الدواء األمريكي بتعيين المستويات االقصى المقبولة‬
‫(‪ )ULS‬للفيتامينات والمعادن عندما يكون هناك معلومات كافية‪ .‬في حالة فيتامين بي‪ 12‬ليس هناك مستوى‬
‫اقصى مقبول حيث ليس هناك أي سجالت بشرية تظهر االثار الضارة الناجمة عن جرعات زائدة‪ .‬يسمى‬
‫مجموع معدل الحاجة التقريبية والبدائل الغذائية الموصى بها والمدخول الكافي والمستوى االقصى المقبول‬
‫[‪]65‬‬
‫الهيئة األوروبية لسالمة االغذية تشير إلى المجموعة الجماعية‬ ‫بالكميات الغذائية المرجعية ‪.DRI‬‬
‫للمعلومات مثل القيم المرجعية الغذائية‪ ،‬مع المدخول السكاني المرجعي ‪ PRI‬بدال من ‪( RDA‬الكمية الغذائية‬
‫الموصى بها)‪ .‬كما وتستخدم متوسط الطلبات بدال من ‪( EAR‬معدل الحاجة التقريبية)‪ .‬اما المدخول الكافي‬
‫‪ AL‬والمستوى االقصى المقبول فلهما نفس المعنى المستخدم في الواليات المتحدة‪ .‬فالمدخول الكافي‬
‫للمرأة والرجل الذين تجاوزوا عمر ‪ 18‬هو ‪ 4.0‬ميكروغرام في اليوم‪ .‬أما المرأة الحامل فان المدخول الكافي‬
‫هو ‪ 4.5‬ميكروغرام في اليوم‪ .‬للمرضعة المدخول الكافي هو ‪ 5.0‬ميكروغرام في اليوم‪ .‬لألطفال ما بين عام‬
‫حتى ‪ 17‬عام فان المدخول الكافي هو من ‪ 1.5‬إلى ‪ 3.5‬ميكروغرام في اليوم وبالطبع يرتفع المدخول كلما‬
‫تقدم الطفل بالعمر‪ .‬كما يظهر فان هذه المدخوالت أكثر من مدخوالت المعهد األمريكي‪ .‬بالطبع فان الهيئة‬
‫[‪]66‬‬
‫قد تطرقت لمسألة االمان ولقد توصلت لنفس النتيجة السابقة حيث انه ليس‬ ‫األوروبية لسالمة الغذاء‬
‫[‪]67‬‬
‫ألهداف توسيم الطعام والمدعمات‬ ‫هناك أي دليل يحث على تحديد مستوى اقصى مقبول لفيتامين بي‪.12‬‬
‫الغذائية في أمريكا‪ ،‬يتم التعبير عن الكمية الموجودة في العرض كنسبة مئوية من القيمة اليومية ‪ %DV‬فيما‬
‫يتعلق بتوسيم فيتامين بي‪ 12‬فقد كانت النسبة اليومية للقيمة اليومية هي ‪ 6.0‬ميكروغرام ولكن تم تعديل هذه‬
‫[‪]68‬‬
‫تستخدم منظمة الصحة العالمية أيضا ‪ 2.4‬ميكروغرام‪/‬يوم كمدخول‬ ‫النسبة إلى ‪ 2.4‬في ‪ 27‬مايو ‪.2017‬‬
‫مغذي موصى به للبالغين لهذا الفيتامين‪ ]69[.‬لقد تم تقديم جدول يحتوي القيم القيم الغذائية المرجعية القديمة‬
‫والحديثة‪ .‬وكان موعد االلتزام النهائي في القيم الجديدة في ‪ 28‬يوليو ‪ ,2018‬ولكن اصدرت هيئة الغذاء والدواء‬
‫تمديد لموعد االلتزام حيث سيكون الموعد النهائي هو ‪ 1‬يناير ‪ 2020‬للشركات الكبيرة و ‪ 1‬يناير ‪2021‬‬
‫[‪]70‬‬
‫للشركات الصغيرة‪.‬‬

‫معاهد الصحة الوطنية األمريكية (‪ )NIH‬التوصيات الغذائية[‪( ]2‬القيمة الغذائية الموصى بها من‬
‫فيتامين بي‪ )RDA(* )12‬القيمة اليومية؛ (‪ )UL‬الحد األعلى المسموح به (ميكروغرام ‪ /‬يوم)‬

‫نساء مرضعات‬ ‫نساء حوامل‬ ‫نساء‬ ‫رجال‬

‫العمر‬
‫(‪)UL‬‬ ‫(‪)RDA‬‬ ‫(‪)UL‬‬ ‫(‪)RDA‬‬ ‫(‪)UL‬‬ ‫(‪)RDA‬‬ ‫(‪)UL‬‬ ‫(‪)RDA‬‬

‫‪*0.4‬‬ ‫‪*0.4‬‬ ‫‪ 6–0‬أشهر‬

‫‪*0.5‬‬ ‫‪*0.5‬‬ ‫‪ 12–7‬أشهر‬

‫–‬ ‫–‬ ‫‪0.9‬‬ ‫‪0.9‬‬ ‫‪ 3–1‬سنوات‬

‫ال يوجد‬ ‫ال يوجد‬
‫‪1.2‬‬ ‫‪1.2‬‬ ‫‪ 8–4‬سنوات‬

‫‪1.8‬‬ ‫‪1.8‬‬ ‫‪ 13–9‬سنوات‬

‫ال يوجد‬ ‫‪2.8‬‬ ‫ال يوجد‬ ‫‪2.6‬‬ ‫‪2.4‬‬ ‫‪2.4‬‬ ‫‪ +14‬سنوات‬

‫غذائية‪]2[.‬‬ ‫* كمية كافية للرضع‪ ،‬حيث لم يتم بعد إنشاء قيم مرجعية‬

‫الكيمياء الحيوية‬

‫الية العمل‬
‫[‪]72[]71‬‬
‫يعمل فيتامين بي‪ 12‬كإنزيم مساعد‪ ،‬مما يعني أن وجوده مطلوب في بعض التفاعالت المحفزة باإلنزيم‪.‬‬
‫فيما يلي الفئات الثالث من اإلنزيمات التي تتطلب في بعض األحيان فيتامين بي‪ 12‬لتعمل (في الحيوانات)‪:‬‬
 ‫إيزوميراز‪ :‬إعادة ترتيب ذرات الهيدروجين يتم نقلها مباشرة بين‬
‫ذرتين متجاورتين مع التبادل المتزامن للبدائل الثانية‪ ،X ،‬والتي قد‬
‫تكون ذرة كربون مع بدائل‪ ،‬أو ذرة أكسجين من كحول‪ ،‬أو أمين‪.‬‬
‫هذه تستخدم ‪( adoB12‬أدينوسيل‪-‬كوباالمين) شكل من أشكال‬
‫الفيتامين‪.‬‬
‫ناقل الميثيل‪ :‬تنقل مجموعة الميثيل (–‪ )CH3‬بين جزيئين‪ .‬هذه‬
‫تستخدم ‪( MeB12‬ميثيل‪-‬كوباالمين) شكل من أشكال الفيتامين‪.‬‬
‫إزالة الهالوجين‪ :‬التفاعالت التي تتم فيها إزالة ذرة الهالوجين من‬
‫جزيء عضوي‪ .‬لم يتم تحديد اإلنزيمات في هذه الفئة لدى البشر‪.‬‬
‫استقالب حمض الفوليك‪ .‬وينظر إلى دور‬
‫فيتامين بي‪ 12‬في أسفل اليسار‪.‬‬ ‫في البشر‪ُ ،‬تعرف عائلتان رئيسيتان من اإلنزيم المعتمد على اإلنزيم‪-‬‬
‫بي‪ 12‬يقابالن نوعي التفاعل األولين‪ .‬يتم تمييزها بواسطة اإلنزيمين‬
‫التاليين‪:‬‬

‫أنزيم ميثيل مالونيل موتاز (‪ )MUT‬هو إنزيم أيزوميراز يستخدم شكل ‪ AdoB12‬ونوع التفاعل األول لتحويل ‪L-‬‬
‫‪ methylmalonyl-CoA‬إلى ‪ ،succinyl-CoA‬وهي خطوة مهمة في االنهيار التقويضي لبعض األحماض األمينية‬
‫إلى ‪ ،succinyl-CoA‬والذي يدخل بعد ذلك في استخراج الطاقة من البروتينات والدهون عبر دورة حمض‬
‫الستريك‪ ]73[.‬يتم فقدان هذه الوظيفة في نقص فيتامين بي‪ ،12‬ويمكن قياسها سريريا على أنها زيادة تركيز‬
‫حمض ميثيل مالونيك في الدم (‪ .)MMA‬يؤدي ذلك إلى عيوب في استقالب األحماض الدهنية واألحماض‬
‫[‪]4‬‬
‫األمينية التي تؤثر على بناء الميالين‪.‬‬

‫سينسيز الميثيونين‪ ،‬المشفر بواسطة جين ‪ ،MTR‬والمعروف أيضا باسم مصنع الميثيونين‪ ،‬هو إنزيم ناقل‬
‫الميثيل‪ ،‬والذي يستخدم ‪ MeB12‬ونوع التفاعل الثاني لنقل مجموعة الميثيل من ‪methyltetrahydrofolate-5‬‬
‫إلى الهوموسيستين‪ ،‬وبهذه الطريقة يتم إنتاج ‪ tetrahydrofolate‬وميثيونين‪ ]74[.‬هذه الوظيفة مفقودة في نقص‬
‫فيتامين بي‪ ،12‬مما يؤدي إلى زيادة مستوى الهوموسيستين وحبس الفوالت ك ‪،methyltetrahydrofolate-5‬‬
‫والتي ال يمكن استردادها من ‪( THF‬الشكل النشط للحمض الفوليك)‪ .‬يلعب ‪ THF‬دوًر ا مهًما في بناء الحمض‬
‫النووي (‪ )DNA‬لذا فإن انخفاض وجود الـ‪ THF‬يؤدي إلى إنتاج غير فعال للخاليا التي لها معدل دوران سريع‪،‬‬
‫خاصًة خاليا الدم الحمراء‪ ،‬وكذلك خاليا جدار االمعاء المسؤولة عن االمتصاص‪ .‬يمكن إعادة بناء ‪ THF‬عبر‬
‫‪ MTR‬أو يمكن الحصول عليها من حمض الفوليك الطازج في النظام الغذائي‪ .‬وهكذا‪ ،‬فإن جميع التأثيرات‬
‫االصطناعية للحمض النووي لنقص فيتامين بي‪ ،12‬بما في ذلك فقر الدم الضخم األرومات من فقر الدم‬
‫الخبيث‪ ،‬تحل إذا كان هناك ما يكفي من حمض الفوليك موجود في الغذاء‪ .‬وبالتالي‪ ،‬فإن أفضل «وظيفة»‬
‫معروفة لفيتامين بي‪( 12‬التي تشارك في بناء الحمض النووي‪ ،‬وانقسام الخلية‪ ،‬وفقر الدم) هي في الواقع‬
‫وظيفة اختيارية تتم بوساطة فيتامين بي‪ -12‬للحفاظ على شكل نشط من حمض الفوليك وهو ضروري إلنتاج‬
‫فعال للحمض النووي‪ ]75[.‬انزيمات ناقل الميثيل األخرى والتي تتطلب الكوباالمين معروفة أيضا في البكتيريا‬
‫مثل‪ Me-H4-MPT :‬و‪.coenzyme M methyltransferase‬‬

‫وظيفة االنزيم‬
‫توفر مكمالت حمض الفوليك ما يكفي من حمض الفوليك القابل لالستخدام لبناء ‪ THF‬الذي يؤدي الى‬
‫استعادة تكوين خاليا الدم الحمراء الطبيعية تاركا تقدم الضرر العصبي الذي قد يكون ال رجعة فيه‪ ]6[.‬عند وجود‬
‫حمض الفوليك بكميات طبيعية فإن عائلة اإلنزيمات المعتمدة على فيتامين بي‪ 12‬مثل التفاعالت المعتمدة‬
‫على ‪ MTR‬مشتركة ويمكن استردادها وتصبح أقل وضوحا‪ ،‬ولكن التفاعالت المعتمدة على ‪ MUT‬تظهر أكثر‬
‫[‪]6‬‬
‫التأثيرات المباشرة والمميزة‪ ،‬خاصة على الجهاز العصبي‪.‬‬

‫بسبب إغناء الدقيق في العديد من البلدان منذ أواخر التسعينيات‪ ،‬أصبح نقص الفوالت أكثر ندرة‪ ]6[.‬اختبارات‬
‫الدم الروتينية الحساسة لفقر الدم وحجم خاليا الدم الحمراء‪ ،‬والتي يتم اكتشاف هذه التأثيرات البيوكيميائية‬
‫بوساطة حمض الفوليك بشكل مباشر في أغلب األحيان‪ ،‬فإن التأثيرات التي تعتمد على ‪ MTR‬في نقص‬
‫فيتامين بي‪ 12‬أصبحت واضحة ليست على شكل فقر الدم بسبب مشاكل صنع الحمض النووي كما هي بشكل‬
‫تقليدي‪ ،‬ولكن اآلن بشكل أساسي كارتفاع بسيط وأقل وضوحا في الهوموسيستين في الدم والبول‪.‬‬

‫إن الضرر المايليني النوعي الناتج عن نقص فيتامين بي‪ ،12‬حتى في وجود كميات مناسبة من حمض الفوليك‬
‫والميثيونين‪ ،‬هو بشكل أكثر تحديدا ووضوحا مشكلة نقص الفيتامين‪ ]76[.‬سوف يمنع ارتفاع ‪ MMA‬المفرط‬
‫تصنيع األحماض الدهنية الطبيعية‪ ،‬أو سيتم دمجها في االحماض الدهنية نفسها بدال من حمض المالونيك‬
‫الطبيعي‪ .‬إذا تم دمج هذه األحماض الدهنية غير الطبيعية الحًقا في المايلين‪ ،‬فسيكون المايلين الناتج هًش ا‬
‫للغاية‪ ،‬وسيحدث إزالة للمايلين‪ .‬على الرغم من أن اآللية أو اآلليات الدقيقة غير معروفة على وجه اليقين‪،‬‬
‫[‪]76‬‬
‫حتى لو كان حمض‬ ‫فإن النتيجة هي انحالل ضمني مشترك للجهاز العصبي المركزي والنخاع الشوكي‪.‬‬
‫الفوليك موجودا بشكل جيد‪ ،‬وبالتالي فقر الدم غير موجود‪ ،‬أيا كان السبب‪ ،‬من المعروف أن نقص فيتامين‬
‫[‪]76‬‬
‫بي‪ 12‬يسبب تلف األعصاب‪.‬‬

‫الفيسولوجيا‬

‫االمتصاص‬
‫يتم امتصاص فيتامين بي‪-12‬الغذائي من خالل عمليتين‪ .‬األول هو آلية معوية خاصة بفيتامين بي‪ 12‬باستخدام‬
‫عامل جوهري يمكن من خالله امتصاص ‪ 2-1‬ميكروغرام كل بضع ساعات‪ ،‬والتي يتم بواسطتها امتصاص‬
‫معظم الطعام من الفيتامين‪ .‬والثاني هو عملية االنتشار السلبي‪ ]77[.‬إن فسيولوجيا اإلنسان المتصاص فيتامين‬
‫بي‪ 12‬النشط من الطعام معقدة‪ .‬يجب إطالق فيتامين بي‪ 12‬المرتبط بالبروتين من البروتينات عن طريق عمل‬
‫البروتياز الهضمي في كل من المعدة واألمعاء الدقيقة‪ ]78[.‬يطلق حمض المعدة الفيتامين من جزيئات الطعام؛‬
‫لذلك فإن األدوية المضادة للحموضة والمثبطة لألحماض (خاصة مثبطات مضخة البروتون) قد تمنع امتصاص‬
‫بي‪ .12‬بعد تحرير بي‪ 12‬من البروتينات الموجودة في الطعام عن طريق البيبسين في المعدة‪ ،‬يرتبط بالبروتين‬
‫‪( R‬المعروف أيًضا باسم الهابتوكورين وترانسكوباالمين‪ ،)1-‬وهو بروتين ُملزم بفيتامين بي‪ 12‬يتم إنتاجه في‬
‫الغدد اللعابية‪ ،‬يرتبط بفيتامين بي‪ .12‬هذا يحمي الفيتامين من التدهور في البيئة الحمضية للمعدة‪ ]79[.‬يتكرر هذا‬
‫النمط من نقل بي‪ 12‬إلى بروتين رابط خاص يفرز في خطوة هضمية سابقة‪ ،‬مرة أخرى قبل االمتصاص‪.‬‬
‫البروتين الرابط التالي لفيتامين بي‪ 12‬هو العامل الجوهري (‪ ،)IF‬وهو بروتين يتم تصنيعه بواسطة الخاليا‬
‫الجدارية المعدية ويتم إفرازه استجابة للهيستامين‪ ،‬الجاسترين والبنتاغسترين‪ ،‬باإلضافة إلى وجود الطعام‪.‬‬
‫في االثني عشر‪ ،‬يهضم البروتياز بروتينات‪ R-‬ويطلق بي‪ 12‬بشكله الحر‪ ،‬والذي يرتبط بعد ذلك بالعامل‬
‫الجوهري (‪ ،)IF‬لتشكيل مركب (‪ .)IF/B12‬يجب ربط بي‪ 12‬بالعامل الجوهري حتى يتم امتصاصه بكفاءة‪ ،‬حيث‬
‫إن المستقبالت الموجودة على الخاليا المعوية في اللفائفي لألمعاء الدقيقة تتعرف فقط على مركب ‪B12-IF‬؛‬
‫[‪]80‬‬
‫باإلضافة إلى ذلك‪ ،‬يحمي العامل الجوهري الفيتامين من تقويض البكتيريا المعوية‪.‬‬

‫وبالتالي‪ ،‬فإن امتصاص فيتامين بي‪ 12‬الغذائي يتطلب معدة سليمة وفعالة‪ ،‬أفراز بنكرياسي‪ ،‬عامل جوهري‪،‬‬
‫وأمعاء دقيقة‪ .‬تؤدي مشاكل أي من هذه األعضاء إلى امكانية حدوث نقص فيتامين بي‪ .12‬األفراد الذين‬
‫يفتقرون إلى العامل الجوهري لديهم قدرة منخفضة على امتصاص فيتامين بي‪ .12‬في فقر الدم الخبيث‪ ،‬هناك‬
‫نقص في العامل الجوهري بسبب التهاب المعدة الضموري المناعي الذاتي‪ ،‬حيث تتشكل األجسام المضادة‬
‫ضد الخاليا الجدارية‪ .‬قد تتشكل األجسام المضادة بالتناوب ضد العامل الجوهري وترتبط به‪ ،‬مما يمنعها من‬
‫أداء وظيفة الحماية لفيتامين بي‪ .12‬نظًر ا لتعقيد امتصاص فيتامين بي‪ ،12‬فإن المرضى المسنين‪ ،‬وكثير منهم‬
‫يعانون من نقص الحموضة بسبب انخفاض وظيفة الخاليا الجدارية‪ ،‬لديهم مخاطر متزايدة لإلصابة بنقص‬
‫[‪]81‬‬
‫ينتج عن هذا إفراز جرعات فموية بنسبة ‪ ٪100-80‬في البراز مقابل إفراز بنسبة ‪٪60-30‬‬ ‫فيتامين بي‪.12‬‬
‫[‪]81‬‬
‫في البراز كما هو مالحظ لدى األفراد الذين يمتلكون العامل الجوهري بشكل كاف‪.‬‬

‫بمجرد التعرف على مركب ‪ B12/IF‬بواسطة مستقبالت اللفائفية المتخصصة‪ ،‬يتم نقله إلى الدورة الدموية‪ .‬ثم‬
‫يتم نقل الفيتامين إلى الترانسكوباالمين الثاني (‪ ،)TC-II/B12‬والذي يعمل كناقل للبالزما‪ .‬قد تؤدي العيوب‬
‫الوراثية في إنتاج الكوباالمينات ومستقبالتها إلى نقص وظيفي في بي‪ 12‬وفقر الدم الضخم األرومات لدى‬
‫األطفال‪ ،‬والكيمياء الحيوية غير الطبيعية المرتبطة بفيتامين بي‪ ،12‬حتى في بعض الحاالت مع مستويات دم‬
‫طبيعية من فيتامين بي‪ .12‬لكي يعمل الفيتامين داخل الخاليا‪ ،‬يجب أن يرتبط مركب ‪ TC-II/B12‬بمستقبل‬
‫الخلية‪ ،‬ويتم إدخاله‪ .‬يتحلل ترانسكوباالمين ‪ II‬داخل الليزوزوم‪ ،‬ويتم إطالق بي‪ 12‬الحر أخيًر ا في السيتوبالزم‪،‬‬
‫حيث يمكن تحويله إلى أنزيم مناسب‪ ،‬بواسطة إنزيمات خلوية معينة‪.‬‬

‫تشير التحقيقات في امتصاص األمعاء لفيتامين بي‪ 12‬إلى أن الحد األعلى لالمتصاص لكل جرعة فموية واحدة‪،‬‬
‫[‪]82‬‬
‫قد تتجاوز عملية االنتشار السلبي المتصاص بي‪- 12‬‬ ‫في ظل الظروف العادية‪ ،‬يبلغ حوالي ‪ 1.5‬ميكروغرام‪.‬‬
‫عادًة جزء صغير جًدا من االمتصاص الكلي للفيتامين من استهالك الطعام ‪ -‬بروتين ‪ R‬وامتصاص ‪ IF‬بوساطة‬
‫عندما تكون الجرعات الفموية من بي‪ 12‬كبيرة جًدا (ألف أو أكثر ميكروغرام لكل جرعة) كما يحدث بشكل‬
‫[‪]82‬‬
‫شائع في مكمالت‪-‬بي‪ 12‬عن طريق الفم‪.‬‬

‫التخزين واإلفراز‬
‫تعتمد سرعة تغيير مستويات بي‪ 12‬على التوازن بين مقدار بي‪ 12‬الذي يتم الحصول عليه من النظام الغذائي‪،‬‬
‫ومقدار إفرازه ومقدار امتصاصه‪ .‬يبلغ إجمالي كمية فيتامين بي‪ 12‬المخزنة في الجسم حوالي ‪ 5-2‬ملغ في‬
‫البالغين‪ .‬يتم تخزين حوالي ‪ ٪50‬من هذا في الكبد‪ُ .‬يفقد ما يقرب من ‪ ٪0.1‬من هذا يومًيا عن طريق اإلفرازات‬
‫في األمعاء‪ ،‬حيث ال يتم إعادة امتصاص كل هذه اإلفرازات‪ .‬الصفراء هي الشكل الرئيسي إلفراز فيتامين‬
‫بي‪12‬؛ يتم إعادة تدوير معظم فيتامين بي‪ 12‬الُمفرز في الصفراء عن طريق الدوران المعوي الكبدي‪ .‬عادة ما‬
‫يتم إخراج الفائض من بي‪ 12‬الذي يتجاوز قدرة الدم على االرتباط في البول‪ .‬نظًر ا للدوران المعوي الكبدي‬
‫الفعال للغاية لفيتامين بي‪ ،12‬يمكن للكبد تخزين ما يكفي من ‪ 3‬إلى ‪ 5‬سنوات من فيتامين بي‪12‬؛ لذلك‪ ،‬فإن‬
‫نقص التغذية لهذا الفيتامين نادر في البالغين في حالة عدم وجود اضطرابات سوء االمتصاص‪ ]84[]83[.‬إذا كانت‬
‫[‪]85‬‬
‫قدرة إعادة االمتصاص المعوية الكبدية غائبة‪ ،‬يتم تخزين فيتامين بي‪ 12‬فقط ألشهر إلى سنة واحدة‪.‬‬

‫تفاعالت االدوية‬

‫مضادات مستقبالت الهيستامين‪ 2-‬ومثبطات مضخة البروتون‬

‫حمض المعدة ضروري إلطالق فيتامين بي‪ 12‬من البروتين المتصاصه‪ .‬يمكن أن يؤدي انخفاض إفراز حمض‬
‫المعدة والبيبسين‪ ،‬من استخدام حاصرات ‪ H2‬أو عقاقير مثبطات مضخة البروتون (‪ ،)PPI‬إلى تقليل امتصاص‬
‫فيتامين بي‪ 12‬المرتبط بالبروتين (الغذائي)‪ ،‬ولكن ليس من مكمالت فيتامين بي‪ .12‬وتشمل مضاد مستقبالت‬
‫‪ H2‬سيميتيدين وفاموتيدين ونيزاتيدين ورانيتيدين‪ .‬بالنسبة لمضادات مضخة البروتون تشمل هذه المواد‬
‫أوميبرازول‪ ،‬النزوبرازول‪ ،‬رابيبرازول‪ ،‬بانتوبرازول‪ ،‬إيسوميبرازول‪ .‬من غير المحتمل حدوث نقص فيتامين‬
‫بي‪ 12‬المهم سريرًيا وفقر الدم الضخم األرومات‪ ،‬ما لم تطول هذه العالجات الدوائية لمدة عامين أو أكثر‪ ،‬أو‬
‫إذا كان باإلضافة إلى ذلك‪ ،‬فإن المدخول الغذائي للشخص أقل من المستويات الموصى بها‪ .‬يكون نقص‬
‫الفيتامينات المصحوب بأعراض أكثر احتمااًل إذا كان الشخص مصاًبا بالكلورهيدريكا (الغياب التام إلفراز حمض‬
‫[‪]86‬‬
‫المعدة)‪ ،‬والذي يحدث بشكل متكرر مع مثبطات مضخة البروتون أكثر من حاصرات ‪.H2‬‬

‫الميتفورمين‬
‫انخفاض مستويات فيتامين بي‪ 12‬في مصل الدم يحدث لما يصل إلى ‪ ٪30‬من األشخاص الذين يتناولون مضاد‪-‬‬
‫بي‪12‬‬ ‫السكري الميتفورمين على المدى الطويل‪ ]88[]87[.‬ال يتطور النقص إذا تم إعطاء كمية كافية من فيتامين‬
‫في النظام الغذائي أو تم أخذ مكمالت وقائية من فيتامين بي‪ .12‬إذا تم الكشف عن نقص‪ ،‬يمكن أن يستمر‬
‫[‪]89‬‬
‫الميتفورمين بينما يتم تصحيح نقص عن طريق مكمالت فيتامين بي‪.12‬‬

‫األدوية األخرى‬
‫يمكن لبعض األدوية أن تقلل من امتصاص فيتامين بي‪ 12‬الذي يتم تناوله عن طريق الفم‪ ،‬بما في ذلك‪:‬‬
‫الكولشيسين‪ ،‬منتجات البوتاسيوم ممتد المفعول‪ ،‬والمضادات الحيوية مثل الجنتاميسين‪ ،‬النيومايسين‬
‫والتوبراميسين‪ .‬ترتبط األدوية المضادة للتشنج الفينوباربيتال‪ ،‬البريجابالين‪ ،‬البريميدون والتوبيراميت بتركيز‬
‫[‪]90‬‬
‫ومع ذلك‪ ،‬كانت مستويات المصل أعلى في األشخاص الذين وصف‬ ‫فيتامين بي‪ 12‬مصل أقل من الطبيعي‪.‬‬
‫لهم فالبروات‪ .‬باإلضافة إلى ذلك‪ ،‬قد تتداخل بعض األدوية مع االختبارات المعملية للفيتامين‪ ،‬مثل‬
‫[‪]90‬‬
‫أموكسيسيلين‪ ،‬إريثروميسين‪ ،‬ميثوتريكسات وبيريميثامين‪.‬‬

‫الكيمياء‬
‫فيتامين بي‪ 12‬هو األكثر تعقيًدا كيميائًيا من بين جميع الفيتامينات‪ ]6[.‬ويستند هيكل فيتامين بي‪ 12‬على حلقة‬
‫كورين‪ ،‬التي تشبه حلقة البورفيرين الموجودة في الهيم‪ ،‬الكلوروفيل‪ ،‬والسيتوكروم‪ .‬أيون المعدن المركزي‬
‫هو الكوبالت‪ .‬يتم توفير أربعة من مواقع التنسيق الستة من قبل حلقة الكورين‪ ،‬والخامس من قبل مجموعة‬
‫‪ .dimethylbenzimidazole‬موقع التنسيق السادس‪ ،‬مركز التفاعل‪ ،‬متغير‪ ،‬كونه مجموعة سيانايد(–‪،)CN‬‬
 ‫مجموعة هيدروكسيل (–‪ ،)OH‬مجموعة ميثيل (–‪ )CH3‬أو مجموعة‬
‫أدينوزين منزوعة االوكسجين من الموقع الخامس (هنا ذرة ‪ ′ C5‬من‬
‫‪ deoxyribose‬تشكل الرابطة التساهمية مع الكوبالت)‪ ،‬على التوالي‪،‬‬
‫إلعطاء النماذج األربعة فيتامين بي‪ 12‬المذكورة أدناه‪ .‬من الناحية‬
‫التاريخية‪ ،‬تعتبر الرابطة التساهمية ‪ C-Co‬أحد األمثلة األولى على‬
‫روابط الكربون المعدني التي تم اكتشافها في علم األحياء‪.‬‬
‫هيدروجيناز‪ ،‬وبالضرورة‪ ،‬األنزيمات المرتبطة باستخدام الكوبالت‪،‬‬
‫[‪]91‬‬
‫تشمل على روابط معدنية كربونية‪.‬‬

‫فيتامين بي‪ 12‬هو اسم واصف عام يشير إلى مجموعة من جزيئات‬
‫الكوبالت وحلقة الكورين التي يتم تحديدها من خالل وظيفة فيتامين‬
‫معينة في الجسم‪ .‬جميع جزيئات الكوبالت الكورينية التحتية التي‬
‫الميثيل كوباالمين (كما هو موضح) شكل‬ ‫يصنع منها فيتامين بي‪ 12‬يجب تصنيعها بالبكتيريا‪ .‬بعد اكتمال هذا‬
‫من أشكال فيتامين بي‪ .12‬أنه يشبه‬ ‫البناء‪ ،‬يمتلك جسم اإلنسان القدرة (ما عدا في حاالت نادرة) على‬
‫فيزيائيًا أشكال أخرى من فيتامين بي‪،12‬‬
‫تحويل أي شكل من أشكال فيتامين بي‪ 12‬إلى شكل نشط‪ ،‬عن‬
‫تحدث كبلورات حمراء داكنة والتي تشكل‬
‫بحرية محاليل شفافة كرزية اللون في‬ ‫طريق إزالة مجموعات كيميائية اصطناعية معينة من ذرة الكوبالت‬
‫المياه‪.‬‬ ‫واستبدالها بغيرها بشكل إنزيمي‪.‬‬

‫األشكال األربعة (‪ )Vitamers‬من فيتامين بي‪ 12‬كلها عبارة عن‬

‫بلورات حمراء ذات لون عميق وحلول مائية‪ ،‬بسبب لون مجمع الكوبالت—‪corrin‬‬

‫سيانوكوباالمين‪ :‬هو أحد هذه األشكال‪ ،‬أي "‪ ،"vitamer‬من فيتامين بي‪ 12‬ألنه يمكن أن يكون التمثيل‬
‫الغذائي في الجسم إلى شكل عامل مرافق فعال‪ .‬ال يحدث شكل السايانوكوباالمين فيتامين بي‪ 12‬في‬
‫الطبيعة بشكل طبيعي‪ ،‬ولكنه ناتج ثانوي لحقيقة أن األشكال األخرى من فيتامين بي‪ 12‬عبارة عن روابط‬
‫حادة من السيانيد (–‪ )CN‬التي تلتقطها في عملية تنقية الكربون النشط من الفيتامين بعد أن يتم تصنيعها‬
‫من قبل البكتيريا في العملية التجارية‪ .‬بما أن شكل سيانوكوباالمين فيتامين بي‪ 12‬سهل التبلور وهو غير‬
‫حساس ألكسدة الهواء‪ ،‬فإنه يستخدم عادة كشكل من أشكال فيتامين بي‪ 12‬لإلضافات الغذائية وفي‬
‫العديد من الفيتامينات المتعددة الشائعة‪ .‬يمتلك السيانوكوباالمين النقي اللون الزهري العميق المرتبط‬
‫بمعظم مجمعات ثاني أكسيد الكوبالت (‪ ،)II‬وتتكون البلورات بشكل جيد وتنمو بسهولة إلى حجم الملليمتر‪.‬‬
‫هيدروكسوباالمين‪ :‬هو شكل آخر من أشكال فيتامين بي‪ 12‬الشائعة في علم الصيدلة‪ ،‬ولكنها ليست‬
‫موجودة بشكل طبيعي في جسم اإلنسان‪ .‬هيدروكسوباالمين أحيانا يرمز له ‪ .B12a‬هذا الشكل من فيتامين‬
‫بي‪ 12‬هو الشكل الذي تنتجه البكتيريا‪ ،‬وهو ما يتم تحويله إلى سيانوكوباالمين في خطوة تصفية الفحم‬
‫التجاري من اإلنتاج‪ .‬يمتلك هيدروكسيوكواالمين على جاذبية عالية أليونات السيانيد وقد استخدم كمضاد‬
‫للتسمم بالسيانيد‪ .‬يتم توفيره عادة في محلول مائي للحقن‪ُ .‬يعتقد أن الهيدروكسيوكوباالمين يتحول إلى‬
‫الشكل األنزيمي النشط لفيتامين بي‪ 12‬بسهولة أكبر من سيانوكوباالمين‪ ،‬وألنه أغلى قليًال من‬
‫سيانوكوباالمين‪ ،‬ولديه وقت حجز أطول في الجسم‪ ،‬فقد استخدم الستبدال الفيتامين في الحاالت التي‬
‫يكون فيها إعادة تأكيد النشاط هو المطلوب‪ .‬كما أن العالج العضلي لهيدروكسيوكوباالمين هو أيًضا العالج‬
‫المفضل لمرضى األطفال المصابين اضطرابات ايضية كوبالينية داخلية‪ ،‬لمرضى نقص فيتامين بي‪ 12‬الذين‬
 ‫يعانون من الحول التبغي (التي يعتقد أنها ربما تحتوي على عنصر من تسمم السيانيد من السيانيد في‬
‫دخان السجائر)؛ ولعالج المرضى الذين يعانون من فقر الدم الخبيث الذين لديهم اعتالل عصبي بصري‪.‬‬
‫ادينوسيل كوباالمين وميثيل كوباالمين‪ :‬هما العامالن المساعدان الفعاالن من فيتامين بي‪ 12‬اللذين يحدثان‬
‫بشكل طبيعي في الجسم‪ .‬يتم تخزين معظم احتياطيات الجسم ‪ ado B12‬في الكبد‪ .‬يتم تحويل هذه إلى‬
‫شكل ميثيل كوباالمين األخرى حسب الحاجة‪.‬‬

‫التجميع واإلنتاج الصناعي‬

‫الكائنات الحية حقيقية النواة (بما في ذلك النباتات والحيوانات والفطريات) غير قادرة بشكل مستقل على بناء‬
‫[‪]93‬‬ ‫[‪]92‬‬
‫فقط تمتلك اإلنزيمات الالزمة لعملية التخليق الحيوي‪ .‬مثل‬ ‫البكتيريا والبكتيريا القديمة‬ ‫فيتامين بي‪.12‬‬
‫كل من ‪ ،tetrapyrroles‬وهو مشتق من يوروفيرينوجين الثالث‪ .‬هذا برفيرينوجين يضاف اليه مجموعة ميثيل‬
‫في حلقتين بيرول إلعطاء ‪ ،dihydrosirohydrochlorin‬الذي يتأكسد إلى ‪ ،sirohydrochlorin‬الذي يخضع‬
‫لمزيد من التفاعالت‪ ،‬وال سيما تقلص حلقة‪ ،‬إلعطاء حلقة الكورين‪.‬‬

‫[‪]94‬‬
‫و ‪ Albert Eschenmoser‬في عام‬ ‫تم إنجاز بناء المختبر الكامل لفيتامين بي‪ 12‬بواسطة روبرت وودورد‬
‫‪ ]96[]95[،1972‬وال يزال أحد األعمال البطولية الكالسيكية للبناء العضوي‪ ،‬مما يتطلب جهد ‪ 91‬زميل ما بعد‬
‫الدكتوراه (معظمهم في هارفارد) و ‪ 12‬طالب دكتوراه (في ‪ )ETH‬من ‪ 19‬دولة‪ .‬ويشكل التركيب بناًء رسمًيا‬
‫كامًال‪ ،‬حيث أن مجموعات البحث فقط هي التي أعدت حمض ال ‪ cobyric‬المتوسط المعروف‪ ،‬الذي تم‬
‫اإلبالغ سابًقا عن تحويله الكيميائي إلى فيتامين بي‪ .12‬على الرغم من أنه يشكل إنجاًز ا فكرًيا من أعلى‬
‫المستويات‪ ،‬فإن تركيب فيتامين بي‪ 12‬من ‪ Eschenmoser–Woodward‬ليس له أي نتيجة عملية بسبب‬
‫طوله‪ ،‬مع اتخاذ ‪ 72‬خطوة كيميائية فانه يعطي محصول كيميائي شامل أقل بكثير من ‪ ]97[.٪0.01‬وعلى الرغم‬
‫[‪]98‬‬
‫ال يزال تركيب ‪ Eschenmoser – Woodward‬هو‬ ‫من وجود جهود اصطناعية متقطعة منذ عام ‪،1972‬‬
‫التركيب الكامل (الرسمي) المكتمل فقط‪ .‬ال يزال التخمر البكتيري (أو ربما العتيقة) هو المصدر الوحيد القابل‬
‫لصناعة الفيتامينات إلنتاج الغذاء والدواء‪ .‬من األنواع واالجناس المعروفة لبناء فيتامين بي‪:12‬‬
‫[‪]99‬‬
‫اسيتوبكتيريام‪ ،‬المعائية‪ ،‬الجرعية‪ ،‬المقلونة‪،‬‬ ‫بروبيونيباكتيريوم‪ ،‬الزائفة الكينغيلة‪ ،‬المتسلسلة السنجابية‬
‫اآلزوتية‪ ،‬عصوية‪ ،‬كلوستريديوم‪ ،‬وتدية‪ ،‬الصيفرية‪ ،‬عصية لبنية‪ ،‬البوغانة‪ ،‬المتفطرة‪ ،‬النوكاردية‪ ،‬البروتامينية‪،‬‬
‫بروتيوس‪ ،‬المستجذرة‪ ،‬السالمونيال‪ ،‬السراتية‪ ،‬عقدية ومستصفرة‪ ]101[]100[.‬اإلنتاج الصناعي من بي‪ 12‬يتحقق‬
‫من خالل تخمر الكائنات الحية الدقيقة المختارة‪ ،Streptomyces griseus ]102[.‬وهي بكتيريا كانت في يوم من‬
‫[‪]104[]103‬‬
‫األنواع ‪Pseudomonas‬‬ ‫األيام خميرة‪ ،‬كانت المصدر التجاري لفيتامين بي‪ 12‬لسنوات عديدة‪.‬‬
‫‪ denitrificans‬و ‪ Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii‬تستخدم بشكل أكثر شيوًعا‬
‫اليوم‪ ]105[.‬وكثيًر ا ما تتم زراعتها في ظروف خاصة لتعزيز المحصول‪ ،‬وقد استخدمت شركة واحدة على‬
‫األقل‪ ،‬وهي رون بولنك من فرنسا‪ ،‬التي اندمجت في سانوفي‪ ،‬نسخ معدلة وراثيا من أحد هذين النوعين أو‬
‫كليهما‪[ .‬بحاجة لمصدر] من أنواع ‪ Propionibacterium‬ال تنتج سموم خارجية أو سموم داخلية ‪ ،‬ويتم التعرف‬
‫عليها عموًما على أنها آمنة (تم منحها حالة ‪ )GRAS‬من قبل إدارة األغذية واألدوية في الواليات المتحدة ‪ ،‬وهي‬
‫[‪]106‬‬
‫في الوقت الحاضر كائنات تخمير للبكتيريا المفضلة لدى إدارة األغذية واألدوية ‪ FDA‬إلنتاج فيتامين بي‪.12‬‬

‫بلغ إجمالي اإلنتاج العالمي لفيتامين بي‪ ،12‬من أربع شركات (شركة ‪ Sanofi-Aventis‬الفرنسية وثالث شركات‬
‫ًا [‪]107‬‬
‫صينية) في عام ‪ 35 ،2008‬طن ‪.‬‬
‫انظر ‪ cyanocobalamin‬لمناقشة التحضير الكيميائي لنظائر فيتامين الكوبالت المختزل وإعداد األشكال‬
‫الفسيولوجية للفيتامين مثل ‪ adenosylcobalamin‬و ‪.methylcobalamin‬‬

‫التاريخ‬

‫أوصاف آثار النقص‬

‫بين عامي ‪ 1849‬و‪ ،1887‬وصف توماس أديسون حالة من فقر الدم الخبيث‪ ،‬وصفت حالة من اعتالل‬
‫األعصاب ألول مرة من قبل ويليام أوسلر وويليام جاردنر‪ ،‬ووصف هايم خاليا حمراء كبيرة في الدم في هذه‬
‫الحالة‪ ،‬والتي أطلق عليها اسم «كريات الدم العمالقة» (تسمى اآلن الخاليا الكبيرة)‪ ،‬حدد باول إرليش‬
‫[‪]108‬‬
‫األرومات الضخمة في نخاع العظم‪ ،‬ووصف لودفيغ ليشثيم حالة من اعتالل النخاع‪.‬‬

‫تحديد الكبد كغذاًء مضاًدا لفقر الدم‬

‫خالل عشرينيات القرن العشرين‪ ،‬تم التعرف على أهمية الكبد في تكون الدم‪ ،‬حيث اكتشف جورج ويبل أن‬
‫تناول كميات كبيرة من الكبد النيء بدا أنه يعالج بسرعة فقر الدم الناجم عن فقدان الدم في الكالب‪ُ ،‬يقال إن‬
‫الصدفة لعبت دوًر ا في هذا االكتشاف‪ .‬الحًقا‪ ،‬تم أفتراض أن تناول الكبد قد يعالج فقر الدم الخبيث‪ ]109[.‬أعد‬
‫إدوين كون مستخلًصا للكبد كان أقوى بنسبة ‪ 50‬إلى ‪ 100‬مرة في عالج فقر الدم الخبيث من منتجات الكبد‬
‫الطبيعية‪ .‬أوضح ويليام كاسل أن عصارة المعدة تحتوي على «عامل جوهري» والذي عندما يقترن بتناول‬
‫[‪]110‬‬
‫في عام ‪ ،1934‬شارك جورج ويبل في جائزة نوبل في علم وظائف‬ ‫اللحوم يؤدي إلى امتصاص الفيتامين‪.‬‬
‫األعضاء والطب مع ويليام بي مورفي وجورج مينوت الكتشاف عالج لمرض قاتل سابًقا لسبب غير معروف‬
‫[‪]111‬‬
‫باستخدام تركيز الكبد‪ ،‬والذي وجد الحًقا أنه يحتوي على كمية كبيرة من ”فيتامين بي‪.“12‬‬

‫تحديد المركب النشط‬

‫أثناء عملها في مكتب صناعة األلبان بوزارة الزراعة األمريكية‪ ،‬تم تكليف ماري شو شورب بالعمل على‬
‫الساللة البكتيرية (‪ ،)LLD‬والتي كانت تستخدم لصنع الزبادي ومنتجات األلبان األخرى‪ .‬وسط المزرعة لـ ‪LLD‬‬
‫يتطلب مستخلص الكبد‪ .‬عرفت شورب أن مستخلص الكبد نفسه كان يستخدم لعالج فقر الدم الخبيث (توفي‬
‫والد زوجها بسبب المرض)‪ ،‬وخلصت إلى أنه يمكن تطوير ‪ LLD‬كطريقة فحص لتحديد المركب النشط‪ .‬أثناء‬
‫وجودها في جامعة ميريالند ‪ ،‬تلقت منحة صغيرة من شركة ميريك‪ ،‬وبالتعاون مع كارل فولكرز من تلك‬
‫[‪]112‬‬
‫استخدم شورب‬ ‫الشركة‪ ،‬طورت اختبار ‪ .LLD‬حدد هذا «عامل ‪ »LLD‬على أنه ضروري لنمو البكتيريا‪.‬‬
‫وفولكر وألكسندر ر‪ .‬تود‪ ،‬من جامعة كامبريدج‪ ،‬اختبار ‪ LLD‬الستخراج عامل فقر الدم الخبيث من‬
‫[‪]113‬‬
‫في عام ‪ ،1955‬ساعد تود في توضيح بنية‬ ‫مستخلصات الكبد وتنقيته‪ ،‬حيث ُس مي ”فيتامين بي‪.“12‬‬
‫الفيتامين‪ ،‬والذي من أجله حصل على جائزة نوبل في الكيمياء عام ‪ .1957‬تم تحديد التركيب الكيميائي‬
‫الكامل للجزيء بواسطة دوروثي هودجكين‪ ،‬بناًء على البيانات البلورية في عام ‪ ،1956‬والتي من أجل ذلك‬
‫وتحليالت بلوريات أخرى حصلت على جائزة نوبل في الكيمياء عام ‪ ]114[.1964‬لجئت هودجكين لفك شفرة بنية‬
‫[‪]114‬‬
‫األنسولين‪.‬‬
‫حصل خمسة أشخاص على جوائز نوبل للجهود المباشرة وغير المباشرة لفيتامين بي‪12‬؛ جورج ويبل وجورج‬
‫[‪]115‬‬
‫مينوت وويليام ميرفي (‪ ،)1934‬ألكسندر ر‪ .‬تود (‪ ،)1957‬ودوروثي هودجكين (‪.)1964‬‬

‫اإلنتاج التجاري‬
‫[‪]116‬‬
‫كما لوحظ أعاله‪ ،‬تم‬ ‫يتم تحقيق اإلنتاج الصناعي للفيتامين بي‪ 12‬من خالل تخمير كائنات دقيقة مختارة‪.‬‬
‫تحقيق التوليف المختبري التخليقي تماًما لفيتامين بي‪ 12‬بواسطة روبرت بيرنز وودوارد وألبرت إشنموسر في‬
‫عام ‪ .1972‬هذه العملية ليس لها إمكانات تجارية‪ ،‬حيث تتطلب ما يقرب من ‪ 70‬خطوة ولها عائد أقل بكثير‬
‫[‪]117‬‬
‫من ‪.٪0.01‬‬

‫معرض صور‬

‫انظر أيًضا‬
‫فيتامين أ‬
‫فيتامين د‬
‫مجموعة فيتامين ب‬
‫فيتامين ب‪( 1‬ثيامين)‬
‫فيتامين ب‪( 2‬رايبوفالفين)‬
‫فيتامين ب‪( 3‬ناياسين)‬
‫فيتامين ب‪( 5‬حمض بانتوثينيك)‬
‫فيتامين ب‪( 6‬بيريدوكسين)‬
‫فيتامين ب‪( 7‬بيوتين)‬
‫حمض الفوليك (ب‪)9‬‬
‫فيتامين ج (حمض أسكوربيك)‬
‫فيتامين هـ‬
‫فيتامين ك‬
 B12 ‫ميثايلتكنو سريع الذوبان بالفم | فيتامين‬

‫مراجع‬
.)2016 ‫ أكتوبر‬21( Zelder، Felix ‫؛‬Spingler، Bernhard ‫؛‬Neuburger، Markus ‫؛‬Prieto، Lucas .1
Inorganic Cyanide as Protecting Group in the Stereospecific Reconstitution of Vitamin B12"
.5295–5292 :20 .‫ ع‬18 .‫ ج‬.from an Artificial Green Secocorrinoid". Organic Letters
‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1021/acs.orglett.6b02611. ISSN:1523-7052. PMID:27726382
.18-01-2023
Archived from the .)‫ (باإلنجليزية‬Office of Dietary Supplements - Vitamin B12". ods.od.nih.gov" .2
.original on 2021-11-22. Retrieved 2021-11-23
Kazuhiro (2013). Astrid; Sigel, Helmut; Sigel, Roland K.O. (eds.). Cobalt: Its Role in Health .3
Dordrecht: Springer Netherlands. .)‫ (باإلنجليزية‬and Disease. Metal Ions in Life Sciences
pp. 295–320. DOI:10.1007/978-94-007-7500-8_9. ISBN:978-94-007-7500-8. Archived from
.the original on 2021-11-23
Miller, Ariel; Korem, Maya; Almog, Ronit; Galboiz, Yanina (15 Jun 2005). "Vitamin B12, .4
demyelination, remyelination and repair in multiple sclerosis". Journal of the Neurological
DOI:10.1016/j.jns.2005.03.009. ISSN:0022-510X. .97–93 :)1( 233 .)‫ (باإلنجليزية‬Sciences
.PMID:15896807. Archived from the original on 2021-11-23
Smith, Alison G; Croft, Martin T; Moulin, Michael; Webb, Michael E (1 Jun 2007). "Plants need .5
their vitamins too". Current Opinion in Plant Biology. Physiology and Metabolism
DOI:10.1016/j.pbi.2007.04.009. ISSN:1369-5266. Archived from .275–266 :)3( 10 .)‫(باإلنجليزية‬
.the original on 2021-12-30
Apr 2014. Archived from the original 22 .)‫ (باإلنجليزية‬Vitamin B12". Linus Pauling Institute" .6
.on 2021-11-17. Retrieved 2021-11-23
Cobalamin". Critical Reviews in Clinical" .)1996 ‫ يناير‬1( .Greenway، D. C ‫؛‬.Markle، H. V .7
DOI:10.3109/10408369609081009. ISSN:1040- .356–247 :4 .‫ ع‬33 .‫ ج‬.Laboratory Sciences
.03-09-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.8363
Bito، Tomohiro (2018-01). "Vitamin B12 sources and microbial ‫؛‬Watanabe، Fumio .8
.158–148 :2 .‫ ع‬243 .‫ ج‬.interaction". Experimental Biology and Medicine (Maywood, N.J.)
‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1177/1535370217746612. ISSN:1535-3699. PMID:29216732
‫= تم تجاهله يقترح‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.2022 ‫ فبراير‬8
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫استخدام‬
.‫ (ط‬Present knowledge in nutrition. Volume 1, Basic nutrition and metabolism .9
‫ مؤرشف من‬.London. 2020. ISBN:978-0-12-819842-1. OCLC:1178643114 .)Eleventh edition
)‫ |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.17-02-2022 ‫األصل في‬
 ‫؛‬.Layden، Alexander J ‫؛‬Venkatramanan، Sudha ‫؛‬Fothergill، Amy ‫؛‬.Finkelstein، Julia L .10
Vitamin B12" .)2024 ‫ يناير‬8( Qi، Yan Ping ‫؛‬.Crider، Krista S ‫؛‬.Williams، Jennifer L
supplementation during pregnancy for maternal and child health outcomes". The Cochrane
CD013823. :1 .‫ ع‬1 .‫ ج‬.Database of Systematic Reviews
‫ مؤرشف من‬.DOI:10.1002/14651858.CD013823.pub2. ISSN:1469-493X. PMID:38189492
.31-01-2024 ‫األصل في‬
.‫ (ط‬Present knowledge in nutrition. Volume 1, Basic nutrition and metabolism .11
‫ مؤرشف من‬.London. 2020. ISBN:978-0-12-819842-1. OCLC:1178643114 .)Eleventh edition
)‫ |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.17-02-2022 ‫األصل في‬
Read "Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, .12
Archived .)‫ (باإلنجليزية‬Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline" at NAP.edu
.from the original on 2022-01-24
Archived .)‫ (باإلنجليزية‬Acid-Reflux Drugs Tied to Lower Levels of Vitamin B-12". WebMD" .13
.from the original on 2021-10-16. Retrieved 2021-12-30
Dec 18 .)‫ (باإلنجليزية البريطانية‬Vegans 'need to be aware of B12 deficiency risk' ". BBC News" .14
.2019. Archived from the original on 2021-08-31. Retrieved 2021-11-23
Vitamin B12 deficiency anemia: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov" .15
.Archived from the original on 2022-01-22. Retrieved 2022-02-16 .)‫(باإلنجليزية‬
Folic acid with or without vitamin B12" .)2008 ‫ أكتوبر‬8( Grimley Evans، John ‫؛‬Malouf، Reem .16
for the prevention and treatment of healthy elderly and demented people". The Cochrane
CD004514. :4 .‫ ع‬Database of Systematic Reviews
‫ مؤرشف من‬.DOI:10.1002/14651858.CD004514.pub2. ISSN:1469-493X. PMID:18843658
.27-02-2024 ‫األصل في‬
Archived from the .)‫ (باإلنجليزية‬Vitamin B12 Deficiency Anemia". www.hopkinsmedicine.org" .17
.original on 2021-09-22. Retrieved 2021-11-23
Russell، R. M. (1999). "Vitamin B12 deficiency in the elderly". Annual Review ‫؛‬.Baik، H. W .18
DOI:10.1146/annurev.nutr.19.1.357. ISSN:0199-9885. .377–357 :19 .‫ ج‬.of Nutrition
.18-11-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.PMID:10448529
Bioorganometallic chemistry. Berlin: Springer. 2006. ISBN:3-540-33047-X. .19
.14-01-2022 ‫ مؤرشف من األصل في‬.OCLC:262692285
THE MANY FACES OF VITAMIN B12:" .)2003 ‫ يناير‬1( Ragsdale، Stephen ‫؛‬Banerjee، Ruma .20
CATALYSIS BY COBALAMIN-DEPENDENT ENZYMES". Biochemistry -- Faculty
.16-04-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.Publications
Nexo، Ebba (2015-7). "Cobalamin coenzyme forms are ‫؛‬Fedosov، Sergey N ‫؛‬Obeid، Rima .21
not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of
.1372–1364 :7 .‫ ع‬59 .‫ ج‬.cobalamin deficiency". Molecular Nutrition & Food Research
9 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1002/mnfr.201500019. ISSN:1613-4125. PMID:25820384
‫= تم تجاهله يقترح‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.2021 ‫ديسمبر‬
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫استخدام‬
 Brady، David M. (2017-2). "Comparative Bioavailability and Utilization of ‫؛‬Paul، Cristiana .22
Particular Forms of B12 Supplements With Potential to Mitigate B12-related Genetic
.49–42 :1 .‫ ع‬16 .‫ ج‬.Polymorphisms". Integrative Medicine: A Clinician's Journal
‫ {{استشهاد بدورية‬.2021 ‫ نوفمبر‬5 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISSN:1546-993X. PMID:28223907
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫محكمة‬
Dart RC (2006). "Hydroxocobalamin for acute cyanide poisoning: new data from preclinical .23
and clinical studies; new results from the prehospital emergency setting". Clinical
Suppl. 1: 1–3. DOI:10.1080/15563650600811607. .‫ ع‬Toxicology. 44 Suppl 1
.PMID:16990188
Determination of Cobalamin and Related" .)2018 ‫ سبتمبر‬1( Bito، Tomohiro ‫؛‬Watanabe، Fumio .24
.1313–1308 :5 .‫ ع‬101 .‫ ج‬.Compounds in Foods". Journal of AOAC International
‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.5740/jaoacint.18-0045. ISSN:1944-7922. PMID:29669618
.25-02-2021
‫؛‬Abe، Katsuo ‫؛‬Fujita، Tomoyuki ‫؛‬Takenaka، Shigeo ‫؛‬Katsura، Hiromi ‫؛‬Watanabe، Fumio .25
.)1999 ‫ نوفمبر‬1( Nakano، Yoshihisa ‫؛‬Nakatsuka، Toshiyuki ‫؛‬Tamura، Yoshiyuki
Pseudovitamin B12 Is the Predominant Cobamide of an Algal Health Food, Spirulina"
.4741–4736 :11 .‫ ع‬47 .‫ ج‬.Tablets". Journal of Agricultural and Food Chemistry
.14-01-2022 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1021/jf990541b. ISSN:0021-8561
Devalia, Vinod; Hamilton, Malcolm S.; Molloy, Anne M. (2014). "Guidelines for the diagnosis .26
and treatment of cobalamin and folate disorders". British Journal of Haematology
DOI:10.1111/bjh.12959. ISSN:1365-2141. Archived from the .513–496 :)4( 166 .)‫(باإلنجليزية‬
.original on 2021-03-08
Baruteau، Julien (2022). "Inherited and acquired vitamin B12 ‫؛‬Elangovan، Ramyia .27
deficiencies: Which administration route to choose for supplementation?". Frontiers in
DOI:10.3389/fphar.2022.972468. ISSN:1663-9812. .972468 :13 .‫ ج‬.Pharmacology
.28-03-2024 ‫ مؤرشف من األصل في‬.PMC:9559827. PMID:36249776
Kaltenbach، ‫؛‬Vogel، Thomas ‫؛‬Serraj، Khalid ‫؛‬Zulfiqar، Abrar-Ahmad ‫؛‬Andrès، Emmanuel .28
Systematic Review and Pragmatic Clinical Approach to Oral and" .)2018 ‫ سبتمبر‬26( Georges
Nasal Vitamin B12 (Cobalamin) Treatment in Patients with Vitamin B12 Deficiency Related
.304 :10 .‫ ع‬7 .‫ ج‬.to Gastrointestinal Disorders". Journal of Clinical Medicine
‫ مؤرشف من‬.DOI:10.3390/jcm7100304. ISSN:2077-0383. PMC:6210286. PMID:30261596
.29-03-2024 ‫األصل في‬
van ‫؛‬Heiner-Fokkema، M. Rebecca ‫؛‬.Wouters، Hanneke J. C. M ‫؛‬.Wolffenbuttel، Bruce H. R .29
der Klauw، Melanie M. (2019-06). "The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency".
.214–200 :2 .‫ ع‬3 .‫ ج‬.Mayo Clinic Proceedings. Innovations, Quality & Outcomes
.DOI:10.1016/j.mayocpiqo.2019.03.002. ISSN:2542-4548. PMC:6543499. PMID:31193945
.26-01-2024 ‫مؤرشف من األصل في‬
Vitamin B12". Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State" .30
‫ اطلع عليه بتاريخ‬.29-10-2019 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2015 ‫ يونيو‬University, Corvallis, OR. 4
.05-04-2019
 Folate, homocysteine" .)2001 ‫ (أبريل‬van der Put NM، van Straaten HW، Trijbels FJ، Blom HJ .31
:4 .‫ ع‬226 .‫ ج‬.and neural tube defects: an overview". Experimental Biology and Medicine
-2020 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1177/153537020122600402. PMID:11368417 .70–243
.13-03
Vitamin B12 or folate deficiency anaemia - Symptoms". National Health Service, England. 16" .32
.16-02-2017 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.12-08-2017 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2016 ‫مايو‬
.)2001 ‫ (سبتمبر‬Masalha R، Chudakov B، Muhamad M، Rudoy I، Volkov I، Wirguin I .33
Cobalamin-responsive psychosis as the sole manifestation of vitamin B12 deficiency". The"
‫ مؤرشف من األصل‬.PMID:11574992 .3–701 :9 .‫ ع‬3 .‫ ج‬.Israel Medical Association Journal
.28-03-2016 ‫في‬
The" .)2012 ‫ يناير‬1( .Regenold، William T ‫؛‬.Steinle، Nanette I ‫؛‬Lachner، Christian .34
Neuropsychiatry of Vitamin B12 Deficiency in Elderly Patients". The Journal of
.15–5 :1 .‫ ع‬24 .‫ ج‬.Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences
-05-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1176/appi.neuropsych.11020052. ISSN:0895-0172
.25
Bennett، M. (2001-03). "Vitamin B12 deficiency, infertility and recurrent fetal loss". The .35
ISSN:0024-7758. .212–209 :3 .‫ ع‬46 .‫ ج‬.Journal of Reproductive Medicine
.2021 ‫ مارس‬9 ‫ مؤرشف من األصل في‬.PMID:11304860
‫؛‬Pompanin، Sara ‫؛‬Manara، Renzo ‫؛‬Citton، Valentina ‫؛‬Dalla Torre، Chiara ‫؛‬Briani، Chiara .36
Cobalamin Deficiency: Clinical Picture and" .)2013 ‫ نوفمبر‬15( Adami، Fausto ‫؛‬Binotto، Gianni
DOI:10.3390/nu5114521. .4539–4521 :11 .‫ ع‬5 .‫ ج‬.Radiological Findings". Nutrients
‫ {{استشهاد بدورية‬.16-11-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISSN:2072-6643. PMID:24248213
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫محكمة‬
Gastric Antral Vascular Ectasia" .)2004 ‫ (سبتمبر‬DN Amarapurka MD, ND Patel MD .37
.757 :52 .‫ ج‬.Syndrome". Journal of The Association of Physcians of India
" .)2009 ‫ (أبريل‬Matsumoto A، Shiga Y، Shimizu H، Kimura I، Hisanaga K .38
Encephalomyelopathy due to vitamin B12 deficiency with seizures as a predominant[
.85–179 :4 .‫ ع‬49 .‫ ج‬.Rinshō Shinkeigaku = Clinical Neurology ."]symptom
.11-05-2020 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.5692/clinicalneurol.49.179. PMID:19462816
Recurrent seizures: an unusual manifestation of vitamin B12" .)2004 ‫ (مارس‬Kumar S .39
.PMID:15069260 .123–122 :1 .‫ ع‬52 .‫ ج‬.deficiency". Neurology India. Neurologyindia.com
.31-07-2018 ‫مؤرشف من األصل في‬
Mustafa TAŞKESEN, Ahmet YARAMIŞ, Selahattin KATAR, Ayfer GÖZÜ PİRİNÇÇİOĞLU, .40
Murat SÖKER. "Neurological presentations of nutritional vitamin B12 deficiency in 42
.1096–1091 :6 .‫ ع‬41 .‫ ج‬.breastfed infants in Southeast Turkey" (PDF). Turk J Med Sci
.29-12-2013 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.20-10-2016 ‫) في‬PDF( ‫مؤرشف من األصل‬
Vitamin B12 deficiency and seizures' ". Developmental Medicine' " .)2008 ‫ (سبتمبر‬Yavuz H .41
DOI:10.1111/j.1469- .720 :9 .‫ ع‬50 .‫ ج‬.and Child Neurology (Open access)
.09-09-2017 ‫ مؤرشف من األصل في‬.8749.2008.03083.x. PMID:18754925
 How prevalent is" .)2013 ‫ (فبراير‬Pawlak R، Parrott SJ، Raj S، Cullum-Dugan D، Lucus D .42
.7–110 :2 .‫ ع‬71 .‫ ج‬.vitamin B(12) deficiency among vegetarians?". Nutrition Reviews
.DOI:10.1111/nure.12001. PMID:23356638
Vegan diet, subnormal vitamin B-12" .)2014 ‫ (أغسطس‬Woo KS، Kwok TC، Celermajer DS .43
DOI:10.3390/nu6083259. .73–3259 :8 .‫ ع‬6 .‫ ج‬.status and cardiovascular health". Nutrients
.PMC:4145307. PMID:25195560
Biemans E، Hart HE، Rutten GE، Cuellar Renteria VG، Kooijman-Buiting AM، Beulens JW .44
Cobalamin status and its relation with depression, cognition and neuropathy in" .)2015 ‫(أبريل‬
–383 :2 .‫ ع‬52 .‫ ج‬.patients with type 2 diabetes mellitus using metformin". Acta Diabetologica
.DOI:10.1007/s00592-014-0661-4. PMID:25315630 .93
.)2000 ‫ (أغسطس‬Bottiglieri T، Laundy M، Crellin R، Toone BK، Carney MW، Reynolds EH .45
Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression". Journal of"
DOI:10.1136/jnnp.69.2.228. .32–228 :2 .‫ ع‬69 .‫ ج‬.Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
.PMC:1737050. PMID:10896698
Thachil، Jecko (2015-4). "Vitamin B12 deficiency – A 21st century ‫؛‬Shipton، Michael J .46
DOI:10.7861/clinmedicine.15-2-145. .150–145 :2 .‫ ع‬15 .‫ ج‬.perspective". Clinical Medicine
‫ {{استشهاد بدورية‬.2021 ‫ نوفمبر‬15 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISSN:1470-2118. PMID:25824066
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫محكمة‬
Supraphysiological vitamin B12" .)2020 ‫ سبتمبر‬1( .Kraft، K ‫؛‬.McGregor، G. P ‫؛‬.Vollbracht، C .47
serum concentrations without supplementation: the pitfalls of interpretation". QJM: monthly
.620–619 :9 .‫ ع‬113 .‫ ج‬.journal of the Association of Physicians
‫ مؤرشف من‬.DOI:10.1093/qjmed/hcz164. ISSN:1460-2393. PMC:7550708. PMID:31251363
.13-10-2023 ‫األصل في‬
Regenold، William T. (2012). "The neuropsychiatry of ‫؛‬.Steinle، Nanette I ‫؛‬Lachner، Christian .48
vitamin B12 deficiency in elderly patients". The Journal of Neuropsychiatry and Clinical
DOI:10.1176/appi.neuropsych.11020052. ISSN:1545- .15–5 :1 .‫ ع‬24 .‫ ج‬.Neurosciences
.09-07-2023 ‫ مؤرشف من األصل في‬.7222. PMID:22450609
The Controversial Role of Homocysteine in" .)2019 ‫ يناير‬8( Caruso، Paola ‫؛‬Moretti، Rita .49
.Neurology: From Labs to Clinical Practice". International Journal of Molecular Sciences
DOI:10.3390/ijms20010231. ISSN:1422-0067. PMC:6337226. .231 :1 .‫ ع‬20 .‫ج‬
.12-02-2023 ‫ مؤرشف من األصل في‬.PMID:30626145
NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, .50
Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D;
Sysol, Justin R (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined
.886–883 :)9( 43 .)‫ (باإلنجليزية‬malonic and methylmalonic aciduria". Nature Genetics
DOI:10.1038/ng.908. ISSN:1061-4036. PMID:21841779. Archived from the original on 21
‫= تم تجاهله يقترح‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.2022 ‫سبتمبر‬
pmc= (help)| ‫استخدام‬
van Gassen، ‫؛‬.Verhoeven-Duif، Nanda M ‫؛‬.Judith J.، Hubertus C. M. T ‫؛‬Monique G. M.، Gepke .51
‫؛‬Patterson، Marc ‫؛‬Baumgartner، Matthias ‫؛‬van Hasselt، Peter M. (2016). Eva ‫؛‬.Koen L. I
A New Approach for .)‫ (المحررون‬Peters، Verena ‫؛‬Zschocke، Johannes ‫؛‬Rahman، Shamima
.Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg
.DOI:10.1007/8904_2016_531. ISBN:978-3-662-53680-3. PMID:26915364 .22–15 .‫ ص‬.30 .‫ج‬
|‫ و‬،=‫الأخير‬-1‫ |مؤلف‬،=1‫ الوسيط |مؤلف‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.22-09-2022 ‫مؤرشف من األصل في‬
‫= تكرر أكثر من مرة‬2‫الأخير= و|مؤلف‬-2‫ الوسيط |مؤلف‬،)‫مؤلف= تكرر أكثر من مرة (مساعدة‬
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ والوسيط غير المعروف‬،)‫(مساعدة‬
Diagnosing vitamin B-12 deficiency on the basis of" .)2006 ‫ أغسطس‬19( Devalia، Vinod .52
ISSN:0959- .386–385 :7564 .‫ ع‬333 .‫ ج‬.serum B-12 assay". BMJ : British Medical Journal
‫ الوسيط‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.03-11-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.8138. PMID:16916826
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫غير المعروف‬
Froese، D. Sean (2023-05). "The ‫؛‬.Yue، Wyatt W ‫؛‬Ferreira، Douglas ‫؛‬.McCorvie، Thomas J .53
complex machinery of human cobalamin metabolism". Journal of Inherited Metabolic
.DOI:10.1002/jimd.12593. ISSN:1573-2665. PMID:36680553 .420–406 :3 .‫ ع‬46 .‫ ج‬.Disease
.31-03-2024 ‫مؤرشف من األصل في‬
Lindemans، J. (2003-11). "Significance of elevated ‫؛‬.Vlasveld، L. T ‫؛‬.Ermens، A. a. M .54
.590–585 :8 .‫ ع‬36 .‫ ج‬.cobalamin (vitamin B12) levels in blood". Clinical Biochemistry
‫ مؤرشف من‬.DOI:10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. ISSN:0009-9120. PMID:14636871
.31-03-2024 ‫األصل في‬
The anaerobic biosynthesis of vitamin B12"." .)2012 ‫ (يونيو‬Moore SJ، Warren MJ .55
DOI:10.1042/BST20120066. .6–581 :3 .‫ ع‬40 .‫ ج‬.Biochemical Society Transactions
.PMID:22616870
Warren، Martin J. (2009). "18: Vitamin B12: Biosynthesis ‫؛‬Deery، Evelyne ‫؛‬.Graham، Ross M .56
Tetrapyrroles Birth, .)‫ (المحررون‬.Smith، Alison G ‫؛‬.Warren، Martin J ‫ في‬."of the Corrin Ring
DOI:10.1007/978-0-387-78518- .286 .‫ ص‬.Life and Death. New York, NY: Springer-Verlag
name-list-| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.978-0-387-78518-9:9_18. ISBN
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬format
.)2nd .‫ (ط‬McDowell، Lee Russell (2008). Vitamins in Animal and Human Nutrition .57
‫ مؤرشف من األصل في‬.9780470376683:ISBN .539 ,525 .‫ ص‬.Hoboken: John Wiley & Sons
‫= تم تجاهله يقترح‬name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.17-12-2019
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫استخدام‬
Do carnivores need Vitamin B12 supplements?"." .)2013 ‫ أكتوبر‬30( Rooke، Jennifer .58
‫ الوسيط غير‬:}}‫ {{استشهاد بخبر‬.06-04-2019 ‫ مؤرشف من األصل في‬.Baltimore Post Examiner
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫المعروف‬
.17-01-2017 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.06-04-2019 ‫ مؤرشف من األصل في‬.Vitamin B12". DSM" .59
Biochemical and clinical response to" .)1998 ‫ (يناير‬Andersson HC، Shapira E .60
hydroxocobalamin versus cyanocobalamin treatment in patients with methylmalonic
.4–121 :1 .‫ ع‬132 .‫ ج‬.acidemia and homocystinuria (cblC)". The Journal of Pediatrics
.DOI:10.1016/S0022-3476(98)70496-2. PMID:9470012
 Roze E، Gervais D، Demeret S، Ogier de Baulny H، Zittoun J، Benoist JF، Said G، Pierrot- .61
Neuropsychiatric disturbances in presumed late-onset" .)2003 ‫ (أكتوبر‬Deseilligny C، Bolgert F
.62–1457 :10 .‫ ع‬60 .‫ ج‬.cobalamin C disease". Archives of Neurology
.DOI:10.1001/archneur.60.10.1457. PMID:14568819
Thauvin-Robinet C، Roze E، Couvreur G، Horellou MH، Sedel F، Grabli D، Bruneteau G، .62
Tonneti C، Masurel-Paulet A، Perennou D، Moreau T، Giroud M، de Baulny HO، Giraudier S،
The adolescent and adult form of cobalamin C disease: clinical and" .)2008 ‫ (يونيو‬Faivre L
:6 .‫ ع‬79 .‫ ج‬.molecular spectrum". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry
.DOI:10.1136/jnnp.2007.133025. PMID:18245139 .8–725
Heil SG، Hogeveen M، Kluijtmans LA، van Dijken PJ، van de Berg GB، Blom HJ، Morava E .63
Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and" .)2007 ‫(أكتوبر‬
.811 :5 .‫ ع‬30 .‫ ج‬.homocystinuria (CblC type)". Journal of Inherited Metabolic Disease
.DOI:10.1007/s10545-007-0546-6. PMID:17768669
‫ (أكتوبر‬Tsai AC، Morel CF، Scharer G، Yang M، Lerner-Ellis JP، Rosenblatt DS، Thomas JA .64
Late-onset combined homocystinuria and methylmalonic aciduria (cblC) and" .)2007
143A .‫ ج‬.neuropsychiatric disturbance". American Journal of Medical Genetics. Part A
.DOI:10.1002/ajmg.a.31932. PMID:17853453 .4–2430 :20 .‫ع‬
Vitamin B12". Dietary Reference" .)1998( )‫ األكاديمية الوطنية للطب (الواليات المتحدة األمريكية‬.65
Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B 6, Folate, Vitamin B 12, Pantothenic
.342–340 .‫ ص‬.Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: The National Academies Press
.07-02-2012 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.06-09-2015 ‫ مؤرشف من األصل في‬.0-309-06554-2:ISBN
Overview on Dietary Reference Values for the EU population as derived by the EFSA Panel" .66
-2018 ‫) في‬PDF( ‫ مؤرشف من األصل‬.on Dietetic Products, Nutrition and Allergies" (PDF). 2017
.13-11
Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals" (PDF). European Food Safety" .67
.12-04-2019 ‫) في‬PDF( ‫ مؤرشف من األصل‬.Authority. 2006
Food Labeling: Revision of the Nutrition and Supplement Facts Labels" (PDF). Federal" .68
.13-11-2018 ‫) في‬PDF( ‫ مؤرشف من األصل‬.33982 .‫ ص‬.2016 ‫ مايو‬Register. 27
Inc، Thailand) (2004). Vitamin and mineral requirements in human nutrition [electronic .69
resource] : [report of a joint FAO/WHO expert consultation, Bangkok, Thailand, 21-30
‫ مؤرشف‬.978-92-4-154612-6:September 1998. Geneva : World Health Organization. ISBN
-1‫ |مؤلف= باسم عام (مساعدة) والوسيط |مؤلف‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.16-10-2021 ‫من األصل في‬
)‫الأخير= و|مؤلف= تكرر أكثر من مرة (مساعدة‬
‫ على‬2018 ‫ مايو‬06 ‫" نسخة محفوظة‬Changes to the Nutrition Facts Panel - Compliance Date" .70
.‫موقع واي باك مشين‬
.675 .‫ ص‬.Voet، Donald (1995). Biochemistry. New York: J. Wiley & Sons ‫؛‬.Voet، Judith G .71
‫ {{استشهاد‬.19-12-2019 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISBN:0-471-58651-X. OCLC:31819701
name-list-| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫بكتاب‬
)‫= (مساعدة‬style
Banerjee R، Ragsdale SW (2003). "The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin- .72
.47–209 :72 .‫ ج‬.dependent enzymes". Annual Review of Biochemistry
.DOI:10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID:14527323
‫؛‬Arreguín-Espinosa، Roberto ‫؛‬García-Hernandez، Enrique ‫؛‬Takahashi-Iñiguez، Tóshiko .73
Flores، María Elena (2012-06). "Role of vitamin B12 on methylmalonyl-CoA mutase activity".
.437–423 :6 .‫ ع‬13 .‫ ج‬.Journal of Zhejiang University. Science. B
17 ‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1631/jzus.B1100329. ISSN:1862-1783. PMID:22661206
‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.2022 ‫يونيو‬
)‫= (مساعدة‬pmc|
Cobalamin-dependent methionine synthase"." .)1990 ‫ (مارس‬Banerjee RV، Matthews RG .74
.DOI:10.1096/fasebj.4.5.2407589. PMID:2407589 .9–1450 :5 .‫ ع‬4 .‫ ج‬.FASEB Journal
Morphology, biology and biochemistry of cobalamin-" .)1995 ‫ (سبتمبر‬Wickramasinghe SN .75
–441 :3 .‫ ع‬8 .‫ ج‬.and folate-deficient bone marrow cells". Bailliere's Clinical Haematology
.DOI:10.1016/S0950-3536(05)80215-X. PMID:8534956 .59
.Case 87: Subacute combined degeneration". Radiology" .)2005 ‫ (أكتوبر‬Naidich MJ، Ho SU .76
.DOI:10.1148/radiol.2371031757. PMID:16183926 .5–101 :1 .‫ ع‬237 .‫ج‬
.20-09-2018 ‫) في‬PDF( ‫ مؤرشف من األصل‬.CerefolinNAC® Caplets" (PDF). intetlab.com" .77
Lieberman, Michael, (2009). Marks' basic medical biochemistry : a clinical ،-1950 .78
Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. .)3rd ed .‫ (ط‬approach
‫ {{استشهاد‬.29-02-2020 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISBN:9780781770224. OCLC:190751475
)‫ |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة) والوسيط |الأخير= يحوي أسماء رقمية (مساعدة‬:}}‫بكتاب‬
Effect of proteolytic enzymes on" .)1978 ‫ (يناير‬Allen RH، Seetharam B، Podell E، Alpers DH .79
the binding of cobalamin to R protein and intrinsic factor. In vitro evidence that a failure to
partially degrade R protein is responsible for cobalamin malabsorption in pancreatic
.54–47 :1 .‫ ع‬61 .‫ ج‬.insufficiency". The Journal of Clinical Investigation
.DOI:10.1172/JCI108924. PMC:372512. PMID:22556
Boston, 677 Huntington Avenue; Ma 02115 +1495‑1000 (4 Jun 2019). "Vitamin B12". The .80
Archived from the original on 2022-02-12. Retrieved .)‫ (باإلنجليزية األمريكية‬Nutrition Source
.2022-02-18
F.، Combs, Gerald (1998). The vitamins : fundamental aspects in nutrition and health .81
.San Diego, Calif.: Academic Press. ISBN:0121834921. OCLC:40392174 .)2nd ed .‫(ط‬
)‫ |طبعة= يحتوي على نص زائد (مساعدة‬:}}‫ {{استشهاد بكتاب‬.01-03-2020 ‫مؤرشف من األصل في‬
The physiologic" .)1959 ‫ (أكتوبر‬Abels J، Vegter JJ، Woldring MG، Jans JH، Nieweg HO .82
.13–105 :2 .‫ ع‬165 .‫ ج‬.mechanism of vitamin B12 absorption". Acta Medica Scandinavica
.DOI:10.1111/j.0954-6820.1959.tb14477.x. PMID:13791463
If a person stops consuming the vitamin, the body's stores of this vitamin usually take about" .83
.07-07-2018 ‫ مؤرشف من األصل في‬."3 to 5 years to exhaust
.B12: An essential part of a healthy plant-based diet". International Vegetarian Union" .84
.15-12-2018 ‫مؤرشف من األصل في‬
 Vitamin B12 Deficiency - Disorders of Nutrition". MSD Manual Consumer Version" .85
.Archived from the original on 2021-11-22. Retrieved 2022-02-16 .)‫(باإلنجليزية‬
Insights into the future of gastric acid suppression"." .)2009 ‫ (سبتمبر‬DeVault KR، Talley NJ .86
DOI:10.1038/nrgastro.2009.125. .532–524 :9 .‫ ع‬6 .‫ ج‬.Nat Rev Gastroenterol Hepatol
.PMID:19713987
Metformin-associated vitamin B12 deficiency"." .)2002 ‫ (أكتوبر‬Andrès E، Noel E، Goichot B .87
.2252–2251 :19 .‫ ع‬162 .‫ ج‬.Archives of Internal Medicine
.DOI:10.1001/archinte.162.19.2251-a. PMID:12390080
Metformin and vitamin B12 deficiency". Archives of Internal" .)2002 ‫ (فبراير‬Gilligan MA .88
.DOI:10.1001/archinte.162.4.484. PMID:11863489 .485–484 :4 .‫ ع‬162 .‫ ج‬.Medicine
What effect does metformin have on vitamin B12 levels?"." .)2007 ‫ ديسمبر‬1( Copp، Samantha .89
:}}‫ {{استشهاد ويب‬.27-09-2007 ‫ مؤرشف من األصل في‬.UK Medicines Information, NHS
=name-list-style| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫الوسيط غير المعروف‬
)‫(مساعدة‬
Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings &" .90
Archived from the original on 2022-03-07. .)‫ (باإلنجليزية‬Dosing - WebMD". www.webmd.com
.Retrieved 2022-06-03
Bioorganometallics : biomolecules, labeling, medicine. Weinheim: Wiley-VCH. 2006. .91
.01-03-2020 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISBN:352730990X. OCLC:62362280
3-540-:ISBN .606 .‫ ص‬.Loeffler G (2005). Basiswissen Biochemie. Heidelberg: Springer .92
.23885-9
Vitamin B₁₂ biosynthesis gene" .)2011 ‫ (مايو‬Bertrand EM، Saito MA، Jeon YJ، Neilan BA .93
diversity in the Ross Sea: the identification of a new group of putative polar B₁₂
DOI:10.1111/j.1462- .98–1285 :5 .‫ ع‬13 .‫ ج‬.biosynthesizers". Environmental Microbiology
.30-09-2018 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2920.2011.02428.x. PMID:21410623
Eswaran، S. V. (2003). "Woodward's synthesis of vitamin B12". ‫؛‬Khan، Adil Ghani .94
‫ الوسيط‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.DOI:10.1007/BF02837864 .16–8 :6 .‫ ع‬8 .‫ ج‬.Resonance
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫غير المعروف‬
Natural product synthesis and vitamin B12"." .)1977 ‫ (يونيو‬Eschenmoser A، Wintner CE .95
.DOI:10.1126/science.867037. PMID:867037 .20–1410 :4297 .‫ ع‬196 .‫ ج‬.Science
Mulzer، Johann (2003). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical ‫؛‬Riether، Doris .96
Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic
DOI:10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID- .45–30 :2003 .‫ ج‬.Chemistry
=name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫ {{استشهاد بدورية محكمة‬.EJOC30>3.0.CO;2-I
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫تم تجاهله يقترح استخدام‬
.Synthesis of Cyanocobalamin by Robert B. Woodward (1973)". www.synarchive.com" .97
.15-02-2018 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.22-01-2019 ‫مؤرشف من األصل في‬
 Riether, Doris; Mulzer, Johann (1 Jan 2003). "Total Synthesis of Cobyric Acid: Historical .98
Development and Recent Synthetic Innovations". European Journal of Organic Chemistry
DOI:10.1002/1099-0690(200301)2003:13.0.CO;2-I (inactive 29 .45–30 :)1( 2003 .)‫(باإلنجليزية‬
‫ {{استشهاد بدورية‬.Apr 2018). ISSN:1099-0690. Archived from the original on 2020-03-01
name-list-| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫محكمة‬
style= (help)
‫ اطلع عليه بتاريخ‬.21-10-2017 ‫ مؤرشف من األصل في‬.Vegan Sources". VeganHealth.org" .99
.21-12-2017
.Perlman D (1959). "Microbial synthesis of cobamides". Advances in Applied Microbiology .100
.PMID:13854292 .122–87 :1 .‫ج‬
Microbial production of vitamin B12"." .)2002 ‫ (مارس‬Martens JH، Barg H، Warren MJ، Jahn D .101
DOI:10.1007/s00253-001- .85–275 :3 .‫ ع‬58 .‫ ج‬.Applied Microbiology and Biotechnology
.0902-7. PMID:11935176
Microbial production of" .)2002 ‫ (مارس‬.Jahn، D ‫؛‬.Warren، M. J ‫؛‬.Barg، H ‫؛‬.Martens، J. H .102
.285–275 :3 .‫ ع‬58 .‫ ج‬.vitamin B12". Applied Microbiology and Biotechnology
‫ مؤرشف من األصل في‬.DOI:10.1007/s00253-001-0902-7. ISSN:0175-7598. PMID:11935176
.27-11-2019
Cobalamin metabolism and its clinical aspects"." .)1984 ‫ (فبراير‬Linnell JC، Matthews DM .103
.DOI:10.1042/cs0660113. PMID:6420106 .121–113 :2 .‫ ع‬66 .‫ ج‬.Clinical Science
184.1945 ‫ قانون اللوائح الفيدرالية‬21 .104
De Baets S، Vandedrinck S، Vandamme EJ (2000). "Vitamins and Related Biofactors, .105
.New York: Academic Press .)2nd .‫ (ط‬Microbial Production". Encyclopedia of Microbiology
.0-12-226800-8:ISBN .853–837 .‫ ص‬.4 .‫ج‬
Akram، Muhammad (2007). "Microbial production of vitamin ‫؛‬Iqbal، Fouzia ‫؛‬Riaz، Muhammad .106
B12 by methanol utilizing strain of Pseudomonas species". Pakistan Journal of
.16-11-2018 ‫ مؤرشف من األصل في‬.10–5 :40 .‫ ج‬.Biochemistry & Molecular Biology. 1
‫= تم تجاهله يقترح‬name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫{{استشهاد بدورية محكمة‬
)‫= (مساعدة‬name-list-style| ‫استخدام‬
New round of price slashing in vitamin B12 sector (Fine and" .)2009 ‫ يناير‬26( Zhang، Yemei .107
‫ {{استشهاد‬.18-11-2018 ‫ مؤرشف من األصل في‬.Specialty)". China Chemical Reporter
name-list-| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬name-list-format| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫بخبر‬
)‫= (مساعدة‬style
‫ مؤرشف من األصل‬.2021 ‫ مارس‬The discovery of Pernicious anaemia". web.archive.org. 7" .108
.27-11-2021 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.07-03-2021 ‫في‬
.)‫ (باإلنجليزية األمريكية‬The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934". NobelPrize.org" .109
.Archived from the original on 2021-11-15. Retrieved 2021-11-27
William B. Castle and Intrinsic Factor". Annals of Internal" .)1978 ‫ ديسمبر‬1( Kass، Lawrence .110
‫ مؤرشف‬.DOI:10.7326/0003-4819-89-6-983. ISSN:0003-4819 .991–983 :6 .‫ ع‬89 .‫ ج‬.Medicine
.25-11-2021 ‫من األصل في‬
 .)‫ (باإلنجليزية األمريكية‬The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934". NobelPrize.org" .111
.Archived from the original on 2021-11-01. Retrieved 2021-11-27
‫ مارس‬Mary Shorb Lecture in Nutrition | Animal & Avian Sciences". web.archive.org. 4" .112
.27-11-2021 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.04-03-2016 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2016
Dr. Mary Shaw Shorb - Annual Lecture - Department of Animal and Avian…". archive.ph. 12" .113
.27-11-2021 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.27-11-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2012 ‫ديسمبر‬
‫ يوليو‬1( Pickworth، Jenny ‫؛‬Mackay، Maureen ‫؛‬Kamper، Jennifer ‫؛‬Hodgkin، Dorothy Crowfoot .114
DOI:10.1038/178064a0. .66–64 :178 .‫ ج‬.Structure of Vitamin B12". Nature" .)1956
.16-10-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.ISSN:0028-0836
‫ مؤرشف‬.2018 ‫ يناير‬The Nobel Prize and the Discovery of Vitamins". web.archive.org. 16" .115
.27-11-2021 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.16-01-2018 ‫من األصل في‬
Microbial production of vitamin B12: a" .)2017 ‫ يناير‬30( Zhang، Dawei ‫؛‬Kang، Jie ‫؛‬Fang، Huan .116
DOI:10.1186/s12934- .15 :16 .‫ ج‬.review and future perspectives". Microbial Cell Factories
‫ {{استشهاد‬.24-11-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.017-0631-y. ISSN:1475-2859. PMID:28137297
)‫= (مساعدة‬pmc| ‫= تم تجاهله يقترح استخدام‬PMCID| ‫ الوسيط غير المعروف‬:}}‫بدورية محكمة‬
‫ فبراير‬Synthesis of Cyanocobalamin by Robert B. Woodward (1973)". web.archive.org. 16" .117
.27-11-2021 ‫ اطلع عليه بتاريخ‬.08-03-2021 ‫ مؤرشف من األصل في‬.2018

‫وصالت خارجية‬
.)MeSH( ‫ في المكتبة الوطنية األمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية‬Cyanocobalamin
)‫(باإلنجليزية‬

‫إخالء مسؤولية طبية‬

»https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=12_‫&فيتامين_بي‬oldid=66567934« ‫مجلوبة من‬