21/03/2024

De volgende dia’s zijn examenstof:

Dia 2: passieve versus active immuniteit

Dia 3: voorbeelden van passive immunisatie
Dia 6 (=7, 8), 9 en 10: verschillende soorten van vaccinaties
Dia 11: immuundeficiënties, algemeen
Dia 12 en 15: detail van enkele immuundeficiënties
Dia 16: conclusies en tips voor het examen

(de andere dia’s zijn ofwel herhalingen uit de vorige stukken van de
cursus om u de link aan te tonen, of zijn ter illustratie (dia 22-29)).

Zie transcytosis hfdst

Cel en antistof-gemedieerde
immuniteit

Zie volgende dia

Niet in Kuby 7th edition

Clostridium botulinum

respiratory syncytial virus

Clostridium tetani

1
 21/03/2024

2
 21/03/2024

Mumps= bof
Plague=Yersina pestis (= pest)

Haemophilus influenzae type b

(bacteriële meningitis)

tetanus

Hapteen – Carrier !

3
 21/03/2024

10

11

ADA: adenosine deaminase

PNP: purine nucleoside phosphorylase

WAS: defecten in immunologisch synaps,en T cel signalling

12

4
 21/03/2024

Niet in Kuby 8th edition

13

De specificiteit van een cytokine berust op een samenspel van (1)

specifieke JAK’s en STAT’s en (2) herkenning van verschillende
sequentiemotieven in het DNA, door de STAT-homodimeren of STAT-
heterodimeren

14

Mutaties in NADPH oxidase

(zie ROI/ROS en RNI/RNS)

Autoimmune Polyglandular Syndrome (APS)

15

5
 21/03/2024

Enkele conclusies en tips voor het examen

16

B cellen kunnen gestimuleerd worden op een T cel-afhankelijke (TD) of

T cel-onafhankelijke (TI) manier.

17

B cel activatie in de sec lymfoide organen: primaire focus, proliferatie, somatische mutaties
affiniteitsmaturatie, isotype “class-switch”, vorming van geheugen en plasma cellen

18

6
 21/03/2024

ROI: reactieve zuurstof

intermediairen

OH·
(hydroxylradicalen)

RNI: reactieve stikstof intermediairen

iNOS
L-arginine + O2 Citrulline + NO (nNOS, eNOS) = cNOS

19

Mutaties in FoxP3 (of FoxP3KO):

IPEX syndrome:
Immune dysregulation
Polyendocrinopathy
Enteropathy
X-linked syndrome
(Multiorgan autoimmune diseases)

Op welke manier werken

Treg cellen onderdrukkend?

IDO= indoleamine-
2,3-dioxygenase

werken apoptotisch

Inhibitie van pro-inflammatoire

cytokinen

20

21

7
 21/03/2024

22

Hoe verloopt nu de
signaaltransductie?

1. Binding van het cytokine met 

subunit
2. Dimerisatie van de receptor
3. Activatie van JAK’s (proteine
tyrosine kinase) die tyrosine
residus gaan fosforileren
4. Binding en activatie van de
STAT eiwitten
5. De STATs’ komen los van de
receptor, dimeriseren en
migreren naar de nucleus

(STAT: signal transducers and

activators of transcription)

Fig. 4-11

23

De specificiteit van een cytokine berust op een samenspel van (1)

specifieke JAK’s en STAT’s en (2) herkenning van verschillende
sequentiemotieven in het DNA, door de STAT-homodimeren of STAT-
heterodimeren

24

8
 21/03/2024

Western blot analyse op primaire fibroblasten toont aan dat patient P2

een defect heeft in de expressie van STAT2 en IFN-alfa-geïnduceerde
pSTAT2, terwijl expressiee van STAT1 normaal is.

25

BIOASSAY: voor de detectie van ACTIEF cytokine,

m.b.v. levende cellen.

(gevoelig, maar opgelet voor de specificiteit)

viruscontrole (cellen + virus) celcontrole (zonder virus)

IFN-α,β,γ
Cellen + virus + staal

standaard

Niet in Kuby 7th edition

26

Bioassay om de antivirale werking na te gaan op primaire fibroblasten

van patiënten en controles, na infectie met vesicular stomatitis virus
en al-dan-niet met behandeling van type I of type II interferonen
illustreert het defect van de antivirale werking van IFN-alfa

27

9
 21/03/2024

Met behulp van lentivirale vectortechnologie kan men STAT2 met succes
inbrengen in primaire fibroblasten van de P2 patiënt, en die dan bijgevolg
een type I interferon respons kan beantwoorden

28

TYK2/JAK1
STAT1/STAT2

2’-5’-oligo-adenylate synthetase
Protein-kinase: RNA dependent

Ribonuclease
Translatie-initiatie factor

eukaryotic initiation factor

29

10