Professional Documents
Culture Documents
01 Mozgasszervi 2022
01 Mozgasszervi 2022
01 Mozgasszervi 2022
betegségek
II. rész
2022. szeptember
http://bjdonline.org
Degeneratív arthritisek
Osteoarthritis
Osteoporosis
Reumatoid arthritis (RA)
• Ismeretlen eredetű
• Feltételezhetően autoimmun patomechanizmusú
• Krónikus
• Szimmetrikus
• Progresszív
• Sokízületi gyulladás (Progressiv Chronicus Polyarthritis - PCP)
• Extraarticularis elváltozások is kísérhetik
HLA-DR1;
HLA-DR4 allélek
fertőzések (Mycobacteriumok, Proteus, E. coli, .
Autoantitestek: EBV)
Anticiklikus citrullinát peptid (anti-CCP) valamelyik ízület traumája (térd)
szülés utáni hormonális változások
Antifilaggrin nagy lelki megrázkódtatás
Antiperinukleáris faktor Dohányzás
Szilikapor
(a korai RA-s betegek 60-70% ában kimutatható)
RA – Kezdeti tünetek
• Lassan, lappangva a kéz kisízületeiben
• Előfordul monoarticularis kezdet (térd, boka, könyök, váll)
• Az esetek 10% -ban, hirtelen akutan, esetleg lázzal kezdődik,
egyszerre, szimmetrikusan több ízületben
Beteg:
-Kényelmetlen a korábban kényelmes cipő
-Magas sarkú cipő fájdalmat okoz
-Keze kissé duzzadt (gyűrű)
-Reggeli kézmerevség
RA – Ízületi elváltozások
• Csontelváltozások - generalizált
osteoporosis (gyulladásos citokinek)
• Izomelváltozások
• Subcutan rheumatoid csomó
• Tüdőelváltozás (fibrosis, tünetek ritkák)
• Veseelváltozás (ritka, általában krónikus
phyelonephritis, veseelégtelenséghez vezet, első
tünet albuminurea, nephrosisi syndroma,
veseelegtelenség)
• Vasculitis
RA - Labor
• Korai diagnózis jelentősége
• RF (reuma faktor) pozitivitás (IgG molekula FC része elleni ellenanyag
klasszikusan IgM típusú)
• 100 % ban specifikus: anti CCP autoantitest (anti-CCP:ciklikus citrullinát peptid
elleni antitest) DE: a betegség kezdetén az RA-s betegek mindössze 50 %-ban
mutatható ki
• Gyorsult We
• Emelkedett CRP (C-reaktív protein)
• HLA-DR1 és –DR4 génszakaszok („shared epitop”) izolálása
Csukló
Gomblyukdeformitás
Hattyúnyak-deformitás
RA-s láb elváltozásai
14
RA kezelésének céljai:
• klinikai remissio elérése
• Ízületi károsodások megakadályozása
• Fájdalomcsillapítás
• Tartós gyulladás csökkentés
Sharon L. Kolasinski:Reumatológiai betegségek kiegészítő és alternatív gyógymódjai, Orvostovábbképző szemle VIII. évfolyam 5.szám (2001. december)
Ízület védelem, segédeszközök (GYSE)
„ortézis”
A rheumatoid arthritis aktivitása
• Betegségaktivitási index (Disease Activity Score – DAS):
súlyozott képletben a nyomásérzékeny és a duzzadt ízületszám,
We (mm/h) vagy CRP (mg/l), a beteg véleménye betegségéről
VAS (mm). DAS28: 28 ízület.
• Aktivitási vágáspontok:
magas: >5,1 mérsékelt: 5,1-3,2 alacsony: 3,2–2,6 remisszió: ≤2,6
(i.a, systemas)
Az arthritisek kezelése szintetikus és biológiai betegségmódosító gyógyszerekkel Magyar
Reumatológia, 2015, 56, 4–24.
DMARD-készítmények nómenklatúra szerinti
csoportosítása
DMARD: Disease Modifying AntiRheumatoid Drugs
Betegségmódosító gyógyszer
Osztályozás
Szintetikus DMARD-ok (sDMARDs)
konvencionális szintetikus (csDMARDs)
célzott szintetikus (tsDMARDs)
Biológiai DMARD-ok (bDMARDs)
biológiai originális (boDMARDs)
biohasonlók (bsDMARDs)
Magyar Reumatológia, 2017, 58, 68–82. A rheumatoid arthritis szintetikus és biológiai betegségmódosító gyógyszerekkel
történő hazai kezelése az EULAR 2016-os ajánlása alapján Poór Gyula dr. *
Osztályozás Hatóanyag (pl.)
Szintetikus DMARD-ok (sDMARDs)
methotrexat, leflunomid,
konvencionális szintetikus sulfasalazin, chloroquin
(csDMARDs)
Laborvizsgálatok , késői hatáskezdet (4-6 hét – 3 hónap!!)
Methotrexat (MTX) heti adagolás (per os és i.m. és s.c.), fólsav pótlás, vérkép,
májfunkciós próbák)
Leflunomid (LEF) MTX el azonos hatás. Mh.: hepatotoxicitás, hasmenés. Hajhullás, fejfájás,
ritkán hypertonia, teratogén: (X)
Sulfasalazin (SSZ) (Cochran adatbázis szerint: hatásosabb mint CQ, de kevésbé hatásos mint
a MTX vagy LEF; Mh.: hányinger, hányás, hasi fájdalom, fejfájás)
Adagolás:
• ajánlott adag napi 20 mg.
• A terápiás hatás általában 4-6 hét után kezdődik, 4-6 hónap elteltével további javulás
várható.
Típus Végződés
Receptor fúziós protein -CEPT
Monoklonális antitest -MAB
Kimera monoklonális antistes -XIMAB
Humanizált monoklonális antitest -ZUMAB
Human monoklonális antistes -MUMAB
RA - Biológiai DMARD
Rövidítés
DC=dendritic cell;
IL=interleukin;
TNF=tumor necrosis factor
Trends in Pharmacological Sciences 2015 36, 189-195DOI: (10.1016/j.tips.2015.02.001)
Subcutan beviteli eszközök
Egyadagos / többadagos
TNF-alfa gátlás: nemkívánatos klinikai
következmények, a biztonságosság kérdése
• 1998 óta már 1 millió felett van a TNF gátló kezelésben részesültek száma
• Összeségében: biztonságosak és általában jól tolerálhatóak
• Osztályspecifikus mellékhatások:
– Infekciók
– Malignitás (?)
– Demyelinisatios kórképek
– Pangásos szívelégtelenség
Műzes Györgyi: Tumornekrózis-faktor-alfa-gátlás: nemkívánatos klinikai következmények, a biztonságosság kérdése LAM (Lege
Artis Medicinæ) - 2009;19(04-05) p 265-271
RA - Biológiai DMARD (bDMARD)
Szekanecz Zoltán, Tamási László : Az arthritisek és a szisztémás autoimmun kórképek biológiai terápiája 2007-ben
Magy Immunol/Hun Immunol 2007;6(1–2):21–38.
Arthritisek kezelése – ajánlás Az arthritisek kezelése szintetikus és biológiai betegségmódosító Gyógyszerekkel Magyar
Reumatologia, 2015, 56, 4–24.
DMARD-készítmények nómenklatúra szerinti csoportosítása
Osztályozás Hatóanyag (pl.)
Szintetikus DMARD-ok (sDMARDs)
konvencionális szintetikus (csDMARDs) methotrexat, leflunomid, sulfasalazin,
chloroquin
célzott szintetikus (tsDMARDs) JAK-gátlók:
baricitinib, tofacitinib, upadacitinib
Biológiai DMARD-ok (bDMARDs)
biológiai originális (boDMARDs) adalimumab, certolizumab pegol,
etanercept, golimumab,infliximab,
abatacept, rituximab, tocilizumab
biohasonlók (bsDMARDs) az EMA által regisztrált készítmények
Pl: Imraldi, Amgevita (adalimumab)
Magyar Reumatológia, 2017, 58, 68–82.
A rheumatoid arthritis szintetikus és biológiai betegségmódosító gyógyszerekkel
történő hazai kezelése az EULAR 2016-os ajánlása alapján Poór Gyula dr. *
RA – kezelésének alapelvei
• DMARD kezelés korai bevezetése
• Kortikoszteroidok megfelelő alkalmazása kiegészítő vagy
áthidaló kezelésként
• Gyakori ellenörző vizitek a terápiás eredmény szisztematikus
monitorozása
• Kezelés gyors feltitrálása
• Kombinációs kezelés bevezetése
• Bilógiai terápiás szerek használata
NSAID
COX-1/COX-2 szelektivitás
Mellékhatások
Gyógyszerkölcsönhatások
Epizódikus alkalmazás
RA - Szisztémás steroidkezelés
6 - 6,9 1,8 %
7 - 7,9 11,8 %
8 - 8,9 36 %
>9 60 - 100 %
Hyperuricaemia - Epidemiológia
• prevalencia: ~ 10% (ennek 90%-a élete végéig tünetmentes marad!)
• Férfi/Nő: 2:1 vagy 3:1
• Mo.: 1970. városi férfiak vs. nők: 13.8% vs. 4.0 % (1)
• „Országos Egészségvédelmi Szűrő program 2010–2020” : férfiak vs. nők: 16.5% vs.
12.3% (N= 18 886fő) (2)
• A pervalenciabeli nemi különbség 60 év (70 év) felett kiegyenlítődnek
• Hypertoniában szenvedők között: kb 25-35%
– HURAC (Hungarian Uric Acid Study) 2009. tanulmányban: 25.2% (3)
– MHT regiszterben 28% (3)
Áts Katalin, Hittner György, Kurucz Réka, Mandl Péter, Mihola Dóra, Niedermayer Dóra,
Ruzicska Éva, Bálint Géza, Bálint Péter: A köszvényes ízületi gyulladás gyógyszeres
kezelése Magyar Reumatológia, 2012, 53, 92–104.
Podagra
Áts Katalin, Hittner György, Kurucz Réka, Mandl Péter, Mihola Dóra, Niedermayer Dóra,
Ruzicska Éva, Bálint Géza, Bálint Péter: A köszvényes ízületi gyulladás gyógyszeres
kezelése Magyar Reumatológia, 2012, 53, 92–104.
Tophusok képződése
• A kristályok lerakódási helye az ízületi porc, a subchondralis csont, a synovialis
membrán és a periarticularis lágy szövet.
• A porcban a kezdeti lerakódások a felületi rétegekben találhatók, és a synovialis
folyadékból származnak.
• Az urát a porc teljes vastagságába behatol és a porc alatti, valamint a mélyebb csontos
területeken gyűlik össze.
• További gócok képződhetnek a csontban azáltal, hogy az urát közvetlenül a
csontvelőben rakódik le, vagy urátgyülem keletkezik a periosteumban, a
ligamentumokban, az inakban, a bursákban és a lágy szövetekben egyaránt. (1)
• a krónikus köszvényben radiológiailag megfigyelhető csonttophusok képződése gyakran
megelőzi a fizikális vizsgálatokkal kimutatható tophusokat, sőt, csonttophus előfordulhat
olyan ízületekben is, amelyekben sohasem észleltek köszvényes rohamot. (2)
• Egyértelműen bizonyított, hogy a tophusok megjelenése direkt korrelációt mutat a
betegség súlyosságával és tartamával (2)
65
Forrás: (1) Mituszova M. A köszvény pathogenesiséről és megelőzéséről
HIPPOCRATES 2002. 5. szám; (2) Mituszova M. A köszvény LAM 2000;10 (5): 398-404.
A) Tünetmentes hyperuricaemia
szakaszának gyógyszeres kezelése
A tünetmentes hyperuricaemiát az ízületi gyulladás szempontjából nem kell
gyógyszeresen kezelni, és sokáig tartotta magát az a vélemény, hogy önmagában a
hyperuricaemiát egyáltalán nem kell kezelnünk. Ma ez az elv megkérdőjeleződik, bár
tünetmentes hyperuricaemia esetén olyan egyértelmű határérték, ami felett javasolt
vagy kötelező lenne a gyógyszeres kezelés, ma sem létezik.
A gyógyszeres kezelést az egyéb lehetőségek kimerítése után a túlsúlyosok
testsúlycsökkentése, diéta, az alkoholfogyasztás radikális csökkentése és bőséges
folyadékbevitel után célszerű elkezdeni.
• Aszimptomatikus húgysavkövesség és hyperuricaemia esetén elsőként választandó
az allopurinol és a vizelet lúgosítása
• Csökkent húgysavkiválasztó betegek esetében a kiválasztást segítő gyógyszerekkel
lehet húgysav szint-csökkentést, -normalizálást elérni.
• Hyperuricaemia és lipidaemia együttes fennállása esetén az első választandó szer a
fenofibrát .
• Hyperuricaemia és hypertonia együttes fennállásakor lehetőség szerint losartant
alkalmazunk vérnyomáscsökkentésre.
A fenti betegségek gyakran kombinálódnak egymással, így szükséges lehet mindhárom
hatóanyag: a losartan, a fenofibrát és az allopurinol együttes adása.
Magyar Reumatológia, 2012, 53, 92–104.
B) Akut köszvényes ízületi gyulladás szakaszának gyógyszeres
kezelése
1. Colchicin
2. Nem szteroid gyulladáscsökkentők
3. Kortikoszteroidok
(Rheosolon tabletta: phenylbutazone 100mg + prednisolone 2mg)
70
Nem szteroid gyulladáscsökkentők
• legalább olyan hatékonyak, mint a colchicin, de kevésbé specifikus.
• Köszvényes rohamban az urát kristályok fagocitálását is gátolják
• Nagyobb dózisban kell adni (max. dózisban 1-2 napig), mint egyéb ízületi
betegségekben (beszűkült vesefunkciójú vagy idős betegek esetében !!!)
(4)
• PPI kiegészítésként vagy coxibot adni (GI profilaxis)
• Etoricoxib (ARCOXIA, AUXIB 30mg, 60mg, 90mg, 120mg filmtabletta) 120
mg/die dózis
• Rohamban NSAID-ot externaként nem használnak
• Egyes szerzők prevenciós céllal fél évig alacsony dózisban javasolják az
NSAID szedést (2, 3)
(1)Mituszova M. A köszvény LAM 2000;10 (5): 398-404.
(2)Varju Tibor Köszvény Háziorvos Továbbképző Szemle. 2007.2. sz., p. 107-112.
(3)Szekanecz Z. (szerk.) Reumatológiai gyógyszeres terápia Medicina 2009. 185.o
71
(4)Áts K, Hittner Gy, Kurucz R, Mandl P, Mihola D, Niedermayer D, Ruzicska É, Bálint G, Bálint P: A köszvényes
ízületi gyulladás gyógyszeres kezelése Magyar Reumatológia, 2012, 53, 92–104.
Nem szteroid gyulladáscsökkentők
73
Allopurinol
MILURIT 100mg, 200mg, 300mg tabl.
+ többi
• xantin-oxidáz gátló
• Javallat:
– Az urát/húgysav képződés csökkentése olyan állapotokban, ahol már urát/húgysav
lerakódás észlelhető (pl. köszvény, tophusok, vesekő), vagy ennek veszélye előre látható
– Tünetmentes hyperuricaemia önmagában általában nem képezi a kezelés javallatát.
• Kezdő adag: 100mg/die, amely emelhető 2-3 hetente további 100-100 mg-mal, napi
300 mg/die eléréséig (minden 100 mg hozzávetőleg 60 µmol/l-el csökkenti a SUA
szintet; max. dózis: 800mg/die)
• Köszvényes roham után kezdhető a th. (újabb rohamot provokálhat, de ha a roham az ~
szedése mellett történik, nem indokolt a ~ th megszakítása)
• Mellékhatások: Dermatitis, urticaria, GI tünetek, intersticiális nephritis, ritkán fatális
hiperszenzitivitási (Stevens-Johnson-sy és toxikus epidermális necrolysist) reakciók.
74
Febuxosztát
ADENURIC 80mg; 120mg fimtabl
• Krónikus hyperurikaemia kezelése olyan állapotokban, amikor a húgysav
lerakódás már bekövetkezett (beleértve tophusok és/vagy arthritis urica
fennállását vagy kórelőzményét)
• orálisan adható xantinoxidáz-gátló,amely csökkenti a szérumhúgysavszintet.
• Szemben az allopurinollal, nem purinanalóg
• Xantin-oxidázt gátolja.
• Leggyakoribb ADR: transzamináz enzimek emelkedése
= húgysav lesinurad
Fix kombináció
emelkedett 200mg allopurinol + 200mg lezinurad
kiválasztás 300mg allopurinol + 200mg lezinurad
AU - Diéta
• Testsúly normalizálása
• Bő folyadékfogyasztás (2.5-3 l),
alkalizálás (pl. Parádi, Balfi ásványvíz)
• Purinszegény diéta
• Alkohol: STOP