https://www.ncbi.nlm.nih.

gov/pmc/articles/PMC4770638/

Етіологія порушень сну при аутизмі

Етіологія розладів сну у дітей з РАС є багатофакторною: генетичні, екологічні, імунологічні та
неврологічні
фактори, як вважають, відіграють роль у розвитку РАС. Є докази того, що існує зв’язок між сном і
ритмами мелатоніну зі змінами в цій синхронізації ритму мелатоніну, що викликає проблеми зі сном.
Ней ромедіатори, такі як серотонін, ГАМК і мелатонін, необхідні для встановлення регулярного циклу
сну і неспання. Будь-яке порушення у виробництві цих ней ромедіаторів може порушити сон.[7]
Мелатонін - це гормон, який допомагає підтримувати та синхронізувати циркадний ритм. Регуляція
мелатоніну може бути ненормальною при аутизмі. Гени годинника можуть брати участь у модуляції
мелатоніну, а також у цілісності синаптичної передачі при РАС.[8] Показано, що екзогенна терапія
мелатоніном покращує режим сну у дітей з розладом аутичного спектру.[9] У синтезі мелатоніну
кінцевий фермент, кодований геном N-ацетилсеротонін-О-метилтрансферази, продемонстрував
меншу активність у дітей з РАС; тому мається на увазі нижчий рівень мелатоніну.[10] Основна
область, що сприяє сну, тобто преоптична область у гіпоталамусі, використовує ГАМК як
ней ромедіатор. При аутизмі міграція та дозрівання ГАМКергічних інтерней ронів можуть бути
порушені. Область генетичної сприй нятливості була ідентифікована на хромосомі 15q, яка містить
гени, пов’язані з ГАМК.[25] Вітамін D необхідний для ембріогенезу, розвитку нервової системи, а
також для активації певних генів, дефіцит цього вітаміну під час вагітності може бути екологічним
фактором ризику для розвитку РАС.
Архітектура сну та її клінічне значення
Дослідження полісомнографії (PSG) дітей з РАС показали, що більшість їхніх аномалій пов’язані з
фазою швидкого сну, яка включала зменшення кількості, посилення недиференцій ованого сну,
незрілу організацію рухів очей у дискретні вибухи, скорочення часу в ліжку, загальний час сну (TST),
затримку швидкого сну. , а також збільшення частки сну 1 стадії. Повідомляється про більшу
кількість посмикувань м’язів порівняно зі здоровими особами з контролю [12,13] 5 з 11 дітей з РАС із
порушенням сну мали нічні пробудження, розлад поведінки у фазі швидкого сну з відсутністю атонії
м’язів під час фази швидкого сну [14]. Дослідження між дітьми з РАС порівняно з ТД показало, що діти
з РАС мали більшу затримку настання сну (SOL), знижену ефективність сну та частіші пробудження
після початку сну порівняно з контрольною групою, суттєвих відмінностей у відсотках стадій сну між
двома групами не було. було помічено. Жодна група не продемонструвала кореляції між відсотками
стадії сну та результатами когнітивних тестів. Діти з РАС мають більше порушень сну та емоцій них
проблем, ніж діти з ТД.[15]

Афективні проблеми покращуються із збільшенням сну, особливо швидкого та повільного сну, у дітей
з ТД, але не у дітей з РАС. У пілотному дослідженні було показано, що знижений TST корелює зі
ступенем тяжкості дитячого аутизму (CARS) і обернено пов’язаний із соціальним коефіцієнтом.
Затримка SOL та REM була вищою у дітей із синдромом дефіциту уваги та гіперактивності середнього
та важкого ступеня. Спостерігалася тенденція кореляції вищих показників CARS із нижчим відсотком
REM і зниженням TST із більшою затримкою REM.
Вплив порушень сну у дітей з розладами спектру аутизму на опікунів
Проблеми зі сном при РАС також корелюють із підвищеним стресом матері та порушенням сну
батьків. Діти з РАС мають типові порушення сну, які можуть негативно вплинути не лише на якість
життя та денне функціонування дитини, а й на сім’ю, підвищуючи рівень стресу. Це також показало
зв’язок із більш складною поведінкою дітей із РАС протягом дня та впливає на здатність регулювати
емоції.[16] Поширені медичні проблеми, такі як проблеми з верхніми дихальними шляхами та
проблеми із зором, показали зв’язок із якістю сну. Показано, що часті пробудження в нічний час і
зниження готовності заснути пов’язані з поганим апетитом і ростом.[17] Підвищена агресія,
гіперактивність і соціальні труднощі можуть бути показниками поганих результатів психічного
здоров’я, які спостерігалися через порушення сну у дітей з РАС.

Оцінка проблем зі сном при розладах аутистичного спектру

Рання та регулярна оцінка сну у дітей з РАС може допомогти як дітям, так і їхнім батькам. Сон можна
оцінити за допомогою суб’єктивних та/або об’єктивних показників.[18] Суб'єктивні вимірювання
включатимуть батьківські анкети та щоденники сну, тоді як об'єктивні вимірювання включатимуть
актиграфію та PSG для оцінки розладів сну.[19] Актіграфія — це дослідження, під час якого пристрій
актіграф носять на зап’ясті для запису рухів, які можна використовувати для оцінки параметрів сну за
допомогою спеціалізованих алгоритмів у комп’ютерних програмах. PSG — це постій ний моніторинг
багатьох ней рофізіологічних і кардіореспіраторних змінних, зазвичай протягом ночі, для вивчення
різних аспектів сну. Збирається психологічна оцінка, детальний анамнез від батьків, вчителів та
опікунів, який описує поточні проблеми зі сном дитини.
Історія сну повинна містити:

Фактори схильності (наприклад, уразливість розвитку)

Провокуючі фактори (наприклад, початок захворювань або прий ом ліків; погана гігієна сну)
Підтримуючі фактори (наприклад, дрімота протягом дня, спільний сон і поведінка батьків). Ведення
журналу сну або молочних продуктів сну може допомогти визначити фактори, які можуть призвести
до поганого сну.
Встановлення позитивних моделей сну для маленьких дітей з розладом аутистичного спектру
Діти з РАС можуть відчувати різні проблеми зі сном, такі як труднощі із засипанням, аналіз частих
пробуджень протягом ночі та/або зниження TST. Постій ні та постій ні порушення сну можуть мати
негативний вплив на дитину, батьків та інших домочадців.

Зміцнення позитивного режиму сну є надзвичай но важливим.

Нижче наведено корисні стратегії:

Оцінка будь-яких основних медичних проблем, таких як тонзиліт, аденоїди, шлунково-кишкові

розлади та судоми, які можуть вплинути на сон
Оцінка режиму відходу до сну
Скринінг внутрішніх розладів сну, таких як апное сну, синдром неспокій них ніг або періодичні
порушення рухів кінцівок
Оцінка харчової та/або екологічної алергії, яка зазвичай спостерігається при РАС.
Змінні середовища
Оцініть змінні навколишнього середовища, які можуть вплинути на сон дитини, наприклад
температуру в кімнаті, постільну білизну та одяг для сну. Певні текстури можуть розслабити або
збудити вашу дитину, що може заважати дитині спати. Враховуй те рівень шуму, візуальні подразники
в кімнаті та те, як вони впливають на дитину.

Процедури перед сном

Ритуали перед сном дуже важливі для більшості дітей , вони допомагають налагодити позитивний
режим сну. Складіть візуальний розклад сну та виберіть конкретний час для сну, який є розумним,
забезпечте нагадування та послідовність для всієї родини. Правильний режим перед сном допоможе
навчити дитину заспокоїтися, розслабитися і підготуватися до сну.

Тренування сну
Після того, як розпорядок перед сном завершено, і дитина лежить у своєму ліжку чи ліжечку, але
засмучена і, очевидно, не спить, зачекай те кілька хвилин, а потім поверніться в кімнату дитини, щоб
перевірити, як вона/неї. Перевірки передбачають повернення до кімнати дитини та короткий (не
більше хвилини, а краще менше) дотик, потирання або, можливо, «дай п’ять», «великий палець» або
обій ми для старшої дитини, яка краще реагує на ці жести. . Ніжно, але твердо скажіть: «Все гаразд, час
спати, ти в порядку» або подібну фразу, а потім вий діть з кімнати, поки не настане час наступної
перевірки або поки дитина не засне. Важливо знати, що дуже й мовірно, що поведінка дитини
погіршуватиметься протягом кількох днів або більше, перш ніж покращиться.
Роль фармакотерапії
Якщо дитина не реагує на рекомендовані зміни поведінки, можна розглянути питання про прий ом
ліків. Було показано, що такі ліки, як бензодіазепіни та димедрол, що використовуються як
безрецептурні препарати, мають парадоксальні та збудливі реакції, про які повідомлялося [20].

Альфа-2-адренергічний агоніст клонідин зменшував час до сну, а також кількість нічних пробуджень,
це спостерігалося в невеликому відкритому дослідженні.[21]

Роль мелатоніну
Мелатонін є гормоном шишкоподібної залози, який регулює циркадний ритм. Мелатонін виявляється
ефективним у скороченні часу до сну, але й ого ефективність у зменшенні нічних пробуджень та інших
аспектів порушень сну є різною.[22] У дослідженні n = 24 дітей із розладами аутичного спектру від 1
до 3 років при лікуванні 1 мг або 3 мг спостерігали покращення затримки сну, що вимірювалося
актіграфією. Це лікування показало не лише покращення режиму сну дітей , але й поведінку та
батьківський стрес.[23] В іншому дослідженні, n = 107 дітей із РАС (2–18 років), після прий ому
мелатоніну 0,75–6 мг у 25% батьків більше не було проблем зі сном, 60% повідомили про покращення
сну, 13% продовжували спати як основною проблемою, 1% погіршив сон після початку прий ому
мелатоніну, а 1% не зміг визначити відповідь.[24]

Діти з аутизмом і неврологічними розладами становлять особливі проблеми для введення ліків. Вони
можуть мати незвичай ні труднощі з годуванням і обмежувальні дієти. Батькам часто доводиться бути
надзвичай но творчими, маскуючи або змішуючи ліки з потрібною рідиною чи їжею. Мелатонін також
можна вводити у формі зубної пасти.

2. Проблеми зі сном у дітей з розладом спектру аутизму: вивчення впливу сенсорної надмірної
чутливості та тривоги

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1389945714004705

Основні моменти

У дослідженні взяли участь 1347 дітей (віком від 2 до 18 років) з розладом спектру аутизму (РАС).

Були досліджені зв’язки між сном, сенсорними проблемами та тривогою.

Тривога була пов'язана з усіма видами проблем зі сном.

Сенсорні проблеми були пов'язані зі специфічними проблемами сну в аналізі шляху.

Діти з РАС і порушеннями сну можуть мати труднощі з підвищеним збудженням.

Анотація

Цілі

Діти з розладом аутистичного спектру (РАС) мають високий ризик проблем зі сном. Попередні
дослідження показують, що сенсорні проблеми та тривога можуть бути пов’язані з розвитком і
збереженням проблем зі сном у дітей з РАС. Однак зв’язок між цими супутніми умовами раніше не
вивчався. Поточне дослідження вивчало взаємозв’язки цих симптомів у великій , добре
охарактеризованій вибірці дітей і підлітків з РАС.

методи
Поточне дослідження вивчало взаємозв’язок між проблемами зі сном, сенсорною надмірною
чутливістю та тривогою у 1347 дітей , зареєстрованих у Мережі лікування аутизму «Аутизм говорить».
Основні показники включали Анкету дитячих звичок сну, контрольний список поведінки дитини та
короткий сенсорний профіль.

Результати

У двофакторних кореляціях і багатофакторному аналізі шляхів тривога була пов’язана з усіма типами
проблем зі сном (тобто, стій кість до сну, затримка настання сну, тривалість сну, тривога під час сну та
нічні пробудження; p <0,01 до p <0,001; малий або середній вплив розміри). Сенсорна надмірна
чутливість (SOR) корелювала з усіма проблемами сну в двофакторному аналізі (p <0,01 до p <0,001;
малий розмір ефекту). У моделях багатоваріантного шляху SOR залишався суттєво пов’язаним з усіма
проблемами сну, крім нічних пробуджень для дітей старшого віку, тоді як SOR більше не був суттєво
пов’язаний із опором перед сном або тривожністю сну для дітей молодшого віку.

Висновки

Діти з РАС, які мають тривогу та СОР, можуть бути особливо схильні до проблем зі сном. Ці результати
показують, що деякі діти з РАС і порушеннями сну можуть мати труднощі з гіперзбудженням.
Потрібні май бутні дослідження з використанням фізіологічних показників збудження та об’єктивних
показників сну.

вступ

Розлад спектру аутизму (РАС) — це складний розлад ней ророзвитку, який характеризується
труднощами соціального спілкування та взаємодії, а також обмеженою та повторюваною поведінкою
та діяльністю [1]. На додаток до цих основних симптомів, люди з РАС також відчувають високі
показники медичних і поведінкових супутніх захворювань [2], [3]. Серед них проблеми зі сном
особливо поширені у дітей з РАС, рівень поширеності коливається від 50% до 80% [4], [5], [6], [7].
Більшість досліджень виявили, що труднощі із засипанням і нічні пробудження є най поширенішими
типами проблем зі сном у дітей з РАС, з додатковими доказами порушень циркадного ритму [6], [8].
Для багатьох дітей і сімей з РАС проблеми зі сном можуть спричинити значний дистрес і погіршення,
що перевищує наслідки первинних симптомів РАС. Проблеми зі сном можуть мати шкідливий вплив
на навчання та пізнання [9], і вони були пов’язані зі збільшенням тяжкості стереотипної та складної
поведінки [10], [11], [12] і зниженням якості життя [13] серед дітей із РАС. Труднощі зі сном у дітей
також впливають на всю родину, і вони часто призводять до посилення батьківського стресу та
погіршення самопочуття [14].

Вважається, що етіологія проблем зі сном у дітей з РАС є багатофакторною, включаючи можливі

порушення циркадних ритмів і регуляції мелатоніну, а також труднощі з гігієною сну [6], [15], [16].
Більшість досліджень і клінічних практичних рекомендацій щодо вирішення проблем зі сном у дітей з
РАС зосереджено на цих факторах. Проте деякі дослідники та клініцисти припустили, що підвищене
збудження [17], [18], [19] і сенсорна реактивність [8] також можуть відігравати певну роль в етіології
проблем зі сном у дітей з РАС. Хоча є докази, які підтверджують це в популяції типово розвивається
(TD) [20], [21], [22], подібні дослідження ще не проводилися серед дітей з РАС.

З’являється все більше доказів того, що тривога також пов’язана з проблемами сну в осіб з РАС.
Наприклад, нічна поведінка, пов’язана з тривогою, була поширеною у вибірці з 69 дітей з аутизмом і
порушеннями сну [32], порушення сну, оцінені батьками, корелювали з тривогою у дітей з аутизмом
[11], а страхи, пов’язані зі сном, частіше зустрічаються серед дітей із синдромом Аспергера, ніж серед
дітей із ТД [33]. Тривога також була пов’язана з безсонням у дослідженнях дорослих із розладом
Аспергера [34], [35]. Зовсім недавно дослідження дітей з розумовою відсталістю та/або РАС показало,
що проблеми зі сном суттєво корелюють із тривогою в усій вибірці. Проте окремі результати для
групи РАС не повідомлялися [36]. Недавній аналіз бази даних реєстру Autism Speaks Autism Treatment
Network (AS ATN) також виявив, що діти з РАС, які мали проблеми зі сном, мали сильніші
інтерналізовані симптоми, ніж ті, хто не мав проблем зі сном. Однак, незважаючи на те, що тривога є
аспектом більшої інтерналізованої симптоматичної області, про конкретний зв’язок між тривогою та
проблемами зі сном не повідомляється [37]. Річдей л і Беглін виявили, що проблеми зі сном були
пов’язані з симптомами тривоги, які повідомляли як батьки, так і самі, у вибірці з 17 дітей із
високофункціональним РАС [18]. Нещодавно Річдей л та й ого колеги виявили, що підлітки з
високофункціональним РАС відчували більше збудження перед сном, ніж підлітки з ТД, і що
самооцінка тривоги та збудження перед сном корелювали з проблемами сну в групі РАС [28].

Сенсорна надмірна чутливість є ще однією областю симптомів, яка має теоретичне значення як для
тривоги, так і для проблем зі сном. Сенсорна надмірна чутливість є поширеною серед дітей з РАС, за
оцінками, коливається від 56% до 70% [38], [39], і вона характеризується негативними реакціями
(наприклад, дистрес, уникнення або гіпернастороженість) на специфічні сенсорні стимули, такі як
світло, звук та/або тактильний досвід [40], [41]. З’являється все більше доказів того, що сенсорна
надмірна чутливість і тривога являють собою тісно пов’язані, але концептуально відмінні явища [42].
Попередні дослідження виявили значний зв’язок між цими змінними у дітей з ТД [43], [44], а також
дітей з РАС [45], [46], [47]. Так само є деякі докази того, що обидва стани характеризуються
підвищеним залученням осі HPA [48]. Це не дивно, враховуючи, що вісь HPA регулює відповіді на
стресові стимули, і вона добре пов’язана з мигдалиною, яка також активується аверсивними
стимулами від різних сенсорних модальностей [49]. Враховуючи, що сенсорна надмірна чутливість, як
і тривога, пов’язана з гіперзбудженням, ці конкретні симптоми також можуть бути пов’язані з
труднощами зі сном. Насправді було проведено кілька досліджень, які свідчать про зв’язок між
проблемами зі сном і сенсорною надмірною чутливістю. Було виявлено, що серед дітей із ТД сенсорні
проблеми пов’язані з проблемами сну [22]. Також було виявлено, що діти з аутизмом мають більшу
чутливість до середовища сну, ніж діти з іншими проблемами розвитку [50]. Нещодавно невелике
дослідження 27 дітей з РАС виявило, що сенсорні проблеми, зокрема уникнення сенсорних прий омів,
корелювали з проблемами сну у дітей з РАС. Крім того, фізіологічні маркери стресу, включаючи
кортизол слини та шкірно-гальванічні реакції після презентації сенсорних стимулів, були тісно
пов’язані з проблемами сну [27]. Ці попередні висновки вказують на необхідність подальших
досліджень взаємозв’язку між сенсорною надмірною реактивністю, тривогою та проблемами сну у
дітей з РАС.

Докази попередніх досліджень забезпечують надій ну основу для прогнозування того, що надмірна
сенсорна чутливість і тривога можуть бути тісно пов’язані з розвитком і підтримкою проблем зі сном
у дітей з РАС. Поточне дослідження вивчало можливий взаємозв’язок цієї групи симптомів серед
великої добре охарактеризованої вибірки дітей і підлітків з РАС. Були перевірені такі гіпотези:

1)

Сенсорна надмірна чутливість буде пов’язана з підвищеною тривожністю у дітей з РАС.

2)

Тривога буде пов’язана з підвищеними проблемами сну у дітей з РАС.

3)

Сенсорна надмірна чутливість буде пов’язана зі збільшенням проблем зі сном у дітей з РАС.

4)

Сенсорна надмірна чутливість і тривога будуть пов’язані з проблемами сну у дітей з РАС, якщо їх
включити разом у багатоваріантну модель.
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6313590/

Фармакологічний підхід до розладів сну при розладах спектру аутизму з супутніми психічними
захворюваннями: огляд літератури

1. Введення

Аутизм – це порушення розвитку, яке може спричинити значні емоцій ні, соціальні та поведінкові
дисфункції. Згідно з класифікацією Діагностичного та статистичного посібника (DSM-V) [1], розлад
спектру аутизму (РАС) характеризується постій ним дефіцитом у сфері соціального спілкування,
соціальної взаємодії, обмеженими та повторюваними моделями поведінки, інтересів або діяльності.
Термін розлад спектру аутизму замінив попередню термінологію первазивного розладу розвитку в
системах класифікації DSM-IV TR [2]. Існує більша варіабельність клінічних проявів РАС залежно від
рівня коефіцієнта інтелекту (IQ) кожної людини. Коефіцієнт інтелекту є основним визначальним
фактором у визначенні ступеня порушення серед осіб з РАС. У DSM-V РАС класифікується як
низькофункціональний аутизм із коефіцієнтом інтелекту нижче середнього (<70) і
високофункціональний аутизм із коефіцієнтом інтелекту вище середнього (≥70) [1].

Дослідження задокументували, що люди з аутизмом із низьким рівнем функціонування відчувають

значні порушення своєї здатності функціонувати та виявляють серй озні розлади поведінки,
самоушкодження та соціально неадекватну поведінку, і ці особи мають більшу схильність до
порушень сну та неспання порівняно з їхніми аналогами з високим рівнем аутизму. -функціонуючий
аутизм [3,4,5]. Загалом, за оцінками, приблизно 1 з 59 дітей страждає на РАС [6]. Розлади сну часто
виникають при розладах аутистичного спектру, деякі дослідження повідомляють про поширеність
між 50%–80% [7].

Дослідження показали, що слабко функціонуючий аутизм із підвищеною тяжкістю, таким як мовний

дефіцит, збільшує й мовірність проблем зі сном і може погіршити серй озність проблем зі сном у цих
осіб [8,9]. Також бракує доступних даних щодо аутизму з низьким рівнем функціонування через
проблеми з проведенням актиграфічних та полісомнографічних досліджень у цих представників
популяції [10].

Різні потенцій ні механізми, включаючи затримку піку мелатоніну, зниження амплітуди ритму,
зниження феритину та збільшення періодичних рухів кінцівок уві сні, були гіпотетичними
причинами проблем зі сном при РАС [11,12,13]. Проблеми зі сном в осіб з РАС також пов’язані з
поганою соціальною взаємодією, посиленням стереотипів, проблемами спілкування та загальною
аутичною поведінкою [14].

Добре встановлено, що психіатричні захворювання часто виникають разом із розладами спектру

аутизму та відіграють важливу роль у дисрегуляції сну. Такі стани, як тривога та синдром дефіциту
уваги з гіперактивністю (СДУГ) у популяції з розладом аутистичного спектру, можуть збільшити
збудження, затримати затримку настання сну та сприяти безсонню. Судоми та шлунково-кишкові
розлади (наприклад, діарея) можуть викликати часті пробудження, депривацію сну та порушення
циклу сну [15].

Хоча проблеми зі сном є най поширенішою причиною призначення ліків навіть дітям молодшого віку,
цікаво відзначити, що Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA)
США не схвалено жодних ліків для лікування розладів сну у дітей . У опитуванні громади приблизно
75% практикуючих лікарів рекомендували безрецептурні ліки, а близько 50% призначали ліки для
сну протягом шестимісячного періоду практики [16].
Як правило, поведінкові втручання слід розглядати як основний метод лікування, і їх слід починати
перед тим, як розглядати фармакотерапію. Перш ніж визначати підхід до лікування, слід враховувати
рівень функціонування аутизму (високий або низький ). Основні принципи поведінкових втручань не
дуже відрізняються для дітей і підлітків з аутизмом. Було розроблено й доведено ефективність
поведінкових втручань, спеціально розроблених для лікування аутизму, наданих у буклетах [17,18].
Мережа лікування аутизму (ATN) також розробила набір інструментів поведінкової медицини сну, що
описує оцінку та лікування безсоння у дітей з РАС [19]. Крім того, прикладний аналіз поведінки (ABA)
та навчання батьків також показали покращення розладів сну при РАС [15].

Ліки слід розглядати, якщо поведінкові втручання неефективні або їх важко реалізувати, особливо в
осіб із низькофункціональним аутизмом, і їх слід використовувати в поєднанні з
нефармакологічними стратегіями, які призводять до більш стій кого покращення [20]. Крім того,
прий ом ліків слід розпочинати з най нижчої ефективної дози та збільшувати лише за необхідності.
Щоб зменшити ризик повторного безсоння, слід уважно стежити за прий омом ліків і поступово
зменшувати дозу. Особливе занепокоєння викликає те, що підлітків слід обстежити на вживання
алкоголю та наркотиків через додатковий ефект седативних снодій них препаратів і рекреацій них
речовин. Вибір часу має вирішальне значення для лікування розладів сну, оскільки більшість
снодій них препаратів починають діяти протягом 30 хвилин і досягають піку протягом 1–2 годин.
Таким чином, занадто раннє або занадто пізнє дозування призведе до обмеженої ефективності.
Оскільки препарати, що відпускаються без рецепта (OTC), зазвичай використовуються, слід зробити
запит, щоб перевірити одночасне використання безрецептурних препаратів.

Й ти до:

2. Мелатонін

Мелатонін є одним з най поширеніших засобів, рекомендованих для лікування проблем зі сном і дітей
з РАС. У громадському опитуванні педіатрів більшість рекомендували безрецептурні ліки для
лікування дитячого безсоння, приблизно 15% рекомендували мелатонін [16]. Мелатонін — це
гормон, який в основному синтезується в шишкоподібній залозі, головною функцією якого є
регуляція циркадних ритмів і ритмів основної температури тіла. Початок мелатоніну в тьмяному
світлі (DLMO) є єдиним най більш точним маркером для оцінки циркадних ритмів кардіостимулятора
[21]. Він швидко розподіляється в тканинах організму, включаючи спинномозкову рідину, жовч і
слину, де концентрації значно перевищують концентрації в крові. Рівень мелатоніну зазвичай
знижується з віком. Й ого вироблення пригнічується (світлом) і регулюється коловим шляхом через
супрахіазматичні ядра. Ендогенний мелатонін має як хронобіотичний , так і седативно-гіпнотичний
ефекти [22]. Також було описано, що фармакокінетичні профілі ендогенного та додаткового
мелатоніну у дітей з РАС є нормальними та порівнюються з такими у дітей , що зазвичай
розвиваються [23].

Багато досліджень, включаючи відкриті дані, неконтрольовані випробування до контрольних

випробувань і мета-аналіз, були проведені у пацієнтів з РАС, щоб встановити ефективність
мелатоніну. Оскільки він вважається дієтичною добавкою, й ого безпека не була ретельно оцінена
FDA. Загалом він вважається безпечним, незважаючи на відсутність точних даних щодо й ого
використання. Рекомендації щодо використання у дітей та підлітків також неоднозначні. Національні
інститути здоров’я (NIH) стверджують, що «залишаються важливі питання про й ого корисність,
скільки прий мати, коли й ого прий мати та й ого довгострокову безпеку» [24]. Через вплив на інші
гормони мелатонін може перешкоджати розвитку в підлітковому віці. Американська академія
педіатрії стверджує: «Мелатонін виявляється ефективним у скороченні часу до засипання у дорослих
(і, на основі значно меншої кількості даних, у дітей ) при початковій безсонні. Цей ефект, здається,
триває від кількох днів до тижнів, але не довгостроково. Таким чином, мелатонін не рекомендується
для тривалого використання» [25]. Навпаки, Австралій ський фонд здорового сну стверджує, що
мелатонін «може принести користь дітям, які нормально розвиваються, а також дітям із синдромом
дефіциту уваги і гіперактивності, аутизмом, іншими порушеннями розвитку або порушенням зору»
[26]. Тут ми розглядаємо дослідження ефективності використання мелатоніну у дітей з розладами
аутистичного спектру.
Ключове ретроспективне дослідження, яке описує використання мелатоніну у 107 осіб (2–18 років) у
дозі 3–6 мг, продемонструвало, що проблеми зі сном більше не спостерігалися приблизно у 25%
батьків під час спостереження через 1,8 року [ 27].

В іншому відкритому дослідженні Малоу та й ого колеги оцінили ефективність мелатоніну у 24 дітей
віком від 3 до 10 років, використовуючи дози до 9 мг. Це дослідження продемонструвало, що
затримка настання сну зменшилася в середньому на 21,3 хв (з 42,9 до 21,6 хв, p < 0,0001), але не було
істотної різниці в загальній тривалості сну, ефективності сну або нічному пробудженні після 14
тижнів терапії. Дослідження також продемонструвало покращення поведінки та зменшення
стереотипних і компульсивних явищ [28].

З іншого боку, в іншому меншому плацебо-контрольованому дослідженні за участю 18 суб’єктів віком

2–15 років із розладом аутистичного спектру або синдромом крихкої X група мелатоніну
продемонструвала значні покращення загальної тривалості сну та часу настання сну порівняно з
групою плацебо. Зокрема, загальна тривалість сну була збільшена на 21 хв (p = 0,057), а латентність
початку сну зменшилася на 42 хв (p = 0,017) [29].

Існують обмежені дані щодо оцінки ефективності препарату з контрольованим вивільненням. У

подвій ному сліпому перехресному дослідженні за участю 51 суб’єкта віком від 2 до 18 років, де більше
половини суб’єктів мали РАС, було виявлено, що мелатонін у дозі 5 мг (1 і 4 мг негай ного та
контрольованого вивільнення відповідно) відображає збільшення середнього загального сну.
тривалість (від 503,60 до 534,80 хв, p < 0,01) і зменшення затримки настання сну (від 65,18 до 32,48
хв, p < 0,01) [30].

У мета-аналізі, який включав п’ять рандомізованих подвій них сліпих плацебо-контрольованих

перехресних досліджень із 57 суб’єктами з РАС і кількісними даними параметрів сну, об’єднані дані
показали, що мелатонін збільшив загальну тривалість сну в середньому на 73 хв (p < 0,01) і зменшив
латентність початку сну в середньому на 66 хв (p <0,001) [31]. Однак помітної користі від нічних
пробуджень не було.

В іншому дослідженні за участю 146 дітей із застосуванням плацебо-контрольованого втручання 0,5–

12 мелатоніну негай ного вивільнення поетапно продемонструвало лише невелике збільшення
загального часу сну на 23 хвилини, але значно більше скорочення затримки сну на 38 хвилин. Крім
того, мелатонін не мав помітного впливу на нічні пробудження [17].

Мелатонін доступний у різних безрецептурних формах від 1 до 10 міліграмів у Сполучених Штатах і

Канаді, але в деяких країнах може знадобитися рецепт. Най частіше рекомендується вводити дозу 1–3
мг за 30–60 хв до передбачуваного сну [31]. Однак, якщо виявлено порушення циркадного ритму,
рекомендується менша доза (0,5–1 мг), яку слід вводити раніше (за 3–4 години до сну). Ефективна
доза не залежить від віку чи ваги. Враховуючи наявність різних торгових марок і той факт, що суворі
правила FDA не застосовуються до безрецептурних ліків, часто виникає занепокоєння щодо
фактичного вмісту мелатоніну в різних композиціях. У недавньому дослідженні, проведеному в
Онтаріо, яке вивчало вміст мелатоніну в різних безрецептурних препаратах, фактичний вміст
мелатоніну коливався від -83% до +478% від вмісту, зазначеного на етикетці. Крім того, серотонін (5-
гідрокситриптамін), споріднений індолеамін і контрольована речовина, що використовується для
лікування кількох неврологічних розладів, також був ідентифікований у кількох добавках

Table 1
Selected medications for sleep referenced in the publications on autism spectrum disorder
(ASD) and psychiatric comorbidities.
Medication Dosing Range Common Side Effects Clinical Use

Effective in children with

Nausea, headache, dizziness, developmental disorders,
Melatonin 1–3 mg
hypothermia Autism spectrum
disorders, Jet Lag

Effective in comorbid
Antipsychotics Daytime drowsiness, weight gain,
2.5–10 mg maladaptive behaviors
Olanzapine hypercholesterolemia, diabetes
0.25–2 mg including irritability,
Risperidone Mellitus, prolactin elevation
aggression and self-injury

Antidepressants 20–50 mg Dizziness, morning drowsiness, Useful with comorbid

Trazodone * (adult dose) priapism, hypotension depression

Alpha-adrenergic
agonist
Hypotension, bradycardia, irritability,
Clonidine
0.05–0.225 dry mouth, REM suppression.
(immediate Sleep initiation and
mg Abrupt discontinuation causing
release) maintenance insomnia
0.5–2 mg rebound hypertension and rebound
Guanfacine
REM
(immediate
release)

Antihistamine 0.5 mg/kg up

Diphenhydramine to 25 mg Sedation and anticholinergic effects,
Trimeprazine 45–90 mg including fever, blurred vision, dry
Transient insomnia
Niaprazine 1 mg/kg/day mouth, constipation, urinary
(not approved for three times retention, tachycardia and confusion
use in USA) daily

Sedation, headaches, dizziness,

Sedative and Parasomnias, periodic
cognitive impairment, rebound
Hypnotics 0.25–0.5 mg limb movement disorder,
insomnia, physical and behavioral
Clonazepam nocturnal biting
dependence

Sleep disturbances,
6 mg Metallic taste, vomiting, nausea,
Iron supplements Periodic limb movements
elemental constipation, diarrhea, black/green
Oral Iron of sleep, restless legs
iron/kg/day stools
syndrome

Alzheimer’s Gastrointestinal symptoms, vivid Increased REM sleep

medications 1.25–5 mg dreams, insomnia, bradycardia, percentage and
Donepezil hypotension decreased REM latency
 Open in a separate window

* Adult data. REM: Rapid eye movement.

3. Ней ролептики

Антипсихотики як клас мають най більшу кількість доказів для лікування поведінкових труднощів,
включаючи агресію та дратівливість для лікування розладу спектру аутизму. Зазвичай їх
призначають для лікування супутніх захворювань настрою та поведінки, а також сприятливо
впливають на сон. Антипсихотики традицій но поділяють на типові та атипові ней ролептики. Типові
антипсихотики, включаючи галоперидол, флуфеназин і тіоридазин, пов’язані з більшою частотою
екстрапірамідних побічних ефектів і денної сонливості. Нові антипсихотики другого покоління,
включаючи оланзапін, рисперидон і кветіапін, мають меншу схильність до екстрапірамідних побічних
ефектів і, як правило, менш седативні. Є обмежені дані про ефективність і переносимість цього класу
препаратів для лікування безсоння у дітей . Кілька досліджень, які вивчали вплив на архітектуру сну,
показали, що повільний сон посилюється оланзапіном, зипразидоном і рисперидоном, тоді як
пригнічення швидких рухів очей (REM) є най більшим для зипразидону та рисперидону [37]. З
атипових препаратів при порушеннях сну у дітей призначають рисперидон і оланзапін [38] (табл. 1).
Ці препарати призначають не за призначенням для лікування безсоння, і їх не рекомендується
призначати регулярно за цим показанням, особливо як фармакотерапевтичний засіб першого ряду.
Зокрема, Канадська академія дитячої та підліткової психіатрії видала рекомендації проти й ого
використання для лікування безсоння у дітей , дорослих або людей похилого віку як засобу першої
лінії [39]. Інші країни також прагнуть обмежити кількість рецептів, які можуть бути дозволені за
програмами, що субсидуються урядом.

4. Антидепресанти

Існують обмежені дані щодо використання та ефективності седативних антидепресантів,

селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і трициклічних антидепресантів
(ТЦА) для лікування розладів сну у дітей з розладами аутистичного спектру. Вони можуть бути
корисними, якщо безсоння пов’язане з супутніми психічними розладами. Наприклад, седативні
антидепресанти, такі як міртазапін і тразодон, можуть бути корисними для дитини з коморбідною
депресією. Ці антидепресанти сприяють сну, антагонізуючи дію ней ромедіаторів, що сприяють
неспанню, таких як гістамін, ацетилхолін, норадреналін і серотонін. Більшість цих антидепресантів
пригнічують швидкий сон і призводять до залишкової денної седації. Тразодон, зокрема, часто
надається перевага і використовується в психіатричній практиці. Й ого ефективність в основному
була продемонстрована у дорослих з психічними розладами (табл. 1). Тразодон є антагоністом 5-
HT2A/C і є одним із най більш седативних антидепресантів із значним ранковим похмільним ефектом.
Флуоксетин, з іншого боку, зазвичай асоціюється з безсонням. Дози, що використовуються для
лікування безсоння, як правило, нижчі порівняно з дозами, що використовуються для лікування
розладів настрою. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та трициклічні
антидепресанти також можна використовувати, якщо нав’язливі думки та тривога значно
перешкоджають засинанню. Серед ТЦА амітриптилін, іміпрамін і доксепін є най більш седативними і
використовуються для лікування безсоння у дорослих [40].

Й ти до:

5. Протисудомні засоби

Знову ж таки, дані щодо використання протисудомних препаратів для лікування безсоння в цій групі
населення обмежені. Більшість випробувань вивчали дратівливість і агресію та повідомляли про
покращення в цих областях. Побічні ефекти, зазначені в цих дослідженнях, варіювалися від безсоння
до седації [41]. Седація, як правило, залежить від дози, і відомо, що виникає толерантність. Агенти, які
зазвичай використовуються в цій категорії, включають вальпроат, ламотриджин, габапентин і
карбамазепін. Габапентин, зокрема, також продемонстрував ефективність у дорослих із синдромом
неспокій них ніг [42].

6. Агоністи α-адренорецепторів
З часом зросло використання альфа-агоністів як нерецептурних препаратів. Схема призначення в
когортах дітей і підлітків (віком 4–18 років, n = 282 875), досліджена з 2009 по 2011 рік, показала, що
близько 68% з них отримували альфа-агоністи (агенти короткої дії) як ліки не за призначенням для
діагностики аутизму, головним чином базується на доказах клінічних випробувань без схвалення
FDA. Дослідження також показало, що близько 12% із них отримували альфа-агоністи для
діагностики розладів сну та тривоги без будь-яких доказів рандомізованого контрольного
дослідження у дітей [43].

Клонідин і гуанфацин є двома основними альфа-агоністами, які часто використовуються не за

призначенням для лікування розладів сну при аутизмі.

Клонідин, антигіпертензивний препарат, є центральним і периферичним a-адренергічним агоністом,

який діє шляхом стимуляції пресинаптичних ней ронів, тим самим зменшуючи вивільнення
норадренергічних нервових закінчень [44]. Два відкритих ретроспективних дослідження за участю
дітей і підлітків (віком 4–16 років) з аутизмом і розладами нервової системи задокументували, що
клонідин (діапазон дозування: 0,05–0,225 мг/день) ефективно покращує початок сну та підтримує
безсоння з хорошою переносимістю та незначною кількістю побічних ефектів. події [45,46].
Потенцій ні побічні ефекти клонідину включають артеріальну гіпотензію, брадикардію, дратівливість,
сухість у роті та пригнічення REM, а й ого раптове припинення може спричинити рикошетну
гіпертензію та рикошет REM [46,47].

Гуанфацин, селективний агоніст α2A-адренергічних рецепторів, діє шляхом стимуляції

постсинаптичних альфа2A-рецепторів у префронтальній корі (PFC) і, у свою чергу, збільшує
норадренергічну передачу та зв’язок мереж PFC [48]. Хоча гуанфацин негай ного вивільнення
(діапазон дозування: 0,5–2 мг/день) часто використовується не за призначенням для лікування
розладів сну в педіатричній популяції, не було проведено клінічних випробувань для визначення
й ого ефективності [43,49,50]. Цікаво, що нещодавнє рандомізоване плацебо-контрольоване
дослідження гуанфацину пролонгованого вивільнення суттєво не покращило звички сну при аутизмі
[51]. Навпаки, у плацебо-контрольованому дослідженні пролонгованого вивільнення гуанфацину
було зареєстровано зменшення загального часу сну на полісомнографії [52].

7. Ліки від хвороби Альцгей мера

Було вивчено кілька ліків від хвороби Альцгей мера для лікування аутизму. Посмертні дослідження
мозку людей з аутизмом задокументували аномалії в холінергічній системі, а багато дослідників
припустили зв’язок між хворобою Альцгей мера та аутизмом [53,54]. Один із препаратів від хвороби
Альцгей мера, донепезил, виявився ефективним у покращенні проблем поведінки та уваги при
аутизмі.

Донепезил діє шляхом селективного оборотного інгібування ферменту ацетилхолінестерази та

посилює холінергічну передачу в синаптичній щілині. Крім того, у попередніх дослідженнях було
виявлено, що донепезил збільшує фазу швидкого сну у здорових дорослих і людей з дементацією
[55,56].

Швидкий сон важливий для сприяння пластичності кори головного мозку, що розвивається. У дітей з
аутизмом були описані аномалії швидкого сну, такі як незріла організація, зниження кількості та
аномальні посмикування [57]. На тваринних моделях терапевтичне посилення швидкого сну
показало позитивну поведінку та покращення навчання [58]. Зв’язок покращення фази швидкого сну
та донепезилу (діапазон дозування: 1,25–5 мг/день) вивчали на невеликій серії випадків дітей з
аутизмом (n = 5). Це дослідження продемонструвало збільшення відсотка швидкого сну та
зменшення затримки швидкого сну при застосуванні донепезилу [59]. Однак результати дослідження
обмежені через невеликий розмір вибірки. Потенцій ні побічні ефекти донепезилу включають
шлунково-кишкові симптоми, такі як нудота, блювання, діарея, яскраві сни, безсоння, брадикардія та
гіпотензія [60].

9. Седативні та снодій ні засоби

Бензодіазепіни (БЗД) часто призначають дорослим при безсонні. Однак дітям їх призначають рідше,
оскільки їхній профіль побічних ефектів включає седативний ефект, головний біль, запаморочення,
когнітивні порушення, безсоння, а також фізичну та поведінкову залежність. Були лише обмежені
дослідження в педіатрії, які показали поліпшення розладів сну при використанні BZD.

Механізм дії BZD полягає в першу чергу у зв’язуванні з α- і γ-субодиницями рецептора хлориду гамма-
аміномасляної кислоти (ГАМК), викликаючи конформацій ні зміни в рецепторному комплексі та
полегшуючи ГАМК. Гальмівна дія ГАМК на центральну нервову систему спричиняє седативний ,
анксіолітичний та міорелаксуючий ефекти [62]. Через властивість BZD розслабляти м’язи, їх слід
обережно застосовувати дітям із розладом дихання, пов’язаним зі сном. Також добре відомо, що
бензодіазепіни змінюють нормальну архітектуру стану сну, і є полісомнографічні докази атипових
веретен сну та пригнічення повільного сну при хронічному застосуванні BZD.

Єдиним бензодіазепіном, дослідженим при розладах сну у дітей з аутизмом, був клоназепам.
Клоназепам, БЗД проміжної дії, виявився ефективним у лікуванні парасомнії, часткового збудження,
періодичного розладу рухів кінцівок і нічного кусання у дітей з вадами розвитку [49]. Й ого період
напіввиведення становить 18–39 годин, час досягнення максимального рівня становить 1–2 години, і
він має первинне виведення нирками [62]. Невелике тематичне дослідження дітей (n = 11) з аутизмом
і розладом поведінки REM (RBD) показало, що клоназепам (діапазон дозування: 0,25–0,5 мг/день)
ефективний у зменшенні порушень сну. Більшість учасників добре переносили й ого, за винятком
однієї парадоксальної реакції у дитини [57].

Небензодіазепіни, залеплон, золпідем і есзопіклон, які часто називають «Z-препаратами», мають

подібну фармакологію до BZD, але хімічно не пов’язані з BZD. Вони діють на підтип бензодіазепіну-1 у
рецепторному комплексі ГАМК. Усі Z-препарати мають відносно короткий термін служби. На відміну
від BZD, вони не викликають значної залишкової денної седації, когнітивних розладів або погіршення
пам’яті [63]. Крім того, вони зазвичай не викликають рикошетної безсоння (загострення безсоння
при раптовому припиненні прий ому снодій ного) при раптовому припиненні, що є одним із
най поширеніших побічних ефектів BZD. Залеплон і золпідем застосовували у дітей , але дані про
застосування есзопіклону обмежені [47]. Кліренс агоністів небензодіазепінових рецепторів у дітей
утричі вищий , ніж у дорослих, що може спричинити неефективність ліків і навіть призвести до
жахливих станів сну, таких як лунатизм і пов’язані зі сном галюцинації [47]. Клінічних випробувань
цієї категорії ліків при аутизмі не було.

Пероральна добавка заліза

Сироватковий феритин, запасна форма заліза (рівень нижче 50 нг/мл), асоціювався з синдромом
неспокій них ніг (RLS) [64]. У ретроспективному огляді діаграм дітей із розладом спектру аутизму (n =
9791) було виявлено значно низькі рівні сироваткового феритину, пов’язані з кількома розладами
сну, включаючи періодичні рухи кінцівок уві сні (27 нг/мл), фрагментації сну (24 нг). /мл) і погана
ефективність сну (7 нг/мл) [13].

Залізодефіцитні стани були задокументовані в патофізіології СБН, і тяжкість залізодефіцитних станів

корелювала з тяжкістю СБН. Залізо відіграє важливу роль у виробленні дофаміну; він діє як кофактор
для ферменту тирозингідроксилази, що обмежує швидкість, у циклі виробництва дофаміну. У
пацієнтів із СБН на магнітно-резонансній томографії спостерігався низький цереброспінальний
рівень заліза та низький вміст заліза в чорній субстанції. Добавки заліза виявилися ефективними при
лікуванні низького феритину з розладами сну. Медична консультативна рада фонду RLS рекомендує
терапію залізом при низькому рівні феритину нижче 50 нг/мл [64].
Відкрите дослідження прий ому пероральних добавок заліза (6 мг елементарного заліза/кг/день)
протягом 8 тижнів у дітей з аутизмом показало покращення за шкалою порушень сну зі збільшенням
рівня феритину в сироватці [65]. Потенцій ні побічні ефекти перорального прий ому заліза включають
металевий смак, блювоту, нудоту, запор, діарею та чорний /зелений стілець [66].

Й ти до:

11. Висновки

Підводячи підсумок, труднощі зі сном часто виникають у дітей з розладом аутистичного спектру, і їм
часто призначають ліки. Однак існують обмежені докази щодо використання та ефективності ліків
для лікування розладів сну в цій групі населення. Мелатонін продемонстрував хорошу ефективність у
відкритих і плацебо-контрольованих дослідженнях; однак довгострокові наслідки все ще потребують
ретельного вивчення. Незважаючи на докази та широке використання ліків для лікування розладів
сну в цій групі населення, жоден препарат не схвалений FDA для цього показання. Виявлення та
лікування супутніх психічних захворювань є важливими для досягнення сприятливих результатів.
Існує потреба в додатковій інформації та протоколах, необхідних для керівництва цією групою
населення.