GHI CHÚ BÀI GIẢNG

Dành cho sinh viên khoa học sức khỏe

dược học

Teferra Abula, Srinivasa A.Rao, Amare Mengistu,

Solomomon Worku, Eshetu Legesse, Musie Aberra, Dawit

Đại học Gondar

Phối hợp với Sáng kiến ​Đào tạo Y tế Công cộng của Ethiopia, Trung tâm Carter,
Bộ Y tế Ethiopia và Bộ Giáo dục Ethiopia

2004

Được tài trợ theo Thỏa thuận hợp tác USAID số 663-A-00-00-0358-00.

Được sản xuất với sự cộng tác của Sáng kiến ​Đào tạo Y tế Công cộng Ethiopia, The Carter
Center, Bộ Y tế Ethiopia và Bộ Giáo dục Ethiopia.
 Hướng dẫn quan trọng để in và sao chụp
Quyền hạn chế được cấp miễn phí để in hoặc sao chụp tất cả các trang này
xuất bản cho mục đích giáo dục, phi lợi nhuận của nhân viên y tế, sinh viên hoặc
khoa. Tất cả các bản sao phải giữ lại tất cả các khoản tín dụng tác giả và thông báo bản quyền có trong
tài liệu gốc. Trong mọi trường hợp không được phép bán hoặc phân phối trên một
cơ sở thương mại hoặc để yêu cầu quyền tác giả của các bản sao của tài liệu được sao chép từ tài liệu này
sự xuất bản.

©2004 của Teferra Abula, Srinivasa A.Rao, Amare Mengistu,

Solomomon Worku, Eshetu Legesse, Musie Aberra, Dawit

Đã đăng ký Bản quyền. Trừ khi được quy định rõ ràng ở trên, không phần nào của ấn phẩm này có thể
được sao chép hoặc truyền đi dưới bất kỳ hình thức nào hoặc bằng bất kỳ phương tiện nào, điện tử hoặc cơ học,
bao gồm cả việc sao chụp, ghi âm, hoặc bằng bất kỳ hệ thống lưu trữ và truy xuất thông tin nào,
mà không có sự cho phép bằng văn bản của tác giả hoặc các tác giả.

Tài liệu này chỉ dành cho mục đích giáo dục bằng cách thực hành nhân viên chăm sóc sức khỏe hoặc
sinh viên và giảng viên trong một lĩnh vực chăm sóc sức khỏe.

NHÌN NHẬN

Các tác giả xin cảm ơn Trung tâm Carter đã khởi xướng và hỗ trợ tài chính cho
chuẩn bị nguyên liệu này.

Vai trò của Ato Getu Degu trong việc điều phối công việc này được ghi nhận rất nhiều.

Cuối cùng, chúng tôi xin cảm ơn các trưởng khoa và trưởng khoa của các tổ chức y tế đã
hợp tác tham gia chuẩn bị bài giảng.
 Tôi

GIỚI THIỆU

Dược học là một ngành khoa học y tế tạo thành xương sống của ngành y như thuốc
tạo thành nền tảng của liệu pháp điều trị các bệnh của con người. Vì vậy, điều tối quan trọng là
mô tả cơ sở dược lý của phương pháp trị liệu để tối đa hóa lợi ích và
hạn chế tối đa những rủi ro của thuốc đối với người nhận. Bài giảng này về dược học chủ yếu là một ghi chú
cho sinh viên khoa học sức khỏe đại học như cán bộ y tế, điều dưỡng, hộ sinh và
sinh viên công nghệ phòng thí nghiệm. Tuy nhiên, các chuyên gia y tế khác có sự nghiệp liên quan đến
điều trị bằng thuốc hoặc các khía cạnh liên quan cũng nên tìm thấy nhiều tài liệu có liên quan.

Mục tiêu là trao quyền cho học viên thông qua sự hiểu biết về khoa học cơ bản
nguyên lý dược học. Tác dụng của thuốc nguyên mẫu đối với sinh lý và
các quá trình sinh lý bệnh được giải thích rõ ràng để thúc đẩy sự hiểu biết. liên quan khác
thuốc được chạm vào một thời gian ngắn. Việc lựa chọn thuốc căn cứ vào danh mục thuốc quốc gia để
Ethiopia và trên kinh nghiệm tích lũy giảng dạy dược học cho nhiều y tế
sinh viên nghề.

Các chương mở đầu với một danh sách các mục tiêu để hướng dẫn người đọc và hầu hết kết thúc bằng các câu hỏi
thách thức sự hiểu biết của người đọc về các khái niệm được đề cập trong chương này. Hầu hết
các phần có phần giới thiệu cung cấp tổng quan về tài liệu sẽ được đề cập.

Độc giả được khuyến khích tham khảo các tài liệu tham khảo được đề cập để biết thêm thông tin và chúng tôi hy vọng
rằng tài liệu này sẽ là người bạn đồng hành có giá trị trong quá trình chúng ta theo đuổi sự hiểu biết cơ bản về
một lĩnh vực hấp dẫn nhất của kiến ​thức lâm sàng, dược học. Các tác giả

Tháng 4 năm 2004:

ii

Mục lục

Nhìn nhận ................................................. .................................................... ................ Tôi

Giới thiệu ................................................. .................................................... .......................ii
Mục lục ............................................... .................................................... .................iii

Viết tắt ............................................................. .................................................... .......................vi

Chương 1: Dược lý đại cương .................................................. ...................................... 1 Mục tiêu học tập ......... .................................................... ..............

Giới thiệu ................................................. ................................................... 1

Dược lực học .................................................................. .................................... 2
Dược động học .................................................................. .................................... 5
Dược động học lý thuyết ............................................................ ..................... 17
Tính an toàn và hiệu quả của thuốc .............................................................. ....................... 19
Phát triển và đánh giá thuốc mới .................................................. ..... 26
 Bài tập ................................................. .................................................... ... 29

Chương 2: Thuốc tác động lên hệ thần kinh tự chủ .......................................... ........ 30 Mục tiêu học tập .................................... .........................................

Giới thiệu ................................................. .................................................... 30

Thuốc tự chủ .................................................................. ............................................ 35
Thuốc cholinergic ................................................................ ........................................ 36
Thuốc kháng cholinergic .................................................................. .......................................... 40
Thuốc adrenergic ................................................................ ............................................ 42
Thuốc chẹn adrenergic ................................................................ .................................... 47
Bài tập ................................................. .................................................... ..50

Chương 3: Thuốc tim mạch-thận .......................................... ............................... 51 Mục tiêu học tập ................ .................................................... ...............

Giới thiệu ................................................. ................................................... 51

Thuốc điều trị tăng huyết áp ............................................................ ............................... 51
Thuốc sử dụng trong suy tim .................................................. ............................. 57
Thuốc điều trị đau thắt ngực .................................................. ............60
Chống loạn nhịp ............................................................ ................................................. 62
Thuốc lợi tiểu ............................................................. .................................................... ... 64
Thuốc dùng trong tình trạng hạ huyết áp và sốc ............................................ ..66
Bài tập ................................................. .................................................... ..68

Chương 4: Autacoids và chất đối kháng của chúng ............................................ .................... 69

Mục tiêu học tập ................................................ ..................................... 69
Giới thiệu ................................................. ............................................... 69
Hisamin ............................................................. .................................................... ..69

iii

5-hydroxytryptamine ................................................................ ..................................... 72

Prostaglandin .................................................................. ................................................. 73
Bài tập ................................................. .................................................... ..75

Chương năm: Tác dụng của thuốc trên hệ hô hấp ............................................ ................. 76
Mục tiêu học tập ................................................ .......................................... 76
Giới thiệu ................................................. .................................................... ..76
Thuốc điều trị hen phế quản ................................................. .............. 77
Thuốc chống ho ............................................................. .................................................... ... 82
Thuốc long đờm & tiêu nhầy ................................................ ................................ 83
Thuốc thông mũi .................................................................. ................................................... 83
Bài tập ................................................. .................................................... ....... 85

Chương 6: Thuốc sử dụng trong bệnh lý đường tiêu hóa .......................................... .................. 86 Mục tiêu học tập ............................. ................................

Chương bảy: Thuốc điều trị các bệnh về máu, viêm nhiễm và thống phong ............. 95 Mục tiêu học tập .............. .................................................... ............

Chương 8: Thuốc tác dụng trên hệ thần kinh trung ương .......................................... ........... 113
Mục tiêu học tập ................................................ ........................................ 113
Giới thiệu ................................................. .................................................... ..113
Thuốc gây mê toàn thân ................................................................ .................................... 114
Thuốc an thần và thôi miên ............................................................ ............................ 115
Thuốc sử dụng trong bệnh parkinson .................................................. ............................ 116
Thuốc chống loạn thần ................................................................ .................................... 117
Thuốc chống trầm cảm ................................................................ .................................... 121
 Thuốc giảm đau opioid ................................................................ ................................................. 122
Thuốc kích thích thần kinh trung ương ................................................................ ............................................... 125

iv

Thuốc gây tê tại chỗ ................................................................ ............................................ 126

Bài tập ................................................. .................................................... .......128

Chương chín: Thuốc nội tiết ................................................ .................................................... 129

Mục tiêu học tập ................................................ .................................... 129
Giới thiệu ................................................. .................................................... ..129
Thuốc điều trị đái tháo đường ................................................................ ................................................. 129
Oxytocic .................................................................... .................................................... ..... 133
Hormone sinh dục nữ và nội tiết tránh thai .......................................... 134
Hormone vỏ thượng thận ............................................................ ............................... 138
Bài tập ................................................. .................................................... .......143

Chương 10: Tác nhân hóa trị liệu ................................................ .................................... 144
Mục tiêu học tập ................................................ .................................... 144
Giới thiệu ................................................. .................................................... ..144
Thuốc kháng khuẩn .................................................................. ................................................ 146
Thuốc kháng nấm ................................................................ ............................................ 165
Thuốc kháng vi-rút ................................................................ ............................................... 169
Thuốc chống ung thư ................................................................ ..................................... 177
Điều trị nhiễm trùng đơn bào .............................................................. ...................... 178
Điều trị nhiễm giun sán .............................................................. ................... 188
Bài tập ................................................. .................................................... ....... 195

Chương 11: Độc học .............................................. .................................................... ...... 196

Mục tiêu học tập ................................................ .................................... 196
Giới thiệu ................................................. .................................................... 196
Các biện pháp chung trong ngộ độc .................................................. ...................... 196
Bài tập ................................................. .................................................... ..... 199

Chương 12: Kê đơn và sử dụng thuốc hợp lý .......................................... .......200

Mục tiêu học tập ................................................................ ............................................ 200
Giới thiệu ................................................. .................................................... 200
Viết đơn thuốc ................................................................. .................................... 200
Sử dụng thuốc hợp lý .............................................................. .................................... 201
Bài tập ................................................. .................................................... ..... 202

Người giới thiệu ................................................. .................................................... ....................... 203

Danh sách từ viết tắt

ACE = men chuyển angiotensin

ACH= Acetylcholin
ACTH = Hormone vỏ thượng thận
AIDS = Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải
ANS = Hệ thống thần kinh tự chủ
Vắc xin BCG= Vắc xin Bacille Calmette-Guerin
CAMP = Monoposphate adenosine tuần hoàn
 CHO= Cacbohydrat
CMS=Cytomegalovirus
CNS= Hệ thần kinh trung ương
CSF= Dịch não tủy
CTZ= Vùng kích hoạt thụ thể hóa học
CVS= Hệ thống tim mạch
DKA = Nhiễm toan ceton do tiểu đường
DNA= Axit deoxyribonucleic
EBV= Vi-rút Epstein-barr
FSH= Hormone kích thích nang trứng
GABA = Gamma axit amin butyric
GIT= Đường tiêu hóa
HBV = vi rút viêm gan B
HDL = Hgh Mật độ lipoprotein
HHV= Vi-rút Herpes ở người
HIV= Vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người
HSV = Vi rút herpes đơn giản
5-HT= 5-Hydroxytryptamin
IDDM = Bệnh tiểu đường phụ thuộc insulin
IM = Tiêm bắp
INH= Isoniazid

vi

CHƯƠNG MỘT
DƯỢC HỌC ĐẠI CƯƠNG

Mục tiêu học tập

Vào cuối chương này, sinh viên sẽ có thể:

1. Định nghĩa các thuật ngữ khác nhau được sử dụng trong Dược học.

2. Biết về tính chất, nguồn gốc thuốc.

3. Hiểu về dược lực học như cơ chế tác dụng của thuốc, mối quan hệ về liều lượng và
dược động học như hấp thu, phân bố, chuyển hóa và bài tiết (ADME) của
thuốc.

4. Hiểu dược động học lý thuyết như thời gian bán hủy, thứ tự động học, trạng thái ổn định
nồng độ trong huyết tương.

5. Hiểu về tính an toàn và hiệu quả của thuốc cũng như các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng và tác dụng phụ của thuốc
Các phản ứng thuốc.

6. Tìm hiểu quá trình phát triển và đánh giá thuốc mới.

I. Giới thiệu về Dược học

A. Định nghĩa:

1. Dược học: Dược học nghiên cứu về sự tương tác của thuốc với cơ thể sống.
Nó cũng bao gồm lịch sử, nguồn gốc, đặc tính hóa lý, dạng bào chế, phương pháp điều trị.
đường dùng, hấp thu, cơ chế phân bố tác dụng, chuyển hóa sinh học,
bài tiết, công dụng lâm sàng và tác dụng phụ của thuốc.

2. Dược lý lâm sàng: Đánh giá tác dụng dược lý của thuốc theo đường ưu tiên
quản lý và phạm vi liều lượng an toàn ở người bằng các con đường lâm sàng.

3. Thuốc: Thuốc là chất hóa học làm thay đổi chức năng của cơ thể sống. Thuốc nói chung là
được đưa ra để chẩn đoán, phòng ngừa, kiểm soát hoặc chữa bệnh.
 4. Dược học: Là khoa học về xác định, lựa chọn, bảo quản, tiêu chuẩn hóa,
pha chế và pha chế dược chất.

5. Dược lực học: Nghiên cứu tác dụng sinh học và tác dụng điều trị của thuốc (nghĩa là
“thuốc gây tác dụng gì cho cơ thể”).

6. Dược động học: Nghiên cứu sự hấp thu, chuyển hóa phân bố và bài tiết
(ADME) của thuốc (“nghĩa là cơ thể làm gì với thuốc”).

7. Dược trị liệu: Nó liên quan đến việc lựa chọn và sử dụng thuốc thích hợp cho
phòng và trị bệnh.

8. Chất độc học: Đó là khoa học về chất độc. Nhiều loại thuốc với liều lượng lớn hơn có thể hoạt động như chất độc.
Chất độc là chất gây ra các triệu chứng có hại, nguy hiểm hoặc gây tử vong trong cuộc sống
vật liệu xây dựng.

9. Hóa trị: Là tác dụng của thuốc đối với vi sinh vật, ký sinh trùng và khối u
tế bào sống và nhân lên trong cơ thể sống.

10. Dược điển: Một mã chính thức chứa danh sách các loại thuốc đã được thiết lập và
các chế phẩm y tế với các mô tả về tính chất vật lý của chúng và các phép thử đối với chúng
danh tính, độ tinh khiết và hiệu lực, ví dụ Dược điển Ấn Độ (IP), Dược điển Anh
(BP).

B. Thuốc được lấy từ:

1. Khoáng chất: Paraffin lỏng, magie sulfat, magie trisilicate, cao lanh, v.v.
2. Động vật: Insulin, chiết xuất tuyến giáp, heparin và huyết thanh chống độc, v.v.
3. Thực vật: Morphine, digoxin, atropine, dầu thầu dầu, v.v.
4. Nguồn tổng hợp: Aspirin, sulphonamid, paracetamol, zidovudin…
5. Vi sinh vật: Penicillin, streptomycin và nhiều loại kháng sinh khác.
6. Kỹ thuật di truyền: Insulin người, hormone tăng trưởng của người, v.v.

Trong số tất cả các nguồn trên, phần lớn các loại thuốc hiện đang được sử dụng trong điều trị là từ
nguồn tổng hợp.

II. dược lực học

Liên quan đến cách các loại thuốc tác động lên các tế bào đích để thay đổi chức năng của tế bào.
A. Cơ chế thụ thể và không thụ thể: Hầu hết các loại thuốc hoạt động bằng cách tương tác với một
thành phần tế bào được gọi là thụ thể. Một số loại thuốc hoạt động thông qua vật lý hoặc hóa học đơn giản
phản ứng mà không tương tác với bất kỳ thụ thể nào.

• Thụ thể là các phân tử protein có trên bề mặt tế bào hoặc trong tế bào
ví dụ như thụ thể adrenergic, thụ thể cholin, thụ thể insulin, v.v.
• Các chất dẫn truyền thần kinh nội sinh, hormone, autacoids và hầu hết các loại thuốc
tạo ra hiệu ứng của chúng bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể của chúng.
• Nhôm hydroxit và magie trisilicate, được sử dụng trong điều trị
bệnh loét dạ dày hoạt động theo cơ chế không thụ thể bằng cách trung hòa axit dịch vị.

Nhiều loại thuốc tương tự hoặc có các nhóm hóa học tương tự với hóa chất tự nhiên
và có khả năng liên kết với một thụ thể nơi một trong hai điều có thể xảy ra- hoặc là
thụ thể sẽ đáp ứng hoặc nó sẽ bị chặn.

Một loại thuốc có thể phù hợp với một thụ thể, được cho là có ái lực với thụ thể đó. hiệu quả là
khả năng của một loại thuốc tạo ra hiệu ứng tại một thụ thể. Một chất chủ vận có cả ái lực và
hiệu quả trong khi chất đối kháng có ái lực nhưng không hiệu quả hoặc hoạt động nội tại.

Khi một loại thuốc có thể kích thích một thụ thể, nó được gọi là chất chủ vận và do đó bắt chước
chất dẫn truyền nội sinh.

Khi thuốc chặn một thụ thể, nó được gọi là chất đối kháng và do đó ngăn chặn hoạt động của
chất dẫn truyền nội sinh (tức là nó sẽ ngăn không cho chất hóa học tự nhiên tác động lên chất nhận).

Tuy nhiên, vì hầu hết các liên kết thuốc đều có thể đảo ngược nên sẽ có sự cạnh tranh giữa thuốc và
kích thích tự nhiên đến thụ thể.

Các lực hút thuốc đến thụ thể của nó được gọi là liên kết hóa học và chúng là (a)
liên kết hydro (b) liên kết ion (c) liên kết cộng hóa trị (d) lực Vander waals. Liên kết cộng hóa trị là
liên kết mạnh nhất và phức hợp thụ thể thuốc thường không hồi phục. k

1K 3 DR Tác dụng sinh học D+RK

Trong đó D = Thuốc, R= thụ thể DR= Phức hợp thụ thể thuốc (ái lực)
k 1 = hằng số liên kết
k 2 = hằng số phân ly
k 3 = hoạt động nội tại

Khi các sứ giả đầu tiên như chất dẫn truyền thần kinh, hormone, autacoids và hầu hết các loại thuốc liên kết với
các thụ thể cụ thể của chúng, phức hợp thụ thể thuốc được hình thành, sau đó gây ra

tổng hợp và giải phóng một phân tử điều hòa nội bào khác được gọi là thứ hai
các sứ giả như AMP tuần hoàn, canxi, GMP tuần hoàn, inositol triphosphate
3), diacylglycerol
(IP và
balmodulin, từ đó tạo ra cơ chế hoạt động của thuốc dưới tế bào hoặc phân tử.

B. Vị trí tác dụng của thuốc:

- Thuốc có tác dụng:

(i) Ngoài tế bào, ví dụ: thuốc lợi tiểu thẩm thấu, chất giãn nở huyết tương.
(ii) Trên bề mặt tế bào như: digitalis, penicillin, catecholamine
(iii) Bên trong tế bào, ví dụ: thuốc chống ung thư, hormone steroid.

C. Mối quan hệ liều lượng đáp ứng

Mối quan hệ chính xác giữa liều lượng và phản ứng phụ thuộc vào đối tượng sinh học
dưới sự giám sát và loại thuốc được sử dụng.

Khi logarit của liều theo trục hoành và phản ứng theo thứ tự được xây dựng bằng đồ thị,
thu được đường cong hình chữ “S” hoặc sigmoid.

Nồng độ thấp nhất của một loại thuốc gây ra phản ứng là liều tối thiểu và lớn nhất
nồng độ sau đó tăng thêm nồng độ sẽ không thay đổi phản ứng là
liều tối đa.

100

50

EC 50 nhật ký liều lượng

Hình 1.1: Log mối quan hệ đáp ứng liều lượng.

1. Hiệu ứng liều lượng đã được phân loại: Khi liều dùng cho một đối tượng hoặc mô tăng lên,
phản ứng dược lý cũng tăng theo kiểu phân loại cho đến hiệu quả trần.

- Nó được sử dụng để mô tả đặc tính của hành động của thuốc. Nồng độ cần thiết để
tạo ra 50% hiệu ứng tối đa được gọi là EC 50 hoặc50.
ED

2. Hiệu ứng liều lượng: Đó là tất cả hoặc không có phản ứng, các đối tượng nhạy cảm đưa ra phản ứng nhỏ
liều lượng của một loại thuốc trong khi một số sẽ kháng thuốc và cần liều lượng rất lớn. Liều lượng-
đường cong hiệu ứng thường được đặc trưng bằng cách nêu rõ liều hiệu quả trung bình và trung vị
liều gây chết người.

Liều gây chết trung bình hoặc

50: Đây
LDlà liều lượng (mg/kg), được cho là có thể giết chết một người
một nửa quần thể cùng loài và cùng chủng.

Liều hiệu quả trung bình hoặc 50:

ED Đây là liều lượng (mg/kg), tạo ra một lượng mong muốn
phản ứng trong 50 phần trăm dân số thử nghiệm.

Chỉ số điều trị: Là đánh giá gần đúng về độ an toàn của thuốc. Đó là tỷ lệ
của liều gây chết trung bình và liều hiệu quả trung bình. Còn được gọi là cửa sổ trị liệu
hoặc an toàn.
LD50
Chỉ số trị liệu (T.I) =
ED 50

Chỉ số điều trị càng lớn thì thuốc càng an toàn. Penicillin có hiệu quả điều trị rất cao
chỉ số, trong khi nó nhỏ hơn nhiều đối với chế phẩm digitalis.

D. Kết cấu mối quan hệ hoạt động

Hoạt tính của một loại thuốc liên quan mật thiết đến cấu trúc hóa học của nó. Kiến thức về
cấu trúc hóa học của một loại thuốc là hữu ích cho:
(i) Tổng hợp các hợp chất mới có tác dụng cụ thể hơn và ít tác dụng phụ hơn
phản ứng
(ii) Tổng hợp chất đối kháng cạnh tranh và
(iii) Tìm hiểu cơ chế tác dụng của thuốc. Sửa đổi nhẹ cấu trúc của hợp chất có thể thay đổi hiệu ứng hoàn toàn.

III. dược động học

Dược động học liên quan đến sự hấp thu, phân phối, chuyển hóa và bài tiết của thuốc trong cơ thể.
thân hình.

A. Vận chuyển sinh học của thuốc : Là sự chuyển dịch của chất tan từ một phía của hàng rào sinh học sang
cái khác.

1. Cấu tạo của màng sinh chất: Mặt ngoài của tế bào được bao phủ bởi một lớp màng rất mỏng
cấu trúc được gọi là màng sinh chất. Nó bao gồm các phân tử lipid và protein. Các

protein màng có nhiều chức năng như (a) đóng góp cấu trúc cho màng (b)
đóng vai trò enzim (c) đóng vai trò chất mang để vận chuyển các chất (d) đóng vai trò chất nhận.
Màng sinh chất là một màng bán thấm cho phép một số hóa chất nhất định
các chất đi qua tự do, ví dụ: nó cho phép nước, glucose, v.v. nhưng nó sẽ không cho phép sucrose cho đến khi nó
được chuyển hóa thành glucose và fructose.

2. Quá trình vận chuyển thuốc qua màng. i) Khuếch tán đơn giản
 (a) Chuyển giao thụ động
ii) Lọc i) Khuếch tán được tạo điều kiện

(b) Vận chuyển chuyên biệt ii) Vận chuyển tích cực iii) Nhập bào.

(a) i) Khuếch tán đơn giản: Sự di chuyển của chất tan qua hàng rào sinh học từ pha
nồng độ cao hơn sang pha có nồng độ thấp hơn. Không cần năng lượng, ví dụ như rất cao
thuốc tan trong lipid.

ii) Lọc: Là quá trình mà thuốc tan trong nước có phân tử tương đối thấp
trọng lượng đi qua màng sinh chất thông qua lỗ chân lông là kết quả của thủy động lực học
gradient áp suất qua màng, ví dụ như urê và ethylene glycol.

(b) i) Khuếch tán được tạo điều kiện : Có nghĩa là quá trình vận chuyển dược chất qua màng sinh học
dọc theo gradient nồng độ bởi hệ thống trung gian chất mang protein còn được gọi là
khuếch tán qua trung gian chất mang. Nó phụ thuộc vào số lượng chất mang, ví dụ như tetracycline, pyrimidine. ii) Vận chuyển tíc

thường xuyên nhất chống lại gradient nồng độ của chúng với sự trợ giúp của chất mang cùng với
tiêu tốn năng lượng, ví dụ như alpha methyl dopa, levodopa, 5-fluoro-uracil, 5 bromouracil. iii) Endocytosis: Đó là quá trình mà các

màng và giải phóng chúng vào bên trong tế bào ví dụ protein, độc tố (botulinum, bạch hầu)

Sự khác biệt giữa các hệ thống giao thông khác nhau

Đặc điểm Khuếch tán đơn giản Vận chuyển chủ động thuận lợi

Tỷ lệ Thường gặp Ít phổ biến Ít phổ biến

Xử lý Chậm Nhanh Rất Nhanh

Sự chuyển động Cùng tập trung Cùng tập trung chống tập trung
dốc dốc dốc

Người vận chuyển Không cần thiết Cần thiết

Năng lượng Không cần thiết Không cần thiết Cần thiết

B. Hấp thu thuốc: Hấp thu là quá trình thuốc đi vào hệ thống
tuần hoàn từ nơi tiêm qua hàng rào sinh học. Trường hợp tiêm tĩnh mạch hoặc
tiêm trong động mạch, thuốc bỏ qua các quá trình hấp thụ và nó đi vào
lưu thông trực tiếp.

1. Đường dùng thuốc:

a) Từ đường tiêu hóa:

(i) Khoang miệng: ví dụ nitrat
(ii) Dạ dày: ví dụ aspirin, rượu
(iii) Ruột: ví dụ hầu hết các thuốc không ion hóa và ion hóa.
(iv) Trực tràng: ví dụ thuốc đạn trực tràng, thuốc nhuận tràng bisacodyl.

Ưu điểm của đường uống: Đường này an toàn, thuận tiện và tiết kiệm.
Nhược điểm của đường uống: Thuốc bắt đầu tác dụng chậm, thuốc gây kích ứng không thể
dùng và nó không hữu ích trong nôn mửa và tiêu chảy nặng, axit dạ dày và tiêu hóa
enzyme có thể phá hủy một số loại thuốc và thuốc hòa tan trong nước được hấp thụ kém.
b) Từ đường tiêm:
(i) Tiêm trong da: Thuốc này được tiêm vào các lớp da, ví dụ như vắc-xin BCG
(ii) Tiêm dưới da : Các chất không gây kích ứng được đưa vào mô dưới da
ví dụ như insulin
(iii) Tiêm bắp : Các chất hòa tan, chất kích thích nhẹ, huyền phù và chất keo có thể được tiêm
tiêm theo đường này. Những mũi tiêm này có thể được tiêm cho cơ delta hoặc cơ mông. Cái này
con đường là một trong những con đường phổ biến hơn, ví dụ như vitamin tổng hợp, streptomycin, v.v.

Ưu điểm: tốc độ hấp thu đồng đều, khởi phát tác dụng nhanh hơn đường uống và
nó có thể được đưa ra trong tiêu chảy hoặc nôn mửa.
Nhược điểm: Đau tại chỗ tiêm, lượng tiêm không được
vượt quá 10ml.
(iv) Tiêm tĩnh mạch: Thuốc được đưa trực tiếp vào tĩnh mạch, tác dụng nhanh, không cần
hấp thụ khi chúng đi trực tiếp vào máu, có thể được cung cấp dưới dạng bolus, ví dụ như furosemide,
morphin, dopamin hoặc truyền liên tục, ví dụ truyền dịch trong khi bị sốc hoặc
mất nước.
Ưu điểm: Có thể truyền với số lượng lớn, tạo ra lượng máu mong muốn
nồng độ có thể thu được với một liều lượng được thiết kế tốt.
Nhược điểm: Tác dụng của thuốc không thể dừng lại nếu một khi thuốc đã được tiêm,
chuyên môn là cần thiết để tiêm.
(v) Tiêm trong vỏ: Được tiêm vào khoang dưới nhện của tủy sống, ví dụ như thuốc gây tê tủy sống.
(vi) Trong phúc mạc : Thuốc tiêm được đưa vào khoang bụng như nước muối cho trẻ sơ sinh, glucose.
(vii) Trong khớp : Được tiêm trực tiếp vào khớp, ví dụ như hydrocortison.

c) Đường xuyên da:

i) Điện di ion: Dòng điện galvanic được sử dụng để đưa dược chất thẩm thấu vào
các mô sâu hơn, ví dụ như salicylat.
ii) Vết thương: Được hấp thụ khi xoa vào da, ví dụ như thuốc mỡ nitroglycerin trong đau thắt ngực
ngực.
iii) Phun phản lực: Với sự trợ giúp của phản lực tốc độ cao được tạo ra thông qua một lỗ siêu nhỏ; KHÔNG
cần kim và do đó không đau. ví dụ như các chương trình tiêm chủng hàng loạt.
iv) Các đơn vị kết dính: Một hệ thống điều trị xuyên da giúp kéo dài thời gian
tác dụng toàn thân, ví dụ như scopolamine cho chứng say tàu xe.

d) Chuyên đề/tuyến địa phương:

Sự hấp thụ qua da là một quá trình thụ động. Sự hấp thụ xảy ra dễ dàng hơn thông qua
lớp lót tế bào, ví dụ như bột bụi, bột nhão, kem dưỡng da, thuốc nhỏ, thuốc mỡ, thuốc đặt âm đạo và
trực tràng.

e) Hít phải:

Thuốc có thể được dùng dưới dạng bột khô và các hạt khí dung khi phun mịn
các giọt lắng đọng trên màng nhầy tạo ra các hiệu ứng cục bộ và có thể

số 8

được hấp thu để có tác dụng toàn thân ví dụ salbutamol dạng xịt dùng trong hen phế quản và dễ bay hơi
thuốc gây mê tổng quát.

2. Sinh khả dụng:

Là tốc độ và lượng dược chất được hấp thu từ một dạng bào chế nhất định và đạt đến nồng độ
tuần hoàn toàn thân sau khi dùng ngoài mạch máu. Khi thuốc được tiêm tĩnh mạch,
sinh khả dụng là 100%. Điều quan trọng là phải biết cách thức mà một loại thuốc được hấp thụ. Các
đường dùng của thuốc quyết định phần lớn thời gian tiềm ẩn từ khi dùng đến khi bắt đầu tác dụng phụ.
hoạt động. Thuốc uống có thể không có tác dụng vì những lý do sau:
a) Sự phân hủy polypeptide do enzym trong lòng ống tiêu hóa, ví dụ:
insulin, ACTH.
b) Hấp thu kém qua đường tiêu hóa vd kháng sinh nhóm aminoglycoside.
c) Bất hoạt bởi gan, ví dụ như testosterone trong lần đầu tiên đi qua gan trước khi đến
tuần hoàn hệ thống.

3. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu và sinh khả dụng của thuốc:

a) Tính chất lý hóa của thuốc

b) Bản chất của dạng bào chế
c) Yếu tố sinh lý
d) Yếu tố dược động học
e) Các trạng thái bệnh tật.

a) Tính chất lý hóa của thuốc:

i) Trạng thái vật lý: Chất lỏng được hấp thụ tốt hơn chất rắn và tinh thể được hấp thụ tốt hơn
hơn chất keo.
ii) Khả năng hòa tan trong lipid hoặc nước : Thuốc ở dạng dung dịch nước trộn lẫn dễ dàng hơn so với dạng dầu
giải pháp. Tuy nhiên ở bề mặt tế bào, các dược chất tan trong lipid thấm vào tế bào nhiều hơn.
nhanh hơn thuốc tan trong nước.
iii) Ion hóa: Phần lớn thuốc là hợp chất hữu cơ. Khác với các hợp chất vô cơ,
thuốc hữu cơ không bị ion hóa hoàn toàn trong dịch. thành phần hợp nhất là
chủ yếu hòa tan trong lipid và được hấp thu nhanh chóng và ion hóa thường hòa tan trong nước
thành phần được hấp thụ kém. Hầu hết các loại thuốc là axit yếu hoặc bazơ yếu.
Có thể giả định rằng đối với tất cả các mục đích thực tế, lớp niêm mạc của đường tiêu hóa là
không thấm với dạng ion hóa của axit hữu cơ yếu hoặc bazơ hữu cơ yếu. Những cái này
thuốc tồn tại ở hai dạng.

Thuốc có tính axit : hấp thu nhanh qua dạ dày như salicylat và barbiturat.
Thuốc cơ bản : Không bị hấp thu khi đến môi trường kiềm tức là nhỏ
ruột khi dùng đường uống, ví dụ như pethidine và ephedrine.

b) Dạng bào chế:

i) Kích thước hạt: Kích thước hạt nhỏ rất quan trọng cho sự hấp thu thuốc. Thuốc ở dạng phân tán hoặc nhũ tương được hấp thu tốt

vitamin A
ii) Thời gian hòa tan và tốc độ hòa tan. Thời gian tan rã: Tốc độ vỡ của viên thuốc hoặc viên nang thành hạt thuốc.

Tốc độ hòa tan: Tốc độ mà thuốc đi vào dung dịch.

iii) Công thức: Thường là các chất như đường sữa, sucrose, tinh bột và canxi photphat
được sử dụng làm chất pha loãng trơ ​trong công thức bột hoặc viên nén. Chất làm đầy có thể không hoàn toàn
trơ nhưng có thể ảnh hưởng đến sự hấp thu cũng như độ ổn định của thuốc. Như vậy bị lỗi
công thức có thể làm cho một loại thuốc hữu ích hoàn toàn vô dụng về mặt điều trị.

c) Yếu tố sinh lý:

i) Thời gian vận chuyển qua đường tiêu hóa: Thuốc được hấp thu nhanh khi uống rỗng.
cái bụng. Tuy nhiên, một số loại thuốc gây kích ứng như salicylat và các chế phẩm sắt
cố ý quản lý sau khi ăn để giảm thiểu kích ứng đường tiêu hóa. Nhưng một vài
lần sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa hỗ trợ sự hấp thụ của một số loại thuốc, ví dụ:
griseofulvin, propranolol và riboflavin.
ii) Sự hiện diện của các chất khác: Vitamin C tăng cường hấp thu sắt từ đường tiêu hóa
Canxi có trong sữa và trong thuốc kháng axit tạo thành phức hợp không hòa tan với tetracycline
kháng sinh và làm giảm sự hấp thụ của chúng.
 iii) Diện tích bề mặt hấp thu và tuần hoàn tại chỗ: Thuốc được hấp thu tốt hơn
từ ruột non hơn từ dạ dày vì diện tích bề mặt lớn hơn
trước. Tăng cung cấp mạch máu có thể làm tăng sự hấp thụ.
iv) Vòng tuần hoàn ruột: Một số loại thuốc di chuyển giữa ruột và gan trước khi chúng
đến địa điểm hành động. Điều này làm tăng khả dụng sinh học, ví dụ như phenolphtalein.
v) Chuyển hóa thuốc/tác dụng chuyển hóa lần đầu: Thuốc bị chuyển hóa nhanh ở gan trong quá trình chuyển hóa.
lần đầu (propranolol) hoặc qua thành ruột (isoprenaline) cũng ảnh hưởng đến sinh khả dụng.
Vì vậy, một loại thuốc mặc dù được hấp thu tốt khi dùng đường uống có thể không hiệu quả vì
trao đổi chất lần đầu rộng rãi.

10

d) Yếu tố dược động học:

Các biến thể cá nhân xảy ra do lý do trung gian di truyền trong việc hấp thụ thuốc và
phản ứng.

e) Tình trạng bệnh tật:

Hấp thu và chuyển hóa lần đầu có thể bị ảnh hưởng trong các điều kiện như kém hấp thu,
nhiễm độc giáp, achlorhydria và xơ gan.

4. Đường cong sinh khả dụng

Xét nghiệm sinh khả dụng liều đơn bao gồm phân tích nồng độ trong huyết tương hoặc huyết thanh của
thuốc ở các khoảng thời gian khác nhau sau khi uống và vẽ nồng độ trong huyết thanh
đường cong thời gian.
AUC sau liều uống
Sinh khả dụng (F) =
AUC sau liều IV 9,0- • Công thức A 6,0- MTC • Công thức B • • 3,0- • MEC • • Công thức C •

AUC = Diện tích dưới đường cong – cung cấp thông tin về lượng thuốc được hấp thụ.

0- •
thời gian giờ

Hình 1.2: Đường cong nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi sử dụng ba công thức (A, B
và C) của cùng một loại thuốc cơ bản.

MTC: Nồng độ chất độc tối thiểu

MEC: Nồng độ hiệu quả tối thiểu
Công thức A = sẽ tạo ra tác dụng khởi phát nhanh và thời gian tác dụng ngắn, tạo ra tác dụng độc hại.
Hình thành B = Hiệu ứng sẽ kéo dài lâu hơn và không độc hại
Công thức C = cung cấp nồng độ không đủ trong huyết tương nên không hiệu quả về mặt điều trị.

11

C) Phân phối thuốc

1. Định nghĩa: Sự xâm nhập của dược chất vào vị trí tác dụng qua thành mạch máu từ
vị trí đưa thuốc sau khi hấp thu được gọi là phân bố thuốc. Thuốc phân phối qua
các khoang dịch cơ thể khác nhau như (a) huyết tương (b) khoang dịch kẽ (c)
ngăn xuyên tế bào.

Thể tích phân bố biểu kiến ​(VD): Thể tích mà tổng lượng thuốc trong
cơ thể sẽ phải được phân phối đồng đều để cung cấp nồng độ của thuốc thực sự
được đo trong plasma. Đó là một khối lượng rõ ràng hơn là khối lượng thực.

Các yếu tố quyết định tốc độ phân bố của thuốc:

1 . Sự gắn kết với protein của thuốc: Một phần khác nhau và đáng kể khác của thuốc được hấp thu có thể
trở nên liên kết thuận nghịch với protein huyết tương. Nồng độ hoạt động của thuốc là
phần không bị ràng buộc, bởi vì chỉ có phần này là tự do rời khỏi huyết tương và
trang web của hành động. (a) Thuốc tự do rời huyết tương đến vị trí tác dụng (b) thuốc gắn vào huyết tương
protein hỗ trợ hấp thu (c) liên kết với protein hoạt động như một nơi dự trữ thuốc tạm thời và có xu hướng
để ngăn chặn sự biến động lớn về nồng độ của thuốc không liên kết trong dịch cơ thể (d) protein
liên kết làm giảm sự khuếch tán của thuốc vào trong tế bào và do đó làm chậm quá trình thoái hóa chuyển hóa của nó
ví dụ như thuốc liên kết với protein cao như phenylbutazone có tác dụng kéo dài.

Thuốc liên kết với protein thấp như natri thiopental có tác dụng ngắn.

2 . Nồng độ thuốc trong huyết tương (PC): Nó đại diện cho thuốc liên kết với huyết tương
protein (albumin và globulin) và thuốc ở dạng tự do. Đây là dạng thuốc tự do
phân phối đến các mô và chất lỏng và tham gia vào việc tạo ra các tác dụng dược lý.

Nồng độ thuốc tự do trong huyết tương không phải lúc nào cũng duy trì ở cùng một mức độ, ví dụ:
i) Sau khi tiêm tĩnh mạch, nồng độ trong huyết tương giảm mạnh
ii) Sau khi uống, nồng độ trong huyết tương tăng và giảm dần.
iii) Sau khi ngậm dưới lưỡi, nồng độ trong huyết tương tăng mạnh và giảm dần.

12

Nồng độ huyết tương

0 lần
Hình 1.3: Nồng độ thuốc trong huyết tương sau các đường dùng khác nhau.

3. Độ thanh thải: Thể tích huyết tương được thanh thải hết thuốc do chuyển hóa và bài tiết trong một đơn vị thời gian.
Liên kết với protein làm giảm lượng thuốc có sẵn để lọc ở cầu thận và do đó
trì hoãn sự bài tiết, do đó liên kết với protein làm giảm sự thanh thải.

4. Rào cản sinh lý đối với phân phối : Có một số rào cản chuyên biệt trong cơ thể do
mà thuốc sẽ không được phân phối đồng đều trong tất cả các mô. Những rào cản này là:
a) Hàng rào máu não (BBB) ​qua đó natri thiopental dễ dàng vượt qua nhưng không
dopamin.
b) Hàng rào nhau thai: cho phép các thuốc không bị ion hóa với khả năng phân chia lipid/nước cao
hệ số bằng một quá trình khuếch tán đơn giản đến bào thai như rượu, morphin.

5. Ái lực của thuốc với cơ quan: Là nồng độ của thuốc trong mô nào đó sau khi tác dụng.
liều duy nhất có thể tồn tại ngay cả khi nồng độ trong huyết tương của nó giảm xuống mức thấp. Như vậy các
 nồng độ gan của mepacrine cao hơn 200 lần so với nồng độ trong huyết tương. Của họ
nồng độ có thể đạt đến mức rất cao khi dùng lâu dài. Iốt cũng tương tự
tập trung ở mô giáp.

D. Chuyển hóa thuốc:

Thuốc là những chất hóa học tương tác với cơ thể sống và tạo ra một số
tác dụng dược lý và sau đó, chúng nên được loại bỏ khỏi cơ thể không thay đổi hoặc bằng cách
chuyển thành một số phân tử dễ bài tiết. Quá trình mà cơ thể mang lại
những thay đổi trong phân tử thuốc được gọi là chuyển hóa thuốc hoặc biến đổi sinh học.

Enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa thuốc:

a) Enzym microsom: Có trong lưới nội chất trơn của gan, thận
và GIT, ví dụ như glucuronyl transferase, dehydrogenase , hydroxylase và cytochrom P450 IV Ngậm dưới lưỡi Uố
13

b) Enzym ngoài microsom: Có trong tế bào chất, ti thể của các cơ quan khác nhau.
ví dụ như esterase, amidase, hydrolase.

Các loại biến đổi sinh học: Các phản ứng hóa học liên quan đến biến đổi sinh học là
được phân loại là phản ứng pha I và pha – II (liên hợp). Trong phản ứng pha I, thuốc được
chuyển đổi thành chất chuyển hóa có cực hơn. Nếu chất chuyển hóa này đủ phân cực thì nó sẽ được đào thải ra ngoài
trong nước tiểu. Một số chất chuyển hóa có thể không được bài tiết và được chuyển hóa tiếp theo các phản ứng pha II.

Giai đoạn I: Oxy hóa, khử và thủy phân.

Giai đoạn II: Glucuronid hóa, liên hợp sulfat, acetyl hóa, liên hợp glycine và
các phản ứng metyl hóa.

Phản ứng pha - I

a) Quá trình oxy hóa: Quá trình oxy hóa vi thể liên quan đến việc đưa oxy vào và/hoặc loại bỏ
một nguyên tử hydro hoặc quá trình hydroxyl hóa, khử alkyl hoặc khử methyl của phân tử thuốc, ví dụ:
chuyển axit salicylic thành axit gentisic.

b) Tính khử: Phản ứng khử xảy ra do enzim reductaza xúc tác
sự khử azo (-N=N-) và nitro (-NO 2) các hợp chất ví dụ như prontosil được chuyển đổi thành
sulfonamid.

c) Thủy phân: Chuyển hóa thuốc bằng thủy phân chỉ giới hạn ở este và amin (bởi esterase
và amidase) được tìm thấy trong huyết tương và các mô khác như gan. Nó có nghĩa là chia nhỏ thuốc
phân tử sau khi thêm nước, ví dụ: pethidine trải qua quá trình thủy phân để tạo thành axit pethidinic.
Các loại thuốc khác trải qua quá trình thủy phân là atropine và acetylcholine.

Phản ứng pha - II (phản ứng liên hợp):

Đây là quá trình tổng hợp mà một loại thuốc hoặc chất chuyển hóa của nó được kết hợp với một chất nội sinh.
chất dẫn đến các liên hợp khác nhau như glucoronide, ethereal sulfat, methyl hóa
hợp chất và liên hợp axit amin.

Liên hợp glucuronide: Đây là phản ứng liên hợp phổ biến nhất và quan trọng nhất của
thuốc. Thuốc có chứa

a) Nhóm hydroxyl, amino hoặc carboxyl trải qua quá trình này, ví dụ như phenobarbitone.

b) Liên hợp sulfat: Sulfotransferase có trong gan, niêm mạc ruột và thận,
chuyển nhóm sulfat đến các phân tử thuốc, ví dụ như phenol, catechol, v.v.

14
 c) Liên hợp acetyl: Enzim acetyl transferase chịu trách nhiệm cho quá trình acetyl hóa,
hiện diện trong các tế bào kupffer của gan. Axit axetic được liên hợp với thuốc thông qua hoạt hóa của nó
bởi CoA để tạo thành acetyl CoA. Nhóm acetyl này sau đó được chuyển sang-NH
2 nhóm thuốc
ví dụ như dapsone, isoniazid.

d) Liên hợp Glycine: Liên hợp Glycine đặc trưng cho một số axit thơm như axit salicylic, axit isonicotinic, axit p-amino salicylic. Các lo

chuyển hóa bằng các con đường khác.

e) Methyl hóa: Adrenaline được methyl hóa thành metanephrine nhờ catechol-o-methyl transferase. Ở đây nguồn của nhóm methyl là

E. Bài tiết thuốc

Bài tiết thuốc là sự vận chuyển dạng chưa biến đổi hoặc chưa biến đổi của dược chất ra khỏi cơ thể.
thân hình. Các quá trình bài tiết chính bao gồm bài tiết qua thận, bài tiết qua gan mật và
bài tiết phổi. Các đường bài tiết nhỏ là nước bọt, mồ hôi, nước mắt, sữa mẹ, âm đạo
chất lỏng, móng tay và tóc.

Tốc độ bài tiết ảnh hưởng đến thời gian tác dụng của thuốc. Thuốc thải trừ chậm,
nồng độ thuốc trong cơ thể được duy trì và tác dụng của thuốc sẽ tiếp tục trong
thời gian dài hơn.

Các đường thải trừ thuốc khác nhau

a) Bài tiết qua thận: Phần lớn các chất bài tiết được chuyển hóa dưới dạng không đổi hoặc
đã thay đổi. Quá trình bài tiết thuốc qua thận bao gồm.
i) Lọc cầu thận
ii) Bài tiết chủ động ở ống thận
iii) Tái hấp thu thụ động ở ống thận.

Chức năng lọc cầu thận và bài tiết chủ động ở ống thận là loại bỏ thuốc ra khỏi
cơ thể, trong khi tái hấp thu ở ống có xu hướng giữ lại thuốc.

i) Lọc cầu thận: Là một quá trình phụ thuộc vào (1) nồng độ thuốc trong cầu thận.
huyết tương (2) kích thước phân tử, hình dạng và điện tích của thuốc (3) tốc độ lọc cầu thận. Chỉ
thuốc không gắn kết với protein huyết tương có thể đi qua cầu thận. Tất cả các loại thuốc
có trọng lượng phân tử thấp có thể đi qua cầu thận như digoxin, ethambutol, v.v.

15

Trong suy tim sung huyết, mức lọc cầu thận giảm do giảm
lưu lượng máu.

ii) Bài tiết chủ động ở ống lượn: Các tế bào của ống lượn gần vận chuyển tích cực
thuốc từ huyết tương vào lòng ống như acetazolamid, benzyl penicilin,
dopamin, pethidin, thiazide, histamin.

iii) Tái hấp thu ở ống thận: Là sự tái hấp thu thuốc từ lòng ống lượn xa.
ống vào huyết tương xảy ra bằng cách khuếch tán đơn giản hoặc vận chuyển tích cực. Khi nước tiểu
có tính axit, mức độ ion hóa bazơ của thuốc tăng và khả năng tái hấp thu của chúng giảm.
Ngược lại, khi nước tiểu càng kiềm thì mức độ ion hóa của thuốc acid càng tăng.
và sự tái hấp thu giảm.

b) Thải trừ qua gan mật: các thuốc liên hợp được tế bào gan đào thải vào mật.
Trọng lượng phân tử hơn 300 dalton và thuốc phân cực được bài tiết qua mật. bài tiết
thuốc qua mật cung cấp một con đường dự phòng khi chức năng thận bị suy giảm. Sau đó
bài tiết thuốc qua mật vào ruột, một lượng thuốc nhất định được tái hấp thu vào cửa
tĩnh mạch dẫn đến chu kỳ gan ruột có thể kéo dài tác dụng của thuốc, ví dụ:
cloramphenicol, estrogen đường uống được tiết vào mật và được tái hấp thu phần lớn và có tác dụng lâu dài.
Thời gian hành động. Tetracylin được đào thải qua đường mật có thể được sử dụng để điều trị
của nhiễm trùng đường mật.
c) Thải trừ qua đường tiêu hóa: Khi dùng thuốc theo đường uống, một phần thuốc không được
được hấp thu và bài tiết qua phân. Thuốc không trải qua chu trình gan ruột
sau khi bài tiết vào mật sau đó được thải ra ngoài cùng với phân, ví dụ như nhôm hydroxit
thay đổi phân thành màu trắng, sắt sunfat làm thay đổi phân thành màu đen và
rifampicin thành màu đỏ cam.

d) Thải trừ qua phổi: Thuốc dễ bay hơi như hít nhiều
thuốc mê và rượu được bài tiết qua phổi. Tốc độ đào thải thuốc qua
phổi phụ thuộc vào thể tích trao đổi khí, độ sâu của hô hấp, tốc độ máu phổi
dòng chảy và gradient nồng độ thuốc.

e) Mồ hôi : Một số thuốc được bài tiết qua mồ hôi bằng cách khuếch tán đơn giản hoặc hoạt động
bài tiết, ví dụ như rifampicin, á kim như asen và các kim loại nặng khác.

f) Bài tiết qua tuyến vú: Nhiều loại thuốc chủ yếu là thuốc có tính bazơ yếu được tích lũy vào sữa.
Do đó, các bà mẹ đang cho con bú nên thận trọng khi dùng các loại thuốc này vì
chúng có thể xâm nhập vào em bé qua sữa mẹ và gây ra những ảnh hưởng có hại cho em bé, ví dụ như

16

ampicillin, aspirin, chlordiazepoxide, cà phê, diazepam, furosemide, morphine, streptomycin

vân vân.

Độ thanh thải của thuốc:

Đó là thể tích huyết tương được loại bỏ khỏi thuốc qua quá trình chuyển hóa (gan) và bài tiết (thận) và
các cơ quan khác.

Tổng khoảng trống sẽ được tính bằng Ct h=+C

C r + C khác C
t= tổng giải phóng mặt bằng
Cgiờ thanh
= thải gan C
r = Độ thanh thải thận

IV. Dược động học lý thuyết

Thông tin về thời gian hấp thu, phân bố và thải trừ của thuốc
(dược động học) có thể được diễn đạt bằng thuật ngữ toán học và đã góp phần
sự hiểu biết và lập kế hoạch của chế độ thuốc. Các nguyên tắc dược động học hỗ trợ trong việc lựa chọn
và điều chỉnh lịch dùng thuốc.

Nửa đời:

Nửa đời (t
1/2) của một loại thuốc là thời gian để nồng độ của thuốc trong máu hoặc huyết tương đạt đến

suy giảm một nửa giá trị ban đầu hoặc lượng thuốc trong cơ thể giảm 50%. Nó có
hai giai đoạn tức là nửa đời phân bố và nửa đời thải trừ.

Giá trị thời gian bán hủy có thể được xác định dễ dàng đối với hầu hết các loại thuốc bằng cách sử dụng một liều thuốc cho
một đối tượng, lấy các mẫu máu ở các khoảng thời gian khác nhau và sau đó phân tích các mẫu đó., Đối với
ví dụ nếu nồng độ thuốc A trong máu là 8,6 mg/ml sau 10 phút và 4,3 mg/ml sau 60 phút, vậy
thời gian bán hủy của thuốc đó là 50 phút.

Trong hầu hết các trường hợp, tốc độ biến mất của một loại thuốc khỏi cơ thể được phản ánh trong tốc độ
giảm nồng độ trong huyết tương sau một liều tiêm tĩnh mạch, huyết tương
nồng độ của thuốc được tập trung để giảm theo cấp số nhân. Với những thuốc mà sự đào thải của nó là
theo cấp số nhân, thời gian bán hủy sinh học – thời gian sống không phụ thuộc vào liều lượng, đường dùng và
nồng độ huyết tương. Nó phụ thuộc vào VĐ cũng như vào quá trình chuyển hóa và bài tiết qua thận của
thuốc.

17
Hình 1.4: Đường cong hàm mũ của nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi uống và tiêm tĩnh mạch.

Thứ tự động học

Thuốc được sử dụng để điều trị bệnh nhưng phương thức sử dụng thuốc là
khác biệt. Ví dụ atenolol được dùng một lần mỗi ngày trong khi paracetamol cần 3-4
lần quản lý hàng ngày. Morphine hiệu quả hơn ở đường tiêm bắp, còn insulin ở
đường dưới da. Phương thức quản lý được thiết kế trên cơ sở hấp thụ,
phân phối, chuyển hóa và bài tiết (ADME) của thuốc. Thuốc thường tuân theo hai quy trình đối với
hành vi dược động học của chúng trong cơ thể. Đây là quy trình đặt hàng đầu tiên và không đặt hàng.

Đơn hàng đầu tiên:

Đây là quy trình phổ biến nhất đối với nhiều loại thuốc. Tốc độ hấp thu, phân bố,
chuyển hóa và bài tiết xảy ra tỷ lệ thuận với nồng độ thuốc tức là không đổi
một phần thuốc này trong cơ thể biến mất trong mỗi khoảng thời gian bằng nhau.

Động học bậc không:

Nó không phụ thuộc vào lượng thuốc hiện diện tại các vị trí hấp thu hoặc
sự đào thải. Một số loại thuốc tuân theo quy trình này, ví dụ như ethanol, phenytoin. Ở đây lượng không đổi của
thuốc được đào thải trong mỗi khoảng thời gian bằng nhau. Khi dùng thuốc lặp đi lặp lại sau khi nhất định
giai đoạn nó tiếp tục tích tụ trong cơ thể và dẫn đến các phản ứng độc hại.

Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định:

Khi một liều thuốc được dùng lặp đi lặp lại trong một khoảng thời gian nhất định, cuối cùng sẽ đạt đến trạng thái ổn định,
lúc này lượng thuốc hấp thu cân bằng với lượng thuốc thải trừ ra khỏi cơ thể. Nồng độ mg/L Tiêm tĩnh mạch Uống 0

18

Trạng thái ổn định đạt được sau 4 đến 5 nửa thời gian sống đối với hầu hết các loại thuốc theo đơn hàng đầu tiên
động học. Ví dụ, một loại thuốc có thời gian bán hủy là 6 giờ sẽ ở trạng thái ổn định sau
hơn 24 giờ quản trị. Mô hình tích lũy thuốc trong quá trình lặp đi lặp lại
dùng thuốc cách nhau bằng nửa đời thải trừ của thuốc.
 Hình 1.5: Trạng thái ổn định nồng độ thuốc trong huyết tương sau khi dùng nhiều lần.

Đối với một số loại thuốc, ảnh hưởng rất khó đo lường, độc tính và thiếu hiệu quả đều
những nguy cơ tiềm ẩn, và/hoặc cơ hội điều trị còn hạn hẹp. Trong những trường hợp này, liều lượng phải
được điều chỉnh cẩn thận đến nồng độ ở trạng thái ổn định mong muốn bằng cách cho tải và
liều duy trì.

Liều nạp: Liều nạp là một hoặc một loạt liều có thể được dùng khi bắt đầu
trị liệu với mục đích nhanh chóng đạt được nồng độ mục tiêu.

Liều duy trì: Để duy trì trạng thái ổn định hoặc nồng độ mục tiêu đã chọn, tốc độ thuốc
hành chính được điều chỉnh sao cho tỷ lệ đầu vào bằng với tỷ lệ tổn thất.

V. An toàn và hiệu quả của thuốc

A. Các yếu tố làm thay đổi liều lượng và tác dụng của thuốc :

Các cá nhân khác nhau cả về mức độ và đặc điểm của phản ứng mà một loại thuốc có thể gây ra và
do đó, liều lượng tối ưu của một loại thuốc tạo ra hiệu quả điều trị mong muốn thay đổi từ
người với người. Các yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến tác dụng của thuốc là:

19

1 . Không dung nạp thuốc: Đó là sự sai lệch định lượng so với đáp ứng dự đoán đối với một liều lượng nhất định
của một loại thuốc. Do đó, không dung nạp thuốc là không có khả năng của cá nhân để dung nạp một loại thuốc. Nó cũng là
được gọi là quá nhạy cảm.

2. Sự khác biệt về giới tính: Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng thuốc trong thời gian
kinh nguyệt, mang thai và cho con bú.

a) Thời kỳ kinh nguyệt: Nên tránh dùng thuốc gây sung huyết vùng chậu trong thời kỳ kinh nguyệt
ví dụ như thuốc tẩy mạnh.

b) Thời kỳ mang thai: Trong thời kỳ mang thai, việc sử dụng tất cả các loại thuốc ngoại trừ những thuốc thiết yếu để duy trì
mang thai nên được sử dụng một cách thận trọng. Thuốc có thể kích thích cơ trơn tử cung
cơ bắp, được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Hơn nữa, nhiều loại thuốc dùng để
mẹ có khả năng đi qua nhau thai và ảnh hưởng đến thai nhi. Hầu hết các loại thuốc có thể
gây quái thai khi chúng được sử dụng trong thai kỳ. sinh quái thai có nghĩa là
dị tật bẩm sinh i) Thuốc được biết là gây quái thai như thalidomide,
cyclophosphamide, methotexate, tetracycline, phenytoin, carbamazepine và
progestogen. ii) thuốc có thể gây quái thai như Warfarin, lithium, quinine, primaquine,
trimethoprim, rifampicin, thuốc mê.

c) Cho con bú : Gần như tất cả các tác nhân mà người mẹ nhận được đều có khả năng được tìm thấy trong sữa mẹ
và về mặt lý thuyết có thể gây hại cho trẻ sơ sinh. Hầu hết các thuốc tan trong lipid vào vú
sữa. Do đó, thuốc bài tiết qua sữa và gây hại cho sức khỏe trẻ sơ sinh
nên tránh đối với các bà mẹ đang cho con bú, ví dụ như sulphonamides, tetracycline,
axit nalidixic, isoniazid, diazepam, lithium, Indomethacin, aspirin, v.v.

3. Trọng lượng cơ thể: Liều trung bình được đề cập dưới dạng mg trên mỗi kg trọng lượng cơ thể hoặc theo
tổng liều duy nhất cho người lớn cân nặng từ 50-100kg. Tuy nhiên, liều lượng thể hiện trong
thời trang này có thể không áp dụng trong trường hợp những người béo phì quá mức hoặc những người mắc bệnh
phù, hoặc mất nước, các yếu tố dinh dưỡng đôi khi có thể làm thay đổi khả năng chuyển hóa thuốc
và điều này nên được ghi nhớ ở những bệnh nhân suy dinh dưỡng.

4 . Tuổi: Dược động học của nhiều loại thuốc thay đổi theo tuổi. Như vậy làm rỗng dạ dày là
kéo dài và pH dạ dày dao động ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, càng làm tăng khả năng của gan để
chuyển hóa thuốc kém, chức năng thận kém phát triển, tỷ lệ nước trong cơ thể thấp.
cao hơn ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh. Do đó trẻ em có thể không phản ứng với tất cả các loại thuốc trong
thời trang giống như thanh niên. Với một vài ngoại lệ, thuốc hoạt động mạnh hơn và độc hại hơn
ở trẻ sơ sinh hơn so với người lớn.

20
Liều dùng cho trẻ em được biểu thị theo trọng lượng cơ thể (mg/kg mỗi liều hoặc ngày) hoặc theo đơn vị
2
diện tích bề mặt cơ thể (mg/m
mỗi ngày). Diện tích bề mặt cơ thể có thể được tính từ chiều cao
và cân nặng của trẻ.

Giống như trẻ em, người già cũng gặp khó khăn trong việc điều chỉnh liều lượng và điều này có thể rất khác nhau
với những người khác nhau. Chuyển hóa thuốc có thể giảm ở người già và chức năng thận
suy giảm theo tuổi tác. Người cao tuổi nhạy cảm với các loại thuốc như thuốc ngủ, thuốc an thần,
phenylbutazone, diazepam, pethidine, v.v.

i) Điều chỉnh liều dựa trên tuổi (công thức của trẻ) Tuổi tính bằng năm ____ x liều người lớn Tuổi tính bằng năm + 12

ii) Điều chỉnh liều dựa trên trọng lượng cơ thể (công thức của Clark) (1 Kg=2,2 pounds)

Cân nặng của trẻ tính bằng pound x Liều người lớn
150
ví dụ: Một đứa trẻ 3 tuổi có trọng lượng cơ thể là 30 pound cần dùng thuốc X.
Liều người lớn là 100mg. Vì thế

a) Theo tuổi của trẻ, liều lượng sẽ là 3 x 10 = 3 x100 = 20mg

3+12 15 b) Dùng cân nặng của trẻ sẽ là 30 x 100 = 1 x 100 = 20mg 150 5

5. Tình trạng bệnh: Một số kháng sinh xâm nhập tốt vào dịch não tủy qua
màng não bình thường trong khi các kháng sinh khác chỉ xâm nhập tốt khi màng não
viêm (viêm màng não) ví dụ sulphonamides, metronidazole, chloramphenicol, isoniazid và
rifampicin thâm nhập tốt qua màng não bình thường và các chất chống vi trùng khác như
benzyl penicillin, ampicillin, tetracycline, streptomycin, gentamicin và cephalosporin
chỉ xâm nhập khi màng não bị viêm.

Các bệnh gan cấp tính hoặc mãn tính làm thay đổi rõ rệt tốc độ và mức độ biến đổi sinh học của
thuốc. T1/2 của chlordiazepoxide và diazepam ở bệnh nhân xơ gan là rất lớn
tăng lên cùng với sự kéo dài tương ứng tác dụng của chúng.

Bệnh tim bằng cách hạn chế lưu lượng máu đến gan có thể làm giảm khả năng xử lý những loại thuốc mà
chuyển hóa sinh học bị hạn chế, ví dụ như imipramine, isoniazid, lignocaine, morphine và
propranolol.

21

Tương tự, các bệnh về thận và phổi có thể thay đổi quá trình chuyển hóa sinh học của các loại thuốc như insulin hoặc
isoprenalin. Bài tiết thuốc bị suy giảm trong bệnh thận mãn tính.

6. Dược động học: Khoa học dược động học liên quan đến các đặc tính di truyền
các biến thể trung gian trong phản ứng thuốc. Một số ví dụ về các biến thể trung gian di truyền
là:

Acetyl hóa và hydroxyl hóa thuốc: Tốc độ acetyl hóa của INH, dapsone, hydralazine
procainamide và một số sulfonamid được kiểm soát bởi một gen lặn nhiễm sắc thể thường và
liều lượng của những loại thuốc này phụ thuộc vào tình trạng acetylator của cá nhân.

7) Tương tác thuốc:

Thông thường bệnh nhân sẽ nhận được một số loại thuốc cùng một lúc.

Đó là một hiện tượng xảy ra khi tác dụng của một loại thuốc bị thay đổi bởi thuốc trước đó hoặc
dùng đồng thời (các) loại thuốc khác. Tương tác thuốc có thể dẫn đến có lợi hoặc
tác hại và có thể được phân loại thành:
a) Tương tác thuốc:
Mất hiệu lực nghiêm trọng có thể xảy ra do sự không tương thích giữa dịch truyền và thuốc
được thêm vào nó.

Ví dụ diazepam nếu cho vào dịch truyền sẽ tạo kết tủa → mất
hiệu quả điều trị.

b) Tương tác dược động học:

1) Tương tác trong quá trình hấp thu: Thuốc có thể tương tác trong đường tiêu hóa dẫn đến
hấp thu giảm hoặc tăng.
ví dụ Tetracycline + Canxi → Giảm hấp thu tetracycline.

2) Tương tác trong quá trình phân phối: Một thuốc liên kết rộng rãi với protein huyết tương có thể
bị dịch chuyển khỏi vị trí gắn kết của nó bởi một loại thuốc khác hoặc dịch chuyển khỏi vị trí gắn kết của mô khác
các trang web. ví dụ: (i) Sulfonamide có thể bị thay thế bởi salicylat từ protein huyết tương và dẫn đến

ngộ độc sulfonamid. (ii) Quinidin đẩy digoxin ra khỏi các vị trí gắn kết trong mô và huyết tương và dẫn đến

nhiễm độc digoxin.

22

3) Tương tác trong quá trình biến đổi sinh học: Có thể giải thích điều này bằng hai cơ chế:
(i) Cảm ứng enzym.
(ii) Ức chế enzym.

(i) Cảm ứng enzym: Bằng cách này, quá trình biến đổi sinh học của thuốc được đẩy nhanh và là nguyên nhân gây ra
điều trị thất bại. Nếu thuốc A được chuyển hóa bởi các enzym của microsome thì đồng thời
quản lý với một chất gây cảm ứng microsome (thuốc B) sẽ dẫn đến tăng cường chuyển hóa thuốc
MỘT.

ví dụ Warfarin (thuốc chống đông máu) + Barbiturat (chất gây cảm ứng enzym) → giảm khả năng chống đông máu.

Thuốc gây cảm ứng enzym: Rifampicine, phenytoin, sulfonamid, v.v.

(ii) Ức chế men: Do đó quá trình chuyển hóa sinh học của thuốc bị chậm lại và là nguyên nhân gây
tăng cường độ, thời gian tác dụng và đôi khi gây độc. ví dụ Warfarin + Metronidazole (ức chế men) → Xuất huyết. Thuốc ức chế enzy

e) Tương tác khi bài tiết: Một số thuốc tương tác với các thuốc khác tại nơi bài tiết tức là
ở thận. vd: Penicillin (kháng sinh) + Probenecid (thuốc trị gút) → Tăng thời gian tác dụng của thuốc

penicilin (Cả 2 thuốc thải trừ qua bài tiết ở ống thận).

C. Tương tác dược lực học :

(i) Hiệp đồng thuốc: Khi tác dụng điều trị của hai loại thuốc lớn hơn tác dụng của
thuốc riêng lẻ, nó được cho là thuốc hiệp đồng. Nó có hai loại.

(a) Tác dụng phụ: Khi toàn bộ tác dụng dược lý của hai hoặc nhiều loại thuốc được sử dụng
cùng nhau tương đương với tổng các hành động dược lý riêng lẻ của chúng được gọi là
Hiệu ứng phụ.

tức là A + B = AB

ví dụ Phối hợp ephedrin và aminophyllin trong điều trị hen phế quản.

(b) Tác dụng tăng cường: Khi tác dụng thực của hai loại thuốc được sử dụng cùng nhau lớn hơn tổng
tác dụng cá nhân, các loại thuốc được cho là có tác dụng tăng cường.

tức là AB > A + B

ví dụ Trimethoprim+sulfamethoxazole

23
(iii) Đối kháng thuốc: Là hiện tượng tác dụng đối kháng của hai loại thuốc trên cùng một loại thuốc.
hệ thống sinh lý được gọi là đối kháng thuốc.

a) Đối kháng hóa học: Trong trường hợp này, hoạt tính sinh học của thuốc có thể bị giảm hoặc
bị loại bỏ bởi một phản ứng hóa học với một tác nhân khác.

ví dụ: Sự đối kháng giữa axit và kiềm.

b) Đối kháng cạnh tranh hoặc có thể đảo ngược: Trong trường hợp này, chất chủ vận và chất đối kháng cạnh tranh để giành
thụ thể tương tự và mức độ mà chất đối kháng chống lại tác dụng dược lý
hành động của chất chủ vận. Sự đối kháng cạnh tranh có thể được khắc phục bằng cách tăng
nồng độ của chất chủ vận tại vị trí thụ thể.

ví dụ như đối kháng Acetylcholine và atropine tại các thụ thể muscarinic.

c) Đối kháng không cạnh tranh: Trong loại đối kháng này, đối kháng làm bất hoạt
thụ thể (R) để phức hợp hiệu quả với chất chủ vận không thể được hình thành, bất kể
của nồng độ chất chủ vận.

ví dụ Acetylcholine và papaverine trên cơ trơn.

Acetyl choline và decamethonium trên khớp thần kinh cơ.

d) Đối kháng sinh lý: Khi tác dụng sinh lý của thuốc bị đối kháng bởi
một loại thuốc khác bằng cách tác động lên hai loại thụ thể khác nhau

ví dụ: Acetyl choline gây co thắt trong khi adrenaline gây giãn đồng tử.

Tầm quan trọng của sự đối kháng thuốc

(i) Khắc phục tác dụng phụ của thuốc
(ii) Điều trị ngộ độc thuốc. ví dụ Morphine với naloxone, hợp chất organophosphate với atropine.

(iii) Dự đoán phối hợp thuốc làm giảm hiệu quả của thuốc.

8) Dùng nhiều lần và tích lũy thuốc:

Nếu một loại thuốc được bài tiết chậm, việc sử dụng nó có thể tạo ra một nồng độ đủ cao trong
cơ thể để sản xuất chất độc. ví dụ digitalis, emetine.

Để tránh tích lũy. a) Phải biết thuốc thải trừ chậm hay nhanh b) Ngừng thuốc
quản lý khi xuất hiện các triệu chứng cảnh báo đầu tiên c) Chọn cẩn thận mẫu trong
loại thuốc sẽ được sử dụng.

24

d) Kiểm tra chức năng gan, thận trước và trong khi dùng thuốc, kể cả trường hợp khác
thuốc không tích lũy sẽ tạo ra sự tích lũy khi có sự hiện diện của gan và thận
hư hại.

9) Dung nạp thuốc:

Khi một liều lượng lớn bất thường của một loại thuốc được yêu cầu để gây ra hiệu ứng thường được tạo ra bởi
liều điều trị bình thường của thuốc, hiện tượng này được gọi là dung nạp thuốc.

Tachyphylaxis: Sự phát triển nhanh chóng của sự dung nạp khi dùng thuốc lặp đi lặp lại được gọi là
điều trị nhanh

ví dụ như ephedrine, amphetamine và nitroglycerine tạo ra phản ứng nhanh khi lặp đi lặp lại
sự quản lý.

10) Yếu tố tình cảm.

ví dụ. Phản ứng giả dược.
Giả dược: Đó là một từ tiếng Latinh có nghĩa là “Tôi sẽ làm hài lòng” và nó là một viên thuốc trông giống hệt như thuốc giả dược.
điều trị tích cực nhưng không chứa thành phần hoạt động. Ban đầu nó đề cập đến các chất chỉ đơn thuần là
chiều lòng bệnh nhân khi chưa có thuốc điều trị đặc hiệu.

B. Phản ứng có hại của thuốc:

Các loại thuốc tạo ra hiệu quả điều trị hữu ích cũng có thể tạo ra các tác dụng không mong muốn hoặc độc hại. Nó
đã được ước tính rằng khoảng 0,5% bệnh nhân tử vong trong bệnh viện là do
điều trị hơn là điều kiện mà họ đã được điều trị. Ngộ độc thuốc toàn thân nghiêm trọng
có thể do dùng quá liều. Nếu luôn luôn là một sự phóng đại của hành động dược lý của nó và
đôi khi nó có thể dự đoán được.

ví dụ Hạ huyết áp sau khi dùng thuốc hạ huyết áp. Hạ đường huyết sau insulin. Phản ứng có hại của thuốc được định nghĩa là bất kỳ phả

và điều đó xảy ra ở liều lượng được sử dụng ở người để điều trị dự phòng, chẩn đoán hoặc điều trị (WHO).

Các tác dụng phụ là 1)Tác dụng phụ 2)tác dụng không mong muốn 3)phản ứng dị ứng 4)đặc ứng
phản ứng và 5) tác dụng gây quái thai.

1) Tác dụng phụ: Tác dụng phụ là tác dụng dược lý nguyên vẹn được tạo ra với liều điều trị
của thuốc.

ví dụ: Khô miệng với atropine gây rắc rối ở bệnh nhân loét dạ dày tá tràng và hữu ích
khi được sử dụng như một loại thuốc preanaesthetic.
25

2) Tác dụng không mong muốn: Tác dụng không mong muốn phát triển với liều điều trị của thuốc. họ đang
không mong muốn và nếu rất nghiêm trọng, có thể cần phải ngừng điều trị.

vd: Tiêu chảy do ampicillin và mất kali khi dùng thuốc lợi tiểu.

3) Phản ứng dị ứng : Hầu hết các loại thuốc và huyết thanh dùng trong điều trị đều có khả năng gây dị ứng.
phản ứng dị ứng hoặc quá mẫn cảm. Những phản ứng này có thể nhẹ hoặc rất nghiêm trọng như
sốc phản vệ. Khi một cá nhân đã bị mẫn cảm với một kháng nguyên (chất gây dị ứng) tiếp xúc thêm
với kháng nguyên đó đôi khi có thể dẫn đến các phản ứng gây tổn thương mô. Những phản ứng dị ứng này
là 4 loại.
• Phản ứng loại I hoặc phản ứng phản vệ (Phản ứng quá mẫn cảm tức thì).
• Phản ứng loại II hoặc phản ứng gây độc tế bào.
• Phản ứng loại III hoặc phản ứng qua trung gian phức hợp miễn dịch.
• Phản ứng loại IV hoặc phản ứng qua trung gian tế bào (Phản ứng quá mẫn muộn).

4) Phản ứng đặc ứng: Thuật ngữ đặc ứng có nghĩa là phản ứng đặc biệt của một người đối với thuốc.
Với sự hiểu biết ngày càng tăng về dược động học, nhiều phản ứng đặc ứng đã
được xác định là do di truyền quyết định.

ví dụ: Các loại thuốc như primaquine, sulfonamid và dapsone có thể gây tán huyết ở bệnh nhân mắc bệnh
thiếu glucose -6 phosphate dehydrogenase.

5) Tác dụng sinh quái thai: Một số loại thuốc dùng trong ba tháng đầu của thai kỳ có thể gây
bất thường bẩm sinh và được cho là gây quái thai. Ví dụ được biết đến nhiều nhất là
thalidomide dẫn đến những bất thường sớm dễ nhận biết như không có hoặc
tứ chi bất bình thường.

Các loại thuốc khác có khả năng gây quái thai là androgen, steroid, thuốc chống co giật, thuốc chống tân sinh
thuốc, cortisone, lithium, pencillamine, thuốc chống trầm cảm ba vòng và warfarin.

V) Phát triển và đánh giá thuốc mới:

Mục đích cuối cùng của nghiên cứu dược lý trên động vật là tìm ra một tác nhân điều trị phù hợp.
để đánh giá lâm sàng ở người. Không còn nghi ngờ gì nữa, các nghiên cứu trên động vật cung cấp các phép loại suy và đóng vai trò hữu
người mẫu. Việc sử dụng tác nhân có hoạt tính sinh học cho con người có liên quan đến
yếu tố rủi ro, mà ngay cả động vật cẩn thận và toàn diện nhất cũng không thể dự đoán được
thí nghiệm.

Các nhà khoa học trên toàn thế giới đang nỗ lực không ngừng để phát triển các loại thuốc mới mặc dù thuốc
phát triển là một hoạt động cực kỳ kỹ thuật và cực kỳ tốn kém. Trong sô

26

những người đóng góp cho sự phát triển thuốc mới, các nhà dược học quan tâm nhiều hơn đến việc đánh giá “thuốc mới
thực thể hóa học” (NCE). Tổng hợp và đánh giá hàng ngàn NCE thường là cần thiết
để thuốc mới được tung ra thị trường. Việc nghiên cứu và phát triển các loại thuốc mới đã
được thực hiện theo các quy định nghiêm ngặt của chính phủ đã tăng lên rất nhiều trong quá khứ
vài thập kỷ.

Phát triển thuốc bao gồm hai bước.

a) Phát triển tiền lâm sàng và
b) Diễn biến lâm sàng

A) Phát triển tiền lâm sàng : Tổng hợp các thực thể hóa học mới được thực hiện theo chính sách nghiên cứu
quyết định dựa trên:

(i) Tổng hợp ngẫu nhiên

(ii) Mối quan hệ hoạt động cấu trúc (SAR)

(iii) Hiểu biết sâu sắc về sinh hóa và dược lý và

(iv) Tìm kiếm cơ hội.

Mục đích của giai đoạn phát triển tiền lâm sàng đối với một loại thuốc mới tiềm năng là khám phá
hiệu lực và độ an toàn của thuốc trước khi cấp phát cho bệnh nhân. Trong giai đoạn tiền lâm sàng này, sự thay đổi
liều thuốc được thử nghiệm trên động vật và/hoặc hệ thống in vitro.

Nếu các hợp chất hoạt động được tìm thấy, thì các nghiên cứu trên động vật sẽ được thực hiện bao gồm
dược lực học, dược động học, độc tính học và các nghiên cứu độc tính đặc biệt
(đột biến và gây ung thư) phải được thực hiện. Trong nghiên cứu này liều duy nhất được sử dụng cho cấp tính
độc tính và liều lặp lại cho các nghiên cứu độc tính cấp tính và mãn tính. Hầu hết các cận lâm sàng
kiểm tra phải được tiến hành theo các tiêu chuẩn quy định.

B) Phát triển lâm sàng : Khoảng một trong 1000 NCE đạt đến giai đoạn này. Các bước nghiên cứu trong
giai đoạn này bao gồm:
a) Học dược
b) Nghiên cứu dược lý
c) Thử thuốc trên lâm sàng.

a) Nghiên cứu dược phẩm bao gồm tính ổn định của công thức và khả năng tương thích của NCE với các loại thuốc khác
thành phần thuốc viên hoặc thuốc tiêm truyền.

27

b) Nghiên cứu dược lý bao gồm nghiên cứu thêm về độc tính mãn tính ở động vật, ban đầu là động vật
nghiên cứu chuyển hóa và dược động học. Khi các nghiên cứu trên động vật dự đoán rằng một NCE có thể
thuốc hữu ích tức là hiệu quả và an toàn liên quan đến lợi ích của nó, thì đã đến lúc
đưa nó vào thử nghiệm ở người tức là thử nghiệm lâm sàng.

c) Nghiên cứu trên người hoặc thử nghiệm lâm sàng:

Thử nghiệm lâm sàng là phương pháp thử nghiệm hiệu quả của thuốc trên người. Nó cũng có thể cho
một số ý tưởng về rủi ro liên quan. Nó được chia thành 4 giai đoạn. Với mỗi giai đoạn, sự an toàn và
hiệu quả của hợp chất được thử nghiệm dần dần.

Giai đoạn - I: Đây là lần tiếp xúc đầu tiên của thuốc mới đối với con người thường được tiến hành trong
tình nguyện viên khỏe mạnh và được thiết kế để kiểm tra liều lượng dung nạp được, thời gian tác dụng. Cái này
giai đoạn thường chỉ được thực hiện ở một trung tâm trên 20 đến 50 đối tượng.

Giai đoạn - II: Giai đoạn này bao gồm các thử nghiệm quy mô nhỏ trên bệnh nhân dùng để xác định mức liều và
xác định rằng việc điều trị mang lại một số lợi ích. Nó thường liên quan đến 100-500 bệnh nhân và
thường được tiến hành ở một số trung tâm.

Giai đoạn - III : Đánh giá toàn diện phương pháp điều trị so sánh với phương pháp điều trị tiêu chuẩn được thực hiện trong
giai đoạn này. Nó liên quan đến các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trên 250 đến 2000 bệnh nhân và được thực hiện trong nhiều
các trung tâm. Thông tin từ tất cả các nghiên cứu được nhận bởi “Ủy ban an toàn thuốc”
(CSM). Nếu thuốc được CSM đáp ứng, giấy phép sản phẩm được cấp thì thuốc được
tiếp thị.

Giai đoạn - IV: Còn được gọi là giai đoạn giám sát sau tiếp thị. Báo cáo về hiệu quả và
độc tính được nhận từ các bác sĩ và được xem xét bởi ủy ban xem xét
các loại thuốc. Việc gia hạn hoặc hủy bỏ giấy phép sản phẩm phụ thuộc vào nhận xét của
hội đồng xét duyệt.

28

Bài tập
1) Các đường dùng thuốc khác nhau là gì và viết về các ưu điểm và
nhược điểm của đường tiêm.

2) Định nghĩa sinh khả dụng và mô tả các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu thuốc.

3) Định nghĩa những điều sau: a) Thời gian bán hủy của thuốc b) Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định c) Phản ứng có hại của thuốc

4) Viết về các yếu tố làm thay đổi tác dụng của thuốc.

5) Viết về các loại tương tác thuốc khác nhau.

 29

CHƯƠNG HAI
THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ THẦN KINH TỰ CHỦ

mục tiêu
Sau khi đọc chương này, học sinh được kỳ vọng sẽ:
• Xác định chính xác các nhóm thuốc khác nhau ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự động
hệ thống thần kinh (thuốc tự trị)
• Thảo luận về tác dụng và công dụng chữa bệnh của các loại thuốc
• Xác định tác dụng phụ và chống chỉ định của thuốc tự động thường được sử dụng
thuốc.
• Kê đơn thuốc tự chủ trong thực hành lâm sàng một cách hợp lý.

GIỚI THIỆU

Hệ thống thần kinh kiểm soát tất cả các chức năng chính của cơ thể. Nó được chia thành trung tâm và
các hệ thống thần kinh ngoại biên. Hệ thần kinh ngoại vi bao gồm cơ thể và
hệ thống thần kinh tự trị kiểm soát các chức năng tự nguyện và không tự nguyện tương ứng.

ANS kiểm soát các chức năng sinh dưỡng của cơ thể. Chúng bao gồm các chức năng như lưu thông,
hô hấp, tiêu hóa và duy trì nhiệt độ cơ thể.

ANS được chia thành hai bộ phận chính; sự phân loại này dựa trên cả hai
cơ sở giải phẫu và sinh lý; hai phân khu là giao cảm (ngực thắt lưng) và
phó giao cảm (craniosacral). Các dây thần kinh tự trị thực sự bao gồm hai tế bào thần kinh
các hệ thống, được gọi là tiền hạch và hậu hạch, dựa trên vị trí giải phẫu so với
hạch. Một tế bào thần kinh preganglionic có cơ thể tế bào của nó trong tủy sống hoặc não.

Hệ thần kinh giao cảm phát sinh từ vùng ngực và thắt lưng của tủy sống
và các sợi trước hạch của hệ thần kinh đối giao cảm phát sinh từ sọ và
dây thần kinh cùng. Các tế bào thần kinh hậu hạch gửi các sợi trục của chúng trực tiếp đến các cơ quan hiệu ứng
(các cơ quan nội tạng không tự nguyện ngoại vi). Bảo tồn tự trị, bất kể nó có
thuộc về hệ thần kinh đối giao cảm hay giao cảm, bao gồm một dây thần kinh có bao myelin
sợi tiền hạch tạo thành khớp thần kinh với thân tế bào của nơ-ron thứ hai không có bao myelin
được gọi là sợi hậu hạch. Khớp thần kinh được định nghĩa là một cấu trúc được hình thành bởi sự đóng
vị trí của một tế bào thần kinh hoặc với một tế bào thần kinh khác hoặc với các tế bào effector.

30
Về chức năng, hệ thần kinh đối giao cảm chủ yếu liên quan đến
bảo tồn và phục hồi chức năng.

Ngược lại, hệ thống thần kinh giao cảm liên quan đến việc tiêu hao năng lượng, nghĩa là nó
có chức năng gần như ngược lại với kích thích thần kinh phó giao cảm và nó thường
liên quan đến kích thích hoặc trong các tình huống khẩn cấp, tức là chuẩn bị cho cơ thể chiến đấu hoặc bỏ chạy
phản hồi.

Để hiểu dược lý hệ thần kinh tự động, điều rất quan trọng là phải biết làm thế nào
hệ thống hoạt động và xác định rõ ràng các cơ chế đằng sau các chức năng, tức là truyền dẫn thần kinh.

31

Có hai chất dẫn truyền thần kinh quan trọng trong hệ thống thần kinh tự trị. đó là
acetylcholine và noradrenaline (norepinephrine)

Acetylcholine là một chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng sau khi kích thích hệ phó giao cảm.
hệ thần kinh tác động lên các cơ quan tác động (tế bào) để gợi ra phản ứng của chúng, nhưng nó cũng hoạt động như một
dẫn truyền thần kinh:
• Tại các hạch của hệ thần kinh giao cảm và phó giao cảm,
• Tại các đầu dây thần kinh giao cảm hậu hạch đến các mạch máu của cơ xương và
tuyến mồ hôi (eccrine),
• Tại điểm nối thần kinh cơ của cơ xương (sợi vận động soma đến cơ xương
cơ bắp),
• Giữa một số tế bào thần kinh trong CNS, và
• Tại các đầu dây thần kinh trước hạch đến tủy thượng thận.

Quá trình dẫn truyền thần kinh liên quan đến việc truyền một xung động qua một khớp thần kinh.

Acetylcholine được tổng hợp bên trong tế bào chất của sợi thần kinh từ acetyl coenzym A và
choline thông qua hoạt động xúc tác của enzyme choline acetyltransferase. Sau khi được tổng hợp,
nó được vận chuyển từ tế bào chất vào các túi để được lưu trữ; khi tiềm năng hành động đạt đến
đầu cuối và đầu cuối trải qua kích thích, acetylcholine được giải phóng vào khe tiếp hợp.
Sau khi giải phóng khỏi đầu tận cùng trước synap, phân tử này liên kết và kích hoạt acetylcholine
thụ thể (thụ thể cholinergic) nằm trên tế bào effector. Cuối cùng, nó được thủy phân thành choline và
axetat bởi enzym acetyl cholinesterase và do đó hoạt động của chất dẫn truyền bị chấm dứt.

Các thụ thể cholinergic được phân loại thành các thụ thể cholinergic muscarinic và nicotinic.

Phản ứng của hầu hết các tế bào hiệu ứng tự chủ trong các cơ quan nội tạng ngoại vi thường là
muscarinic, trong khi các đáp ứng ở hạch phó giao cảm và giao cảm, cũng như
phản ứng của cơ xương là nicotinic.

Ảnh hưởng của hoạt động của hệ thần kinh đối giao cảm trong một cơ quan có thể được tạo ra bởi
kích thích các sợi thần kinh phó giao cảm cung cấp cho cơ quan hoặc bằng cách áp dụng
acetylcholine hoặc các chất cường giao cảm khác đến các tế bào hiệu ứng. Điều này được gọi là cholinergic
hoạt động.

Noradrenaline là chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng bởi các dây thần kinh giao cảm hậu hạch để kích thích nó
tác dụng lên tế bào hiệu ứng. Các sợi giao cảm sau hạch được gọi là noradrenergic hoặc
adrenergic. Hoạt động thần kinh giao cảm có thể được chứng minh bằng kích thích thần kinh giao cảm
hoặc bằng cách sử dụng noradrenaline hoặc adrenaline hoặc các chất kích thích giao cảm khác, tức là ' adrenergic
32

hoạt động', ngoại trừ trường hợp tuyến mồ hôi và mạch máu đến cơ xương nơi
acetylcholine được giải phóng như một chất dẫn truyền thần kinh.

Các đầu tận cùng của tế bào thần kinh adrenergic tổng hợp noradrenaline, lưu trữ nó trong các túi và giải phóng nó ra ngoài cơ thể.
các tế bào effector khi kích thích dây thần kinh. Chất dẫn truyền được tổng hợp từ tiền chất
tyrosine (axit amin) thông qua một số quá trình là những vị trí tác dụng tiềm năng của thuốc. Sau đó
giải phóng đến các vị trí thụ thể noradrenaline tạo ra tác dụng của nó. Chấm dứt noradrenergic
kết quả truyền từ một số quá trình như tái hấp thu vào đầu dây thần kinh
(reuptake1), khuếch tán ra khỏi khe synap và sau đó được tái hấp thu vào
thần kinh đệm hoặc cơ trơn quanh khớp thần kinh (tái hấp thu2) hoặc thoái hóa bởi enzym. tái hấp thu vào
đầu dây thần kinh là cơ chế quan trọng nhất để chấm dứt tác dụng của noradrenaline.

Các thụ thể đáp ứng với chất dẫn truyền thần kinh adrenergic được gọi là thụ thể adrenergic. Những cái này
các thụ thể được chia thành các loại adrenoreceptor alpha và beta trên cơ sở cả hai chất chủ vận
và tính chọn lọc đối kháng. Các thụ thể có các phân lớp phụ thuộc vào tính chọn lọc của thuốc. Những cái này
là alpha 1 và 2 và beta 1, 2 và 3.

Bảng 2.1: Phân bố các phân nhóm thụ thể thượng thận và tác dụng của chúng
Loại hành động mô
anpha1 Hầu hết các cơ trơn mạch máu Co thắt
Cơ giãn đồng tử
Tim Tăng lực co bóp
anpha2 Các đầu dây thần kinh adrenergic Ức chế giải phóng chất dẫn truyền
kết tập tiểu cầu
bản thử
1 nghiệmTim Tăng tốc độ và lực của
sự co lại
Beta2 Hô hấp, tử cung và Thư giãn
cơ trơn mạch máu
Gan người Glycogenolysis
bản thử
3 nghiệmTế bào mỡ Lipolysis

33

Có năm tính năng chính của chức năng dẫn truyền thần kinh đại diện cho các mục tiêu tiềm năng của
liệu pháp dược lý. Đó là tổng hợp, lưu trữ, giải phóng, kích hoạt các thụ thể và
chấm dứt hoạt động của máy phát.
 34

Hình 2.3: Đề xuất vị trí tác dụng của thuốc đối với quá trình tổng hợp, tác dụng và số phận của norepinephrine tại
mối nối thần kinh hiệu ứng giao cảm

THUỐC TỰ CHỦ

Có một số loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh tự trị, để tốt hơn
sự hiểu biết về các loại thuốc cụ thể, được phân loại thành các nhóm.

1. Thuốc tác động lên hệ thần kinh giao cảm

a) Thuốc cường giao cảm hoặc adrenergic: là thuốc bắt chước tác dụng của
kích thích thần kinh giao cảm.
 b) Thuốc cường giao cảm: là thuốc ức chế hoạt động của thần kinh giao cảm hoặc của
cường giao cảm.

2. Thuốc tác động lên hệ thần kinh phó giao cảm

a) Thuốc cường phó giao cảm hoặc thuốc cường cholinergic: là thuốc bắt chước acetylcholin hoặc
tác dụng kích thích thần kinh phó giao cảm.

b) Thuốc cường giao cảm: là thuốc ức chế hoạt động của hệ thần kinh đối giao cảm hoặc
thuốc cholinergic.
35

THUỐC CHOLINERGIC

Thuốc cholinergic còn được gọi là thuốc đối giao cảm vì tác dụng của chúng bắt chước tác dụng
kích thích thần kinh phó giao cảm. Việc sử dụng các loại thuốc này sẽ làm tăng
các hoạt động giao cảm trong các hệ thống bẩm sinh bởi các dây thần kinh cholinergic.

Có hai nhóm thuốc cholinergic:

1. Tác động trực tiếp : liên kết và kích hoạt các thụ thể muscarinic hoặc nicotinic (hầu hết cả hai) và
bao gồm các phân nhóm sau:
Một. Este của choline: methacholine, carbachol, betanechol
b. Alkaloid cholinergic: pilocarpine, muscarine, arecoline, nicotin
2. Tác dụng gián tiếp: ức chế hoạt động của enzym acetylcholinesterase
Một. Có thể đảo ngược: neostigmine, physostigmine, edrophonium
b. Không thể đảo ngược: Hợp chất organophosphate; echothiophat

Các hành động của acetylcholine có thể được chia thành hai nhóm chính: -
1. Các hành động nicotinic - những hành động được tạo ra do sự kích thích của tất cả các hạch thần kinh tự trị và
khớp nối thần kinh cơ
2. Các hoạt động Muscarinic - những hoạt động được tạo ra ở các đầu dây thần kinh hậu hạch cholinergic

este của CHOLINE

ACETYLCHOLINE là tác nhân cholinergic nguyên mẫu. Nó có chức năng như một chất dẫn truyền thần kinh
các vị trí cholinergic trong cơ thể; vì đặc tính dược động học độc đáo của nó, nó chưa bao giờ
đã được sử dụng trong điều trị y tế; cuộc thảo luận sau đây là dành cho bài tập học thuật.

dược động học

Acetylcholine được hấp thu kém từ niêm mạc dạ dày; do đó nó không hiệu quả nếu được đưa ra
bằng miệng. Cách quản lý được khuyến cáo là tiêm tĩnh mạch. Trong máu nó nhanh chóng
bị thủy phân bởi enzym cholinesterase thành axit axetic và cholin; điều này làm cho thời lượng của nó là
hành động rất ngắn và không đáng tin cậy cho mục đích điều trị.

dược lực học

Như đã đề cập trước đó, nó có hai loại hành động: nicotinic và muscarinic; các hành động muscarinic
được quan tâm chính và được thảo luận dưới đây. Hệ tim mạch

Nhịp tim chậm

36

Thuốc giãn mạch máu

Huyết áp giảm vì ảnh hưởng đến tim và máu tiết ra

i) Đường tiêu hóa Kích thích trương lực và nhu động của đường Gl nhưng các cơ vòng sẽ bị giãn ra
ii) Đường tiết niệu
Nó kích thích cơ detrusor và làm giãn cơ vòng niệu đạo trong dẫn đến
sơ tán bàng quang

iii) Tiểu phế quản Tăng tiết dịch phế quản gây co thắt phế quản

iv) Mắt - Nó có hai tác dụng - co đồng tử và điều tiết các vật ở gần do kích thích
cơ co thắt đồng tử và cơ thể mi tương ứng.

v) Các tuyến ngoại tiết - nó kích thích tuyến nước bọt, dạ dày, phế quản, tuyến lệ và tuyến mồ hôi
dịch tiết.

TỔNG HỢP este CHOLINE. Đây là những dẫn xuất tổng hợp của choline và bao gồm
metacholin, carbachol và betanechol. Những loại thuốc này có những ưu điểm sau đây so với
axetylcholin:
• Chúng có thời gian tác dụng dài hơn,
• Chúng có hiệu quả qua đường uống cũng như đường tiêm, và
• Họ tương đối chọn lọc hơn trong các hành động của mình.

CARBACHOL

dược động học

Nó được hấp thu hoàn toàn từ đường tiêu hóa và ổn định đối với quá trình thủy phân bởi
men cholinesteraza; do đó nó có thể được dùng cả bằng đường uống và đường tiêm với tác dụng gần như tương tự
liều lượng.

dược lực học

Nó có tác dụng tương tự như tác dụng của acetylcholine với tác dụng rõ rệt đối với đường tiêu hóa.
đường tiết niệu và bàng quang

chỉ định
• Bệnh tăng nhãn áp
• Bí tiểu (hậu phẫu)

37

• Liệt ruột

BETANECHOL
Thuốc này tương tự như carbachol trong tất cả các thông số, nghĩa là dược động học, dược lực học
và chỉ định lâm sàng; nó có lợi thế hơn carbachol vì nó có ít phụ hơn
ảnh hưởng do thiếu các hành động nicotinic.

Chống chỉ định sử dụng este choline

1. Hen phế quản vì chúng có thể gây co thắt phế quản và tăng phế quản
bài tiết
2. Cường giáp vì nguy cơ rung nhĩ
3. Viêm loét dạ dày tá tràng do tăng tiết acid dịch vị
4. Suy mạch vành do tăng huyết áp sinh ra sẽ làm tổn thương thêm mạch vành
lưu lượng máu
5. Tắc nghẽn cơ học đường ruột và đường tiết niệu

CHOLINERGIC Alkaloid
1. Những chất có tác dụng chủ yếu là nicotinic bao gồm nicotin, lobeline, v.v.
2. Những loại có tác dụng muscarin chủ yếu bao gồm muscarine, pilocarpine, v.v.

PHI CÔNG

dược động học

Thuốc được hấp thu dễ dàng qua đường tiêu hóa và không bị thủy phân bởi
enzym cholinesteraza. Nó được bài tiết một phần bị phá hủy và một phần không thay đổi trong nước tiểu.

dược lực học

Thuốc kích thích trực tiếp các thụ thể muscarinic để mang lại tất cả các tác dụng muscarinic của
acetylcholin.

chỉ định

• Bệnh tăng nhãn áp

THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE

Các chất ức chế cholinesterase thường được sử dụng rơi vào ba nhóm hóa học:
1. Rượu đơn giản mang amin bậc bốn, ví dụ, edrophonium
2. Carbamate và các amin bậc bốn hoặc bậc ba có liên quan, ví dụ, neostigmine, physostigmine
3. Các dẫn xuất hữu cơ của phốt phát, ví dụ: isofluorophate, echothiophate

38

PHYSOSTIGMINE

dược động học

Thuốc này được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa và phân bố cao khắp
cơ thể; nó có thể vượt qua hàng rào máu não.

dược lực học

Ức chế enzym cholinesterase; do đó, nó làm tăng và kéo dài tác dụng của
acetylcholine nội sinh tại các vị trí khác nhau. Nó không có tác dụng trực tiếp trên các thụ thể cholinergic.

chỉ định
• Bệnh tăng nhãn áp
• Atropine quá liều lượng

NEOSTIGMINE

dược động học

Thuốc này được hấp thu kém qua đường tiêu hóa và phân bố kém khắp
cơ thể; nó không thể vượt qua hàng rào máu não.

dược lực học

Cũng giống như physostigmine, nó ức chế enzym cholinesterase; nhưng không giống như physostigmine, nó có một
hành động nicotinic trực tiếp trên cơ xương.

chỉ định
• Bệnh nhược cơ
• Liệt ruột
• Đảo ngược tác dụng của thuốc giãn cơ, ví dụ như tubocurarine
• Bí tiểu sau mổ

Organophosphates như echothiophate, isofluorophate, v.v. kết hợp với cholinesterase

không thể đảo ngược và do đó thủy phân là rất chậm.

Chúng có thể được sử dụng trong bệnh tăng nhãn áp. Các lân hữu cơ khác như parathion và malathion được sử dụng
như thuốc trừ sâu. Ngộ độc với organophosphates là một nguyên nhân quan trọng của bệnh tật và
tử vong trên toàn thế giới. Nó thường là kết quả của:
• Phơi nhiễm nghề nghiệp như ở những người tham gia phun thuốc diệt côn trùng,
• Tiếp xúc tình cờ, và

39

• Nuốt phải bất kỳ hợp chất nào trong số này với ý định tự sát.

KHÁNG CHOLINERICS
Thuốc kháng cholinergic ngăn chặn tác dụng của acetylcholine và các thuốc cholinergic khác đối với hệ cholinergic
thụ thể của tế bào effector. Thuốc kháng cholinergic rơi vào hai họ chính:

1. Antinicotinics bao gồm thuốc chẹn hạch như hexamethonium, trimethaphan, v.v.,
và thuốc chẹn thần kinh cơ như gallamine, tubocurarine, pancuronium, v.v.

2. Antimuscarinics bao gồm các amin bậc ba như atropine, scopolamine, tropicamide, v.v.
và các amin bậc bốn như propantheline, ipratropium, benztropine, v.v.

ATROPIN
Atropine được tìm thấy trong cây Atropa belladonna và nó là nguyên mẫu của muscarinic
nhân vật phản diện.

dược động học

Atropine được hấp thu hoàn toàn từ tất cả các vị trí dùng ngoại trừ từ thành da, nơi
hấp thụ ở mức độ hạn chế; nó có phân phối tốt. Khoảng 60% thuốc được đào thải
không đổi trong nước tiểu.

dược lực học

Atropine đối kháng tác dụng của acetylcholine bằng cách cạnh tranh các thụ thể muscarinic
ngoại vi và trong CNS; do đó tác dụng của atropine đối lập với acetylcholine
các hiệu ứng.

Hiệu ứng hệ thống cơ quan:

CNS: - liều thấp hơn tạo ra an thần - liều cao hơn tạo ra kích thích, kích động và ảo giác

Mắt: - giãn đồng tử co thắt (giãn đồng tử) - giãn hoặc yếu cơ thể mi (liệt thể mi - mất khả năng điều tiết)

CVS : - ngăn chặn kích thích phó giao cảm phế vị (nhịp tim nhanh) - co mạch

Hô hấp: - giãn phế quản và giảm bài tiết

Đường tiêu hóa: - giảm nhu động và bài tiết
GUS: - Làm giãn cơ trơn niệu quản và thành bàng quang; làm mất hiệu lực bị chậm lại.
Tuyến mồ hôi: - ngăn tiết mồ hôi

40

chỉ định lâm sàng

Thuốc gây mê trước - để giảm lượng bài tiết và để ngăn chặn phế vị quá mức
trương lực do gây mê.

Chống co thắt trong các trường hợp đau quặn ruột, mật và thận
khối tim
Tăng tiết mồ hôi
ngộ độc photphat hữu cơ

Phản ứng phụ

• Khô miệng, nhịp tim nhanh và mờ mắt
• Bí tiểu

Chống chỉ định

bệnh tăng nhãn áp
Tắc nghẽn lối ra bàng quang.

HYOSCINE (SCOPOLAMINE)

Thuốc này có tác dụng tương tự như atropine ngoại trừ một số khác biệt bao gồm: -
- Thời gian tác dụng ngắn hơn
- Gây ức chế thần kinh trung ương nhiều hơn.
- Tất cả các tính chất khác đều giống atropin. Nó có lợi thế nhất định so với atropine. Những cái này
bao gồm:
3. Tốt hơn cho thuốc tiền mê vì tác dụng chống tiết và chống nôn mạnh
và cũng mang lại chứng hay quên

4. Có thể sử dụng khi say tàu xe trong thời gian ngắn

DẪN XUẤT ATROPINE TỔNG HỢP

Có một số dẫn xuất atropine tổng hợp, được sử dụng trong điều trị các bệnh khác nhau.
điều kiện, tác dụng của chúng tương tự như tác dụng của atropine nhưng có ít tác dụng phụ hơn. Những nhóm này
thuốc bao gồm
1. Nhóm thuốc thay thế atropin làm giãn đồng tử, nhóm thuốc này có thời gian tác dụng ngắn hơn nhóm thuốc này.
atropine và được sử dụng tại chỗ trong mắt; thuốc bao gồm: Homatropine, Eucatropine, v.v.
2. Thuốc thay thế atropine chống co thắt bài tiết:
- Hiệu quả cục bộ hơn đối với Gl. Thuốc bao gồm: propantheline và hyoscine

41

3. Thuốc thay thế atropine chống bệnh Parkinson: - thuốc như Benztropine, Trihexyphenidyl
4. Thuốc thay thế atropin làm giảm hoạt động của bàng quang như oxybutynin
5. Chất thay thế atropin dùng trong thuốc hen phế quản như ipratropium

THUỐC THẬN TRỌNG

Như tên gọi của chúng, những loại thuốc này giống với tác dụng kích thích thần kinh giao cảm;
chúng có thể được chia thành hai nhóm trên cơ sở cấu trúc hóa học của chúng.

1 . Catecholamine: -đây là những hợp chất có nhân catechol.

Catecholamine có tác động trực tiếp lên tế bào hiệu ứng giao cảm thông qua tương tác với
các vị trí thụ thể trên màng tế bào.

Nhóm này bao gồm adrenaline, noradrenaline, dopamine, isoprenaline và dobutamine.

- Noncatecholmines: - thiếu nhân catechol.

Chúng có thể trực tiếp tác động lên các thụ thể hoặc có thể gián tiếp giải phóng catecholamine sinh lý-
ví dụ như ephedrine, phenylephrine, amphetamine

Thuốc adrenergic, như thuốc cholinergic, có thể được nhóm lại theo phương thức hoạt động và theo phổ.
của các thụ thể mà chúng tác động.
Một. Phương thức hành động trực tiếp: tương tác trực tiếp và kích hoạt các thụ thể adrenoreceptors, ví dụ: adrenaline
và noradrenalin
b. Phương thức hành động gián tiếp: hành động của họ phụ thuộc vào việc giải phóng nội sinh
catecholamin. Điều này có thể
Tôi. Sự dịch chuyển của các catecholamine được lưu trữ từ các đầu dây thần kinh adrenergic, ví dụ,
amphetamine, tyramine
thứ hai. Ức chế tái hấp thu catecholamine đã được giải phóng, ví dụ như cocaine, ba vòng
thuốc chống trầm cảm

Cả hai loại giao cảm, trực tiếp và gián tiếp, cuối cùng gây ra sự kích hoạt
adrenoreceptors dẫn đến một số hoặc tất cả các tác dụng đặc trưng của catecholamine.

Tác dụng hệ thống cơ quan của việc kích hoạt hệ thống adrenergic
1. Sơ yếu lý lịch:
Một. Tim: tăng tốc độ và lực co bóp, tăng cung lượng tim, cơ tim
nhu cầu, và dẫn truyền AV
b. Mạch máu và Huyết áp : co mạch máu ở da và
niêm mạc

42
 - Giãn mạch cơ xương
- Adrenaline làm tăng huyết áp tâm thu và giảm huyết áp tâm trương ở liều thấp
nhưng tăng cả ở liều cao hơn
- Noradrenaline làm tăng cả huyết áp tâm thu và tâm trương

2. Cơ trơn:
Một. Phế quản: thư giãn.
b. Tử cung: giãn tử cung bà bầu
c. GIT: thư giãn cơ thành và co thắt cơ vòng
d. Bàng quang: giãn cơ detrusor; sự co cơ vòng và cơ tam giác
3. Mắt: giãn đồng tử; giảm áp lực nội nhãn ở mắt bình thường và glôcôm
4. Hô hấp: Giãn phế quản; giảm tắc nghẽn; kích thích nhẹ hô hấp
5. Chuyển hóa: Tăng phân giải glycogen ở gan; giảm lượng glucose ngoại biên;
tăng axit béo tự do trong máu (lipolysis)
6. Thần kinh trung ương: hưng phấn, nôn, bồn chồn
7. Cơ xương: tạo điều kiện dẫn truyền thần kinh cơ và giãn mạch

Thuốc tác động lên các phân nhóm thụ thể adrenergic
α1 α2 β1 β2
Chất chủ vận Phenylephrin clonidin Dobutamine Salbutamol
Methoxamine Oxymetazoline Isoproterenol Terbutaline
Terbutaline isoethrine
Nhân vật phản diện Prazosin Yohimbine Propranolol Propranolol
Phentolamin Phentolamin Pindolol Pindolol
Phenoxybenzamine Phenoxybenzamine atenolol butoxamine
metoprolol Timolol
Timolol

Adrenaline kích thích tất cả bốn phân nhóm thụ thể.

Noradrenaline kích thích cả thụ thể alpha và beta 1 nhưng có ái lực rất kém với beta2
thụ. Labetalol chặn tất cả các thụ thể beta cũng như một số thụ thể alpha.

QUẢNG CÁO

Đây là nguyên mẫu của thuốc adrenergic và được sản xuất trong cơ thể bởi các tế bào của tuyến thượng thận
tủy và bởi các mô chromaffin.

43

dược động học

Adrenaline bị phá hủy nhanh chóng ở đường tiêu hóa, liên hợp và bị oxy hóa ở gan.
Do đó, nó không hiệu quả khi dùng đường uống và nên được tiêm bắp hoặc
tiêm dưới da. Tiêm tĩnh mạch rất nguy hiểm và có khả năng gây ra tâm thất
xơ hóa. Tuy nhiên, thuốc có thể được sử dụng bằng máy phun sương để hít khi tác dụng thư giãn của nó
trên phế quản là mong muốn hoặc nó có thể được áp dụng tại chỗ cho màng nhầy để tạo ra
co mạch. Thuốc được chuyển hóa mạnh ở gan nên thải trừ rất ít
không đổi trong nước tiểu.

dược lực học

Adrenaline kích thích trực tiếp tất cả các thụ thể adrenergic và mang lại tác dụng của
kích thích thần kinh giao cảm. Hành động của nó có thể được chia thành hai, tùy thuộc vào loại
thụ thể kích thích.

Các hiệu ứng α bao gồm co mạch ở da và nội tạng, giãn đồng tử, kết tập tiểu cầu và
một số tăng lượng đường trong máu. Các hiệu ứng ß bao gồm tăng khả năng co bóp và tỷ lệ
tim với thời gian trơ giảm (ß1), giãn mạch ở cơ và mạch vành
(ß2), giãn phế quản (ß2) giãn tử cung (ß2), tăng đường huyết, acid lactic máu và
tăng acid béo tự do tuần hoàn.

chỉ định
1. Cơn hen phế quản cấp tính
2. Sốc phản vệ
3. Cầm máu tại chỗ để cầm máu khi chảy máu cam
4. Gây tê tại chỗ để kéo dài thời gian tác dụng
5. Ngừng tim

Phản ứng trái ngược

1. Lo lắng, bồn chồn, đau đầu run
2. Đau thắt ngực
3. Rối loạn nhịp tim, đánh trống ngực
4. Huyết áp tăng đột ngột
5. Co mạch nghiêm trọng dẫn đến hoại tử tứ chi
6. Rách, sung huyết kết mạc

44

Chống chỉ định

1. Bệnh mạch vành
2. Cường giáp
3. Tăng huyết áp
4. Liệu pháp Digitalis
5. Tiêm quanh động mạch tận cùng

CŨNG KHÔNG adrenaline

Adrenaline cũng không phải là chất trung gian hóa học thần kinh được giải phóng bởi các xung thần kinh và các loại thuốc khác nhau
từ các dây thần kinh adrenergic postganglionic. Nó cũng chiếm 20% của tủy thượng thận
catecholamine ra khỏi.

dược động học

Giống như adrenaline, noradrenaline uống không hiệu quả nên phải tiêm tĩnh mạch cùng với
thận trọng. Nó không được tiêm dưới da hoặc tiêm bắp vì thuốc co mạch mạnh
tác dụng sinh hoại tử và bong tróc. Sự trao đổi chất tương tự như adrenaline; chỉ một chút là
bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

dược lực học

Adrenaline cũng không phải là chất chủ vận chủ yếu thụ thể α với tác dụng chủ vận beta tương đối ít hơn khi
so với adrenaline.

chỉ định

Adrenaline cũng không được sử dụng làm thuốc tăng huyết áp ở trạng thái hạ huyết áp

Ví dụ: Trong khi gây tê tủy sống hoặc sau khi cắt bỏ giao cảm.

Các tác dụng phụ bao gồm:

- Lo lắng, nhức đầu, nhịp tim chậm là tác dụng phụ thường gặp
- Tăng huyết áp nặng ở những người nhạy cảm
- Thuốc thấm ra ngoài gây hoại tử, bong vảy.

ISOPRENALINE DOPAMINE, DOBUTAMINE . Đây là những catecholamine khác có

tính chất tương tự như adrenaline và noradrenaline.

Dopamine xảy ra tự nhiên và là tiền chất của noradrenaline. Hai isoprenaline khác
và dobutamine- là chất tổng hợp. Những loại thuốc này có ưu điểm hơn những loại khác vì chúng

45
chọn lọc hơn trong hành động của họ để họ có ít tác dụng phụ hơn adrenaline và cũng không
adrenalin. Dopamine và dobutamine là những loại thuốc rất hữu ích để điều trị sốc.

KHÔNG CATECHOLAMINE

Hầu hết các catecholamine không hoạt động bằng cách giải phóng các catecholamine sinh lý từ
tận cùng thần kinh hậu hạch

EPHEDRIN

dược động học

Ephedrin được hấp thu qua đường tiêu hóa và từ tất cả các vị trí tiêm. Nó có một cái tốt
phân phối khắp cơ thể và có khả năng chống lại sự thủy phân bởi các men gan. Lớn lao
phần của thuốc được bài tiết dưới dạng không thay đổi trong nước tiểu. Vì tính ổn định của nó đối với quá trình trao đổi chất
nó có thời gian tác dụng dài hơn catecholamine.

dược lực học

Ephedrin kích thích cả thụ thể α và β. Hiệu ứng này một phần là do tác động trực tiếp lên
các thụ thể và một phần gián tiếp bằng cách giải phóng noradrenaline từ mô của nó sẽ lưu trữ tác dụng của
thuốc đến các cơ quan và hệ thống khác nhau tương tự như adrenaline. Nó cũng là một CNS nhẹ
chất kích thích.

chỉ định:
1. Hen phế quản: - thường là thuốc dự phòng để ngăn ngừa các đợt cấp
2. Thông mũi
3. Giãn đồng tử
4. Khối tim
5. Đái dầm ban đêm

Phản ứng phụ

Các tác dụng phụ tương tự như tác dụng phụ của adrenaline; nhưng ngoài ra nó có thể gây mất ngủ và
giữ nước tiểu.

Chống chỉ định

Chúng giống như Adrenaline.

Dựa trên tính chọn lọc của chúng đối với các thụ thể cụ thể, phần còn lại của catecholamine được phân loại nhưng
rất khó uống hết thuốc. Thảo luận thêm về tác dụng và dược lý của chúng
nơi chúng được chỉ định lâm sàng.

46

THUỐC CHẶN ADRENERGIC

Thuốc ức chế thụ thể adrenergic có thể được xem xét trong hai nhóm:
1. Thuốc chẹn thụ thể ą adrenergic
2. Thuốc chẹn thụ thể β Adrenergic

Những loại thuốc này ngăn chặn phản ứng của các cơ quan phản ứng với adrenaline, noradrenaline và các chất khác.
các amin cường giao cảm dù được giải phóng trong cơ thể hay được tiêm. Catecholamine lưu hành
dễ bị đối kháng hơn so với tác động của kích thích thần kinh giao cảm. các loại thuốc
hành động bằng cách cạnh tranh với các catechamine để giành các thụ thể α hoặc β trên các cơ quan tác động. Họ
không làm thay đổi quá trình sản xuất hoặc giải phóng các chất.

Thuốc chẹn α - adrenergic

Thuốc đối kháng thụ thể alpha adrenergic có thể đảo ngược hoặc không thể đảo ngược. Thuốc đối kháng đảo ngược
tách khỏi các thụ thể, ví dụ phentolamine, tolazoline, prazosin, yohimbine, v.v. Không thể đảo ngược
chất đối kháng liên kết chặt chẽ với thụ thể để tác dụng của chúng có thể tồn tại lâu sau khi thuốc đã hết.
đã được xóa khỏi huyết tương, ví dụ như phenoxybenzamine

Tác dụng dược lý:

Thuốc đối kháng thụ thể alpha làm giảm sức cản mạch máu ngoại vi và huyết áp.
Do đó, hạ huyết áp tư thế và nhịp tim nhanh phản xạ là phổ biến trong quá trình sử dụng các loại thuốc này.
Các tác dụng phụ khác bao gồm co đồng tử, nghẹt mũi, v.v.

Prazosin

Đây là một loại thuốc hiệu quả để quản lý tăng huyết áp. Nó có ái lực cao với alpha 1

thụ thể và ái lực tương đối thấp đối với alpha2 thụ. Prazosin dẫn đến sự thư giãn của cả hai
cơ trơn động mạch và tĩnh mạch do tắc nghẽn alpha 1 thụ thể. Vì vậy, nó làm giảm
huyết áp, giảm hồi lưu tĩnh mạch và cung lượng tim. Nó cũng làm giảm giai điệu của nội bộ
cơ vòng của bàng quang tiết niệu.

chỉ định:
- Tăng huyết áp cần thiết
- Hội chứng Raynaud

U xơ tiền liệt tuyến lành tính

47

β - THUỐC CHẶN ADRENERGIC

Các thuốc chẹn thụ thể β - adrenergic đang sử dụng có thể được phân loại theo tính chọn lọc của chúng đối với
thụ thể trong các mô khác nhau.
1. Thuốc ngăn chặn tất cả các tác dụng của thụ thể β của adrenaline (thuốc chẹn beta không chọn lọc), vd
propanalol, pinadolol, timolol, v.v.
2. Thuốc chẹn chủ yếu tác dụng β 1 (trên tim) ít tác dụng trên phế quản
và mạch máu (thuốc chẹn chọn lọc beta1), ví dụ atenolol, practalol acebutalol, v.v.

PROPRANOLOL

Propranolol là thuốc chẹn beta adrenergic không chọn lọc; nó cũng có các hành động khác như màng
ổn định.

dược động học

Propranolol được hấp thu gần như hoàn toàn sau khi uống. Tuy nhiên, gan,
chỉ để lại 1/3 liều lượng đi vào tuần hoàn toàn thân, chuyển hóa hầu hết
liều dùng. Nó liên kết với huyết tương ở mức 90-95%. Nó được bài tiết trong nước tiểu.

dược lực học

Thuốc có các hành động chính sau đây.

1. Hệ tim mạch
• Nhịp tim chậm
• Giảm lực co bóp
• Giảm huyết áp
2. Hệ hô hấp
• Co thắt phế quản
3. Hệ trao đổi chất
• Hạ đường huyết
4. Hệ thần kinh trung ương
• Hành động chống lo âu
5. Mắt
• Giảm tỷ lệ sản xuất thủy dịch
6. Thận:
• Giảm bài tiết renin

48
chỉ định
• Rối loạn nhịp tim
• Tăng huyết áp
• Dự phòng cơn đau thắt ngực
• Nhồi máu cơ tim
• Nhiễm độc giáp
• Trạng thái lo lắng (ức chế các biểu hiện thể chất của tình trạng lo âu)
• Dự phòng cơn đau nửa đầu
• Bệnh tăng nhãn áp

Phản ứng trái ngược

• Rối loạn tiêu hóa như buồn nôn, nôn
• Suy tim
• Khối tim
• Hạ huyết áp và nhịp tim chậm nghiêm trọng
• Co thắt phế quản
• Dị ứng
• Những giấc mơ sống động về đêm và ảo giác
• Tay lạnh
• Hội chứng rút tiền trong trường hợp ngừng đột ngột
• Che giấu hạ đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường

Chống chỉ định và thận trọng:

• Hen phế quản
• Đái tháo đường
• Suy tim
• Bệnh mạch máu ngoại vi

49

tập thể dục

1. Hệ thống thần kinh tự trị là gì?

2. Thuốc ảnh hưởng đến hệ thần kinh tự động được phân loại như thế nào?

3. Thảo luận về tác dụng của Acetylcholine.

4. Thảo luận về tác dụng và cách sử dụng atropine trong lâm sàng.

5. Thảo luận về tác dụng của Adrenaline.

6. Thảo luận về tác dụng và chống chỉ định của propranolol.

 50

CHƯƠNG BA
THUỐC TIM MẠCH VÀ THẬN

Mục tiêu học tập

Sau khi hoàn thành chương này, sinh viên sẽ có thể:

• Mô tả các rối loạn tim mạch và thận khác nhau,
• Hiểu được nguyên tắc dược lý cơ bản của thuốc tim mạch và thận,
• Tìm hiểu cách sử dụng hợp lý các loại thuốc này,
• Mô tả tác dụng phụ của những loại thuốc này,

GIỚI THIỆU

Trong những thập kỷ trước, bệnh tim mạch được coi là vấn đề sức khỏe nghiêm trọng chủ yếu
cho các nước phương tây. Tuy nhiên, vấn đề rối loạn tim mạch cũng ngày càng gia tăng ở
các nước đang phát triển trong đó có Ethiopia. bệnh lý tim mạch thường gặp nhất
rối loạn bao gồm tăng huyết áp, suy tim sung huyết, đau thắt ngực và bệnh tim
rối loạn nhịp tim. Hầu hết các loại thuốc hiện có đều có thể làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do
những rối loạn này, và do đó, chương này thảo luận về dược lý học của những loại thuốc này.

I. Thuốc hạ huyết áp

Một. Xem xét chung: -

Tăng huyết áp được định nghĩa là sự gia tăng huyết áp động mạch trên mức xác định tùy ý.
giá trị bình thường. Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ định nghĩa tăng huyết áp là huyết áp động mạch
cao hơn 140/90mmHg (dựa trên ba lần đo tại các thời điểm khác nhau).

Tăng huyết áp có thể được phân thành ba loại, theo mức độ máu tâm trương
áp lực:
• Tăng huyết áp nhẹ với huyết áp tâm trương từ 95-105 mmHg
• Tăng huyết áp vừa phải với huyết áp tâm trương từ 105 – 115mmHg
• Tăng huyết áp nặng với huyết áp tâm trương trên 115mmHg.

51
Tăng huyết áp động mạch kéo dài làm tổn thương các mạch máu ở thận, tim và não và dẫn đến
tăng tỷ lệ suy thận, suy tim và đột quỵ.

Hạ huyết áp dược lý hiệu quả ngăn ngừa tổn thương mạch máu và
làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong.

Để hiểu được sinh lý bệnh của các trạng thái tăng huyết áp, và ngược lại, các nguyên nhân cơ bản
cơ sở lý luận của điều trị bằng thuốc, đánh giá cao các hệ thống thường liên quan đến giám sát và
điều hòa huyết áp là cần thiết.

Hai yếu tố quyết định huyết áp là cung lượng tim (thể tích nhát bóp x tần số tim)
và tổng sức cản ngoại vi của hệ mạch. Huyết áp được điều hòa bởi sự tương tác
giữa hệ thống thần kinh, nội tiết và thận

Huyết áp cao thường do sự kết hợp của một số bất thường như
căng thẳng tâm lý, di truyền, các yếu tố môi trường và chế độ ăn uống và những yếu tố khác.

Những bệnh nhân không tìm thấy nguyên nhân gây tăng huyết áp cụ thể được cho là có
tăng huyết áp hoặc tăng huyết áp nguyên phát (chiếm 80-90 % trường hợp).

Tăng huyết áp thứ phát phát sinh do hậu quả của một số tình trạng khác như,
xơ vữa động mạch, bệnh thận, bệnh nội tiết và những bệnh khác. Vấn đề trọng tâm của
liệu pháp hạ huyết áp là hạ huyết áp động mạch, bất kể nguyên nhân.

Việc lựa chọn phương pháp điều trị cho bệnh nhân tăng huyết áp phụ thuộc vào nhiều yếu tố: tuổi, giới,
chủng tộc, thể trạng, lối sống của bệnh nhân, nguyên nhân gây bệnh, bệnh đồng mắc khác, tốc độ nhanh
khởi phát và mức độ nghiêm trọng của tăng huyết áp, và sự hiện diện hay vắng mặt của các yếu tố nguy cơ khác đối với
bệnh tim mạch (ví dụ: hút thuốc, uống rượu, béo phì và loại tính cách).

b. Các liệu pháp điều trị tăng huyết áp.

1. Điều trị tăng huyết áp không dùng thuốc

Hiện có một số phương pháp điều trị tăng huyết áp không dùng thuốc. Những cái này
bao gồm:
• Chế độ ăn ít natri clorua
• Giảm cân
• Bài tập
• Ngừng hút thuốc
• Giảm uống quá nhiều rượu

52

• Phương pháp tâm lý (thư giãn, thiền…vv)

• Chế độ ăn giảm chất béo bão hòa.

Độ nhạy cảm của bệnh nhân khác với các phương pháp phi dược lý này, nhưng, trên
trung bình, chỉ có thể đạt được mức giảm vừa phải (5 đến 10 mmHg) huyết áp. điều này có thể
đủ để điều trị một số trường hợp tăng huyết áp nhẹ.

Ưu điểm chính của các phương pháp không dùng thuốc là tương đối an toàn và tự do
tác dụng phụ, so với điều trị bằng thuốc.

2. Thuốc điều trị tăng huyết áp.

Hầu hết bệnh nhân tăng huyết áp cần điều trị bằng thuốc để đạt được mức giảm huyết áp bền vững.
áp lực. Các loại thuốc hiện có làm giảm huyết áp bằng cách giảm cung lượng tim
(CO) hoặc tổng sức cản mạch máu ngoại vi (PVR) hoặc cả hai mặc dù những thay đổi trong một có thể
ảnh hưởng gián tiếp đến người khác. Tuy nhiên, các cơ chế sinh lý có xu hướng chống lại một loại thuốc gây ra
giảm huyết áp.

Thuốc chống tăng huyết áp được phân loại theo vị trí hoặc cơ chế điều hòa chính
trên đó họ hành động. Chúng bao gồm:

A) Thuốc lợi tiểu, làm giảm huyết áp bằng cách làm cạn kiệt natri trong cơ thể và giảm lượng máu
âm lượng. Thuốc lợi tiểu có hiệu quả làm giảm huyết áp từ 10 – 15 mmHg trong hầu hết các trường hợp.
người bệnh.

Thuốc lợi tiểu bao gồm:

a) Thiazide và các loại thuốc liên quan, ví dụ hydrochlorthiazide bentrofluazide, chlorthalidone, v.v.

Ban đầu, thuốc lợi tiểu thiazide làm giảm huyết áp bằng cách giảm thể tích máu và cung lượng tim.
là kết quả của sự gia tăng rõ rệt nước tiểu và chất điện giải đặc biệt là natri
bài tiết.

Với việc sử dụng lâu dài (6-8 tuần), chúng làm giảm huyết áp bằng cách giảm lưu lượng ngoại vi.
sức cản mạch máu khi cung lượng tim và thể tích máu dần dần trở về giá trị bình thường.

Thiazide phù hợp với hầu hết bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ hoặc trung bình và sức khỏe bình thường.
chức năng thận và tim.

b) Thuốc lợi tiểu quai, ví dụ furosemide, axit ethacrynic, v.v.

Thuốc lợi tiểu quai có tác dụng lợi tiểu mạnh hơn thiazide. Tác dụng hạ huyết áp chủ yếu là
do giảm thể tích máu.

53

Thuốc lợi tiểu quai được chỉ định trong trường hợp tăng huyết áp nặng có liên quan đến suy thận.
suy tim, suy tim hoặc xơ gan.

c) Thuốc lợi tiểu giữ kali, ví dụ như spironolactone

Chúng được sử dụng như thuốc hỗ trợ với thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai để tránh thừa kali
cạn kiệt và để tăng cường tác dụng natriuretic của những người khác. Tác dụng lợi tiểu của các thuốc này là
yếu khi dùng một mình.

B) Sympathoplegic agents (Thuốc ức chế hoạt động giao cảm).

Dựa vào vị trí hoặc cơ chế tác dụng, thuốc cường giao cảm được chia thành:

a) Thuốc hạ huyết áp tác dụng trung ương như methyldopa, clonidin

Thuốc ức chế giao cảm tác động trung ương tác động bằng
2 cách kíchnằm
- thụ thể thích α
trong
trung tâm vận mạch của hành tuỷ. Kết quả là, luồng giao cảm từ tủy được
giảm dần và tổng sức cản ngoại biên hoặc cung lượng tim giảm. . Metyldopa
rất hữu ích trong điều trị tăng huyết áp nhẹ đến trung bình nặng.

Methyldopa là một tiền chất và phải được chuyển đổi trong CNS thành hoạt tính α - methylnorepinephrine
để tác dụng lên huyết áp.

Các tác dụng phụ của methyldopa bao gồm an thần, chóng mặt, khô miệng, buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy,
hạ huyết áp tư thế, bất lực, thiếu máu tán huyết, tăng cân và quá mẫn cảm
phản ứng (sốt, tổn thương gan, giảm tiểu cầu).

b) Thuốc đối kháng adrenoceptor, ví dụ propranolol (thuốc chẹn beta), prazosin (thuốc chẹn alpha), labetalol
(chẹn alpha và beta).

β – Thuốc chẹn đối kháng beta, thụ thể nằm trên cơ tim và ngăn cản tim mạch
tăng tốc, theo sau kích thích giao cảm.

Tốc độ và lực co bóp cơ tim giảm, cung lượng tim giảm và do đó,
hạ huyết áp. Một hiệu ứng bổ sung có thể góp phần làm giảm lượng máu
áp lực là sự giải phóng renin được trung gian bởi các thụ thể β. Do đó, sự phong tỏa thụ thể ngăn cản
hình thành angiotensin II và bài tiết aldosterone liên quan, dẫn đến giảm tổng
sức cản ngoại vi và thể tích máu.

Hành động chính của thuốc chẹn alpha adrenergic là tạo ra sự giãn mạch ngoại vi.
 54

Thuốc chẹn alpha làm giảm áp lực động mạch bằng cách làm giãn cả mạch cản trở và dung tích.
Nên bắt đầu điều trị bằng prazosin với liều thấp (1 mg x 3 lần/ngày) để ngăn ngừa
hạ huyết áp tư thế và ngất hoặc được cho trước khi đi ngủ.

c) Các chất ức chế tế bào thần kinh adrenergic, ví dụ như guanethidine

Guanethidine là một loại thuốc ức chế tế bào thần kinh adrenergic được khuyên dùng để điều trị bệnh nặng.
các dạng tăng huyết áp.

Guanethidine chặn dẫn truyền thần kinh adrenergic, ngăn chặn sự giải phóng chất dẫn truyền.
Nó làm giảm huyết áp bằng cách giảm cung lượng tim và tổng sức cản ngoại vi.

d) Thuốc làm cạn kiệt dự trữ catecholamine, ví dụ như reserpin.

Reserpine can thiệp vào việc lưu trữ catecholamine nội sinh trong các túi lưu trữ
kết quả là ít chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng khi bị kích thích. Nó dẫn đến
giảm cung lượng tim và sức cản mạch máu ngoại vi. Reserpine là một dòng thứ hai
thuốc điều trị tăng huyết áp.

e) Thuốc chẹn hạch, ví dụ như trimethaphan

Trimethaphan là thuốc chẹn hạch dành riêng cho trường hợp tăng huyết áp cấp cứu
chỉ một.

C) Thuốc giãn mạch trực tiếp. Bao gồm các:-

• Thuốc giãn động mạch, ví dụ như hydralazine
• Thuốc giãn động mạch, ví dụ natri nitroprusside

Hydralazine: Nó làm giãn các tiểu động mạch nhưng không làm giãn tĩnh mạch. Nó được sử dụng đặc biệt trong tăng huyết áp nặng.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất là nhức đầu, buồn nôn, chán ăn, đánh trống ngực, đổ mồ hôi và
đỏ bừng là điển hình cho thuốc giãn mạch.

Natri nitroprusside: Nó là một thuốc giãn mạch mạnh được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp
cấp cứu cũng như suy tim nặng.

Nó làm giãn cả động mạch và tĩnh mạch, dẫn đến giảm sức cản mạch máu ngoại vi
và hồi lưu tĩnh mạch.

Nitroprusside làm hạ huyết áp nhanh chóng và được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch.

Các độc tính nghiêm trọng nhất bao gồm toan chuyển hóa, rối loạn nhịp tim, hạ huyết áp quá mức và
cái chết.

55

D) Thuốc ức chế men chuyển angiotensin, ví dụ như captopril, enalapril, v.v. Nguyên mẫu là
captopril. Captopril ức chế men chuyển angiotensin thủy phân angiotensin I
(Không hoạt động) thành angiotensin II (Hoạt động), một chất co mạch mạnh, kích thích thêm
bài tiết aldosteron. Nó làm giảm huyết áp chủ yếu bằng cách giảm huyết áp ngoại biên
kháng lực mạch máu.

Các tác dụng phụ bao gồm phát ban dát sẩn, phù mạch, ho, giảm bạch cầu hạt và
giảm cảm giác vị giác.

Enalapril là một tiền chất có tác dụng tương tự như captopril.

E) Thuốc chẹn kênh canxi, ví dụ như nifedipine, verapamil, nicardipine, v.v.

Nguyên mẫu là verapamil.
Cơ chế tác dụng trong tăng huyết áp là ức chế dòng canxi vào cơ trơn động mạch.
tế bào cơ, dẫn đến giảm sức đề kháng ngoại vi.

Verapamil có tác dụng ức chế tim lớn nhất và có thể làm giảm nhịp tim và suy tim.
đưa ra là tốt.

Tác dụng độc quan trọng nhất của thuốc chẹn kênh calci là ngừng tim, nhịp tim chậm,
blốc nhĩ thất và suy tim xung huyết.

Các phương pháp điều trị tăng huyết áp nguyên phát

Bước đầu tiên trong điều trị tăng huyết áp có thể là không dùng thuốc. Chế độ ăn hạn chế muối có thể
điều trị hiệu quả cho khoảng một nửa số bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ. Giảm cân
ngay cả khi không hạn chế muối bình thường hóa huyết áp ở 70% bệnh nhân béo phì nhẹ
đến tăng huyết áp vừa phải. Tập thể dục thường xuyên cũng có thể hữu ích ở một số bệnh nhân tăng huyết áp.

Khi các phương pháp không dùng thuốc không kiểm soát được huyết áp một cách thỏa đáng, điều trị bằng thuốc
bắt đầu ngoài các phương pháp phi dược lý.

Việc lựa chọn (các) loại thuốc phụ thuộc vào nhiều yếu tố khác nhau như mức độ nghiêm trọng của tăng huyết áp,
các yếu tố của bệnh nhân (tuổi tác, chủng tộc, các bệnh đồng mắc, v.v.).

Đối với hầu hết bệnh nhân tăng huyết áp nhẹ và một số bệnh nhân tăng huyết áp trung bình đơn trị liệu
điều trị bằng một trong các loại thuốc sau đây có thể là đủ.
• Thuốc lợi tiểu thiazide
• Thuốc chẹn bêta
• Thuốc chặn canxi

56

• Thuốc ức chế men chuyển angiotensin

• Thuốc cường giao cảm trung ương

Thuốc chẹn beta được ưu tiên ở bệnh nhân trẻ tuổi, tăng huyết áp renin cao và bệnh nhân bị
nhịp tim nhanh hoặc đau thắt ngực và tăng huyết áp. Bệnh nhân da đen đáp ứng tốt với thuốc lợi tiểu và canxi
thuốc chẹn kênh so với thuốc chẹn beta và thuốc ức chế men chuyển.

Nếu đơn trị liệu không thành công, có thể phối hợp hai thuốc với các vị trí tác dụng khác nhau.
đã sử dụng. Thuốc lợi tiểu thiazide có thể được sử dụng kết hợp với thuốc chẹn beta, kênh canxi
thuốc chẹn hoặc thuốc ức chế men chuyển angiotensin.

Nếu tăng huyết áp vẫn không được kiểm soát, một loại thuốc thứ ba, ví dụ như thuốc giãn mạch như hydralazin có thể được sử dụng.
cộng lại.

Khi cần ba loại thuốc, kết hợp thuốc lợi tiểu, thuốc cường giao cảm hoặc thuốc ức chế men chuyển
chất ức chế, và thuốc giãn mạch trực tiếp hoặc thuốc chẹn kênh canxi có hiệu quả.

Việc điều trị cấp cứu tăng huyết áp thường được bắt đầu bằng furosemide do
đường tiêm với liều 20-40mg. Ngoài ra, sử dụng đường tiêm diazoxide, natri
có thể chỉ định nitroprusside, hydralazine, trimethaphan, labetalol.

II. Thuốc dùng trong suy tim

Suy tim sung huyết xảy ra khi tim không có khả năng duy trì hoạt động của tim.
đặt đủ để đáp ứng các yêu cầu của các mô chuyển hóa.

Suy tim thường do một trong những nguyên nhân sau: Bệnh tim thiếu máu cục bộ, Tăng huyết áp, Rối loạn cơ tim và Bệnh van tim.

Thuốc dùng để điều trị suy tim có thể được chia thành:
A. Thuốc có tác dụng làm co cơ dương tính.
B. Thuốc không có tác dụng tăng co bóp dương tính.

A. Thuốc có tác dụng co bóp dương tính:-

Thuốc có tác dụng co bóp tích cực làm tăng lực co bóp của cơ tim. Những cái này
bao gồm:
• Glycosides tim,

57

• Dẫn xuất bipyridin,

• Giao cảm, và
• Methylxanthine

1. Glycosid tim.

Glycoside tim bao gồm một nhóm các hợp chất steroid có thể làm tăng cung lượng tim
và thay đổi các chức năng điện. Các glycoside tim thường được sử dụng là digoxin và Digitoxin.

Cơ chế tác dụng làm tăng co bóp cơ tim của glycosid tim là ức chế hệ thống liên kết qua màng tế bào.
Na+/K+ ATPase thường được gọi là “Bơm Natri”. Điều này dẫn đến tăng nội bào
chuyển natri và tích lũy natri trong tế bào. Như một hệ quả của việc cao hơn
natri nội bào, giảm trao đổi natri và canxi xuyên màng sẽ diễn ra
dẫn đến sự gia tăng canxi nội bào tác động lên các protein co bóp.

Tất cả các glycosid trợ tim đều có các đặc tính dược động học giống nhau nhưng khác nhau về
đặc tính dược động học. Ví dụ, Digitoxin hòa tan trong lipid nhiều hơn và có thời gian bán hủy dài
hơn digoxin.

Sử dụng điều trị của glycoside tim bao gồm:

• Suy tim sung huyết
• Rung tâm nhĩ,
• Cuồng nhĩ, và
• Nhịp nhanh nhĩ kịch phát.

Độc tính của glycoside tim bao gồm:

• Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa như chán ăn, buồn nôn, nôn, tiêu chảy
• Ảnh hưởng đến tim mạch như nhịp tim chậm, blốc tim, rối loạn nhịp tim
• Ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương như đau đầu, khó chịu, ảo giác, mê sảng, rối loạn thị giác
(tầm nhìn màu vàng)

Các độc tính nhẹ như rối loạn tiêu hóa và thị giác có thể được kiểm soát bằng cách giảm
liều lượng của thuốc.

Để kiểm soát rối loạn nhịp tim hoặc ngộ độc nghiêm trọng, bổ sung kali,
sử dụng thuốc chống loạn nhịp tim (ví dụ như lidocain) và sử dụng kháng thể digoxin có thể được
hữu ích.

58

2. Dẫn xuất bipyridine, ví dụ amrinone, milrinone.

Những loại thuốc này có cả tác dụng tăng co bóp dương tính và tác dụng giãn mạch.

Cơ chế hoạt động được đề xuất là ức chế một loại enzyme được gọi là phophodiesterase,
chịu trách nhiệm cho việc vô hiệu hóa AMP tuần hoàn. Sự ức chế enzym này dẫn đến
tăng cAMP.

Dẫn chất bipyridine được dùng trong trường hợp suy tim kháng trị với thuốc trợ tim
glycoside và thuốc giãn mạch.
3. Thuốc kích thích beta - adrenergic như dobutamine, dopamin
Sự gia tăng sức co bóp của cơ tim do thuốc kích thích bêta làm tăng cung lượng tim.
Tuy nhiên, hiệu ứng chronotropic tích cực của các tác nhân này giảm thiểu lợi ích đặc biệt trong
bệnh nhân mắc bệnh thiếu máu cơ tim. Tác dụng tăng co bóp dương tính của dobutamine là
tỷ lệ thuận lớn hơn ảnh hưởng của nó đối với nhịp tim.

Nó được dành riêng để quản lý thất bại cấp tính hoặc thất bại kháng trị với các thuốc uống khác.

4. Methylxanthines, ví dụ như theophylline ở dạng aminophylline

Aminophylline có tác dụng tăng co bóp dương tính, tác dụng giãn phế quản và tác dụng vừa phải trên thận.
lưu lượng máu.

Nó được sử dụng để quản lý suy thất trái cấp tính hoặc phù phổi.

B. Thuốc không có tác dụng tăng co bóp dương tính. Bao gồm các:

• Thuốc lợi tiểu, ví dụ như hydrochlorothiazide, furosemide

• Thuốc giãn mạch, ví dụ như hydralazine, natri nitroprusside

• Thuốc ức chế men chuyển angiotensin như captopril, enalapril

1. Thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu là thuốc đầu tay trong điều trị bệnh nhân suy tim. Trong thất bại nhẹ, một
thiazide có thể đủ nhưng không hiệu quả ở mức lọc cầu thận thấp. Trung bình hoặc
suy nặng cần dùng lợi tiểu quai.

Trong suy tim cấp, thuốc lợi tiểu đóng vai trò quan trọng bằng cách giảm tiền tải thất. Việc giảm trong
áp lực tĩnh mạch làm giảm phù nề và các triệu chứng của nó và giảm kích thước tim
dẫn đến cải thiện hiệu quả của chức năng bơm.

59

2. Thuốc giãn mạch.

Thuốc giãn mạch có hiệu quả trong suy tim cấp vì chúng làm giảm tiền gánh
(do giãn tĩnh mạch), hoặc giảm hậu gánh (do giãn tiểu động mạch), hoặc cả hai.

Hydralazine có tác dụng giãn mạch trực tiếp giới hạn ở giường động mạch. Giảm hệ thống
sức cản mạch máu dẫn đến tăng đáng kể cung lượng tim.

Natri nitroprusside là một thuốc giãn tĩnh mạch và động mạch hỗn hợp cũng được sử dụng để giảm cấp tính
huyết áp.

Thuốc giãn mạch thường được dành riêng cho những bệnh nhân không dung nạp hoặc những người có
chống chỉ định với thuốc ức chế ACE.

3. Thuốc ức chế men chuyển (ACE). Do có sự tham gia rộng rãi

của angiotensin II trong các phản ứng bù trừ không mong muốn đối với suy tim, giảm
peptide này có tác động tích cực đến quá trình của bệnh.

Các thuốc này làm giảm hậu gánh bằng cách giảm sức cản ngoại vi và cũng làm giảm tiền gánh bằng
giảm giữ muối và nước bằng cách giảm bài tiết aldosteron.

Ngày nay chúng được coi là đứng đầu nhóm glycosid trợ tim trong điều trị bệnh tim mạn tính.
sự thất bại.

Sau đây là những điều cần thiết để quản lý lâu dài bệnh suy tim mãn tính:

Thay đổi hồ sơ yếu tố nguy cơ tim mạch, ví dụ như hút thuốc lá, béo phì, ăn nhiều muối
các nguyên nhân nên được điều trị, ví dụ như thiếu máu, tăng huyết áp, bệnh van tim Nếu điều này không đủ,
nên dùng thuốc lợi tiểu.

Cho thuốc ức chế men chuyển và digitalis (có thể dùng thuốc ức chế men chuyển trước digitalis). Ở những bệnh nhân bị
các triệu chứng dai dẳng cho thuốc giãn mạch bên cạnh việc tăng liều thuốc lợi tiểu và ACE
chất ức chế.

III) Thuốc trị đau thắt ngực

Đau thắt ngực phát triển do sự mất cân bằng giữa cung cấp oxy và
nhu cầu oxy của cơ tim. Đó là triệu chứng thiếu máu cơ tim. Khi tăng
lưu lượng máu mạch vành không thể đáp ứng nhu cầu oxy tăng lên, cơn đau thắt ngực phát triển. Nó
đã trở nên rõ ràng rằng sự co thắt của các động mạch vành là quan trọng trong việc sản xuất
đau thắt ngực.

60

Thuốc dùng trong cơn đau thắt ngực

Nitrat hữu cơ, ví dụ nitro-glycerine, isosorbide dinitrate, v.v.

Thuốc chẹn beta adrenergic như propranolol, atenolol, v.v.

Thuốc chẹn kênh canxi như verapamil, nifedipine, v.v.

Các loại thuốc khác như aspirin, heparin, dipyridamole.

1. Nitrat hữu cơ: nitrat hữu cơ là chất làm giãn mạch mạnh và được sử dụng thành công trong điều trị
đau thắt ngực trong hơn 100 năm.

Tác dụng của nitrat được trung gian thông qua hoạt động thư giãn trực tiếp trên cơ trơn.
Nitrat được cho là hoạt động bằng cách bắt chước hoạt động giãn mạch của thư giãn có nguồn gốc từ nội mô
yếu tố (EDRF) được xác định là oxit nitric. Nitrat hữu cơ giãn mạch được khử thành chất hữu cơ
nitrit, sau đó được chuyển thành oxit nitric.

Hoạt động của nitrat bắt đầu sau 2-3 phút khi nhai hoặc ngậm dưới lưỡi và hành động
kéo dài trong 2 giờ. Thời gian bắt đầu tác dụng và thời gian tác dụng khác nhau đối với các loại nitrat và
các chế phẩm dược phẩm khác nhau.

Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng mặt, suy nhược, chóng mặt, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, chóng mặt,
đổ mồ hôi, bỏng rát cục bộ với chế phẩm ngậm dưới lưỡi và viêm da tiếp xúc với
thuốc mỡ.

Công dụng chữa bệnh: dự phòng và điều trị cơn đau thắt ngực, sau nhồi máu cơ tim,
suy mạch vành, LVF cấp tính (suy tâm thất trái)

2. Thuốc chẹn adrenergic

Tập thể dục và cảm xúc hưng phấn gây đau thắt ngực ở đối tượng nhạy cảm do tăng nhịp tim
tốc độ, huyết áp và co bóp cơ tim thông qua tăng hoạt động giao cảm.

Các chất ức chế thụ thể beta ngăn chặn cơn đau thắt ngực bằng cách ngăn chặn tất cả các tác dụng này. Ở hầu hết các bệnh nhân
hiệu quả ròng là giảm khối lượng công việc của tim và tiêu thụ oxy của cơ tim, vd
atenolol, propranolol metoprolol, labetolol.

Tác dụng phụ: Lơ mơ, mệt mỏi, phát ban, lạnh tay chân, buồn nôn, khó thở,
ác mộng và co thắt phế quản. Thuốc chẹn beta chọn lọc có tác dụng phụ tương đối ít hơn.

Sử dụng điều trị khác ngoài đau thắt ngực bao gồm tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim, bài
nhồi máu cơ tim và pheochromocytoma.

61

3. Thuốc chẹn kênh calci: calci cần thiết cho sự kích thích co bóp khớp nối trong
cả cơ tim và cơ trơn. Thuốc chẹn kênh canxi dường như liên quan đến
can thiệp vào sự xâm nhập của canxi vào cơ trơn cơ tim và mạch máu, do đó
giảm khả năng cung cấp canxi nội bào, ví dụ như nifedipine, felodipine, verapamil và
diltiazem.

Các công dụng chữa bệnh khác: tăng huyết áp, suy mạch vành cấp, nhịp tim nhanh,
Tác dụng phụ: buồn nôn/nôn đỏ bừng mặt, nhức đầu, sưng mắt cá chân, chóng mặt, táo bón,
vân vân.

4. Các loại thuốc khác, ví dụ như axit Acetylsalicylic

Acetylsalicylic acid (aspirin) ở liều thấp dùng ngắt quãng làm giảm tổng hợp
huyết khối A 2 mà không làm giảm mạnh quá trình tổng hợp tuyến tiền liệt. Như vậy, với liều 75 mg
mỗi ngày nó có thể tạo ra hoạt động kháng tiểu cầu và giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim ở bệnh nhân đau thắt ngực.
người bệnh.

IV) Chống loạn nhịp tim

Điện sinh lý của cơ tim: các cơ chế sinh lý bệnh chịu trách nhiệm cho
nguồn gốc của rối loạn nhịp tim không được hiểu rõ ràng. Tuy nhiên, nó thường được chấp nhận
rối loạn nhịp tim phát sinh do hậu quả của một trong hai
a) Rối loạn hình thành xung động và/hoặc
b) Rối loạn dẫn truyền xung động.

Thuốc điều trị rối loạn nhịp tim

Thuốc chống loạn nhịp được sử dụng để ngăn ngừa hoặc điều chỉnh rối loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh).

Các loại thuốc được sử dụng trong điều trị rối loạn nhịp tim theo truyền thống được phân loại thành:
Loại (I): Thuốc chẹn kênh natri bao gồm quinidin, lidocain, phenytion,
flecainide, v.v.
Loại (II): Thuốc chẹn beta adrenergic bao gồm propranolol, atenolol, v.v.
Loại (III): Thuốc chẹn kênh kali như amiodarone, bretylium.
Loại (IV): Thuốc chẹn kênh canxi như verapamil, v.v.
Lớp (V): Digitalis egdigoxin.

62

Thuốc loại I

Quinidin: Nó chặn kênh natri để tăng ngưỡng dễ bị kích thích. Nó là

hấp thu tốt qua đường uống

Tác dụng phụ : Nó có tỷ lệ điều trị thấp. Các tác dụng phụ chính là khối SA, cinchonism,
đau đầu dữ dội, nhìn đôi và sợ ánh sáng.

Lidocaine, được sử dụng phổ biến như một chất gây tê cục bộ, cả khối mở và bất hoạt
kênh natri và giảm tính tự động. Nó được đưa ra ngoài đường tiêu hóa.

Tác dụng phụ: quá liều gây ngừng tim nặng, chóng mặt, buồn ngủ,
co giật, v.v. Flecainide: Nó là một chất tương tự procainamide và được hấp thu tốt qua đường uống. Nó được sử dụng trong tâm thất

ngoại tâm thu ở bệnh nhân có chức năng thất trái bình thường.

Thuốc nhóm –II: Thuốc chẹn thụ thể beta-adrenergic

Propranolol: Kích thích thụ thể beta giao cảm cơ tim làm tăng tính tự động,
tăng tốc độ dẫn truyền AV và rút ngắn thời gian trơ. Propranolol có thể đảo ngược
những hiệu ứng này. Thuốc chẹn beta có thể tăng cường hoạt động co bóp tiêu cực của thuốc khác
thuốc chống loạn nhịp.

Công dụng điều trị : Điều này rất hữu ích trong chứng loạn nhịp tim nhanh, trong pheochromocytoma và trong
khủng hoảng nhiễm độc giáp. Nó cũng hữu ích ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ và rung nhĩ khó điều trị.
kỹ thuật số.

Loại – III: Thuốc chẹn kênh kali

AMIODARONE: Thuốc này được sử dụng trong điều trị bệnh lý trên thất kháng trị
loạn nhịp nhanh và nhịp nhanh thất. Nó làm giảm xoang, tâm nhĩ và nút AV
chức năng.
Các tác dụng phụ chính của thuốc này là chán ăn, buồn nôn, đau bụng, run,
ảo giác, bệnh lý thần kinh ngoại vi, khối AV

Thuốc nhóm IV: Thuốc chẹn kênh canxi

Verapamil: thuốc này hoạt động bằng cách ngăn chặn sự di chuyển của các ion canxi qua các kênh. Nó là
chống chỉ định tuyệt đối ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta, quinidin hoặc disopyramid.

63

Là thuốc được lựa chọn trong trường hợp nhịp nhanh kịch phát trên thất để chuyển nhịp nhanh.
đến nhịp xoang.

Thuốc nhóm - V:

Digoxin làm rút ngắn thời gian trơ của tâm nhĩ với liều lượng nhỏ (tác dụng phế vị) và
kéo dài với liều lượng lớn hơn (hành động trực tiếp). Nó kéo dài thời gian chịu lửa hiệu quả của
Nút AV trực tiếp và thông qua phế vị. Hành động này có tầm quan trọng lớn trong việc làm chậm quá trình
tần số thất ở bệnh nhân rung nhĩ

thuốc lợi tiểu

Thuốc lợi tiểu là thuốc làm tăng bài tiết muối và nước ở thận: được dùng chủ yếu để
loại bỏ chất lỏng ngoại bào dư thừa ra khỏi cơ thể.

Để hiểu tác dụng của thuốc lợi tiểu, điều quan trọng là phải có một số kiến ​thức cơ bản về
các quá trình diễn ra trong nephron (cấu trúc đơn vị của thận.

Hình 3.1 Vị trí tác dụng của thuốc lợi tiểu trên ống thận.

Khoảng 180 lít chất lỏng được lọc từ cầu thận vào nephron mỗi ngày. Các
lượng nước tiểu bình thường là 1-5 lít mỗi ngày. Phần còn lại được tái hấp thu ở các vùng khác nhau của
nephron. Có ba cơ chế liên quan đến sự hình thành nước tiểu

64

a) lọc cầu thận

b) tái hấp thu ở ống
c) Ống bài tiết. Các quá trình này thông thường duy trì thể tích chất lỏng, chất điện ly
nồng độ và PH của dịch cơ thể.
Phân loại thuốc lợi tiểu: -

Hầu hết các thuốc lợi tiểu được sử dụng trong điều trị đều có tác dụng can thiệp vào quá trình tái hấp thu natri của cơ thể.
ống. Các nhóm chính là:
I. Thiazide và thuốc lợi tiểu có liên quan: ví dụ Hydrochlorothiazide chlorthalidone, bentrofluazide,
vân vân.
II. Thuốc lợi tiểu quai: ví dụ furosemide, axit ethacrynic, v.v.
III. Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali như triamterene, amiloride, spironolactone, v.v.
IV. Chất ức chế carbonic anhydrase ví dụ như acetazolamide
V. Thuốc lợi tiểu thẩm thấu như mannitol, glycerol

I. Thuốc lợi tiểu thiazide hoạt động bằng cách ức chế vận chuyển NaCl ở ống lượn xa. họ đang
dùng trong tăng huyết áp, phù do gan, thận, tim.

Tác dụng phụ: đau vùng thượng vị, buồn nôn, nôn, suy nhược, mệt mỏi, chóng mặt,
bất lực, vàng da, phát ban da, hạ kali máu, tăng axit uric máu, tăng đường huyết và thị giác
xáo trộn.
+
II. Thuốc lợi tiểu quai: Thuốc lợi tiểu quai như frusemde
- Chất
ức chế
cộng
Nahưởng K–2Cl theo chiều tăng dần
chân tay.

Tác dụng không mong muốn: Hạ kali huyết, buồn nôn, chán ăn, nôn nóng rát vùng thượng vị, mệt mỏi
yếu cơ chuột rút, buồn ngủ. Chóng mặt, khiếm thính và điếc
thường có thể đảo ngược. Công dụng chữa bệnh: phù phổi cấp, phù tim,
bệnh gan và thận. Tăng huyết áp, phù não, có thể dùng thuốc quá liều
được sử dụng để tạo ra lợi tiểu cưỡng bức để tạo điều kiện đào thải thuốc nhanh hơn.

III. Cơ chế tác dụng của thuốc lợi tiểu giữ kali: Thuốc lợi tiểu giữ kali
(spironolactone, triamterene, amiloride) là thuốc lợi tiểu nhẹ gây lợi tiểu bằng cách tăng
bài tiết natri, canxi và bicarbonate nhưng giảm bài tiết kali.

Tác dụng phụ: Rối loạn tiêu hóa, khô miệng, phát ban lú lẫn, hạ huyết áp thế đứng,
tăng kali máu. hạ natri máu

65

Công dụng điều trị: dùng kết hợp với thiazide hoặc thuốc lợi tiểu quai trong trường hợp phù nề do,
suy tim hội chứng thận hư và bệnh gan.

IV. Thuốc ức chế carbonic anhydrase: những loại thuốc này như acetazolamide ức chế enzyme carbonic
anhydrase trong tế bào ống thận và dẫn đến tăng bài tiết bicarbonate, natri
và ion kali trong nước tiểu. Trong mắt nó dẫn đến giảm thông tin thủy dịch.
Do đó, chúng được sử dụng trong điều trị bệnh tăng nhãn áp góc độ cấp tính. Tác dụng phụ chính của
những tác nhân này là buồn ngủ, hạ kali máu, toan chuyển hóa và đau vùng thượng vị.

V. Thuốc lợi tiểu thẩm thấu: các thuốc này như mannitol và glycerine (glycerol) được lọc tự do ở đầu
cầu thận và tương đối trơ về mặt dược lý và trải qua quá trình tái hấp thu hạn chế bởi
ống thận. Chúng được dùng để tăng đáng kể độ thẩm thấu của huyết tương và
chất lỏng hình ống. Đôi khi chúng gây buồn nôn, nôn, mất cân bằng điện giải. họ đang
dùng trong phù não và xử trí ngộ độc.

Thuốc dùng trong tình trạng hạ huyết áp và sốc

Thuốc hoặc tác nhân hạ huyết áp được sử dụng để nâng cao huyết áp thấp và có thể được phân loại
như sau:

I. Thuốc có tác dụng tăng thể tích máu trong tuần hoàn chủ động. Bao gồm các
dịch truyền tĩnh mạch như máu toàn phần, huyết tương, thành phần huyết tương, chất thay thế huyết tương
và dung dịch tinh thể

II. Thuốc co mạch bao gồm:

• Thuốc co mạch tác dụng ngoại biên được chia thành thuốc cường giao cảm
thuốc và thuốc co mạch trực tiếp.
Thuốc cường giao cảm được sử dụng để làm tăng huyết áp bao gồm adrenaline, noradrenaline,
methoxamine, phenylephrine, mephentermine và ephedrine.

Thuốc co mạch trực tiếp bao gồm vasopressin và angiotensin.

Điều trị sốc

Sốc là một hội chứng lâm sàng đặc trưng bởi giảm cung cấp máu cho các mô. Chung
các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm thiểu niệu, suy tim, mất phương hướng, rối loạn tâm thần, co giật,
đầu chi lạnh, và dấu phẩy.

Hầu hết, nhưng không phải tất cả những người bị sốc đều bị hạ huyết áp. Việc điều trị thay đổi theo loại sốc.

Việc lựa chọn thuốc phụ thuộc chủ yếu vào sinh lý bệnh liên quan.

66

o Đối với sốc tim và giảm cung lượng tim, dopamin hoặc thuốc trợ tim khác
thuốc được chỉ định. Với CHF nghiêm trọng được đặc trưng bởi giảm CO và PVR cao,
thuốc giãn mạch (nitropruside, nitroglycerine) có thể được dùng cùng với
thuốc trợ tim. Thuốc lợi tiểu cũng có thể được chỉ định để điều trị sung huyết phổi nếu
xảy ra.

o Đối với sốc phản vệ hoặc sốc thần kinh đặc trưng bởi giãn mạch nghiêm trọng
và giảm PVR, thuốc co mạch (ví dụ levarterenol) là thuốc đầu tiên của
sự lựa chọn

o Đối với sốc giảm thể tích, nên truyền dịch tĩnh mạch để thay thế loại dịch bị mất
được cho

o Đối với sốc nhiễm trùng, điều trị kháng sinh thích hợp bên cạnh các điều trị khác
đo .

67

bài tập
1. Thảo luận ngắn gọn về các nhóm thuốc hạ huyết áp khác nhau.
2. Thuốc hạ huyết áp nào cũng có thể được sử dụng trong cơn đau thắt ngực?

3. Tác dụng phụ thường gặp của thuốc giãn mạch là gì?

4. Thảo luận về tương tác giữa digitalis và thuốc lợi tiểu quai.

5. Mô tả các phương pháp dược lý được sử dụng trong xử trí sốc.

68

CHƯƠNG BỐN
AUTOCOIDS

Mục tiêu học tập:

Sau khi đi qua đơn vị này, sinh viên sẽ có thể:
1. Giải thích vai trò của histamin trong phản ứng phản vệ
2. Nêu một số công dụng chữa bệnh và tác dụng phụ của1Hnhân vật phản diện
3. Mô tả tác dụng dược lý chính của prostaglandin E và F

GIỚI THIỆU

“Autacoids” (tiếng Hy Lạp “tự điều trị”) là một thuật ngữ chung cho các peptide nội sinh khác nhau,
prostaglandin, leukotrienes và cytokine. Chúng đôi khi còn được gọi là nội tiết tố địa phương.
Chúng đóng vai trò quan trọng trong các quá trình sinh lý và cũng có một số tác dụng dược lý.
ý nghĩa.

1. Histamin

Nó là một amin mô mạnh phân bố rộng rãi trong các mô thực vật và động vật và trong nọc độc của
những con ong. Ở người, nó được hình thành bằng cách khử carboxyl của histidine và phần lớn được lưu trữ trong cột buồm
tế bào và basophils.

Cơ chế hoạt động: Nó hoạt động trên 2 loại thụ thể chính
Một. kích thích của 1
Hdẫn đến co cơ trơn, tăng sinh mạch
thấm và sản xuất chất nhầy. Những hiệu ứng này bị chặn cạnh tranh bởi H 1

nhân vật phản diện.

b. kích hoạt H 2 làm tăng sản xuất axit dạ dày và tác dụng này bị chặn bởi H 2

thuốc chẹn như cimetidine.

Cả hai loại thụ thể đều tham gia vào quá trình giãn mạch và hình thành phù nề.

Hành động dược lý:

1. Hệ tim mạch

Histamine làm giãn mao mạch và tiểu tĩnh mạch kèm theo hạ huyết áp
áp lực. Cơ chế là thư giãn trực tiếp các cơ trơn của mạch máu. Cái này
tác dụng không thể đảo ngược đầy đủ bằng thuốc kháng histamine nhưng bằng adrenaline.

69

Nó cũng có tác động tích cực đến co bóp cơ tim và nhịp tim, làm suy yếu dẫn truyền AV, và
làm tăng lưu lượng máu mạch vành.

2. Cơ trơn:
Histamine kích thích trực tiếp các cơ trơn của các mô khác nhau bao gồm cả phế quản và
tử cung. Co thắt phế quản do histamin gây ra được đối kháng hiệu quả bởi adrenaline.

3. Các tuyến ngoại tiết :

Nó là chất kích thích mạnh mẽ quá trình bài tiết HCl của niêm mạc dạ dày.

4. CNS : Histamine được hình thành cục bộ trong não và được cho là một “amine đánh thức”, có tác dụng
bằng cách “tăng độ nhạy cảm của các vùng não lớn đối với đầu vào kích thích”

5. Các hành động khác bao gồm cảm ứng ngứa và đau.
Histamine hiện không có giá trị sử dụng điều trị. Nhưng nó đóng vai trò rất quan trọng trong sốc phản vệ
và các dạng phản ứng dị ứng khác. Sự giải phóng của nó có thể được gây ra bởi các tác nhân khác nhau bao gồm
một số nọc độc, thuốc, chấn thương (nhiệt, hóa chất, phóng xạ) và phản ứng kháng nguyên-kháng thể.

Điều trị sốc phản vệ

1. Nên chấm dứt tiếp xúc với tác nhân vi phạm.
2. Adrenaline có tác dụng ngược lại với histamin và do đó hoạt động như một chất kích thích sinh lý.
nhân vật phản diện. Nó có thể được đưa ra bởi tuyến đường SC hoặc IM.
3. Hạ huyết áp nên được điều chỉnh bằng truyền dịch tĩnh mạch.
4. Corticosteroid thỉnh thoảng được sử dụng.
5. Các biện pháp hỗ trợ khác bao gồm cung cấp oxy và hô hấp nhân tạo nếu
cần thiết.

NB Thuốc kháng histamin không có khả năng chống lại hạ huyết áp và co thắt phế quản
đặc trưng của sốc phản vệ.

Thuốc kháng histamine Những loại thuốc này ngăn chặn cạnh tranh các thụ thể histamine và có hai loại:

1.H 1 chất đối kháng thụ thể

2.H 2 chất đối kháng thụ thể (được sử dụng trong điều trị bệnh acid-peptic)

h 1 Thuốc đối kháng Receptor

Phân loại thuốc kháng thụ thể H1:

1. Thuốc mạnh và an thần: chẳng hạn như diphenhydramine và promethazine.
2. Thuốc mạnh nhưng ít an thần hơn: như cyclizine và chlorpheniramine

70
 3. Ít tác dụng và ít an thần hơn: chẳng hạn như pheniramine
4. Thuốc không an thần: như terfenadine, loratadine và cetrizine.

Các tác nhân thế hệ mới hơn tương đối không có tác dụng ức chế trung tâm.

Những tác nhân này cũng có thể có tác dụng chống nôn.

Hành động dược lý:

1. Tác dụng kháng histamin: - chúng ngăn chặn tác dụng của histamin tại các vị trí khác nhau.
2. Các tác dụng khác: không phụ thuộc vào tác dụng kháng histamin và rất khác nhau tùy theo
thuốc đã sử dụng.

Hầu hết chúng gây ức chế thần kinh trung ương dẫn đến buồn ngủ, buồn ngủ, không có khả năng
tập trung và rối loạn phối hợp. Nhưng rất ít tác nhân như phenindamine có thể
tạo ra sự kích thích. Tác dụng chống say tàu xe được thể hiện bằng promethazine,
diphenhydramine và dimenhydinate.Promethazine và mepyramine có tác dụng cục bộ đáng kể
tác dụng gây mê. Phần lớn có tác dụng giống như atropine. Một số có tác dụng kháng muscarinic trung tâm
hành động hữu ích trong điều trị bệnh Parkinson.

dược động học:

Chúng được hấp thu tốt sau khi uống và tiêm. Và chủ yếu là
chuyển hóa qua gan; các sản phẩm thoái hóa được loại bỏ trong nước tiểu.

Sử dụng trị liệu:

1. Rối loạn dị ứng: -Bao gồm mày đay, sốt cỏ khô theo mùa, viêm da dị ứng và tiếp xúc,
phản ứng truyền máu nhẹ.

NB Việc sử dụng tại chỗ của chúng không được khuyến cáo vì nguy cơ mẫn cảm và cao
xu hướng gây phản ứng eczematous.

Chúng không hiệu quả đối với bệnh hen phế quản và cảm lạnh thông thường.

2. Công dụng khác:

Diphehydramine và promethazine được dùng làm thuốc ngủ. Diphenhydramine và orphenadrine

có hiệu quả trong điều trị bệnh Parkinson. Dimehydrinate và promethazine được sử dụng
trong phòng ngừa và điều trị chứng say tàu xe, các rối loạn nôn mửa khác liên quan đến
rối loạn chức năng mê cung cũng như buồn nôn và nôn liên quan đến thai kỳ.
Diphenhydramine thường được sử dụng trong điều trị ho dưới dạng phối hợp với
các đại lý khác.

71

Tác dụng phụ:

- Thường nhẹ. Phổ biến nhất là an thần. Tác dụng phụ kháng cholinergic phổ biến nhất
là khô miệng. Bản thân chúng đôi khi có thể gây ra các phản ứng dị ứng.

2. 5-Hydroxytreptamine (Serotonin)

Nó được phân phối rộng rãi trong thực vật và động vật. Nồng độ cao nhất ở động vật có vú được tìm thấy ở
tuyến tùng, hoạt động như một tiền chất của melatonin. Nó được tổng hợp từ axit amin
tryptophan và hoạt động trên một số loại thụ thể.

Hành động dược lý:

5-HT gây co thắt động mạch và tĩnh mạch thận, nội tạng, màng não và phổi và
tiểu tĩnh mạch, nhưng giãn mạch máu của cơ xương, mạch vành và mao mạch da. Nó
có tác dụng ức chế trực tiếp yếu trên cơ tim. Nó cũng kích thích các cơ trơn,
đặc biệt là của ruột. Serotonin được phân phối rộng rãi trong CNS, phục vụ như một
dẫn truyền thần kinh. Các chức năng bị thay đổi có thể là nguyên nhân dẫn đến rối loạn giấc ngủ, tâm trạng, tình dục.
hành vi, hoạt động vận động, nhận thức đau, đau nửa đầu, điều chỉnh nhiệt độ, kiểm soát nội tiết,
rối loạn tâm thần và hoạt động ngoại tháp.

Chất chủ vận serotonin:

Sumatriptan là chất chủ vận chọn lọc của1 5-HT

và có hiệu quả cao trong điều trị cấp tính
các cuộc tấn công của chứng đau nửa đầu, nhưng không hữu ích trong việc phòng ngừa. Nó làm giảm buồn nôn và nôn, nhưng
cơn đau đầu có thể tái phát, cần phải dùng thuốc nhiều lần.

Nó được dùng bằng đường uống hoặc đường tiêm dưới da. Sinh khả dụng của liều uống chỉ là 14
%; do đó, liều uống lớn hơn nhiều lần so với liều tiêm dưới da.

Các tác dụng phụ bao gồm đỏ bừng và nóng tại chỗ tiêm, đau cổ, chóng mặt và ngứa ran
của bàn tay.

Thuốc chống chỉ định với các bệnh thiếu máu cơ tim có triệu chứng, đau thắt ngực và
tăng huyết áp vì có thể gây co mạch vành.

Buspirone, một chất chủ vận serotonin khác, là một chất giải lo âu hiệu quả hữu ích.

72

Thuốc đối kháng serotonin:

Một. Methysergide: ngăn chặn hoạt động của 5-HT trên nhiều loại cơ trơn. Nó cũng có một
tác dụng co mạch trực tiếp yếu. Nó là một tác nhân dự phòng hiệu quả cho chứng đau nửa đầu
nhức đầu. Nhưng không có tác dụng điều trị đợt cấp, thậm chí có thể làm nặng thêm tình trạng bệnh.
Các phản ứng có hại bao gồm kích ứng đường tiêu hóa, buồn ngủ, chóng mặt và tâm thần
rối loạn.
b. Cyproheptadine: là chất đối kháng mạnh của 5-HT và ở một mức độ nhỏ hơn của histamine và
acetylcholin. Nó kích thích sự thèm ăn có thể bằng cách tác động trực tiếp lên vùng dưới đồi. Nó có thể
ngăn chặn việc giải phóng hydrocortison và sản xuất aldosterone. Nó chủ yếu được sử dụng để
giảm ngứa liên quan đến rối loạn da như viêm da dị ứng. Chung
phản ứng bất lợi là buồn ngủ.
c. Ondansetron : là 5-HT cụ thể 3 chất đối kháng thụ thể. Cho uống hoặc tiêm tĩnh mạch, nó là
hữu ích trong việc kiểm soát buồn nôn và nôn liên quan đến liệu pháp gây độc tế bào.
Các phản ứng có hại bao gồm đau đầu, táo bón và phản ứng dị ứng.
d. Prochlorperazine và haloperidol có hoạt tính kháng 5-HT và đôi khi được dùng để
chống lại các cuộc tấn công cấp tính.

3. Prostaglandin:

Chúng được đặt tên như vậy vì nguồn gốc được cho là từ tuyến tiền liệt. tinh dịch người
chất lỏng là nguồn phong phú nhất được biết đến, nhưng chúng cũng có mặt trong các mô khác nhau. Các
prostaglandin được tổng hợp từ các axit béo không bão hòa đa tại vị trí tác dụng của chúng.
2 PG E
và PG F 2 là hai prostaglandin chính. Chúng được giải phóng trong cơ thể bằng cơ học,
chất hóa học, và xúc phạm truyền nhiễm.

Chúng đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của phản ứng viêm kết hợp với
trung gian khác.

73
Tổng hợp các prostaglndin và leukotriens quan trọng:

Axit béo thiết yếu trong chế độ ăn uống

Phospholipid màng tế bào

Axit arachidonic
5-Lipooxygenase Cyclooxygenase Leukotrienes Prostaglandin (PGE

2, PGF 2, TXA2, PGI 2)

Hành động dược lý:

Một. Cơ trơn: hầu hết kích thích nội mạc tử cung và được biết là quan trọng trong giai đoạn đầu
và duy trì sức lao động. Prostaglandin E có tác dụng giãn phế quản.
b. GIT: chúng làm tăng nhu động ruột. PG E ức chế tiết axit dạ dày và có
hành động bảo vệ tế bào trên niêm mạc dạ dày tá tràng. Cả PG E và F đều tạo ra sự co lại
của cơ dọc của ruột. Chúng cũng kích thích tiết dịch ruột, dẫn đến
trong tiêu chảy.
c. CVS: PGE là thuốc giãn mạch ngoại vi và thải natri lợi tiểu mạnh. PGF làm co các tiểu động mạch và
tĩnh mạch.
d. Tiểu cầu: Thromobxane gây kết tập tiểu cầu và co mạch. PG tôi
(prostacycline) được tìm thấy trong nội mô mạch máu và là chất ức chế mạnh tiểu cầu
tập hợp và là một thuốc giãn mạch.
đ. Khác: Prostaglandin rất quan trọng trong việc tạo ra và nhận thức cơn đau. PGE và
PGI tạo ra chứng tăng cảm giác đau liên quan đến chứng viêm. Ngoài ra, PG E là một chất mạnh
chất gây sốt.

Prostaglandin tự nhiên không có ứng dụng điều trị vì thời gian tác dụng ngắn, nhưng
các dẫn xuất của chúng như carboprost, dinoprostone và misoprostol tìm thấy ứng dụng lâm sàng.

Công dụng điều trị bao gồm làm chín muồi cổ tử cung và khởi phát chuyển dạ, kiểm soát hậu sản.
xuất huyết, khởi phát sảy thai và dự phòng loét dạ dày do NSAID gây ra. họ đang
cũng tìm thấy một số ứng dụng khác gần đây hơn như rối loạn cương dương, bệnh tăng nhãn áp, v.v.

Tác dụng phụ bao gồm sốt, tiêu chảy, đau quặn bụng, nhức đầu, buồn nôn và nôn.

74

Bài tập

1. Giải thích tác dụng đối kháng của histamin và adrenalin.

2. Thảo luận về hậu quả của việc ức chế tổng hợp prostaglandin.
 75

CHƯƠNG NĂM

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ HÔ HẤP

Mục tiêu học tập

Vào cuối chương, sinh viên sẽ có thể tìm hiểu:

• Mô tả chi tiết Thuốc điều trị hen phế quản, ho, nghẹt mũi như một
kết quả của một số rối loạn và tình trạng dị ứng.

• Phân loại rộng các loại thuốc dùng để điều trị hen phế quản

• Dược động học, cơ chế tác dụng, tác dụng phụ của từng nhóm thuốc dùng để
trị hen phế quản.

GIỚI THIỆU

Hệ hô hấp bao gồm các đường hô hấp trên, khoang mũi, hầu họng và
khí quản cũng như phế quản và tiểu phế quản. Hô hấp là sự trao đổi khí giữa
mô của cơ thể và với môi trường bên ngoài. Nó liên quan đến việc hít vào một luồng không khí thông qua
đường hô hấp, hấp thụ oxy từ phổi, vận chuyển oxy khắp cơ thể trong
dòng máu, sử dụng oxy trong các hoạt động trao đổi chất (tế bào và loại bỏ carbon
đioxit ra khỏi cơ thể.

Điều trị bằng thuốc các rối loạn phổi thường hướng tới việc thay đổi một đặc điểm sinh lý cụ thể.
chức năng. Chương này sẽ tập trung vào các loại thuốc được sử dụng để điều trị một số rối loạn phổ biến hơn
ảnh hưởng đến hệ hô hấp, đặc biệt là hen phế quản, dị ứng và tắc nghẽn
liên quan đến một số rối loạn hô hấp.

1.1 Bệnh hen phế quản

Hen suyễn có đặc điểm sinh lý là tăng khả năng đáp ứng của khí quản và phế quản
với các kích thích khác nhau và do sự thu hẹp lan rộng của đường thở làm thay đổi mức độ nghiêm trọng hoặc
tự nhiên hoặc là kết quả của điều trị

Suy giảm luồng không khí trong hen phế quản là do ba bất thường của phế quản.
Tôi. Co thắt cơ trơn đường thở
thứ hai. Niêm mạc phế quản dày lên do phù nề và thâm nhiễm tế bào
iii. Cảm hứng trong lòng đường dẫn khí của chất nhầy quá mức, dày bất thường.
76
sinh bệnh học

Có hai loại hen phế quản tức là bên ngoài và bên trong.

Hen suyễn bên ngoài có liên quan đến tiền sử dị ứng thời thơ ấu, tiền sử gia đình bị dị ứng,
sốt cỏ khô, hoặc tăng IgE.

Hen suyễn nội tại xảy ra ở đối tượng trung niên, gia đình không có tiền sử dị ứng, da âm tính
xét nghiệm và IgE huyết thanh bình thường.

mô hình miễn dịch

Hen suyễn là một bệnh do kháng thể reaginic (IgE) liên kết với tế bào mast trong đường thở
niêm mạc. Nhưng không phải tất cả các đặc điểm của bệnh hen suyễn đều có thể được giải thích bằng mô hình thử thách kháng nguyên
các kích thích kháng nguyên như nhiễm virus, tập thể dục và không khí lạnh kích thích co thắt phế quản.

Trong bệnh hen suyễn dị ứng, giai đoạn tức thời, tức là phản ứng ban đầu đối với sự kích thích của chất gây dị ứng, xảy ra
đột ngột và chủ yếu là do co thắt cơ phế quản. Tương tác giữa chất gây dị ứng với tế bào mast-
IgE cố định giải phóng histamin, LTC4 và LTD4 gây co thắt phế quản.

THUỐC TRỊ BỆNH SUYỄN PHẾ QUẢN

Thuốc được sử dụng trong điều trị hen phế quản có thể được nhóm thành ba loại chính:

1. Thuốc giãn phế quản

Một. β - Chất chủ vận adrenergic bao gồm: Chất chủ vận β không chọn lọc ví dụ như adrenaline Chất chủ vận beta chọn lọc ví dụ như

b. Methylxanthine; dẫn xuất theophylin

c. Thuốc đối kháng thụ thể Muscranic, ví dụ như Ipratropium bromide

2. Chất ổn định tế bào mast, ví dụ cromolyn natri, nedocromil, ketotifen

3. Thuốc kháng viêm: Corticoid

1. β - ADRNERGIC AGONISTS (SYMPATHOMIMETIC AGENTS) a) Thuốc chủ vận β - không chọn lọc - Epinephrine, ephedrine, isoprotenero

- Salbutamol, terbutaline, metaproterenol, salmeterol, formaterol, v.v.

77

Cơ chế hoạt động

β -Agonists kích thích adenyl cyclase và tăng sự hình thành cAMP trong các mô đường thở.

Họ đã có một số hành động dược lý quan trọng trong điều trị bệnh hen suyễn
- Thư giãn cơ trơn
- Ức chế giải phóng chất trung gian gây viêm hoặc chất co thắt phế quản từ mast
tế bào.
- Ức chế rò rỉ vi mạch
- Tăng vận chuyển chất nhầy

Một. Thuốc chủ vận β - không chọn lọc

- Gây kích thích tim nhiều hơn (qua trung gian thụ thể β1) nên dành riêng cho
tình huống đặc biệt.
- Epinephrine: rất hiệu quả, thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh đặc biệt thích hợp cho
giảm cơn hen phế quản cấp.
- Dùng đường hít hoặc tiêm dưới da.
Các tác dụng phụ bao gồm rối loạn nhịp tim và làm nặng thêm cơn đau thắt ngực, tăng huyết áp,
chấn động vv

Chống chỉ định: - tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim,

Ephedrine : so với epinephrine, nó có thời gian tác dụng dài hơn nhưng rõ rệt hơn
hiệu ứng trung tâm và hiệu lực thấp hơn. Nó có thể được đưa ra bằng miệng. Thuốc hiện nay ít được sử dụng
vì sự phát triển của phiên bản beta và hiệu quả hơn
2-đại lý chọn lọc.

b.
b. Chọn
Chọn lọc
lọc β
β2- chất chủ vận chọn lọc

Thay thế phần lớn không chọn lọc β

2- chất chủ vận, có hiệu quả sau khi hít hoặc uống
và có thời gian tác dụng dài hơn. Chúng là những thuốc cường giao cảm được sử dụng rộng rãi nhất.
Các thuốc thường dùng cả đường uống và đường hít là Salbutamol, terbutaline, metaproterenol,
pirbuterol và bitolterol.

Salmeterol và formeterol là thế hệ mới, tác dụng kéo dài2β

- chất chủ vận chọn lọc (với thời gian
của hành động 12 giờ trở lên). Những loại thuốc này dường như tương tác với corticosteroid dạng hít để cải thiện
kiểm soát hen suyễn.

Việc phân phối chất chủ vận adrenoreceptor qua đường hô hấp dẫn đến tác dụng tại chỗ lớn nhất đối với
cơ trơn đường thở với ít độc tính toàn thân nhất.

78

Phản ứng phụ

Run rẩy, lo lắng, mất ngủ, nhịp tim nhanh, nhức đầu, tăng huyết áp, v.v.

Chống chỉ định: Thuốc cường giao cảm được chống chỉ định ở những bệnh nhân đã biết
mẫn cảm với thuốc

Thận trọng: Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân tăng huyết áp, rối loạn chức năng tim,
cường giáp, tăng nhãn áp, tiểu đường, mang thai.

2. METHYLXANTHINES

- Ba methylxanthines quan trọng là theophylline, theobromine và caffeine. Các

Các chế phẩm theophylline được sử dụng phổ biến nhất cho mục đích điều trị là aminophylline
(theophylline cộng với diethylamine).

Cơ chế hoạt động

Tôi. Ức chế cạnh tranh enzyme phosphodiesterase (PDE) dẫn đến tăng mức cAMP.

thứ hai. Chúng ức chế cạnh tranh hoạt động của adenosine trên các thụ thể adenosine (A1 và A2)
(adenosine đã được chứng minh là gây co thắt cơ trơn đường thở bị cô lập và
kích thích giải phóng histamin từ tế bào mast đường thở.

iii. Ức chế giải phóng histamin và leukotriens từ tế bào mast Trong ba xanthin tự nhiên, chất theophylline được chọn lọc nhiều nhất trong

tác dụng, trong khi caffeine có tác dụng trung tâm rõ rệt nhất.

dược động học

Chỉ hòa tan một chút trong nước nên đã được sử dụng dưới dạng một số muối có chứa các chất khác nhau
lượng bazơ theophylin. Hầu hết các chế phẩm được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa
và chuyển hóa qua gan. Nên giảm liều trong trường hợp bệnh gan và suy tim.

Tác dụng phụ:

Chán ăn, buồn nôn, nôn, khó chịu ở bụng, nhức đầu, lo lắng, mất ngủ, co giật,
rối loạn nhịp tim

Theophylline hiện phần lớn được dành riêng cho những bệnh nhân mà các triệu chứng vẫn được kiểm soát kém
mặc dù đã kết hợp điều trị thường xuyên với thuốc chống viêm dạng hít và như
cần sử dụng chất chủ vận ß2.

79
3. CÁC THUỐC CHỐNG THẤM CƠ

Cơ chế hoạt động

Chất đối kháng muscarinic ức chế cạnh tranh tác dụng của acetylcholine tại các thụ thể muscarinic –
do đó ngăn chặn sự co thắt của cơ trơn đường dẫn khí và sự gia tăng bài tiết chất nhầy
xảy ra để đáp ứng với hoạt động phế vị, ví dụ như atropine sulfat

Các tác dụng phụ toàn thân do hấp thu nhanh bao gồm bí tiểu, nhịp tim nhanh,
mất chỗ ở và kích động và các hiệu ứng cục bộ như khô miệng quá mức làm hạn chế
lượng atropin đã dùng. Ipratropium bromide được hấp thu kém và không dễ dàng đi vào
do đó, hệ thống thần kinh trung ương cho phép phân phối liều cao đến thụ thể muscarinic trong
đường hàng không; do đó, nó có thể được sử dụng một cách an toàn cho bệnh hen phế quản.

Các thuốc đối kháng cơ bắp dường như kém hiệu quả hơn một chút so với các thuốc chủ vận beta trong
đảo ngược cơn co thắt phế quản do hen, Việc bổ sung ipratropium giúp tăng cường sự giãn phế quản
được sản xuất bởi albuterol khí dung trong bệnh hen suyễn nghiêm trọng cấp tính. Các thuốc kháng muscarinic dường như
có giá trị quan trọng trong các bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính - có lẽ hơn cả bệnh hen suyễn.
Chúng rất hữu ích như là liệu pháp thay thế cho bệnh nhân không dung nạp chất chủ vận β -

4. TÁC NHÂN CHỐNG VIÊM: CORTICOSTEROIDS

Được sử dụng cho cả mục đích điều trị và dự phòng

Cơ chế hoạt động

Chúng được cho là hoạt động nhờ hiệu quả chống viêm rộng rãi của chúng qua trung gian một phần là do ức chế.
sản xuất các chất trung gian gây viêm. Chúng cũng làm tăng tác dụng của chất chủ vận thụ thể β
và ức chế viêm niêm mạc đường thở tăng bạch cầu ái toan

Ảnh hưởng đến đường thở

• giảm khả năng phản ứng của phế quản
• tăng tầm cỡ đường thở
• giảm tần suất cơn hen kịch phát và mức độ trầm trọng của các triệu chứng

Các corticosteroid thường được sử dụng là hydrocortisone, predinisolone, beclomethasone,

triamcinolone và vv

Các loại thuốc có thể được dùng bằng cách hít dưới dạng khí dung, uống hoặc tiêm tĩnh mạch

Do tác dụng phụ nghiêm trọng khi dùng corticosteroid đường uống và đường tiêm mãn tính
được dành riêng cho những bệnh nhân cần điều trị khẩn cấp và những người không cải thiện với

80

thuốc giãn phế quản. Xử lý khí dung là cách hiệu quả nhất để giảm tác dụng phụ toàn thân
tác dụng của liệu pháp corticosteroid. Ngừng đột ngột nên được khuyến khích vì
sợ suy thượng thận. Nên giảm liều sau khi cải thiện. thường xuyên hoặc
điều trị có kiểm soát được duy trì tốt hơn với corticosteroid khí dung.

Công dụng lâm sàng trong hen phế quản

- Điều trị khẩn cấp cơn hen nặng không cải thiện bằng thuốc giãn phế quản
o IV, hít hoặc uống.
- Phòng chống hen suyễn về đêm
o uống hoặc hít
- Hen suyễn mãn tính
o Khí dung corticoid thường xuyên

Phản ứng phụ:

Ứ
 - Ức chế trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận
- Loãng xương
- Giữ natri và tăng huyết áp
- Đục thủy tinh thể
- Suy giảm tăng trưởng ở trẻ em
- Dễ bị nhiễm trùng như nấm miệng, lao

5. CHẤT ỔN ĐỊNH TẾ BÀO MAST ví dụ cromolyn natri

Cơ chế hoạt động

Ổn định tế bào mast để giải phóng histamin và các chất trung gian khác bị ức chế
thông qua sự thay đổi chức năng của kênh clorua bị trì hoãn trong màng tế bào. Nó không có vai trò
một khi chất hòa giải được phát hành và được sử dụng để dự phòng thông thường.

sử dụng lâm sàng

- Tập thể dục và hen suyễn do kháng nguyên
- Bệnh hen suyễn nghề nghiệp

Phản ứng phụ

Hấp thu kém nên ít tác dụng phụ

Kích ứng cổ họng, ho, khô miệng, tức ngực và thở khò khè

81

ĐIỀU TRỊ TÌNH TRẠNG SUYỄN

Tình trạng bệnh nhân hen

Cơn hen suyễn rất nghiêm trọng và kéo dài không đáp ứng với điều trị thông thường
đo

Quản lý bao gồm:

- Quản lý oxy
- Sử dụng thường xuyên hoặc liên tục các chất chủ vận ß2 khí dung như salbutamol
- Corticosteroid toàn thân như methyl prednisolone hoặc hydrocortison IV
- Truyền tĩnh mạch aminophylin
- Truyền dịch để tránh mất nước
- Kháng sinh khi có bằng chứng nhiễm trùng

CHỐNG TUỔI

Ho là một phản xạ bảo vệ, nhằm mục đích tống đờm và các chất kích thích khác ra ngoài.
vật liệu từ đường hô hấp.

các loại:
- Trị ho có đờm hữu ích
o Đẩy lùi chất tiết và dịch tiết hiệu quả
- ho vô ích
o Ho mãn tính không có đờm
o Do hút thuốc và các chất kích thích tại chỗ

Thuốc chống ho là thuốc dùng để giảm cường độ và tần suất ho.

Hai loại chống ho:

1. Chống ho trung ương

- Ức chế trung tâm ho ở hành tuỷ và có thể chia làm 2 nhóm:
o Opoid chống ho như codeine, hydrocodeine, v.v.
o Thuốc chống ho không gây nghiện như dextromethorphan
2. Thuốc chống ho ngoại biên
- Giảm đầu vào của các kích thích từ thụ thể ho trong đường hô hấp. ví dụ: Demulcents, ví dụ như viên ngậm cam thảo, mật ong

Thuốc gây tê cục bộ, ví dụ như bình xịt lidocain

 82

Demulcents bao phủ niêm mạc họng bị kích ứng và có tác dụng giảm đau nhẹ tại chỗ.

CODEIN

Codeine là một loại thuốc gây nghiện tương đối ít gây nghiện và là chất chống ho trung ương và nó là thuốc chính
tác dụng phụ là khô miệng, táo bón và phụ thuộc.

DEXTROMETROPHAN

Dextromethorphan là thuốc chống ho tổng hợp opoid, về cơ bản không có tác dụng giảm đau và gây nghiện
đặc tính và tác dụng phụ chủ yếu là ức chế hô hấp

Thuốc long đờm là một loại thuốc hỗ trợ loại bỏ chất nhầy dai đặc từ đường hô hấp,
ví dụ như Ipecac alkaloid, natri citrat, nước muối long đờm, guanfenesin, muối kali

Chất làm tan chất nhầy là chất làm lỏng chất nhầy và tạo điều kiện cho việc khạc ra, ví dụ như acetylcystein.

thuốc thông mũi

Thuốc thông mũi là thuốc làm giảm tắc nghẽn đường mũi, từ đó mở ra
đường mũi bị tắc và tăng cường dẫn lưu xoang.

ví dụ như phenylephrine, oxymetazoline, v.v.

Cơ chế hoạt động

Thuốc thông mũi màng nhầy là α 1, gây co mạch cục bộ trên

các mạch máu nhỏ của màng mũi. Giảm nghẹt mũi.

Sử dụng lâm sàng:

Được sử dụng trong tắc nghẽn liên quan đến viêm mũi, sốt cỏ khô, viêm mũi dị ứng và ở mức độ thấp hơn
cảm lạnh thông thường.

Thuốc có thể được dùng qua đường mũi hoặc đường uống để có thời gian tác dụng lâu hơn.

phân loại:
1. Thuốc thông mũi tác dụng ngắn dùng tại chỗ – phenylepherne, phenylpropanolamine
2. Thuốc thông mũi tác dụng kéo dài dùng đường uống - ephedrine, pseudoephedrine, naphazoline
3. Thuốc thông mũi tác dụng kéo dài
o Xylometazolin
o oxymetazolin

83

Phản ứng phụ:

1. Hồi phục nghẹt mũi
2. Thay đổi thiếu máu cục bộ ở màng nhầy
3. Mũi nóng, cay, khô
4. Nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, hồi hộp, bồn chồn, mất ngủ, mờ mắt

Chống chỉ định

1. Tăng huyết áp, bệnh mạch vành nặng

 84

tập thể dục

1. Thuốc điều trị hen phế quản là gì và được phân loại như thế nào?

2. Giải thích cơ chế tác dụng và đặc tính dược động học của methylxanthine.

3. Tác dụng phụ và chống chỉ định của glucocorticoid là gì?

4. Thuốc ho và thuốc long đờm khác nhau như thế nào? Đưa ra ví dụ.

5. Cho ví dụ về các loại thuốc thông mũi và tác dụng phụ của chúng.
 85

CHƯƠNG SÁU

THUỐC DÙNG TRONG BỆNH TIÊU HÓA

Mục tiêu học tập

Sau khi hoàn thành chương này, sinh viên sẽ có thể:

• Mô tả các loại thuốc điều trị bệnh đường tiêu hóa,

• Hiểu các nguyên tắc dược lý cơ bản của các loại thuốc này,

• Biết tác dụng phụ của những loại thuốc này,

• Sử dụng thuốc hợp lý.

GIỚI THIỆU

Các rối loạn có thể điều trị bằng thuốc do suy giảm khả năng vận động bình thường, tiêu hóa,
hấp thu, bài tiết của đường tiêu hóa bao gồm loét dạ dày tá tràng, viêm thực quản trào ngược,
Hội chứng Zollinger-Ellison, liệt dạ dày, táo bón, tiêu chảy, các bệnh viêm nhiễm và
nhiễm trùng. Chương này thảo luận về các loại thuốc khác nhau được sử dụng để điều trị các rối loạn này.
Tuy nhiên, thuốc chống nhiễm trùng sẽ được thảo luận trong chương khác.

I. Thuốc dùng trong bệnh Acid dạ dày:

Bệnh axit-dạ dày bao gồm loét dạ dày tá tràng (dạ dày và tá tràng), trào ngược dạ dày thực quản và
Hội chứng Zollinger–Ellison.

Bệnh loét dạ dày – loét được cho là kết quả của sự mất cân bằng giữa các tác động phá hủy tế bào
của axit hydrochloric và pepsin và tác dụng bảo vệ tế bào của chất nhầy và bicarbonate trên
bên kia. Pepsin là một enzym proteolyic được kích hoạt trong axit dạ dày, cũng có thể tiêu hóa dạ dày
tường.

Một loại vi khuẩn, Helicobacter pylori hiện được chấp nhận là có liên quan đến sinh bệnh học của loét.

Trong trào ngược dạ dày thực quản, axit trong dạ dày đi vào thực quản gây nóng rát
cảm giác ở vùng tim; do đó có tên chung là chứng ợ nóng, hoặc các tên khác như vậy
như khó tiêu, khó tiêu, pyrosis, v.v.

86

Hội chứng Zollinger-Ellison do khối u tế bào tiết gastrin của tuyến tụy gây ra
đặc trưng bởi sự tiết quá nhiều gastrin kích thích tiết axit dạ dày.

Các rối loạn có thể được điều trị bằng thuốc, có khả năng:
• Trung hòa axit dạ dày (HCl) ví dụ magie hydroxit
• Giảm tiết acid dịch vị.g. cimetidin
• Tăng cường bảo vệ niêm mạc, ví dụ như sucralfat
• Có tác dụng kháng khuẩn đối với H.pylori, ví dụ như clarithromycin

Phương pháp điều trị hiệu quả của ucler dựa trên câu ngạn ngữ:
“không axit, không loét”

Thuốc chống loét: thuốc dùng trong phòng và điều trị bệnh viêm loét dạ dày tá tràng có tác dụng chủ yếu
để giảm tác dụng phá hủy tế bào, tăng tác dụng bảo vệ tế bào hoặc cả hai.

A: Thuốc trung hòa axit dạ dày (thuốc kháng axit)

Thuốc kháng axit là chất kiềm (bazơ yếu) trung hòa axit dạ dày (axit clohydric)

Chúng phản ứng với axit clohydric trong dạ dày để tạo ra trung tính hoặc ít axit hơn hoặc kém
hấp thụ muối và nâng cao độ PH của dịch tiết dạ dày, và trên PH 4, pepsin không hoạt động.
Thuốc kháng axit được chia thành hệ thống và không hệ thống

Toàn thân, ví dụ natri bicarbonate được hấp thu vào dịch cơ thể và có thể làm thay đổi axit – bazơ
THĂNG BẰNG. Nó có thể được sử dụng trong điều trị nhiễm toan chuyển hóa.

Không hệ thống, không làm thay đổi đáng kể cân bằng acid – base. Chúng được sử dụng làm thuốc kháng axit dạ dày;
và bao gồm các hợp chất nhôm, magie và canxi, ví dụ (Al(OH) 3, MgS2Ô3 , Mg(OH)2,
CaCO3) Các thuốc kháng axit dạ dày khác nhau về hiệu lực, thời điểm bắt đầu tác dụng, thời gian tác dụng và tác dụng phụ.

hiệu ứng sản xuất.

• Hợp chất magie có khả năng trung hòa tương đối cao, tác dụng nhanh,
gây tiêu chảy và tăng magie máu.
• Các hợp chất nhôm nhìn chung có khả năng trung hòa thấp, bắt đầu tác dụng chậm nhưng
thời gian tác dụng dài và có thể gây táo bón.

Các hợp chất canxi có hiệu quả và bắt đầu tác dụng nhanh chóng nhưng có thể gây ra
tăng tiết axit (axit - dội lại) và hội chứng sữa-kiềm (do đó hiếm khi được sử dụng trong tiêu hóa
bệnh lở loét). Tất cả các thuốc kháng axit dạ dày hoạt động về mặt hóa học mặc dù một số như magiê trisiolicate có thể
cũng hành động thể chất.
87

Các thuốc kháng axit được sử dụng phổ biến nhất, là hỗn hợp của nhôm hydroxit và magiê
hydroxit (ví dụ: Gelusil, Maalox, v.v.).

Thuốc kháng axit hoạt động chủ yếu trong dạ dày và được sử dụng để ngăn ngừa và điều trị loét dạ dày tá tràng. họ đang
cũng được sử dụng trong điều trị viêm thực quản trào ngược và viêm dạ dày

B. Thuốc ức chế tiết acid dạ dày (thuốc kháng tiết):

HCl được tiết ra bởi các tế bào thành của niêm mạc dạ dày có chứa các thụ thể cho acetylcholine,
histamin và gastrin kích thích bài tiết.

fi

Hình 6.1 Cơ quan tiết axit nội sinh.

Chất đối kháng acetylcholine, histamin và gastrin ức chế tiết axit.

ố ế ồ
Thuốc kháng tiết bao gồm:
•H 2- Thuốc chẹn thụ thể như cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin.
Cimetidine là loại proto của nhóm.

88

Liều lượng Cimetidin: PO 400mg x 2 lần/ngày, trong bữa ăn và trước khi đi ngủ, hoặc 800mg x 1 lần/ngày
trước khi đi ngủ trong 6-8 tuần.

Dự phòng loét tái phát PO 400mg trước khi đi ngủ. Liều cao được sử dụng trong điều trị
Hội chứng Zollinger-Ellison.

Tác dụng phụ thường gặp: đau cơ, nhức đầu, chóng mặt,

tác dụng kháng androgen liều cao như liệt dương, chứng vú to ở nam giới, kinh nguyệt không đều.
Tương tác thuốc có thể xảy ra khi dùng đồng thời với warfarin, theophylline, phenytoin,
v.v. và tác dụng của các loại thuốc sau được tăng cường do ức chế chuyển hóa
của họ.

Thuốc ức chế bơm proton như , omeprazole , lansoprazole, v.v. ức chế+ H

-K+-ATPase (proton
bơm) là bước cuối cùng phổ biến trong aa ba cơ chế bí mật để giải phóng hydro
ion vào lòng dạ dày.

Liều dùng Omeprazol : - viêm dạ dày, trào ngược dạ dày thực quản, PO 20mg/ngày trong 4-8 tuần;
hội chứng zollinger-Ellison, PO 60 mg một lần mỗi ngày ban đầu -120 mg / ngày.

Bệnh loét dạ dày tá tràng uống 10-60mg/ngày. Tác dụng phụ bao gồm nhức đầu, tiêu chảy và
buồn nôn.

Thuốc kháng cholinergic như pirenzepine, dicyclomine

Chỉ định lâm sàng chính là phòng và điều trị bệnh loét dạ dày, Zollinger Ellison
hội chứng, viêm thực quản trào ngược.

Thuốc kháng cholinegic không được sử dụng đơn độc trong điều trị loét dạ dày tá tràng. Tuy nhiên, họ đang
kết hợp với H 2-chất đối kháng để giảm tiết axit hơn nữa, với thuốc kháng axit để trì hoãn
làm rỗng dạ dày và do đó kéo dài tác dụng trung hòa axit, hoặc với bất kỳ loại thuốc chống loét nào để
tác dụng chống co thắt trong đau bụng.

C. Chất bảo vệ tế bào (bảo vệ niêm mạc).

Các hoạt chất tại chỗ giúp chữa lành vết loét dạ dày và tá tràng bằng cách hình thành hàng rào bảo vệ
giữa các vết loét và axit dạ dày, pepsin và muối mật.

• Chúng không làm thay đổi quá trình tiết axit dịch vị. Những loại thuốc này bao gồm sucralfat và keo
hợp chất bitmut. (ví dụ như tripotassium, dicitratobismuthat)

89

• Các hợp chất keo bismuth còn có tác dụng diệt khuẩn đối với H.pylori

Các thuốc khác có khả năng diệt H.pylori như amoxicillin, metronidazol, clarithromycin
và tetracycline được đưa vào phác đồ điều trị chống loét.

• Protaglandin vừa có tác dụng kháng tiết vừa có tác dụng bảo vệ niêm mạc.

Ví dụ: Misoprostol - dùng dự phòng loét do NSAID.

ố ố ẩ
II. Thuốc nhuận tràng và cathartics (thuốc tẩy)

Thuốc nhuận tràng và thuốc tẩy là những loại thuốc được sử dụng bằng đường uống để thải độc ruột hoặc thúc đẩy nhu động ruột.
loại bỏ (đại tiện).

Thuật ngữ thuốc nhuận tràng ngụ ý tác dụng nhẹ và loại bỏ phân mềm. thuật ngữ cathartic
ngụ ý tác dụng mạnh và loại bỏ phân lỏng hoặc bán lỏng. Cả hai thuật ngữ đều được sử dụng
có thể hoán đổi cho nhau vì chính liều lượng quyết định tác dụng chứ không phải là một loại thuốc cụ thể. Ví dụ:- Dầu thầu dầu tác dụng

Thuốc nhuận tràng và thuốc tẩy được phân loại tùy ý tùy thuộc vào phương thức hành động như:

• Thuốc nhuận tràng tạo khối: là những chất phần lớn không được hấp thu từ ruột.
Chúng bao gồm các chất keo ưa nước như psyllium, bran, methylcellulose, v.v.
nước được thêm vào, các chất sưng lên và trở nên giống như gel làm tăng phần lớn
khối phân kích thích nhu động ruột và đại tiện.

Thuốc nhuận tràng thẩm thấu như magie sulfat, magie hydroxit, natri photphat, v.v.
cũng thuộc nhóm thuốc nhuận tràng tạo khối.

Các chất này không được hấp thụ hiệu quả, do đó tạo ra dung dịch mạnh hơn bình thường trong
đại tràng khiến nước bị giữ lại. Sự gia tăng áp suất và khối lượng gây ra
kích thích nhu động ruột.

• Thuốc nhuận tràng kích thích (gây kích ứng): là những chất tự nó gây kích ứng hoặc
chứa một chất kích thích để tạo ra sự thanh lọc. Thuốc cá nhân là dầu thầu dầu,
bisacodyl, phenolphtalein, cascara sagrada, glycerine, v.v.

Chúng là những sản phẩm nhuận tràng mạnh nhất và bị lạm dụng nhiều nhất, hoạt động bằng cách kích thích niêm mạc GI
và kéo nước vào lòng ruột. Phân di chuyển quá nhanh và phân lỏng
kết quả là bị loại bỏ. Glycerine chỉ có thể được dùng trực tràng dưới dạng thuốc đạn.

90

o Chất làm mềm phân – Giảm sức căng bề mặt của khối phân để cho phép nước thấm qua
vào phân. Họ có chất tẩy rửa – giống như tài sản, ví dụ: docusate.
o Chúng cũng có thể làm giảm hấp thu nước qua thành ruột.
o Thuốc nhuận tràng bôi trơn, ví dụ như parafin lỏng (dầu khoáng). Nó bôi trơn ruột và được cho là
làm mềm phân bằng cách làm chậm quá trình hấp thụ nước trong phân ở đại tràng . - Dùng làm thuốc xổ giữ lại.

Hướng dẫn sử dụng

Thuốc nhuận tràng và cathartics được sử dụng:

1. Chữa táo bón – phân to

2. Để tránh bị rặn – thuốc làm mềm phân

3. Làm trống ruột để chuẩn bị cho phẫu thuật ruột hoặc các thủ thuật chẩn đoán (nước muối hoặc
chất kích thích)

4. Để đẩy nhanh việc loại bỏ các chất có khả năng gây độc từ đường tiêu hóa (nước muối hoặc
chất kích thích)

5. Đẩy nhanh quá trình bài tiết ký sinh trùng sau khi dùng thuốc tẩy giun (nước muối hoặc chất kích thích)
được quản lý.

• Táo bón là một vấn đề phổ biến ở người lớn tuổi và thuốc nhuận tràng thường được sử dụng hoặc lạm dụng.
Các biện pháp không dùng thuốc để ngăn ngừa táo bón (ví dụ như tăng lượng nước uống và nhiều chất xơ
thực phẩm, tập thể dục) được ưa thích hơn nhiều so với thuốc nhuận tràng.

III. Chống tiêu chảy:

• Được sử dụng trong điều trị tiêu chảy, được định nghĩa là thường xuyên tống xuất chất lỏng hoặc chất bán
phân lỏng → cản trở hấp thu nước và điện giải.

• Trong nhiều trường hợp, không cần can thiệp bằng thuốc vì đây là một cơ chế bảo vệ
 được sử dụng trong một nỗ lực của cơ thể để loại bỏ mầm bệnh hoặc tác nhân vi phạm.

Thuốc chống tiêu chảy có thể được dùng để làm giảm triệu chứng (liệu pháp không đặc hiệu) hoặc có thể
được đưa ra để điều trị nguyên nhân cơ bản của triệu chứng (liệu pháp cụ thể).

• Để điều trị triệu chứng tiêu chảy, thuốc phiện và các chất dẫn xuất thuốc phiện là tốt nhất
hiệu quả. Chúng làm giảm tiêu chảy bằng cách làm chậm chuyển động đẩy ở kích thước nhỏ và lớn
ruột.

91

Morphine có hiệu quả nhưng không được sử dụng vì các tác dụng phụ tiềm ẩn nghiêm trọng, các chất tổng hợp khác
các loại thuốc như diphenoxylate và loperamid thường được sử dụng

• Các sản phẩm hấp phụ – tách mủ như cao lanh – chế phẩm pectin có thể được đưa vào
các chế phẩm chống tiêu chảy, thật không may, chúng có thể là chất hấp phụ dinh dưỡng và các loại thuốc khác,
bao gồm cả thuốc chống tiêu chảy nếu dùng đồng thời

• Thuốc kháng cholinergic như atropine đôi khi được sử dụng để giảm đau bụng.
chuột rút và đau liên quan đến tiêu chảy.

• Liệu pháp cụ thể có thể bao gồm việc sử dụng kháng sinh, được khuyến nghị
để sử dụng trong các trường hợp viêm ruột do vi khuẩn được lựa chọn cẩn thận.

• Tiêu chảy nặng do salmonella, shigella, campylobacter và clostridia. Giống loài

có thể được điều trị bằng kháng sinh (ampicillin, chloramphinicol, colistin, co-trimoxazole
vân vân.

Hướng dẫn sử dụng

1. Tiêu chảy nặng hoặc kéo dài (>2-3 ngày)
2. khi nguyên nhân cụ thể đã được xác định

Glucose – dung dịch điện giải nên được cung cấp trong trường hợp nghiêm trọng đối với chất điện giải và chất lỏng
thay thế. Nó chứa:
đường 20 gam
NaCl 3,5 gam
NaHCO3 2,5 gam
KCl 1,5 gam

Thêm nước cho đủ 1000ml

IV. Thuốc chống nôn:

• Là thuốc dùng để ngăn ngừa hoặc điều trị chứng buồn nôn và nôn.

Buồn nôn là cảm giác khó chịu vùng bụng kèm theo cảm giác muốn nôn.

Nôn mửa là sự tống xuất các chất chứa trong dạ dày qua miệng Buồn nôn có thể xảy ra mà không
nôn và nôn có thể xảy ra mà không buồn nôn trước, nhưng hai triệu chứng này thường xảy ra nhất
cùng nhau.

92

• Nôn xảy ra khi trung tâm nôn ở hành tủy bị kích thích.
Dopamine và acetylcholine đóng vai trò chính trong việc kích thích trung tâm nôn. Đến một
ở một mức độ nhất định, nôn mửa là một cơ chế bảo vệ có thể xuất phát từ nhiều chất độc hại khác nhau.
kích thích.
Thuốc dùng trong buồn nôn và nôn thuộc nhiều phân loại điều trị khác nhau.

• Hầu hết các thuốc chống nôn làm giảm buồn nôn và nôn bằng cách tác động lên trung tâm nôn,
CTZ, vỏ não, bộ máy tiền đình, hoặc sự kết hợp của những thứ này.

• Thuốc chống nôn nói chung có tác dụng dự phòng hơn là điều trị. chống nôn
thuốc bao gồm:

Phenothiazin (thuốc an thần kinh) như chlorpromazine

• Hoạt động trên CTZ và trung tâm nôn
• Chặn thụ thể dopamin
• Có tác dụng phòng và điều trị buồn nôn, nôn do thuốc, tia xạ
trị liệu, phẫu thuật và hầu hết các kích thích khác
(ví dụ như mang thai).
• Nói chung không có hiệu quả đối với chứng say tàu xe.

Thuốc kháng histamine – chẳng hạn như prothazine, dimehydrinate, v.v.

- Đặc biệt hiệu quả trong việc ngăn ngừa và điều trị chứng say tàu xe (nhưng chúng có thể
gây buồn ngủ đồng thời, có thể gây rắc rối cho du khách)

Thuốc chống nôn khác

Metoclopramide có cả tác dụng chống nôn trung ương và ngoại biên. Trung ương, metoclopoamide
đối kháng với hoạt động của dopamin.

Metoclopoamide ngoại vi kích thích giải phóng acetylcholine, do đó, làm tăng
tốc độ làm rỗng dạ dày (được sử dụng trong trào ngược thực quản)

Chỉ định là chlorpromazine

• Scopolamine, một loại thuốc kháng cholinergic rất hiệu quả trong việc giảm buồn nôn và nôn
liên quan đến chứng say tàu xe.
• Ondansetron- là chất đối kháng serotonin (5-HT
3 thụ thể) được tìm thấy trên các sợi hướng tâm của
dây thần kinh phế vị và trong các phần của não liên quan đến CTZ.
• Kiểm soát nôn và buồn nôn do hóa chất gây ra)

93

V. Thuốc gây nôn

Trong trường hợp ngộ độc với các tác nhân không ăn mòn, và cho rằng sự hấp thụ không hoàn toàn của
chất độc đã xảy ra, có thể tiến hành gây nôn

Loại thuốc được sử dụng cho mục đích này là emetine, thành phần hoạt chất của ipecacuanha (xi-rô
ipecac).

Emetine gây ra bằng cách kích thích trực tiếp ruột trên và khi hấp thụ, nó cũng tác động lên CTZ.

VI. Thuốc dùng trong điều trị bệnh trĩ

Bệnh trĩ là tình trạng giãn tĩnh mạch ở ống hậu môn, gây khó chịu cho người bệnh.
người đau khổ. Không có thuốc chữa trị chứng rối loạn này, thường tự giới hạn, nếu không,
có thể phải can thiệp phẫu thuật.

Tuy nhiên, việc sử dụng ma túy có thể ngăn chặn những đau khổ:
• Thuốc làm mềm phân có thể giảm táo bón; giảm bớt căng thẳng có thể làm trầm trọng thêm
tình trạng.
• Thuốc gây tê cục bộ (ví dụ lignocaine, benzocaine) giảm đau
• Corticosteroid (ví dụ predniosolone) ức chế viêm, ngứa & sưng
• Thuốc co mạch (ví dụ adrenaline, phenylephine) làm giảm sưng tĩnh mạch
• Các hợp chất làm se (ví dụ như axit tannic) làm giảm sưng bằng cách làm kết tủa bề mặt tế bào
protein. Các chế phẩm chống chảy máu có chứa một hoặc nhiều chất này.

VII. Thuốc dùng trong bệnh viêm ruột (viêm loét đại tràng và bệnh crohn's)
bệnh)

• Viêm loét đại tràng là tình trạng viêm trực tràng và đại tràng; bệnh crohni
 có thể liên quan đến toàn bộ ruột.

• Cả hai bệnh đều có thể dẫn đến đau và khó chịu ở bụng. Hai nhóm thuốc sử dụng
để điều trị cả hai điều kiện là
1. corticosteroid, ví dụ như prednisolone
2. thuốc liên quan đến sulfonamid ví dụ như sulfasalazine.

94

CHƯƠNG BẢY
THUỐC TÁC DỤNG TRÊN MÁU
VIÊM VÀ GOUT
Mục tiêu học tập

Sau khi đọc và nghiên cứu chương này, sinh viên sẽ có thể

• Thảo luận về dược động học của sắt, Vit B12 và axit folic.

• Giải thích cơ chế tác dụng của các loại thuốc chống thiếu máu chính

• Thảo luận về sử dụng sắt trong điều trị thiếu máu thiếu sắt, sử dụng 12
Vitvà
B axit folic
để điều trị bệnh thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ.

• Mô tả tác dụng của heparin và thuốc chống đông đường uống.

• Thảo luận về chỉ định của heparin và thuốc chống đông đường uống

• Xác định các phản ứng bất lợi chính liên quan đến heparin và thuốc chống đông đường uống

GIỚI THIỆU

Tạo máu , sản xuất hồng cầu tuần hoàn, tiểu cầu và bạch cầu từ
tế bào gốc không phân biệt, là một quá trình đáng chú ý tạo ra hơn 200 tỷ tế bào mới mỗi
ngày ở người bình thường và số lượng tế bào máu thậm chí còn lớn hơn ở những người mắc bệnh
gây mất hoặc phá hủy các tế bào máu. Bộ máy tạo máu nằm chủ yếu ở
tủy xương ở người lớn, và đòi hỏi phải cung cấp liên tục ba chất dinh dưỡng thiết yếu – sắt, vitamin
B12 và axit folic

ANEMIA – sự thiếu hụt hồng cầu mang oxy và rất phổ biến ở những người đang phát triển
Quốc gia

Trong phần này thiếu máu do thiếu sắt, vit B 12 hoặc axit folic sẽ được xử lý.

CÁC TÁC NHÂN DÙNG TRONG THIẾU MÀNG

SẮT

Sắt tạo thành nhân của vòng heme sắt porphyrin, cùng với chuỗi globin tạo thành
huyết sắc tố liên kết thuận nghịch với oxy và cung cấp cơ chế quan trọng cho oxy

95

vận chuyển từ phổi đến các mô khác. Khi không có đủ sắt, hồng cầu nhỏ với
không đủ huyết sắc tố được hình thành dẫn đến thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ.
Nguyên nhân gây thiếu máu do thiếu sắt

1. Thiếu hụt dinh dưỡng

Ăn ít thực phẩm chứa sắt, giảm hấp thu do tổn thương niêm mạc, đồng
sử dụng các loại thuốc thải sắt, ví dụ như thuốc kháng axit và sau khi cắt dạ dày, thiếu sắt sẽ
diễn ra.

2. Mất máu mãn tính

Chảy máu mũi mãn tính, rong kinh, chảy máu đường tiêu hóa, nhiễm giun và loét, ví dụ như PUD.

Dược động học của sắt

Nhu cầu Sắt hàng ngày - Nam 10 mg - Nữ 15 mg

Tăng ở trẻ em đang lớn, phụ nữ có thai và cho con bú

nguồn

- Ăn kiêng - chủ yếu ở dạng hữu cơ từ thịt, ngũ cốc, v.v.

Thành phần cơ thể của sắt

Tổng hàm lượng Sắt trong cơ thể ở nam giới trưởng thành khoảng 4000mg, trong đó khoảng 2/3 – 2500
mg hiện diện trong các tế bào hồng cầu lưu thông, xem bảng.

Bảng: Phân bố sắt ở người trưởng thành bình thường Hàm lượng sắt (mg)

nam nữ
huyết sắc tố 3050 1700
myoglobin 430 30
enzym 10 số 8
Giao thông vận tải (transferin) số 8 6
Dự trữ (ferritin và 750 300
hình thức khác)

Tổng cộng 4246 2314 NB Các ước tính trên dựa trên các giả định rằng:

96

Nam giới trưởng thành trung bình nặng 80 kg và có mức Hb trung bình là 16 g/dL và nữ giới trưởng thành
nặng 55 kg và có mức Hb trung bình là 14 g/dL.

hấp thụ

Sắt được hấp thu ở tá tràng và đoạn gần hỗng tràng. Một người bình thường không bị thiếu sắt
hấp thụ 5-10% lượng tiêu thụ hàng ngày.

Sự hấp thu tăng lên ở những trạng thái có nhu cầu gia tăng hoặc thiếu hụt (dự trữ sắt thấp,
mang thai, kinh nguyệt, trẻ em đang lớn và mất máu) và/hoặc các yếu tố chế độ ăn uống như
heme-sắt (từ thịt, v.v.), HCl và vitamin C.
3+
Sự hấp thụ bị giảm từ sắt non heme (Fe ), với sự có mặt của phytate, thuốc kháng axit và
chelate khác, và sau khi cắt bỏ dạ dày.

Sắt đi qua tế bào niêm mạc vòm họng bằng cách vận chuyển tích cực; sau đó theo cửa hàng sắt niêm mạc, nó
có thể có sẵn để transferrin được vận chuyển đến huyết tương hoặc được lưu trữ trong tế bào niêm mạc
như ferritin.

Dự trữ: Sắt được dự trữ chủ yếu dưới dạng ferritin trong tế bào niêm mạc ruột và trong đại thực bào ở
gan, lá lách và xương.

Loại bỏ:

Một lượng rất nhỏ được bài tiết qua phân do bong tróc các tế bào niêm mạc ruột và dấu vết
một lượng được bài tiết qua mật, nước tiểu và mồ hôi với tổng lượng bài tiết hàng ngày không quá 1mg/ngày.

ĐIỀU TRỊ THIẾU SẮT THIẾU SẮT

Nguyên nhân phải luôn luôn được xác định và điều trị bất cứ khi nào có thể. Xử lý sắt
thiếu máu do thiếu sắt bao gồm sử dụng chế phẩm sắt đường uống hoặc đường tiêm.

1. Liệu pháp uống sắt:

Chỉ nên sử dụng muối sắt vì khả năng hấp thụ hiệu quả nhất. Sắt sulfat, sắt
gluconat, sắt fumarate là những chế phẩm sắt đường uống được sử dụng phổ biến nhất. Khoảng 25%
sắt uống dưới dạng muối sắt có thể được hấp thụ; do đó nên bổ sung 200-400mg sắt nguyên tố
được cung cấp hàng ngày để khắc phục tình trạng thiếu sắt nhanh nhất. Nên tiếp tục điều trị trong 3-6
tháng để bổ sung sắt dự trữ.

Tác dụng phụ : Liệu pháp sắt đường uống có thể gây buồn nôn, nôn, khó chịu vùng thượng vị, đau bụng
chuột rút, táo bón và tiêu chảy.

97

2. Liệu pháp truyền sắt qua đường tĩnh mạch:

Nên dành cho bệnh nhân không thể dung nạp hoặc hấp thụ sắt qua đường uống. Bệnh nhân với rộng rãi
mất máu mãn tính không thể duy trì bằng sắt uống đơn thuần bao gồm cả những bệnh nhân mắc các bệnh khác nhau
tình trạng sau cắt dạ dày, cắt ruột non trước đó, bệnh viêm ruột
liên quan đến hội chứng kém hấp thu và ruột non gần cần điều trị sắt ngoài đường tiêu hóa.

Thuốc dùng ngoài đường tiêu hóa bao gồm:

- Sắt dextran
- Sắt sorbitol

Chúng có thể được tiêm bắp sâu hoặc đôi khi tiêm tĩnh mạch. Tiêm tĩnh mạch có thể dẫn đến rất
phản ứng dị ứng nghiêm trọng và do đó nên tránh nếu có thể.

Tác dụng phụ: bao gồm đau tại chỗ, nhuốm màu mô, nhức đầu, choáng váng, sốt, đau khớp,
buồn nôn, nôn, nổi mày đay, đau lưng, co thắt phế quản, hiếm gặp sốc phản vệ và tử vong.

Ngộ độc sắt cấp tính

Chỉ thấy ở trẻ nhỏ uống nhiều viên sắt và hiếm gặp ở
người lớn do tự tử hoặc truyền máu nhiều lần.

Dấu hiệu và triệu chứng

Viêm dạ dày ruột hoại tử với nôn mửa, đau bụng và tiêu chảy ra máu, sốc, rối loạn chuyển hóa
nhiễm toan, hôn mê

Sự đối đãi
Tưới tiêu toàn bộ ruột.

Deferoxamine- Một hợp chất thải sắt mạnh nên được cung cấp một cách có hệ thống để liên kết sắt và
thúc đẩy bài tiết qua nước tiểu

VITAMIN B12

vitamin B12 được tạo thành từ một vòng giống như porphyrin với một nguyên tử coban trung tâm được gắn vào một
nuclêôtit. vitamin B hàng12
ngày
yêu cầu là 2-5 mg. Nó chủ yếu thu được từ các sản phẩm động vật
và phục vụ như một yếu tố đồng cho phản ứng sinh hóa thiết yếu ở người. Nguồn vit cuối cùng
b 12 là từ quá trình tổng hợp của vi sinh vật.

98
dược động học
Được hấp thụ ở hồi tràng xa sau khi kết hợp với yếu tố nội tại do dạ dày tiết ra thông qua một
hệ thống vận chuyển qua trung gian thụ thể đặc hiệu cao sau khi hấp thụ vit B vận chuyển đến
12 được
tế bào khác nhau của cơ thể liên kết với glycoprotein huyết tương, transcobalamin II. 12
thừa
là vitamin B
vận chuyển đến gan để dự trữ và bài tiết qua nước tiểu.

chức năng sinh lý

- Hoạt động như một coenzym trong quá trình tổng hợp DNA và cũng cần thiết cho các quá trình chuyển hóa khác nhau trong
cơ thể.

sử dụng lâm sàng

- Vit B 12 được sử dụng để điều trị hoặc ngăn ngừa

12 sự thiếu hụt vit B

Thiếu Vit B 12 kết quả trong:

- Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ
- Hội chứng thần kinh liên quan đến tủy sống và thần kinh ngoại vi

Nguyên nhân:
Nguyên nhân gây thiếu máu ác tính là do khiếm khuyết bài tiết yếu tố nội tại cần thiết cho
hấp thu vitB 12, cắt bỏ một phần hoặc toàn bộ dạ dày, các bệnh ảnh hưởng đến hồi tràng xa, kém ăn
hội chứng, ví dụ như bệnh viêm ruột, cắt bỏ ruột non, v.v.

Hầu như tất cả các trường hợp vit

12 khiếm B
khuyết do kém hấp thu gây ra

Sự đối đãi
Vit B12 chế phẩm điều trị là cyanocoblamin và hydroxycobalamin và Đối với nội tại
thiếu yếu tố vitamin nên được tiêm tĩnh mạch và bệnh nhân bị thiếu máu ác tính
sẽ cần trị liệu suốt đời.

AXÍT FOLIC

Axit folic cần thiết cho các phản ứng sinh hóa thiết yếu cung cấp tiền chất cho
tổng hợp axit amin, purin và DNA. Yêu cầu hàng ngày là 50 -100 μ g. thiếu axit folic
không phải là hiếm.

Nguồn bao gồm men, gan, cật và rau xanh.

99

chức năng sinh lý

Nó đóng một vai trò trong quá trình sinh tổng hợp purin và pyrimidine, tức là DNA.
Axit folic dehydrofolate tetrahdyroflate pyrmidens purine

ADN
dược động học

Axit folic không biến đổi được hấp thu dễ dàng và hoàn toàn ở đoạn gần hỗng tràng. 5 -20 mg
folate được lưu trữ trong gan và các mô khác. Dự trữ folate trong cơ thể tương đối thấp và
nhu cầu hàng ngày cao và do đó có thể phát triển tình trạng thiếu axit folic và thiếu máu magaloblasitc.
trong vòng 1 -6 tháng sau khi ngừng bổ sung axit folic. Folate được bài tiết qua nước tiểu và
ghế đẩu.

Sự thiếu hụt:

Thường gặp ở bệnh nhân lớn tuổi, bệnh nhân nghèo, phụ nữ có thai. Nó dẫn đến megaloblasiic
thiếu máu. Dị tật bẩm sinh ở trẻ sơ sinh như nứt đốt sống cũng là hậu quả của folate
thiếu hụt khi mang thai.
nguyên nhân
Chế độ ăn uống thiếu chất, nghiện rượu mắc bệnh gan, thiếu máu tán huyết, hội chứng kém hấp thu,
bệnh nhân ung thư, bệnh bạch cầu, rối loạn tăng sinh tủy, bệnh da mãn tính, bệnh nhân đang điều trị
lọc máu thận và bệnh nhân dùng thuốc làm giảm hấp thu hoặc chuyển hóa, ví dụ như phenrytoin, đường uống
tránh thai, isoniazid, methotrexate, v.v.

Sự đối đãi

Axit folic 1mg uống mỗi ngày.

NB

- Cân nhắc bổ sung acid folic dự phòng thiếu acid folic ở nhóm nguy cơ cao
cá nhân bao gồm cả phụ nữ mang thai, người nghiện rượu và bệnh nhân bị thiếu máu tán huyết, gan
bệnh, một số bệnh về da và bệnh nhân chạy thận nhân tạo.

100

- Sử dụng axit folic trong cài đặt vitB Thiếu 12 chất sẽ không khỏi bệnh thần kinh
biểu hiện mặc dù nó sẽ khắc phục phần lớn tình trạng thiếu máu do vitamin B 12

sự thiếu hụt.

Thuốc dùng trong rối loạn đông máu

Giới thiệu
Cầm máu là quá trình cầm máu tự phát từ mạch máu bị tổn thương. Các bước: Mạch máu
chấn thương co thắt mạch máu mảng bám dính mảng mảng tập hợp đông máu thác
hình thành fibrin

Thuốc chống đông máu là thuốc ức chế sự hình thành fibrin.

phân loại

Dựa trên cơ chế hoạt động

1. Diễn xuất nhanh và trực tiếp
ví dụ: Heparin
2. Diễn xuất chậm và gián tiếp
- Thuốc chống đông đường uống như Warfarin và Dicumarol

heparin

Nó là một hỗn hợp không đồng nhất của mucopolysacarit sunfat

Cơ chế hoạt động

Heparin kích hoạt antithrobimin III (AT III) ức chế protease của yếu tố đông máu và do đó nó
ức chế sự hình thành cục đông fibrin, ức chế sự chuyển đổi fibrinogen thành fibrin và làm bất hoạt
một số yếu tố cần thiết cho quá trình đông máu.

Sử dụng lâm sàng

Phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch, rung nhĩ hình thành tắc mạch,
phòng ngừa huyết khối và thuyên tắc sau phẫu thuật, trong phẫu thuật tim hở, trong động mạch
thuyên tắc, điều trị tắc mạch vành, nhồi máu cơ tim cấp và động mạch ngoại vi
tắc mạch

Sự quản lý:
Có thể tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da. Điều trị bằng đường uống không hiệu quả vì nó bị bất hoạt bởi dạ dày.
axit và sự hấp thụ là tối thiểu vì kích thước phân tử lớn. Heparin không bao giờ được
tiêm bắp vì nguy cơ hình thành khối máu tụ tại chỗ tiêm.

101
Phản ứng phụ:

Tác dụng phụ chủ yếu là chảy máu, dị ứng, rụng tóc, loãng xương và giảm tiểu cầu

Chống chỉ định

Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với thuốc, đang chảy máu tích cực hoặc có
bệnh máu khó đông, giảm tiểu cầu, ban xuất huyết, tăng huyết áp nghiêm trọng, xuất huyết nội sọ, nhiễm trùng
viêm nội tâm mạc, bệnh lao hoạt động, vv

THUỐC CHỐNG ĐÔNG DẠNG UỐNG

CHIẾN BINH

Hợp chất này ban đầu được sử dụng như một chất độc gặm nhấm. Nó là loại coumarin được sử dụng rộng rãi nhất
thuốc chống đông máu và có thể được coi là thuốc được lựa chọn làm thuốc chống đông đường uống.

Cơ chế hoạt động

• Chất chống đông máu ngăn chặn quá trình chuyển hóa khử của vitamin K epoxide không hoạt động trở lại
đến dạng hoạt động của nó

dược động học:

• Thuốc được dùng bằng đường uống dưới dạng muối natri và có sinh khả dụng 100%.

• Thuốc khởi phát tác dụng chậm, thời gian bán hủy trong huyết tương dài (36 giờ) do 99%
thuốc liên kết với albumin.

sử dụng lâm sàng

Phòng và điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu, điều trị rung nhĩ có huyết khối
hình thành, phòng ngừa và điều trị thuyên tắc phổi, như là một phần của điều trị mạch vành
tắc và ngăn ngừa sự hình thành huyết khối sau khi thay thế giá trị

Phản ứng phụ

Dị tật bẩm sinh trong thai kỳ, bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh, nhồi máu xuất huyết và
hoại tử da

Chống chỉ định – tương tự như heparin và thuốc không bao giờ được dùng trong
thai kỳ.

Tương tác thuốc Tác dụng của warfarin sẽ tăng lên khi được sử dụng với các loại thuốc sau.

102

thế(3
Cimitidine, dsulfiram, metronidazole, phenylbutazone, ASA và cephalosporin hệ thứ)

• Tác dụng của warfarin sẽ giảm đi khi dùng chung với các loại thuốc sau.

Thuốc an thần, Cholestyramine, Rifampincin, Thuốc lợi tiểu, vit K

THUỐC GIẢM MẠCH

Các chất tiêu sợi huyết nhanh chóng ly giải huyết khối bằng cách xúc tác cho sự hình thành plasmin từ plasminogen.
Tất cả các chất làm tan huyết khối hiện đang được sử dụng đều hoạt động trực tiếp hoặc gián tiếp như chất kích hoạt plasminogen. Các
các chất kích hoạt plasminogen được sử dụng hiện nay là:

Một. Streptokinase- một loại protein được tổng hợp bởi liên cầu khuẩn, kết hợp với plasminogen để
chuyển đổi nó thành plasmin hoạt động.

b. Urokinase-enzyme người được tổng hợp bởi thận giúp chuyển đổi trực tiếp plasminogne
để hoạt động plasmin

c. Anistreptase (Acylated plasminongen -streptokinase activator)- vi khuẩn streptokinase

cộng với plasminogen của con người

d. Chất kích hoạt plaminogen mô (tPA)-điều này kích hoạt ưu tiên plasminogen bị ràng buộc
thành fibrin.
chỉ định:

Nhiều thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch sâu trung tâm và nhồi máu cơ tim cấp tính.

Phản ứng trái ngược:

Chảy máu và phản ứng dị ứng là tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc tiêu sợi huyết.

Chống chỉ định:

Tăng huyết áp nặng, chấn thương sọ não gần đây và tiền sử tai biến mạch máu não.

THUỐC CHỐNG TIỂU CẦU

Chức năng tiểu cầu được quy định bởi ba loại chất

1. Các chất bên ngoài tiểu cầu tương tác với các thụ thể màng tiểu cầu, ví dụ:
catecholamin, prostacyclin

2. Các tác nhân được tạo ra trong tiểu cầu và tương tác với các thụ thể màng, ví dụ:
tuyến tiền liệt E2 và serotonin

103

3. Các tác nhân được tạo ra trong tiểu cầu và hoạt động trong tiểu cầu, ví dụ như thromboxane
2 và A
ion canxi

Thuốc kháng tiểu cầu hoạt động trên bất kỳ một trong các quá trình trên. Chúng bao gồm aspirin, ticlopidin,
dipyridamole.

Aspirin (ASA)

Thromoboxane A2 là một sản phẩm arachidonate làm cho tiểu cầu thay đổi hình dạng, giải phóng
hạt của chúng và để tổng hợp. Thuốc đối kháng con đường này can thiệp vào tiểu cầu
kết tập và kéo dài thời gian chảy máu. Asprin liều thấp là nguyên mẫu của loại thuốc này.
thuốc. Nó ức chế sự tổng hợp thromboxane A2 bằng cách acetyl hóa không thể đảo ngược của enzyme
cyclo-oxygenaza.

Sử dụng trị liệu :

Dự phòng nhồi máu cơ tim và phòng ngừa đột quỵ ở những bệnh nhân có nguy cơ, ví dụ như những người
với cơn thiếu máu não thoáng qua.

THUỐC CHỐNG VIÊM KHÔNG Steroid

Aspirin

Aspirin và các loại thuốc chống viêm không steroid khác là axit hữu cơ yếu. Tất cả đều ức chế
sinh tổng hợp prostaglandin. Chúng làm giảm sản xuất các gốc tự do và superoxide
và có thể tương tác với adenylyl cyclase để thay đổi nồng độ cAMP trong tế bào. Aspirin là
thuốc được lựa chọn để điều trị phần lớn các rối loạn về khớp và cơ xương. Nó cũng là
tiêu chuẩn để so sánh tất cả các chất chống viêm.

Dược động học: Các salicylat được hấp thu nhanh chóng từ dạ dày và phần trên
ruột. Môi trường axit trong dạ dày giữ một phần lớn salicylat trong
dạng không ion hóa, thúc đẩy sự hấp thụ. Tuy nhiên, thuốc có thể làm tổn thương hàng rào niêm mạc.
Aspirin được hấp thụ như vậy và nhanh chóng bị thủy phân thành axit axetic và salicylat bởi các este
trong mô và máu. Salicylate được liên kết với albumin. Salicylate ăn vào và được tạo ra bởi
quá trình thủy phân của aspirin có thể được bài tiết dưới dạng không thay đổi, nhưng phần lớn được chuyển thành dạng hòa tan trong nư
liên hợp được đào thải nhanh chóng qua thận. Kiềm hóa nước tiểu làm tăng tỷ lệ
bài tiết salicylat tự do.

104
dược lực học

Cơ chế hoạt động: Aspirin ngăn chặn không thể đảo ngược enzyme cyclooxygenase; thuốc
giảm sự hình thành của cả prostaglandin và thromboxane A 2 nhưng không phải
leukotrien.

Tác dụng chống viêm: Ngoài việc giảm tổng hợp các chất trung gian eicosanoid, aspirin
cũng can thiệp vào các chất trung gian hóa học của hệ thống kallikrein. Như vậy, aspirin ức chế
bạch cầu hạt kết dính với mạch máu bị tổn thương, ổn định lysosome và ức chế sự di cư
của bạch cầu đa nhân và đại thực bào vào ổ viêm.

Tác dụng giảm đau: Aspirin có hiệu quả nhất trong việc giảm đau ở cường độ nhẹ đến trung bình.
Nguồn gốc cơ bắp, mạch máu và răng, tình trạng sau sinh, viêm khớp và viêm bao hoạt dịch được giảm bớt bằng cách
aspirin. Aspirin tác động ngoại vi thông qua tác dụng chống viêm nhưng có lẽ cũng ức chế
kích thích đau ở vùng dưới vỏ.

Tác dụng hạ sốt: Aspirin làm giảm nhiệt độ tăng cao. Sự giảm nhiệt độ có liên quan đến
tăng tản nhiệt do giãn mạch của các mạch máu bề mặt. Các
hạ sốt có thể kèm theo đổ mồ hôi nhiều. Aspirin ngăn chặn pyrogen gây ra
sản xuất prostaglandin và phản ứng của hệ thần kinh trung ương với interleukin-1.

Tác dụng lên tiểu cầu: Aspirin ức chế kết tập tiểu cầu bằng cách ức chế tổng hợp thromboxane.
Vì tác dụng của nó là không thể đảo ngược, aspirin ức chế sự kết tập tiểu cầu trong 8 ngày (cho đến khi mới
tiểu cầu được hình thành).

Sử dụng lâm sàng

Tác dụng giảm đau, hạ sốt và chống viêm: Aspirin là một trong những thuốc được sử dụng thường xuyên nhất.
các loại thuốc được sử dụng để giảm đau nhẹ đến trung bình có nguồn gốc khác nhau. Aspirin không hiệu quả trong
điều trị đau nội tạng nghiêm trọng (bụng cấp tính, cơn đau quặn thận, viêm màng ngoài tim hoặc đau cơ tim
nhồi máu). Nó và các NSAID khác đã được kết hợp với thuốc giảm đau opioid để điều trị
đau ung thư. Được sử dụng trong điều trị viêm khớp dạng thấp, sốt thấp khớp và các bệnh khác
tình trạng viêm khớp.

Ức chế kết tập tiểu cầu: Aspirin đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tiểu cầu thoáng qua.
cơn thiếu máu cục bộ và đau thắt ngực không ổn định ở nam giới. Nó làm giảm tỷ lệ huyết khối trong mạch vành
ghép bắc cầu động mạch. Nó cũng có thể làm giảm tỷ lệ nhồi máu cơ tim.

105

Tác dụng phụ

Tác dụng tiêu hóa: tác dụng phụ chính là khó chịu dạ dày (không dung nạp). Viêm dạ dày mà
xảy ra với aspirin có thể là do kích ứng niêm mạc dạ dày bởi viên thuốc không hòa tan,
hấp thu trong dạ dày của salicylate không ion hóa, hoặc ức chế prostaglandin bảo vệ.

Ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương: Với liều cao hơn, bệnh nhân có thể bị "salicylism"
ù tai, giảm thính lực và chóng mặt có thể hồi phục bằng cách giảm liều lượng. Vẫn còn liều lượng lớn hơn
salicylat gây ra chứng thở gấp thông qua tác động trực tiếp lên tủy. Ở mức độ độc hại, đường hô hấp
nhiễm kiềm có thể xảy ra do tăng thông khí. Sau đó, nhiễm toan tăng lên từ
tích tụ các dẫn xuất của axit salicylic và ức chế trung tâm hô hấp.

Các tác dụng phụ khác: Aspirin với liều thấp hàng ngày thường làm tăng nồng độ axit uric huyết thanh,
trong khi liều vượt quá 4 g mỗi ngày làm giảm nồng độ urat xuống dưới 2,5 mg/dL. Salicylat có thể
gây giảm mức lọc cầu thận có hồi phục ở bệnh nhân mắc bệnh thận tiềm ẩn.
Asprin chống chỉ định ở trẻ em bị nhiễm trùng đường hô hấp trên do virus, bởi vì nó có thể
thúc đẩy hội chứng Raye.
Thuốc chống viêm không steroid mới hơn

Các NSAID mới hơn ức chế sinh tổng hợp prostaglandin. Ngoài ra, chúng ức chế hóa hướng động,
điều chỉnh giảm sản xuất interleukin-1 và can thiệp vào các sự kiện nội bào qua trung gian canxi.
Những loại thuốc này là chất ức chế đảo ngược cyclooxygenase.

Hầu hết các loại thuốc này được hấp thu tốt. Hầu hết các NSAID được chuyển hóa cao, một số do
cơ chế pha I và pha II và các cơ chế khác bằng cách glucuronid hóa trực tiếp (pha II) đơn thuần. Trong khi
bài tiết qua thận là con đường quan trọng nhất, tất cả đều trải qua các mức độ bài tiết mật khác nhau và
tái hấp thu (tuần hoàn ruột gan). Tất cả các NSAID đều gắn kết với protein cao, thường là
anbumin.

Ibuprofen

Ibuprofen được chuyển hóa rộng rãi ở gan, và rất ít được bài tiết dưới dạng không đổi.
Kích ứng đường tiêu hóa và chảy máu xảy ra, mặc dù ít gặp hơn so với aspirin. Ngoài ra
đến các triệu chứng về đường tiêu hóa, phát ban, ngứa, ù tai, chóng mặt, nhức đầu, và chất lỏng
lưu giữ đã được báo cáo. Các hiệu ứng huyết học hiếm gặp bao gồm mất bạch cầu hạt và bất sản
thiếu máu. Ảnh hưởng đến thận bao gồm suy thận cấp, viêm thận kẽ và thận hư.
hội chứng, rất hiếm khi xảy ra.

106

diclofenac

Diclofenac là một chất ức chế cyclooxygenase mạnh với tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt
của cải. Thuốc được hấp thu nhanh sau khi uống và có thời gian bán thải 1-2
giờ. Nó tích tụ trong chất lỏng hoạt dịch. Tiềm năng của diclofenac như một cyclooxygenase
chất ức chế lớn hơn của naproxen. Thuốc được khuyên dùng cho viêm mãn tính
điều kiện như viêm khớp dạng thấp và viêm xương khớp và để điều trị cấp tính
Đau cơ xương khớp. Các tác dụng phụ bao gồm rối loạn tiêu hóa, rối loạn tiêu hóa
xuất huyết, loét dạ dày.

sulindac

Sulindac là một tiền chất. Chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, giống như diclofenac, là một dẫn xuất của axit axetic. Thuốc
chỉ có hiệu quả sau khi nó được các men gan chuyển đổi thành sunfua, được bài tiết qua mật và
sau đó được tái hấp thu từ ruột. Chu trình gan ruột kéo dài thời gian tác dụng để
12-16 giờ. Các chỉ định và phản ứng bất lợi tương tự như các NSAID khác.
Trong số các phản ứng nghiêm trọng hơn, hội chứng hoại tử biểu bì Stevens-Johnson,
giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt và hội chứng thận hư đều đã được quan sát thấy. Giống
diclofenac, sulindac có thể có xu hướng làm tăng aminotransferase huyết thanh; Nó
đôi khi cũng liên quan đến tổn thương gan ứ mật.

Mefenamic acid

Axit mefenamic, một loại fenamate khác, có đặc tính giảm đau nhưng có lẽ ít hơn
hiệu quả hơn aspirin như một chất chống viêm và rõ ràng là độc hơn.

Piroxicam

Nó được hấp thu nhanh chóng trong dạ dày và ruột non phía trên và đạt 80% đỉnh của nó
nồng độ trong huyết tương trong 1 giờ. Các triệu chứng tiêu hóa gặp ở 20% bệnh nhân.
Các phản ứng bất lợi khác bao gồm chóng mặt, ù tai, nhức đầu và phát ban.

Nimesulide: Đây là một NSAID mới và sau khi uống, tác dụng nhanh chóng và gần như hoàn toàn
hấp thụ. Liên kết cao với protein huyết tương. Nó là một chất ức chế yếu sự tổng hợp prostaglandin. The
Ưu điểm của nimesulide so với các NSAID khác là nó ít gây kích ứng dạ dày.

Rofecoxib: Rofecoxib là chất ức chế COX-2 đặc hiệu và chọn lọc cao. Nó ức chế prostaglandin
tổng hợp thông qua ức chế cyclooxygenase-2. Khoảng 90% nó liên kết với protein huyết tương. chính
tác dụng phụ là buồn nôn, khó tiêu, khó chịu vùng thượng vị, nóng ruột, tiêu chảy, phân lỏng

107
lưu giữ, v.v. Nó chủ yếu hữu ích trong viêm xương khớp, đau cấp tính như đau răng & nguyên phát
đau bụng kinh.

NSAIDS DÀNH CHO CÁC CHỈ ĐỊNH ĐẶC BIỆT

Indomethacin

Indomethacin độc hơn một chút nhưng trong một số trường hợp hiệu quả hơn aspirin.
Indomethacin được hấp thu tốt sau khi uống và gắn kết cao với protein huyết tương.
Chuyển hóa xảy ra ở gan và thuốc không đổi và các chất chuyển hóa không hoạt động được bài tiết qua mật
và nước tiểu.

Công dụng lâm sàng: điều trị còn ống động mạch, viêm khớp gút cấp và dính khớp
viêm đốt sống, viêm màng ngoài tim và viêm màng phổi.

Tác dụng phụ: Các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa có thể bao gồm đau bụng, tiêu chảy,
xuất huyết tiêu hóa và viêm tụy. Các hiệu ứng CNS bao gồm có liên quan đến chóng mặt,
nhầm lẫn, và trầm cảm. Phản ứng huyết học nghiêm trọng' bao gồm giảm tiểu cầu và
thiếu máu bất sản đã được báo cáo.

Acetaminophen

Acetaminophen là chất chuyển hóa có hoạt tính của phenacetin chịu trách nhiệm về tác dụng giảm đau của nó. Nó là một
chất ức chế prostaglandin yếu ở các mô ngoại vi và không có tác dụng chống
tác dụng viêm.

Dược động học: Acetaminophen được dùng bằng đường uống. Sự hấp thụ có liên quan đến tỷ lệ
làm rỗng dạ dày. Acetaminophen liên kết nhẹ với protein huyết tương và một phần
được chuyển hóa bởi các enzym microsome gan.

Chỉ định: Thuốc có tác dụng giảm đau, hạ sốt nhưng thiếu tác dụng chống viêm.
của cải. Thuốc rất hữu ích trong các cơn đau nhẹ đến trung bình như nhức đầu, đau cơ và
đau sau sinh.

Tác dụng phụ: Nó gây độc cho gan (chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc bệnh gan đã biết), và
cũng gây thiếu máu tán huyết và methemoglobinemia

THUỐC DÙNG TRONG GOUT

Bệnh gút là một bệnh chuyển hóa có tính chất gia đình, đặc trưng bởi các đợt viêm khớp cấp tính tái phát do
lắng đọng monosodium urat trong khớp và sụn. Sự hình thành sỏi axit uric trong

108

thận cũng có thể xảy ra. Bệnh gút thường liên quan đến nồng độ axit uric trong huyết thanh cao,
chất hòa tan là sản phẩm cuối cùng chính của quá trình chuyển hóa purine.

Điều trị bệnh gút nhằm mục đích làm giảm cơn gút cấp và ngăn ngừa tái phát
các đợt gút và sỏi urat. Các tinh thể urat ban đầu được thực bào bởi các hoạt dịch,
sau đó giải phóng prostaglandin, enzyme lysosomal và interleukin-1. Bị thu hút bởi những
trung gian hóa ứng động, bạch cầu đa nhân di chuyển vào khoảng khớp và khuếch đại
quá trình viêm đang diễn ra. Trong các giai đoạn sau của cuộc tấn công, số lượng tăng lên
thực bào đơn nhân (đại thực bào) xuất hiện, ăn các tinh thể urat và giải phóng nhiều hơn
Các trung gian gây viêm.

Colchicin

Colchicine được hấp thu dễ dàng sau khi uống. Các chất chuyển hóa của thuốc được bài tiết trong
đường ruột và nước tiểu.
Colchicine làm giảm đáng kể cơn đau và viêm khớp do gút mà không làm thay đổi
chuyển hóa hoặc bài tiết urate và không có tác dụng giảm đau khác. Colchicine sản xuất của nó
tác dụng chống viêm bằng cách ức chế di chuyển bạch cầu và thực bào. Nó cũng ức chế
sự hình thành của leukotriene
4. B

Chỉ định: Colchicin được dùng để làm giảm phản ứng viêm trong cơn viêm khớp gút cấp.

Tác dụng phụ: Colchicine thường gây tiêu chảy và đôi khi có thể gây buồn nôn,
nôn mửa, và đau bụng. Colchicine hiếm khi gây rụng tóc và tủy xương
trầm cảm cũng như viêm dây thần kinh ngoại vi và bệnh cơ. Ngộ độc cấp tính sau khi uống
liều lượng lớn (không điều trị) của alkaloid được đặc trưng bởi đau rát cổ họng, chảy máu
tiêu chảy, sốc, tiểu máu và thiểu niệu.

NSAIDS trong bệnh gút

Indomethacin và các NSAID khác ức chế thực bào tinh thể urat. Indomethacin có thể được sử dụng
như điều trị ban đầu bệnh gút hoặc như một loại thuốc thay thế khi colchicine không thành công hoặc gây ra
quá nhiều khó chịu. Indomethacin là thuốc thường được sử dụng hiện nay để điều trị bệnh gút cấp tính. Tất cả
các NSAID khác ngoại trừ aspirin có thể được sử dụng để điều trị các đợt gút cấp tính.

Đại lý niệu

Probenecid và sulfinpyrazone là những loại thuốc uricosuric được sử dụng để giảm lượng cơ thể
urate ở những bệnh nhân bị bệnh gút có nhiều hạt hoặc ở những người bị các cơn gút ngày càng thường xuyên. trong một
bệnh nhân bài tiết một lượng lớn axit uric, nên tránh các tác nhân uricosuric để

109

không để kết tủa sự hình thành sỏi axit uric. Thuốc uricosuric là axit hữu cơ và hoạt động ở
vị trí vận chuyển anion của ống thận.

Dược động học: Probenecid được tái hấp thu hoàn toàn ở ống thận và được chuyển hóa
rất chậm. Sulfinpyrazone hoặc dẫn xuất hydroxyl hóa hoạt động của nó được bài tiết nhanh chóng bởi
thận. Tác dụng của nó sau khi uống gần như của probenecid.

Dược lực học: Acid uric được lọc tự do tại cầu thận. Giống như nhiều axit yếu khác, nó
cũng được tái hấp thu và bài tiết ở đoạn giữa của ống lượn gần. Uric niệu
thuốc probenecid, sulfinpyrazone và aspirin liều cao ảnh hưởng đến các vị trí vận chuyển tích cực này
do đó giảm tái hấp thu thuần acid uric ở ống lượn gần. Vì aspirin trong
liều lượng nhỏ gây giữ lại axit uric bằng cách ức chế chất vận chuyển bài tiết, không nên
dùng để giảm đau cho bệnh nhân gút.

Chỉ định: Nên bắt đầu điều trị tăng ure niệu nếu có một vài cơn viêm khớp gút cấp tính.
xảy ra, khi bằng chứng về tophi xuất hiện, hoặc khi nồng độ axit uric trong huyết tương ở bệnh nhân bị
bệnh gút cao đến mức tổn thương mô gần như không thể tránh khỏi.

Tác dụng phụ: Cả hai thuốc đều gây kích ứng đường tiêu hóa, nhưng sulfinpyrazone hoạt động mạnh hơn trong
vấn đề này. Probenecid có nhiều khả năng gây viêm da dị ứng, nhưng phát ban có thể xuất hiện sau đó.
việc sử dụng một trong hai hợp chất. Hội chứng thận hư là kết quả của việc sử dụng probenecid. Cả hai
sulfinpyrazone và probenecid có thể gây thiếu máu bất sản.

Allopurinol

Một giải pháp thay thế để tăng bài tiết axit uric trong điều trị bệnh gút là giảm tổng hợp axit uric.
bằng cách ức chế xanthine oxidase với allopurinol.

Allopurinol được hấp thu sau khi uống. Giống như axit uric, allopurinol tự chuyển hóa
bởi xanthin oxidase. Hợp chất thu được, alloxanthine, vẫn giữ được khả năng ức chế
xanthine oxidase và có thời gian tác dụng dài.

Dược lực học: Purin trong chế độ ăn uống không phải là nguồn axit uric quan trọng. định lượng
một lượng purine quan trọng được hình thành từ các axit amin, formate và carbon dioxide trong
thân hình. Những ribonucleotide purine không được tích hợp vào axit nucleic và những loại có nguồn gốc từ
sự thoái biến của axit nucleic được chuyển thành xanthine hoặc hypoxanthine và bị oxy hóa thành uric
axit. Khi bước cuối cùng này bị ức chế bởi allopurinol, sẽ có sự giảm nồng độ urat huyết tương và
giảm kích thước của bể urat với sự gia tăng đồng thời của xanthine hòa tan hơn và
hypoxanthine.

110

chỉ định
• trong bệnh gút mạn tính
• đối với sỏi thận tái phát
• ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận;
• Khi nồng độ urat huyết thanh tăng cao.

Tác dụng phụ: Không dung nạp đường tiêu hóa, bao gồm buồn nôn, nôn và tiêu chảy, có thể
xảy ra. Viêm dây thần kinh ngoại vi và viêm mạch hoại tử, suy giảm các yếu tố tủy xương có thể
xảy ra. Nhiễm độc gan và viêm thận kẽ đã được báo cáo.

111

tập thể dục

1. Thảo luận chi tiết về dược động học của sắt?

2. Thảo luận về các loại công thức sắt với tác dụng phụ của chúng?

3. Giải thích cơ chế tác dụng và tác dụng của vit B 12 và axit folic và mối quan hệ của
cái sau?

4. Tác dụng và phản ứng bất lợi của heparin và thuốc chống đông đường uống là gì?

5. Vai trò của aspirin như một chất chống kết tập tiểu cầu là gì?
 112

CHƯƠNG TÁM

THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

Mục tiêu học tập

Kết thúc phần này, học viên sẽ có thể:

1. Mô tả các tác dụng phụ chủ yếu của thuốc an thần gây ngủ.

2. Mô tả các loại thuốc dùng trong bệnh động kinh.

3. Minh họa các cách tiếp cận trong điều trị bệnh parkinson.

4. Trình bày được vị trí tác dụng, cách dùng và tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần.

5. Mô tả các tác dụng phụ chủ yếu của thuốc giảm đau nhóm opioid.

GIỚI THIỆU

Để tạo điều kiện hiểu biết về tác dụng dược lý và tác dụng không mong muốn của thuốc trên hệ thần kinh trung ương,
chức năng sinh lý của các chất dẫn truyền thần kinh CNS chính được thảo luận ngắn gọn.

Noradrenalin. Truyền noradrenergic rất quan trọng trong việc kiểm soát tâm trạng (thiếu hụt chức năng
dẫn đến trầm cảm) kiểm soát sự tỉnh táo và tỉnh táo.

dopamin. Dopamin rất quan trọng trong việc kiểm soát vận động (Parkinson là do dopamin
thiếu hụt), có tác dụng hành vi (hoạt động quá mức của dopamine có liên quan đến bệnh tâm thần phân liệt),
quan trọng trong việc giải phóng hormone (prolactin, GH) và dopamin trong vùng trigor thụ thể hóa học
gây buồn nôn và nôn.

5-HT. Các chức năng sinh lý liên quan đến con đường 5-HT bao gồm; hành vi cho ăn,
phản ứng hành vi (hành vi ảo giác), kiểm soát tâm trạng và cảm xúc, kiểm soát cơ thể
nhiệt độ và nôn mửa.

Acetylcholin (Ach). Ach có tác dụng kích thích, học tập và trí nhớ ngắn hạn.
Sa sút trí tuệ và hội chứng parkinson có liên quan đến những bất thường trong con đường cholinergic.

GABA. GABA là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế trong CNS.
Glyxin. là một chất dẫn truyền thần kinh ức chế, hoạt
giống
độngnhư
trênthụ
GABA
thể trong tủy sống.

113

THUỐC TỔNG HỢP

Gây mê toàn thân liên quan đến những thay đổi sinh lý: Mất phản ứng có hồi phục với đau đớn
kích thích, mất ý thức và mất phản xạ vận động và tự trị. Mất ý thức
có liên quan đến sự ức chế hoạt động của sự hình thành lưới.

Thuốc gây mê toàn thân được dùng bằng đường hít hoặc đường tĩnh mạch. Chúng được phân loại
thành hai loại trên cơ sở đường dùng của chúng dưới dạng thuốc gây mê đường hô hấp và đường tĩnh mạch.

thuốc mê đường hô hấp

Các tác nhân chính là: Halothane, nitrous oxide, enflurane và ether.

1. Halothane: Là chất được sử dụng rộng rãi nhất, tan trong lipid cao, tác dụng mạnh. Nó gây rối loạn nhịp tim,
nôn nao và nguy cơ tổn thương gan cao nếu sử dụng nhiều lần.

2. Nitơ oxit: Khí không mùi, không màu. Đó là hành động nhanh chóng và cũng là một cách hiệu quả
thuốc giảm đau. Hiệu lực của nó thấp, do đó phải được kết hợp với các tác nhân khác. Nó là một tương đối
không có tác dụng không mong muốn nghiêm trọng.

3. Enflurane: ete halogen hóa (tương tự như halothane). Chuyển hóa kém ở gan nên
ít độc hơn halothane. Nó hoạt động nhanh hơn, ít tích tụ mỡ trong cơ thể hơn
so với halothane. Nó gây co giật trong quá trình khởi mê và sau khi phục hồi từ
gây tê.

4. Ether: Có đặc tính giảm đau, giãn cơ. Nó rất dễ nổ, gây ra
kích ứng đường hô hấp, buồn nôn và nôn sau phẫu thuật. Nó không được sử dụng rộng rãi hiện nay.

THUỐC MÊ TĨNH MẠCH

Thuốc gây mê tĩnh mạch hoạt động nhanh hơn nhiều, gây bất tỉnh trong khoảng 20
giây, ngay khi thuốc đến não từ vị trí tiêm. Các đại lý này được sử dụng
để gây mê sau đó là thuốc hít. Tác nhân cảm ứng chính trong dòng điện
sử dụng là: thiopentone, etomidate, propofol, ketamine và benzodiazepine tác dụng ngắn
(midazolam).

Thiopentone: Thiopentone là một barbiturat có khả năng hòa tan trong lipid rất cao. Sau khi tiêm tĩnh mạch
quản lý thuốc đi vào các mô có lưu lượng máu lớn (gan, thận, não, v.v.) và
chậm hơn đến cơ bắp. Sự hấp thu chất béo vào cơ thể xảy ra chậm do lưu lượng máu đến đây thấp
mô, có thể gây ra tác dụng kéo dài nếu được tiêm nhiều lần. Nó gây ra tim mạch
trầm cảm.

114

Etomidate: Nó được chuyển hóa nhanh hơn và nguy cơ suy tim mạch ít hơn
so với thiopentone. Etomidate ức chế vỏ thượng thận, có liên quan đến
với sự gia tăng tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị bệnh nặng.

Ketamine: hoạt động chậm hơn thiopentone và tạo ra hiệu ứng khác, được gọi là
gây mê phân ly trong đó có sự mất cảm giác và giảm đau rõ rệt, cũng như
mất trí nhớ và tê liệt vận động, mà không thực sự mất ý thức. ketamine gây ra
chứng khó đọc, ảo giác trong quá trình phục hồi.

Các thuốc benzodiazepin bao gồm diazepam, lorazepam và midazolam được sử dụng nói chung
thủ thuật gây mê. So với thuốc an thần tiêm tĩnh mạch, thuốc benzodiazepin tạo ra một
khởi phát chậm hơn của các hiệu ứng hệ thống thần kinh trung ương. Benzodiazepin kéo dài thời gian hậu mê
thời gian phục hồi mà còn gây ra tỷ lệ mất trí nhớ cao đối với các sự kiện xảy ra sau khi dùng thuốc
được quản lý. Các thuốc benzodiazepin rất hữu ích trong gây mê như thuốc tiền mê và
an thần trong mổ.

Gây mê giảm đau opioid: Thuốc giảm đau opioid có thể được sử dụng để gây mê toàn thân, trong
bệnh nhân trải qua phẫu thuật tim và fentanyl và các dẫn xuất của nó thường được sử dụng cho những bệnh nhân này
mục đích.

Thuốc tiền mê: Là việc sử dụng thuốc trước khi dùng thuốc mê.
tác nhân với mục tiêu quan trọng là làm cho gây mê an toàn hơn và dễ chịu hơn đối với
kiên nhẫn. Các loại thuốc thường được sử dụng là thuốc giảm đau opioid, thuốc an thần, thuốc kháng cholinergic, thuốc chống
thuốc gây nôn và glucocorticoid.

THUỐC AN NINH VÀ HYPNOTIC

Thuốc giải lo âu được sử dụng để điều trị các triệu chứng lo âu, trong khi thuốc thôi miên được sử dụng để
trị chứng mất ngủ. Các loại thuốc giống nhau được sử dụng cho cả hai mục đích.

Các nhóm thuốc giải lo âu và thôi miên: Các nhóm thuốc chính là:
1. Thuốc benzodiazepin. Benzodiazepin là nhóm quan trọng nhất, được dùng làm thuốc an thần và
tác nhân thôi miên.
2. 5- HTChất chủ vận thụ thể 1A (ví dụ buspirone). Nó gần đây đã được giới thiệu giải lo âu.
3. Thuốc an thần (phenobarbitone). Ngày nay chúng ít được sử dụng như thuốc an thần-
thôi miên.
4. thuốc đối kháng β -adrenoceptor (ví dụ propranolol). Chúng được sử dụng để điều trị một số dạng lo lắng,
nơi các triệu chứng thực thể (đổ mồ hôi, run và nhịp tim nhanh) gây phiền hà. họ đang
không được sử dụng như thôi miên.

115

5. Các loại thuốc khác (chloral hydrat, paraldehyde và diphenhydramine). Những loại thuốc này là
thường không được khuyên dùng cho chứng lo âu hoặc mất ngủ.

thuốc benzodiazepin

Các thuốc benzodiazepin được hấp thu tốt khi dùng đường uống. Chúng liên kết mạnh với protein huyết tương,
tuy nhiên, nhiều chất trong số chúng tích lũy dần dần trong chất béo trong cơ thể (nghĩa là chúng có khả năng hòa tan trong lipid cao).
Các thuốc benzodiazepin bị bất hoạt ở gan và bài tiết qua nước tiểu.

Dựa trên thời gian tác dụng của chúng được chia thành tác dụng ngắn (flurazepam, triazolam),
hợp chất tác dụng trung bình (alprazepam, lorazepam) và tác dụng kéo dài (diazepam,
clodiazepoxit, clonazepam).

dược lực học

Hành động bằng cách ràng buộc với một trang webMỘT
quy
thụ định
thể, do
cụ đó
thểtăng
trên cường
GABA khả năng ức chế
Tác dụng của GABA Tác dụng hệ thần kinh trung ương của các thuốc benzodiazepin bao gồm:
1. Giảm lo lắng và hung hăng.
2. An thần và gây ngủ.
3. Giảm trương lực cơ và phối hợp.
4. Tác dụng chống co giật.

Sử dụng lâm sàng

• Điều trị chứng mất ngủ
• Sự lo lắng
• Hòa giải trước phẫu thuật
• Cai rượu cấp tính
• Là thuốc chống co giật
• Co thắt và co cứng cơ mãn tính

tác dụng không mong muốn

• Tác dụng độc do quá liều cấp tính gây ngủ kéo dài.
• Các tác dụng không mong muốn xảy ra trong quá trình sử dụng điều trị thông thường bao gồm: buồn ngủ,
 nhầm lẫn, mất trí nhớ và suy giảm khả năng phối hợp vận động.
• Dung nạp và phụ thuộc: Dung nạp dược động học và mô cũng là nguyên nhân
sự phụ thuộc về thể chất. tức là ngừng điều trị bằng thuốc benzodiazepin sau vài tuần hoặc vài tháng
gây ra sự gia tăng các triệu chứng lo âu.

116

5 - HTChất chủ vận thụ thể 1A

Buspirone là một chất chủ vận mạnh của

thụ. 5thể
- HT
1A. Hiệu ứng giải lo âu mất vài ngày đến vài tuần để
phát triển. Buspirone không gây ra tác dụng an thần, rối loạn vận động và cai nghiện. Các
tác dụng phụ chính là buồn nôn, chóng mặt, nhức đầu và bồn chồn.

thuốc an thần

Chúng là những chất ức chế thần kinh trung ương không chọn lọc, tạo ra các hiệu ứng từ an thần và
giảm lo lắng, bất tỉnh và tử vong do suy hô hấp và tim mạch.

Barbiturat hoạt động bằng cách tăng cường hoạt động của GABA, nhưng ít đặc hiệu hơn so với các thuốc benzodiazepin. họ đang
chất gây cảm ứng mạnh enzym chuyển hóa thuốc ở gan, do đó dễ gây tương tác thuốc.
Sự dung nạp và phụ thuộc xảy ra, nhiều hơn so với các thuốc benzodiazepin.

THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

Co giật có liên quan đến việc phóng xung tần số cao từng đợt bởi một nhóm
tế bào thần kinh trong não.

Co giật có thể là một phần hoặc toàn thể tùy thuộc vào vị trí và sự lây lan của
phóng điện thần kinh bất thường. Cuộc tấn công chủ yếu liên quan đến động cơ, cảm giác hoặc hành vi
hiện tượng.

Động kinh cục bộ thường liên quan đến tổn thương não, trong khi động kinh toàn thể
xảy ra mà không có nguyên nhân rõ ràng. Hai dạng động kinh toàn thể phổ biến là cơn lớn và
Petit mal.

Cơ chế hoạt động

Thuốc chống co giật hoạt động theo hai cơ chế: bằng cách giảm tính dễ bị kích thích điện của tế bào
màng và bằng cách tăng cường truyền synap qua trung gian GABA.

Các loại thuốc chính được sử dụng trong điều trị bệnh động kinh là phenytoin, carbamazepine, valproate,
ethosuximide và phenobarbitone.

phenytoin

Nó thường được sử dụng thuốc chống động kinh. Nó có hiệu quả chống lại các hình thức khác nhau của một phần và
co giật toàn thân; tuy nhiên nó không hiệu quả trong cơn động kinh vắng ý thức.

Hấp thu tốt khi dùng đường uống. Nó được chuyển hóa bởi gan. Nó là chất gây cảm ứng men gan và
do đó, làm tăng tốc độ chuyển hóa của các loại thuốc khác.

117

Tác dụng phụ chính là an thần, nhầm lẫn, tăng sản nướu, phát ban da, thiếu máu, rung giật nhãn cầu,
và song thị.

Carbamazepin

Nó có nguồn gốc từ thuốc chống trầm cảm ba vòng. Hành động dược lý của nó tương tự như của
phenytoin, tuy nhiên, nó chủ yếu có hiệu quả trong điều trị co giật cục bộ. Nó cũng được sử dụng trong
điều trị đau dây thần kinh sinh ba và bệnh hưng trầm cảm.
Nó là chất gây cảm ứng mạnh mẽ của các enzym microsome gan, do đó đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của
phenytoin, warfarin, thuốc tránh thai và corticosteroid.

Carbamazepine gây an thần, rối loạn tâm thần và giữ nước.

Valproate

Valproate không liên quan về mặt hóa học với các thuốc chống động kinh khác. Cơ chế hoạt động là
không xác định. Nó được sử dụng trong cơn động kinh lớn, một phần, nhỏ và giật cơ.

Tương đối có ít tác dụng phụ, tuy nhiên, nó có khả năng gây độc cho gan. Nó không an thần.

ethosuximide

Có ít tác dụng phụ hơn và được sử dụng trong điều trị động kinh vắng ý thức.

phenobarbiton

Nó được hấp thu tốt sau khi uống và phân phối rộng rãi. Sự bài tiết của thận được tăng cường
bằng cách axit hóa nước tiểu. Phenobarbitone là chất gây cảm ứng men gan và do đó làm tăng tốc độ
chuyển hóa của nhiều loại thuốc như thuốc tránh thai và warfarin.

Việc sử dụng phenobarbitone trên lâm sàng gần giống như của phenytoin. Điều quan trọng nhất
tác dụng không mong muốn là an thần.

Benzodiazepin: Clonazepam và các hợp chất liên quan, clobazam được cho là tương đối
chọn lọc như thuốc chống động kinh. An thần là tác dụng phụ chính của các hợp chất này, và một
vấn đề khác có thể là hội chứng cai nghiện, dẫn đến các cơn động kinh trầm trọng hơn nếu
thuốc được dừng lại.

QUẢN LÝ PARKINSON

Bệnh Parkinson: Bệnh Parkinson được đặc trưng bởi sự kết hợp của cứng nhắc, vận động chậm, run,
và mất ổn định tư thế. Đó là do sự mất cân bằng giữa cholinergic và dopaminergic
ảnh hưởng đến hạch nền. Vì vậy, mục đích của việc điều trị là để tăng

118

hoạt động dopaminergic (bởi chất chủ vận dopamine) hoặc để giảm cholinegic (thuốc kháng muscarinic)
ảnh hưởng đến hạch nền.

Levodopa

Levodopa, tiền chất chuyển hóa ngay lập tức của dopamin, xâm nhập vào não máu
hàng rào, nơi nó được khử carboxyl thành dopamin. Levodopa được hấp thu nhanh chóng từ phần nhỏ
ruột. Thức ăn sẽ làm chậm sự xuất hiện của levodopa trong huyết tương. nó là rộng rãi
được chuyển hóa bởi dopa decarboxylase ngoại vi, do đó được dùng kết hợp với carbidopa, một
chất ức chế dopa decarboxylase ngoại biên.

Khi dùng levodopa mà không có carbidopa, nó gây nôn (do kích thích
trung tâm gây nôn đối với dopamin) và rối loạn CVS (nhịp tim nhanh, ngoại tâm thu thất, nhĩ
rung tim và do tăng hình thành catecholamine ở ngoại biên).

thuốc chủ vận dopamin

Các enzym chịu trách nhiệm tổng hợp dopamin bị cạn kiệt trong não của bệnh Parkinson
bệnh nhân, và các loại thuốc tác động trực tiếp lên các thụ thể dopamin có thể có tác dụng có lợi
bổ sung cho levodopa. Có một số chất chủ vận dopamin chống parkinson
hoạt động.

ví dụ: Bromocryptine

Chất ức chế monoamine oxidase: Selegiline (deprenyl), chất ức chế chọn lọc monoamine
oxidase B, cản trở sự phân hủy của dopamine; kết quả là nó kéo dài thời gian chống parkinson
tác dụng của levodopa. Selegiline chỉ có tác dụng điều trị nhỏ đối với bệnh parkinson khi dùng
một mình. Nó có thể làm giảm sự tiến triển của bệnh.

amantadine

Amantadine, một chất chống vi-rút, tình cờ được phát hiện có đặc tính chống bệnh parkinson. Của nó
phương thức hành động trong bệnh parkinson là không rõ ràng, nhưng nó có thể tăng cường chức năng dopaminergic bằng cách
ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp, giải phóng hoặc tái hấp thu dopamin.

Thuốc ức chế acetylcholine (Benztropine, Trihexyphenidyl)

Có sẵn một số chế phẩm kháng muscarin tác dụng trung ương khác nhau về hiệu lực.
và hiệu quả của chúng ở những bệnh nhân khác nhau. Điều trị được bắt đầu với một liều thấp của một trong những
thuốc trong danh mục này, mức độ thuốc được tăng dần cho đến khi lợi ích xảy ra hoặc
tác dụng phụ hạn chế gia tăng hơn nữa. Thuốc kháng muscarinic có thể cải thiện tình trạng run và
cứng nhắc của bệnh Parkinson nhưng ít ảnh hưởng đến vận động chậm.
119

Tác dụng phụ

Thuốc kháng muscarinic có một số tác dụng lên hệ thần kinh trung ương, bao gồm buồn ngủ,
tinh thần chậm chạp, không chú ý, bồn chồn và nhầm lẫn, kích động, ảo tưởng, ảo giác,
và thay đổi tâm trạng. Các tác dụng phổ biến khác bao gồm khô miệng, mờ mắt,
giãn đồng tử, bí tiểu, buồn nôn và nôn, táo bón, nhịp tim nhanh, thở nhanh,
tăng nhãn áp, đánh trống ngực và rối loạn nhịp tim.

Chống chỉ định: Nên tránh dùng thuốc ức chế acetylcholin ở bệnh nhân u xơ tiền liệt tuyến.
tăng sản, bệnh đường tiêu hóa tắc nghẽn hoặc bệnh tăng nhãn áp góc đóng.

THUỐC CHỐNG TÂM THẦN

Bệnh tâm thần được đặc trưng bởi ảo tưởng, ảo giác, rối loạn suy nghĩ, xã hội
rút lui và tâng bốc của phản ứng cảm xúc. Thuốc chống loạn thần là một nhóm thuốc được sử dụng
chủ yếu để điều trị tâm thần phân liệt.

Thuốc chống loạn thần được phân loại thành thuốc an thần điển hình (chlorpromazine, thioridazine,
haloperidol, flupenthixol) và thuốc an thần kinh không điển hình (clozapine, sulpiride) .

Hầu hết các thuốc chống loạn thần được hấp thu dễ dàng nhưng không hoàn toàn. Nhiều loại thuốc trong số này trải qua
chuyển hóa bước đầu đáng kể. Rất ít thuốc nào trong số này được thải trừ dưới dạng không đổi, vì
chúng được chuyển hóa gần như hoàn toàn thành các chất phân cực hơn.

Thuốc chống loạn thần phenothiazine, với nguyên mẫu là chlorpromazine, có nhiều
một loạt các hiệu ứng hệ thống thần kinh trung ương, tự trị và nội tiết. Nó chặn các thụ thể
bao gồm; dopamin và alpha-adrenoceptor, muscarinic, H
1 histamin và serotonin (5-HT 2)
thụ. Trong số này, các hiệu ứng thụ thể dopamine nhanh chóng trở thành tâm điểm quan tâm chính.

sử dụng lâm sàng

• Tâm thần phân liệt
• Chứng hưng cảm
• Nôn mửa

Phản ứng trái ngược

• Phản ứng ngoại tháp
• Co giật
• Tác dụng hệ thần kinh tự động (tác dụng kháng muscarin, hạ huyết áp thế đứng)
• Ảnh hưởng đến chuyển hóa và nội tiết (tăng cân, tăng prolactin máu, vô sinh, mất
ham muốn tình dục và bất lực)

120

TÁC NHÂN CHỐNG PRESSANT:

Trầm cảm là một trong những rối loạn tâm thần phổ biến nhất. Thuốc chống trầm cảm là loại thuốc
chủ yếu được sử dụng trong việc quản lý trầm cảm.
Các loại thuốc chống trầm cảm
1. Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCA)
2. Thuốc ức chế monoamine oxidase (MAOI)
3. Thuốc ức chế hấp thu 5-HT
4. Thuốc chống trầm cảm không điển hình

dược động học

Hầu hết các thuốc ba vòng được hấp thu không hoàn toàn và trải qua quá trình chuyển hóa bước đầu đáng kể. cao
liên kết với protein và độ hòa tan lipid tương đối cao. Fluoxetine (Tái hấp thu Serotonin có chọn lọc
Chất ức chế (SSRIs)) được hấp thụ tốt. Các chất ức chế MAO được hấp thu dễ dàng từ
đường tiêu hóa.

Cơ chế hoạt động

Thuốc chống trầm cảm ba vòng (imipramine, amitriptyline) có cấu trúc liên quan chặt chẽ với
phenothiazin là thuốc chống trầm cảm được sử dụng rộng rãi nhất. TCAs ngăn chặn sự hấp thu của các amin
(noradrenaline và 5-HT) bởi các đầu dây thần kinh bằng cách cạnh tranh hệ thống vận chuyển chất mang. TRONG
Ngoài ra, TCA chặn α1- adrenoceptors, muscarinic, histamin 1(H
) và thụ thể 5-HT.

Chất ức chế monoamine oxidase (MAOI): Tranylcypromine ức chế chọn lọc MAO-A. MAO-A có
ưu tiên cơ chất cho 5 –HT. MAOI gây ra sự gia tăng nhanh chóng và bền vững trong 5-HT,
noradrenaline và dopamin.

Thuốc ức chế hấp thu chọn lọc 5-HT: fluoxetine, fluvoxamine thiếu antimuscarinic và tim mạch
các hiệu ứng.

Thuốc chống trầm cảm không điển hình không có cơ chế hoạt động chung, một số là monoamin
thuốc chặn hấp thu, nhưng những loại khác hoạt động theo cơ chế chưa biết.

Chỉ định lâm sàng: Chỉ định chính của TCA là trầm cảm nội sinh, cơn hoảng loạn,
Trạng thái sợ hãi và ám ảnh (clomipramine) và đái dầm ở trẻ em. MAOIs được sử dụng trong
chứng trầm cảm nặng khó điều trị và ám ảnh khác.

121

Tác dụng phụ: Hạ huyết áp tư thế, khô miệng, mờ mắt, táo bón, bí tiểu,
an thần, là tác dụng phụ quan trọng nhất của TCA. MAOI gây hạ huyết áp tư thế,
tác dụng giống như atropine, tăng cân và kích thích thần kinh trung ương gây bồn chồn, run và
mất ngủ .

Thuốc ức chế TCA và MAO gây tác dụng giống atropine và hạ huyết áp tư thế. MAOI gây ra
kích thích trung tâm quá mức và tăng cân.

THUỐC GIẢM ĐAU

thuốc giảm đau opioid

Opioid là bất kỳ chất nào có thể tạo ra hiệu ứng giống như morphine. Thuốc phiện là một chiết xuất của nước trái cây
của cây anh túc Papaver somniferum. Thuốc phiện chứa nhiều ancaloit liên quan đến morphin. Các
nhóm thuốc chính được thảo luận trong phần được chia thành hai; chất tương tự morphine và
dẫn xuất tổng hợp.

Chất tương tự morphin. Các hợp chất có cấu trúc gần giống morphin. Chúng có thể là chất chủ vận
( codeine và heroin ), chất chủ vận từng phần ( nalorphine ) hoặc chất đối kháng ( naloxone ).

dẫn xuất tổng hợp. Pethidine, fentanyl, methadone, pentazocine là những ví dụ về chất tổng hợp
các dẫn xuất.

Các thụ thể opioid. Ba thụ thể làm trung gian cho các tác dụng dược lý chính của thuốc phiện. mu
các thụ thể chịu trách nhiệm về tác dụng giảm đau và các tác dụng không mong muốn chính (ức chế hô hấp,
an thần và phụ thuộc). Delta để giảm đau và tác dụng ngoại vi của thuốc phiện và kappa
góp phần giảm đau ở cấp độ cột sống và chứng khó nuốt.

Chất chủ vận và chất đối kháng thụ thể opioid

Chất chủ vận tinh khiết. Tất cả chúng đều có ái lực cao với thụ thể mu và ái lực khác nhau với delta và kappa
thụ thể (codeine, methadone, dextropropoxyphene).

Thuốc đối kháng một phần và thuốc đối kháng chủ vận hỗn hợp: Nalorphine và pentazocine.

Dược động học: Hầu hết các thuốc giảm đau opioid được hấp thu tốt qua đường tiêm dưới da và
các vị trí tiêm bắp cũng như từ các bề mặt niêm mạc của mũi hoặc miệng. Mặc dù
hấp thu từ đường tiêu hóa nhanh, một số opioid được cung cấp bởi con đường này có thể
để chuyển hóa lần đầu bằng cách glucuronid hóa ở gan. Tất cả các opioid liên kết với protein huyết tương với
các mức độ ái lực khác nhau, thuốc nhanh chóng rời khỏi máu và khu trú ở mức cao nhất

122

nồng độ trong các mô được tưới máu cao. Các opioid được chuyển đổi phần lớn thành
các chất chuyển hóa phân cực, sau đó dễ dàng được đào thải qua thận.

dược lực học

A. Cơ chế tác dụng: Các chất chủ vận opioid tạo ra tác dụng giảm đau bằng cách gắn vào các thụ thể cụ thể,
nằm chủ yếu ở các vùng não và tủy sống liên quan đến việc truyền và điều biến
nỗi đau.

Ảnh hưởng của morphine và các dẫn xuất tổng hợp của nó

1. Tác dụng thần kinh trung ương- Tác dụng chính của thuốc giảm đau nhóm á phiện có ái lực
đối với các thụ thể mu nằm trên hệ thống thần kinh trung ương; những cái quan trọng hơn bao gồm
giảm đau, hưng phấn, an thần và ức chế hô hấp. Với việc sử dụng lặp đi lặp lại, cao
mức độ dung nạp xảy ra đối với tất cả các hiệu ứng này ngoại trừ ức chế hô hấp. Họ cũng
gây nghiện và lệ thuộc.

Một. Thuốc giảm đau- Đau bao gồm cả các thành phần cảm giác và tình cảm (cảm xúc).
Opioids có thể thay đổi cả hai khía cạnh của trải nghiệm đau đớn. Trong hầu hết các trường hợp, những
thuốc có tác dụng tương đối lớn hơn đối với thành phần tình cảm.

b. Hưng phấn - Sau một liều morphin, một bệnh nhân đau điển hình cảm thấy dễ chịu
cảm giác nổi và tự do khỏi lo lắng và đau khổ. Chứng khó đọc là một trạng thái
đặc trưng bởi sự bồn chồn và cảm giác khó chịu.

c. Thuốc an thần - Buồn ngủ và suy nghĩ vẩn đục thường đi kèm với opioid
hoạt động.

d. Ức chế hô hấp - Tất cả các thuốc giảm đau opioid có thể gây ra tác dụng đáng kể
ức chế hô hấp bằng cách ức chế cơ chế hô hấp của thân não.

đ. Ức chế ho - Ức chế phản xạ ho là một hành động đã được công nhận của
thuốc phiện. Tuy nhiên, giảm ho bằng opioid có thể cho phép tích tụ
dịch tiết và do đó dẫn đến tắc nghẽn đường thở và xẹp phổi. ví dụ như codein

f. Miosis - Co đồng tử xảy ra với hầu như tất cả các chất chủ vận opioid.

g. Buồn nôn và nôn - Thuốc giảm đau opioid có thể kích hoạt thân não
vùng kích hoạt chemoreceptor để gây buồn nôn và nôn.

123

2. Hiệu ứng ngoại vi

Một. Hệ tim mạch: Tác dụng hạ huyết áp; đã được quy cho một số
 các cơ chế bao gồm ức chế trung tâm của các cơ chế ổn định vận mạch và
giải phóng histamin.

b. Đường tiêu hóa: Táo bón. Các thụ thể opioid tồn tại với mật độ cao trong
đường tiêu hóa và tác dụng gây táo bón của opioid là trung gian
thông qua một hành động trên hệ thống thần kinh ruột cục bộ cũng như thần kinh trung ương
hệ thống.

c. Đường mật: Các opioid làm co cơ trơn đường mật, có thể dẫn đến tắc mật.
đau bụng. Cơ vòng Oddi có thể co thắt, dẫn đến trào ngược dịch mật và tụy
bài tiết và tăng nồng độ amylase và lipase huyết tương.

d. Đường sinh dục: Chức năng thận bị suy giảm bởi opioid. Người ta tin rằng trong
con người điều này chủ yếu là do giảm lưu lượng huyết tương thận.

đ. Tử cung: Thuốc giảm đau opioid có thể kéo dài thời gian chuyển dạ.

f. Thần kinh nội tiết: Thuốc giảm đau opioid kích thích giải phóng hormone chống bài niệu,
prolactin và somatotropin nhưng ức chế giải phóng hormone luteinizing.

B. Tác dụng của hỗn hợp chủ vận-đối kháng: Pentazocine và các opioid khác có tác dụng chủ vận
ở một số thụ thể opioid và hành động đối kháng ở những người khác thường tạo ra sự an thần trong
ngoài tác dụng giảm đau khi dùng ở liều điều trị. Ở liều cao hơn, đổ mồ hôi, chóng mặt,
và buồn nôn là phổ biến, nhưng suy hô hấp nặng có thể ít gặp hơn so với
chất chủ vận thuần túy.

Sử dụng lâm sàng thuốc giảm đau opioid

Opioid được dùng trong trường hợp đau cấp tính, đau dai dẳng, phù phổi cấp (phù phổi
liên quan đến suy thất trái), giảm ho, tiêu chảy và tiền mê
thuốc.

Thuốc kích thích thần kinh trung ương:

So với thuốc ức chế thần kinh trung ương, thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương là
về mặt trị liệu không hữu ích vì chúng thiếu tính chọn lọc của hành động. Hơn nữa, kích thích quá mức của
CNS được theo sau bởi trầm cảm của nó.

124

Chất kích thích thần kinh trung ương có thể được phân loại thành
1. thuốc co giật và thuốc kích thích hô hấp vd. Srychnine picrotoxin, nikethaimide
2. chất kích thích tâm thần Vd. Amphetamine, cocain, caffein

3. thuốc thần kinh

Ví dụ. Lysergic và diethylamide (LSD) psilocybin, phencyclidine.

Thuốc gây co giật và thuốc kích thích hô hấp: đây là những nhóm hoặc thuốc rất đa dạng và ít
sử dụng lâm sàng. Một số chất kích thích hô hấp tác dụng ngắn như doxapram, amiphenazole có thể được
dùng trong suy hô hấp. Strychnine, picrotoxin và leptazole được sử dụng làm công cụ hóa học trong
dược lý thực nghiệm trên các mô hình động vật khác nhau.

Thuốc kích thích tâm thần vận động : Các loại thuốc như amphetamine làm tăng hoạt động vận động, hưng phấn,
hưng phấn và chán ăn do giải phóng noradrerline và dopamin.

Sử dụng lâm sàng: Amphaetamine rất hữu ích trong điều trị chứng ngủ rũ và thiếu chú ý trong
những đứa trẻ. Cocaine đôi khi được sử dụng như một chất gây tê cục bộ, chủ yếu trong nhãn khoa và
tiểu phẫu mũi họng.

Khat là một loại thuốc khác thuộc nhóm này và nó là loại thuốc bị lạm dụng chủ yếu ở Ethiopia. BẰNG
ma túy lạm dụng amphetamine khat và cocaine tạo ra sự phụ thuộc tâm lý mạnh mẽ và
có nguy cơ phản ứng bất lợi cao.

Thuốc bắt chước tâm lý : Các loại thuốc như LSD, phencyclidine và psilocybin gây ra những thay đổi về giác quan,
ảo giác và ảo tưởng, giống như các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt cấp tính. Chúng không được sử dụng
lâm sàng nhưng quan trọng như thuốc lạm dụng.
Lệ thuộc thuốc và lạm dụng thuốc

Có nhiều loại thuốc mà con người tiêu thụ vì họ chọn chứ không phải vì
họ được các bác sĩ khuyên dùng. Xã hội nói chung không tán thành, bởi vì trong hầu hết các trường hợp có
là chi phí xã hội; đối với một số loại thuốc, điều này được đánh giá là vượt trội so với lợi ích cá nhân và việc sử dụng chúng
bị cấm ở nhiều nước.

125

Các loại thuốc lạm dụng chính được đưa ra trong bảng sau:
Loại ví dụ trách nhiệm phụ thuộc Thuốc giảm đau gây nghiện Morphine rất mạnh

Thuốc ức chế thần kinh trung ương Ethanol mạnh

thuốc an thần mạnh
Thuốc giải lo âu Benzodiazepin vừa phải

Chất kích thích tâm thần Amphetamine mạnh

cocain rất mạnh
Nicotin rất mạnh
Cafein yếu

Thuốc kích thích tâm thần LSD yếu hoặc không có

Mescaline yếu hoặc không có
Phencyclidin vừa phải
Cần sa yếu hoặc vắng mặt
________________________________________________________________

THUỐC KHÁNG KHUẨN

Thuốc gây tê cục bộ là este (procaine, dibucaine, benzocaine, v.v.) hoặc amit (lidocaine,
prilocaine, bupivacaine, v.v.). Các hợp chất chứa este thường bị khử hoạt tính trong
huyết tương và các mô bởi các esterase không đặc hiệu. Thuốc gây tê cục bộ ngăn chặn sự khởi đầu của hành động
+ độ
tiềm năng bằng cách ngăn chặn sự gia tăng phụ thuộc vào dẫn
điện ápđiện.
trong Na

Thuốc gây tê tại chỗ được dùng trong tiểu phẫu, nha khoa, phẫu thuật vùng bụng và không đau.
sinh con. Các tác dụng không mong muốn là do sự xâm nhập của LA vào tuần hoàn hệ thống và những tác dụng này
là: hiệu ứng CNS (kích động, lú lẫn, ức chế hô hấp và co giật), hiệu ứng CVS
(suy nhược cơ tim, hạ huyết áp) và thỉnh thoảng có phản ứng quá mẫn.

126
 Bảng 1. Cho thấy các phương pháp quản lý và sử dụng lâm sàng của thẩm mỹ địa phương.

Phương pháp của

sự quản lý công dụng Thuốc
Gây tê bề mặt Mũi, miệng, đường tiết niệu Lidocain
Gây mê tiêm Tiêm trực tiếp vào các mô để đến dây thần kinh Hầu hết
nhánh và thiết bị đầu cuối. Tiểu phẩu
Gây tê vùng LA tiêm tĩnh mạch đoạn xa của vòng bít, chi chủ yếu là lidocain
ca phẫu thuật
Gây tê khối dây thần kinh LA được tiêm gần thân dây thần kinh. Nha khoa Nhất
Gây tê tủy sống LA tiêm vào khoang dưới nhện. xương chậu chủ yếu là lidocain
ca phẫu thuật
Gây tê ngoài màng cứng LA tiêm vào khoang ngoài màng cứng. Nhân công. chủ yếu là lidocain

127

tập thể dục

1. Thuốc gây mê tĩnh mạch là gì? Viết về sử dụng lâm sàng của họ.

2. Viết về các thuốc benzodiazepin và công dụng chữa bệnh của chúng.

3. Viết về cơ chế tác dụng và tác dụng phụ của Phenytoin và carbamazepine.

4. Tại sao levodopa được kết hợp với carbidopa trong điều trị bệnh Parkinson?

5. Viết về thuốc chống trầm cảm ba vòng và chỉ định lâm sàng của chúng.

6. Liệt kê các thuốc thường bị lạm dụng.

 128

CHƯƠNG 9

DƯỢC HỌC NỘI TIẾT

Mục tiêu học tập

Vào cuối chương này, sinh viên dự kiến ​sẽ học được những điều sau đây:
• Tác dụng của insulin trên các cơ quan/hệ thống khác nhau
• Các loại insulin với công dụng điều trị và phản ứng có hại
• Cơ chế tác dụng, công dụng và tác dụng phụ của thuốc uống hạ đường huyết
• Thuốc được sử dụng như chất oxytocic
• Các loại thuốc tránh thai nội tiết tố với cách sử dụng và tác dụng phụ bao gồm
chuẩn bị
• Tác dụng, công dụng chữa bệnh và tác dụng phụ của glucocorticoid

I. THUỐC CHỐNG TIỂU ĐƯỜNG

GIỚI THIỆU

Đái tháo đường là bệnh do thiếu hụt tuyệt đối hoặc tương đối
insulin dẫn đến bất thường về chuyển hóa và mạch máu.

Các nguyên nhân bao gồm Béo phì (do lượng calo mãn tính và kích thích kéo dài của β
tế bào làm giảm thụ thể insulin và mô mỡ và cơ bắp cũng ít hơn
nhạy cảm), di truyền, tổn thương mô tụy, hormone gây bệnh tiểu đường (như hormone tăng trưởng,
tuyến giáp, epinephrine), thuốc trị tiểu đường như thuốc lợi tiểu thiazide, epinephrine, phenothiazin
,Các yếu tố khác như Mang thai.

Các dấu hiệu và triệu chứng thông thường bao gồm uống nhiều, ăn nhiều, đa niệu, mất nước do
đường niệu.

Đái tháo đường có các biến chứng nguy hiểm: nhiễm toan ceton (typ I), tăng đường huyết
hôn mê thẩm thấu không nhiễm ceton (ở loại II), tim mạch (như xơ vữa động mạch, nhồi máu cơ tim,
suy động mạch ngoại vi, Thiếu máu, Tăng huyết áp, đột quỵ), bệnh thận, bệnh võng mạc,
bệnh thần kinh.

129
Nó có thể được phân loại là: Loại I: IDDM (hoặc Loại vị thành niên) xảy ra chủ yếu ở trẻ em và
thanh niên không tiết insulin và Loại II: NIDDM (hoặc loại khởi phát trưởng thành) thường
xảy ra sau 40 tuổi.

Nhiễm toan ceton do tiểu đường (DKA) là biến chứng nghiêm trọng của bệnh tiểu đường. Đó là chuyển hóa nghiêm trọng
rối loạn do thiếu insulin, dẫn đến tăng đường huyết, ketonimia và sau đó
nhiễm toan. Nó được đặc trưng bởi nhức đầu, buồn nôn, nôn, mạch nhanh, da khô, sâu
hơi thở, và thay đổi trong tâm trí. Quản lý bao gồm truyền insulin IV thường xuyên (hòa tan),
điều trị mất nước và yếu tố kết tủa.

Hạ đường huyết Hôn mê là biến chứng nghiêm trọng hơn thường xảy ra do dùng quá liều
insulin gây hạ đường huyết nghiêm trọng có thể dẫn đến hôn mê.
Dấu hiệu/Triệu chứng là rối loạn tâm thần, phối hợp, dị cảm, co giật, hôn mê và
Dấu hiệu giao cảm hơn hoạt động. Mục đích của điều trị là khôi phục lượng đường trong máu trở lại bình thường bằng cách
cho glucose 50% 20 – 100 ml IV, hoặc glucagon 1mg iv, im, sc

Thuốc điều trị đái tháo đường

I. INSULIN
Các nguồn bao gồm thịt lợn hoặc thịt bò, sự kết hợp giữa thịt lợn và thịt bò và cả insulin người
(Kỹ thuật DNA tái tổ hợp)

hành động:
- Insulin hạ đường huyết thông qua tăng sử dụng glucose ở ngoại vi
mô và thúc đẩy tổng hợp và lưu trữ glycogen
- Tác dụng chính của hoóc môn là chuyển hóa cacbohydrat (CHO), chất béo và
protein trong gan, cơ & mô mỡ.

Tác dụng của insulin

Sự trao đổi carbohydrate

Gan: nó làm tăng tổng hợp glycogen từ glucose và sử dụng glucose trong khi
giảm gluconeogenesis và glycogenolysis
Cơ bắp: nó làm tăng sự hấp thu glucose, sử dụng glucose và tổng hợp glycogen.
Mô mỡ: nó làm tăng sự hấp thu glucose và tổng hợp glycerol (este hóa axit béo)

Sự trao đổi chất béo

Gan: nó làm tăng quá trình tạo lipid

Mô mỡ: tăng tổng hợp triglycerid và tổng hợp acid béo

130

chuyển hóa protein

Gan: nó làm tăng quá trình dị hóa protein
Cơ bắp: nó làm tăng sự hấp thu axit amin và tổng hợp protein

Hiệu ứng trao đổi chất khác:

Tăng hấp thu K + và Ca ++ vào tế bào và tổng hợp axit nucleic

Có một số yếu tố làm tăng nhu cầu insulin: như Nhiễm trùng, phẫu thuật, mang thai và
thuốc (những thuốc đối kháng với tác dụng của insulin glucocorticoid, hormone tuyến giáp, adrenaline)

Loại chế phẩm insulin:

A. Tác dụng ngắn (khởi phát nhanh): VD: Insuline thông thường
B. Tác dụng trung gian VD Lente insuline,NPH insuline
C. Tác dụng kéo dài Ví dụ: Protamine Zn insuline Loại Lộ trình Khởi phát (giờ) Thời gian (giờ) Insulin thông thường IV, SC, IM ¼ - 1
Lưu ý Chỉ có insulin thông thường mới có thể được cung cấp bằng đường tiêm tĩnh mạch.
Sử dụng điều trị -IDDM, NIDDM (không được kiểm soát bởi chế độ ăn uống và thuốc hạ đường huyết), bệnh tiểu đường
nhiễm toan ceto, Kiểm soát bệnh tiểu đường trong thai kỳ, trong khi phẫu thuật và nhiễm trùng.

Chúng cũng được sử dụng trong điều trị tăng kali máu do suy thận

Phản ứng có hại: có thể được phân loại thành

Địa phương: Teo hoặc phì đại tại chỗ tiêm, quá mẫn cục bộ và thứ phát
nhiễm trùng.

Toàn thân: Hôn mê hạ đường huyết và phản ứng miễn dịch như quá mẫn cảm và insulin
sức chống cự

II. THUỐC HẠ ĐƯỜNG MIỆNG

Đây là những loại thuốc dùng đường uống để giảm lượng đường trong máu được sử dụng trong bệnh tiểu đường nhẹ.

Chúng được nhóm lại thành Sulphonylurea và Biguinides.

131

sulphonyl urê

Các hợp chất này có liên quan về mặt hóa học với sulphonamid.

Thế hệ đầu tiên: Tolbutamide, Chlorpropamide

Thế hệ thứ hai: Glibenclamide, Glipizide

Cơ chế: tác dụng hạ đường huyết do Kích thích giải phóng insulin từ tế bào β, Trầm cảm
bài tiết glucagon, Tăng số lượng thụ thể insulin, Giảm sản lượng insulin từ gan
(Giảm tân tạo glucose ở gan và phân hủy glycogen)

Dược động học: Chúng được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Họ cũng
liên kết rộng rãi với protein huyết tương và được chuyển hóa chủ yếu ở gan.

Sử dụng: Đái tháo đường nhẹ ở bệnh nhân lớn tuổi (loại II)

Phản ứng bất lợi : Độc tính của các hợp chất này thấp đáng kể. Chất độc quan trọng
các tác dụng bao gồm: hạ đường huyết, phát ban da dị ứng và ức chế tủy xương, ứ mật
vàng da (đặc biệt là chlorpropamide)

Tác dụng phụ: Kích ứng dạ dày, hạ đường huyết kéo dài (đặc biệt là chlorpropamide), liều cao
nhầm lẫn, chóng mặt, mất điều hòa, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và quái thai

Tương tác thuốc:

1. Hạ đường huyết được tăng cường bởi sulphonamides, phenylbutazone
2. Rượu tạo ra hành động giống như “Disulfirum” (đỏ bừng mặt, nhức đầu dữ dội,
nôn mửa, v.v.)
3. Sulphonyl urê làm tăng tác dụng chống đông của thuốc chống đông đường uống
4. Các thiazide chống lại tác dụng của sulphonylurea.

Biguinides

Chúng tăng cường tác dụng hạ đường huyết của insulin và sulphonyl urea nhưng chúng không tạo ra
hạ đường huyết lâm sàng ở bệnh nhân tiểu đường.

Biguanide bao gồm các loại thuốc như metformin và phenformin

Cơ chế : Chúng không kích thích giải phóng insulin. Chúng làm tăng sự hấp thu glucose trong
cơ xương và có ảnh hưởng đến sự hấp thu glucose và sản xuất glucose ở gan.
Chúng cũng tăng cường quá trình đường phân yếm khí.

132
Dược động học : Phenformin và metformin được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa
đường. Metformin được bài tiết phần lớn dưới dạng không đổi qua nước tiểu và có thời gian tác dụng lâu hơn.
hoạt động.

Tác dụng phụ : Buồn nôn, nôn, chán ăn, tiêu chảy, đau quặn bụng, nhiễm axit lactic (đặc biệt.
phenformin)

Sử dụng : Bệnh nhân tiểu đường béo phì (không kiểm soát được bằng chế độ ăn kiêng), Bổ sung sulphonyl urê

Chống chỉ định: Đái tháo đường suy gan, suy thận, Trong IDDM, NIDDM (với
nhiễm trùng, sốt, phẫu thuật) và trong khi mang thai

Chúng không có giá trị trong bệnh tiểu đường phức tạp do nhiễm toan hoặc hôn mê

II.OXY HÓA

Đây là nhóm thuốc gây co bóp tử cung.

oxytoxin

Hành động: 1. Oxytocin kích thích tử cung và gây co thắt sinh lý

2. Nó cũng gây ra hiện tượng tiết sữa thông qua sự co bóp của các tế bào biểu mô cơ
xung quanh phế nang của tuyến vú.

Dược động học: Thuốc bị bất hoạt khi uống và hấp thu nhanh sau khi tiêm bắp.
sự quản lý. Nó cũng có thể được hấp thụ từ màng mũi và má.

Công dụng : Khởi phát chuyển dạ ở phụ nữ có tử cung trơ, Giảm căng tức vú trong thời gian
thời kỳ cho con bú (vài phút trước khi cho con bú) làm thuốc xịt mũi, Băng huyết sau sinh.

Tác dụng phụ : Oxytocin có thể gây kích thích quá mức và dẫn đến vỡ tử cung trong
sự hiện diện của sự mất cân xứng cephalo-pelvic. Vì vậy nó chống chỉ định ở phụ nữ với
sẹo tử cung. Khi tiêm tĩnh mạch có thể gây giữ nước dẫn đến tích nước
say sưa.

Prostaglandin

Chúng gây chuyển dạ bất cứ lúc nào trong thai kỳ nhưng hiệu quả nhất vào tam cá nguyệt thứ ba. TRONG
hệ thống sinh sản nữ prostaglandin E & F được tìm thấy trong buồng trứng, nội mạc tử cung và
chất lỏng kinh nguyệt chịu trách nhiệm bắt đầu và duy trì quá trình sinh nở bình thường. PGF,
PGF2ά, PGE kích thích cả cường độ và biên độ của cơn co tử cung.

133

Phản ứng có hại: buồn nôn, nôn, nhức đầu, tiêu chảy, sốt, v.v.

PG nên được sử dụng thận trọng khi có tăng huyết áp, đau thắt ngực và tiểu đường. họ đang
chống chỉ định khi có bệnh tim, thận, phổi hoặc gan

công thái học

Nó là một trong những alkaloid cựa gà có khả năng gây co cơ trơn tử cung.

Nó gây co bóp tử cung kéo dài. Nó được hấp thu hoàn toàn sau khi tiêm dưới da và
tiêm tĩnh mạch. Nó được chuyển hóa ở gan và thải trừ qua nước tiểu. Gan
thiệt hại làm tăng độc tính của ergot alkaloid.

Sử dụng: sau khi sổ nhau nếu ra máu nhiều (Chữa chảy máu sau đẻ)

Tác dụng phụ: Buồn nôn, nôn nhưng hiếm gặp tác dụng phụ nghiêm trọng.

III. Hormone giới tính nữ và biện pháp tránh thai bằng hormone

oestrogen
Những loại thuốc này có thể được phân loại thành ba nhóm.
1. Tự nhiên – estradiol, esterone, estriol
2. Bán tổng hợp – Ethnylestradiol
3. Tổng hợp: Diethylstibosterol

Tự nhiên

Estradiol: Estradiol là sản phẩm bài tiết chính, mạnh nhất của buồng trứng. Nó bị oxy hóa thành esterone
bằng gan; estrone được hydrat hóa thành estriol và được tổng hợp bởi nang buồng trứng, vỏ thượng thận,
đơn vị thai nhi, và tinh hoàn. Androgen và testestrone là tiền chất của estrogen. Chắc chắn
mô có thể tạo estrone từ androgen.

Bán tổng hợp

Ethylestadiol: Mạnh mẽ, hiệu quả qua đường uống

Hấp thu và Số phận : Nó được hấp thụ từ GI và da và nhanh chóng chuyển hóa ở gan

Hoạt động sinh lý:

hệ thống sinh dục

Buồng trứng: estrogen ảnh hưởng đến buồng trứng thông qua ảnh hưởng gián tiếp đến việc tiết gonadotrophin

134

Tử cung: nó ảnh hưởng đến 'giai đoạn tăng sinh' của nội mạc tử cung và cũng làm tăng sự phát triển và
nhạy cảm của nội mạc tử cung đối với oxytocin.

Cổ tử cung: nó làm cho chất nhầy cổ tử cung loãng và có tính kiềm

Âm đạo: Sự phân tầng, sừng hóa và lắng đọng glycogen bị ảnh hưởng bởi estrogen.

Nhũ hoa

Estrogen gây ra sự phát triển của tuyến và hệ thống ống dẫn

thuỳ trước tuyến yên

Estrogen ức chế giải phóng gonadotrophin (FSH, LH)

Hoạt động trao đổi chất:

a) Giữ muối và nước
b) Mức độ lipid huyết tương: nó làm tăng mức độ lipoprotein mật độ cao và
chất béo trung tính trong khi làm giảm mức độ lipoprotein mật độ thấp và cholesterol.
c) Tăng Ca lắng đọng xương

d) Nó có tác dụng đồng hóa nhẹ

đông máu

Tăng nồng độ yếu tố II, VII, IX, X nên làm tăng khả năng đông máu và có thể dẫn đến
đến tình trạng thuyên tắc huyết khối

Sử dụng điều trị: tránh thai kết hợp với progestogen, chảy máu tử cung chức năng,
Đau bụng kinh , Giảm rối loạn mãn kinh , Loãng xương , Điều trị thay thế trong
suy buồng trứng, ngăn ngừa lão hóa và viêm teo âm đạo

Tác dụng phụ: Huyết khối, Giữ natri và nước, Chảy máu khi rút, buồn nôn,
ung thư biểu mô nội mạc tử cung

Chống chỉ định: Tiền sử thuyên tắc huyết khối, chảy máu tử cung chưa rõ nguyên nhân,
Ung thư nội mạc tử cung, bệnh gan

PROGESTOGEN

Progestrone là nội tiết tố progestational xảy ra tự nhiên. Nó được tổng hợp bởi hoàng thể,
nhau thai, vỏ thượng thận, tinh hoàn. Nó ít hiệu quả hơn do chuyển hóa hoàn toàn qua gan nên
nó được đưa ra thông qua đường tiêm bắp.

135
Hành động trên các cơ quan sinh dục:

Buồng trứng - Ức chế rụng trứng

Tử cung - chuyển đổi nội mạc tử cung cho giai đoạn bài tiết và làm cho nội mạc tử cung ít hơn
nhạy cảm với oxytocin. Nó cũng gây giãn tử cung vào cuối thai kỳ.

Hoạt động trao đổi chất:

(a) Hành động sinh nhiệt
(b) Cạnh tranh với aldosteron tại ống thận nên ức chế tái hấp thu natri.

Progestogen tổng hợp/Senisynthetic: Dẫn xuất của progestrone: Hydroxyprogesterone capriot/medroxyprogestrone Dẫn xuất của testes

Công dụng chữa bệnh: Ngừa nội tiết tố, chảy máu tử cung cơ năng, đau bụng kinh
Vô kinh , Ung thư nội mạc tử cung , Căng thẳng tiền kinh nguyệt

THUỐC TRÁNH THAI UỐNG

Đây là những loại thuốc uống để ngăn ngừa thụ thai. Chúng có sẵn trong các hình thức sau:
1. Loại phác đồ phối hợp
2. loại phác đồ tuần tự
3. chế độ uống thuốc ba lần

Phác đồ kết hợp: liên quan đến việc sử dụng các viên thuốc có chứa sự kết hợp của Estrogen và
Progestogen. Chúng được quản lý bắt đầu ngày
từ 5 thứ 2 của chu kỳ kinh nguyệt 21 ngày.

Chúng cũng có thể được phân loại thành phối hợp liều cố định (đơn pha), hai pha và ba pha.
thuốc. Kết hợp liều cố định: quy trình phổ biến nhất là cho một viên thuốc có chứa cả hai
một loại estrogen và progestin hàng ngày trước khi đi ngủ trong 21 ngày. Trong thuốc hai pha và ba pha: đây là
thuốc tránh thai đường uống kết hợp có chứa một tỷ lệ khác nhau của một estrogen và một
progesterone được thiết kế để kích thích mô hình bình thường của chu kỳ kinh nguyệt.

Công thức:
a) estrogen thấp, progesterone thấp (0,03 mg ethinylestradiol + 0,15 mg norgestril
b) Estrogen thấp, progestogen cao
(0,03 mg ethinylestradiol + 1,5 mg norethindrone)

136

c) Estrogen cao, progestrone cao

(0,05 mg ethinylestradiol + 0,5 mg norgestril)

Cơ chế: gồm ức chế giải phóng FSH và LH, tăng độ nhớt của chất nhày cổ tử cung

thay đổi nội mạc tử cung, can thiệp vào sự co bóp của cổ tử cung, tử cung và ống dẫn trứng

Chuẩn bị thực thể duy nhất

A. Progestrone liên tục
i) Progestrone uống
Norethindone (Norgestril) ii) Tiêm bắp progestogen tác dụng kéo dài.

®
) iii) Cấy dưới da L – norgestril (Norplant ® )
ví dụ như Medroxyprogestrone axetat (Depoprovera
Cơ chế: Nó làm cho chất nhầy cổ tử cung dày, dai & thù địch và cũng làm thay đổi thành nội mạc tử cung

B. Viên uống “sáng hôm sau” sau giao hợp Estrogen như Diethyl stilbosterol được sử dụng trong vòng 72 giờ Cũng có thể sử dụng viên uống

Tác dụng phụ của thuốc tránh thai: Biến chứng thuyên tắc huyết khối, Tăng cân & giữ nước,
Rối loạn kinh nguyệt , Căng và đầy ngực , Thay đổi da , Buồn nôn và nôn , Chán nản
tâm trạng , Giảm tiết sữa

Tác dụng có lợi của thuốc tránh thai uống estrogen/progesterone

1) Giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung, u nang buồng trứng
2) Kinh nguyệt đều đặn, Không mất máu quá nhiều
3) Ít căng thẳng trước kỳ kinh nguyệt và đau bụng kinh
4) Giảm lạc nội mạc tử cung

Chống chỉ định: Bệnh nhân mắc bệnh tim mạch (cao huyết áp, mạch vành).
bệnh)

Bệnh thuyên tắc huyết khối, ung thư vú, đái tháo đường, bệnh gan, phụ nữ > 35 tuổi
(đặc biệt là người hút thuốc và tăng huyết áp)

137

Tương tác thuốc:

1. Tác dụng giảm khi dùng chung với các chất gây cảm ứng enzym như Rifampicin, Phenytoin,
Phenobarbitone, v.v. Nó có thể dẫn đến mang thai và ra máu ngoài ý muốn.

2. Uống thuốc tránh thai đối kháng với tác dụng của thuốc chống đông máu Coumarin và một số
thuốc hạ huyết áp

thuốc kích thích rụng trứng

Đây là những loại thuốc dùng trong điều trị vô sinh do không phóng noãn được.

Clomiphen

Nó là thuốc chống estrogen. Nó can thiệp vào sự ức chế phản hồi estrogen ở vùng dưới đồi và
thùy trước tuyến yên nên tăng tiết FSH, LH gây kích thích buồng trứng cuối cùng
dẫn đến rụng trứng.

CÁC HOocmon THẬN TRƯỞNG

Hormone vỏ thượng thận kiểm soát quá trình chuyển hóa carbohydrate (CHO), protein, chất béo và nước
/chất điện giải

Hormone tuyến vỏ được phân loại thành:

a) Glucocorticoid - Cortisone
- Hydrocortisone (Cortisol)
b) Mineralocorticoid - Aldosterone - Desoxycorticosterone

c) Hoocmon sinh dục - Estrogen - Androgen

Glucocorticoid

Glucorticoid quan trọng được tiết ra ở người là hydrocortison. Nó sở hữu một số

hoạt động mineralocorticoid là tốt. Cortisone kém hiệu quả hơn và được chuyển thành hydrocortisone bởi
gan.

Chúng được phân loại là

1. Tác dụng ngắn như cortisone, hydrocortisone
2. Tác dụng trung gian ví dụ như predinsolone, triamcinolone
3. Tác dụng kéo dài như dexamethasone, betamethasone)
 138

Dexamethasone và betamethasone có hoạt tính glucocorticoid cao trong khi cortisone và

hydrocortisone có tác dụng mineralocorticoid cao. Hoạt động trị liệu trong rối loạn viêm
tỷ lệ thuận với hoạt tính glucocorticoid.

Tác động lên chuyển hóa CHO:

- tác dụng kháng insulin
- giảm sử dụng glucose ở ngoại vi,
- tăng tân tạo glucose
- thúc đẩy dự trữ glycogen

Chuyển hóa đạm:

- Ức chế tổng hợp protein,
- Tăng dị hóa

Sự trao đổi chất béo:

- Cản trở dự trữ mỡ gây lắng đọng phân bố đặc trưng (cổ,
vùng thượng đòn và mặt

chất điện li và H 2trao đổi chất O

- Giữ natri và nước
- Hạ kali máu

Ức chế hệ thống vỏ tuyến yên

CNS: Hưng phấn và kích thích
CVS : Phục hồi phản ứng mạch máu
GIT: Tăng tiết axit dạ dày
Máu: Tăng số lượng hồng cầu, tăng đông máu
Axit uric : Tăng bài tiết

Chuyển hóa canxi: tăng Ca ++

bài tiết, cản trở Ca ++ hấp thụ

Chống viêm: Ức chế tiết dịch, giãn mao mạch, di chuyển thực bào, nguyên bào sợi, ức chế
hình thành mô sợi

Chống dị ứng : thông qua ức chế sản xuất kháng thể ngăn chặn phản ứng viêm mô.

Hấp thụ và số phận: Nó có khả năng hấp thụ vừa phải, liên kết với α -globuin (transcortin) . Và trong gan,
cortisone được chuyển thành hydrocortison.

139

sử dụng điều trị

1) Liệu pháp thay thế: Trong bệnh Addison và khủng hoảng Addison
2) Chống viêm: trong các tình trạng như bệnh Collagen (viêm cơ tim dạng thấp, viêm khớp),
3) Phản ứng quá mẫn: (Hen phế quản, trạng thái hen), Bệnh về máu do
kháng thể tuần hoàn (bệnh tự miễn dịch), Bệnh ngoài da (chàm), Bệnh về mắt (dị ứng
viêm mắt), Hội chứng thận hư, Bệnh gút cấp.
4) Ức chế miễn dịch: Trong cấy ghép mô/cơ quan.

Các biện pháp phòng ngừa

- Kiểm tra trọng lượng để giữ chất lỏng
- Xét nghiệm đường trong nước tiểu
 - Theo dõi huyết áp thông qua đo và kiểm tra xương bằng tia X để phát hiện loãng xương
- Nên giảm liều từ từ (không dừng đột ngột)
- Tăng liều trong phẫu thuật, nhiễm trùng
- Khuyến khích chế độ ăn+,giàu
protein
K và đầy đủ canxi, Nacl thấp
- Loại trừ nhiễm trùng trước khi bắt đầu điều trị

Phản ứng phụ:

- Do dùng kéo dài: Tăng cân và phù hạ kali máu, tăng đường huyết, loãng xương,
rối loạn tâm thần, dễ bị nhiễm trùng (như lao), loét dạ dày, cushing
hội chứng, chậm lớn
- Biến chứng rút nhanh dẫn đến suy vỏ thượng thận do ức chế
hoạt động vỏ thượng thận

Chống chỉ định:

Chúng chống chỉ định ở những bệnh nhân bị loét dạ dày tá tràng, nhiễm trùng cấp tính như hoạt động
bệnh lao, đái tháo đường, rối loạn tâm thần, mang thai

khoáng chất

aldosteron

Nó là mineralocorticoid chính của vỏ thượng thận. Tăng hấp thu Na ở ống lượn xa
và tăng K + bài tiết. Chúng không được sử dụng rộng rãi trong trị liệu thay vì chất đối kháng của nó là

có giá trị trong trường hợp phù thũng.

Thuốc tuyến giáp và thuốc kháng giáp

Chúng ức chế chức năng của tuyến giáp và được sử dụng trong bệnh cường giáp.

140

Thuốc kháng giáp bao gồm:

1. Hợp chất thiourea, ví dụ, propylthiouracil, methimazole, carbimazole
2. Chất ức chế ion, ví dụ, kali percholate, kali thiocyanate
3. Iodua, ví dụ, Lugol's iốt, kali iodua
131
4. Iốt phóng xạ ( TÔI)

hợp chất Thiourea

Ức chế sự hình thành hormone tuyến giáp thông qua ức chế quá trình oxy hóa iodua thành iốt
bởi enzyme peroxidase và ngăn chặn sự kết hợp của iodothryosine để hình thành
iodothyronine.

Chúng chống chỉ định ở phụ nữ mang thai và cho con bú.

Độc tính bao gồm sốt do thuốc, phát ban da, tăng kích thước và mạch máu của tuyến giáp
tuyến, và mất bạch cầu hạt.

Chất ức chế ion

Kali percholate ngăn chặn sự tổng hợp hormone tuyến giáp thông qua ức chế
hấp thu và tập trung iodua của tuyến. Nó có nguy cơ thiếu máu bất sản,
do đó không còn được sử dụng trong điều trị cường giáp.

Iốt:

Cải thiện các biểu hiện của cường giáp bằng cách giảm kích thước và mạch máu của tuyến giáp.
tuyến vì vậy chúng được yêu cầu để chuẩn bị trước phẫu thuật cho bệnh nhân cho một phần
cắt bỏ tuyến giáp.

Iodua hoạt động thông qua sự ức chế enzyme “protease” giải phóng 3T và T 4 từ
thyroglobulin, và tổ chức.

Phóng xạ I ốt:
131
Nó được sử dụng trong cường giáp dưới dạng
tôi bằng
natri
miệng. Nó bị mắc kẹt và tập trung như
iốt thông thường, phát ra tia beta tác động lên các tế bào nhu mô của tuyến.

Nó bị chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú vì nó ảnh hưởng đến tuyến giáp ở thai nhi và
trẻ sơ sinh. Độc tính quan trọng của nó là suy giáp.
Propranolol

Đây là thuốc quan trọng kiểm soát các biểu hiện ngoại biên của cường giáp
(nhịp tim nhanh, run). Ngoài ra, nó làm giảm chuyển đổi ngoại vi của T4 đến3.T
141

Bão Thryoid (Khủng hoảng)

Đây là đợt kịch phát cấp tính đột ngột của tất cả các triệu chứng nhiễm độc giáp hiếm khi xảy ra.
sau khi cắt bỏ tuyến giáp. Các biểu hiện bao gồm sốt cao, các triệu chứng tiêu hóa,
mất nước, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp tim, bồn chồn, v.v. có thể tiến triển thành sốc
và cái chết.

Quản lý: Nó bao gồm truyền dịch truyền tĩnh mạch, quản lý hỗ trợ, và
cũng sử dụng propylthiouracil, natri iodide, hydrocortison và propranolol.

142

Bài tập
1. Liệt kê các tác dụng quan trọng đối với cơ quan/hệ thống của insulin.

2. Viết về các khía cạnh lâm sàng của thuốc uống trị đái tháo đường.

3. Bàn về cơ chế và tác dụng có lợi của viên uống tránh thai phối hợp.

4. Thảo luận về tác dụng dược lý và tác dụng phụ của glucocorticoid.
 5. Viết về thuốc kháng giáp.

143

CHƯƠNG MƯỜI

THUỐC HÓA TRỊ

Mục tiêu học tập

Kết thúc phần này học viên sẽ có thể:

1. Mô tả cơ chế hoạt động chung của thuốc kháng vi-rút.

2. Minh họa các cơ chế kháng thuốc kháng sinh.

3. Giải thích được chỉ định, tác dụng không mong muốn của các loại kháng sinh thường dùng.

4. Mô tả các tác dụng phụ chủ yếu và sử dụng lâm sàng của aminoglycoside.

5. Mô tả cơ chế tác dụng và tác dụng phụ của thuốc kháng lao.

6. Phân loại thuốc kháng nấm.

7. Phân loại thuốc kháng vi rút.

8. Giải thích các tác dụng phụ phổ biến của thuốc chống ung thư.

9. Mô tả công dụng lâm sàng và tác dụng phụ chủ yếu của thuốc chống sốt rét.

10. Thảo luận về các loại thuốc được sử dụng để điều trị các dạng bệnh amip khác nhau.

11. Mô tả các loại thuốc dùng để điều trị bệnh do gadrid và trichomonas.

12. Thảo luận về các loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh toxoplasmosis và pneumocystiois.

13. Giải thích các loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh leshmania và bệnh trypanosomia.

14. Thảo luận về công dụng, cơ chế tác dụng và các vấn đề liên quan đến thuốc tẩy giun
thuốc.

GIỚI THIỆU
Hóa trị: là việc sử dụng các tác nhân hóa học (tổng hợp hoặc tự nhiên) để tiêu diệt tác nhân gây bệnh
các tác nhân (vi sinh vật' tức là vi khuẩn, nấm và vi rút, động vật nguyên sinh và giun sán) và để
ức chế sự phát triển của các tế bào ác tính hoặc ung thư.

144

Tác nhân hóa trị liệu: là hóa chất có mục đích gây độc cho tế bào ký sinh nhưng không
độc đối với vật chủ, độc tính chọn lọc như vậy phụ thuộc vào sự tồn tại của các chất sinh hóa có thể khai thác được.
khác nhau giữa vật ký sinh và tế bào vật chủ.

Antimicrobials: là tác nhân hóa học (tổng hợp/tự nhiên) được sử dụng để điều trị vi khuẩn, nấm và virus
nhiễm trùng. Kháng sinh: là những chất được sản xuất bởi các loài vi sinh vật khác nhau (vi khuẩn,
nấm, xạ khuẩn) ngăn chặn sự phát triển của các vi sinh vật khác. thuốc kháng sinh
thể hiện độc tính chọn lọc. Tức là thuốc có hại cho ký sinh trùng mà không có hại cho
chủ nhà.

Hành động diệt khuẩn so với kìm khuẩn: Khi các chất chống vi trùng dẫn đến cái chết của vi khuẩn
vi khuẩn nhạy cảm (ví dụ vi khuẩn) được cho là có tác dụng diệt khuẩn nhưng khi nó chỉ ức chế
sự phát triển và do đó lây lan của quần thể vi sinh vật, nó được cho là có khả năng kìm khuẩn
hoạt động.

Chất chống ung thư: Thuốc hoặc hóa chất được sử dụng để kiểm soát các bệnh ung thư.

Antiprotozoals: là thuốc được sử dụng để điều trị bệnh sốt rét, bệnh amip, bệnh gardiasis, bệnh trichomonas,
toxoplasmosis, viêm phổi do pneumocystis carinii, trypanosomia và leshmania.

Thuốc tẩy giun: là thuốc được sử dụng để điều trị giun trong ruột và giun trong mô.

Phân loại, dược động học, dược lực học, công dụng lâm sàng, tác dụng phụ của thuốc
antimicrobias, antiprotozoals, antihelimenthics thường được sử dụng được thảo luận. Tom lược
được đưa ra regading điều trị ung thư.

THUỐC CHỐNG VI KHUẨN

Cơ chế tác dụng của thuốc kháng sinh:

1. Ức chế tổng hợp thành tế bào
2. Thuốc ức chế chức năng màng tế bào
3. Ức chế tổng hợp protein
4. Ức chế tổng hợp axit nucleic
5. Chất chống chuyển hóa

Cơ chế đề kháng kháng sinh

1. Sản xuất enzym làm bất hoạt thuốc (ví dụ: β -lactamase làm bất hoạt beta
kháng sinh nhóm lactam; acetyl transferase, làm bất hoạt chloramphenicol; kinase và
các enzym khác làm bất hoạt aminoglycosid.

145

2. Thay đổi vị trí gắn thuốc: điều này xảy ra với penicillin, aminoglycoside và
Erythromycin.
3. Giảm hấp thu thuốc của vi khuẩn: vd. Tetracycline
4. Biến đổi enzym: vd. Dihydrofolate reductase trở nên không nhạy cảm với trimethoprim.

tác nhân kháng khuẩn

Thuốc ức chế tổng hợp thành tế bào
Thành viên nhóm: Kháng sinh beta-lactam, vancomycin, bacitracine và cycloserine

Kháng sinh beta-lactam: Penicillin, cephalosporin, carbapenem và monobactam là

các thành viên trong gia đình. Tất cả các thành viên trong gia đình đều có vòng beta-lactam và nhóm carboxyl
dẫn đến sự tương đồng về dược động học và cơ chế tác dụng của các thành viên trong nhóm.
Chúng hòa tan trong nước, quá trình thải trừ chủ yếu qua thận và sử dụng hệ thống vận chuyển anion hữu cơ.

penicilin

Các penicilin có cấu trúc, tính chất dược lý và độc tính tương tự nhau. nguyên mẫu
của penicillin là penicillin G và có nguồn gốc tự nhiên từ một loại nấm mốc gọi là penicillium.

Phân loại: Penicillin có thể được phân thành ba nhóm: Penicillin tự nhiên,
Penicillin chống tụ cầu và Penicillin phổ rộng.

Cơ chế tác dụng: Penicillin ức chế sự phát triển của vi khuẩn bằng cách can thiệp vào một bước cụ thể trong
tổng hợp thành tế bào vi khuẩn (ngăn chặn phản ứng transpeptidation). Bút chì nhạy cảm là
bị bất hoạt bởi enzym betalactamase.

Dược động học: Penicillin G không ổn định trong môi trường acid, do đó bị dịch vị phá hủy.
Ampicillin, amoxicillin và dicloxacillin ổn định với axit và được hấp thu tương đối tốt sau khi uống.
adminstraion. Penicillin đường uống nên được dùng 1-2 giờ trước hoặc sau bữa ăn để giảm thiểu
liên kết với protein thực phẩm và khử hoạt tính của acid (trừ ampicilin). Sự hấp thụ của hầu hết
penicillin được hoàn thành và nhanh chóng sau khi tiêm bắp. Thận nhanh chóng bài tiết penicillin.
Bài tiết qua thận là do lọc cầu thận (10%) và bài tiết ở ống thận (90%). Nồng độ trong máu của
tất cả các penicillin có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời probenecid đường uống, điều này làm suy yếu
ống bài tiết axit yếu.

146

Sử dụng lâm sàng

Penicillin tự nhiên: Penicillin G và penicillin V là những penicillin tự nhiên. Penicillin G là thuốc điều trị
lựa chọn cho các bệnh nhiễm trùng do liên cầu, não mô cầu, enterococci, nhạy cảm với penicillin
phế cầu, tụ cầu không sinh beta-lactamase, Treponema pallidum và nhiều
xoắn khuẩn khác, Bacillus anthracis, Clostridium sp, Actinomyces, và các vi khuẩn gram-
que dương tính và vi khuẩn kỵ khí gram âm không sinh beta-lactamase. penixilin
V ổn định với axit nhưng nó kém mạnh hơn penicillin G.

Penicillin chống tụ cầu: [Methicillin, Nafcillin, isoxazolyl penicillin (Oxacillin, cloxacillin,

và dicloxacillin)]. Dấu hiệu duy nhất là nhiễm trùng do sản xuất beta-lactamase
tụ cầu. Isoxazolyl penicillin đường uống thích hợp điều trị tụ cầu nhẹ khu trú
nhiễm trùng, đối với nhiễm trùng tụ cầu toàn thân nghiêm trọng, oxacillin hoặc nafcillin, được cung cấp bởi
truyền tĩnh mạch ngắt quãng.

Penicillin phổ mở rộng: Aminopenicillin (ampicillin, amoxicillin), Carboxypenicillins

(Carbenicillin, ticarcillin, hiệu quả ở liều thấp hơn) và Ureidopenicillins (piperacillin, mezlocillin,
và azlocillin): Phổ tác dụng tương tự penicillin G, mặc dù có hoạt tính mạnh hơn đối với
vi khuẩn gram âm do khả năng thâm nhập vào lớp vỏ ngoài của gram âm được tăng cường.
màng. Các aminopenicillin có cùng phổ và hoạt tính, nhưng amoxicillin tốt hơn
hấp thụ từ ruột. Những loại thuốc này được dùng bằng đường uống để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm xoang,
viêm tai giữa, nhiễm trùng đường hô hấp dưới. Ampicillin IV rất hữu ích trong điều trị nhiễm trùng nghiêm trọng
gây ra bởi các sinh vật nhạy cảm với penicillin, bao gồm vi khuẩn kỵ khí, enterococci, Listeria
monocytogenes, và các chủng cầu khuẩn gram âm và trực khuẩn nhạy cảm như E coli, H
influenzae và các loài Salmonella. Carboxypenicillin mở rộng phổ ampicillin của
hoạt động bao gồm các loài Pseudomonas aeruginosa và Enterobacter. Các ureidopenicillin
giống ticarcillin ngoại trừ việc chúng cũng hoạt động chống lại trực khuẩn gram âm được chọn, chẳng hạn
như Klebsiella pneumoniae. Do P aeruginosa có khuynh hướng kháng thuốc
trong đơn trị liệu, penicillin kháng pseudomonal thường được sử dụng kết hợp với một
aminoglycoside đối với nhiễm trùng pseudomonal.

Phản ứng có hại: Được nhóm thành ba: Dị ứng : Nhạy cảm chéo và phản ứng chéo giữa các
beta-lactam là phổ biến. Các phản ứng bao gồm: Phát ban da, sốt, co thắt phế quản, Tổn thương miệng,
viêm thận kẽ (phản ứng tự miễn với phức hợp penicillin-protein), tăng bạch cầu ái toan, tán huyết
thiếu máu, viêm mạch và sốc phản vệ. Sinh học: viêm ruột kết do kháng sinh
(ampicillin), và Độc tố: tiêu chảy (ampicillin), viêm thận, đặc biệt là methicillin và tiểu cầu
rối loạn chức năng (antipseudomonal penicillins).

147

Cephalosporin

Cephalosporin có thể được phân loại thành bốn thế hệ phụ thuộc chủ yếu vào phổ của
hoạt động kháng khuẩn. Các hợp chất thế hệ thứ nhất có hoạt tính tốt hơn đối với vi khuẩn gram dương
các sinh vật và các hợp chất sau này thể hiện hoạt động được cải thiện chống lại vi khuẩn hiếu khí gram âm
sinh vật.

Cephalosporin thế hệ thứ nhất

Thành viên: Cefadroxil, cefazolin, cephalexin, và cephalothin. Những loại thuốc này rất tích cực
chống lại cầu khuẩn gram dương (phế cầu, liên cầu và tụ cầu). Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, và Proteus mirabilis thường nhạy cảm, nhưng hoạt động chống lại
Pseudomonas aeruginosa, Proteus dương tính với indole, Enterobacter, Serratia marcescens,
Citrobacter, và Acinetobacter kém. Cầu khuẩn kỵ khí (ví dụ, Peptococcus, Peptostreptococcus)
thường nhạy cảm, nhưng B fragilis thì không.

Cephalexin và cefadroxil được hấp thu từ ruột ở một mức độ khác nhau. nồng độ nước tiểu
thường rất cao, nhưng ở hầu hết các mô, nồng độ thường thấp hơn trong huyết thanh. Cefazolin
được tiêm IM/IV (thế hệ đầu tiên duy nhất được cung cấp từ cha mẹ). Bài tiết là qua thận
và probenecid có thể làm tăng đáng kể nồng độ trong huyết thanh.

Công dụng lâm sàng: Thuốc uống có thể dùng điều trị nhiễm khuẩn đường tiết niệu cho trẻ nhỏ.
tổn thương tụ cầu, hoặc nhiễm trùng đa vi khuẩn nhỏ như viêm mô tế bào hoặc mô mềm
áp xe.

Cephalosporin thế hệ thứ hai

Thành viên: Cefaclor, cefamandole, và cefuroxim. Nhóm không đồng nhất, có dấu hiệu
sự khác biệt cá nhân trong hoạt động, dược động học, và độc tính. Tất cả thế hệ thứ hai
cephalosporin ít hoạt động chống lại vi khuẩn gram dương hơn so với thuốc thế hệ thứ nhất;
tuy nhiên, chúng có phạm vi bao phủ gram âm mở rộng. Klebsiella và H influenzae là
thường nhạy cảm. Có thể được cung cấp bằng miệng hoặc cha mẹ

Sử dụng lâm sàng: Viêm xoang, viêm tai giữa hoặc nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng kỵ khí hỗn hợp,
và viêm phổi mắc phải tại cộng đồng.

Cephalosporin thế hệ thứ ba

Thành viên: cefotaxime, ceftazidime, ceftriaxone, và proxetil.

148

Hoạt tính kháng khuẩn: Các tính năng chính của các loại thuốc này là khả năng của một số vượt qua
hàng rào máu não và phạm vi bao phủ gram âm mở rộng của chúng (hoạt động chống lại Citrobacter,
Serratia marcescens, Providencia, và các chủng sinh beta-lactamase của Haemophilus và
Neisseria). Ceftazidime có hiệu quả trong nhiễm trùng pseudomonas.

Chúng có thể được dùng bằng đường uống hoặc IM hoặc IV. Chúng thâm nhập tốt vào chất lỏng cơ thể và các mô. cefotaxim,
ceftazidim, và ceftriaxone qua hàng rào máu não, do đó ức chế hầu hết các tác nhân gây bệnh, kể cả
trực khuẩn gram âm.

Sử dụng lâm sàng: Bệnh lậu (ceftriaxone và cefixime), viêm màng não (pneumococci, meningococci, H
influenzae và các trực khuẩn gram âm đường ruột nhạy cảm), các chủng kháng penicillin của
phế cầu khuẩn (ceftriaxone, cefotaxime) và nhiễm trùng huyết

Cephalosporin thế hệ thứ tư (egcefepime)

Nó tương tự như các đại lý thế hệ thứ ba; tuy nhiên, nó có khả năng chống lại sự thủy phân bởi beta-
lactamase. Nó có hoạt động tốt chống lại P aeruginosa.

Tác dụng phụ: Cephalosporin gây mẫn cảm và có thể gây ra nhiều phản ứng quá mẫn.
các phản ứng giống như phản ứng của penicillin. Sự phát triển quá mức của các sinh vật và nấm kháng thuốc
có thể gây bội nhiễm.

Monobactam chứa vòng beta-lactam đơn vòng (ví dụ aztreonam). Chúng tương đối
đề kháng với beta-lactamase và hoạt động chống lại trực khuẩn gram âm. Nó giống
aminoglycoside trong phổ hoạt động của nó.

Carbapenem bao gồm imipenem và meropenem và có phổ tác dụng rộng

(chống lại hầu hết các vi khuẩn Gram dương và âm). Imipenem bị bất hoạt bởi thận
enzyme phân giải protein và do đó phải được kết hợp với cilastatin để ức chế enzyme.

Chất ức chế beta-lactamase: ( axit clavulanic, sulbactam, và tazobactam).

Chúng không có hoạt tính kháng khuẩn và thường được kết hợp với kháng sinh không bền beta lactamase,
ức chế không hồi phục beta-lactamase. Ví dụ: Ticarcillin và clavulanate [Timentin], Ampicillin
và sulbactam [Unasyn], Amoxicillin và clavulanate [Augmentin]

149

Vancomycin

Vancomycin chỉ hoạt động chống lại vi khuẩn gram dương, đặc biệt là tụ cầu. Nó ức chế
tổng hợp thành tế bào.

Vancomycin được hấp thu kém qua đường ruột và chỉ dùng đường uống cho
điều trị viêm ruột kết do kháng sinh gây ra bởi Clostridium difficile. liều tiêm
phải tiêm tĩnh mạch. Thuốc được phân bố rộng rãi trong cơ thể. Chín mươi phần trăm
của thuốc được thải trừ qua lọc cầu thận.

Sử dụng lâm sàng: Vancomycin đường tiêm được chỉ định cho nhiễm trùng huyết hoặc viêm nội tâm mạc do
tụ cầu kháng methicillin. Nó gây kích ứng các mô xung quanh chỗ tiêm và
được biết là gây ra hội chứng người da đỏ hoặc cổ đỏ.

Bacitracin

Bacitracin hoạt động chống lại các vi sinh vật gram dương. Nó ức chế sự hình thành thành tế bào. Nó là
gây độc thận rõ rệt nếu dùng đường toàn thân, do đó hạn chế sử dụng tại chỗ. Bacitracin là
hấp thu kém.

Cycloserine

Cycloserine ức chế nhiều vi khuẩn gram dương và gram âm, nhưng nó được sử dụng gần như
dành riêng để điều trị bệnh lao do các chủng vi khuẩn lao M kháng với các thuốc đầu tay.
Nó được phân phối rộng rãi trong các mô. Phần lớn thuốc được bài tiết dưới dạng có hoạt tính vào nước tiểu.
Cycloserine gây ngộ độc hệ thần kinh trung ương nghiêm trọng liên quan đến liều với đau đầu,
run, rối loạn tâm thần cấp tính và co giật.

Chất ức chế chức năng màng tế bào

Thuốc kháng vi khuẩn như polymyxin hoạt động trên vi khuẩn gram âm và ảnh hưởng đến chức năng
tính toàn vẹn của màng tế bào chất, các đại phân tử và ion thoát ra khỏi tế bào và tế bào
thiệt hại và cái chết xảy ra. Hai tác nhân nổi tiếng nhất là poymyxin B và colistin.
Polymyxin có hiệu quả chống lại vi khuẩn Gram âm, đặc biệt là các loài pseudomonas.
Các tác dụng phụ chủ yếu là chóng mặt, thay đổi cảm giác và thần kinh cơ
bại liệt.

150

Chất ức chế tổng hợp protien

Vi khuẩn có hai tiểu đơn vị ribosome; 30S và 50S. Tiểu đơn vị 30S liên kết với mRNA khi bắt đầu
và giữ chuỗi peptide đang phát triển. Tiểu đơn vị 50S tiếp nhận/chuyển vị trí các tRNA tích điện.
Các chất ức chế tổng hợp protien được chia thành hai nhóm: kìm khuẩn và diệt khuẩn.
Chloramphenicol, macrolides, clindamycin (Lincosamides) và tetracycline là những chất kìm khuẩn
trong khi aminoglycosid có tính diệt khuẩn.

Cơ chế hoạt động:

Chloramphenicol chặn liên kết thích hợp của vị trí 50S, làm ngừng quá trình tổng hợp protein. nó làm
ức chế tổng hợp prôtêin của ribôxôm vì các ribôxôm này đều có 70S, giống nhau
như ở vi khuẩn. Nó không liên kết với các ribosome 80S của động vật có vú. Điều này có thể
chịu trách nhiệm về liều lượng liên quan đến thiếu máu do chloramphenicol gây ra.

Macrolides, clindamycin , ngăn chặn sự vận chuyển của chuỗi polypeptide đang phát triển trong vị trí 50S nên
một tRNA tích điện mới không thể liên kết với ribosome, do đó, ngừng tổng hợp protein.

Tetracycline liên kết với tiểu đơn vị 30S của ribosome tại một vị trí ngăn chặn sự liên kết của tRNA tích điện với
Vị trí 50S của ribôxôm. Tetracycline có thể ức chế sự tổng hợp protein của động vật có vú, nhưng vì
chúng được "bơm" ra khỏi hầu hết các tế bào động vật có vú thường không đạt được nồng độ cần thiết để
làm giảm đáng kể sự tổng hợp protein của động vật có vú.

Aminoglycoside: Sự tổng hợp protein bị ức chế bởi aminoglycoside theo ít nhất ba cách: (1)
Chúng can thiệp vào "phức hợp khởi đầu" của sự hình thành peptide; (2) họ gây ra hiểu lầm của
mRNA, gây ra sự kết hợp sai axit amin vào peptide, dẫn đến không
protein chức năng hoặc độc hại; và (3) chúng gây ra sự phân hủy các polysome thành các chất không có chức năng
đơn bội. Các hoạt động này xảy ra ít nhiều đồng thời và hiệu quả tổng thể là
không thể đảo ngược và gây chết tế bào.

cloramphenicol

Chloramphenicol là một loại kháng sinh phổ rộng kìm khuẩn có hoạt tính chống lại cả hiếu khí
và các sinh vật gram dương và gram âm kỵ khí. Nó cũng hoạt động chống lại rickettsiae.
Haemophilus influenzae, N. meningitidis và một số chủng Bacteroides có tỷ lệ cao
nhạy cảm, và đối với họ chloramphenicol có thể diệt khuẩn. Kháng thuốc có ý nghĩa lâm sàng
xuất hiện và có thể là do sản xuất chloramphenicol acetyltransferase, một loại enzyme
làm mất hoạt tính của thuốc.

151

Dược động học: Sau khi uống, cloramphenicol nhanh chóng và hoàn toàn
hấp thụ. Nó được phân phối rộng rãi đến hầu như tất cả các mô và dịch cơ thể. Thuốc ngấm vào tế bào
màng một cách dễ dàng. Bài tiết cloramphenicol hoạt tính và các sản phẩm thoái hóa không hoạt tính
xảy ra bằng đường nước tiểu. Một lượng nhỏ hoạt chất được bài tiết vào mật hoặc phân.
Trẻ sơ sinh dưới một tuần tuổi và trẻ sinh non loại bỏ cloramphenicol không đầy đủ.

Sử dụng lâm sàng: Do độc tính tiềm ẩn, khả năng kháng vi khuẩn và sự sẵn có của các loại thuốc khác
thuốc hiệu quả, chloramphenicol có thể được xem xét chủ yếu để điều trị bệnh rickettsia nghiêm trọng
nhiễm trùng, viêm màng não do vi khuẩn gây ra bởi chủng phế cầu kháng penicillin rõ rệt
hoặc não mô cầu, và sốt tuyến giáp.

Phản ứng trái ngược

Rối loạn tiêu hóa: Người lớn thỉnh thoảng bị buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Miệng
hoặc nhiễm nấm âm đạo có thể xảy ra do sự thay đổi hệ vi sinh vật bình thường.

Rối loạn tủy xương : Chloramphenicol thường gây ra phản ứng có thể đảo ngược được liên quan đến liều lượng
ức chế sản xuất hồng cầu ở liều lượng vượt quá 50 mg/kg/ngày sau 1-2 tuần. bất sản
thiếu máu là hậu quả hiếm gặp của việc sử dụng chloramphenicol theo bất kỳ đường nào. nó là một
phản ứng đặc ứng không liên quan đến liều lượng, mặc dù nó xảy ra thường xuyên hơn khi sử dụng kéo dài. Nó
có xu hướng không thể đảo ngược và có thể gây tử vong.

Độc tính đối với trẻ sơ sinh: Trẻ sơ sinh thiếu liên hợp axit glucuronic hiệu quả
cơ chế phân hủy và giải độc cloramphenicol. Theo đó, khi
trẻ sơ sinh được cho liều trên 50 mg/kg/ngày, thuốc có thể tích lũy, dẫn đến màu xám
hội chứng em bé, với nôn mửa, mềm nhũn, hạ thân nhiệt, màu xám, sốc và suy sụp.

Tương tác với các thuốc khác: Chloramphenicol ức chế các enzym ở microsom thể gan
chuyển hóa một số loại thuốc. Giống như các chất ức chế vi khuẩn khác trong quá trình tổng hợp protein của vi sinh vật,
cloramphenicol có thể đối kháng với các thuốc diệt khuẩn như penicillin hoặc aminoglycoside.

Tetracycline

Các tetracycline là một nhóm lớn các loại thuốc có cấu trúc và hoạt động cơ bản chung.
Tetracycline được phân loại là tác dụng ngắn (chlortetracycline, tetracycline, oxytetracycline),
tác dụng trung gian (demeclocycline và methacycline), hoặc tác dụng kéo dài (doxycycline và
minocycline) dựa trên thời gian bán hủy trong huyết thanh.

152

Hoạt tính kháng khuẩn: Tetracycline là kháng sinh phổ rộng. Họ đang tích cực chống lại cho
nhiều vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm vi khuẩn kỵ khí, rickettsiae, chlamydiae,
mycoplasmas, và đang hoạt động chống lại một số động vật nguyên sinh. Các cơ chế kháng chính đối với
tetracycline bị giảm tích lũy nội bào do suy giảm dòng hoặc tăng
chảy ra bởi một bơm protein vận chuyển tích cực.

Dược động học: Tetracycline khác nhau chủ yếu ở sự hấp thu sau khi uống và
sự đào thải của chúng. Doxycycline hấp thu tốt hơn sau khi uống so với tetracycline. MỘT
một phần của liều uống tetracycline vẫn còn trong lòng ruột, làm thay đổi
khuẩn đường ruột và thải ra ngoài theo phân. Sự hấp thụ xảy ra chủ yếu ở phần trên nhỏ
ruột và bị suy yếu do thức ăn (ngoại trừ doxycycline và minocycline); bởi cation hóa trị hai

(Cà2+ , Mg2 + , Fe 2+ ) miệng

3+ ; bởi các sản phẩm sữa và thuốc kháng axit, có chứa đa hóa trị

các cation; và bằng pH kiềm. Chúng được phân phối rộng rãi đến các mô và dịch cơ thể ngoại trừ
dịch não tủy. Minocycline đạt nồng độ rất cao trong nước mắt và nước bọt,
làm cho nó hữu ích cho việc loại bỏ trạng thái mang mầm bệnh não mô cầu. Tetracycline vượt qua
nhau thai để đến bào thai và cũng được bài tiết qua sữa. Doxycycline, trái ngược với các thuốc khác
tetracycline, được loại bỏ bởi các cơ chế ngoài thận.

Sử dụng lâm sàng: Tetracycline là thuốc được lựa chọn trong nhiễm Mycoplasma pneumoniae,
chlamydiae, rickettsiae và một số xoắn khuẩn. Chúng được sử dụng trong phác đồ kết hợp để điều trị
bệnh viêm loét dạ dày, tá tràng do Helicobacter pylori gây ra. Họ có thể được tuyển dụng trong
các bệnh nhiễm trùng vi khuẩn gram dương và gram âm khác nhau, bao gồm cả nhiễm trùng Vibrio. MỘT
tetracycline kết hợp với một aminoglycoside được chỉ định cho bệnh dịch hạch, bệnh sốt thỏ và
bệnh brucella. Tetracycline đôi khi được sử dụng để điều trị E. histolytica hoặc P.
falciparum.

Phản ứng trái ngược

Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa: Buồn nôn, nôn và tiêu chảy là phổ biến nhất và
những tác động này là do kích ứng trực tiếp tại chỗ của đường ruột. Tetracycline
ức chế các vi khuẩn coliform nhạy cảm và gây ra sự phát triển quá mức của Pseudomonas, Proteus,
staphylococci, coliforms kháng thuốc, clostridia và Candida. Điều này có thể dẫn đến chức năng đường ruột
rối loạn, ngứa hậu môn, nhiễm nấm candida âm đạo hoặc miệng, hoặc viêm ruột (liên quan đến
Clostridium difficile ) bị sốc và chết. Viêm đại tràng giả mạc nên điều trị như thế nào
với metronidazol.

153

Cấu trúc xương và răng: Tetracycline dễ dàng liên kết với canxi lắng đọng trong xương mới
hình thành xương hoặc răng ở trẻ nhỏ. Nó gây đổi màu và loạn sản men răng; họ có thể
cũng được lắng đọng trong xương, nơi nó có thể gây biến dạng hoặc ức chế tăng trưởng. Nếu thuốc được đưa ra
đối với trẻ em dưới 8 tuổi trong thời gian dài, có thể dẫn đến những thay đổi tương tự.

Chúng là thuốc gây độc cho gan và thận, đồng thời gây nhạy cảm với ánh sáng mặt trời (demeclocycline)
và phản ứng tiền đình (doxycycline, và minocycline).

Macrolide: bao gồm erythromycin, clarithromycin và azithromycin.

Erythromycin

Erythromycin hòa tan kém trong nước nhưng hòa tan dễ dàng trong dung môi hữu cơ. Họ
Erythromycins thường được phân phối dưới dạng các este và muối khác nhau.

Hoạt động kháng khuẩn: Erythromycin có hiệu quả chống lại các vi khuẩn gram dương, đặc biệt là
phế cầu, liên cầu, tụ cầu và corynebacteria. Mycoplasma, Legionella,
Chlamydia trachomatis, Helicobacter, Listeria, Mycobacterium kansasii và Mycobacterium
bìu cũng nhạy cảm. Các sinh vật gram âm như các loài Neisseria,
Các loài Bordetella pertussis, Treponema pallidum và Campylobacter đều nhạy cảm.

Dược động học: Erythromycin base bị axit dạ dày phá hủy và phải được dùng
với lớp phủ ruột. Thức ăn cản trở sự hấp thụ. Stearat và este khá axit-
đề kháng và có phần hấp thụ tốt hơn. Một lượng lớn liều dùng được bài tiết
trong mật và mất đi trong phân. Thuốc được hấp thu được phân bố rộng rãi ngoại trừ não và
dịch não tủy.

Sử dụng lâm sàng: Erythromycin là thuốc được lựa chọn trong các bệnh nhiễm trùng do corynebacteria (bạch hầu,
nhiễm trùng huyết do corynebacteria, ban đỏ); nhiễm chlamydia đường hô hấp, trẻ sơ sinh, mắt hoặc sinh dục
nhiễm trùng; và trong điều trị viêm phổi mắc phải ở cộng đồng vì phổ hoạt động của nó
bao gồm phế cầu, Mycoplasma và Legionella. Erythromycin cũng hữu ích như một
thay thế penicillin ở những người dị ứng với penicillin bị nhiễm trùng do tụ cầu,
liên cầu khuẩn, hoặc phế cầu khuẩn.

Phản ứng trái ngược

Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa: Chán ăn, buồn nôn, nôn và tiêu chảy.

Nhiễm độc gan: Erythromycins, đặc biệt là estolate, có thể gây viêm gan ứ mật cấp tính
(đảo ngược).

154
Tương tác thuốc: Các chất chuyển hóa của Erythromycin ức chế enzym cytochrom P450; do đó tăng
nồng độ trong huyết thanh của theophylline, thuốc chống đông đường uống và terfenadine. Nó tăng lên
nồng độ huyết thanh của digoxin đường uống bằng cách tăng khả dụng sinh học của nó.

Clarithromycin

Clarithromycin có nguồn gốc từ erythromycin. Nó được hấp thu tốt hơn so với erythromycin.
Clarithromycin và erythromycin hầu như giống nhau về hoạt tính kháng khuẩn
ngoại trừ việc clarithromycin có hoạt tính cao đối với H. influenzae, M. leprae và T. gondii.
Clarithromycin thấm vào hầu hết các mô, với nồng độ bằng hoặc cao hơn nồng độ trong huyết thanh
nồng độ. Nó được chuyển hóa ở gan. Một phần thuốc có hoạt tính và chất chuyển hóa chính là
loại bỏ trong nước tiểu. Nó có tương tác thuốc tương tự như mô tả đối với erythromycin. Các
ưu điểm của clarithromycin so với erythromycin là tần suất xuất hiện thấp hơn
không dung nạp đường tiêu hóa và dùng thuốc ít thường xuyên hơn.

azithromycin

Phổ tác dụng và cách sử dụng lâm sàng của azithromycin giống với phổ tác dụng của clarithromycin.
được hấp thu nhanh chóng và dung nạp tốt qua đường uống. Azithromycin không làm bất hoạt cytochrom P450
enzym như erythromycin.

Clindamycin

Clindamycin có hoạt tính chống liên cầu khuẩn, tụ cầu khuẩn, bacteroides spp và các loại khác
kỵ khí, cả gram dương và gram âm. Nó giống như erythromycin trong hoạt động và
các cơ chế đề kháng. Clindamycin được hấp thu tốt qua đường uống và khoảng 90% liên kết với protein.
Thuốc thải trừ chủ yếu qua gan, mật và nước tiểu. Nó thâm nhập tốt vào hầu hết các mô.

Sử dụng lâm sàng: Clindamycin được sử dụng để điều trị nhiễm trùng kỵ khí nghiêm trọng do
vi khuẩn. Nó được sử dụng để dự phòng viêm nội tâm mạc ở những bệnh nhân mắc bệnh van tim
đang trải qua một số thủ tục nha khoa. Clindamycin cộng với primaquine có hiệu quả đối với
viêm phổi do Pneumocystis carinii vừa đến nặng. Nó cũng được sử dụng kết hợp
với pyrimethamine đối với bệnh toxoplasmosis liên quan đến AIDS của não.

Tác dụng phụ: Tiêu chảy, buồn nôn và phát ban da, suy giảm chức năng gan là phổ biến.
Tiêu chảy nặng và viêm ruột do C difficile sinh độc tố (thường là một phần của
hệ vi sinh vật trong phân bình thường nhưng được chọn ra trong quá trình sử dụng kháng sinh đường uống).

155

Aminoglycosid:

Thành viên: Streptomycin, neomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, netilmicin.

Dược động học: Các aminoglycoside được hấp thu rất kém từ đường tiêu hóa nguyên vẹn.
đường. Sau khi tiêm bắp, aminoglycosid được hấp thu tốt. Chúng rất phân cực
các hợp chất không xâm nhập vào tế bào một cách dễ dàng. Thận thanh lọc aminoglycoside, và bài tiết là
tỷ lệ thuận với độ thanh thải creatinine.

Tác dụng phụ: Các aminoglycosid gây tổn thương dây thần kinh số VIII và thận. nhiễm độc tai có thể
biểu hiện dưới dạng tổn thương thính giác, dẫn đến ù tai và mất thính giác tần số cao
ban đầu; hoặc như tổn thương tiền đình, biểu hiện rõ bằng chóng mặt, mất điều hòa và mất thăng bằng. độc thận
dẫn đến tăng nồng độ creatinine huyết thanh hoặc giảm độ thanh thải creatinine. neomycin, kanamycin,
và amikacin là những tác nhân gây độc cho tai nhiều nhất. Streptomycin và gentamicin là tốt nhất
độc tố tiền đình.

Streptomycin

Streptomycin chủ yếu được sử dụng như một thuốc đầu tay để điều trị bệnh lao.

Phản ứng có hại: Rối loạn chức năng tiền đình (chóng mặt, mất thăng bằng) là phổ biến. Các
tần suất và mức độ nghiêm trọng của rối loạn này tỷ lệ thuận với tuổi của bệnh nhân, nhóm máu
nồng độ thuốc và thời gian dùng thuốc. Rối loạn tiền đình có thể kéo theo một vài
tuần có nồng độ trong máu cao bất thường hoặc nhiều tháng có nồng độ trong máu tương đối thấp. Độc tính tiền đình
có xu hướng không thể đảo ngược. Streptomycin dùng trong thời kỳ mang thai có thể gây điếc ở trẻ sơ sinh
trẻ sơ sinh.

Gentamicin

Gentamicin ức chế nhiều chủng staphylococci và coliforms và các vi khuẩn gram âm khác
vi khuẩn. Nó là bạn đồng hành hiệp đồng với kháng sinh beta-lactam, chống lại Pseudomonas,
Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Stenotrophomonas và các trực khuẩn gram âm khác
có thể kháng nhiều loại kháng sinh khác.

Gentamicin cũng được dùng đồng thời với penicilin G để diệt khuẩn trong viêm nội tâm mạc do
viridans streptococci. Kem, thuốc mỡ hoặc dung dịch gentamicin sulfat được dùng cho
điều trị vết bỏng, vết thương hoặc tổn thương da bị nhiễm trùng.

156

Amikacin

Amikacin là một dẫn xuất bán tổng hợp của kanamycin; nó ít độc hơn phân tử mẹ. Nó
đề kháng với nhiều enzym làm bất hoạt gentamicin và tobramycin, và do đó nó có thể được
được sử dụng để chống lại một số vi sinh vật kháng với các loại thuốc sau. Các chủng đa thuốc
Mycobacterium tuberculosis kháng thuốc, bao gồm cả các chủng kháng streptomycin, thường là
mẫn cảm với amikacin.

Kanamycin, Neomycin, Paromomycin

Những loại thuốc có liên quan chặt chẽ cũng là một thành viên của nhóm này. Tất cả đều có tính chất tương tự nhau.
Neomycin và kanamycin quá độc khi sử dụng ngoài đường tiêu hóa và hiện nay chỉ giới hạn ở dạng bôi và uống
sử dụng. Neomycin được dùng bằng đường uống để chuẩn bị cho phẫu thuật ruột tự chọn. Trong hôn mê gan,
coliform có thể bị ức chế trong thời gian dài bằng cách cho 1 g mỗi 6-8 giờ cùng nhau
với lượng protein giảm, do đó làm giảm nhiễm độc amoniac. Paromomycin đã được
hiệu quả trong bệnh amip đường ruột.

Spectinomycin

Spectinomycin là một loại kháng sinh aminocyclitol có cấu trúc liên quan đến aminoglycoside.
Spectinomycin hầu như chỉ được sử dụng như một phương pháp điều trị thay thế cho bệnh lậu ở những bệnh nhân
bị dị ứng với penicillin hoặc gonococci của họ kháng với các loại thuốc khác. Nó được hấp thụ nhanh chóng
sau khi tiêm bắp. Một liều duy nhất 2 g (40 mg/kg) được đưa ra. Có cơn đau ở
chỗ tiêm và thỉnh thoảng sốt và buồn nôn.

Chất ức chế tổng hợp axit nucleic

Axit nalidixic

Axit nalidixic là quinolone kháng khuẩn đầu tiên. Nó không được flo hóa và bài tiết quá nhanh
có tác dụng kháng khuẩn toàn thân. Chúng ức chế quá trình phiên mã và sao chép bình thường của
ADN của vi khuẩn. Do hoạt tính kháng khuẩn tương đối yếu nên các tác nhân này rất hữu ích
chỉ để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu và shigella.

Fluoroquinolones

Quinolones là chất tương tự flo hóa tổng hợp của axit nalidixic, đó là tổng hợp axit nucleic.
Ofloxacin và ciprofloxacin ức chế cầu khuẩn gram âm và trực khuẩn, kể cả
Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Neisseria, Haemophilus, và Campylobacter. Nhiều
tụ cầu cũng nhạy cảm với các loại thuốc này. Các mầm bệnh nội bào như Legionella,
Phức hợp Chlamydia, M tuberculosis và M avium bị ức chế bởi fluoroquinolones.

157
Dược động học: Sau khi uống, các fluoroquinolone được hấp thu tốt và
phân bố rộng rãi trong dịch cơ thể và các mô. Sự hấp thu qua đường uống bị suy giảm bởi các cation hóa trị hai,
bao gồm cả những chất trong thuốc kháng axit. Các fluoroquinolone được thải trừ chủ yếu qua bài tiết ở ống thận và
bằng lọc cầu thận. Tất cả các fluoroquinolone tích lũy trong suy thận.

Sử dụng lâm sàng: Fluoroquinolones có hiệu quả trong nhiễm trùng đường tiết niệu ngay cả khi gây ra bởi
vi khuẩn đa kháng thuốc, ví dụ, Pseudomonas. Norfloxacin 400 mg, ciprofloxacin 500 mg, và
ofloxacin 400 mg uống hai lần mỗi ngày và tất cả đều có hiệu quả. Các tác nhân này cũng có tác dụng
đối với bệnh tiêu chảy do vi khuẩn gây ra bởi Shigella, Salmonella, E coli sinh độc tố hoặc Campylobacter.
Fluoroquinolones (ngoại trừ norfloxacin, không đạt được hiệu quả toàn thân đầy đủ
nồng độ) đã được sử dụng trong các bệnh nhiễm trùng mô mềm, xương và khớp và trong
nhiễm trùng đường hô hấp và ổ bụng, bao gồm cả nhiễm trùng do đa kháng thuốc
sinh vật như Pseudomonas và Enterobacter. Ciprofloxacin và ofloxacin có hiệu quả
đối với nhiễm lậu cầu, kể cả bệnh lan truyền, và ofloxacin có hiệu quả đối với
viêm niệu đạo chlamydia hoặc viêm cổ tử cung.

Tác dụng phụ: Các tác dụng phổ biến nhất là buồn nôn, nôn và tiêu chảy. đồng thời
sử dụng theophylline và quinolone có thể dẫn đến tăng nồng độ theophylline với
nguy cơ tác dụng độc hại, đặc biệt là co giật. Fluoroquinolones có thể làm hỏng sụn đang phát triển
và gây ra bệnh khớp. Vì vậy, chúng không được khuyến cáo sử dụng thường quy cho bệnh nhân dưới
18 tuổi. Vì fluoroquinolones được bài tiết qua sữa mẹ, chúng bị chống chỉ định đối với
các bà mẹ cho con bú.

rifampin

Rifampin liên kết mạnh với RNA polymerase phụ thuộc DNA của vi khuẩn và do đó ức chế
tổng hợp ARN. Nó được hấp thu tốt sau khi uống và bài tiết chủ yếu qua gan
vào mật. Rifampin được phân bố rộng rãi trong dịch cơ thể và các mô. Nó tương đối cao protein-
bị ràng buộc, và do đó nồng độ dịch não tủy đầy đủ chỉ đạt được khi có mặt
viêm màng não. Rifampin được sử dụng trong điều trị nhiễm trùng mycobacteria.

Rifampin gây ra màu da cam vô hại cho nước tiểu, mồ hôi và nước mắt. thỉnh thoảng bất lợi
tác dụng bao gồm phát ban, giảm tiểu cầu, viêm thận, vàng da ứ mật và đôi khi
viêm gan. Rifampin gây ra các enzym microsome (cytochrom P450), làm tăng
loại bỏ thuốc chống đông máu, thuốc chống co giật và thuốc tránh thai. Quản lý rifampin
với ketoconazole, hoặc chloramphenicol dẫn đến nồng độ trong huyết thanh của những thuốc này thấp hơn đáng kể.

158

chất chống chuyển hóa

Sulfonamid

Sulfonamid có thể được chia thành ba nhóm chính: (1) uống, hấp thụ được; (2) miệng,
không thể hấp thụ; và (3) tại chỗ. Các sulfonamid hấp thu qua đường uống có thể được phân loại là tác dụng ngắn,
tác dụng trung bình, hoặc lâu dài trên cơ sở thời gian bán hủy của chúng.

Cơ chế hoạt động: Vi sinh vật cần axit para-aminobenzoic ngoại bào (PABA) để
tạo thành axit dihydrofolic, một bước thiết yếu trong quá trình sản xuất purin và tổng hợp nucleic
axit. Sulfonamid là chất tương tự cấu trúc của PABA ức chế cạnh tranh dihydropteroate
tổng hợp. Chúng ức chế sự phát triển bằng cách ngăn chặn hoàn toàn quá trình tổng hợp axit folic.

Sulfonamid ức chế cả vi khuẩn gram dương và gram âm, Nocardia, Chlamydia

trachomatis và một số động vật nguyên sinh. Một số vi khuẩn đường ruột như E coli, Klebsiella, Salmonella,
Shigella và Enterobacter bị ức chế.

Dược động học: Chúng được hấp thu từ dạ dày và ruột non và phân bố
rộng rãi đến các mô và dịch cơ thể, nhau thai và thai nhi. Các sulfonamid được hấp thụ sẽ bị ràng buộc với
protein huyết thanh ở một mức độ thay đổi từ 20% đến hơn 90%. Một phần thuốc được hấp thu là
acetyl hóa hoặc glucuronid hóa ở gan. Sulfonamid và các chất chuyển hóa bất hoạt sau đó được
bài tiết vào nước tiểu, chủ yếu bằng cách lọc cầu thận.

Sử dụng lâm sàng

Thuốc hấp thu qua đường miệng: Sulfisoxazole và sulfamethoxazole có tác dụng ngắn đến trung bình
thuốc điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường hô hấp, viêm xoang,
viêm phế quản, viêm phổi, viêm tai giữa và kiết lỵ. Sulfadiazine kết hợp với
pyrimethamine là liệu pháp đầu tay để điều trị bệnh toxoplasmosis cấp tính. Sulfadoxine, kéo dài
hoạt động sulfonamide, kết hợp với pyrimethamine được sử dụng như một chất thứ hai trong
trị sốt rét.

Các chất không thể hấp thụ qua đường uống: Sulfasalazine được sử dụng rộng rãi trong viêm loét đại tràng, viêm ruột và
bệnh viêm ruột khác. Sulfasalazine được phân chia bởi hệ vi sinh đường ruột để tạo ra
sulfapyridin và 5-aminosalicylat. Salicylate giải phóng trong đại tràng ở nồng độ cao là
chịu trách nhiệm về tác dụng chống viêm. Nồng độ cao tương đối của salicylate không thể
đạt được trong ruột kết bằng cách uống các công thức salicylat thông thường vì tác dụng phụ nghiêm trọng
nhiễm độc đường tiêu hóa.

159

Thuốc bôi: Dung dịch nhỏ mắt hoặc thuốc mỡ natri sulfacetamide là phương pháp điều trị hiệu quả cho
viêm kết mạc do vi khuẩn và là liệu pháp bổ trợ cho bệnh đau mắt hột. Sulfadiazine bạc có nhiều
sulfonamide tại chỗ ít độc hơn và được ưa chuộng hơn mafenide để ngăn ngừa nhiễm trùng vết bỏng
vết thương.

Phản ứng có hại: Các tác dụng phụ phổ biến nhất là sốt, phát ban da, tróc da
viêm da, nhạy cảm với ánh sáng, mày đay, buồn nôn, nôn và tiêu chảy. Stevens-Johnson
hội chứng, tinh thể niệu, tiểu máu, thiếu máu tán huyết hoặc bất sản, giảm bạch cầu hạt, và
giảm tiểu cầu xảy ra ít thường xuyên hơn. Sulfonamid uống gần cuối thai kỳ
làm tăng nguy cơ bị vàng da ở trẻ sơ sinh.

trimethoprim

Trimethoprim ức chế dihydrofolic acid reductase của vi khuẩn. Dihydrofolic acid reductases chuyển đổi
axit dihydrofolic thành axit tetrahydrofolic, một giai đoạn dẫn đến sự tổng hợp purin và
cuối cùng là DNA.

Trimethoprim thường được dùng bằng đường uống. Nó được hấp thu tốt từ ruột và phân phối rộng rãi trong
dịch cơ thể và các mô, kể cả dịch não tủy. Trimethoprim tập trung ở tuyến tiền liệt
dịch và trong dịch âm đạo, có nhiều axit hơn huyết tương. Do đó, nó có khả năng kháng khuẩn cao hơn
hoạt động trong dịch tuyến tiền liệt và âm đạo hơn nhiều loại thuốc chống vi trùng khác.

Trimethoprim có thể được dùng đơn độc trong nhiễm trùng đường tiết niệu cấp tính, bởi vì hầu hết cộng đồng
vi sinh vật thu được có xu hướng nhạy cảm với nồng độ cao.

Trimethoprim tạo ra các tác dụng phụ có thể dự đoán được của một loại thuốc kháng folate, đặc biệt là
thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, giảm bạch cầu và giảm bạch cầu hạt. Điều này có thể được ngăn chặn bởi
dùng đồng thời axit folinic, 6-8 mg/ngày.

Trimethoprim-Sulfamethoxazol (Cotrimoxazol)

Thời gian bán hủy của trimethoprim và sulfamethoxazole là tương tự nhau. Trimethoprim, được cho cùng với
sulfamethoxazole, tạo ra sự ngăn chặn tuần tự trong chuỗi chuyển hóa này, dẫn đến hiệu quả rõ rệt
tăng cường hoạt động của cả hai loại thuốc. Sự kết hợp thường là diệt khuẩn, so với
hoạt động kìm khuẩn của một sulfonamid đơn thuần.

Sử dụng lâm sàng: Trimethoprim-sulfamethoxazole là phương pháp điều trị hiệu quả đối với Pneumocystis carinii
viêm phổi, nhiễm khuẩn Shigellosis, nhiễm khuẩn Salmonella toàn thân, nhiễm khuẩn đường tiết niệu và viêm tuyến tiền liệt.
Nó hoạt động chống lại nhiều mầm bệnh đường hô hấp; P neumococcus, loài Haemophilus,
Moraxella catarrhalis và Klebsiella pneumoniae.

160
THUỐC CHỐNG VI KHUẨN

Nhiễm trùng Mycobacteria là bệnh khó chữa nhất trong tất cả các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. Mycobacteria là
các sinh vật phát triển chậm (cũng có thể không hoạt động) và do đó kháng hoàn toàn nhiều loại thuốc,
hoặc bị giết rất chậm bởi một vài loại thuốc đang hoạt động. Thành tế bào mycobacteria giàu lipid là
không thấm nước đối với nhiều tác nhân. Một tỷ lệ đáng kể các sinh vật mycobacteria là
nội bào, cư trú trong các đại thực bào và không thể tiếp cận với các loại thuốc xâm nhập kém.
Cuối cùng, vi khuẩn mycobacteria khét tiếng về khả năng phát triển khả năng kháng bất kỳ loại thuốc nào.
Cần phải phối hợp thuốc để khắc phục những trở ngại này và ngăn chặn sự xuất hiện của
đề kháng trong quá trình điều trị. Phản ứng của nhiễm mycobacteria đối với
hóa trị chậm, và điều trị phải được thực hiện trong nhiều tháng đến nhiều năm tùy thuộc vào
những loại thuốc được sử dụng. Thuốc chống vi khuẩn có thể được chia thành ba nhóm: thuốc được sử dụng trong
thuốc điều trị bệnh lao, thuốc dùng trong điều trị nhiễm trùng mycobacteria không điển hình,
và các loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh phong.

Thuốc dùng trong bệnh lao

Thuốc kháng vi khuẩn đầu tay

Thành viên: Isoniazid (INH), rifampin, pyrazinamide, ethambutol, và streptomycin là năm

thuốc đầu tay để điều trị bệnh lao. INH và rifampin là hai loại thuốc có tác dụng mạnh nhất.

Isoniazid (INH)

INH là thuốc tích cực nhất để điều trị bệnh lao do các chủng nhạy cảm. Nó là
có cấu trúc tương tự pyridoxine. Nó có tác dụng diệt khuẩn đối với trực khuẩn lao đang phát triển tích cực. INH có thể
xâm nhập vào các tế bào thực bào và do đó hoạt động chống lại cả ngoại bào và nội bào
sinh vật.

INH ức chế tổng hợp axit mycolic, là thành phần thiết yếu của tế bào vi khuẩn
những bức tường.

INH được hấp thu dễ dàng từ đường tiêu hóa và dễ dàng khuếch tán vào tất cả các dịch cơ thể
và các mô. Chuyển hóa INH, đặc biệt là quá trình acetyl hóa bởi N-acetyltransferase ở gan, là
được xác định về mặt di truyền. chất chuyển hóa INH và một lượng nhỏ thuốc không đổi được bài tiết
chủ yếu trong nước tiểu. Liều cần được điều chỉnh trong suy gan nặng.

Sử dụng lâm sàng: Được sử dụng trong điều trị và phòng ngừa bệnh lao.

161

Phản ứng có hại: Tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của các phản ứng không mong muốn với INH có liên quan đến
liều lượng và thời gian dùng thuốc. Viêm gan do INH là chất độc chính thường gặp nhất
ảnh hưởng và nguy cơ viêm gan lớn hơn ở tuổi già, người nghiện rượu và có thể trong thời kỳ mang thai và
thời kỳ hậu sản.

Bệnh lý thần kinh ngoại vi có nhiều khả năng xảy ra ở những người acetyl hóa chậm và những bệnh nhân có khuynh hướng
các tình trạng như suy dinh dưỡng, nghiện rượu, tiểu đường, AIDS và urê huyết. Bệnh thần kinh là do
thiếu pyridoxine tương đối. INH thúc đẩy bài tiết pyridoxine, và độc tính này dễ dàng
đảo ngược hoặc có thể được ngăn chặn bằng cách sử dụng pyridoxine. Độc tính hệ thống thần kinh trung ương, đó là
ít phổ biến hơn, bao gồm mất trí nhớ, rối loạn tâm thần và co giật, và cũng có thể đáp ứng với
pyridoxine.

rifampin

Rifampin được dùng cùng với INH, ethambutol hoặc thuốc kháng lao khác trong
để ngăn chặn sự xuất hiện của mycobacteria kháng thuốc. Rifampin là thuốc thay thế cho INH để điều trị
dự phòng ở những bệnh nhân không thể dùng INH hoặc những người đã tiếp xúc gần gũi với một ca bệnh
bệnh lao hoạt động gây ra bởi một chủng nhạy cảm với rifampin, kháng INH.
Ethambutol

Ethambutol ức chế tổng hợp vách tế bào mycobacteria. Ethambutol được hấp thu tốt từ
ruột. Nó tích lũy trong suy thận. Ethambutol qua hàng rào máu não chỉ khi
màng não bị viêm.

Ethambutol hydrochloride dùng liều duy nhất hàng ngày kết hợp với INH hoặc rifampin để
việc điều trị bệnh lao. Liều cao hơn được khuyến cáo để điều trị bệnh lao
viêm màng não.

Tác dụng phụ nghiêm trọng phổ biến nhất là viêm dây thần kinh sau nhãn cầu gây mất thị lực
và mù màu đỏ-lục là tác dụng phụ liên quan đến liều lượng. Ethambutol tương đối
chống chỉ định ở trẻ quá nhỏ để cho phép đánh giá thị lực và màu xanh đỏ
phân biệt.

Pyrazinamid

Pyrazinamid (PZA) là họ hàng của nicotinamid, ổn định, ít tan trong nước. Thuốc được uống
lên bởi đại thực bào và tiêu diệt trực khuẩn cư trú trong môi trường axit này. PZA vẫn ổn
được hấp thu qua đường tiêu hóa và phân bố rộng rãi trong các mô cơ thể, bao gồm cả
màng não bị viêm. Trực khuẩn lao phát triển khả năng kháng pyrazinamide khá dễ dàng. Lớn lao

162

tác dụng phụ của pyrazinamide bao gồm nhiễm độc gan, buồn nôn, nôn, sốt do thuốc và
tăng acid uric máu. Tăng axit uric máu có thể gây viêm khớp gút cấp tính.

Streptomycin

Hầu hết trực khuẩn lao đều bị ức chế bởi streptomycin. Streptomycin xâm nhập vào tế bào kém,
và do đó nó hoạt động chủ yếu chống trực khuẩn lao ngoại bào. Streptomycin đi qua máu-
hàng rào não bộ và đạt được nồng độ điều trị với màng não bị viêm. Nó được sử dụng
chủ yếu ở những người mắc các dạng bệnh lao nặng, có thể đe dọa đến tính mạng (viêm màng não
và bệnh lan truyền), và trong điều trị các bệnh nhiễm trùng kháng các loại thuốc khác.

Hóa trị kết hợp bệnh lao

Thời gian điều trị cho bệnh nhân lao phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh,
cơ quan bị ảnh hưởng và sự kết hợp của các tác nhân. Có hai giai đoạn trong điều trị
bệnh lao; giai đoạn tích cực, kéo dài 8 tuần, khiến bệnh nhân không bị nhiễm trùng. Các
giai đoạn tiếp tục, kéo dài từ 6 tháng trở lên và nên dùng ít nhất hai loại thuốc. bốn
các loại chế độ điều trị bằng thuốc hiện đang được sử dụng ở Ethiopia; Điều trị ngắn theo dõi trực tiếp
Liệu trình (DOTS), Phác đồ tái điều trị, và Hóa trị liệu ngắn hạn và dài hạn
hóa trị (LCC)

Chế độ thuốc và danh mục điều trị

1. Khóa học ngắn hạn về điều trị được quan sát trực tiếp (DOTS)

Dùng cho bệnh nhân mới soi lao phổi dương tính; phết tế bào lao phổi mới âm tính và
bệnh nhân lao ngoài phổi bị bệnh nặng; Lao ở trẻ em < 6 tuổi. Nó bao gồm 8 tuần
điều trị bằng Streptomycin, Rifampicin, Isoniazid và Pyrazinamide trong quá trình điều trị tích cực
giai đoạn tiếp theo là 6 tháng dùng Ethambutol và Isoniazid hoặc 4 tháng dùng rifampin và isoniazid
(RH). (2S (RHZ)/6(EH). Trẻ em <6 tuổi nhận 4 tháng Rifampicin và INH (RH) trong
giai đoạn tiếp diễn. Thuốc phải được thu thập hàng ngày trong giai đoạn tích cực của DOTS và
thực hiện dưới sự quan sát trực tiếp của nhân viên y tế. Trong giai đoạn tiếp tục thuốc có
được thu thập hàng tháng và bệnh nhân tự quản lý.

2. Phác đồ điều trị lại

Được sử dụng cho những bệnh nhân trước đó đã điều trị hơn một tháng bằng hóa trị liệu ngắn hạn
(SCC) và hóa trị dài hạn (LCC) và vẫn có kết quả phết tế bào dương tính. - Những bệnh nhân này là: -
Tái phát; Điều trị thất bại; Trả về mặc định là người dương tính với bệnh lao phổi. Nó
bao gồm 2 tháng điều trị bằng Streptomycin, INH, Ethambutol, Rifampicin và

163
Pyrazinamide sau đó 1 tháng dùng INH, Ethambutol, Rifampicin và Pyrazinamide trong điều trị tích cực
Giai đoạn tiếp theo là 5 tháng dùng ethambutol, Rifampicin và INH. [2SE (RH) Z/1E (RH)3 Z/5E
(RH) 3 ]. (Streptomycin không nên đưa vào phác đồ điều trị lại cho phụ nữ mang thai).
Các loại thuốc nên được thực hiện dưới sự giám sát trực tiếp của nhân viên y tế trong suốt thời gian
của Rút lui bao gồm cả giai đoạn tiếp tục.

3. Hóa trị ngắn hạn

Được khuyến cáo cho bệnh nhân mới lao phổi âm tính, bệnh nhân mới có thêm
lao phổi và lao trẻ em từ 6 tuổi trở lên. Nó bao gồm 8 tuần
điều trị bằng Rifampicin, Isoniazid và Pyrazinamide trong giai đoạn tích cực, sau đó là 6
tháng Ethambutol và Isoniazid. [2(RHZ)/6(EH)].

4. Hóa trị dài ngày (LCC)

Được chỉ định cho mọi trường hợp lao ở các vùng/Khu vực chưa có chương trình DOTS
đã bắt đầu. 2 tháng Streptomycin, Ethambutol và INH trong giai đoạn tăng cường, sau đó là 10
tháng Ethambutol và INH.

Thuốc kháng lao hàng thứ hai bao gồm ethionamide, axit para-aminosalicylic, capreomycin,
cycloserine, amikacin, ciprofloxacin, v.v. Những thuốc này được xem xét khi thất bại trong điều trị lâm sàng
đáp ứng với thuốc đầu tay dưới sự giám sát về tác dụng phụ của chúng.

Thuốc hoạt động chống Mycobacteria không điển hình

Bệnh do mycobacteria "không điển hình" gây ra thường ít nghiêm trọng hơn bệnh lao và không
có thể lây từ người này sang người khác. Phức hợp M avium là một nguyên nhân quan trọng và phổ biến của
bệnh lan truyền ở giai đoạn cuối của AIDS.

Azithromycin hoặc clarithromycin, cộng với ethambutol là phác đồ hiệu quả và dung nạp tốt đối với
điều trị bệnh lan tỏa. Một số nhà chức trách khuyến nghị sử dụng tác nhân thứ ba,
ciprofloxacin hoặc rifabutin. Rifabutin với liều duy nhất 300 mg mỗi ngày đã được chứng minh là làm giảm
tỷ lệ nhiễm khuẩn huyết phức hợp M avium trong AIDS. Clarithromycin cũng ngăn ngừa hiệu quả
MAC nhiễm khuẩn huyết ở bệnh nhân AIDS.

Thuốc dùng trong bệnh phong

Bệnh phong do mycobacterium leprae gây ra. Tôi không thể điều trị dapsone, rifampin, clofazimine,
ethionamid, v.v.

Do ngày càng có nhiều báo cáo về tình trạng kháng dapsone, việc điều trị bệnh phong bằng sự kết hợp của
các loại thuốc được khuyến khích.
164

dapsone

Dapsone (diaminodiphenylsulfone) là loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất trong điều trị bệnh phong
và nó ức chế tổng hợp folate. Kháng thuốc có thể xuất hiện trong các quần thể lớn của M leprae.
Do đó, nên kết hợp dapsone, rifampin và clofazimine trong giai đoạn đầu.
trị liệu. Sulfones được hấp thu tốt từ ruột và phân bố rộng khắp các dịch cơ thể
và các mô. Sự bài tiết vào nước tiểu có thể thay đổi, và phần lớn thuốc bài tiết được acetyl hóa.

Dapsone thường được dung nạp tốt. Không dung nạp đường tiêu hóa, sốt, ngứa và phát ban xảy ra.
Ban đỏ nút thường phát triển trong quá trình điều trị bằng dapsone trong bệnh phong hủi. ban đỏ
nốt sần có thể bị ức chế bởi corticosteroid. Tan máu và methemoglobin huyết
có thể xảy ra.

rifampin

Thuốc này có hiệu quả trong bệnh phong cùi. Vì nguy cơ xuất hiện của
rifampin kháng M leprae, thuốc được dùng kết hợp với dapsone hoặc một loại thuốc khác
thuốc chống đông máu.

clofazimine

Sự hấp thu clofazimine từ ruột thay đổi và phần lớn thuốc được
bài tiết trong phân. Clofazimine được dự trữ rộng rãi trong mô lưới nội mô và da.
Clofazimine được dùng cho bệnh phong kháng sulfone hoặc khi bệnh nhân không dung nạp sulfone. MỘT
liều lượng thông thường là 100 mg/ngày uống. Tác dụng không mong muốn nổi bật nhất là sự đổi màu da
khác nhau từ màu nâu đỏ đến gần như màu đen.

TÁC NHÂN KHÁNG

Nhiễm nấm đã tăng tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng trong những năm gần đây, do tăng
việc sử dụng kháng sinh phổ rộng và đại dịch HIV. Thuốc chống nấm rơi vào
hai nhóm: kháng sinh chống nấm và kháng nấm tổng hợp.

kháng sinh kháng nấm

Amphotericin B

Amphotericin B được hấp thu kém qua đường tiêu hóa. Do đó, amphotericin B đường uống là
chỉ có hiệu quả đối với nấm trong lumen của đường. Thuốc được phân bố rộng rãi trong các mô, nhưng
chỉ 2-3% lượng máu đạt được trong dịch não tuỷ, do đó đôi khi cần phải chọc dò nội tủy.
điều trị một số loại viêm màng não do nấm.

165

Cơ chế tác dụng: Amphotericin B liên kết với ergosterol (một sterol màng tế bào) và làm thay đổi
tính thấm của tế bào bằng cách hình thành các lỗ liên kết với amphotericin B trong màng tế bào.
Lỗ chân lông cho phép rò rỉ các ion và đại phân tử nội bào, cuối cùng dẫn đến tế bào
cái chết.

Tác dụng phụ: Độc tính của amphotericin B có thể xảy ra ngay lập tức hoặc chậm bao gồm
sốt, ớn lạnh, co thắt cơ, nôn mửa, nhức đầu, hạ huyết áp (liên quan đến truyền dịch), suy thận
tổn thương liên quan đến giảm tưới máu thận (có thể đảo ngược) và tổn thương ống thận
(không thể đảo ngược). Sốc phản vệ, tổn thương gan, thiếu máu ít xảy ra.

Hoạt tính kháng nấm: Amphotericin B là một chất kháng nấm phổ rộng. Nó có hoạt động chống lại
men bao gồm; Candida albicans và Cryptococcus neoformans; nấm mốc, Aspergillus
thuốc xông khói.

Sử dụng lâm sàng: Amphotericin B vẫn là thuốc được lựa chọn cho gần như tất cả các bệnh nấm đe dọa tính mạng
nhiễm trùng. Được sử dụng như chế độ cảm ứng ban đầu cho nhiễm nấm nghiêm trọng
(bệnh nhân suy giảm miễn dịch, viêm phổi nặng do nấm và viêm màng não do cryptococcus với
thay đổi trạng thái tinh thần).

Nystatin

Nystatin có cấu trúc tương tự amphotericin B và có cùng cơ chế hình thành lỗ xốp
của hành động. Nó quá độc khi sử dụng toàn thân và chỉ được sử dụng tại chỗ. Nó không được hấp thụ từ da,
niêm mạc, hoặc đường tiêu hóa. Nystatin hoạt động chống lại hầu hết các loại nấm Candida
loài và được sử dụng phổ biến nhất để ức chế nhiễm nấm candida tại địa phương. Nystatin là
được sử dụng trong điều trị bệnh tưa miệng hầu họng, nấm candida âm đạo và nấm kẽ
nhiễm trùng.

Griseofulvin

Griseofulvin là một loại thuốc kìm nấm và được sử dụng trong điều trị bệnh da liễu. hấp thụ là
cải thiện khi nó được đưa ra với thực phẩm béo. Griseofulvin được lắng đọng trong lớp da mới hình thành, nơi
nó liên kết với chất sừng, bảo vệ da khỏi nhiễm trùng mới. Nó phải được quản lý trong 2-6 tuần
nhiễm trùng da và tóc để cho phép thay thế chất sừng bị nhiễm trùng bằng chất kháng
cấu trúc. Nhiễm trùng móng có thể cần điều trị trong nhiều tháng để móng mới mọc lại.
móng được bảo vệ và thường bị tái phát sau đó. Tác dụng phụ bao gồm hội chứng dị ứng
giống như bệnh huyết thanh, viêm gan và tương tác thuốc với warfarin và phenobarbital.
Griseofulvin đã được thay thế phần lớn bằng các loại thuốc chống nấm mới hơn như itraconazole
và terbinafine.

166

Đại lý chống nấm tổng hợp

Flucytosin

Flucytosine có liên quan đến fluorouracil (5-FU). Phổ hoạt động của nó hẹp hơn nhiều so với
amphotericin B. Thuốc được hấp thu tốt qua đường uống. Nó liên kết kém với protein và thâm nhập tốt vào tất cả
khoang chất lỏng cơ thể bao gồm CSF. Nó được loại bỏ bằng cách lọc cầu thận. Độc tính là
có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân AIDS và khi có suy thận.

Flucytosine được chuyển đổi nội bào đầu tiên thành 5-FU và sau đó thành 5-fluorodeoxyuridine
monophosphate (F-dUMP) và fluorouridine triphosphate (FUTP), ức chế DNA và RNA
tổng hợp, tương ứng.

Sử dụng lâm sàng: Hoạt động chống lại Cryptococcus neoformans, một số loài Candida và
nấm mốc dematiacous gây bệnh nhiễm sắc thể. Sử dụng lâm sàng hiện nay được giới hạn trong
liệu pháp phối hợp, với amphotericin B trong điều trị viêm màng não do cryptococcus hoặc với itraconazole
đối với bệnh nhiễm sắc thể.

Tác dụng phụ: Tác dụng phụ của flucytosine là do quá trình chuyển hóa (hệ vi khuẩn đường ruột) thành
hợp chất chống ung thư độc hại flucytosine. Độc tính tủy xương với thiếu máu, giảm bạch cầu,
và giảm tiểu cầu là tác dụng phụ phổ biến nhất, với rối loạn chức năng gan
enzyme xảy ra ít thường xuyên hơn.

Azoles

Azole là hợp chất tổng hợp có thể được phân loại là imidazole và triazole. Các
imidazole bao gồm ketoconazole, miconazole và clotrimazole. Các triazol bao gồm
itraconazole và fluconazole.

Hoạt tính kháng nấm của thuốc nhóm azole là kết quả của việc giảm tổng hợp ergosterol bởi
ức chế enzyme cytochrom P450 của nấm. Tính đặc hiệu của thuốc azole là kết quả của
ái lực với nấm lớn hơn so với enzym cytochrom P450 của con người. Imidazole thể hiện ít hơn
mức độ đặc hiệu hơn so với triazoles, chiếm tỷ lệ tương tác thuốc cao hơn
và tác dụng phụ.

Azoles có hoạt tính chống lại nhiều loài Candida, Cryptococcus neoformans, loài đặc hữu
mycoses (blastomycosis, coccidioidomycosis), dermatophytes, và nhiễm Aspergillus
(itraconazole). Tác dụng phụ: Các azole tương đối không độc. Bất lợi phổ biến nhất
phản ứng là rối loạn tiêu hóa nhẹ. Hầu hết các azole gây bất thường men gan và,
rất hiếm gặp viêm gan lâm sàng.

167

Imidazole

Ketoconazole

Ketoconazole ít chọn lọc hơn đối với nấm P450 so với fluconazole và itraconazole (ức chế
enzyme cytochrom P450 của động vật có vú).

Sử dụng lâm sàng: nó bị hạn chế sử dụng do tương tác thuốc, tác dụng phụ nội tiết và
phạm vi điều trị hẹp của nó. Công thức uống được hấp thu tốt nhất ở độ pH dạ dày thấp.
Ketoconazole được sử dụng trong điều trị bệnh nấm candida niêm mạc và ngoài màng não
coccidioidomycosis. Nó cũng được sử dụng trong điều trị viêm da tiết bã và bệnh vảy phấn
versicolor (Bôi ngoài/dầu gội đầu).
Tác dụng phụ: Thứ nhất, sự ức chế của ketoconazol đối với enzym cytochrom P450 của con người gây cản trở
với sinh tổng hợp các hormone steroid tuyến thượng thận và tuyến sinh dục, tạo ra nội tiết quan trọng
các tác dụng như gynecomastia, vô sinh và kinh nguyệt không đều. Thứ hai, sự tương tác
với enzym P450 có thể làm thay đổi chuyển hóa của các thuốc khác dẫn đến tăng độc tính của
những tác nhân đó (ví dụ: tăng mức độ và tăng cường tác dụng gây loạn nhịp tim của thuốc không gây ngủ
thuốc kháng histamin và terfenadine).

Clotrimazol và miconazole

Clotrimazole và miconazole có sẵn không kê đơn và thường được sử dụng cho âm hộ-âm đạo
bệnh nấm candida. Troches uống clotrimazole có sẵn để điều trị nấm miệng và là một
hương vị thay thế dễ chịu cho nystatin. Ở dạng kem, cả hai chất đều hữu ích cho da liễu
nhiễm trùng, bao gồm nấm da, nấm da chân và nấm da đầu. Hấp thụ là không đáng kể, và
tác dụng phụ rất hiếm.

triazol

Itraconazole

Itraconazole có sẵn ở dạng uống và sự hấp thu của nó được tăng lên bởi thức ăn và bởi
pH dạ dày thấp. Trải qua quá trình trao đổi chất ở gan rộng rãi. Itraconazole là thuốc azole được lựa chọn trong
điều trị nấm da và nấm móng và là tác nhân duy nhất có ý nghĩa
hoạt động chống lại các loài Aspergillus.

Fluconazole

Fluconazole thâm nhập tốt vào dịch não tủy. Có thể tiêm tĩnh mạch hoặc
tuyến đường miệng. Fluconazole ít ảnh hưởng nhất đến các enzym của microsome gan. Do đó, có một phạm vi rộng

168

cửa sổ trị liệu. Fluconazole là thuốc azole được lựa chọn trong điều trị và phụ
dự phòng viêm màng não do cryptococcus. Nó cũng có hiệu quả đối với bệnh nấm candida niêm mạc.

TÁC NHÂN KHÁNG VIRUS

Virus là ký sinh trùng nội bào bắt buộc; sự sao chép của chúng phụ thuộc chủ yếu vào tổng hợp
các quá trình của tế bào chủ. Sự sao chép của virus bao gồm một số bước: (1) hấp phụ và
xâm nhập vào các tế bào chủ nhạy cảm; (2) lớp vỏ ngoài của axit nucleic của virus; (3) tổng hợp sớm,
protein điều hòa, ví dụ, polymerase axit nucleic; (4) tổng hợp ARN/ADN; (5) tổng hợp của
muộn, protein cấu trúc; (6) sự lắp ráp (sự trưởng thành) của các hạt virus; và (7) giải phóng khỏi
tế bào.

Các tác nhân chống vi-rút có khả năng nhắm mục tiêu bất kỳ bước nào trong số này. Hầu hết các thuốc kháng virus hiện nay
hành động có sẵn để tổng hợp purin và pyrimidine (bước 4); thuốc ức chế men sao chép ngược
ngăn chặn sự phiên mã của bộ gen RNA HIV thành DNA, do đó ngăn chặn sự tổng hợp của virus
mARN và prôtêin. Các chất ức chế protease hoạt động tổng hợp protein muộn và đóng gói
(bước 5 và 6). Trong phần này thuốc dùng trong điều trị bệnh herpes, suy giảm miễn dịch ở người
vi-rút và các tác nhân chống vi-rút khác sẽ được thảo luận.

Đại lý chống herpes

Acyclovir

Acyclovir triphosphate ức chế tổng hợp DNA của virus theo hai cơ chế: ức chế cạnh tranh của
DNA polymerase của virus và bằng cách liên kết với khuôn mẫu DNA như một phức hợp không thể đảo ngược..

Acyclovir có sẵn ở dạng uống, tiêm tĩnh mạch và bôi ngoài da. Acyclovir khuếch tán vào hầu hết
các mô và dịch cơ thể để tạo ra nồng độ bằng 50-100% nồng độ trong huyết thanh.
Nồng độ dịch não tủy là 50% giá trị huyết thanh.

Sử dụng lâm sàng: Acyclovir uống có hiệu quả trong điều trị nhiễm trùng tiên phát và tái phát
mụn rộp sinh dục và môi. Acyclovir tiêm tĩnh mạch là lựa chọn điều trị cho herpes simplex
viêm não, nhiễm HSV sơ sinh và nhiễm HSV nguyên phát, tái phát nghiêm trọng ở bộ phận sinh dục và môi
nhiễm trùng và cho những người không thể uống thuốc uống

Phản ứng có hại: Acyclovir thường được dung nạp tốt. Buồn nôn, tiêu chảy và đau đầu có
thỉnh thoảng được báo cáo. Truyền tĩnh mạch có thể liên quan đến suy thận hoặc thần kinh
độc tính.

169

Ganciclovir

Hợp chất được kích hoạt ức chế cạnh tranh DNA polymerase của virus, gây ra sự không ổn định
phức tạp, nhưng không dẫn đến kết thúc chuỗi. Ganciclovir có hoạt tính chống lại CMV, HSV,
VZV và EBV; hoạt động của nó chống lại CMV lớn hơn tới 100 lần so với acyclovir.

Sử dụng lâm sàng: Ganciclovir tiêm tĩnh mạch được chỉ định để điều trị viêm võng mạc do CMV ở bệnh nhân
với AIDS. Thuốc cũng làm giảm tỷ lệ mắc bệnh CMV có triệu chứng nếu dùng
trước khi cấy ghép nội tạng. Quản lý ganciclovir tiêm tĩnh mạch để điều trị CMV
viêm phổi ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch thường có lợi, đặc biệt khi kết hợp với
Globulin miễn dịch cytomegalovirus tiêm tĩnh mạch. Ganciclovir tiêm tĩnh mạch cũng đã được sử dụng để
điều trị viêm đại tràng và viêm thực quản do CMV.

Phản ứng có hại: Tác dụng phụ thường gặp nhất khi điều trị bằng ganciclovir là
suy tủy, đặc biệt là giảm bạch cầu trung tính. Suy tủy có thể được thêm vào ở bệnh nhân
nhận cả ganciclovir và zidovudine. Nhiễm độc hệ thần kinh trung ương (thay đổi tâm thần
trạng thái, co giật) hiếm khi được báo cáo.

Foscarnet

Foscarnet là một hợp chất pyrophosphate vô cơ có tác dụng ức chế DNA polymerase, RNA của virus
polymerase, hoặc phiên mã ngược HIV trực tiếp. Nó có hoạt tính in vitro chống lại HSV, VZV,
CMV, EBV, HHV-6, HBV và HIV.

Thuốc chỉ có ở dạng tiêm tĩnh mạch. Nồng độ dịch não tủy là
khoảng 2/3 nồng độ trong huyết thanh ở trạng thái ổn định. Giải phóng mặt bằng của foscarnet là
chủ yếu do thận. Thời gian bán thải ban đầu là 4-8 giờ, sau đó là thời gian bán thải kéo dài
thời gian bán thải cuối cùng là 3-4 ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Sử dụng lâm sàng: Foscarnet được sử dụng cho bệnh nhân bị viêm võng mạc do CMV và HSV kháng acyclovir
Foscarnet cũng đã được sử dụng để điều trị viêm đại tràng và viêm thực quản do CMV và acyclovir-
nhiễm VZV kháng thuốc.

Phản ứng có hại: Các tác dụng phụ tiềm ẩn bao gồm suy thận, hạ canxi máu hoặc
tăng calci máu, và giảm hoặc tăng phosphat máu. Loét sinh dục liên quan đến foscarnet
trị liệu có thể là do nồng độ cao của thuốc bị ion hóa trong nước tiểu. Độc tính hệ thần kinh trung ương
bao gồm ảo giác, và co giật.

170

Idoxuridin

Idoxuridine (IDU, IUDR) là một chất tương tự pyrimidine được thay thế, là tác nhân kháng vi-rút đầu tiên được sử dụng
tán thành. Nó được sử dụng tại chỗ trong điều trị viêm giác mạc do herpes (dung dịch 0,1%), nhưng vì
nó thiếu tính chọn lọc nên nó quá độc đối với việc quản trị có hệ thống.

Vidarabine

Vidarabine dưới dạng thuốc mỡ 3% là phương pháp điều trị hiệu quả đối với viêm kết giác mạc cấp tính, bề mặt
viêm giác mạc và viêm giác mạc biểu mô tái phát do HSV. Vidarabine tiêm tĩnh mạch (10-15 mg/kg
hàng ngày) có hiệu quả trong điều trị viêm não do HSV, mụn rộp ở trẻ sơ sinh và nhiễm VZV ở trẻ sơ sinh.
bệnh nhân suy giảm miễn dịch. Thuốc được thải trừ chủ yếu qua cơ chế thận dưới dạng
chất chuyển hóa hypoxanthine. Độc tính tiềm ẩn bao gồm không dung nạp đường tiêu hóa, thần kinh
biểu hiện (lú lẫn, rung giật cơ, co giật), và suy tủy.

Đại lý kháng vi-rút

Thuốc kháng vi-rút là các chất tổng hợp có hoạt tính kháng vi-rút chống lại HIV và được sử dụng trong
quản lý lây nhiễm HIV. Có bốn loại thuốc kháng vi-rút khác nhau
hiện có sẵn trên thị trường: Chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI), Protease
chất ức chế, chất ức chế men sao chép ngược Nonnucleoside (NNRTI) và chất ức chế Fusion.

Thuốc ức chế men sao chép ngược

Zidovudin

Zidovudine (AZT) là một chất tương tự deoxythymidine đòi hỏi quá trình phosphoryl hóa đồng hóa để
hoạt hóa thành dạng 5'-triphosphate. Sau khi vào tế bào bằng cách khuếch tán thụ động, zidovudine được
phosphoryl hóa thông qua ba kinase tế bào; triphotphat là chất ức chế cạnh tranh của
deoxythymidine triphosphate cho enzyme phiên mã ngược. Ngoài ra, nó hoạt động như một chuỗi
chất kết thúc trong quá trình tổng hợp DNA tiền virus. Zidovudine có hoạt tính in vitro chống lại HIV-1, HIV-2,
và virus hướng tế bào lympho T của con người.

Đề kháng: Đề kháng Zidovudine là do đột biến gen phiên mã ngược và là

thường xuyên hơn ở những người bị nhiễm HIV tiến triển. Ngừng tiếp xúc với zidovudine có thể
cho phép đảo ngược các chủng HIV-1 thành kiểu hình nhạy cảm (kiểu hoang dã).

Dược động học: Zidovudine có ở dạng uống và tiêm tĩnh mạch. nó tốt
được hấp thu từ ruột và phân phối đến hầu hết các mô và dịch cơ thể, bao gồm cả
dịch não tủy, nơi nồng độ thuốc xấp xỉ 60% nồng độ trong huyết thanh. Đáng kể

171

chuyển hóa lần đầu thành một chất chuyển hóa glucuronid hóa không hoạt động dẫn đến một hệ thống
sinh khả dụng khoảng 65%.

Sử dụng lâm sàng: Zidovudine ức chế sự sao chép của HIV-1 ở những người bị nhiễm bệnh và đã được
cho thấy làm giảm tốc độ tiến triển của bệnh lâm sàng và kéo dài thời gian sống sót. Zidovudin có
hiệu quả trong điều trị bệnh não liên quan đến HIV và giảm tiểu cầu, và trong
dự phòng lây truyền HIV dọc (từ mẹ sang con). Hiệu quả lâm sàng bị giới hạn bởi
phát triển kháng thuốc tương đối nhanh, đặc biệt khi dùng đơn trị liệu.

Phản ứng có hại: Tác dụng phụ thường gặp nhất là suy tủy đường tiêu hóa
không dung nạp, đau đầu và mất ngủ có thể xảy ra nhưng có xu hướng giải quyết nếu tiếp tục uống.
Các tác dụng không mong muốn ít gặp hơn bao gồm giảm tiểu cầu, viêm gan ứ mật cấp tính và
bệnh cơ.

Didanosine

Didanosine (ddI) là một chất tương tự tổng hợp của deoxyadenosine. Nó được chuyển hóa nội bào bởi một
hàng loạt enzym của tế bào; nửa hoạt động của nó, 2,3-dideoxyadenosine-5-triphosphate, ức chế virus
sao chép bằng cách ức chế cạnh tranh enzym phiên mã ngược của HIV và bằng cách chấm dứt chuỗi.

Dược động học: Thức ăn làm giảm hấp thu. Nồng độ dịch não tủy của
thuốc chiếm khoảng 20% ​nồng độ trong huyết thanh. Thời gian bán thải là 0,6-1,5 giờ,
nhưng thời gian bán hủy nội bào của hợp chất được kích hoạt là khoảng 12 giờ. Thuốc là
thải trừ qua lọc cầu thận và bài tiết qua ống thận.

Sử dụng lâm sàng: Didanosine có hiệu quả trong việc làm chậm tiến triển lâm sàng của bệnh ở người nhiễm HIV
cá nhân khi dùng đơn trị liệu hoặc kết hợp với zidovudine. liều lượng
nên được giảm cho trọng lượng cơ thể thấp.

Phản ứng có hại: Độc tính lâm sàng chủ yếu liên quan đến điều trị bằng didanosine là liều lượng-
viêm tụy phụ thuộc. Các tác dụng phụ khác được báo cáo bao gồm bệnh lý thần kinh ngoại vi,
tiêu chảy, nhiễm độc gan, giảm tiểu cầu máu và nhiễm độc hệ thần kinh trung ương (nhức đầu,
cáu gắt). Sự gia tăng axit uric trong khi điều trị bằng didanosine có thể thúc đẩy các cơn gút ở
các cá nhân nhạy cảm.
Lamivudin

Lamivudine (3TC) là một chất tương tự nucleoside có hoạt tính in vitro chống lại HIV-1, bao gồm
các chủng kháng zidovudine và HBV. Lamivudine ức chế men sao chép ngược của HIV-1
và hiệp đồng với zidovudine chống lại HIV-1. Như với zidovudine, lamivudine cần

172

triphosphoryl hóa nội bào để kích hoạt. Lamivudine, dùng kết hợp với
zidovudine hoặc một chất tương tự nucleoside khác để làm chậm sự xuất hiện kháng thuốc, được chỉ định cho
điều trị bệnh HIV tiến triển. Các tác dụng phụ có thể xảy ra là đau đầu, mất ngủ, mệt mỏi và
khó chịu đường tiêu hóa, mặc dù chúng thường nhẹ.

Zalcitabin

Zalcitabine (ddC) là một nucleoside pyrimidine có tác dụng ức chế sự sao chép của HIV-1. Giống
zidovudine, kích hoạt nội bào bằng quá trình triphosphoryl hóa được xúc tác bởi các enzym của tế bào;
ức chế cạnh tranh của enzyme phiên mã ngược và kết quả là chấm dứt chuỗi. thuốc là
hiệu quả như điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV. Nó chỉ có sẵn ở dạng uống và là
thường được kê đơn kết hợp với zidovudine. Liệu pháp Zalcitabine có liên quan đến
bệnh lý thần kinh ngoại biên phụ thuộc vào liều dường như xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị
nồng độ cobalamin huyết thanh thấp và ở những người có tiền sử tiêu thụ quá nhiều ethanol. Khác
độc tính được báo cáo bao gồm viêm tụy, loét thực quản và viêm miệng, và đau khớp.
Dùng đồng thời các loại thuốc gây ra bệnh thần kinh ngoại vi hoặc viêm tụy có thể tăng
tần suất của các tác dụng phụ này.

Stavudine

Stavudine (d4T) là một chất tương tự thymidine yêu cầu triphosphoryl hóa nội bào để kích hoạt,
hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh của men sao chép ngược HIV-1 và là chất kết thúc chuỗi. Các
độc tính giới hạn liều chính là bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại vi. Tác dụng phụ ít phổ biến hơn
bao gồm viêm tụy, đau khớp và tăng transaminase huyết thanh.

Chất ức chế protease

Indinavir

Indinavir là một chất ức chế đặc hiệu protease HIV-1, một loại enzyme cần thiết để sản xuất
virus trưởng thành, lây nhiễm. Nó hiện đang được sử dụng để điều trị cho những người bị nhiễm HIV-1
và được khuyến nghị sử dụng kết hợp với chất ức chế men phiên mã ngược để trì hoãn
sự xuất hiện của kháng chiến. Thuốc phải được uống khi bụng đói để đạt hiệu quả tối đa
sự hấp thụ. Sinh khả dụng đường uống là tuyệt vời.

Đề kháng: Đề kháng với indinavir được trung gian bởi sự biểu hiện của nhiều và biến
protease thay thế axit amin. Ít nhất 2/3 các chủng kháng indinavir là lây truyền chéo
kháng saquinavir và ritonavir; tuy nhiên, các chủng phân lập kháng saquinavir có xu hướng giữ lại
nhạy cảm với indinavir.

173

Tác dụng phụ: Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo cho đến nay là gián tiếp
tăng bilirubin máu và sỏi thận. Giảm tiểu cầu, buồn nôn, tiêu chảy và khó chịu
cũng đã được báo cáo ở một số bệnh nhân. Indinavir và ritonavir là chất ức chế cũng như
chất nền cho cytochrom P450 CPY3A4. Nồng độ indinavir trong huyết thanh sẽ tăng lên trong
sự hiện diện của thuốc chống nấm azole (bản thân chúng là chất ức chế CYP3A4) và giảm khi có mặt
rifabutin và rifampin (chất gây cảm ứng CYP3A4). Tăng nồng độ rifabutin (cũng là một CYP3A4
cơ chất) do sử dụng indinavir đòi hỏi phải giảm 50% liều lượng rifabutin.
Tăng nồng độ thuốc kháng histamine, cisapride và benzodiazepin cũng có thể xảy ra với
độc tính tiềm ẩn từ các loại thuốc này. Việc phân định chính xác hơn các tương tác thuốc đang được tiến hành.

Ritonavir

Ritonavir là chất ức chế protease HIV-1 với sinh khả dụng cao (60-80%). nhiều nhất
tác dụng phụ thường gặp của ritonavir là rối loạn tiêu hóa, dị cảm quanh miệng,
tăng nồng độ aminotransferase ở gan, thay đổi vị giác và tăng triglycerid máu. thận trọng là
khuyên dùng khi dùng thuốc cho người bị suy giảm chức năng gan. thuốc này
nên cho vào tủ lạnh để bảo quản. Các chủng HIV-1 kháng ritonavir kháng chéo với
indinavir.

Saquinavir

Saquinavir là một chất tương tự cơ chất giống peptide tổng hợp có tác dụng ức chế hoạt động của protease HIV-1
và ngăn chặn sự phân cắt các polyprotein của virus. Hoạt tính in vitro của saquinavir chống lại HIV-1
là chất phụ gia hoặc hiệp đồng với chất ức chế men sao chép ngược. Cũng như các đại lý khác của
loại này, có khả năng liệu pháp phối hợp với các thuốc nucleoside sẽ tối ưu về mặt lâm sàng.
Cho đến nay có rất ít bằng chứng về kháng chéo giữa saquinavir và các protease khác.
các hợp chất ức chế hoặc giữa saquinavir và các chất tương tự nucleoside.

Thuốc ức chế men sao chép ngược nonnucleoside (NNRTI)

Các chất ức chế men sao chép ngược nonnucleoside là một nhóm các chất kháng retrovirus đa dạng về cấu trúc.
tác nhân có cơ chế hoạt động tương tự. Thuốc ức chế men sao chép ngược nonnucleoside
can thiệp vào chức năng của enzyme phiên mã ngược bằng cách liên kết trực tiếp với enzyme trong một
thời trang không cạnh tranh NNRTI không phụ thuộc vào sự chuyển đổi nội bào thành dạng hoạt động
chất chuyển hóa. Có 2 chất ức chế men sao chép ngược nonnucleoside có sẵn trên thị trường

174

Delavirdine (DLV)

Delavirdine một chất kháng vi-rút tổng hợp, là một men sao chép ngược nonnucleoside
chất ức chế.Delavirdine khác về cấu trúc so với nevirapine, một dẫn xuất dipyridodiazepinone
chất ức chế men sao chép ngược nonnucleoside. Thuốc ức chế sự sao chép của HIV-1 bằng cách
can thiệp vào các hoạt động polymerase định hướng RNA và DNA của virus phiên mã ngược. Các
cơ chế hoạt động của các dẫn xuất DLV dường như tương tự như cơ chế hoạt động của nonnucleoside khác
thuốc ức chế men sao chép ngược (ví dụ, nevirapine, loviride, efavirenz). Tất cả nonnucleoside đảo ngược
các chất ức chế men phiên mã dường như liên kết với một vùng phổ biến của men phiên mã ngược và biểu hiện
đặc điểm động học tương tự trong phương thức ức chế retrovirus của chúng.

Phổ tác dụng: Delavirdine là thuốc kháng vi-rút đặc hiệu cao với phổ tác dụng rất hạn chế.
hoạt động. Thuốc có hoạt tính diệt virus in vitro chống lại HIV-1, nhưng không có hoạt tính chống lại HIV-2.

Kháng thuốc: Các chủng HIV-1 giảm nhạy cảm với delavirdine (nghĩa là 10 đến 100 lần
giảm tính nhạy cảm so với ban đầu) đã được tạo ra trong ống nghiệm bằng cách truyền nối tiếp
retrovirus khi nồng độ thuốc tăng dần. cơ chế của
đề kháng hoặc giảm nhạy cảm với delavirdine chưa được xác định đầy đủ, nhưng đột biến của
HIV phiên mã ngược dường như có liên quan.

Sử dụng lâm sàng: Delavirdine đường uống được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác để điều trị
quản lý nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) ở người lớn.

Phản ứng có hại: Phát ban là độc tính chính liên quan đến điều trị bằng delavirdine. Nặng hay chung thân-
phát ban đe dọa (ví dụ, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson) đã được báo cáo
hiếm gặp và hết sau khi ngừng thuốc. Phát ban thường rõ ràng trong vòng 1-3 tuần
(trung bình: 11 ngày) sau khi bắt đầu điều trị bằng delavirdine và thường lan tỏa,
dát sẩn, ban đỏ và thường ngứa; phát ban xảy ra chủ yếu ở phần trên cơ thể và
cánh tay gần nhất với cường độ giảm dần của các tổn thương trên cổ và mặt và dần dần
ít hơn trên phần còn lại của thân cây và các chi.
Nevirapine

Nevirapine là một chất ức chế men sao chép ngược nonnucleoside. Thuốc ức chế sự sao chép của
virus gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1 (HIV-1) bằng cách can thiệp vào RNA và DNA của virus
hoạt động polymerase của enzyme phiên mã ngược. Nevirapine liên kết trực tiếp với HIV-1 đảo ngược
phiên mã và tạo ra hiệu ứng virustatic bằng cách hoạt động như một chất đảo ngược HIV-1 cụ thể, không cạnh tranh
chất ức chế men phiên mã. Nevirapine là một thuốc kháng vi-rút đặc hiệu cao với rất hạn chế
phổ hoạt động.

175

Dược động học: Nevirapine được dùng bằng đường uống. Thuốc có thể được dùng mà không cần quan tâm đến
bữa ăn. Tính khả dụng toàn thân của nevirapine không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với một
bữa ăn chính, thuốc kháng axit hoặc với didanosine được pha chế với chất đệm kiềm.
Bởi vì nevirapine được chuyển hóa rộng rãi ở gan và các chất chuyển hóa của nevirapine là
thải trừ chủ yếu qua thận, nên thận trọng khi dùng thuốc cho bệnh nhân bị
rối loạn chức năng thận hoặc gan. Nhà sản xuất tuyên bố rằng dữ liệu hiện tại không đủ để
khuyến cáo liều nevirapine cho bệnh nhân rối loạn chức năng gan hoặc suy thận
thiếu hoặc đang chạy thận nhân tạo.

Nevirapine uống được dán nhãn để sử dụng kết hợp với dideoxynucleoside sao chép ngược
chất ức chế để điều trị nhiễm HIV-1 ở người lớn.

Kháng thuốc: Các chủng HIV-1 giảm nhạy cảm với nevirapine đã được sản xuất ở
ống nghiệm. Các chủng HIV-1 kháng nevirapine có thể kháng chéo với một số loại khác
chất ức chế men sao chép ngược nonnucleoside.

Tác dụng phụ: Thuốc dường như được dung nạp tốt khi dùng kết hợp với
zidovudine (có hoặc không có didanosine). Độc tính chính liên quan đến nevirapine cho đến nay là
phát ban, bao gồm phát ban nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Biểu hiện phát ban nặng hoặc phát ban kèm theo
với các triệu chứng hiến pháp.

Chất ức chế hợp nhất

Enfuvirtide (T-20): Enfuvirtide là tác nhân đầu tiên được phê duyệt trong chất ức chế phản ứng tổng hợp. có thể được quy định
kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác, đối với bệnh nhân HIV có kinh nghiệm có tải lượng vi-rút
vẫn có thể phát hiện được mặc dù điều trị đang diễn ra. HIV-1 phân lập kháng NRTI, NNRTI và PI
nhạy cảm với enfuvirtide. Enfuvirtide có một hồ sơ an toàn mạnh mẽ.

Các chất chống vi-rút khác

Amantadin, Rimantadin

Amantadine/rimantadine ức chế sự lột vỏ của RNA virus cúm A trong vật chủ bị nhiễm bệnh
các tế bào, do đó ngăn chặn sự sao chép của nó. Cả hai tác nhân đều có hiệu quả trong việc phòng ngừa cúm a
nhiễm virus ở những người có nguy cơ cao. Ngoài ra, cả hai loại thuốc này có thể được sử dụng trong điều trị
cúm A, giảm hiệu quả thời gian của các triệu chứng khi dùng trong vòng 48 giờ
sau khi khởi phát của họ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất là không dung nạp đường tiêu hóa và trung tâm
ảnh hưởng đến hệ thần kinh (ví dụ, căng thẳng, khó tập trung, chóng mặt).

176

chất chống ung thư

Ung thư đề cập đến một khối u ác tính hoặc tăng trưởng mới. Tế bào ung thư biểu hiện không kiểm soát
tăng sinh, mất chức năng do mất khả năng biệt hóa, xâm lấn và khả năng
để di căn.
Ung thư phát sinh do những thay đổi di truyền trong tế bào, những thay đổi di truyền chính là;
bất hoạt các gen ức chế khối u và kích hoạt các gen gây ung thư.

Có ba cách tiếp cận để kiểm soát bệnh ung thư:

1. Xạ trị
2. Phẫu thuật
3. Hóa trị

Hầu hết các loại thuốc chống ung thư đều có tác dụng chống tăng sinh, và do đó ảnh hưởng đến quá trình phân chia bình thường đang p
tế bào. Thuốc chống ung thư được phân loại thành hai loại: thuốc gây độc tế bào và hormone.

Thuốc gây độc tế bào được phân loại thành:

• Các chất alkyl hóa và các hợp chất liên quan (ví dụ như cyclophosphamide, lomustine, thiotepa,
cisplatin): Những nhóm thuốc này hoạt động bằng cách hình thành liên kết cộng hóa trị với DNA và do đó
sao chép DNA sắp xảy ra.

• Thuốc chống chuyển hóa (ví dụ như methotrexate, fluorouracil, mercaptopurine): Những loại thuốc này ngăn chặn hoặc
làm mất ổn định các con đường tổng hợp DNA.

• Kháng sinh gây độc tế bào (ví dụ: Doxorubicin, bleomycin, dactinomycin): Những thuốc này ức chế
Tổng hợp DNA hoặc RNA hoặc gây ra sự phân mảnh chuỗi DNA hoặc can thiệp vào RNA
polymerase và do đó ức chế phiên mã.

• Dẫn xuất thực vật (ví dụ vincristine): Ức chế quá trình nguyên phân

Hormone và chất đối kháng của chúng được sử dụng trong các khối u nhạy cảm với hormone (ví dụ: glucocorticoid để điều trị
u lympho, oestrogen cho ung thư tuyến tiền liệt, tamoxifen cho khối u vú).

Tác dụng độc hại chung của thuốc chống ung thư:
• Nhiễm độc tủy xương.
• Khả năng chữa lành vết thương kém.
• Vô trùng.
• Rụng tóc.
• Tổn thương biểu mô đường tiêu hóa.

177

ĐIỀU TRỊ NHIỄM ĐỘC TUYẾN

1. Điều trị sốt rét

Bốn loài Plasmodium gây bệnh sốt rét ở người: P. vivax, P. malariae, P. ovale,
và P.falciparum. Mặc dù tất cả đều có thể gây bệnh nặng nhưng P falciparum gây ra hầu hết các
biến chứng nặng và tử vong. Hiệu quả của thuốc chống sốt rét khác nhau giữa
loài ký sinh và giữa các giai đoạn trong vòng đời của chúng.

1.1. Vòng đời ký sinh trùng

Muỗi bị nhiễm bệnh khi hút máu người có chứa ký sinh trùng trong cơ quan sinh dục
hình thức. Các thoa trùng phát triển trong muỗi sau đó được cấy vào người ở lần tiếp theo
cho ăn. Ở giai đoạn ngoại hồng cầu, thoa trùng nhân lên trong gan để tạo thành mô
thể phân liệt. Sau đó, ký sinh trùng thoát khỏi gan vào máu dưới dạng merozoites. Các
merozoites xâm nhập các tế bào hồng cầu, nhân lên trong chúng để tạo thành thể phân liệt máu và cuối cùng vỡ ra
các tế bào, giải phóng một loại merozoite mới. Chu kỳ này có thể được lặp đi lặp lại nhiều lần. Các
tế bào giao tử (giai đoạn sinh dục) hình thành và được giải phóng vào tuần hoàn, nơi chúng có thể
bị một con muỗi khác hút vào. P falciparum và P malariae chỉ có một chu kỳ tế bào gan
xâm lấn và nhân lên, và nhiễm trùng gan chấm dứt một cách tự nhiên trong vòng chưa đầy 4 tuần.
Sau đó, quá trình nhân lên được giới hạn trong các tế bào hồng cầu. Vì vậy, điều trị loại bỏ những
loài từ các tế bào hồng cầu bốn tuần trở lên sau khi cấy thoa trùng sẽ khỏi bệnh
những nhiễm trùng này. Trong nhiễm P vivax và P ovale, thoa trùng cũng gây ra trong tế bào gan
giai đoạn không hoạt động (thể ngủ) gây ra các đợt tái phát tiếp theo (tái phát) nhiễm trùng.
Do đó, điều trị loại bỏ ký sinh trùng khỏi cả tế bào hồng cầu và gan là cần thiết để
chữa các nhiễm trùng này.
1.2. Phân loại thuốc
Các loại thuốc sốt rét được phân loại theo tác động chọn lọc của chúng đối với vòng đời của ký sinh trùng.
1) Thuốc diệt thể phân liệt mô: thuốc loại bỏ thể phân liệt mô hoặc thể ngủ trong gan
(ví dụ, primaquine).
2) Thuốc diệt thể phân liệt trong máu: thuốc tác động lên thể phân liệt trong máu (ví dụ: chloroquine, amodiaquine,
proguanil, pyrimethamine, mefloquine, quinine) .
3) Gametocides là loại thuốc ngăn ngừa nhiễm trùng ở muỗi bằng cách phá hủy giao tử
trong máu (ví dụ, primaquine đối với P falciparum và chloroquine đối với P vivax, P malariae,
và P bầu dục.).

178

4) Tác nhân diệt bào tử là thuốc làm cho tế bào giao tử không bị lây nhiễm ở muỗi
(ví dụ, pyrimethamine, proguanil).

Không có loại thuốc nào trong số này ngăn ngừa nhiễm trùng ngoại trừ pyrimethamine và proguanil ngăn ngừa nhiễm trùng.
sự trưởng thành của thể phân liệt gan P falciparum. Thuốc diệt thể phân liệt trong máu phá hủy tuần hoàn
plasmodia. Primaquine tiêu diệt các thể ngủ trong gan tồn tại của P vivax và P ovale.

1.3. Thuốc sốt rét cá nhân

1.3.1. Chloroquine

Dược động học: Chloroquine là một 4-aminoquinoline tổng hợp. Nó diễn ra nhanh chóng và gần như
được hấp thu hoàn toàn qua đường tiêu hóa và được phân bố nhanh chóng đến các mô.
Từ các trang web này, nó được giải phóng và chuyển hóa chậm. Thuốc dễ dàng đi qua nhau thai.
Bài tiết qua thận được tăng lên bằng cách axit hóa nước tiểu.

Hành động chống sốt rét: Chloroquine là thuốc diệt thể phân liệt trong máu có hiệu quả cao và được sử dụng rộng rãi nhất
được sử dụng trong hóa dự phòng và điều trị các cuộc tấn công của vivax, ovale, malariae hoặc nhạy cảm
falciparum sốt rét. Nó có hiệu quả vừa phải đối với giao bào của P. vivax, P. ovale và P.
malariae, nhưng không chống lại P falciparum. Chloroquine không hoạt động chống lại
plasmodium tiền hồng cầu và không có tác dụng chữa bệnh triệt để.

Cơ chế chính xác của hành động đã không được biết đến. Độc tính chọn lọc đối với ký sinh trùng sốt rét
phụ thuộc vào cơ chế tập trung chloroquine trong các tế bào bị ký sinh. Chloroquine
nồng độ trong hồng cầu bình thường gấp 10-20 lần trong huyết tương; trong hồng cầu bị ký sinh,
nồng độ của nó gấp khoảng 25 lần trong hồng cầu bình thường.

Công dụng lâm sàng: Đợt sốt rét cấp tính (làm sạch ký sinh trùng trong đợt cấp của P vivax, P.
ovale, và P malariae và sốt rét do các chủng P falciparum không kháng thuốc), và
điều trị dự phòng bằng hóa chất (Đây là loại thuốc được ưu tiên để dự phòng chống lại tất cả các dạng sốt rét ngoại trừ trong
khu vực mà P falciparum đề kháng với 4-aminoquinolines).

Tác dụng phụ: Triệu chứng tiêu hóa, nhức đầu nhẹ, ngứa, chán ăn, khó chịu,
mờ mắt và nổi mề đay là không phổ biến. Tổng liều tích lũy 100 g (cơ sở) có thể,
góp phần vào sự phát triển của bệnh võng mạc không hồi phục, nhiễm độc tai và bệnh cơ.

Chống chỉ định: Chống chỉ định với bệnh nhân có tiền sử tổn thương gan, nghiện rượu,
hoặc rối loạn thần kinh hoặc huyết học, bệnh vẩy nến hoặc rối loạn chuyển hóa porphyrin, trong đó nó có thể gây ra cấp tính
sự tấn công của các bệnh này.

179

1.3.2. primaquine

Primaquine phosphate là một dẫn xuất 8-aminoquinoline tổng hợp. Sau khi uống, các
Thuốc thường được hấp thu tốt, chuyển hóa hoàn toàn và thải trừ qua nước tiểu.

Primaquine có hoạt tính chống lại giai đoạn cuối của gan (thể ngủ và thể phân liệt) của P vivax và
P ovale và do đó có tác dụng chữa khỏi triệt để các bệnh nhiễm trùng này. Primaquine cũng có hoạt tính cao
chống lại các giai đoạn ngoại hồng cầu nguyên phát của P falciparum. Khi được sử dụng trong điều trị dự phòng với
chloroquine, nó bảo vệ chống lại P vivax và P ovale. Primaquine có khả năng diệt giao tử cao đối với
bốn loài sốt rét.

Sử dụng lâm sàng

1. Dự phòng giai đoạn cuối bệnh sốt rét do vivax, ovale.
2. Chữa tận gốc sốt rét cấp vivax, ovale.
3. Hành động diệt giao tử.
4. Viêm phổi do Pneumocystis carinii

Tác dụng phụ: Primaquine thường được dung nạp tốt. Nó hiếm khi gây buồn nôn,
đau vùng thượng vị, đau quặn bụng và nhức đầu. Tác dụng phụ nghiêm trọng như giảm bạch cầu và
mất bạch cầu hạt rất hiếm.

1.3.3. ký ninh

Quinine được hấp thu nhanh chóng, đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 1-3 giờ và được phân bố rộng rãi
trong các mô cơ thể. Thời gian bán thải của quinin là 7-12 giờ ở người bình thường nhưng 8-21
giờ ở những người bị nhiễm sốt rét tương ứng với mức độ nghiêm trọng của bệnh. Phần lớn thuốc là
chuyển hóa ở gan và thải trừ phần lớn qua nước tiểu. Bài tiết được tăng tốc trong
nước tiểu axit.

Quinine là một loại thuốc diệt phân liệt trong máu có tác dụng nhanh, hiệu quả cao chống lại bốn bệnh sốt rét
ký sinh trùng. Thuốc diệt giao tử đối với P vivax và P ovale nhưng không hiệu quả lắm đối với P
giao bào falciparum. Cơ chế phân tử của thuốc là không rõ ràng.

Sử dụng lâm sàng

1. Điều trị đường tiêm đối với bệnh sốt rét nghiêm trọng do Falciparum
2. Điều trị bằng miệng cho bệnh sốt rét do Falciparum kháng Chloroquine
3. Dự phòng

180

4. Các công dụng khác: Quinine sulfat đôi khi làm giảm chứng chuột rút ở chân vào ban đêm.

Tác dụng phụ: Quinin thường gây buồn nôn, nôn, hạ đường huyết. Cinchonism; Một chút
tác dụng thông thường và biểu hiện bằng đau đầu, buồn nôn, rối loạn thị giác nhẹ, chóng mặt và
ù tai nhẹ và có thể giảm dần khi tiếp tục điều trị. Độc tính nghiêm trọng như sốt, phát ban da,
các triệu chứng đường tiêu hóa, điếc, bất thường về thị giác, ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương
(ngất, lú lẫn) và các tác dụng giống quinidin hiếm khi xảy ra.

1.3.4. Proguanil và Pyrimethamine

Pyrimethamine và proguanil là chất ức chế dihydrofolate reductase. Họ từ từ nhưng

được hấp thu đầy đủ qua đường tiêu hóa. Pyrimethamine và proguanil là thuốc diệt thể phân liệt trong máu tác dụng chậm đối với các c

của cả bốn loài sốt rét. Proguanil (nhưng không phải pyrimethamine) có tác dụng rõ rệt đối với
các giai đoạn mô sơ cấp của P falciparum nhạy cảm và do đó có thể có tác dụng dự phòng nguyên nhân
hoạt động.

Kháng pyrimethamine và proguanil được tìm thấy trên toàn thế giới đối với P falciparum và phần nào
ít phổ biến hơn đối với P vivax.

sử dụng lâm sàng

1. Hóa trị dự phòng
2. Điều trị bệnh sốt rét do Falciparum kháng Chloroquine
3. Điều trị bệnh toxoplasma
Tác dụng phụ: Trong điều trị sốt rét, pyrimethamine và proguanil được dung nạp tốt. bên trong
liều cao pyrimethamine gây thiếu máu hồng cầu khổng lồ, mất bạch cầu hạt và
giảm tiểu cầu (leucovorin canxi được dùng đồng thời).

1.3.5. Sulfones và Sulfonamid

Sulfonamid và sulfon có tác dụng diệt thể phân liệt trong máu chống lại P falciparum bằng cách ức chế
tổng hợp axit dihydrofolic. Tuy nhiên, thuốc có tác dụng yếu đối với thể phân liệt trong máu của P.
vivax, và chúng không có hoạt tính chống lại giao bào hoặc giai đoạn gan của P falciparum hoặc P
vivax. Khi một sulfonamide hoặc sulfone được kết hợp với một antifol, phong tỏa folic tổng hợp
tổng hợp axit xảy ra trong plasmodia nhạy cảm. Sulfadoxine với pyrimethamine (Fansidar) và
dapsone với pyrimethamine (Maloprim) là sự kết hợp được sử dụng nhiều nhất.

181

1.3.6. Pyrimethamine-Sulfadoxine (Fansidar)

Pyrimethamine-Sulfadoxine (Fansidar) được hấp thu tốt. Các thành phần của nó hiển thị plasma đỉnh
nồng độ trong vòng 2-8 giờ và được bài tiết chủ yếu qua thận. Thời gian bán hủy trung bình là khoảng
170 giờ đối với sulfadoxine và 80-110 giờ đối với pyrimethamine.

Pyrimethamine-Sulfadoxine có hiệu quả chống lại một số chủng sốt rét do falciparum. Nhưng,
quinin phải được dùng đồng thời trong điều trị bệnh nhân nặng, vì fansidar chỉ
từ từ hoạt động. Nó không hiệu quả trong điều trị sốt rét vivax.

sử dụng lâm sàng

1. Điều trị bệnh Falciparum kháng Chloroquine
2. Điều trị hợp lý bệnh sốt rét do Falciparum kháng Chloroquine

Tác dụng phụ: Tác dụng phụ hiếm gặp đối với Fansidar liều đơn là những tác dụng phụ liên quan đến
dị ứng sulfonamide, bao gồm huyết học, đường tiêu hóa, hệ thần kinh trung ương,
hệ thống da liễu và thận. Fansidar không còn được sử dụng trong điều trị dự phòng vì nặng
phản ứng. Tuy nhiên ở ta dùng phòng sốt rét cho phụ nữ có thai sau sinh.
tam cá nguyệt đầu tiên.

Chống chỉ định: Fansidar chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng bất lợi với
sulfonamid, trong thai kỳ đủ tháng, ở phụ nữ cho con bú, hoặc ở trẻ em dưới 2 tháng tuổi.
Fansidar nên được sử dụng thận trọng ở những người bị rối loạn dị ứng nghiêm trọng và bệnh phế quản.
hen suyễn.

1.3.7. Mefloquine

Mefloquine được sử dụng trong dự phòng và điều trị kháng chloroquine và đa kháng thuốc
falciparum sốt rét. Nó cũng có hiệu quả trong điều trị dự phòng P. vivax, P. ovale, P. malariae và
P.falciparum.

Mefloquine hydrochloride có liên quan về mặt hóa học với quinine. Nó chỉ có thể được đưa ra bằng miệng bởi vì
kích ứng cục bộ dữ dội xảy ra khi sử dụng ngoài đường tiêu hóa. Nó được hấp thụ tốt. Thuốc có độ liên kết cao
thành protein huyết tương, tập trung trong các tế bào hồng cầu và phân bố rộng rãi đến các mô,
kể cả hệ thần kinh trung ương. Mefloquine được thải trừ ở gan. Các chất chuyển hóa axit của nó là
bài tiết chậm, chủ yếu qua phân. Thời gian bán thải của nó thay đổi từ 13 ngày đến 33
ngày, có xu hướng rút ngắn ở bệnh nhân sốt rét cấp tính.

182
Mefloquine có hoạt tính diệt thể phân liệt trong máu đối với P falciparum và P vivax. lẻ tẻ và thấp
mức độ đề kháng với mefloquine đã được báo cáo từ Đông Nam Á và Châu Phi.
Kháng thuốc có thể xuất hiện nhanh chóng và các chủng kháng thuốc đã được tìm thấy ở những khu vực
nơi thuốc chưa bao giờ được sử dụng.

Sử dụng lâm sàng: Dự phòng các chủng P falciparum kháng Chloroquine và Điều trị
Nhiễm P falciparum kháng Chloroquine

Phản ứng có hại: Tần suất và cường độ của các phản ứng có liên quan đến liều lượng. trong rophylactic
liều lượng nó gây ra; rối loạn tiêu hóa, nhức đầu, chóng mặt, ngất, và thêm
tâm thu và các biến cố tâm thần kinh thoáng qua (co giật, trầm cảm và rối loạn tâm thần). TRONG
liều điều trị; tỷ lệ mắc các triệu chứng tâm thần kinh (chóng mặt, nhức đầu, thị giác
rối loạn, ù tai, mất ngủ, bồn chồn, lo lắng, trầm cảm, nhầm lẫn, rối loạn tâm thần cấp tính,
hoặc co giật) có thể tăng lên.

Chống chỉ định: Tiền sử động kinh, rối loạn tâm thần, rối loạn nhịp tim, nhạy cảm với quinin
và ba tháng đầu của thai kỳ.

1.3.8. Doxycycline

Doxycycline nói chung có hiệu quả chống lại P falciparum đa kháng thuốc. Thuốc cũng là
hoạt động chống lại giai đoạn máu của các loài Plasmodium khác nhưng không chống lại gan
giai đoạn. Trong điều trị sốt rét cấp tính, nó được sử dụng kết hợp với quinin.

1.3.9. halofantrin

Halofantrine hydrochloride là thuốc diệt thể phân liệt đường uống đối với cả bốn loài sốt rét. Một món ăn béo
tăng khả năng hấp thụ lên đến sáu lần. Vì vậy, không nên dùng thuốc từ 1 giờ trước đến 3
giờ sau bữa ăn. Bài tiết chủ yếu qua phân.

1.3.10. Qinghaosu (Artemisinin)

Những loại thuốc này đặc biệt hữu ích trong điều trị sốt rét thể não do falciparum. các loại thuốc
sinh đau bụng, tiêu chảy.

2. Thuốc dùng trong bệnh amip

Bệnh amip là bệnh nhiễm ký sinh trùng đơn bào Entamoeba histolytica. Nhiễm trùng E histolytica
có thể biểu hiện như nhiễm trùng đường ruột nặng (kiết lỵ), triệu chứng nhẹ đến trung bình
nhiễm trùng đường ruột, nhiễm trùng đường ruột không triệu chứng, amip, áp xe gan hoặc các loại khác

183

của nhiễm trùng ngoài ruột. Việc lựa chọn thuốc phụ thuộc vào biểu hiện lâm sàng và
vị trí tác dụng mong muốn của thuốc, tức là trong lòng ruột hoặc trong các mô.

Tất cả các loại thuốc kháng amip đều có tác dụng chống lại thể tư dưỡng Entamoeba histolytica, nhưng hầu hết thì không.
hiệu quả chống lại giai đoạn u nang. Thuốc kháng amip được phân loại là thuốc diệt amip mô và
thuốc diệt amip.

2.1. Thuốc diệt amip mô loại bỏ các sinh vật chủ yếu ở thành ruột, gan và các cơ quan khác
các mô ngoài ruột và không có hiệu quả chống lại các sinh vật trong lòng ruột.

2.1.1. Metronidazole và tinidazole có hiệu quả cao đối với amip trong thành ruột và
các mô khác.

2.1.2. Emetine và dehydroemetine tác động lên các sinh vật trong thành ruột và các mô khác nhưng
không phải do amip trong lòng ruột.

2.1.3. Chloroquine -Hoạt động chủ yếu chống amip trong gan.

2.2. Luminal Amebicides hoạt động chủ yếu trong lòng ruột.

2.2.1. Diloxanide furoate

2.2.2. Iodo-quinol

2.2.3. Tetracycline, paromomycin và erythromycin

2.3. Điều trị bệnh amip
2.3.1. Nhiễm trùng đường ruột không triệu chứng: Các loại thuốc được lựa chọn, diloxanide furoate và iodoquinol.
Các lựa chọn thay thế là metronidazole cộng với iodoquinol hoặc diloxanide.

2.3.2. Nhiễm trùng đường ruột: Các loại thuốc được lựa chọn, metronidazole và thuốc diệt amip dạ dày.

2.3.3. Áp xe gan: Lựa chọn điều trị là metronidazole. Diloxanide furoate hoặc
iodoquinol cũng nên được dùng để diệt trừ nhiễm trùng đường ruột cho dù là sinh vật hay không.
được tìm thấy trong phân. Một lợi thế của metronidazole là hiệu quả chống lại
vi khuẩn kỵ khí, là nguyên nhân chính gây áp xe gan do vi khuẩn. dehydroemetine
và emetine là những loại thuốc thay thế có khả năng gây độc.

2.3.4. U amip hoặc các dạng amip ngoài ruột: Metronidazole là thuốc được lựa chọn.
Dehydroemetine là một loại thuốc thay thế; chloroquine không thể được sử dụng bởi vì nó không
đạt nồng độ trong mô đủ cao để có hiệu quả (ngoại trừ ở gan). MỘT
cũng nên dùng đồng thời thuốc diệt amip dạ dày.

184

2.4. thuốc kháng amip

2.4.1. Metronidazol

Dược động học: Metronidazole đường uống được hấp thu dễ dàng và thấm vào tất cả các mô kể cả
dịch não tủy, sữa mẹ, xương ổ răng, áp xe gan, dịch tiết âm đạo và tinh dịch.
dịch. Nồng độ nội bào nhanh chóng tiếp cận mức độ ngoại bào cho dù dùng
uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Liên kết với protein thấp. Thuốc và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu
trong nước tiểu.

Cơ chế tác dụng: Nhóm nitro của metronidazole bị khử về mặt hóa học bởi ferredoxin
bên trong các sinh vật nhạy cảm. Các sản phẩm khử dường như chịu trách nhiệm giết chết
sinh vật bằng cách phản ứng với các đại phân tử nội bào khác nhau.

Sử dụng lâm sàng: Metronidazole có hoạt tính chống lại bệnh amip, bệnh trichomonas niệu sinh dục, bệnh giardia,
nhiễm trùng kỵ khí, viêm nướu loét cấp tính, ung thư Oris, loét tư thế nằm và vi khuẩn
viêm âm đạo và nhiễm Helicobacter pylori.

Tác dụng phụ: Buồn nôn, nhức đầu, khô miệng hoặc vị kim loại thường xảy ra. Hiếm
tác dụng phụ bao gồm nôn mửa, tiêu chảy, mất ngủ, suy nhược, chóng mặt, viêm miệng, phát ban,
nóng rát niệu đạo, chóng mặt và dị cảm. Nó có tác dụng giống như disulfiram.

2.4.2. Nitroimidazole khác

Các dẫn xuất nitroimidazole khác bao gồm tinidazole và ornidazole. Họ có bất lợi tương tự
tác dụng Do thời gian bán hủy ngắn, metronidazole phải được dùng 8 giờ một lần; các
các loại thuốc khác có thể được dùng trong khoảng thời gian dài hơn. Tuy nhiên, ngoại trừ tinidazole,
các nitroimidazole khác đã tạo ra kết quả kém hơn metronidazole trong điều trị
bệnh amip.

2.4.3. Chloroquine

Chloroquine đạt nồng độ cao trong gan và có hiệu quả cao khi dùng cùng với emetine trong
điều trị và phòng ngừa áp xe gan do amip. Chloroquine không hoạt động chống lại luminal
sinh vật.

2.4.4. Dehydroemetine Emetine

Emetine và dehydroemetine được dùng ngoài đường tiêu hóa. Chúng được lưu trữ chủ yếu trong
gan, phổi, lá lách và thận. Chúng được đào thải từ từ qua thận. Những loại thuốc này có tác dụng
chỉ chống lại thể tư dưỡng mà chúng trực tiếp loại bỏ.

185
Sử dụng lâm sàng: Bệnh đường ruột nặng (Kiết lỵ do amip): Dùng ngoài đường tiêu hóa
emetine và dehydroemetine nhanh chóng làm giảm các triệu chứng nghiêm trọng ở đường ruột nhưng hiếm khi chữa khỏi
ngay cả khi một khóa học đầy đủ được đưa ra.

Tác dụng phụ: Áp xe vô trùng, đau, nhạy cảm và yếu cơ ở vùng áp xe.
tiêm là thường xuyên. Emetine và dehydroemetine không nên được sử dụng ở những bệnh nhân bị bệnh tim.
hoặc bệnh thận, ở những bệnh nhân có tiền sử viêm đa dây thần kinh, hoặc ở trẻ nhỏ hoặc áp xe gan.
Chúng không nên được sử dụng trong khi mang thai.

2.4.5. Diloxanua furoat

Diloxanide furoate trực tiếp diệt amip, nhưng cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa được biết. Trong ruột 2,
diloxanide furoate được tách thành diloxanide và axit furoic; khoảng 90% diloxanide nhanh chóng
được hấp thu và sau đó liên hợp để tạo thành glucuronide, được bài tiết nhanh qua nước tiểu.
Diloxanide không được hấp thu là chất kháng amip có hoạt tính. Diloxanide furoate là thuốc của
lựa chọn cho nhiễm trùng không triệu chứng. Đối với bệnh đường ruột nhẹ và các dạng amip khác, nó
được sử dụng với một loại thuốc khác.

2.4.6. iodoquinol

Iodoquinol có hiệu quả chống lại các sinh vật trong lòng ruột nhưng không chống lại thể tư dưỡng trong
thành ruột hoặc các mô ngoài ruột. Cơ chế hoạt động của iodoquinol chống lại
trophozoites là không rõ. Iodoquinol là một loại thuốc thay thế để điều trị bệnh không có triệu chứng hoặc
amip đường ruột nhẹ đến trung bình.

Tác dụng phụ: Độc tính thần kinh nghiêm trọng có thể hồi phục (teo thị giác, mất thị giác và
bệnh thần kinh). Tác dụng phụ nhẹ và không thường xuyên có thể xảy ra ở liều tiêu chuẩn bao gồm
tiêu chảy, thường hết sau vài ngày, chán ăn, buồn nôn và nôn, viêm dạ dày,
khó chịu ở bụng, phì đại nhẹ tuyến giáp, nhức đầu, phát ban da và
ngứa quanh hậu môn.

2.4.7. Paromomycin sulfat

Paromomycin là một loại thuốc thay thế để điều trị bệnh amip không triệu chứng. nhẹ đến
bệnh đường ruột vừa phải, nó là một loại thuốc dạ dày thay thế được sử dụng đồng thời với
metronidazol. Paromomycin có tác dụng diệt amip trực tiếp và gián tiếp; tác động gián tiếp là
gây ra bởi sự ức chế vi khuẩn đường ruột của nó. Nó chỉ có thể được sử dụng như một chất diệt amip và có
không có tác dụng trong nhiễm trùng amip ngoài ruột.

186

2.4.8. Kháng sinh khác

Các tetracycline (oxytetracycline) có tác dụng diệt amip trực tiếp rất yếu và hữu ích với
thuốc diệt amip dạ dày trong việc loại trừ bệnh đường ruột từ nhẹ đến nặng. Erythromycin mặc dù
kém hiệu quả hơn có thể được sử dụng trong điều trị bệnh amip dạ dày.

3. Thuốc điều trị Giardia, Trichomonas

Metronidazole là một loại thuốc được lựa chọn để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn và trichomonas, và loại thuốc thay thế là
tinidazol.

4. Điều trị bệnh Leishmania

Bệnh leishmania Kala-azar, da và niêm mạc do giống Leishmania gây ra.

Điều trị bệnh leishmania rất khó khăn do độc tính của thuốc, thời gian điều trị kéo dài,
điều trị thất bại, và thường xuyên phải nhập viện. Thuốc được lựa chọn là natri
antimon gluconat (natri stibogluconat). Thuốc thay thế là amphotericin B và
pentamidin.

4.1. Amphotericin B

Amphotericin B được tiêm tĩnh mạch chậm. Bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ tại bệnh viện,
bởi vì tác dụng phụ có thể nghiêm trọng.

5. Điều trị Viêm phổi Pneumocystis Carinii, Trypanosomiasis

5.1. Pentamidine

Pentamidine được dùng ngoài đường tiêu hóa vì nó không được hấp thu tốt từ
đường tiêu hóa. Thuốc rời khỏi vòng tuần hoàn nhanh chóng và được gắn chặt vào các mô,
đặc biệt là gan, lá lách và thận. Thuốc được đào thải chậm và không đổi trong
nước tiểu. Pentamidine không qua hàng rào máu não.

Hành động chống ký sinh trùng: Các cơ chế hoạt động chống ký sinh trùng của pentamidine không được biết rõ.
Thuốc có thể can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA, RNA, phospholipid và protein.

Sử dụng lâm sàng

1. Bệnh Leishmania
2. Bệnh sán lá gan: Ở bệnh sán lá gan châu Phi, pentamidine là thuốc thay thế trong
giai đoạn tan máu của bệnh đối với (1) suramin trong Trypanosoma brucei gambiense và T
b rhodesiense hoặc (2) eflornithine trong nhiễm trùng T b gambiense.
3. Bệnh bụi phổi

187

Tác dụng phụ: Đau tại chỗ tiêm là phổ biến; không thường xuyên, một áp xe vô trùng phát triển
và loét. Các phản ứng đôi khi bao gồm phát ban, triệu chứng tiêu hóa, giảm bạch cầu trung tính,
xét nghiệm chức năng gan bất thường, giảm folate huyết thanh, tăng kali máu và hạ canxi máu.
Hạ huyết áp nặng, hạ đường huyết, tăng đường huyết, hạ natri máu và gây độc thận chậm.

ĐIỀU TRỊ NHIỄM SAN GIUN

Thuốc tẩy giun được sử dụng để diệt trừ hoặc làm giảm số lượng ký sinh trùng giun sán trong
đường ruột hoặc các mô của cơ thể. Hầu hết các loại thuốc tẩy giun đều hoạt động chống lại các ký sinh trùng cụ thể;
do đó, ký sinh trùng phải được xác định trước khi bắt đầu điều trị.

Thuốc cá nhân

Albendazol

Albendazole, một loại thuốc tẩy giun đường uống phổ rộng, được sử dụng để điều trị nhiễm giun kim, giun đũa,
trichuria, giun lươn và nhiễm cả hai loài giun móc. Albendazol cũng là
thuốc được lựa chọn trong bệnh giun sán và bệnh ấu trùng sán lợn.

Tác dụng trừ giun sán: Albendazole ngăn chặn sự hấp thu glucose ở giai đoạn ấu trùng và trưởng thành của
ký sinh trùng nhạy cảm, làm cạn kiệt nguồn dự trữ glycogen của chúng và giảm sự hình thành ATP. Như một
kết quả ký sinh trùng bị bất động và chết. Thuốc có tác dụng diệt ấu trùng trong bệnh hoại tử và
tác dụng diệt trứng trong bệnh giun đũa, bệnh giun đũa và bệnh sán máng. Thuốc gây quái thai và
gây độc cho phôi ở một số loài động vật và chống chỉ định trong ba tháng đầu.

Sử dụng lâm sàng

1. Nhiễm giun đũa, giun tóc, giun móc và giun kim: Đối với nhiễm giun kim,
bệnh giun móc, và bệnh giun đũa nhẹ, bệnh giun tròn hoặc bệnh giun tóc, một liều duy nhất 400 mg là
dùng đường uống cho người lớn và trẻ em trên hai tuổi. Khi nhiễm giun kim, liều
nên lặp lại sau 2 tuần.

2. Bệnh giun lươn: 400 mg x 2 lần/ngày, trong 3 ngày (trong bữa ăn).

3. Bệnh sán nước: 800 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần trong 3 tháng

4. Giun sán thần kinh: 15 mg/kg/ngày x 8 ngày

5. Các nhiễm trùng khác: Với liều 200-400 mg x 2 lần/ngày, albendazole là thuốc được lựa chọn trong
điều trị ấu trùng di chuyển ở da (dùng hàng ngày trong 3-5 ngày) và bệnh mao mạch đường ruột
(Liệu trình 10 ngày).

188
Phản ứng có hại: Đau vùng thượng vị nhẹ và thoáng qua, tiêu chảy, nhức đầu, buồn nôn,
chóng mặt. Trong đợt điều trị 3 tháng gây vàng da, buồn nôn, nôn, đau bụng,
rụng tóc, phát ban hoặc ngứa xảy ra.

Dietylcacbamazin Citrate

Diethylcarbamazine là một loại thuốc được lựa chọn trong điều trị bệnh giun chỉ, giun sán và nhiệt đới.
tăng bạch cầu ái toan.

Hành động trừ giun: Diethycarbamazine làm bất động vi ấu trùng và làm thay đổi bề mặt của chúng
cấu trúc, làm cho chúng dễ bị phá hủy hơn bởi các cơ chế bảo vệ của vật chủ. Các
phương thức hoạt động của diethylcarbamazine đối với giun trưởng thành vẫn chưa được biết.

Sử dụng lâm sàng:

1. Wuchereria bancrofti, Loa loa: Dithycarbamazine là thuốc được lựa chọn để điều trị
nhiễm trùng với các ký sinh trùng này, do hiệu quả điều trị cao và thiếu
độc tính nghiêm trọng. ấu trùng giun chỉ của tất cả các loài bị tiêu diệt nhanh chóng; ký sinh trùng trưởng thành bị giết nhiều hơn
chậm, thường cần nhiều đợt điều trị.

2. Onchocerca volvulus: Diethylcarbamazine diệt tạm thời ấu trùng nhưng hiệu quả kém
hiệu quả đối với giun trưởng thành. Nếu diethylcarbamazine được sử dụng trong điều trị bệnh giun đũa,
suramin (một loại thuốc độc) phải được thêm vào phác đồ để tiêu diệt giun trưởng thành.

Phản ứng trái ngược

Các phản ứng với thuốc nhẹ và thoáng qua bao gồm: nhức đầu, khó chịu, chán ăn và
điểm yếu là thường xuyên. Phản ứng gây ra bởi Ký sinh trùng chết: Là kết quả của việc giải phóng
protein ngoại lai từ ấu trùng giun chỉ đang chết hoặc giun trưởng thành ở những bệnh nhân nhạy cảm. Phản ứng trong
onchocercosis ảnh hưởng đến da và mắt ở hầu hết bệnh nhân. Các phản ứng có thể nghiêm trọng, nếu
nhiễm trùng nặng. Thị lực có thể bị tổn hại vĩnh viễn do các vi ấu trùng giun chỉ chết trong
đĩa quang và võng mạc. Các phản ứng trong nhiễm trùng W bancrofti và L loa thường nhẹ ở W
bancrofti, và đôi khi nghiêm trọng trong nhiễm L loa. Phản ứng bao gồm sốt, khó chịu, sẩn
phát ban, nhức đầu, các triệu chứng tiêu hóa, ho, đau ngực và đau cơ hoặc khớp.

Ivermectin

Ivermectin là thuốc được lựa chọn trong điều trị cá nhân và hàng loạt bệnh giun đũa và
giun lươn. Thuốc được hấp thu nhanh chóng. Thuốc có sự phân bố mô rộng. Nó
dường như đi vào mắt từ từ và ở một mức độ hạn chế. Sự bài tiết của thuốc và của nó
các chất chuyển hóa hầu như chỉ có trong phân.

189

Hành động trừ giun: Ivermectin làm tê liệt tuyến trùng và động vật chân đốt bằng cách tăng cường GABA-
trung gian dẫn truyền tín hiệu ở các dây thần kinh ngoại biên. Trong bệnh giun đũa, ivermectin là
diệt giun chỉ và ảnh hưởng đến quá trình tạo phôi. Cơ chế tác dụng của ivermectin đối với ấu trùng giun chỉ là
không chắc chắn.

Sử dụng lâm sàng: Bệnh giun đũa, bệnh giun chỉ Bancroftian, bệnh giun lươn, bệnh ghẻ và bệnh ngoài da
ấu trùng di cư

Phản ứng có hại: Tác dụng phụ của ivermectin là phản ứng Mazotti, bắt đầu từ
ngày đầu tiên sau khi uống một liều duy nhất và cao nhất vào ngày thứ hai. Phản ứng là do giết
của vi ấu trùng và cường độ của nó tương quan với tải lượng vi ấu trùng trên da. Phản ứng Mazotti
bao gồm sốt, nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ, suy nhược, phát ban, ngứa nhiều hơn, tiêu chảy,
đau khớp và cơ, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, viêm hạch bạch huyết, viêm hạch bạch huyết và ngoại biên
phù thũng. Phản ứng Mazotti giảm dần khi dùng liều lặp lại. Steroid có thể cần thiết cho
vài ngày.

Levamisole
Levamisole hydrochloride có hiệu quả cao trong việc diệt trừ giun đũa và hiệu quả vừa phải
chống lại cả hai loài giun móc.

Mebendazol

Mebendazole có phổ hoạt động tẩy giun rộng và tỷ lệ tác dụng phụ thấp.
các hiệu ứng. Hấp thu kém sau khi uống. Nó nhanh chóng chuyển hóa và bài tiết chủ yếu trong
nước tiểu, không thay đổi hoặc ở dạng dẫn xuất khử carboxyl.

Mebendazole ức chế tổng hợp vi ống ở tuyến trùng, do đó làm giảm glucose không hồi phục
hấp thu. Kết quả là ký sinh trùng đường ruột bị bất động hoặc chết dần.

Công dụng lâm sàng: Có thể uống thuốc trước hoặc sau khi ăn; những viên thuốc nên được nhai
trước khi nuốt.
1. Nhiễm giun kim: Cho uống 1 lần 100 mg, nhắc lại sau 2 và 4 tuần
2. Giun đũa, Trichuris trichiura và Giun móc
3. Bệnh thủy đậu: Mebendazole là thuốc thay thế.
4. Nhiễm sán dây: Trong nhiễm Taenia solium, mebendazole có lợi thế về mặt lý thuyết hơn
niclosamide trong đó proglottids được trục xuất nguyên vẹn.
5. Giun lươn.

190

Phản ứng có hại: Buồn nôn nhẹ, nôn mửa, tiêu chảy và đau bụng đã được báo cáo
không thường xuyên, thường xuyên hơn ở trẻ em bị giun đũa ký sinh nặng.

metrifonat

Metrifonate là thuốc thay thế, an toàn để điều trị nhiễm trùng Schistosoma haematobium.
Metrifonat, một hợp chất phosphat hữu cơ, được hấp thu nhanh chóng sau khi uống.
Độ thanh thải dường như thông qua quá trình biến đổi không có enzym thành chất chuyển hóa có hoạt tính của nó
(điclovos). Metrifonate và chất chuyển hóa có hoạt tính được phân bố tốt vào các mô và được
loại bỏ hoàn toàn trong 24-48 giờ.

Phản ứng có hại: các triệu chứng cholinergic nhẹ và thoáng qua, bao gồm buồn nôn và nôn,
tiêu chảy, đau bụng, co thắt phế quản, nhức đầu, đổ mồ hôi, mệt mỏi, suy nhược, chóng mặt,
và chóng mặt.

Niclosamid

Niclosamide là một loại thuốc được lựa chọn để điều trị hầu hết các bệnh nhiễm trùng sán dây. Nó dường như là
hấp thu tối thiểu qua đường tiêu hóa: cả thuốc và các chất chuyển hóa của nó đều không
được lấy ra từ máu hoặc nước tiểu.

Sử dụng lâm sàng: Niclosamide nên được dùng vào buổi sáng khi bụng đói. máy tính bảng
phải được nhai kỹ và sau đó nuốt với nước.

1. T saginata, T solium, và Diphyllobothrium latum: Một liều duy nhất 2 g niclosamide dẫn đến
tỷ lệ khỏi bệnh trên 85% đối với D latum và khoảng 95% đối với T saginata.

2. Hymenolepis nana và H: Niclosamide có hiệu quả chống lại ký sinh trùng trưởng thành trong lòng của
ruột. Quá trình điều trị tối thiểu phải là 7 ngày

3. Nhiễm sán lá ruột: Niclosamide có thể dùng thay thế thuốc điều trị
của sán lá ruột.

Phản ứng có hại: Tác dụng có hại, nhẹ và thoáng qua. Nó gây buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy,
và khó chịu ở bụng.

Oxamniquine

Oxamniquine được sử dụng để điều trị nhiễm trùng S mansoni. Nó đang hoạt động chống lại cả trưởng thành
và các giai đoạn chưa trưởng thành của S mansoni. Nó cũng đã được sử dụng rộng rãi để điều trị hàng loạt.
Oxamniquine được hấp thu dễ dàng qua đường uống.

191
Sử dụng lâm sàng: Oxamniquine an toàn và hiệu quả trong tất cả các giai đoạn của bệnh S mansoni, bao gồm
gan lách to tiến triển. Nó được dung nạp tốt hơn nếu dùng cùng với thức ăn, mặc dù thức ăn bị chậm
sự hấp thụ. Trong nhiễm trùng hỗn hợp với S mansoni và S haematobium, oxamniquine đã được
được sử dụng thành công khi kết hợp với metrifonate.

Phản ứng có hại: Các triệu chứng hệ thần kinh trung ương là phổ biến nhất; buồn nôn và
nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, ngứa và nổi mề đay cũng xảy ra.

piperazine

Các muối piperazine là thuốc thay thế trong điều trị bệnh giun đũa. Piperazine dễ dàng
được hấp thu qua đường tiêu hóa và nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau 2-4 giờ.
Hầu hết thuốc được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong 2-6 giờ.

Tác dụng trừ giun: Piperazine gây tê liệt giun đũa bằng cách ngăn chặn acetylcholine ở
ngã ba thần kinh. Giun đũa bị liệt không có khả năng duy trì vị trí trong vật chủ
và được tống ra ngoài nhờ nhu động bình thường.

Sử dụng lâm sàng: Giun đũa

Phản ứng có hại: Piperazine gây buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, chóng mặt,
và nhức đầu.

Praziquantel

Praziquantel có hiệu quả trong điều trị nhiễm sán máng ở tất cả các loài và hầu hết các loài khác.
nhiễm trùng sán lá và cestode, bao gồm cả bệnh ấu trùng sán lợn. Tính an toàn và hiệu quả của thuốc
như một liều uống duy nhất cũng đã làm cho nó hữu ích trong điều trị hàng loạt một số bệnh nhiễm trùng. Nó
được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Phần lớn thuốc được chuyển hóa nhanh chóng thành dạng không có hoạt tính
sản phẩm sau lần đầu tiên vượt qua trong gan. Bài tiết chủ yếu qua thận và mật.

Tác dụng trừ giun: Thuốc Praziquantel làm tăng tính thấm của màng tế bào đối với canxi,
dẫn đến co rút rõ rệt, sau đó là tê liệt cơ giun. Vacuol hóa và
sự tan rã của tegumen xảy ra, và sau đó là cái chết của ký sinh trùng.

Sử dụng lâm sàng:

1. Bệnh sán máng: Praziquantel là thuốc được lựa chọn cho tất cả các dạng bệnh sán máng.
2. Bệnh sán dây và bệnh bạch hầu: Một liều duy nhất praziquantel, 10 mg/kg.
3. Bệnh sán dây thần kinh: Liều praziquantel là 50 mg/kg/ngày chia làm 3 lần trong 14 ngày.
ngày.

192

4. H nana: Praziquantel là thuốc được lựa chọn để điều trị nhiễm H nana và là thuốc đầu tiên được
hiệu quả cao. Liều duy nhất 25 mg/kg được sử dụng.

Phản ứng có hại: Thường gặp nhất là nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ và mệt mỏi; người khác
bao gồm buồn nôn, nôn, đau bụng, phân lỏng, ngứa, mề đay, đau khớp, đau cơ,
và sốt nhẹ. Praziquantel dường như được dung nạp tốt hơn ở trẻ em so với người lớn.
Các tác dụng phụ có thể xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân bị nhiễm nặng, đặc biệt là ở S mansoni
nhiễm trùng.

Pyrantel Pamoate

Pyrantel pamoate là thuốc tẩy giun phổ rộng có hiệu quả cao trong điều trị giun kim
và giun đũa. Pyrantel pamoate vì nó được hấp thu kém qua đường tiêu hóa nên nó được
hoạt động chủ yếu chống lại các sinh vật phát quang.

Tác dụng trừ giun: Pyrantel có hiệu quả đối với các dạng giun trưởng thành và chưa trưởng thành
giun sán trong đường ruột nhưng không chống lại các giai đoạn di cư trong mô hoặc chống lại
noãn. Thuốc là một chất ngăn chặn thần kinh cơ khử cực gây giải phóng
acetylcholine và ức chế cholinesterase; điều này dẫn đến việc kích thích các thụ thể hạch
và giun làm tê liệt, sau đó bị trục xuất khỏi đường ruột của vật chủ.

Sử dụng lâm sàng: Liều tiêu chuẩn là 11 mg (cơ sở)/kg (tối đa, 1 g), có hoặc không có
đồ ăn. Pyrantel được dùng một liều duy nhất và lặp lại sau 2 và 4 tuần có hiệu quả trong
Enterobius vermicularis, A lumbricoides, và nhiễm giun móc.

suramin

Suramin là một loại thuốc thay thế để loại bỏ ký sinh trùng trưởng thành của Onchocerca volvulus và
một loại thuốc được lựa chọn trong điều trị giai đoạn tan máu của bệnh sán lá gan châu Phi do
Trypanosoma brucei gambiense và Trypanosoma brucei rhodesiense. Suramin là một
chất ức chế không đặc hiệu của nhiều enzym. Phản ứng độc hại xảy ra thường xuyên và đôi khi nghiêm trọng,
bao gồm buồn nôn, nôn, mề đay, sốt, nhiễm độc thận, viêm dây thần kinh ngoại biên, thiếu máu, vàng da,
và viêm da tróc vảy. Thuốc chỉ nên được cung cấp dưới sự hướng dẫn của chuyên gia.

thiabendazol

Thiabendazole là thuốc được lựa chọn để điều trị giun lươn và là thuốc thay thế
đối với ấu trùng di chuyển qua da. Nó cũng có thể được thử trong bệnh giun xoắn và ấu trùng di chuyển nội tạng, được đưa ra
trong trường hợp không có thuốc hiệu quả khác. Nó không còn được khuyến cáo để điều trị
nhiễm giun kim, giun đũa, trichurid hoặc giun móc trừ khi không có lựa chọn thuốc an toàn hơn

193

có sẵn. Thiabendazole được hấp thu nhanh chóng sau khi uống. Thuốc gần như hoàn toàn
chuyển hóa ở gan. Chín mươi phần trăm của thuốc được bài tiết trong nước tiểu.

Tác dụng trừ giun: Thiabendazole có đặc tính chống viêm, có thể là một
yếu tố quan trọng trong khả năng làm giảm các triệu chứng trong một số bệnh ký sinh trùng. Nó cũng có
tác dụng điều hòa miễn dịch đối với chức năng tế bào T dường như là một tác nhân phục hồi miễn dịch.
Thiabendazole cũng có tác dụng hạ sốt, kháng nấm nhẹ và diệt ghẻ. thiabendazol
hành động diệt sâu có thể là kết quả của sự can thiệp vào tập hợp vi ống hoạt động thông qua
ức chế enzyme fumarate reductase. Thuốc có tác dụng diệt trứng đối với một số ký sinh trùng.

Sử dụng lâm sàng: Liều tiêu chuẩn là 25 mg/kg (tối đa 1,5 g). Nên cho thuốc sau
bữa ăn. Hiệu quả đối với Strongyloides stercoralis (Liều chuẩn được dùng hai lần mỗi ngày trong 2 ngày).
Ở những bệnh nhân mắc hội chứng tăng nhiễm trùng, liều tiêu chuẩn được tiếp tục hai lần mỗi ngày trong 5-7
ngày. Thiabendazole có hiệu quả cao trong điều trị ấu trùng di chuyển qua da. ngoài da
Ấu trùng di cư (Lây lan) Liều tiêu chuẩn được dùng hai lần mỗi ngày trong 2 ngày.

Phản ứng có hại: Tác dụng phụ thường nhẹ và thoáng qua nhưng có thể nghiêm trọng; các
phổ biến nhất là chóng mặt, chán ăn, buồn nôn và nôn.
 194

Bài tập
1. Trình bày cơ chế tác dụng của kháng sinh

2. Sự khác biệt giữa tác dụng của thuốc kìm khuẩn và diệt khuẩn là gì?

3. Tác dụng phụ tiềm ẩn của aminoglycoside là gì?

4. Làm thế nào để điều trị sốt rét do Falciparum kháng chloroquine?

5. Thảo luận về hiệu quả và độ an toàn của thuốc kháng vi-rút.

195

CHƯƠNG MƯỜI MỘT

ĐỘC HỌC

Mục tiêu học tập:

Sau khi hoàn thành chương này, sinh viên sẽ có thể:

1. mô tả các chất độc thường gặp

2. nắm được các biện pháp xử trí ngộ độc

Ớ Ệ
GIỚI THIỆU
Độc chất học liên quan đến tác động có hại của các tác nhân hóa học và vật lý đối với tất cả các sinh vật sống
các hệ thống. Các thuật ngữ chất độc, chất độc và chất độc là đồng nghĩa. Điều quan trọng nhất
tiên đề của độc chất học là “liều lượng tạo ra chất độc”, chỉ ra rằng bất kỳ hóa chất hoặc thuốc nào cũng có thể
độc hại nếu liều lượng hoặc mức độ tiếp xúc đủ cao. Ngộ độc xảy ra do không điều trị
các chất như gia dụng và môi trường, và do dùng quá liều
chất chữa bệnh. Chất độc có thể vô tình hoặc cố ý nuốt phải. Một khó khăn
thách thức đối với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe là việc xác định chất độc và sự sẵn có hạn chế của
thuốc giải độc. Do đó, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe trong hầu hết các trường hợp, có thể bị hạn chế với các triệu chứng
trị liệu.

“Trị bệnh nhân chứ không phải độc dược” vẫn là nguyên tắc cơ bản và quan trọng nhất của lâm sàng
độc chất học.

Phản ứng độc hại có thể xảy ra trong vài phút hoặc sau hàng giờ, ngày, tháng hoặc năm.
Độc tính cấp tính được đặc biệt quan tâm đối với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe thực hành.

Các biện pháp chung trong ngộ độc

Việc điều trị một bệnh nhân bị ngộ độc đòi hỏi một cách tiếp cận nhanh chóng và chính xác.

Có ba nguyên tắc cơ bản trong quản lý ngộ độc:

• Hỗ trợ cuộc sống
• Nhận dạng thuốc
• Cai nghiện ma túy

196

Quá liều thuốc hoặc ngộ độc bởi các hóa chất khác thường có thể biểu hiện như một bệnh cảnh lâm sàng cấp tính.
khẩn cấp. Các loại trường hợp khẩn cấp đe dọa tính mạng bao gồm co giật, rối loạn nhịp tim,
sốc tuần hoàn và hôn mê. Tổn thương lớn ở gan, phổi hoặc thận cũng có thể dẫn đến tử vong
với thời gian tương đối ngắn. Các biện pháp hỗ trợ ngay lập tức có thể được ưu tiên
quá trình xác định và khử độc của tác nhân vi phạm. Do đó, việc duy trì sự sống còn
các chức năng như hô hấp, tuần hoàn, ức chế co giật… được ưu tiên.

Nhận dạng ma túy và số lượng đã sử dụng có thể phải được suy ra từ sự kết hợp của khách hàng
lịch sử, biểu hiện lâm sàng và kết quả xét nghiệm.

Hành động đầu tiên để cai nghiện ma túy là ngừng sử dụng chất gây nghiện cho đến khi
cuộc khủng hoảng đang được kiểm soát. Hiệu quả của các phương pháp được sử dụng để cai nghiện có thể
phụ thuộc vào đường dùng của chất độc.

Các phương pháp chung được sử dụng để giảm sự hấp thụ toàn thân của chất độc ăn vào khi
khách hàng vẫn có phản xạ bịt miệng nguyên vẹn là sử dụng thuốc gây nôn (ví dụ: Xi-rô epecac), một
chất tẩy (ví dụ: Magiê sulphate), chất hấp phụ (ví dụ: than hoạt tính) hoặc sự kết hợp của
những cái này. Chống chỉ định gây nôn sau khi nuốt phải hóa chất ăn mòn.

Trong môi trường lâm sàng, các thủ thuật xâm lấn hơn như rửa dạ dày và
chạy thận nhân tạo có thể được thực hiện.

Thuốc giải độc cụ thể cũng có thể được sử dụng như chất giải độc. Thuốc giải độc có sẵn chống lại
ngộ độc với các chất sau đây và có thể đảo ngược các biểu hiện ngộ độc (xem
bảng 11.1).
 197

Bảng 11.1: Thuốc giải độc đặc hiệu cho ngộ độc các chất.
Chất Thuốc giải độc đặc hiệu
Paracetamol Acetylcystein, methionin
thuốc kháng cholinesterase Atropin, pralidoxim
Thuốc kháng muscarin vật lý trị liệu
Sắt Desferrioxamine
thuốc phiện Naloxone, naltrexone
thuốc benzodiazepin Flumazenil
heparin protamin sulfat
warfarin vitamin K1
digoxin Kháng thể đặc hiệu với digoxin
metanol etanol
khí CO Ô2
Chỉ huy Calicum disodium edetate
Asen, vàng, thủy ngân, bitmut, antimon dimercaprol
Đồng, kẽm, vàng D-penicillamine

198

bài tập
1. Mô tả các biện pháp xử trí ngộ độc cản trở sự hấp thu chất độc từ
ruột.

2. Liệt kê các chất thải kim loại nặng

 199

CHƯƠNG MƯỜI HAI

CÁCH BÁN THUỐC VÀ CÁCH SỬ DỤNG THUỐC HỢP LÝ

Mục tiêu học tập:

Vào cuối chương này, sinh viên sẽ có thể hiểu được:

1. Xây dựng thời hiệu

2. Đơn thuốc không tương thích

3. Sự tuân thủ của bệnh nhân

4. Mục tiêu và tiêu chí của thời hiệu hợp lý

5. Chống kê đơn bất hợp lý.

1. Đơn thuốc là gì? Đơn thuốc là đơn đặt hàng bằng văn bản của bác sĩ, nha sĩ đã đăng ký
hoặc bác sĩ thú y để chuẩn bị và/hoặc phân phát các tác nhân dược lý cho bệnh nhân. Đây là một quy trình hợp pháp
tài liệu cho cả người kê đơn và dược sĩ. Một số loại thuốc có thể được
mua mà không cần toa bác sĩ được gọi là thuốc mua tự do (OTC). Những loại thuốc này
an toàn hơn và có thể tự dùng thuốc. Nó bao gồm thuốc kháng axit, thuốc chống tiêu chảy, thuốc hạ sốt và
thuốc sát trùng. Một loại thuốc yêu cầu đơn thuốc từ người kê đơn được cấp phép để được phân phối
bởi một dược sĩ được gọi là thuốc huyền thoại.

2. Các loại đơn thuốc: Đơn thuốc có hai loại. Hợp chất trước và
phóng khoáng. Trong đơn thuốc kê sẵn, các loại thuốc được kê đơn được cung cấp bởi
các công ty dược phẩm ở dạng bào chế sẵn theo tên thương mại hoặc không độc quyền của nó.

ví dụ: Cap Rifampicin 150 mg (tên thương mại) hoặc Cap Firifam 150 mg (tên thương mại)
Trong đơn thuốc tùy ý, dược sĩ chuẩn bị thuốc theo
thuốc, liều lượng và dạng bào chế do thầy thuốc chỉ định. Bây giờ một ngày chúng tôi không sử dụng cái này
phương pháp.

200

3. Cấu trúc đơn thuốc: Một đơn thuốc lý tưởng nên có a) tên,
trình độ, số đăng ký, địa chỉ đầy đủ, số điện thoại và giờ làm việc của
bác sĩ; b) họ tên, giới tính, tuổi và địa chỉ của bệnh nhân; c) chẩn đoán, thuốc
chuẩn bị, tổng số tiền, tần suất tư vấn quản lý và chữ ký của
người kê đơn.

Tên chế phẩm thuốc bắt đầu bằng ký hiệu Rx có nghĩa là take you bắt nguồn từ một
Biểu tượng La Mã cho sao Mộc.

4. Đơn thuốc không tương thích: Do năng lực hoặc sự bất cẩn của người kê đơn dẫn đến hậu quả
đơn thuốc không tương thích. Nó có thể dẫn đến thất bại trong mục tiêu điều trị mong muốn, có thể chứng minh
có hại hoặc thậm chí tử vong cho bệnh nhân. Sự không tương thích có thể là dược phẩm, hóa chất hoặc
trị liệu.

5. Sự tuân thủ của bệnh nhân: Vấn đề người kê đơn quan tâm liên quan đến kê đơn là
sự không tuân thủ của bệnh nhân, tức là bệnh nhân không dùng thuốc như dự định của họ
thầy thuốc. Không tuân thủ bao gồm dùng không đủ liều, không đúng thời gian, sinh non
ngưng thuốc.

6. Sử dụng thuốc hợp lý: Theo WHO việc sử dụng thuốc hợp lý đòi hỏi người bệnh phải
nhận thuốc phù hợp với nhu cầu lâm sàng của họ, với liều lượng đáp ứng nhu cầu của chính họ
yêu cầu trong một khoảng thời gian thích hợp, và chi phí thấp nhất cho họ và
cộng đồng.

Tiêu chí kê đơn hợp lý: Việc kê đơn hợp lý phải đáp ứng các tiêu chí nhất định như
phù hợp chẩn đoán, chỉ định, loại thuốc, người bệnh, liều lượng, thời gian, đường dùng,
thông tin và giám sát.

7. Kê đơn không hợp lý: Dùng quá nhiều kháng sinh, dùng thuốc tiêm bừa bãi, quá nhiều
sử dụng thuốc, sử dụng steroid đồng hóa để tăng trưởng và sử dụng thuốc bổ và vitamin tổng hợp để
suy dinh dưỡng là một số thực hành không hợp lý.

Phòng chống kê đơn không hợp lý: Để ngăn chặn việc kê đơn không hợp lý cần thực hiện các biện pháp sau
nên được thực hiện-a) chẩn đoán chính xác b) hạn chế số lượng thuốc c) khuyến khích
sự sẵn có của các loại thuốc thiết yếu d) cung cấp đào tạo đầy đủ, thông tin về thuốc và tiêu chuẩn
hướng dẫn điều trị (STG) cho người kê đơn kết hợp khái niệm về thuốc thiết yếu e)
giảng dạy kê đơn hợp lý vào chương trình giảng dạy y, dược, nha khoa và điều dưỡng
và f) cuối cùng là cung cấp giáo dục cộng đồng hiệu quả cho người tiêu dùng.

201

Bài tập
1. Tuân thủ nghĩa là gì?

2. Anh (chị) hiểu thế nào là kê đơn, cấp phát, sử dụng thuốc chưa hợp lý?
 202

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Katzung BGBasic và dược lâm sàng. Phiên bản thứ bảy, Appelton & Lange,
Standford, 1998.

2. Hardman GJ, v.v. Goodman & Gilmans Cơ sở dược lý của phương pháp trị liệu. thứ chín
ấn bản, McGraw-Hill, New York, 1996

3. Hawary MBEL, etal. Sổ tay dược lý. Trung tâm sách khoa học, Tập 1 & 2,
Cairo, 1993.

4. Satoskar RS et.al Pharmacology and Pharmacotherapeutics, Revised 14th Edition,

phổ biến prakashan Bombay, 1995.

5. Misbahuddin Mir et.al Nguyên tắc chung của Dược lý học, tái bản lần thứ tư, Sách và đồng minh
.
(P) Ltd, Calcutta, 1998
203