Download as pdf or txt
Download as pdf or txt
You are on page 1of 81

Aulas 2013.

1
Profª. Dra. Aparecida Tiemi Nagao Dias
Msc. Luciana Mabel Vasconcelos
Msc. Alba Fabíola C. Torres
Compliado por Rayra Lima.
Sumário
áulaà à–àI troduç oà àI u ologiaàB si a .....................................................................................
áulaà à–àCélulasàeàÓrg osàdoà“iste aàI u e ...............................................................................

áulaà à–àOà“iste aàdoàCo ple e to ...........................................................................................


áulaà à–àI u idadeàI ataàeàI la aç o ........................................................................................
áulaà à–àáprese taç oàdeàá íge osàaàLi fó itos ........................................................................
áulaà à–àEstruturaàeàFu ç oàdasàI u oglo uli as .......................................................................
áulaà à–àPar etrosàdeàValidaç oàdeàTestesà“orológi os .............................................................
áulaà8à–àPri ípioàdeàMétodosàdeàáglui aç oàeàPre ipitaç o .....................................................
áulaà à–àMe a is osàI u ológi osàdasàDoe çasàI fe iosas ..................................................... 8
áulaà à–àReaçõesàdeàHiperse si ilidade .....................................................................................
áulaà à–àI u ologiaàdosàTu ores ..............................................................................................
áulaà à–àMe a is osàdeàRejeiç oàdeàTra spla tes ....................................................................
áulaà à–àVa i as ..........................................................................................................................
áulaà Age tes Não I fe iosos
I trodução Imu ologia Bási a Toxi asà ali e tares,à a teria as,àa ie tais
Proteí asài ó uasà alérge os
Profª Dra. Apare ida.
Proteí asàalteradas
Introdução
Proteí asàdeà i rorga is os
Co eito:àCi iaà ueàestudaàaàrespostaài u e.
Outrasà olé ulasà polissa arídeos,à lipopolissa arídeos,à
Históri o:
idosà u léi os
Varíolaà Orthopoxvirusà
variolae à–àEd ardàJe er,à
I unidade Inata e Adaptaiva
oàpaiàdaàI u ologia,à à
–à E à u à experi e to,à
verii ouà ueà hu a osà
saud veisà ueà era à
va i ados/i o uladosà o à
extratoàdeàli faàdeà ezerroà
ueà haviaà sidoà i fe tadoà o à oà vírusà daà varíolaà ovi a,à
oà ad uiria à aà doe ça.à U à dosà pri eirosà aà serà
i o uladoàfoiàseuàpróprioàilho.à
Re o he euà ueàoài divíduoàtor ava-seàprotegidoà o traà
aà varíolaà hu a a,à eà e t oà per e euà ueà haviaà algoà oà
orga is oàhu a oà apazàdeàre o he eràeàseàdefe der.à–à I u idadeà i ataà éà oà e a is oà deà proteç oà ueà oà
áà esteà pro essoà ha ouà deà va i aç o,à ueà ve à deà orga is oà te à logoà ueà e traà e à o tatoà o à
va a .àCo àisso,àaàvaríolaàfoiàde laradaà o oàerradi adaà i roorga is o/age teà i fe ioso,à j à asà pri eirasà
e à 8 àpelaàOM“. horasà deà vida.à Barreiras,à élulasà doà siste aà i u eà ueà
pari ipa à daà i u idadeà i ataà ex.à eutróilos,à
Siste a I une a rófagos,à élulasà de dríi as,à li fó itosà aturalà killer,à
Co eito:à Co ju toà deà élulas,à olé ulasà eà órg osà ueà astó itos,à li fó itosà B- ,à li fó itosà Tà i tra-epiteliais ,à
atua àdeàfor aàaà ola oraràe treàsiàeà oorde adaàparaà olé ulas,àfatoresàdoà o ple e to,à ito i as,àproteí asà
re o he erà a uiloà ueà éà próprioà deleà toler iaà o à aç oà e zi i aà lisozi a ,à proteí asà ueà
i u ológi a àeà oàreagiràeàrespo deràape asàaoà ueàéà o pete à o àFe,àporàexe ploà la toferri a àet .
estra hoàaàele. Naà aioriaàdosà asosà o segue-seàde elarài fe çõesà asà
Doe çasà auto-i u es:à Fatoresà i dividuaisà eà a ie taisà pri eirasà horas,à se oà osà i divíduosà seria à fo teà deà
ueàdese adeia àaà ue raàdaàtoler ia. i la aç o.à Qua doà issoà oà o orre,à seà esta ele eà aà
I u idade:à Lai à –à I u itas.à Células,à olé ulasà eà i u idadeà adaptaiva,à ueà depe deà asi a e teà deà
órg osà leva à aà u à o ju toà deà pro essosà isiológi osà doisàiposàdeàli fó itosà–àBàeàT.
ueàper iteàe t oàre o he eràage tesài fe iososàeà oà
i fe iososàeàrespo derà o traàeles. Li fó itos B e T
Célulasà o à altaà apa idadeà deà espe ii idadeà oà
Age tes I fe iososà re o he i e toàdeàage tesài fe iosos.
Vírus,à a térias,à Usa doà aà lisozi aà o oà exe plo,à estaà possuià ertaà
protozo rios,à fu gos,à espe ii idade,à liva doà ape asà aà ligaç oà e treà N-
hel i tos. a eil ur i oà eà N-a eilgli osa i aà aà paredeà elularà
Portaà deà e trada:à dosàpatóge os.
u osasà oral,à Naà i u idadeà adaptaiva,à osà li fó itosà Bà ouà Tà pode à
i tesi al,à asal,à viasà re o he erà espe ii a e teà se u iasà pe ue asà
uri riasà–à aiorà reaà variadas,à ara teriza doà u aà diversidadeà uitoà aiorà
deà o tatoà o à eioà ueà aài u idadeài ata.
exter o ,àsa gue,àlesõesà aàpele. Outraà ara terísi aà i porta teà éà aà e ória,à
evide iadaà oà experi e toà deàEd ardàJe er,à e à ueà
oà i divíduoà foià expostoà à varíolaà ovi aà eà e à seguidaà
expostoà à varíolaà hu a a,à asà oà ad uiriuà aà doe ça,à
poisà deà algu à odoà oà siste aà i u eà o seguiuà
re o he erà olé ulasà aà va i aà eà espe ii a e teà agirà
o traàelas.
álgu asà élulasà per a e e à vi veis,à e t oà ua doà oà
i divíduoà e traà e à o tatoà o àoà age teà pelaà segu daà
vez,à elasà rapida e teà seà prolifera à eà efetua à aà
resposta.
Etapas:à Re o he i e toà à áivaç oà eà proliferaç oà à
Efetuaç oàdeàresposta.
áà parirà doà o e toà ueà oà li fó itoà Tà re o he e,à éà
aivadoàeàprolifera,à aàefetuaç oàdaàrespostaàesteàproduzà
a i orposà ueà v oà i teragirà o à estasà olé ulasà eà deà
algu aà for aà de elarà aà i fe ç o,à exisi doà u aà
ola oraç oà estreitaà e treà aà i u idadeà adptaivaà eà
i ata.
Osà li fó itosà T,à depe de doà doà aso,à pode à produzirà
ito i as,à ueà agir oà e à re eptoresà aà élulaà alvoà ouà
agiràporà itotoxi idadeàasso iada.
sa guí eo.à I i ia-seà o à vasodilataç o,à o deà asà élulasà
I unidade Inata ueàteria àluxoà oà e troàdoàvasoà o eça àaàdi i uirà
Co postaàdeà arreirasàisiológi asàeàa at i as,à arreiraà suaàvelo idade,àseàlateralizaràeàparar,àpri ipal e teà asà
fago íi a,à arreiraà i la atória,à fatoresà solúveisà v ulas.
lisozi a,à la toferri a,à ito i as,à ui io i as,à proteí asà E àseguida,àh àu àau e toàdaàper ea ilidadeàvas ular,à
doàCo ple e to,àproteí asàdeàfaseàaguda àeà élulasà j à poisàéài porta teà ueàoàluidoàe dotelialàal a eàoàsíioà
itadas . i la atório,à arrea doà olé ulasà o oà o ple e to,à
ito i as,àeàoutraà ueàauxiliar oà oàpro esso.
Cito i as Porà ui iotaxia,à élulasà hega à esteà lo alà eà i i ia à oà
Molé ulasà protéi asà ueà pode à serà produzidasà ta toà pro essoàdeàfago itose,àdigeri doàosàage tesài fe iosos.
porà élulasà doà siste aà i u eà o oà o,à pode à serà
produzidasà pelasà élulasà epiteliaisà daà u osa,à Pro esso de Fago itose
e doteliais,àet . Célulasà fago íi as:à eutróilos,à a rófagos,à o ó itos,à
Te à o oà fu ç oà pri ipalà ediarà aà i teraç oà e treà élulasà de dríi as.à Possue à apa idadeà deà e iirà
élulas.àPode àagiràso reàaà élulaàprodutoraà autó ri a ,à pseodópodesàeàe glo aràoà i roorga is o,àfor a doàoà
so reà u aà élulaà próxi aà par ri a à ouà agirà o oà fagosso a,à ueà seà u eà aà u à lisosso oà o te doà
hor ioàso reàu àórg oàdista teà e dó ri a . gr ulosà e zi i os,à for aà u à fagolisosso oà o deà
Paraà podere à agir,à e essita à ueà hajaà u à re eptorà o orreàdigest oàeàeli i aç o.
paraàestasà aà élulaàalvo.

Qui io i as
Molé ulasà ueà atrae à élulasà paraà ueà estasà saia à doà
e dotélioàeàal a e àoàsíioài la atórioà–àQui iotaxia.
áài la aç oàéàu à pro essoài i ial e teà e éi o,à poisà
levaàaoàexter í ioàdoàage teài fe ioso.à

Pro esso I la atório


Porà exe plo,à seà u à te idoà éà lesio adoà eà i fe tado,à Fagos à=à o er,ài gest oà grego .
i i ia-seà oà pro essoà i la atório,à aà parirà doà vasoà
Pro essoàdeàfago itoseàéàfa ilitadoàseàoà i roorga is oà
esiveràopso izado.
Hematopoese
Opso ofago itose
Opso o à =à fa ilitarà degluiç o/e glo a e to,à prepararà
ali e toà grego
Opso i as:àMolé ulasà ueàseàliga àaoà i roorga is oàeà
fa ilita àsuaàfago itose.àT à o oàfu ç oàoàpro essoàdaà
opso izaç o,à oà ualàoà i roorga is oàéàre o ertoàporà
a i orpos,à o ple e toà ouà outrosà fatores,à fa ilita doà
suaàfago itose.

I unidade Adaptaiva
Pri ipaisà élulas:àli fó itosàBàeàT.
Cara terísi as:à e ória,à espe ii idadeà eà diversidadeà
paraà à i roorga is o,à olé ulas,à proteí asà ueà oà
orga is oà e traà e à o tatoà eà outros,à esteà te à u à
repertórioà a ploà ueà o segueà re o he erà estasà
pe ue asàpari ularidades.

áulaà
Células e Órgãos do Sistema Imu e
Profª Dra. Apare ida.
Introdução Dura teà oà pro essoà i la atório,à asà própriasà élulasà
áà edulaàósseaàéào deào orreàaàhe atopoese,àpro essoà li fó itosà T,à a gófagosà aivados,à et à pode à produzirà
oà ualà aà parirà deà u aà élulaà toipote teà ste à ell à ito i asà ueà i duze à ueà estaà élulaà toipote teà seà
pode-seào teràaàli hage àli fóideàouà ielóide. difere ieàe àli hage àli fóide,à ielóideàouàa as.
ásà ste à ellà s oà a u da tesà oà ígadoà fetalà eà ord oà
u ili alàeà hegaàaà , %à aà edulaàósseaàe àadultos.à Células do Siste a I une
áà edulaàósseaàest àprese teà osàossosàlo gosàeà o té à I unidade Inata
Neutróilos
Fagó itosà vidosà deà vidaà urtaà - h ,à est oà ause tesà
osà te idos,à asà dia teà deà u à pro essoà
i la atórioàs oàosàpri eirosàaà hegar.
“uaà prese çaà oà síioà i la atórioà
ara terizaài la aç oàaguda.
Pus:à resultaà daà atalhaà e treà eutróilosà eà
i roorga is os,àse doà o postoàdestasà élulasà ortasà
deà àaà hàosà eutróilosàe tra àe àapoptose .

u aà redeà deà i rasà o deà a rófagosà eà élulasà e à


Ma rófagos
dese volvi e toà seà a ora .à Nesteà lo alà daà edulaà
Fagó itosà o à vidaà édiaà deà doisà
ósseaà oàh àvasosàli f i os.
eses,à ueà hega àaoàsíioài la atórioà
ásà élulasà toipote tesà s oà autore ov veisà eà suaà
apósàosà eutróilos.à
difere iaç oà e à adaà u aà dasà li hage sà depe deà deà
Difere te e teà dosà eutróilos,à estesà
fatoresàdeàtra s riç oàeà ito i as.
hega à oà síioà o oà o ó itos,à seà
difere ia à e à a rófagosà eà ai daà vive à osà te idosà
porà doisà eses,à depe de doà daà lo alidadeà pode à  N oà possue à olé ulasà deà MHCà IIà o plexoà
re e erà o e laturasàdifere tes.à histo o pai ilidadeàpri ipalàII .
 N oàaprese ta àa íge osàparaàli fó itosàT.
 Possue à u aà gra deà ua idadeà deà re eptoresà
paraài u oglo uli as.
 I terage à o à élulasàBàeà oà o àT.
 Est oàprese tesà osàli fo odos.

Fago itose
Realizadaà porà eutróilos,à a rófagosà eà élulasà
de dríi as.
Fa ilitadoà porà opso izaç o,à aà parirà doà frag e toà C ,à
doà o ple e to,à eà a i orpos.à áà élulaà alvoà deveà
possuiràre eptoràparaàa os.
 “NC:à élulasàdaà i róglia
 Fígado:à élulaàdeàKupfer
 Pul o:à a rófagoàalveolar
 Ossos:àosteo lasto
Possue à apa idadeà eta olíi aà uitoà aiorà ueà osà
o ó itos.
“ oà apazesà deà produzirà eà se retarà u aà variedadeà deà
ito i asàeàoutrasà olé ulas.

Células De dríi as
Te à orige à deà u aà
proge itoraà ielóideà o u ,à
pode doà derivarà deà élulaà
de dríi aà deà La gerha sà
i aturaà élulaà de dríi aà deà
Li fó itos Natural Killer
La gerha s,à deà te idoà epitelialà –à aà pri ipal ,à derivarà aà
Matadoresà aivadosà porà lifo i as,à s oà derivadosà daà
parirà doà o ó itoà élulaà de dríi aà derivadaà deà
li hage àli fóideàeàfaze àparteàdaài u idadeài ata.
o ó ito ,à derivarà aà parirà deà élulaà de dríi aà
Li fó itoàgra ular,à oàfago íi o,àprese teà oàsa gueà -
pre ursoraà plas o itóideà élulaà de dríi aà derivadaà deà
%àe àadultos àeàte idos.
plas o itóides à ouà derivarà deà élulaà de dríi aà
N oà produze à i u oglo uli as,à oà possue à
i tersi ialài aturaà élulaàde dríi aài tersi ial .
espe ii idadeà i u ológi aà e à e óriaà eà oà pre isaà
Todasà possue à aà es aà fu ç o,à o à olé ulasà
deàse si ilizaç oàpréviaàparaàexer eràsuaàfu ç o.
difere tesà aàsuperí ie.
Fu ção:à áividadeà itotóxi aà –à aoà i teragir,à li eraà
Fu ções:
 áloja -seà osà órg osà so à aà for aà i aturaà
gr ulosà o te doà olé ulasà ueài duze àaà élulaàalvoà
aà apoptose,à pri ipal e teà élulasà tu oraisà e/ouà
or al e teà e à pro essosà i la atórios,à algoà asà
i fe tadasàporàvírus.
tor aà aduras .
 Fago ita .
 áprese ta àa íge osàparaàli fó itosàT.
 Produze à ito i as.
Co situe àeloàe treài u idadeài ataàeàadaptaiva.

Células De dríi as Foli ulares


 N oà s oà deà orige à he atopoiéi a,à eà si à
ese ui al.
o te doà hista i aà eà hepari aà eà ta é à s oà
i porta tesàe àpro essosàalérgi os.

Ne rose x Apoptose
I unidade Ad uirida
Lí fó itos T e B
á osà s oà produzidos,à apósà oà as i e to,à aà edulaà
óssea,à o à difere tesà lo aisà deà a adure i e to.à
Li fó itosà Bà a adure e à aà edulaà ósseaà o eà
arro àeàosàli fó itosàTàa adure e à oàti o.
áà espe ii idadeà destasà élulasà deve-seà aà ara terísi asà
ueàasàdifere àdeàoutrasà élulas.
Li fó itos B Li fó itos T
Re eptor BCRà –à re eptorà TCRà–àre eptoràdeà
deà a íge oà deà a íge oà deà
élulaàB. élulaàT.
Re o he i e to á íge osà livresà á íge osà ligadosà
ouà ligadosà aà aà olé ulasàMHCà
élulasàeàte idos. lasseà Ià ouà II ,à eà
oàlivres
Resultado áiva-seà aà
difere ia-seà e à
plas ó itosà eà
Ne rose:à Célulaà i haà eà expeleà seuà o teúdo,à devidoà aà élulasà deà
trau a,àstress,àet . e ória.
ápoptose:àPro essoàisiológi oà ueào orreà o àoàauxílioà Expa s oà lo al:àli fó itosàBàaivadosàseà ulipli a àeàsóà
deàu aà as ataàdeàpró-e zi as,à ueàv oàseàaivaràeàlevarà depoisàseàdifere ia .
à livage à doà DNá,à proteí asà estruturaisà eà ul i a doà Plas ó itos:à élulasà efetorasà deà vidaà urta,à produze à
aà for aç oà deà orposà apoptói osà ueà ser oà uitasàIgsàeàestesàa i orposàlevar oà àresposta.
fago itados,à deà for aà ueà provo ueà oà í i oà deà
i la aç oàpossível.

Mastó itos
Pode àfazeràparteàdaài u idadeài ata,à
s oà extre a e teà i porta tesà aà THà=àLi fó itoàTàHelper,àCD .
i la aç o,à se doà u aà dasà pri eirasà TCà=àLi fó itoàTàCitotóxi o,àCD8.àà
élulasà aà serà aivada,à lo aliza -seà aoà redorà deà vasosà CDà =à Clusterà ofà difere iaio ,à olé ulasà ueà
sa guí eosà deà pele,à e ra as,à u osas à eà o té à ara teriza à asà élulas.à ásà duasà élulasà s oà
gr ulosà o situídosà deà hista i a,à seroto i aà eà fe oipi a e teàdifere tesà o àfu çõesàdifere tes.
triptase.
áà hista i aà éà u à dosà pri eirosà ediadoresà Re o he i e to de A íge os por Li fó itos T
i la atóriosà eà i duzà vasodilataç o,à au e toà deà áà élulaà alvoà deveà o terà aà
per ea ilidadeà vas ular,à o traç oà deà ús uloà lisoà eà olé ulaà deà MHCà lasseà Ià ouà
hiperse reç oà deà luidos.à I porta teà e à pro essosà IIà eà oà li fó itoà Tà te à seuà
alérgi osà ex.àá ailaxia,àe àalérgi osàaàa e doi .à re eptorà TCR,à ueà
re o he er à oà pepídeodeàà
Basóilosà MHC.à Oà li fó itoà Tà itotóxi oà
Est oàprese tesà oài terioràdosàvasosà ouàCD8àre o he eàoàpepídeoà
sa guí eos,à à possue à gr ulosà daà olé ulaà deà MHCà lasseà Ià eà oà li fó itoà Tà helperà ouà
CD àre o he eàoàpepídeoàdaà olé ulaàdeàMHCà lasseàII.
Noà órtex,à predo i a à i ó itosà li fó itosà Tà e à
Efetuação da Resposta por Li fó itos T a adure i e to ,à a rófagosà eà élulasà epiteliaisà doà
órtex.
Naà edula,à te osà orpús ulosà deà Hassalà élulasà
epiteliaisà e à degeraç o ,à a rófagosà eà li fó itosà Tà
aduros.à Daà edula,à osà li fó itosà Tà adurosà igra à
paraàpovoaràosàórg osàli fóidesàse u d rios.
N oà possuià vasosà li f i osà afere tes,à ape asà algu sà
pou osà efere tes,à porta toà asà élulasà hega à aoà i oà
peloàvasosàsa guí eosàe doteliais.
Osà apilaresàprese tesàs oà o í uos,àdeà odoàaàfor arà
aà arreiraà sa gue-i o,à paraà evitarà aà e tradaà deà
Li fó itoà Tà CD à ouà Helperà auxiliar à re o he eà proteí asàeàa íge osàprove ie tesàdoàvasoàe dotelial.
i roorga is oà atravésà daà ligaç oà deà seuà re eptorà TCRà
aoà a íge oà ligadoà aà MHCà lasseà IIà deà u aà élulaà
aprese tadoraàdeàa íge o.à
ápósà oà re o he i e toà oà CD à seà aiva,à sofreà expa s oà
lo alàeàproduzà ito i asà ueàpoder oàaivarà a rófagos,à
i duzirà aà produç oà eà aivaç oà deà élulasà
i la atórias/ eutróilosà e/ouà i duzà aà aivaç oà deà
élulasàBàeà aisà élulasàT.
Li fó itoàTàCD8àouàCitotóxi oàre o he eàa íge oàligadoà
aoà MHCà lasseà I,à prese teà e à élulasà tu oraisà ouà
i fe tadasà porà vírus.à Efetuaà suaà resposta,à leva doà aà
élulaà àapoptoseà se elha teàaoàNK,àta é àgra ular .

Órgãos do Siste a I une DNà a arelo à =à Ti ó itos.à Passa à porà à est giosà deà
Órg osàli fóidesàpri riosà i oàeà edulaàóssea :àórg osà a adure i e to,àparaàoà ualàs oà e ess riosàfatoresàdeà
deàa adure i e to. tra s riç o,à hor iosà eà ito i as,à produzidosà pelasà
Órg osà li fóidesà se u d riosà li fo odos,à aço,à te idosà élulasà epiteliaisà í i as.à ásà élulasà v oà igra doà doà
li fóidesà asso iadosà sà u osasà –à pla asà deà Pe er,à órtexàe àdireç oà à edula.
to silasà palai as,à ade óides :à Li fó itosà adurosà “Pà rosaà esuro à =à Qua doà a adure idos,à sae à o oà
povoa à estes,à ua doà j à pro tosà paraà re o he erà osà li fó itosà Tà CD à ouà CD8à posiivosà CD +à ouà CD8+ .à
a íge os,àseàaivaràeàefetuaràaàresposta. “egue àparaàosàórg osàli fóidesàse u d rios.
DCàà arro à=àCélulasàde dríi as.
Órgãos Linfóides Pri rios CECà tur uesa à=àCélulasàepiteliaisàí i as.
Ti o MECà lil sàeàroxo à=à élulaàepitelialà edular.
Respo s velà pelaà aturaç oà deà difere iaç oà dosà Ma rófagosà rosaà laro .
li fó itosà T,à là o aliza-seà aà parteà tero-superiorà daà
avidadeà Órgãos Linfóides Secund rios
tor i a,à so à oà Li fo odos:à E à v riosà lo aisà doà orpo,à i terligadosà porà
ester o,à atr sà doà vasosàli f i os.
oraç oà eà Baço:àN oàseà o u i aà o àvasosàli f i os,àape asà o à
o situi-seà deà vasosà sa guí eos.à Te à o oà fu ç oà re o he erà
doisàló ulos,à adaà a íge osàderivadosàdoàpróprioàsa gue.
u à o te doà Te idosàli fóidesàasso iadosà sà u osasà pla asàdeàPe er,à
órtexà eà edula,à to silas,àade óides
possui doà Te idoà ut eoà oà possuià órg oà orga izado,à ape asà
ta é àu aà psulaàprotetora. élulasàsoltasà O.L.àter i rio .
asso iadosà sà u osas.à U aà pe ue aà parteà retor aà à
edulaàeà oà ir ulaà ais.

Li fo odos
Ta é à ha adosà deà g gliosà li f i os,à s oà e à
orga izadosà eà e apsulados,à irrigadosà pelaà li fa,à
o te doà vasosà afere tesà eà efere tes.à Lo aisà o deà
o orre à asà respostasà i u esà o traà a íge osà
prove ie tesà daà li fa.à Regi oà deà o í uaà re ir ulaç oà
li fo it ria.

Li fa
For adoà peloà lí uidoà rea sorvidoà osà te idosà
o ju ivos,à serve à deà tra sporteà deà
a ro olé ulas/a íge osà eà élulasà de dríi as,à
a rófagos,àet .
E à deter i adoà po to,à h à u aà o ex oà dosà vasosà
li f i osà o à osà vasosà sa guí eosà veiaà su l viaà
es uerda à –à du toà tor i oà –à ueà dre aà todoà seuà Possue à vasosà afere tesà eà efere tes,à eà regiõesà
o teúdoàparaàaàveia. ha adasà órtex,à para órtex,à edulaà eà ta é à osà
folí ulos.à
Re ir ulação Li fo itária Folí ulosà pri riosà o té à li fó itosà Bà adurosà e à
Osàli fó itosàdeve àestarà ir ula doà oàsa gueàaài àdeà repousoà ueà ai daà oà e o trara à oà a íge o ,à
e o trarà o à asà élulasà aprese tadorasà deà a íge osà a rófagos,à élulasà de dríi asà foli ularesà eà algu sà
espe íi as,àatravésàdaàli faàeàdoàsa gue. li fó itosàT.
E t o,àestesàsae àdoàsa gue,àsegue àparaàosàli fo odosà Folí ulosà se u d riosà o té à oà e troà ger i aivoà
ouà te idosà li fóidesà deà u osaà eà ut eos,à destesà élulasà Bà e à aivaç o,à ueà re o he era à a íge oà eà
volta àaoàsa gue,àsegue àparaàoà aço,àet . i i ia à expa s oà lo al,à porà issoà oà au e toà doà
li fo odo .à Qua doà estasà élulasà s oà aivadas,à eà apósà aà
expa s oà lo al,à difere ia -seà e à plas ó itosà eà
li fó itosà Bà aivados,à ueà segue à pelosà vasosà efere tesà
paraà efetuare à aà resposta.à Devidoà aà esseà pro essoà
de orado,àaài u idadeàadaptaivaàlevaàalgu sàdiasàparaà
seàesta ele er.
Para órtex:àRi oàe àli fó itosàTàeà a rófagos.àI terage à
o à outrasà reasà ir u vizi has,à poisà e à algu asà
Porà exe plo,à per a e e à er aà deà à i utosà oà
ir u st iasàoàli fó itoàBàpre isaàdoàT.àH àsituaçõesàe à
sa gue,à segue à paraà osà li fo odosà pelosà vasosà
ueàaà élulaàde dríi aàaprese taàoàa íge oàdiretoàparaà
afere tes,à sae à pelosà vasosà efere tesà eà u aà
oàli fó itoàT.
por e tage àvoltaàparaàoàsa gue,àoàresta teàsegueàpelosà
Medula:àRi oàe àli fó itosàBàaivadosàeàplas ó itos.
vasosà e doteliaisà atéà oà açoà eà o i ua à seuà trajeto,à
pode doà passarà ta é à pelosà te idosà li fóidesà
8
Baço
Lo aliza-seà aàregi oàa do i alàes uerdaàsuperioràeàest à
e volvidoà aà respostaà aà a íge oà prove ie teà daà
ir ulaç oà sa guí ea,à e ua toà osà li fo odosà s oà
respo s veisàpelaà ir ulaç oàli f i a.
Ta é à pari ipaàdaà eli i aç oà dasà élulasà sa guí easà
se es e tesàouàlesadas.
Divide-seà e à duasà regiões:à aà polpaà ver elhaà ri aà e à
si usóides,à estruturasà vas ulares,à a rófagosà eà
he iasà se doà destruídas à eà aà polpaà ra aà
respo s velà pelaà respostaà i u ológi aà –à ai haà
periarteriolarà ri aà e à li fó itosà Tà eà h à ta é à oà
ódulo/folí uloà ueà éà ri oà e à li fó itosà B,à o te doà
e troàger i aivoàseàesivere àe àaivaç o .

Pla asà deà Pe er:à Orga izaç oà elularà li fóideà oà


e apsulada.à Possuià regi oà aisà ri aà e à li fó itosà Bà
adurosà e à repouso,à outrasà regiõesà para ori aisà aisà
ri asà e à élulasà Tà eà u aà regi oà e tralà aisà ligadaà aoà
e troà ger i aivoà li fó itosà Bà eà plas ó itosà pro tosà
paraàsere àli erados .
Noà epitélioà próxi oà sà pla asà deà Pe er,à h à algu asà
élulasà epiteliaisà odii adasà i ter ala do-seà e treà osà
vilosà i tesi ais,à ha adasà élulasà M,à ueà oà
Siste a I une Associado s Mucosas aprese ta à i rovilosidades.àEstasàfu io a à o oàu à
ásà u osasà o situe à aà aiorà reaà deà o tatoà o à oà ols oàparaà élulasàli fóides.
eioà exter o.à Devidoà aà esteà fato,à oà siste aà i u eà Mi ro iota:à Mi roorga is osà o-patog i osà
asso iadoàpre isaàserà asta teàei az. la to a ilosà–àa a e taç o à e ess riosàparaàoà orretoà
Possue à reaà à vezesà aiorà doà ueà aà daà pele,à o à dese volvi e toàdasàpla asàdeàPe erà ross-talk .
àdeàsuperí ie.
Maisàdeà à%àdosàli fó itosàdestaà reaàs oàdire io adosà Te ido Li fóide Asso iado ao Cut eo
aà produç oà deà Igá,à e à adaà etroà h à er aà deà à N oà o situià te idoà orga izado,à e à e apsulado,à s oà
destasà élulasàeà aisàdeà à g/kgàdeàIgáàs oàex retadosà ape asà élulasàli fóidesàdispersasà aàder eàeàepider e.
poràdia. Querai ó itos:à Produze à ito i as,à ui io i asà ueà
pro ove àeàauxilia àaàrespostaài u e.
Te ido Li fóide Asso iado s Mu osas MALT Célulasà de dríi asà deà La gerha s:à áà parirà doà o tatoà
 Tratoàgastro-i tesi alà GáLT :àPla asàdeàPe erà íleo,à o à a íge o,à igra à rapida e teà paraà osà li fo odos,à
i tesi oàgrossoàeàap di e àeàl i aàprópria. o deàaprese ta àaosàli fó itosàT.
 Nasofari geà NáLT :àTo silasàeàade óides.
 Tratoàge ito-uri rio
 L i aà própriaà dasà gl dulasà exó ri asà a rias,à
la ri ais,àsalivares
 Br uiosà BáLT
áulaà o põe à aà arreiraà isiológi a,à ju ta e teà o à aà
O Sistema do Compleme to lisozi aàeàoài terfero .
Dei iç o:à “iste aà for adoà porà aisà deà à proteí asà
Ms . Lu ia a Ma el.
ueàs oà aivadasà pelosà i roorga is osà eàpro ove àaà
Introdução
destruiç oà destesà i roorga is osà eà aà i la aç oà
Co po e teà daà i u idadeà i ata,à porta toà o à aixaà
a plii aç o .
espe ii idade,à asà ta é à o tri uià aà i u idadeà
“ oà proteí asà eà gli oproteí asà si teizadasà osà
ad uirida.
hepató itos,à a rófagosà eà élulasà epiteliais,à o situe à
Foià des o ertoà e à 8 à porà Charlesà Bordet,à e à u à
%à daà fraç oà glo ulí i aà doà soroà eà aà aioriaà ir ulaà oà
experi e toà oà ualà estudavaà aà liseà deà a tériasà oà
soroà e à suaà for aà i aivaà zi óge osà –à i aivosà atéà aà
sa gue.à Noà experi e to,à i u izava à exposiç oà geraà
livage à proteolíi a,à ueà re oveà u à frag e toà
respostaà eà e óriaà i u ológi a à oà a i al,à reirava à oà
i i itórioàeàexpõeàoàsíioàaivo .àà
soroà eà expu ha-oà aà a térias,à e à tu osà deà e saioà –à
Geral e teà estasà proteí asà s oà for adasà deà duasà
houveà aglui aç oà a i orposà –à proteí as à eà liseà dasà
partes,à se doà u aà oà i i idorà eà oà outroà ueà expõeà seuà
a tériasà ??? .
síioà aivoà ua doà livado,à o i ua doà aà as ataà doà
o ple e to.
Osà o po e tesà doà o ple e toà s oà desig adosà porà
ú erosà C à–àC ,àporàletrasà fatoràDàeàB àouàporà o esà
triviaisà fatoràdeàresiç oàho ólogo .àGeral e teàoàfatorà
i i idorà éà desig adoà deà a à C a,à C a,à C a,à et ,à se doà
esteà or al e teàoà e or,àrespo s veisàporàauxiliaràasà
respostasà i la atóriasà a ailatoxi as .à Oà frag e toà ,à
geral e teà aior,à C ,à C ,à C ,à et à expõeà seuà síioà
aivoà ua doà livadoàeàliga-seàaoàalvo,àse doàrespo s velà
pelaàefetuaç o.
Osà frag e tosà i terage à e treà sià o à oà o jeivoà deà
for arà o plexosà fu io aisà aivos ,à ueà s oà
Oà ie istaàrepeiuàoàpro edi e to,àdestaàvezàa ue e doà
desig adosà o àu àtravess o/ arraàso reàoà ú eroàouà
aà °Càporàalgu sà i utos,àeà isturouà o àasà a tériasà
sí olo,àsig ii a doà ueàest oàaivos.
–àasà a tériasàfora àaglui adasà asà oàfora àlisadas.à
Oà o ple e toà podeà serà aivadoà atravésà deà tr sà vias,à
Qua doà eleà a ue euà oà soroà aà °Cà eà isturouà sà
gera doà respostasà o o:à re ruta e toà dasà élulasà
a térias,àestasà oàsofrera àaglui aç oà e àlise.
i la atórias,à opso izaç oà deà patóge osà eà orteà dosà
Chegouà aà o lus oà ueà havia à o po e tesà
patóge osà atravésà doà o plexoà deà ata ueà à
ter ol eisà respo s veisà porà esteà efeito,à u à ueà eraà
e ra aàouàMáC .
degradadoàaà °Càeàoutroàaà °C.àPer e eu-seà ueàhaviaà
algoàalé àdosàa i orpos,àouàseja,àu à o ple e toà ueà
Aivação do Siste a Co ple ento
ajudavaàaàlisaràasà a térias.
Oà pri ipalà lo alà deà aivaç oà doà o ple e to,à dasà tr sà
Paraà o luir,à fezà aisà u à experi e to:à aoà soroà
vias,à éà aà superí ieà daà e ra aà doà patóge o.à Cadaà
a ue idoà aà °Cà o te doà asà a tériasà aglui adas,à
u aà dasà viasà depe de à deà difere tesà olé ulasà paraà
adi io ouà soroà fres oà oà i u izado,à veri a doà aà
seuài í io.
o orr iaà deà liseà –à prova doà ueà esteà o ple e toà
áàviaà l ssi aàdepe deàdeàreaç oàa íge o-a i orpo,àouà
dosà a i orposà oà eraà espe íi o,à astaà estarà prese teà
seja,à oà a i orpoà liga-seà à a tériaà eà aivaà oà
ueà ausaàaàliseàdasà a térias.
o ple e to.à áà viaà alter aivaà i depe deà daà reaç oà
CONCLU“ÃO:à “oroà te à u à o po e teà ter ol ilà
a íge o-a i orpo,à eàsi à daà ligaç oà doà frag e toà C ,à
i espe íi oà ueà o ple e taàaàaç oàdoàa i orpo.
ueà est à solúvelà oà plas aà C à hidrolisa-seà
espo ta ea e teàe àC aàeàC ,àaà idosàtei ói os,àLP“,à
O Siste a Co ple e to
et à aà e ra aà dosà patóge os.à áà viaà dasà le i asà éà
Existe à uatroà iposà deà arreirasà daà i u idadeà i ata:à
aivadaàpelaàproteí aàligadoraàdeà a oseàeàfu oseà MBL,à
a at i a,àisiológi a,àrespostaài la atóriaàeàfago íi a.à
u à fatorà solúvel ,à ua doà e o traà algu à destesà
Oà Co ple e toà éà u à dosà fatoresà solúveisà ueà
açú aresà aà e ra aà doà patóge oà i espe íi o,à poisà riaràporosà aà e ra aàdoà i roorga is o,à ausa doà
esteàaçú aràest à aà e ra aàdeàv riasà a térias .à suaà orteàporàdese uilí rioàos ói o.
Osà a i orposà s oà parteà daà i u idadeà adaptaiva,à poisà Osà doisà po tosà pri ipaisà asà tr sà viasà éà aà for aç oà daà
s oàalta e teàespe íi osàaosàdiversosà i roorga is os,à C à o vertaseà eà daà C à o vertase,à ueà liva /aiva à aà
porta toà aà viaà l ssi a,à ueàéàaivadaà porà a i orpo,à fazà C à C aà+àC àeàaàC à C aà+àC ,àrespe iva e te.
parteà daà i u idadeà adaptaiva.à álé à dasà fu çõesà
o ve io ais,àosàa i orposàpode à eutralizar,àaivaràoà
o ple e to,àde treàoutras.

Todasà asà viasà o verge à paraà aà geraç oà doà es oà


grupoà deà proteí asà efetoras,à asà uaisà s oà respo s veisà
pelaàfor aç oàeàdeposiç oàdoàCOMPLEXOàDEàáTáQUEàâà
MEMBRáNáà MáC ,àoà ualàpro oveàliseà elular.

Vias de Aivação do Co ple ento

Via Clássi a
Oà i roorga is oà est à se doà arreadoà pelaà orre teà
sa guí ea.àOsàa i orposàs oàproduzidosàpelosàli fó itosà
B,àespe íi osàparaàa ueleàpatóge o,àproduzidosàaàparirà
deà e óriaà i u ológi aà exposiç oà prévia ,à s oà
la çadosà aà orre teà sa guí eaà paraà e o trarà osà
i roorga is os.
áà viaà l ssi aà éà for adaà porà C ,à C ,à C à eà C .à C à éà Osà a i orposà possue à o iguraç oà espa ialà
for adoà porà à su u idades,à C ,à C rà eà C s,à ueà se elha teàaàu à Y ,àfor adoàporàduasà adeiasàpesadasà
ul i a à o àaàfor aç oàdaàMáCà C . eà duasà adeiasà leves.à Éà divididoà e à duasà porções:à F à
áà viaà alter aivaà o eçaà o à C à aà superí ieà dosà i ferior,àú i a àeàFa à superior,àdupla .
patóge os,à depoisà apare e à oà fatorà B,à oà fatorà Dà eà aà Oàa i orpoàIgMàéàoàpri ipalàa i orpoàrespo s velàpelaà
properdi a,à ueài i ia àaàfor aç oàdaàMáC. aivaç oà daà viaà l ssi a,à devidoà aoà fatoà deà serà
áà viaà dasà le i asà i i ia-seà o à aà MBLà re o he e doà aà pe ta éri oà for adoà porà à u idadesà deà a i orpo .à
a oseàouàfu oseà aà e ra aàdosà i roorga is os,àaà Esteàpossuiàv riasàporçõesàF ,ào deào orreàaàligaç oà o à
exposiç oà daà Má“P- à eà Má“P- ,à ueà liva à C à eà C à eà oà C .à Qua doà solúvel,à oà o segueà aivarà oà
estesàd oà o i uidade,àatéàaàfor aç oàdaàMáC. o ple e to,à poisà seuà síioà aivoà oà e o tra-seà
Estasà viasà pode à o orrerà aoà es oà te po,à seà expostoà o iguraç oà pla ar ,à asà ua doà ligadaà aoà
i ter o u i a à aà parirà deà C à atéà C ,à o deà v riasà a íge oà for aà si a/ gra po ,à suasà porçõesà F à s oà
olé ulasàdestasàfor a àaàMáC,à ueàéàrespo s velàporà expostas,à possi ilita doà suaà ligaç oà o à C .à Porta to,à
astaà u aà IgMà paraà aivarà oà o ple e toà í i oà à Oà C à liga-seà à porç oà F à doà a i orpoà í .à ,à
porçõesàF àparaàaivar . per ii doà aà autoaivaç oà deà C r,à ueà ir à livar/aivarà
Devidoà aà esteà fato,à aà IgG,à for adaà porà ape asà u aà C sà aç oàdasàporçõesà atalíi as àe àprotease.à
u idadeà deà a i orpo,à e essitaà estarà e à duplaà paraà
possi ilitarà aà aivaç oà doà o ple e toà adaà olé ulaà
possuià ape asà u aà porç oà F ,à faze doà o à ueà estaà
aivaç oàporàIgGàpossuaàu aà aixaàpro a ilidade.

áàC sàser àrespo s velàporà livaràC à C aà+àC ,à ueàseà


ixar à à e ra aàdoà i roorga is oàeàposterior e teà
seà ligar à aoà C à C aà +à C à eà esteà ser à livadoà ta é à
poràC s,àgera doàoà o plexoàC a,àaàC à o vertaseàdaà
viaà l ssi aà livar àC àe àC aàeàC .

Oà C à éà for adoà porà à su u idades:à C ,à for adaà porà


seisà hastes ,à adaà u aà o postaà deà tr sà su u idadesà
á,àBàeàC ,àtotaliza doà 8à adeiasàpolipepídi asàe àseisà
tríplets,àrespo s veisàpelaàligaç oà o àIgMàouàIgG;àC ràeà ásàporçõesàC a,àC aàeàC a,à ro ologi a e teàfor adas,à
C sà est oà u idosà e à u à o plexoà a idoà porà l io,à s oà ha adasà deà a ailatoxi as,à a plii a à aà respostaà
ha adoàC r s ,àpoisàéàfor adoàporà àu idadesàdeàC rà i la atória.
eà à u idadesà deà C s,à se doà ueà adaà u à destesà éà For adaà aà C à o vertase,à haver à aà livage à deà C à e à
for adoàporàu aàporç oà atalíi aà Cr/Cs àeàu aàporç oà C aàeàC ,à o e toà ha adoàdeàa plii aç o,àpoisàh à
deà i teraç oà Ir/Is à –à ueà o té à aà for aà deà 8 ,à uitoà C aà eà C à se doà li eradoà C à atuar à aà viaà
e aixa do-seàso reàoàC . alter aivaàeàfa ilita doàaàfago itose .àálé àdaàfu ç oàdeà
pri ipalàopso i aàeàdeàoutrasàfu ções,àoàC àli eradoàéà
apazà deà ligar-seà à C à o vertase,à for a doà u à
o plexoàdifere teàà C a à–àaàC à o vertaseàdaàviaà
l ssi a,à ueàte à o oàfu ç oà livaràoàC àe àC aàeàC .à

C r s
à
C r s

C à i i iaà aà o tage à doà o plexoà deà ata ueà à


e ra a,àliga do-seàaàC ,àC ,àC8àeà à edidaà ueàestesà
seàliga àv oàexpo doàsíiosàhidrofó i os,à ueàpossi ilitaà
suaà pe etraç oà aà e ra a.à E à seguidaà esteà
o plexoà C 8à liga-seà aà v riasà olé ulasà deà C à ueà
ir oàfor aràoàporoà aà e ra aàdoàpatóge o.à

C5 convertase

o plexoà C B à C à o vertase ,à possi ilita doà eiaà


Via Alter aiva vidaà deà à i utos,à e à vezà deà à i utosà –à seà oà
áàfaseài i ialàe volveàC ,àfatoràB,àfatoràDàeàaàproperdi a.à houveràproperdi aàaàC à o vertaseà oàser àaivada.
N oà s oà e ess riosà o po e tesà espe íi osà paraà suaà áàC à o vertaseà C B à livaàC àe àC aàeàC .àEstaàC à
aivaç o,à se do,à porta to,à o po e teà daà i u idadeà ueà est à se doà produzida,à liga-seà aoà o plexoà C B ,à
i ata. resulta doàe àu à o plexoàdifere te,àC B ,àse doà
Podeà serà i i iadaà o à aà ligaç oà espo t eaà deà C à estaàaàC à o vertaseàdaàviaàalter aiva,à ueà livar àC àe à
prove ie teà deà hidróliseà espo t eaà eà o sta te à aà C aà eà C .à Esteà éà outroà o e toà deà a plii aç o,à porà
superí ieàdoàpatóge oà re o he eàestruturasàpadr oà aà haverà asta teà li eraç oà deà C aà a ailatoxi a à eà C à
e ra aà –à idoà tei ói o,à lipopolissa arídeos,à opso i a .
parasitas,à fu gos,à vírusà –à eà liga-se .à ásà élulasà deà
i roorga is osà possue à aixoà ívelà deà idoà si li o,à Via das Le i as
te -seà a oseà eà fu ose,à oà idoà si li oà i pedeà ueà aà Viaàdeàaivaç oà asta teàse elha teà àviaà l ssi a,à o à
C à per a eçaà ligadaà eà d à o i uidadeà à as ataà doà difere çasàape asà aà a eiraàdeài i iaç o.
o ple e to,à atua doà o à fatorà protetor.à C à te à I i ia-seà o àoàre o he i e toàdeà a oseàeàfu oseà aà
urtaàvida,àe t oàdeveàligar-seàlogoàaoàpatóge o. e ra aà dosà i roorga is osà pelaà proteí aà ligadoraà
Oà fatorà Bà ligar-se- à aoà C ,à tor a do-seà sus epívelà deà a oseà MBL,àproteí aàdeàfa eàaguda .à“uaàligaç oà à
alteraç oà o for a io al à à livage à peloà fatorà D,à a oseà ausaàaàexposiç oàdosàsíiosàaivosàparaàMá“P- à
resulta doà e à Baà eà B .à Oà frag e toà Baà éà li erado,à eàMá“P- à se elha tesàaàC ràeàC s,àrespe iva e te ,àeà
gera doàoà o plexoàC B ,à ueàéàaàC à o vertaseàdaàviaà estasàliga -seà àMBL.
alter aivaà–àaàproperdi aàte à o oàfu ç oàesta ilizaràoà
Outraà fu ç oà doà C à éà aà re oç oà dosà o plexosà
i u es,à poisà estesà aoà seà a u ulare à e à deter i adoà
órg oà ausa à i la açõesà –à oà C à atuaà o oà
opso i a àta é à esseà aso,àliga do-seàaoà o plexoà
i u eà eà si aliza doà paraà oà eritró itoà ueà deveà
tra sport -lo.à Noà asoà doà lúpus,à oà i divíduoà te à u aà
dei i iaà deà C ,à C à e/ouà C ,à dii ulta doà aà for aç oà
deà C à o vertaseà –à oà ueà i pedeà aà for aç oà deà C à
sui ie teà paraà depurarà osà o plexosà i u es,à estesà seà
a u ula à e à diversosà lugares,à gera doà osà si to asà
ara terísi os.
áà Má“P- à liva/aivaà aà Má“P- ,à eà estaà livar à C à eà C ,à
assi à o oà aà viaà l ssi a.à áà viaà dasà le i asà o i uaà
id i aà àviaà l ssi a. Regulação do Siste a Co ple ento
O jeivos:àEvitaràaàaivaç oàdoà o ple e toàe à élulasà
or aisàdoàhospedeiroàeàli itaràaàduraç oàdaàaividadeà
doà o ple e to,à es oàe à i roorga is os,à ua doà
estesàj àfora à ortos.
Mediadaàporàv riasàproteí asà ir ula tesàeàdaà e ra aà
elular.

Pri ipais Alvos da Regulação


C à–àFor aç oàdaàC à o vertase.àáàaividadeàproteolíi aà
deà C rà eà C sà éà i i idaà porà u aà proteí aà doà
o ple e toà ha adaài i idoràdeàC à C ài h ,àesteàliga-

seàaàC ràeàC s,àfaze do-osàdesligare àdeàC ,ài i i doàaà


livage àdeàC àeàC .
ásà élulasàhu a asàs oàre o ertasàporà idoàsi li o,à ueà C o vertaseà –à Geraà opso i asà C à eà ediadoresà
i i eàaàaç oàdaàMBL,àporàissoà oà ausaàda osà sà élulasà i la atóriosà C a .àNaàviaà l ssi aàeà aàviaàdasàle i as,à
hu a as. aà reu i oà dosà o po e tesà daà C à o vertaseà éà i i idaà
pelaà ligaç oà deà tr sà proteí asà reguladorasà aoà C à –à
Etapa Fi al das Vias proteí aà ligadoraà deà C à C BP ,à re eptorà deà
Oà frag e toà C ,à livadoà pelaà C à o vertase,à est à o ple e toà ipoà Ià CR à eà proteí aà doà ofatorà deà
dispo ívelà aà e ra a.à áà este,à liga-seà oà C ,à expo doà e ra aà MCP .à Outroà fatorà ueà i i eà estaà etapaà éà aà
síioà aivoà paraà C à eà gera doà síiosà hidrofó i osà paraà livage àdoàC àe àC àeàC dàpeloàFatoràI.à
i serç oà aà e ra a.à Esteàseàliga,àexpo doàsíioà aivoà
paraàoàC8.à
V riasà olé ulasàdeàC àliga -seàladoàaàladoàparaàfor arà
u àporoà aà e ra aàdoà i roorga is o,àprovo a doà
dese uilí rioàos ói oà v riosàporos .
Osà o jeivosà i aisà doà o ple e toà s oà aà for aç oà daà
J à aàviaàalter aiva,àaài i iç oàéàrealizadaàporàCR ,àMCPà
MáCà C 8 ,à opso izaç oà deà patóge osà C ,à
eàFatoràHà ueàseàliga àaoàC ,àparaài pedirà ueàoàC àseà
produç oà deà a ailatoxi as/a plii aç oà daà respostaà
i la atóriaà a ailatoxi asà C aà eà C a,à pri ipal e te .à
ligueà aoà B ,à eà oà Fatorà Ià ueà livaà oà C à e à frag e tosà Osà o po e tesàter i aisàdoà CD ài pedeàaà o tage àdaà
e ores. o ple e toàfor a àu àporoà MáCà oàest gioàe treàC8àeàC .
aà e ra aà–àMáC.

à-à Osà o po e tesà ueà esivere à ligadosà oà v oà seà


ligarà aosà próxi osà por ueà oà síioà aivoà est à o upadoà Outras Funções do Co ple ento
pelasà proteí asà liga tesà eà osà ueà esivere à livresà ser oà C /C
ue radosàpeloàFatoràI. Éàli eradoà o sta te e teàpelaàC à o vertase,àliga-seàaoà
áà disso iaç oà dosà o po e tesà daà C à o vertaseà dasà i roorga is oà o oà opso i a,à e ii doà si aisà sà
tr sàviasàéàrealizadaàporàC BP,àCR ,àFatoràHàeàoàFatoràdeà élulasàfago íi as,à ueàpossue àre eptoràdeàC .
a eleraç oàdeàdesi tegraç oà DáF ,à ueàli era àoàC aàdoà -àRe eptoràdoà o ple e toàipoàIà CR :àre eptoràdeàaltaà
C àeàoàB àdoàC . ai idadeà paraà C à prese teà e à élulasà sa guí easà

Formação da MACà–àFor aç oàdoàporoà aà e ra aàdoà


i roorga is o.à Protegeà élulasà vizi hasà espe tadorasà
i o e tes ,à atravésà daà ligaç oà daà proteí aà “à origi riaà
destasà élulasàsaud veisà–àse i ela àaoà o plexoàC à
livre,à i pedi doà suaà i serç oà estasà élulasà eà aà
for aç oàdaàMáC.

eritró itos,à eutróilos,à o ó itos,à eosi óilosà eà


li fó itosàTàeàBàeà élulasàde dríi as ,à ueàfu io aà o oà
po teà paraà ueà aà élulaà fago íi aà fago iteà oà ueà foià
si alizadoà peloà C à i roorga is os,à o plexosà
-à ásà élulasà saud veisà hu a asà oà sofre à oà i í ioà doà
i u es,àet .
pro essoà ua toà àligaç oàdeàC ,àMBLàouàC ,àdevidoàaoà
idoà si li o,à asà frag e tosà posteriores,à seà li erados,à
C a, C a e C a
pode à o asio arà da osà aà estasà élulas,à seà oà fore à
“ oàasà ha adasàa ailatoxi as,à ueàt à o oàfu ç oàaà
desaivadosàsaisfatoria e te.
a plii aç oà daà respostaà i la atória,à o à oà o jeivoà
Outroà eioàdeàevitaràaàfor aç oàdaàMáCàéàaàligaç oàdeà
pri ipalàdeàre rutarà aisà élulasàdeàdefesaàparaàoàlo alà
proteí asà doà o ple e toà prove ie tesà dasà élulasà
daài fe ç o.à
hu a asàaoàC ,à o oàoàfatoràdeàrestriç oàho ólogoà
Estesà frag e tosà s oà ui iot i osà paraà outrasà élulasà
HRF à eà oà i i idorà deà e ra aà deà liseà reaivaà MIRL ,à
i la atórias,à o oà eutróilo,à a rófagos,à et à –à
i pedi doàsuaài serç oà asà élulasàvizi has.
au e ta àta é àaàexpress oàdeà olé ulasàdeàades oà
paraà ueà estasà possa à rolarà pelaà paredeà doà vasoà eà
hegarà aoà lo al.à H à ta é à u à au e toà daà
per ea ilidadeà vas ularà paraà possi ilitarà u à
extravasa e toà destasà élulasà dosà vasosà sa guí eosà
Oà o po e teà CD à i pedeà aà poli erizaç oà deà C ,à paraà oà síioà i la atório,à alé à deà i u oglo uli asà eà
ta é ài pedi doàaàfor aç oàdaàMáC. olé ulasàdoà o ple e to.
Neutralização Viral e Ba teria a Deici ncias do Co ple ento e Doenças
ásà parí ulasà viraisà pode à serà re o ertasà porà Via Clássi a
o po e tesà doà o ple e toà eà a i orpos,à se doà I i idor de C C INH :à“uperproduç oàdeàC ,àu aàpró-
e t oà eutralizados,à devidoà à o ultaç oà dosà re eptoresà i i aà proteí asà solúveisà daà i u idadeà i ata,à ueà s oà
viraisàparaàasà élulasàhospedeiras. pró-i la atórias,àeàe àex essoà ausaàu aàexa er aç oà
Oà e velopeà viralà éà o situídoà asi a e teà deà dasà ara terísi asà daà i la aç o,à o oà ede a,à et ,à
e ra aà daà élulaà hospedeira,à esta doà sus epívelà aà o à o se ue teàa gioede aàheredit rio.
perfuraç oàpelaàMáC. C , C e/ou C4:à Predisposiç oà aoà lúpusà erite atosoà
áà aioriaà dosà vírusà est oà sus epíveisà à lise,à o oà osà sist i oà “LE ,à doe çaà auto-i u eà o à au e toà daà
parvovírus,àherpesvírus,àretrovírus,àde treàoutros. ua idadeàdeà o plexosài u esà aà ir ulaç o,àestesàseà
álé à dosà vírus,à aà aioriaà dasà a tériasà Gra - egaivasà deposita à ausa doà i la aç oà vas ulite,à artrite,à
ta é àest oàsus epíveisà àliseàpelaàMáC,à asàalgu asà glo erulo efrite,àet .àIssoào orreàdevidoàaàaus iaàdeà
possue à e a is osà deà defesa,à o oà LP“à lo go,à opso izaç oà dosà o plexosà i u esà paraà sere à
elastaseà ueài i eàa ailatoxi asà Pseudomo as ,àde treà tra sportadosà paraà oà açoà eà oà ígado,à resulta teà daà
outros.à ásà Gra -posiivasà geral e teà oà s oà dei i iaàdeàC ,àC àeàC àeà o se ue teàdei i iaàdaà
sus epíveisà à MáC,à devidoà aà espessuraà doà seuà opso i aàC .
pepideogli a oàeàprese çaàdeà psula.
Via das Le i as
Solu ilização de Co plexos I u es MBL:à“us epi ilidadeàaài fe çõesà a teria asàe à e sà
ápósà suaà aç oà estarà o pletada,à osà o plexosà i u esà ouà i u odepri idos,à si ples e teà porà oà poderà
pode à seà a u ularà e à deter i adosà lo ais,à gera doà i i iaràaàviaàdasàle i as.
i la aç oà eà lesõesà te iduais.à Paraà evitarà isso,à estesà
deve àseràdepurados.à Via Alter aiva
-àPe ue osà o plexosàa íge o-a i orpoàseàfor a à aà Fator B ou D:à “us epi ilidadeà aà i fe çõesà a teria asà
ir ulaç o,àaàaivaç oàdoà o ple e toàlevaàaàdeposiç oà piog i asà pus ,à porà i sui i iaà deà opso izaç oà daà
deà v riasà olé ulasà deà C à aà superí ieà doà o plexo,à a téria,àdevidoà ài a ilidadeàdeàfor aràaàC à o vertaseà
fu io a doà o oà opso i a.à Estesà o plexosà ser oà e,à o se ue te e te,àaàopso i aàC .
levadosàaosàeritró itos,à ueàpossue àre eptoràparaàC à C :à “us epi ilidadeà aà i fe çõesà a teria as,à devidoà aà
CR ,àtra sporta doàosà o plexosàaoà açoàeàaoàígado,à aus iaàdeàopso izaç oàeài a ilidadeàdeàfor aràaàMáC.
o deàosàfagó itosàosàdepurar o. C , C , C , C e C :à “us epi ilidadeà aà i fe çõesà Gra -
egaivas,àdevidoàaài apa idadeàdeàata aràaà e ra aà
destasà o àaàMáC.
Properdi a ligada ao X :à “us epi ilidadeà aà e i giteà
e i go ó i a,à devidoà aà i possi ilidadeà deà esta ilizarà
aà C à o vertase,à o à o se ue teà aus iaà deà C à eà
opso izaç o.
Fatores H ou I:à Dei i iaà deà C à eà sus epi ilidadeà aà
i fe ções,à porà aivaç oà des o troladaà deà C à pelaà viaà
alter aiva,àse àregulaç o,ào asio a doàdepleç oàdeàC à
atéàesgotaràosàesto ues.
áulaà Mu o do trato gastroi tesi al:à produzidoà pelasà élulasà
Imu idade I ata e I lamação ali ifor es,à ueà seà situa à e treà osà
e teró itos,à osà vilosà i tesi ais.à áà
Profª Drª Apare ida.
prese çaà daà i ro iotaà or alà
Introdução
esi ulaà aà produç oà deà u o,à ueà
áà i u idadeà i ataà éà o situídaà deà arreiras,à élulasà eà
fu io aà o oà proteç o,à te doà vistoà
fatoresà espe ializados,à respo s veisà porà o terà asà
ueà aà aus iaà desteà éà fa ilitadaà aà
i fe çõesà asàpri eirasàhoras.
ader iaà deà a tériasà patog i asà eà
toxi as.à álgu asà patologiasà eà
Barreiras Fisiológi as e A at i as
irritaçõesà r i asà daà u osaà
Pele:à o situídaà deà uerai ó itosà vivosà aà parteà aisà
i tesi alà pode à o asio arà aà
i ter aàeà ortosà aàparteà aisàexter a,àelesàt à o oà
ha adaà u osaà are a ,à o à
fu ç oàpri ipalàaàproduç oàdeà uerai a,à asàta é à
di i uiç oàdosàvilosàe,à o se ue te e te,àdaàproduç oà
s oà apazesà deà se retarà ito i as.à Osà uerai ó itosà
deà u o.
ortosà s oà ri osà e à uerai a,à ueà possuià u à arra joà
ole ularà tridi e sio alà ueà favore eà aà
Fatores Solúveis
i per ea ilidadeà à gua,à asà seà aà peleà esiverà
La toferri a:à proteí aà prese teà e à gl dulasà exó ri asà
lesio ada,àosà i roorga is osàs oà apazesàdeàpe etrar.à
a rias,à la ri aisà eà salivares,à ta é à e à gr ulosà
H à ta é à osà astó itosà eà élulasà de dríi asà deà
e à eutróilos.à Possuià u aà altaà ai idadeà porà ferroà
La gerha s.àOsà idosàgraxosàprese tesà aàpeleào asio aà
a eptora ,à a a a doà porà o peirà o à osà
u aà reduç oà doà pH,à tor a do-seà i i idorà deà
i roorga is osà ueàuiliza àferroà oàseuà eta olis oà
res i e toàdeàalgu sà i roorga is os.
esse ial.
Lisozima:à e zi aà apazà deà livarà ligaçõesà e treà N-
a eil ur i oà eà N-a eilgli osa i aà daà a aà deà
pepideogli a oà daà paredeà elularà deà i roorga is os,à
prese teà e à leite,à l gri as,à salivaà eà gr ulosà deà
eutróilos.

Mu osas:à aiorà reaàdeài teraç oà o àoà eioàexter o,à


o te doà aà i ro iotaà or al,à u o,à ílios,à
Sistema Compleme to:à o postoà porà aisà deà à
peristalis o,à luxoà salivar,à la ri al à eà oà pHà g stri o,à
proteí as,àaà aioriaà aàfor aài aivaà zi óge osàouàpró-
salivar,àuri rio .
e zi as .à Qua doà aà for aà aivada,à s oà represe tadasà
Epitélio pseudo-estraii ado ilí dri o iliado:à arreiraà
o àu àtravess oàso reàoà o eàouàsí olo.àPode àserà
a at i aà prese teà oà tratoà respiratório,à daà tra uéiaà
aivadasà porà à viasà l ssi a,à alter aivaà eà le i as .à H à
aosà ro uíolos,à ueà
fatoresà ter ol eis,à o oà C ,à fatoresà Bà eà D,à possui doà
aprese ta à ertaà
u aà faixaà deà te peraturaà idealà paraà pes uisasà eà
ovi e taç o,à
experi e tos.à“ oàproduzidasà oàígado,àe à a rófagosà
respo s velà porà
aivadosàeàe à élulasà epiteliaisàdoàtratoàgastroi tesi alà
eli i aràaà aioriaàdosà
eàge ito-uri rio.à
alérge os,à toxi asà eà
Possue àfu çõesà o o:àliseàos ói aà C ,àC ,àC ,àC8àeà
outrosà fatoresà ueà osà
C à –à MáC ,à opso izaç oà C à eà C à i aivados ,à
i divíduosà e tra à e à o tatoà diaria e te.à E à
ui iotaxiaà atraç oàdosà élulasài la atóriasàaoàsíioàdeà
te peraturasà aisà aixas,à h à u aà di i uiç oà destaà
i la aç oà–àC aàeàC a ,àa ailatoxiaà C aàeàC aà–àatua à
ovi e taç oà dosà ílios,à favore e doà oà apare i e toà
e à astó itosà eà asóilos,à ausa doà aà li eraç oà deà
deài fe çõesàrespiratórias.
hista i a,à ito i asàeà ediadoresàlipídi os,àrespo s veisà
leveduras.à Prese teà osà es osà lo aisà ueà oà TLR à +à
TLR .
TRL :à re o he eà RNáà viralà deà itaà dupla,à o oà doà vírusà
doà Oesteà doà Nilo.à Prese teà e à e dosso asà e à élulasà
NK.
Homodímero TLR4 + TLR4:àre o he eàLP“à aà e ra aà
peloà au e toà daà per ea ilidadeà vas ular,à exterioràdeà a tériasàGra - egaivas,àaàpariràdaàligaç oà
vasodilataç o,à o traç oà daà us ulaturaà lisaà eà desteà o à CD .à Prese teà aà e ra aà plas i aà deà
hiperse reç oà deà luidosà –à éà u aà o tra-proteç o à eà a rófagos,à élulasàde dríi as,à astó itosàeàeosi óilos.
eli i aç oà dosà i u o o plexosà daà ir ulaç oà C à –à TLR :à re o he eà aà lageli aà e à a tériasà óveisà
liga-seà ovale te e teà à IgGà doà o plexoà ág-á ,à lageladas.à Prese teà aà e ra aà plas i aà doà
i pedi doà aà for aç oà deà gra desà agregadosà eà epitélioài tesi al.
favore e doàoàtra sporteàpelosàeritró itosàparaàoà açoàeà TLR :àre o he eàRNáàviraisàdeàitaàsi ples,à o oàdoàHIV.à
ígadoà–ài u o o plexosàdeposita do-seàe àvasosàte - Prese teà e à e dosso asà e à élulasà de dríi asà
seà re ruta e toà deà élulasà i la atórias,à ausa doà plas o itóides,à élulasàNK,àeosi óilosàeàli fó itosàB.
lesõesàe doteliais,à o oà oàlúpus . TLR :à re o he eà RNáà viraisà deà itaà si ples,à o oà oà
I lue zae.àPrese teàe àe dosso asàdeà élulasàNK.
TLR :à re o he eà DNáà ri oà e à CpGsà regiõesà o deà h à
Interação das Células do Hospedeiro co o
itosi aà ligadaà aà gua i a à oà eilados,à e à algu asà
Microorganis o
a tériasà eà vírusà herpesà vírus .à Prese teà e à
O orreà atravésà deà re eptoresà aà élulaà doà hospedeiroà
E dosso asà deà élulasà de dríi asà plas o itóides,à
PRR,àre eptoràrela io adoàaàpatóge os àeà olé ulasà aà
élulasàB,àeosi óilosàeà asóilos.
superí ieà dosà i roorga is osà PáMPs,à padrõesà
TLR homo e heterodímeros om TLR e TLR :àFu ç oà
ole ularesàasso iadosàaàpatóge os .
des o he ida.à Prese teà e à élulasà de dríi asà
U àdosàiposàdeàPRRà aisàestudadosàatual e teàs oàosà
plas o itóides,à élulasàB,àeosi óilosàeà asóilos.
re eptoresàToll-Like,àeàfora àdes ritosà er aàdeà àiposà
e à hu a os,à estesà pode à estarà prese teà e à diversasà
élulasà o o:à élulasà de dríi as,à li fó itosà Bà eà T,à
eutróilos,à a rófagosàeà élulasàepiteliais.
Fora à des ritos,à i i ial e te,à re eptoresà Tollà e à
drosóilasà e,à devidoà asà si ilaridadesà iloge éi as,à
de o i ara àosàres eptoresàhu a osàToll-Like.à
Oà LP“à lipopolisa arídeo à prese teà e à e ra aà
exter aà deà a tériasà Gra - egaivas,à i terage à o à oà
re eptoràToll-Likeà à ex,àe à a rófagos .

Re eptores Toll-Like
Estesà re eptoresà pode à seà asso iarà e à heteroà ouà
ho odí erosà paraà re o he erà deter i adoà I terações TLR – PAMP
o po e te. Deà a ordoà o à oà expostoà a i a,à pode-seà i ferirà ueà
Heterodímero TLR + TLR :à re o he eà lipopepídeosà adaàipoàdeàpatóge oàpodeàterà aisàu aàpossi ilidadeà
PáMP à e à paredeà elularà deà a tériasà G+,à deàligaç oà o àre eptoràToll-Like àdepe de doàdeà uaisà
o a teriu à eà oà GPIà gli osilfosfaidili ositol à aà eà ua tosàPáMPsàesteàpossua.
superí ieà deà parasitosà o oà oà tripa osso a.à Prese teà U aà a tériaà Gra - egaiva,à porà exe plo,à possuià LP“,à
aà e ra aà plas i aà deà o ó itos,à élulasà lipoproteí aàeàlageli a,à apazesàdeàseàligaràaàTLR -TLR ,à
de dríi as,àeosi óilos,à asóilosàeà astó itos.à TLR -TLR àeàTLR ,àrespe iva e te.
Heterodímero TLR + TLR :à re o he eà oà idoà Oà o jeivoà pri ipalà daà aivaç oà destesà re eptoresà Toll-
lipotei ói oà aàsuperí ieàdeà a tériasàGra -posiivasàeàoà Likeà éà aà aivaç oà doà NFB,à ueà éà u à fatorà u learà deà
zi osa à gli ídio à aà paredeà deà fu gos,à o oà asà tra s riç o,à respo s velà pelaà tra s riç oà deà ito i asà
p.ex.àTNF,ài terfero .
8
NK;à MIP- ,à ueà atraià élulasà de dríi asà i aturas à eà oà
au e toàdaàproduç oàdeà ito i aàIL- .

I teração o TLR de Ma rófagos


Estaà i teraç oà ausaà au e toà daà aividadeà fago íi a,à
au e toà daà apa idadeà deà produç oà deà ediadoresà
lipídi os,à au e toà daà produç oà deà ito i asà IL- ,à IL- ,à
IL- ,à IL- ,à TNF- à eà MHCà lasseà IIà ause teà e à
eutróilos .

Situações Fisiológi as x
Re eptores ue Leva Fago itose
I la ação
Re eptoresà ueà aoà i teragire à o à deter i adasà
Osà es osà re eptoresà
olé ulas,ài duze àaàfago itoseà opso ofago itose .
 Re eptoresà ipoà s ave gerà li peza ,à i terage à
Toll-Likeà atua à deà
a eiraà difere teà e à
o à olé ulasà arregadasà egaiva e te,à o oà
adaàsituaç o.à
idosà u léi os,à polissa arídeosà sulfatados,à idoà
Noà i tesi oà or al,à oà
lipotei ói oàsulfatado.
 Re eptoresàdeà a ose.à
LP“à i terageà o à TLR à eà esi ulaà oà a rófagoà aà
 Re eptoresàdeàCo ple e toà C àeàC i .
produziràaà ito i aàIL- à a i-i la atória,àassi à o oàoà
TGF-,à odulaà aà i la aç o,à a té à aà ho eostaseà  Re eptoresàdeàI u oglo uli asàGàeàáà IgGàeàIgá .
i u ológi a . Opso i as:à olé ulasà ueàreveste àoà i roorga is oàeà
Noà i tesi oà i la ado,à aà es aà i teraç oà LP“à –à TLR à fa ilitaà aà fago itose.à Ex.:à C ,à C i,à C ,à proteí aà Cà
resultaà aà produç oà deà IL- à eà IL- à i la atórias,à reaiva,àMBL,àIgGàeàIgá.
si érgi as ,à ostra doà ueà u aà sérieà deà fatoresà Naàaus iaàdeàopso izaç o,às oàuilizadosàosàre eptoresà
dese adeiaàestaà ue raàdaàho eostase.àEx.:àDoe çaàdeà s ave gerà eà deà a ose;à ua doà h à opso izaç oà s oà
Croh ,à i la aç oà i tesi alà r i a,à o à altaà uilizadosàosàre eptoresàparaàopso i as.
o e traç oàdeàIL- àeàIL- . Oà a rófagoà oàpossuiàre eptoràparaàIgM,àporta toà oà
“epse/Cho ueàsépi o:àRespostaài la atóriaà àprese çaà éàvi velàopso izarà u à i roorga is oà o àestaà Igàseàoà
doà i roorga is oàdisse i adoà oàorga is o,àdevidoà à o jeivoàéà ueàestaàsejaàfago itadaàporàu à a rófago.àOà
produç oà ex essivaà deà ito i asà ex.à TNF,à IL- à eà IL- .à papelà daà IgMà éà aivarà oà o ple e to,à ueà geraà C ,à
“epse-like:àde gueàhe orr gi a,àpoisàlevaàaàu àau e toà u aàrealàopso i a.
deàper ea ilidadeàvas ularàexagerado. Qua toà aisàopso i asàatuare àaoà es oàte po,à aisà
f ilàser àaàfago itoseàdoà i roorga is o.

I teração o TLR de Neutróilos


Estaà i teraç oà ausaà au e toà daà aividadeà fago íi a,à
au e toà daà apa idadeà deà produç oà deà ediadoresà
lipídi os,àau e toàdoà eta olis oàoxidaivo,àau e taàaà
apa idadeà deà produç oà deà ui io i asà CXCL-8,à ueà
atraià eutróilos;àMIP- ,à ueàatraià o ó itosàeàli fó itosà
Re eptores:àCR à–àC àeàC ;àCR àeàCR à–àC i;àF RàIgGà–à i looxige aseà eà lipooxige aseà –à gera do,à
IgG. respe iva e te,à prostagla di asà eà leu otrie os.à
Cria çasà ueà sofre à o à i fe ç oà deà repeiç oà porà Leu otrie osàLTC ,àLTD àeàLTE às oà ha adasàsu st iasà
a tériasàe apsuladasàpossue àdei i iaàdeàIgGà–àh à le tasàdaàa ailaxiaà–àaoà o tr rioàdaàhista i a,à ueàte à
IgMà eà o ple e toà fu io ais,à asà est à falta doà aà aç oà r pida,à estesà t à aç oà le taà asà prolo ga à osà
opso ofago itose. efeitosà au e toà deà o traç oà deà us ulaturaà lisa,à deà
per ea ilidadeàvas ularàeàvasodilataç o ,àporàissoàest oà
Fagocitose prese tesàta é à aài la aç oà fa ilitaàaà hegadaàdasà
I i ia-seà o àoàe glo a e toàdeàparí ulas,àfor a doàoà élulasàaoàfo oài la atório .
fagosso a.à Esteà seà u eà aoà lisosso a,à for a doà oà áà prostagla di aà PGD à eà oà leu otrie oà LTB à s oà
fagolisosso a.à Noà i teriorà doà fagolisosso oà o orreà su st iasà ui iot i asà paraà eutróilos,à o tri ui doà
digest oàporà e a is osàdepe de tesàeài depe de tesà paraàaàrespostaài la atória.
deà O .à ápósà esteà pro essoà digesivo,à h à aà li eraç oà dosà
produtosàdaàdigest o.à
Osà a rófagosà ta é à s oà apazesà deà produzirà
ito i as,à ui io i asàeà ediadoresàlipídi os.

Me a i os Depe de tes de O
Cas ata oxidaiva:à oà i teriorà dosà fagolisosso asà seà
for aàoà o plexoàNáDPHàoxidaseà i oi a idaàade i aà
di u leoídeoà fosfatoà oxidase ,à ueà o verteà oà oxig ioà
e à io à superóxidoà à O -à -à ío sà reaivos .à Esteà éà
espo ta ea e teà o veridoà e à H O à tóxi os .à áà
e zi aà ieloperoxidaseà
Me a is os I depe de tes de O - Cito i as:à
I terfero ipo I  de ma rófagos e  de i ro lastos :à
atalisaà aà reaç oà deà
tra sfor aç oà deà H O à
e à idoà hipo loroso,à produzidosàpelaà aioriaàdasà élulasàhu a asài fe tadasà
ueà reageà espo ta ea e teà o à asà a i asà doà porà vírus,à o à aà i alidadeà deà i terferirà aà repli aç oà
i roorga is o,àgera doàasà lora i as. viralà aà élulaài fe tadaà autó ri a àeà asà élulasàvizi hasà
ai daà oà i fe tadasà par ri a .à Pode à aivarà osà
li fó itosà NK,à i duzirà aà produç oà deà MHCà lasseà Ià asà
élulasà i fe tadasà
NáDPHà éà u à o plexoà deà er aà deà à su u idades.à aprese taà a íge osà paraà
Defeitosà ge éi osà pode à o asio arà aà à for aç oà deà TCD8à –à itotóxi oà –à
u aàdessasàsu u idades,ài pedi doàaà as ataàoxidaiva. se elha teà aà NK à eà asà
álé à daà NáDPHà oxidase,à h à ta é à aà óxidoà ítri oà élulasà vizi hasà i duzirà aà
si tetase,à ujaàexpress oàpodeàserài duzidaàporàTNFàe à sí teseà deà RNásesà eà aà
a rófagos,à ueà vaià uilizarà oà io à superóxidoà eà aà sí teseà deà fatoresà ueà
argi i a,à tra sfor a do-oà e à óxidoà ítri o,à ueà reageà i i e à aà sí teseà deà
o àoàO àdoà i roorga is o,àgera doàoàperoxido itritoà proteí asà virais.à ásà élulasà
OONO ,à ueàéàalta e teàtóxi o. de dríi asà plas o itóidesà

Me a is os I depe de tes de O
Prese çaàdeàlisozi a,àla toferri a,àdefe si asà pepídeosà
deà à aà aaà –à liseà os ói a ,à e zi asà hidrolíi as,à
ediadoresà lipídi osà e/ouà ito i asà osà gr ulosà ouà
fagolisosso os.
Mediadores lipídi os:à aà parirà dosà fosfolipídiosà deà
e ra aà elular,à livadoàpelaàfosfolipaseàá ,àéàgeradoàoà
idoà ara uid i o,à ueà podeà seguirà duasà viasà –à
produze à ilà vezesà aisà IFNà ipoà Ià ueà asà de aisà Le i a ligadora de Ma ose:àaàMBLà oà o situiàe zi a,à
élulas,à o tri ui doà uitoà aài u idadeài ata. asà e o tra-seà ligadaà aà
I terfero ipo II  :à produzidosà porà élulasà NK,à o à duasà seri aà protei asesà
pri ipalàfu ç oàdeàaivarà a rófagos. asso iadasà aàMBLà Má“P- à
Me a ismos de Cola oração a Imu idade I ata:à u à eà Má“P- ,à ueà possue à
i roorga is oà Gra - egaivoà atravésà doà LP“à i terageà fu ç oà e zi i a.à áà MBLà
o à u aà olé ulaà deà CD à eà o à TLR ,à i duzà aà éà asta teà se elha teà aoà
aivaç oà doà fatorà NFB,à oà a rófagoà passaà aà produzirà frag e toà C ,à liga-seà aà resíduosà deà a oseà eà fu oseà
ito i asà o oà TNFà eà IL- .à IL- à aivaà NKà IFNà ipoà Ià e à a térias,à vírusà eà parasitas.à áoà ligar-se,à h à u aà
ta é à aivaà NK ,à esteà produzà IFNà ,à ueà aivaà alteraç oà o for a io alà expo doà osà síiosà aivosà paraà
a rófago.à álé à disso,à TNFà éà ui iot i oà paraà Má“P- à eà Má“P- à eà estasà liva à C à eà C .à Co à essaà
eutróilos,à éà produzidoà porà a rófagosà eà élulasà livage ,à podeà i i iar-seà ta é à aà viaà alter aiva,à seà
houverà fatorà Bà oà eio,à paraà ligar-seà aoà C .à Podeà
ta é à atuarà o oà opso i a,à poisà osà a rófagosà
possue à re eptoresà paraà C à e,à porà si ilaridade,à
uiliza àoà es oàre eptor.
Proteí a C Reaiva:à possuià o for aç oà pe ta éri aà eà
liga-seà aà resíduosà deà fosfo oli aà e à a térias,à fu gosà eà
vírus.à“eusà íveisàséri osàpode àseàelevaràatéà e àvezesà
e à i fe çõesà a teria as,à e roseà te idualà ouà apósà
irurgiasà –à i di a doà i fe ç o,à pre ede doà e à atéà à
de dríi as.
IL- , TNF e IL- :à s oà ito i asà pró-i la atóriasà
horasàosàoutrosà ar adores,à o oàleu o itose,àau e toà
deà VH“à eà fe re.à Ta é à
produzidasàporà a rófagos.à“ oàpiróge osàe dóge osàdaà podeà estarà prese teà e à
fe re,à i duze à aà produç oà deà proteí asà deà faseà agudaà i fe çõesà virais,à poisà osà
p.ex.:à fatoresà doà o ple e to ,à pode à pro overà aà fatoresà ueà i duze à aà
ui iotaxiaàdeà eutróilos,àpode ài duziràoàau e toàdeà sí teseà deà proteí asà deà faseà
per ea ilidadeà vas ularà eà i duze à oà au e toà dasà agudaàs oàIL- ,àIL- àeàTNF,àproduzidosàpelosà a rófagos.à
olé ulasàdeàades oà asà élulasàe doteliaisà TNF,àIL- . átuaà o oà opso i aà porà ligar-seà aà re eptoresà paraà C à
e à fagó itosà –à aiva doà outraà viaà se elha teà à viaà
Proteí as de Fase Aguda l ssi aà i depe de te e teà deà a i orpos,à atravésà daà
“ oà produzidasà oà ígado,à i duzidoà porà IL- ,à TNFà eà IL- ,à ligaç oàdoàC à àPCRàligadaàaàfosfo oli aà aàsuperí ieàdoà
e àrespostaài la atória. patóge o.
U aà delasà éà aà Le i aà Ligadoraà deà Ma oseà MBL ,à ueà
aivaàoà o ple e toàatravésàdaàviaàdasàle i as.
áà proteí aà Cà reaiva,à oà i ri og io,à osà fatoresà doà
o ple e to,à aà haptoglo i aà eà aà eruloplas i aà s oà
outrosàexe plosàdeàproteí asàdeàfaseàaguda.

Li fó itos NK
Co po e teà daà i u idadeà i ataà ueà auxiliaà aà
adaptaiva,à deà orige à li fóide,à poré à o à re eptoresà
difere tesà aosà li fó itosà Tà eà B.à “uaà produç oà podeà serà
i duzidaà pelaà prese çaà deà ito i aà IL- ,à se retadaà porà
a rófagos,à o àaivaç oàpréviaàporàIL- àeàIFNàipoàI.
“ oà ta é à de o i adosà atadoresà aivadosà porà possue à e óriaàeàai daàpode àterà olé ulasàdeàCD8à
li fo i as à LáK ,à oàs oà élulasàfago íi as,às oà élulasà eàCD ,à ueàs oàprópriasàdeàTCD àeàTCD8.
gra ularesà perfori asà eà gra zi asà –à itotoxi idade ,à E à vezà deà a íge os/pepídeosà sere à aprese tadosà aoà
produze à IFNà eà represe ta à - %à dosà li fó itosà doà seuà TCRà porà MHC,à s oà aprese tadosà porà re eptorà CD à
sa gueàperiféri o. olé ulaà o-MHCà l ssi a .

Possue àaividadeà o traà élulasài fe tadasàporàvírusàouà


a tériasài tra elularesàeà élulasàtu orais,à ausa doàsuaà
apoptoseà orteàprogra ada .
ásà perfori asà possue à estruturaà se elha teà aà C à doà
o ple e to,à for a à u à poroà aà e ra aà doà
i roorga is oà o asio a doà liseà os ói a.à ásà
gra zi asà pe etra à aà élulaà alvoà porà vesí ulasà ouà
pelosà porosàdasà perfori asà depe de teàdeàperfori a à eà
aiva à aà Caspase-8à eà esta,à aà Caspase- .à áà Caspase- à
pro oveàaà livage àdoài ài idoràdaàDNáseà degradaç oà
doàDNá àeàaàdegradaç oàdeàproteí asàestruturais,àa osà
resulta doà aà for aç oà dosà orposà apoptói osà eà aà
eli i aç oàporàfago itose.
Ação dos Li fó itos NK:àosàNKà oàleva à ual uerà élulaà
Li fó itos T I tra-epiteliais:à lo alizadosà e treà osà
à apoptose,à eà si à élulasà espe íi as,à o te doà ertosà
e teró itosà : ,à fu ç oà i porta te,à des o he ida ,à
re eptores.à U aà
ta é às oàparteàdaài u idadeài ataàeàpode àouà oà
élulaà ueà
aprede tarà olé ulasà CD à ouà CD8.à Estesà li fó itosà
preserveà seuà
re o he e à fosfolipídeosà i ro ia osà ligadosà aà
MHCà lasseà Ià éà
olé ulasà deà CD dà e à élulasà epiteliais,à oà es oà
i pedidaà deà
a o te eà o àoàNKàT.àPode àproduziràIFNààeàTNF.à
orrer,àpoisàesteà
Oàre eptoràTCRàéàfor adoàporàduasàsu u idadesà–ààeàà
éà re o he idoà
–à asàalgu sàpode àserà o situídosàdeàsu u idadesà,à
peloà re eptorà doà
ueàéàoà asoàdaà aioriaàdestasà élulas.àEstesàre eptoresà
,àpossue àu aà e oràdiversidadeàdeàre o he i e toà
NKà i i idorà deà
orte à eà e viaà
deàa íge os,àporàissoàéà aisàprov velà ueàestejaàligadoà
si alà egaivoàparaàoàre eptoràrespo s velàpelaàaivaç oà
ài u idadeài ata.
aivadorà deà orte .à Naà aus iaà doà MHCà lasseà Ià
Li fó itos B- :à difere te e teà dosà li fó itosà B- à Bà
or al,à oà h à e vioà deà si alà egaivoà paraà oà re eptorà
o ve io ais ,à estesà faze à parteà daà i u idadeà i ata.à
aivador,à aiva doà aà élulaà NK.à Vírusà o og i osà eà
Co oà todoà li fó itoà B,à depoisà deà aivadoà esteà
élulasà tu oraisà i i e à aà express oà deà MHCà lasseà I,à
tra sfor a-seà e à plas ó itosà produtoresà eà se retoresà
i pedi doà suaà aprese taç oà paraà TCD8,à se doà esteà u à
deàIg.à“eusàre eptoresàs oà o situídosàdaàIgàproduzida,à
e a is oàdeàes ape.
aà for aà o o éri a.à Re o he eà pri ipal e teà
polissa arídeosàprese teà aà psulaà a teria aà gra desà
Li fó itos Se elha tes aos I atos LIL
adeiasà repeiivasà deà oligossa arídeos à e,à o à aà
Li fó itos NK T:à Osà li fó itosà NKà Tà s oà o pleta e teà
prese çaà doà IL- ,à éà i duzidoà aà seà difere iarà eà passaà aà
difere teà dosà NK,à porà aprese tare à u à re eptorà deà
produzirà u aà olé ulaà deà IgMà o traà oà polissa arídeoà
élulaà Tà TCR ,à apesarà deà oà re eo he erà gra deà
aivarà o ple e toà–àviaà l ssi a .
diversidadeà a ig i aà o oà osà li fó itosà Tà
Est oà prese tesà aà avidadeà pleuralà eà perito eal,à oà
propria e teà ditos,à te à aiorà espe ii idadeà porà
i duze à e óriaàeàs oàauto-re ov veis.
lipídios.
Estesà li fó itosà pode à produzirà IFNà à eà IL- ,à ito i asà
o àaçõesàopostas,à ueàseàregula .à“ oà itotóxi os,à oà
Possue à u aà olé ulaà deà ara terizaç oà lusterà ofà ediadorà pré-for ado à eà pode à ul i arà aà geraç oà
difere iaio à ha adaàCD +. dosà ediadoresà lipídi os.à álé à dasà a ailatoxi as,à IgE,à
trau aà e i o,à frio,à alorà eà europepídeosà pode à
esi ularà oà astó itoà aà li erarà hista i a.à Est oà
prese tesà e à u osasà asal,à tratosà ge ito-uri rioà eà
gastroi tesi al,à peleà eà suasà a adas,à alvéolosà
pul o aresà eà próxi osà aà pe ue osà vasos.à áà hista i aà

Inla ação
Da doà e dotelialà à vasodilataç oà à au e toà daà
per ea ilidadeàvas ularààe tradaàdeàluidoàparaàoàsíioà
i la atórioàài luxoàdeà élulasàfago it riasàparaàoàsíioà
i la atórioà à digest oà dosà i roorga is osà porà
fago itose.

Au e to de Per ea ilidade Vas ular


Te ,à o oà pri ipaisà o jeivos,à favore erà aà hegadaà deà
o po e tesà plas i os,à diluirà oà efeitoà dasà toxi asà eà
ta é àpodeàestaràprese teàe àgr ulosàdeà asóilosàeà
au e tarà aà dre age à li f i aà deà a íge osà –à vasosà
pla uetas.à áà seroto i aà éà si érgi aà o à aà hista i a,à
li f i osà i i ia à osà te idosà eà segue à paraà osà órg osà
asà e à hu a osà oà éà produzidaà osà astó itos,à
li fóides,à arrea doàosàa íge os.
ape asàe àpla uetas,à aà u osaài tesi alàeà oà“NC.
Qua doào orreàu àda oàe dotelial,àoàfatoràXIIàéàaivadoà
Neutróilos:à s oà asà pri eirasà élulasà aà hegarà oà síioà
eà o à eleà tr sà as atasà i porta tes:à aà as ataà daà
i la atórioà –à per a e e à porà er aà deà à diasà aà
oagulaç o,àdasà i i asàeàdepoisàoàsiste aài ri olíi o.
edulaà ósseaà eà s oà li eradosà paraà aà ir ulaç o,à se doà
áà radi i i aà éà i porta teà porà i duzirà oà au e toà deà
e o tradosà e à te idosà ape asà e à respostaà
per ea ilidadeà vas ularà eà vasodilataç o,à ueà s oà osà
i la atória.à Possue àvidaà asta teà urta,à e à er aà deà
pri eirosà e a is osà ueà o põe à aà respostaà
hà j à e tra à e à apoptose,à o po doà oà pusà
i la atória.à átuaà ta é à o oà ui iot i oà paraà
ju ta e teà o à i roorga is osà ortos.à “ oà atraídosà
eutróilosà eà i duzà aà e tradaà deà luidoà oà i tersí ioà
aoà síioà i la atórioà porà ui io i asà CXCL-8/IL-8,à TNF,à
ede a ,àalé àdeàatuaràe àre eptoresàparaàdor.
C aà eà C a ;à aprese ta à re eptoresà paraà porç oà F à deà
Oà fatorà XIIaà aivaà aà as ataà daà oagulaç o,à ueà ul i aà
IgGàeàIgá,àC ,àC i,àC a,àC a,àC ;àaprese ta àgr ulosà
aà for aç oà dasà i ri as,à ueà ju ta e teà o à asà
ri osà e à proteases,à fosfolipases,à elastases,à olage ases,à
pla uetas,àfor ar oàoà o gulo.
lisozi a,à la toferri a,à defesi asà eà produze à espé iesà
áà ali reí a,à u à i ter edi rio,à à aivaà oà siste aà
reaivasà deà oxig ioà e a is oà depe de teà deà O à eà
i ri olíi o,à ul i a doà o à aà plas i a,à ueà livar à aà
ediadoresàlipídi os.
i ri aà e à i ri opepídeo,à ueà s oà ui iot i osà paraà
Mo ó itos/Ma rófagos:à ir ula à aà orre teà sa guí eaà
eutróilosà eà i duze à oà au e toà daà per ea ilidadeà
o oà o ó itosàeàseàdifere ia àe àdifere tesàiposàdeà
vas ular.à áà plas i aà podeà aivarà oà o ple e toà porà
a rófagosàaoà hegarà osàdifere tesàte idos.àDe ora à
livarà C à e à C aà eà C ,à assi à o oà aà ali reí aà podeà
er aà deà hà paraà hegarà oà síioà i la atório,à o deà
livaràC àe àC aàeàC .
ter i a à suaà difere iaç oà eà possue à vidaà édiaà e à
tor oàdeàdoisà eses.àáprese ta àMHCà lasseàIàeà lasseà
Células da I la ação
II,à ueà aprese taà a íge osà paraà li fó itosà TCD8à eà TCD ,à
áàdiapedeseàdasà élulasài la atóriasào orreà asàv ulasà
respe iva e teà –à ape asà asà élulasà de dríi as,à
pós- apilares,à o deà asà élulasà e doteliaisà seà o trae ,à
a rófagosà eà li fó itosà Bà possue à MHCà lasseà II,à s oà
per ii doà suaà passage ,à ediadaà porà olé ulasà oà
élulasà aprese tadorasà deà a íge osà proissio ais ,à
e dotélioàeà asà élulas.
algu asà outrasà élulasà pode à passarà aà expressarà MHCà
Mastó itos:à u asà dasà pri eirasà élulasà aà apare er,à
lasseà II,à se doà ha adasà deà aprese tadorasà o-
devidoà aà aivaç oà doà o ple e toà eà aà li eraç oà deà
proissio ais .à áprese ta à lisozi a,à hidrolases,à lipases,à
a ailatoxi as,à ueà leva à à li eraç oà deà hista i aà
fosfatases,à elastasesà eà olage asesà e à seusà lisosso as;à aàCD 8,ài possi ilita doàaàades oàdosà eutróilos,àoà ueà
pode àproduziràIFNàipoàI,àTGF- ,à ito i asà IL- ,àIL- ,àIL- ausaà eutroiliaà sist i aà o à aus iaà deà eutróilosà
8,àIL- àeàIL- ,à o po e tesàdoà o ple e to,àfatoresà oàsíioài la atório.
oadjuva tesà doà o ple e toà aivaç oà eà regulaç o ,à Migração Tra sepitelial:à o sisteà aà o traç oàdaà élulaà
algu sàfatoresàdeà oagulaç oàeàespé iesàreaivasàdeàO . e dotelialàeàaàsaídaàdaà élulaàatravésàdeàu àgradie teàdeà
ui io i asà riadoà oàlo al.

Células E doteliais:à asà olé ulasà ui iot i asà paraà


eutróilosà IL- ,à TNF,à C aà eà C a,à PGD ,à LTB à eà
i ri opepídeo à ta é à i duze à à express oà deà
olé ulasà deà ades oà i ter elularà ICáM ,à olé ulasà deà
“ele i aàPàeàEàeàCXCL-8/IL-8.

Mediadores Quí i os da I la ação


Nasàpri eirasàhorasàte -seàpri ipal e teàaàhista i aàeà
I luxo de Neutróilos para o Síio I la atório
aà seroto i a,à oà o ple e toà est à prese teà todoà oà
O orreàe à uatroàetapas:àrola e to,àaivaç o,àades oàeà
te po;à aà seguirà asà i i asà eà prostagla di as,à
aà igraç oà tra se dotelial.à E à o diçõesà isiológi as,à
respe iva e te.àPode-seà o luirà ueàosà astó itosàs oà
estasà élulasà igra à de troà dosà vasos,à à edidaà ueà
asà élulasà aisài porta tesà esteàpri eiroà o e to.
re e e àesí uloài la atórioàdi i ue àsuaàvelo idadeà
Osà pri ipaisà ediadoresà s o:à proteí asà doà
eài i ia àsuaàlateralizaç o,à aàades oàelaàparaàdeà igrarà
o ple e to,àhista i a,àfatoresàdeà oagulaç o,àfatoresà
–àseàalgu à e a is oàfalhar,àaà élulaàseàsoltaàeà o i uaà
doà siste aà i ri olíi o,à ui io i as,à ito i as,à
aà ir ularà osàvasos.
ediadoresà lipídi osà prostagla di as,à leu otrie os,à
fatorà aivadorà deà pla uetas à eà proteí asà deà faseà agudaà
PCR,àMBL .

Interação entre I unidade Inata e Adaptaiva


ásà élulasà aprese tadorasà deà a íge os,à o oà osà
a rófagosà eà asà élulasà de dríi as,à o situe à u à u à
eloà e treà osà iposà deà i u idade,à devidoà aà prese çaà doà
Rolame to e Aivação:à o orreà u aà les oà leve,à oà
MHCà lasseà II,à respo s velà pelaà aprese taç oà deà
eutróiloà o i uaà aà igrar,à asà o à velo idadeà
a íge osàaoàTCD .
reduzida.àOàe dotélioàaivadoàexpressa doàaàsele i aàE,à
áà élulaàde dríi aàpare eàseràaà élulaàpri ordial,àporàserà
liga-seà leve e teà aà resíduosà deà idoà si li oà sialilà deà
aà élulaà aà i teragirà real e teà o à aà i u idadeà i ataà eà
Le is à prese teà e à u i asà proteí asà asta teà
adaptaiva.à Essaà élulaà guardaà aà apa idadeà deà
gli osiladas .
pro essa e to,à fago itoseà eà ta é à podeà aprese tarà
Adesão:àoàe dotélioàaivadoàpodeàproduziràCXCL-8,àu aà
a íge os.à “eusà pseudópodesà s oà u aà va tage à o à
ui io i aàatrae teàdeà eutróilos,à ujaàaç oà esteà asoà
relaç oà aoà a rófago,à poisà aoà apturarà u à a íge oà
éàligar-seàaoàseuàre eptorà aà élulaàeài duzàu àsi alà ueà
rapida e teà igraà paraà osà li fo odos.à álé à disso,à aà
provo aà u aà alteraç oà o for a io alà e à u aà
prese çaà a íge osà i ro ia osà esi ula à suaà
olé ulaàdeài tegri aà CD /CD 8 ,à ueàseàposi io aàdeà
aturaç oà eà éà asta teà ri aà e à olé ulasà deà MHCà
u aà a eiraà aà per iirà ueà eleà seà ligueà o à ai idadeà
lasseàII.
aioràaàestaà olé ulaàdeàades o,àe t oàaà élulaàp raàdeà
igrar.àE ài divíduosà o àdefeitoà oàge eà ueàsi teizaà
Faseàdeàexpa s oà lo al
áulaà Faseà deà difere iaç o:à algu asà tor a -seà efetorasà eà
Aprese tação de A íge os a Li fó itos outrasàtor a -seà élulasàdeà e ória.à
Fu çõesà efetoras:à ásà élulasà TCD8à efetorasà possue à
Profª Drª Apare ida.
gr ulos,à difere te e teà daà TCD ,à eà ter oà fu ç oà
Deinições
itotóxi a.à ásà TCD à li era à ito i asà ueà aivar oà
Determi a te a ig i o ou Epítopo:àPorç oàdoàa íge oà
a rófagos,à élulasàBà produziràIgs àeàoutras,à o lui doà
ueà i terageà o à re eptoresà deà li fó itosà T,à Bà ouà
ueàoàTCD à oàproduzàrespostaàporàsià es o,à asàporà
a i orpos.
u àproduto,àporàissoà ha adoàdeàTàhelper.
Imu óge o:à á íge oà apazà deà i duzirà respostaà
Faseà deà resposta:à Li fó itosà TCD8à i terage à o à
i u ológi a.à Ne à todoà a íge oà éà i u óge o,à poisà
a íge os/epítoposàligadosàaàMHCà lasseàIà prese teàe à
algu sà i terage à asà oà i duze à respostaà p.ex.à u à
ual uerà élulaà u leada ,à o asio a doà aà orteà daà
f r a oàporàsiàsóà oàéài u óge o,à asài terage,àeàporà
élulaà –à i porta teà paraà patóge osà itosóli os,à o oà
algu à e a is oàpodeàproduziràalergiaàaàf r a os .
a tériasà i tra elulares,à vírus,à et ,à eà paraà élulasà
Hapte o:àMolé ulaà ueà oàéà apazàdeài duziràrespostaà
tu orais.à Li fó itosà TCD à i terage à o à a íge osà
i u e.àNor al e teàpossuià aixoàpesoà ole ularàe,àporà
ligadosà aà MHCà lasseà IIà prese teà e à algu asà élulasà
sià es a,àéài apazàdeài duziràresposta.
aprese tadorasàdeàa íge oàproissio aisà–àáPC,à o oàosà
Carreador:à Molé ulaà o à aà ualà oà hapte oà podeà seà
a rófagos ,à aiva doà oà e a is oà deà destruiç oà deà
asso iar,àtor a do-seà apazàdeài duziràu aàresposta.àEx.:à
Pe i ili aà ua doà e traà oà orga is o,à a reà oà a elà -
i roorga is osà i travesi ularesà –à i porta teà paraà
patóge osà de troà deà vesí ulas,à o oà osà
la t i oà eà asso ia-seà aà al u i a,à tor a do-seà pro taà
e do/fagolisosso osà p.ex.à M. leprae, M. tu er ulosis,
paraài duziràresposta.
Leishma ia sp. .à Li fó itosà Bà possue à fu ç oà deà
produzirà i u oglo uli as,à ua doà difere iadosà aà
plas ó itos,à o à oà o jeivoà deà eli i arà patóge osà
Reconheci ento Anig nico por T e B
extra elularesà algu asà a térias,à vírusà e à períodoà
Oàre o he i e toà o orreàporà re eptoresà deà e ra aà
extra elularà–àa i orpoàre o he eàepítoposài porta tesà
–à oàli fó itoàBà B- ,àBà o ve io al àéàaài u oglo uli aà
paraàoàvírus,ài pedi doà ueàesteàseàligueàaoàre eptoràdaà
ueàesteàproduzà BCRàouàre eptoràliga teàdeàa íge o ,àeà
élulaàaàserài fe tada àeàtoxi as.
osà li fó itosà Tà CD +à eà CD8+à h à re eptoresà deà élulaà Tà
ouà TCR,à ueà s oà estrutural e teà iguaisà e treà asà duasà
populações.

Pri ipais Co eitos


Célulasà aprese tadorasà deà a íge osà proissio ais:à
élulasà ueà origi al e teà aprese ta à MHCà lasseà IIà
a rófagos,à élulasàBàeà élulasàde dríi as ,àh àta é à
élulasà ueàpode àtor aràaàaprese taràMHCà lasseàIIàe à
Fases situaçõesà uitoà espe íi asà i la aç oà r i a ,à se doà
Faseàdeàre o he i e to:àre o he eràoàa íge oàatravésà estasà aprese tadorasà deà a íge osà oà proissio ais.à
daà olé ulaàdeàMHCà lasseàIàouàII. Pode-seà o luirà ueà aà fu ç oà destasà élulasà éà
Faseàdeàaivaç o:àpassaàaàseà ha aràli fo lasto.
aprese tarà a íge osà viaà MHCà lasseà IIà paraà oà li fó itoà
TCD .
Respostaài u eàhu oral:à ediadaàporài u oglo uli asà
eà ola oradores.
Respostaà i u eà elular:à ediadaà porà li fó itosà TCD8,à
NK,à a rófagosàe/ouàoutros.
áà élulaà Tà helper,à ua doà ola oraà o à
i u oglo uli as,à est à faze doà parteà daà i u idadeà
hu oral,à eà ua doà est à ola ora doà o à
TCD8/NK/ a rófagos,à est à faze doà parteà daà i u idadeà
elular.
Li fó itoàTàre o he eàape asàpepídeoà o àex eç oàdosà
li fó itosàNKTàeàTài tra-epiteliais,à ueàpode àre o he erà
olé ulasà ueà o te ha à frag e tosà fosfolipídeos ,à j à
oà li fó itoà Bà re o he eà a íge osà solúveis,à ligadosà aà
élulas/te idos,à idosà u léi os,à lipopolissa arídeo,à
Recirculação Linfocit ria
polissa arídeoàouàproteí a.
Naà aioriaà dosà órg osà li fóidesà se u d riosà ex etoà
aço ,à h à aà o u i aç oà daà viaà li f i aà eà asà u osasà
Dese volvi e to dos Li fó itos B
h àape asàvasosàli f i osàefere tes.
Oàseràhu a oàte àaà apa idadeàdeàre o he erà er aàdeà
Osàli fó itosà ir ula à asàviasàli f i aàeàsa guí ea,ài doà
à deter i a tesà a ig i osà –à aà espe ii idadeà
eà volta doà dosà li fo odos,à aço,à u osasà eà outrosà
rela io a-seà aosà re eptores,à poisà esteà éà oà po toà deà
te idos,à eà ta é à paraà lo aisà deà reserva.à Estasà élulasà
i teraç o.àáoà o tr rioàdoà ueàseàpe sava,àoàli fó itoàBà
pode à uilizarà aà ir ulaç oà li f i a,à passea doà pelosà
j àéàespe íi oàa tesàdeàe o traràoàa íge o,àe àvezàdeà
ódulosàli f i os,à hega doàatravésàdoàdu toàtor i oà à
tor ar-seàespe íi oà oà o e toàdoàe o tro.à
ir ulaç oà sa guí ea;à pode à uilizarà aà ir ulaç oà
Fase I depe de te de A íge o:à Osà li fó itosà Bà s oà
sa guí eaàparaà hegaràaoà açoàeà sà u osas;àpode àvirà
produzidosà eà aturadosà aà edulaà ósseaà o de,à aà
dasà u osas,àpassaràpelosà ódulosàli f i os,àpassaràpeloà
regi oà g i aà ueà odii aà oà re eptor,à paraà u à ú eroà
açoàeàvoltaràparaàasà u osas.
deà ge esà odii adoresà h à u à ú eroà deter i adoà deà
Devidoàaàessaàre ir ulaç o,ài depe de teàdoàlo alào deà
se u iasàdeàa i o idos,à ueàser oàrespo s veisàporà
foiàaivado,àpode àatuaràe àoutrosàlo aisà aisàdista tes.
gerarà aà diversidadeà eà espe ii idadeà a ig i aà –à issoà
ha a-seà rearra joàg i oà osàre eptores ,à ueào orreà
Pla as de Pe er GALT
e à regiões/do í iosà var veis,à osà uaisà aà tro aà deà u à
Noà asoà dasà pla asà deà Pe er,à aà a tériaà PáMPs à podeà
ú i oàa i o idoàj àéà apazàdeàgeraràu aàproteí aà o à
i teragirà o à élulaà de dríi aà TLR ,à ueà éà aivadaà eà
o for aç oà tridi e sio alà difere te,à deà for aà
o u i a-seà o à osà li fó itosà eà estesà segue à paraà osà
aleatória.à
g gliosà ese téri os,à eà e à seguidaà paraà aà l i aà
Estaà espe ii idadeà éà geradaà osà órg osà li fóidesà
própria,ào deàseàe o tra àessasàpla as.àEstesàli fó itos,à
pri rios,à oà o e toàdaà aturaç oàdestasà élulas.àásà
o àaàre ir ulaç o,àper orre àtodoàoàorga is o.
regiõesà ueà oà sofre à esseà rearra joà s oà ha adasà
zo asà o servadas ,à ueà seà lo aliza à aà aseà doà
re eptorà oà h à i teraç o .à áà todoà esseà pro esso,à
ha a-seà seleç oà lo alàdeàBur et .
Fase Depe de te de A íge o:à Osà li fó itosà j à adurosà
passa à aà ir ularà pelaà orre teà sa guí ea,à pro essoà
ha adoà deà re ir ulaç o.à Nestaà rota,à eleà us ar à oà
deter i a teà a ig i oà paraà oà ualà éà espe íi oà –à aoà
re o he er,à sofreà expa s oà lo alà altaà velo idade à eà
efetuaà aà resposta.à Estaà faseà o orreà osà órg osà li fóidesà
se u d rios.
e t o,à ueàaàsalivaàéàoàluidoà ueàreprese taàiel e teàoà
Re ir ulação Li fo itária dire io ada s Mu osas estadoài u ológi oàdasà u osasàe àgeral.
I depe de teà deà o deà osà li fó itosà te ha à sidoà Paraàva i as,àoàNáLTàseriaàidealàe à o paraç oàaoàGáLT,à
esi ulados,àpode àseràe o tradosàe àdiversosàlo ais,à poisà oà h à asà e zi asà digesivasà e à pHà aixoà paraà
p.ex.àu àli fó itoàesi uladoàpelasàpla asàdeàPe eràpodeà destruiràaàaividadeàdaàva i a.
apare erà asàgl dulasà a rias,àporàissoàdiz-seà ueà aà
a a e taç oà aà eà passaà i u idade/a i orposà paraà
a íge osà o à osà uaisà teveà o tatoà paraà oà ilhoà –à osà
a i orposà produzidosà asà gl dulasà a riasà s oà
i orporadosàaoàleiteà ater o.
Ta é à porà esseà pro esso,à pes uisasà ostra à serà
possívelàaàad i istraç oàdeàva i asàporàviaà asal,àpoisàaoà
esi ularàaà aturaç oàeàdifere iaç oàdeàli fó itosàBàe,à
o se ue te e te,à aà produç oà deà a i orpos,à estesà
a i orposàapare er oàe àv riosàoutrosàlo ais.

Migração Tra se dotelial de Células T e B para Mu osas


Qua doà u à i roorga is oà e traà e à o tatoà o à asà
élulasà epiteliais,à asà élulasà de dríi asà s oà aivadasà eà
V ulas Pós-Capilares Altas faze à o à ueà asà élulasà epiteliaisà produza à
Nor al e te,à e à u aà v ula,à asà élulasà epiteliaisà s oà ui io i as,à ueà atrae à osà li fó itosà aà saíre à daà
a hatadas,à asà oà asoà destasà v ulas,à asà élulasà ir ulaç oà paraà aà l i aà própria.à Estesà li fó itos,à paraà
possue àfor atoà u oidal,à o àoào jeivoàdeàper iiràaà possi ilitaràsuaàsaída,àpossue àre eptoresàdeà olé ulasà
passage à deà gra deà ua idadeà deà li fó itosà e à urtoà deà ades oà   à eà re eptoresà paraà asà v ulasà pós-
períodoàdeàte po. apilaresà altasà HEV,à CCR .à áà a adaà epitelialà dasà HEVà
Est oà prese tesà e à todosà osà órg osà li fóidesà possue àre eptoresàparaà ui io i asà CCL .
se u d riosà ex etoà aço ,àagregadosàli fóides,àpla asàdeà ásà élulasà de dríi as,à oà epitélio,à s oà respo s veisà porà
Pe er,à to silas,à li fo odos,à est ago,à i tesi oà delgadoà levarà oà a íge oà aosà li fo odos,à o deà aprese ta à aosà
eàgrosso. li fó itosà T.à Casoà oà a íge oà es ape,à ai daà e o trar oà
asà élulasà de dríi asà asà suasà passage sà pelosà
li fo odos.àá íge osàprese tesà aà ir ulaç oàsa guí eaà
s oàlevadosàparaàoà aço.

Siste a I u e Co u das Mu osas


H à u aà gra deài tegraç oà e treàosà órg osà o àrelaç oà
aoà siste aà i u eà dasà u osas,à devidoà à re ir ulaç oà
li fo it ria.
U àesí uloàli fo it rioà oàGáLTà te idoàli fóideàaoàtratoà
gastroi tesi al ,à porà exe plo,à asà pla asà deà Pe er,à podeà
produziràrespostasàe àdifere tesàte idosà o oài tesi oà
delgado,à gl dulasà salivaresà eà gl dulasà a rias.à J à oà
NáLTà te idoà li fóideà asso iadoà à asofari ge ,à podeà
produziràrespostasà oàtratoàrespiratórioàsuperior,à u osaà
vagi alàeàta é à asàgl dulasàsalivares.àPode-seàdizer,à
Apresentação de Anígenos para Linfócitos T OàMHCà lasseàIIàéà o situídoàporàduasà adeiasààeàduasà
ásà élulasà u leadasà possue à oà MHCà lasseà I,à ueà .
al ergaà u aà se u iaà deà 8- à a i o idosà ueà
aprese tar oà a íge osà paraà TCD8.à ásà áPCsà élulasà
aprese tadorasà deà a íge osà proissio ais à possue à oà
MHCà lasseà II,à ueà al ergaà u aà se u iaà deà - à
a i o idosà ueàaprese taàa íge osàparaàTCD .

Co plexo Pri ipal de Histo o pai ilidade MHC


E à i gl s,à Majorà Histo o pai ilit à Co plexà e à
portugu s,à a íge oà leu o it rioà hu a oà ouà HLá ,à
possuià aà fu ç oà deà aprese tarà pepídeosà aà li fó itosà T.à
Poli oris o do MHC
Estesà re o he e à espe ii a e teà u à a íge oà
MHCà lasseàI:àCo situídoàdeàseisàge es,àse doàá,àBàeàCà
al ergadoà oà MHCà eà aà se u iaà deà pepídeosà própriaà
osà respo s veisà pelaà aprese taç oà deà a íge os.à Paraà
doà MHC,à paraà re o he erà aà lasseà Ià ouà II à eà ligar-seà
adaà ge eà desses,à j à fora à des o ertosà uitosà alelos,à
ueleà o paívelà MHCà lasseà Ià liga-seà aà TCD8à eà MHCà
ouà seja,à uitasà possi ilidadesà deà aprese taç oà daà
lasseàIIàliga-seàaàTCD .
olé ulaà odii adaàporàesteàge e.
MHCà lasseàII:àosàlo iàrela io adosà o àaprese taç oàdeà
a íge osàs oàosàDP,àDQàeàDR,àse doàesteàúli oàoà aisà
poli óri o.à

áà se u iaà ueà odii aà MHCà al ergaà oà lo usà ueà


odii aà lasseà I,à lasseà IIà eà outrasà olé ulasà ueà oà
possue à relaç oà o à esteà siste aà seà re o he i e to,à
o oàoàMHCà lasseàIII,à ueàte à o oàfu ç oàaàproduç oà
deà ito i as,à fatoresà doà o ple e to,à de treà outros.à
Estaà se u iaà g i aà lo aliza-seà oà raçoà urtoà doà
ro osso oà . Osà ge esà rela io adosà à odii aç oà estruturalà aà
se u iaàdeàa i o idosàdasàproteí asàgeradasàs oàosà
aloiposà á ,à á ,à et ,à ueà s oà respo s veisà pelaà aiorà
variedadeà eà espe ii idadeà daà regi oà deà i teraç oà doà
MHC,à aà o for aç oà tridi e sio al,à ueà liga-seà aoà
a íge o.
Noà asoà destesà alelosà eà ge es,à oà h à re o i aç o,à
adaà u à gera doà ape asà u à ipoà deà se u iaà deà
a i o idosàespe íi a,àaà oàserà ueàhajaàu aà utaç oà
Co situição do MHC o trolada.
OàMHCà lasseàIàéà o situídoàporàu aàregi oààeàu aà -
i roglo uli a,à ueà derivaà doà ro osso oà .à ásà
regiõesà asaisà oà s oà poli óri as,à asà asà regiõesà
api ais,à ueà s oà asà zo asà deà i teraç o,à s oà asà regiõesà
aisà poli óri asà doà serà hu a o,à porà issoà s oà
respo s veis,àte é ,àporàrejeiç oàdeàtra spla tes.
8
MHC e Ge éi a ue ra àe àpepídeos.àápósàaàdigest oàdaàproteí a,àosà
Cadaà i divíduo,à possuià duasà ópiasà deà adaà lo usà deàà pepídeosà s oà o eadosà pelasà TáPà proteí asà
ge e,à prove ie tesà doà paià eà daà eà áá,à áa,à aa .à tra sportadoras à paraà oà i teriorà doà reí uloà
Co sidera doà osà lo usà prese tesà e à adaà i divíduo,à e doplas i o.
o té -seà oà haplóipo,à ueà u à i divíduoà possuià u à
haplóipoàderivadoàdaà eàeàoutroàdoàpai.
Noà asoàdoàMHCà lasseàIàá,àBàeàC,àoài divíduoàéà apazàdeà
re e eràtr sà ópiasàdaà eàeàtr sàdoàpai,àresulta doàe à
u à o ju toàdeàseisà olé ulasàdeàMHCàre e idas.
NoàMHCà lasseàII,ào orreàdaà es aàfor a,à asà o oàh à
ge esà difere tesà ueà odii a à aà es aà regi o,à h à u à
ú eroà aioràdeà olé ulasàherdadas.

Lo alizações do MHC
MHCà lasseà I:à prese teà e à todasà asà élulasà u leadas,à
algu asà aisà ueàoutras.àEst à aisàprese teàe àte idosà
li fóidesà eà eutróilos,à asà ta é à podeà estarà Paralela e te,à asà olé ulasà deà MHCà lasseà Ià est oà
prese te,à e à e orà ua idade,à e à hepató itos,à se doàsi teizadasà–àasà- à i roglo uli asàseàe aixa à
élulasàre aisàeà ére ro. eà asà proteí asà hapero asà auxilia à aà a ute ç oà deà
MHCà lasseà II:à prese teà ape asà e à élulasà u aà deter i adaà o for aç oà ex.à Cal exi a,à ERP ,à
aprese tadorasàdeàa íge osàproissio ais,à o oà élulasà alrei uli a,à et .à ápósà for adas,à estasà liga -seà aosà
B,à élulasà de dríi as,à e à e orà ua idadeà e à pepídeosà ue radosàpelosàproteasso as,à itadosàa i a.
a rófagosàeàe à ua idadeàai daà e oràe à élulasàTà
aivadas. Via Exóge a
O orreàape asà asà élulasàaprese tadorasàdeàa íge os,à
poisà estesà deve à serà e do/fago itados,à eà deve à estarà
Reconheci ento de Anígenos por Linfócitos T prese tesà e à vesí ulasà e do/fagosso a .à Estasà
vesí ulasà fu de -seà aosà lisosso os,à for a doà
Via E dóge a
e do/fagolisosso os,àe à ujoài terioràs oà livados.
Deà algu aà for a,à parí ulasà viraisà ouà outrasà parí ulasà
Paralela e te,à oàRE,àaà olé ulaàdeàMHCà lasseàIIàest à
e dóge asàouàexóge as àe o tra -seà oà itoplas a.
se doà si teizadaà eà logoà apósà u aà proteí aà ha adaà
Pro essame to de a íge os:à u à i roorga is oà oà
adeiaà i varia te à o reà aà fe daà daà olé ula,à
itoplas aà si teizaà proteí as,à ueà s oà re o he idasà
i pedi doà ueà estaà seà ligueà aà olé ulasà eà pepídeosà
o oà estra hasà eà si alizadas.à ápósà si alizadas,à ser oà
ueà esteja à j à prese tesà oà i teriorà doà RE.à For a-seà aà
su eidasà aà o plexoà uliproteolíi oà prese teà oà
vesí ula,àsegueàparaàoà o plexoàdeàGolgi,àéàgli osiladaàe,à
itoplas aà eà degradadas.à Osà pepídeosà degradadosà s oà
o à aà di i uiç oà doà pHà oà i teriorà daà vesí ula,à éà
o eadosà paraà oà reí uloà e doplas i o,à o deà seà
aivadaà u aà e zi aà ueà livaà aà adeiaà i varia te,à
o i a àaàMHCà lasseàI.àEsteà o plexoàa íge o-MHCà
resta doà ape asà oà pepídeoà i varia te à CLIP ,à atéà
éà levadoà à superí ieà daà e ra aà eà oà a íge oà
fu dir-seà o à osà e do/fagolisosso os.à áoà fu dir,à u aà
aprese tadoàaàTCD8.
olé ulaà HLá-DM à extraià oà pepídeoà i varia te,à
Proteassomas:à o plexoà uliproteolíi oà prese teà oà
per ii doà oà e aixeà dosà pepídeosà i ro ia os,à
itoplas a,à ueà serveà paraà eli i arà asà proteí asà o à
per ii doà ueà hegueà àsuperí ieàeàsejaàaprese tadoàaà
errosà deà sí tese,à se es e tes,à alteradasà eà estra hasà aoà
orga is o.à Possue à v riosà síiosà atalíi os,à ueà

TCD .
“eàoàa íge oàes aparàdoàfagosso aàparaàoà itoplas a,à
sofrer à aà viaà e dóge a,à o oà seà fosseà u à pepídeoà
e dóge o.
Ma rófagosàpode ài arà ro i a e teài fe tados,àe t oà
h à i roorga is osà ueà es apa à paraà oà itoplas a,à

áà parirà doà segu doà si al,à au e taà aà apa idadeà deà


produziràre eptoresàdeàIL- àeà o eçaàaàproduziràIL- ,à ueà
ter àaç oàautó ri aàeàpar ri a.
áà i teraç oà e treà estasà élulasà deveà a o te erà porà u à
ertoà te po,à paraà gara irà aà esta ilizaç oà eà aà parirà
disso,àestar àaptoàaàseràaivadoàeàsofreràexpa s oà lo al.à
Esteà e a is oàdosàdoisàsi aisàpossi ilitaàaoàorga is oà
oà estarà respo de doà oà te poà todoà eà aà tudo,à
pro ove doà reaç oà ape asà aà pepídeosà exóge os.à ásà
doe çasà auto-i u esà s oà de orre tesà deà u aà falhaà
desteà e a is o,àhave do,àe t o,àa i orposàeà élulasàTà
ueà re o he e à a íge osà própriosà doà orga is o,à
devidoà aà u aà ue raà daà toler iaà i u ológi aà
apa idadeà deà u à orga is oà oà respo derà aà algoà
próprio .à

leva doà àviaàe dóge aàe,àposterior e te,à àapoptose. Aprese tação de A íge os a Li fó itos TCD

Aivação dos Linfócitos T


Hipótese dos Dois Si ais
U à élulaàaprese tadoraàdeàa íge oàe àrepousoà oàéà
apazà deà aprese tarà a íge osà eà aivarà osà li fó itosà T.à
ápe asà ua doà aivadas,à asà áPCsà s oà apazesà deà aivarà
osà li fó itos,à poisà passa à aà expressarà olé ulasà deà
superí ieà ueài terage à o àoàre eptoràe àli fó itosàTà
eàs oài pres i díveisàparaàaàaivaç oàdosàli fó itos.
Oà li fó ito,à es oà e à repousoà aïve ,à possuià osà
re eptoresà CD 8 àparaàestasà olé ulasàdeàsuperí ieàdasà
áPCsà B -à à eà B - ,à oesi ulatórias .à áà hipóteseà dosà
doisà si aisà postulaà ueà ape asà oà re o he i e toà doà
a íge oàligadoàaoàMHCà lasseàIIàpeloàre eptoràdeà élulaà
Tà ºàsi al à oàéà apazàdeàaivarà estaà élula,àape asàseà
houverà oà segu doà si alà prove ie teà daà i teraç oà deà
CD 8à o à B - à eà B - ,à ausa do,à e t o,à aà expa s oà
Oà TCD8à re o he eà pepídeoà e à ual uerà élulaà
lo al,à difere iaç oà i alà e óriaà +à efetoras à eà aà
u leada,à asà aà élulaà i fe tadaà podeà serà u aà áPC,à eà
efetuaç oàdaàresposta.
esteà asoà oà TCD8à podeà uilizarà ta é à oà B à o oà
segu doà si al.à “e elha teà aoà ueà o orreà o à TCD ,à oà
re eptoràdeà élulaàTàre o he eàoàa íge oàligadoàaàMHCà ausa doà aivaç oà edia teà o tatoà o à pepídeosà
lasseàIIàdaàáPCàeàoàCD 8ài terageà o àoàB àparaàaiv -laà paraà osà uaisà oà li fó itoà Tà oà éà espe íi o.à Liga-seà aà
eà i i iarà aà produç oà deà IL- à eà seusà re eptoresà parteà exter aà doà re eptor,à porà se u iasà espe íi as,à
autó ri a . gera doà u aà o ple e taridadeà ueà aivaà aà élula,à
E treta to,à oà TCD8à possuià u aà desva tage à o à
relaç oà aoà TCD ,à oà produzà IL- à sui ie teà paraà serà
aivado,à e essita doà deà IL- à prove ie teà deà outraà
populaç oàdeà élulasà–àoàTCD ,à o lui-seà ueàoàTCD8àéà
depe de teàdoàTCD .

leva doàaàu aàrespostaài la atóriaàdesfavor velàparaàoà


orga is o.
Pode ,à ta é ,à serà o po e tesà daà e ra aà doà
patóge o.

ásà olé ulasàCD àeàCD8àliga -seàporàfora,àauxilia doà aà Difere iação dos Li fó itos TCD
esta ilizaç oà daà ligaç oà doà MHCà o à oà re eptorà deà Noà i í ioà daà difere iaç o,à asà élulasà TCD à i i ia à aà
élulaà T,à asà oà pari ipa à aiva e teà doà li erarà IL- à eà tor a -seà respo sivasà aà esta,à asà oà
re o he i e to. o i uaàdessaà a eira.à
ásà élulasàTCD ,àaoàsofrere àexpa s oà lo al,àu aàparteà
Células De dríi as destasà élulasà difere ia -seà e à élulasà deà e óriaà
Naà epider e,à asà élulasà de dríi asà deà La gerha sà s oà i i e à apoptose,à so revive doà porà a os à eà outraà seà
respo s veisà porà aprese tarà a íge osà exter os,à difere iaàe à élulasàefetorasàdeàdifere tesàsu ipos.
aptura do-osàeà igra doàparaàaàzo aàTàdosàli fo odos,à
o deàaprese ta àosàa íge osàaosàli fó itosàTCD .

áoà e trarà e à o tatoà o à oà i roorga is o,à viaà Toll-


Like,à passaà aà expressarà B - à eà B - à CD8 à eà CD8 ,à
Estasà su populações/su iposà s oà geradosà aà parirà daà
respe iva e te ,à rapida e teà igra doà paraà osà
es aà élulaàTH ,à ueàdeàa ordoà o àoà i roa ie teà
li fo odos.à
o deào orreàaà difere iaç o,àad uire àdifere tesà perisà
deà ito i as.
Supera íge os
Estasà élulasà s oà ge ei a e teà id i as,à diferi doà
álgu sà a íge os,à o oà exotoxi asà deà “taph lo o us,à
ape asàpeloàperilàdeà ito i asàproduzidas.
pode à terà u aà aç oà deà aivaç oà dosà li fó itosà T,à
ásà ito i asà produzidasà pelosà su iposà TH à eà TH à seà IgE,à respo s velà porà i teragirà o à re eptoresà e à
regula ,àTH àeàTH às oàsi érgi as. astó itosàeà asóilos,àleva doà àli eraç oàdeàhista i aà
ásà élulasà de dríi asà pare e à serà oà age teà pri ipalà –à rela io adoà o à aà i u idadeà hu oral.à Osà li fó itosà
respo s velàpeloàdire io a e toàaosàperisàdeà ito i asà
dasà élulasà T,à depe de doà doà i roa ie teà élulasà eà
seusàprodutos àe à ueàaà élulaàde dríi aàseàe o tra.
Paraà dire io ar-seà paraà oà perilà TH ,à aà élulaà deveà
e o trar-seà e àa ie teào deàhajaàu aà oaàrespostaà
i u ológi a,à o te doà INFà eà IL- ,à produzidos,à

TH àéài porta teà o traà a tériasàeàfu gos.

Fu ções da Su população TH
Produze à INFà ueà aivaà a rófagosà eà podeà i duzirà aà
produç oà deà IgGà porà élulasà Bà o tri ui doà o à aà
i u idadeàhu oralàeà o àaàopso izaç o,àpoisàasà élulasà
Tàape asà possue à re eptorà paraà IgG,à oà paraà IgMà –à éà
i porta teàparaà a tériasàe apsuladas,à ueà e essita à
opso izaç o ;à IL- à atuaà o oà segu doà si alà paraà TCD8à
e à élulasà oàáPC àeàesi ulaàNKà assi à o oàIL- àeà
respe iva e te,à porà li fó itosà NKà eà a rófagosà INFàipoàI ;àTNFàéà ui iot i oàparaà eutróilos.
aivados/ élulasàde dríi asà ola ora àe treàsiàeà o àaà OàvírusàHIVàata aà élulasà o àre eptoràCD àeàpe etraàasà
i u idadeà elular ,à o àoàauxílioàdoàfatoràdeàtra s riç oà élulas,à faze doà o à ueà oà ú eroà destasà élulasà
T- et.àParaàoàperilàTH ,àaà élulaàdeve-seàe o trar-seàe à de resça ,à atéà al a çarà aà sí dro eà daà
a ie teà o te doà IL- à eà IL- à ola oraà o à i u odei i iaà ad uirida à propria e teà dita.à Oà
i u idadeà hu oral ,à produzidoà porà élulasà li fó itoàTCD8à oàéàafetadoàpeloàHIV,àpoisà oàéàaà élulaà
de dríi as/ a rófagos,à ostra doà ueà oà trata-seà alvo,à asàsofreàasà o se u iasàdaàaus iaàdeàTCD àeà
ape asàdeà uaisà élulas,à asàdaà o diç oàdestasà–à esteà seuàprodutoàIL- ,àpoisà oàproduzàIL- àsui ie teàparaàsuaà
aso,à podeà serà dire io adoà porà ver i osesà hel i tos ,à aivaç o,ài i ia do,àe t o,àosàsi to asàdaàáID“à doe çasà
o à oà auxílioà doà fatorà deà tra s riç oà GáTá- .à Oà perilà oportu istas .à
TH à éà asta teà i porta te,à pri ipal e teà paraà INFà aivaà a rófagos,à au e taà suaà apa idadeà
a tériasà extra elulares,à poisà i duzà eutroiliaà eta olíi aà eà tor a-oà apazà deà eli i arà osà
i porta te,àdifere iaç oài lue iadaàpelaàprese çaàdeà i roorga is os;àta é ài duzà élulasàBàaàproduzire à
IL- à eà IL- à oà i roa ie te,à o à oà auxílioà doà fatorà IgG,à ueà s oà opso i as,à o à fu ç oà deà eli i arà osà
RORT. patóge osàporàopso ofago itose.
TH à produzà INFà NK ,à IL- ,à TNF;à TH à produzà IL- ,à IL- à Osàli fó itosàT,à ua doàaivado,às oà apazesàdeàaivaràosà
si érgi oà o àIL- ,àIL- à ta é àsi érgi o ,àIL- à aivaà a rófagos,à poisà passaà aà expressarà u aà olé ulaà
eosi óilos ;à eà TH à produzà CXCL-8à a igoà IL-8,à
ui iot i oàparaà eutróilos ,àIL- ,àIL- ,àIL- ,àC“F-Mà
eàC“F-GM.
U aà vezà aivado,à oà li fó itoà ueà seà tor aà TH ,à produzà
INF,à ueà aivaà osà a rófagos,à se do,à e t oà asta teà
i porta teàparaàpatóge osà apazesàdeàresidiràoài teriorà
dosà fagolisosso osà –à est à rela io adoà à i u idadeà
elular.à Oà li fó itoà TH à éà i porta teà o traà hel i tos,à
poisàoàIL- àproduzidoàporà esteài duzà élulaàBàaàproduzirà
ha adaà CD Là liga te ,à respo s velà porà ligar-seà aà Co oà aà pró- aspaseà 8à est à asso iadaà aoà do í ioà deà
CD àe à a rófagosàe àrepousoàouàe à aixaàaividade.à orteà deathà do ai s ,à aà ligaç oà deà Fasà provo aà aà
áoà i teragirà eà re o he erà oà a rófago,à oà li fó itoà Tà aivaç oàdaàpró- aspaseà8àe à aspaseà8,à ueàaivaàaàpró-
produzà INF,à ueà aivaà oà a rófagoà au e taà aspaseà à e à aspaseà à eà estaà livaà oà i i idorà daà
apa idadeà eta olíi aàeàdeàproduç oàdeà ito i as . u leaseà deà DNá,à aiva doà estaà e zi aà livarà DNá à eà
Células ão-APC I fe tadas por Vírus:à Oà li fó itoà Tà éà leva doà aà élula-alvoà à apoptoseà –à aoà i alizarà oà
apazàdeàagiràso reàestasà élulasàporàu à e a is oàdeà pro esso,à TCD8à seà afasta,à o à oà o jeivoà deà oà sofrerà
doisà si ais,à se doà oà pri eiroà ara terizadoà pelaà apoptose.
aprese taç oà deà a íge oà porà u aà áPCà o te doà
parí ulasà viraisà e do itadas,à atravésà deà MHCà lasseà II,à Fu ções da Su população TH
ul i a doà aà aivaç oà doà TH .à Co à aà aivaç o,à estaà Estaà su populaç oà deà élulasà te à o oà fu çõesà
élulaà produzà INFà eà IL- ,à ueà aivaà TCD8à eà esteà ser à
respo s velàpelaàeli i aç oàdaà élulaài fe tada,àatravésà

pri ipaisài duziràdeàproduç oàdeàIgE,àporàIL- ,àIL- àeàIL-


;àpro overàaàproduç oàeàeàaivaç oàdeàeosi óilosà IL-
,à eosi óilosà ata à hel i tosà o à aà proteí aà si aà
pri ipalà porà dese uilí rioà os ói o à eà IL- à i i eà osà
outrosàperis.à
OàperilàTH àproduzàIL- ,à a da doàfeed a kàposiivoà–àoà
astó itoà ta é à produzà IL- à assi à o oà IL- ,à TNF,à
daàaç oàdasàgra zi asà aspases àeàperfori asà poros .
et ,àpossi ilita doàaà a ute ç oàdoàfeed a kàposiivo.
Cola oração om NK:à TH à produzà IL- ,à ueà aivaà élulaà
IL- àeàIL- àfaze à o à ueàoà a rófagoàuilize àu aàviaà
NK,àeàestaàproduzàINF ueàaivaà a rófagos.
deà aivaç oà alter aivaà a rófagoà a érgi oà –à est à
efetua doà suasà outrasà fu çõesà or al e te,à asà
Efetuação da Resposta por Li fó itos TCD
i ei azà o traàosàpatóge osài travesi ulares ,ào servadoà
Me a ismo i depe de te de Fas:àatravésàdasàgra zi asà
aàha se íaseà–àdepe de doàdoài divíduo,àpodeào orrerà
eàperfori as,à ueàatua àaiva doàaàviaàdasàCaspasesà ueà
u aàfor aà aisàlo alizadaà oaàrespostaài u eà elular,à
aivaà e do u leasesà eà ria doà porosà aà e ra a,à
respe iva e te.
Me a ismo depe de te de Fas:à uitasà élulasàpossue à
u aà olé ulaà ha adaàFasàeàosàTCD8àaivadosàpassa àaà
expressar,à e à suaà superí ie,à oà liga teà deà Fasà FasL à eà
ta é à podeàse ret -lo.à OàFasLàdoàTCD8àliga-seàaoàFasà
daà élula,à i i ia doà aà as ataà dasà Caspases.à Noà asoà deà
FasLàse retado,àagir oàe à élulasàvizi has.
álgu sàtu oresàes apa àdesteà e a is oàdeàapoptoseà
for aà tu er ulóide,à o à predo i iaà deà perilà TH à
poràperdere àaà apa idadeàdeàexpressaràoàFas.
ouà aisà disse i adaà respostaà i u eà hu oral,à o à
a rófagoà i apazà deà exter i arà osà patóge osà
i travesi ulares,àfor aà
vir hovia a,à o à
predo í ioà deà perilà
TH .

Fu ções da
Su população TH
Qua doà asà élulasà
de dríi asà est oà
produzi doà IL- à eà IL-
,à aà difere iaç oà éà
dire io adaà paraà oà
perilà TH .à Esteà li fó itoà produzà oà IL- ,à ueà levaà asà
élulasàe doteliais,àepiteliaisàeà a rófagosàaàproduzire à
v riasà ito i asà C“F-G,àC“F-GM,àCXCL-8,àTNF,àIL- àeàIL- à–à
asàtr sàúli asài duze àaàproduç oàdeàproteí asàdeàfaseà
aguda .àáàrespostaà aisài porta teàéàaà eutroiliaà TNFà
eàCXCL-8 ,àse doà aisàfo adaà aàdestruiç oàdeà a tériasà
extra elulares.
Estesà li fó itosà ta é à i duze à asà élulasà epiteliaisà aà
aprese tare à fu ç oà a i i ro ia a,à porà esi ularà aà
produç oà deà defe si asà pepídeosà ueà provo a à
ese uilí rioà os ói o à eà deà atele idi asà polipepídeosà
o àfor aàvariadaàeàfu ç oàdeài i iç oàdeà res i e to .

Fu ções do Li fó ito T Regulador Treg


U à dosà úli osà li fó itosà Tà aà sere à des o ertos,à o à
produç oà i duzidaà e à u à i roa ie teà o deà asà
élulasàde dríi asàest oàproduzi doàIL- àeàTGF-.
T à o oà fu ç oà produzirà IL- à eà TGF-,à ueà i i eà osà
de aisàperisàeài duzàaà élulaàBàaàproduziràIgá.
Elesà pode à serà i duzidosà i roa ie te à ouà aturaisà
produzidosàj à o oàTreg .àáprese ta à olé ulasàCD àeà
CD à re eptoràdeàIL- ,àa a a doàporàuilizaràoàIL- à ueà
seriaà desi adoà aà outrasà élulas,à o oà TCD8à -à
o peiç o ;à ta é à aprese taà Foxp ,à u aà olé ulaà
ueàoà ara terizaà alé àdeàseràfatoràdeàtra s riç oàparaàaà
élula,àta é àa a aài i i doàosàoutrosàperis .
Estesàli fó itosàpassa àaàexpressaràCTLá- ,à ueà o peteà
o àCD 8àpeloàB ,àse doàli fó itoài itório.
áulaà
Estrutura e Fu ção das Imu oglo uli as
Profª Dra. Apare ida.
Introdução
 Estadoà deàaprese taç o:àpode à serà e o tradasà
aàsuperí ieàdeà élulasàBàouàse retadas.
 I teraç oà o à à a íge o:à pode à ligar-seà aà
olé ulasàsolúveis,à élulas,àte idosà–àdifere teàdeà
élulasàT.à
 Diversasàdistri uiçõesàdeà adaàIg.
 Nor al e te,à oà éà apazà deà perpetuarà suaà
Osà a i orposà possue à u aà regi oà lexívelà
do radiça à ueà per iteà aà alea ilidadeà dosà raçosà
respostaà sozi ha,à e essitaà deà auxílioà deà outrosà
liga tesà porçõesà Fa ,à possi ilita doà aà ligaç oà dosà
o po e tesàdoàsiste aài u e.
paratoposà aosà epítoposà de troà deà u aà faixaà deà
dist iaà xà–à í .
Epítopo
 Podeà aprese tar-seà deà for aà o for a io alà ouà
li ear,àdeàa ordoà o àsuaàdisposiç oà aà olé ula.
 Oà epítopoà o for a io alà deixaà deà exisirà aoà
des aturar-seàoàa íge o.

Re o he i e to de A íge o
Osàre eptoresàdeà élulasàBà BCR às oà o postosàdasà
própriasà Igsà se retadas,à ueà possue à u aà audaà
itoplas i aà adeiasà à eà  ,à respo s velà pelaà
A íge o si alizaç oài tra elularàdeàaivaç o.
Mulivale te:à v riosà epítopos,à ueà pode à serà deà
iposàdifere tesà–àser oà e ess riosàv riosàa i orposà
espe íi osàparaà adaàepítopo.àEx.:àproteí a.à Estrutura das I unoglobulinas
Mulivale teà o à epítoposà repeiivos:à v riosà átravésà daà eletroforeseà deà zo aà gelà deà agaroseà ouà
epítoposà iguais,à e essita doà deà v riosà a i orposà a etatoà deà elulose à deà u à soro,à dete tou-seà ueà aà
iguaisà ou,à seà osà epítoposà esivere à próxi osà oà fraç oà o à fu ç oà deà defesaà era à asà
sui ie te,à u à es oà a i orpoà IgGà podeà seà ligarà aà ga aglo uli as,à poisà i divíduosà ueà oà
doisàepítopos.àEx.:àpolissa arídeo,àlageli a. aprese tava à estaà fraç o,à i ha à i fe çõesà deà
repeiç o.à

I u oglo uli as

gamaglobulinas

Paratoposà porç oà doà a i orpoà ueà reageà o à oà


epítopo à pode à ligar-seà deà a eiraà difere iadaà aà
epítoposàli earesàeà o for a io ais. Depoisà verii ara à ueà asà proteí asà o à fu ç oà deà
defesaà ta é à igra à aà regi oà ,à porà issoà oà gregasà à eà ,à adaà u à represe ta doà u aà
seriaà aisà orretoà de o i arà asài u oglo uli asàdeà lasseàdeài u oglo uli a.à
ga aglo uli as.  áà adeiaàà orrespo deàaàIgá,àso atóriaàdasàduasà
Ga aglo uli a,àatual e teà éàde o i aç oà paraàu à su lasses,àIgá àeàIgá .
preparadoà o er ialàri oàe àIgG.  áà adeiaà à orrespo deà aà IgG,à so atóriaà dasà
uatroàsu lassesàIgG ,àIgG ,àIgG àeàIgG .
Estrutura Mo o éri a  áà adeiaàà orrespo deàaàIgE.
To a doà o oàexe ploàaàIgGà se preà o o éri a ,à  áà adeiaàà orrespo deàaàIgD.
h àu aàregi oà o sta teà ase àeàu aàregi oàvari velà  áà adeiaàà orrespodeàaàIgM.
paratopo .  ásà adeiasàlevesàpode àserààouà.à
Oà o eroà possuià doisà raçosà porç oà Fa ,à aà áàregi oà o sta teàdasà adeiasàpesadasàs oàdivididasà
regi oàdaàdo radiçaà u idasàporàpo tesàdissulfeto ,àeà e à do í ios.à ásà po tesà dissulfetosà distri ue -seà
aà regi oà o sta teà F ,à fraç oà ristaliz vel ,à so reàtodaàaàsuperí ieàdaàIg.
respo s velà pelaà efetuaç oà daà respostaà i teraç oà
o à élulasà fago íi asà porà re eptorà F ,à Digestão o Papaí a ou Pepsi a
o ple e to,àet . áà papaí aà ausaà aà livage à daà Igà aà regi oà daà
do radiça,à gera doà u aà olé ulaà deà F à fraç oà
ristaliz vel àeàduasà olé ulasàdeàFa à liga te .
áà pepsi aà livaà e à regi oà a aixoà daà do radiça,à
gera doà perdaàdeàfrag e tosàF à o à parteà superiorà
í tegraà F a ’ .

ásài u oglo uli asà o o éri asàs oà o situídasàdeà


duasà adeiasàlevesàeàduasà adeiasàpesadas,àfor a doà
u àY.àCadaà adeiaàpossuiàu aàregi oàvari velàeàu aà

Isoipos/Classes de I u oglo uli as


á uiloà ueàéà o u à àespé ie à –à “eg e toà g i oà
ueà odii aàaàregi oà o sta teàdaà adeiaàpesada..àNoà
hu a o,àh àasà i oà lassesàdeài u oglo uli as,à ueà
s oàdei idasàpelaàregi oà o sta te.à
Naà i u ologia,à o sidera osà ueà lasse à deà
i u oglo uli asàéàsi i oàdeà isoipo .
IgG,à IgDà eà IgEà s oà o o éri as.à Igáà oà soroà éà
o o éri a,à asà e à se reçõesà éà geral e teà
di éri a,àpode do,àta é ,à o situir-seàdeà aisàdeà
doisà o erosà poli éri a .à IgMà aprese ta-seà aà
for aà pe ta éri a,à o à ex eç oà daà for aà
regi oà o sta te.à áà regi oà o sta teà dasà adeiasà o o éri aà e o tradaà aà superí ieà daà élulaà Bà
pesadasà podeà serà de o i adaà uiliza do-seà letrasà BCR .à Osà o erosà liga -seà e treà sià atravésà daà
adeiaàJ.
o sta teà dasà i u oglo uli asà e à orde à te poralà
deà produç o:à IgMà >à IgDà >à IgGà >à IgEà >à Igá .à áà regi oà
vari velà éà odii adaà porà regi oà o à varia ilidadeà
í par,à possi ilita doà reagirà o à e or eà ua idadeà
deàepítoposàdifere tes.
Oàseg e toà g i oà ueà odii aàaàregi oà vari velàdasà
adeiasà pesadasà éà dei idaà porà tr sà seg e tosà
g i os:à Và vari vel,à Dà diversidade à eà Jà ju io al ,à
se doà o he idas,à atéà hoje,à er aà deà uare taà
possi ilidades.
Oàseg e toà ueà odii aàaàregi oàvari velàdasà adeiasà
levesàéà o postoàdeàseg e tosàVàeàJ,à o à er aàdeà à
possi ilidades,àta é .

Qua toà aisà o erosàligadosà poli éri a ,à aiorà


aàpossi ilidadeàdeàsíiosàliga tesàparaàa íge o.
ásà su lassesà deà IgGà possue à ho ologiaà estruturalà
deà aisà deà %,à diferi doà aà regi oà daà do radiça,à Estaà difere iaç oà i teri divíduoà o orreà dura teà aà
assi à o oàasàsu lassesàdeàIgá.

aturaç oà dosà li fó itosà Bà edulaà óssea ,à e à ueà


I adaà lo eà deà élulaà Bà guardaà u aà ú i aà
IgA espe ii idade.
E treà u à seg e toà eà outroà existe à asà se u iasà
si aisàdeàre o i aç o.àásà re o i asesàdeàVDJàs oà
IgA e zi asà ueà livar oà aà regi o.à Qua doà daà
re o i aç o,àh àu aà livage àdasàse u iasàsi aisà
Ig
deà re o i aç o,à o e toà oà ualà h à aà
Aloipos possi ilidadeàdeà ueàsurja àse u iasàpali dr i asà
“e u iaà ueà podeà diferirà e à ape asà u à duasà se u iasà pare veis,à aoà passare à u aà pelaà
a i o ido,à asà regiõesà o sta tesà dasà adeiasà outra,à for a à u aà estruturaà o ple e tar,à
pesadasà ouà leves,à prese teà ape asà e à algu asà ha adaà hairpi a .à ásà proteí asà ueà o trola à asà
populações,àeà oàe àoutrasà–àex eções. re o i ações,àRáG- à eàRáG- ,àte tar oà o sertaràoà
erro,àpode doà ausaràperda,àadiç oàouàsu situiç oàdeà
Idioipo u leoídeos,à gera doà Igsà se à fu ç o,à o à fu ç oà
á uiloà ueà éà próprioà doà i divíduo .à Correspo deà à difere teàouàau e ta doàaàdiversidade.à
regi oà vari velà daà i u oglo uli a,à respo s velà pelaà
gra deàdiversidadeàdeàrepertórioàdosài divíduos.
Porà exe plo,à seà i jetar osà a i orposà deà u à
i divíduoà áà e à u à i divíduoà Bà id i os ,à oà
i divíduoà Bà produzir à a i orposà o traà aà porç oà
vari velàdasàIgs,àpoisàapesaràdeàelesàsere àid i os,à
estaàregi oàdeàsuasàIgsà oàoàs oà–àa i-idioipo.
Ta é à ha adoàdeàparatopo.à áàavidezàéàdei idaà o oàoàso atórioàdasàai idades,à
à o sidera doà oà síioà deà ligaç oà dosà a i orposà eà aà
Diversidade Re om i atória:à u à ú i oà seg e toà ua idadeà deà epítoposà existe tesà e à u aà
g i o,à o u à paraà aà espé ie,à odii aà aà regi oà deter i adaà olé ulaàdeàa íge o.
Produção de Anicorpos isoladaàe à eioàdeà ulturaàHáTàseleivoà Hipoxa i a,à
A i orpos poli lo ais á i opteri a,àTi idi aààaàa i opteri aà lo ueiaàoà
“oroà poli lo alà o té à a i orposà prove ie tesà deà pri ipalà eioàdeàsí teseàdeàDNá,ào riga doàaà élulaàaà
v riosà lo esà deà li fó itosà B,à osà uaisà guarda à u aà produziràDNáàuiliza do-seàdeàhipoxa i aàeài idi a,à
ú i aà espe ii idadeà derivadaà deà u à ú i oà lo eà deà paraà issoà e essita doà dasà e zi asà hipoxa i aà
élulaàB. tra sferaseà eà i idi aà tra sferase,à ueà est oà
“e,à porà exe plo,à i jeta-seà toxóideà tet i oà e à u à prese tesàape asà aà élulaà or al,à essasà o dições,à
a i alàeàu à sàdepoisàre olheàoàsoroàdeste,àoàsoroàéà asà ú i asà élulasà ueà so reviver oà a i aà deà à diasà
ha adoà poli lo al,à poisà oà toxóideà tet i oà éà u aà s oà asà hí ridas,à ueà s oà i ortaisà eà possue à asà
olé ulaàdeàa íge oà o plexa à ueài duzàproduç oà e zi asàdeà élulaà or al .àDepoisàdeàpro to,àtesta-seà
deàa i orposàprove ie tesàdeàv riosà lo esàdeà élulasà aà reaividadeà o traà IgG ,à IgG ,à IgG à eà IgG à –à
B. salva doàape asàa ueleà lo eàdeàli fó itoàBà ueàreagirà
o à IgG ,à o ea do-oà eà i i ia doà aà produç oà e à
gra deàes ala.

A i orpos o o lo ais
Nor al e teà e o tradoà e à ielo aà –à élulaà
plas i aà apazà deà urlarà todosà osà e a is osà deà
apoptoseà eà so reviverà porà lo gosà períodos,à
ul i a doà u aàgra deàproduç oàdeàparaproteí as,à
derivadasàdeàape asàu aà élulaàplas i a.à
E à la oratório,à a i orposà o o lo aisà pode à serà
uilizadosà paraà dosarà a íge osà espe íi os.à Porà
exe plo,à seà deseja-seà dosarà IgG ,à uiliza-seà u à soroà
o o lo al,à ueà produzir à a i orposà paraà
re o he eràape asàu àepítopoà –à IgG à –à eà oà existeà
aà atureza.
Mar adores de Superí ie Celular
Co he idosà atravésà doà a i orpoà o o lo al,à s oà
apazesàdeàdifere iarà élulasàe àdifere tesàest giosà
deà aturaç oàeàdifere iaç o,àdifere tesàpopulaçõesà
–àse doà ha adoàdeàClusteràofàDifere iaio à CD .
Cesarà Milstei à eà Georgeà Kh ler,à pes uisadoresà daà
rea,à des o rira à ueà poderia à reproduzirà e à
la oratórioà asà o diçõesà deà u à ielo a,à eà foià Funções das I unoglobulinas
ha adaà deà té i aà doà hi ridoma.à Uilizara à u à áà fu ç oà efetoraàéàdei idaàpelaà estruturaà o sta teà
ielo aàeàfu dira à o àu aà élulaà ueàreageà o traà daà adeiaàpesada.
u àa íge oàespe íi o,àgera doàu aà élulaàespe íi aà  Fluidosà i ter os:à IgG>>Igá=IgM>IgD>IgEà
eài ortal.à Igá >Igá .à IgDà eà IgEà est oà prese tesà e à
Pro edime to:à i jeta à IgG à e à o aiaà eà depoisà deà ua idadesà í i as.
u aà se a aà oleta à osà li fó itosà doà aço,à e t oà  Fluidosàexter os:àIgáà 8 % >IgM>>IgG.
fusio a à uiliza doà polieile ogli ol à o à u à  Tra sporteàaivoàatravésàdoàepitélioàdasà u osas:à
ielo aà ueà oà o segueà produzirà i u oglo uli aà Igáà>àIgM.
uta te,àparaà oàatrapalharàoàe saioàdosa doàIgG ,à  Osàplas ó itosàproduze àosà o erosàdeà
Igá,à et ,à gera doà u à hi rido a.à Depoisà deve à Igá,àfor a àdí erosà o àoàauxílioàdaà adeiaà
separarà e à adaà re ipie teà deà ulturaà u aà élulaà Jà eà s oà apturadosà peloà re eptorà deà
8
au e ta doà aà fa ilidadeà deà passage à deà
IgGàparaàoàsoroàfetal.
 áoà as i e to,à ua idadesàiguaisàouà uaseà
oà do roà deà IgGà éà e o tradoà oà soroà doà
ord oàe à o paraç oàaoàsoroàdaà e.
 IgMàeàIgáàs oàfrutoàdeàproduç oàprópriaàdoà
i divíduo.à
 áàIgMà o pletaà íveisàadultoàe àtor oàdeà à
a o.à áà IgGà o pletaà essesà íveisà aosà - à
a os.àáàIgáà o pletaàseusà íveisàaosà àa os.

i u oglo uli asà poli éri asà aà l i aà


própriaà IgMàta é .
 Oà o plexoà Ig-re eptorà éà e do itado,à h à
u aà livage àe zi i aàeàparteàdoàre eptorà
per a e eà ovale te e teà ligadoà aà Igáà
di éri aà o- ovale te e teàligadoàaàIgM .
 áàIgáàpassaàaàserà ha adaàdeàIgáàse retória,à
 áà ívelà deà si i iotrofo lasto,à h à aà
poisà parteà doà re eptorà deà i u oglo uli asà
e do itoseà deà IgGà prove ie teà doà sa gueà
i aà ligadoà aà ela,à se doà ha adoà deà
ater o.à De troà dosà e dosso asà h à
o po e teà se retor.à Va tage :à
re eptoresàparaàF àR à paraàIgG àeà à edidaà
o po e teà se retorà éà u aà olé ulaà
ueà a idii a-seà oà eioà e dosso al,à h à aà
gli osiladaà eà o fereà resist iaà proteolíi aà
ligaç oàdaàIgGàaàesseàre eptor,à ueàdepoisàéà
aàIgáà e zi asàdigesivas,àporàexe plo .
 áà Igáà se retóriaà éà or al e teà di éri a,à
li eradaà oàsa gueàfetal.
 áà IgGà éà i porta teà fatorà deà proteç oà
possui doà peloà e osà uatroàsíiosàliga tesà
dura teàosàpri eirosà eses,à asà o à er aà
deà epítopo,à fa ilita doà aà aglui aç o.à álé à
deà à esesà osà íveisà de res e ,à poisà oà
disso,àliga-seà ovale te e teà sà u i asàdoà
re é - as idoà est à produzi doà suasà
u oà –à aglui aà e,à o à oà luxoà perist li o,à
própriasà Igsà –à hipoga aglo uli e iaà
expulsaàoàa íge o.
 Respo s velà pelaà ho eostaseà i u ológi aà
isiológi a,àris oàdeài fe ções.
 Difus oà paraà síiosà extravas ulares:à
dasà u osas.à áà Igáà podeà atuarà aà l i aà IgG>Igá>IgE>IgM.
própria,àseàu àa íge oàpe etrar;àde troàdasà  Opso izaç o:à oà fagó itoà e essitaà deà re eptorà
élulas,à oà asoà deà vírusà i tra elulares;à aà paraà aà porç oà F à daà Igà seà estaà forà servirà deà
luzà doà órg o,à poisà liga-seà sà u i asà eà opso i a,àe t o,àape asàIgGàeàIgáà ate de à esteà
expulsaàoàa íge o.
 Qua doà doà ro pi e toà destaà arreiraà
re uisito.àIgMàape asàgeraàopso i a,àporàaivaràoà

i la aç o,à des utriç o,à et ,à h à u aà


e tradaà aioràdeàa íge os,à e essita doàdoà
apoioàdeàIgGàeàIgM,àIgsài la atórias.
 Tra sporteàatravésàdaàpla e ta:àIgGà - .àNoàsoroà
doà re é - as ido,à aà o e traç oà deà IgGà podeà
seràatéàoàdo roàdaà ater a.à“eàdesejaràverii aràaà
o orr iaà deà i fe ç oà o g ita,à u aà seà
i vesigaàIgG,à asàIgM.
 áàpariràdaà 8ªàse a a,àh àu aàau e toàdoà
ºàdeàre eptoresàparaàF àdeàIgGà aàpla e ta,à
o ple e to.à I porta teà paraà o aterà deà aixaà ai idadeà paraà IgEà eà ua doà oà
a tériasàe apsuladas. ver eàadultoà est àligadoàaàestaàIg,àpro oveà
 Neutralizaç oà deà toxi as:à s oà ei azesà desgra ulaç o,à li era doà aà proteí aà si aà
isolada e te,à oà e essita doà deà e hu à pri ipal,à respo s velà ausarà u à
apoioàexter o. dese uilí rioàos ói oà oàhel i to.à
 Citotoxi idadeà elularà ediadaà porà a i orpoà –à
NK:à IgG à eà IgG .à ápoptoseà ediadaà porà
perfori asà eà gra zi as.à áivaç oà porà a i orpoà
ligadoà aà superí ieà deà patóge o,à ueà seà ligaà aoà
re eptorà F RIIIà CD ,à espe íi oà deà NK ,à
aiva doàoàli fó itoàNK.

 áivaç oà doà o ple e to:à IgMà eà IgG.à Igáà oà


aiva,àape asàseàesiveràagregadaà–à o ple e toà
éà esse ial e teà i la atório,à Igáà éà
a ii la atória.
 Reaç oà tra sfusio alà porà IgMà i o paívelà
 Ligaç oàaà astó itosàeà asóilos:àIgE>>IgG >IgG .à o à oà áBO:à reaç oà i travas ularà provo adaà
IgEà éà asta teà i porta teà e à pro essosà pelaà aç oà daà IgMà so reà asà he ias,à
alérgi os,à poisà éà u aà a ailatoxi a,à pro oveà aiva doà oà o ple e toà eà leva doà aà u aà
desgra ulaç oàdeà astó itosàeà asóilos. reaç oàagudaàdeàaltoàris o.
 Qua doà oà i divíduoà éà alérgi o,à asà élulasà Bà  Naà lí i a,à éà e à aisà raroà visualizarà u aà
re o he e à oà alérge o,à aprese ta à paraà aivaç oàdeà o ple e toàporàIgG,àpoisàh àaà
élulasàTàCD à TH ,àesteàproduzà ito i aàIL- ,à e essidadeàdeàhaveràduasà olé ulasàdeàIgGà
ueài duzàproduç oàdeàIgE. próxi asàparaà aà aivaç o,àso a doà aisàdeà
 IgEà te à re eptoresà deà altaà ai idadeà e à dezà ilà u idadesà paraà ueà hajaà estaà
astó itosàeà asóilos,àse àaà e essidadeàdeà possi ilidade.à Podeà a o te erà e,à ua doà
estaà estarà ligadaà aoà alérge oà –à i divíduoà a o te e,àéàgrave.
se si ilizado,à suaà IgEà est à ligadaà aà estasà  Ba terióliseà
élulasàe,à ua doàexpostoà ova e te,àpodeà ediadaà porà
terà reaçõesà o oà espirros,à ede aà deà glote,à o ple e toà
prurido,à o traturaà deà us ulaturaà lisa,à MáC :
de treà outras,à e à pro essoà se elha teà aoà
dasàa ailatoxi as.  Nor al e te,àasà elhoresàsu lassesàdeàIgGàe à
 Oà astó ito,à alé à deà li erarà hista i aà eà ter osàdeàefetuaç oàdaàrespostaàs oàIgG àeàIgG .
outrosàefeitos,àproduzà ediadoresàlipídi osàeà
ito i asà IL- ,àIL- ,àTNF .
Aivação de Linfócitos B
Ti o-I depe de te
áivaç oài depe de teàdeà élulaàT.
A íge o TI- :à apazà deà aivarà oà
li fó itoà Bà i depe de teà deà suaà
espe ii idade.à Uilizaà u à re eptorà
alter aivoà TLR,àaivadoàporàLP“ ,à ueà
oàseà o situiàdeài u oglo uli aà aà
espe ii idadeà resideà osà re eptoresà
BCR,àape as .
 Oà eosi óiloà est à prese teà e à pro essosà
alérgi osà eà hel i íases,à possuià re eptoresà
Oà LP“à favore eà u aà aivaç oà poli lo al,à prove ie tesà doà TCD ,à ausa doà u aà tro aà deà
i depe de teà daà espe ii idade.à N oà guardaà lasse.
e ória.  IL- :à aivaà fatorà deà tra s riç oà à “TáT- à –à
Oà li fó itoà Bà difere ia-seà e à plas ó itoà eà passaà aà si alà tra sdutorà eà aivadorà deà tra s riç o ,à
produziràIgMà aàpri eiraàdaàse u iaàg i a . ueà i duzà produç oà deà IgEà tro aà deà lasseà
A íge o TI- :à u aà olé ulaà o à epítoposà IgMààIgE .
repeiivosà éà apazà deà i teragirà o à u aà élulaà Bà eà  INF-:à aivaà oà “TáT à eà aà élulaà Bà passaà aà
aiv -la.à produziràIgG .
Oà li fó itoà Bà  Osàli fó itosàBà e t oà prolifera ,àgera doà élulasà
difere ia-seà e à deà e óriaàeàplas ó itos.
plas ó itoà eà passaà Respostas a a íge os TD
aà produzirà IgMà Hiper utaç oà so i a,à ueà levaà aà aturaç oà deà
espe íi aà o traà oà ai idadeàeàtro aàdeà lasses.
epítopoà e à O orreàape asàparaàPROTEÍNAS.
uest o.à Guardaà pou aà e ória.à Ex.:à Oà li fó itoà Bà aivado,à aoà i i iarà suaà proliferaç o,à éà
polissa arídeos,à lageli aà polipepídeoà deà u idadesà ha adoà deà e tro lasto.à Depoisà deà u à período,à
repeiivas . di i uià suaà apa idadeà deà proliferaç oà eà o eçaà aà
au e tarà oà ºà deà i u oglo uli asà deà superí ie,à
Ti o-depe de te se doà e t oà ha adoà deà e tró ito.à ápósà aà
Qua doàéà e ess rioàtro aàdeà lasseàeà e ória,àh àaà difere iaç o,àpodeàtor ar-seà élulasàdeà e óriaàouà
e essidadeàdeà ueàoàa íge oàsejaài o-depe de teà élulasàplas i asà plas ó itos .
élulaà T ,à o oà o orreà o à olé ulasà o plexasà ásà ito i asàrespo s veisàpelasàfasesàdeà aturaç oàeà
proteí as . difere iaç oàs oàsi teizadosàpelasà élulasàT.

 Li fó itoàBà aduroàe àrepousoà ara teriza-seàporà


possuiràIgMàeàIgDà IgM+àeàIgD+ e àsuaàsuperí ie.
 Qua doà oà li fó itoà Bà éà aivadoà porà LP“à TI- ,à
o i uaàexpressa doàIgMàeàIgD.
 Li fó itoà Bà aivadoà porà LP“,à aà prese çaà deà IL- à
TH ,àéài duzidoàaàproduziràIgG àeàIgE.
 CélulaàBàéàu aàáPCàeàaprese taàa íge oàaàTCD à  Li fó itoàBàaivadoàporàLP“,à aàprese çaàdeàTGF-,à
poràMHCà lasseàIIà ºàsi al . éài duzidoàaàproduziràIgá àeàIgá .
 CD à daà élulaà Bà liga-seà aoà CD -Là aà élulaà T,à  IL- à TH ài duzàaàproduç oàdeàIgMàeàIgá.
paraà efeiva e teà aiv -laà ºà si al ,à passa doà aà  IL- à TH ài duzàaàproduç oà deàIgM,àIgGà eàpou aà
aprese taràB à CD8 àeàCD8 àe àsuaàsuperí ie. Igá.
 Oà CD 8àdeàTCD à liga-seà aàB à eàh à aàaivaç oà doà  TGF-à Treg ài duzàaàproduç oàdeàIgá.
li fó itoàT.  INF-à TH ài duzàaàproduç oàdeàIgG.
 áà pariràdaàligaç oà deàCD àeàCD -L,à oà li fó itoà Oà LP“à éà ta é à ha adoà deà itói o,à poisà i duzà aà
tor a-seà respo sivoà sà difere tesà ito i asà aivaç oàdasà élulasàB.
Hipermutação somái a:à utaçõesà oàdo í ioà or al e te,à oà possue à i u oglo uli asà deà
vari velà po toàdeà o tatoà o àepítopo,à superí ie,à asà aà edulaà ósseaà possue ,à eà suaà
deter i a tesàdeà o ple e tariedade àdasà adeiasà
pesadasàeàlevesà iidi aàdesa i aseài duzidaàporà
aivaç oà–àáID,àtro aà itosi aàporàura il ,à ueào orreà
depoisàdaài teraç oàdoàli fó itoàBà aduroà o àoà
a íge oà e à : à ases ,àgera doà élulasàBà ueà
produze àa i orposà o àdifere tesàai idades.à
Maturação de ai idade:àsurgi e toàdeà o peiç oà so reviv iaàéàau e tadaàai daà aisàpelaàprese çaà
e treàli fó itosàBàaivadosà ueàproduze àa i orposà deà élulasàde dríi asàfoli ularesà apazesàdeàproduzirà
deà aixaàai idadeà o àosà ueàproduze àa i orposà ito i asà ueàau e te àseuàte poàdeàvida.
deàaltaàai idade,àestasàve e doàasàa teriores.
Oà e troà ger i aivoà
surgeàe à o tatoà o àaà
regi oà parafoli ularà
élulasà T ,à poisà h à
ola oraç oà deà élulasà
TàeàB.
Regi oà aisà es uraà
o te doà e tro lastosà
e à altaà proliferaç o,à
e tró itosà e à e orà
proliferaç oàeà o à aisà
i u oglo uli asà deà superí ieà eà élulasà de dríi asà
Aivação e Difere iação de Li fó itos B foli ularesà t àfu ç oàdeàpre deràosàa íge os .
Co oàj àvistoàa terior e te,àosàli fó itosàBà adurosà Osàli fó itosàBàdeà aixaàai idadeà oàs oà apazesàdeà
e àrepousoàs oàIgM+àeàIgD+,à asà ua doàprolifera à al a çaràosàli fó itosàTCD àeà orre .
aà e tro lastos,à suaà express oà deà IgDà aà superí ieà Células de dríi as foli ulares
de res e.à Qua doà aà faseà deà e tró itos,à suaà Possue à fu ç oà deà
velo idadeà deà proliferaç oà di i uià eà o eçaà aà apturarà oà a íge oà viaà
au e tarà aà ua idadeà deà i u oglo uli asà deà re eptorà deà C à CR à eà
superí ie,à depoisà seà difere ia doà e à élulasà deà re eptorà deà F à F R ,à o à
e óriaàeàplas ó itos. oà i tuitoà deà auxiliarà asà
Noà plas ó ito,à éà pré-deter i adoà ualà élulasà B,à poisà devidoà sà
i u oglo uli aàesteàproduzir àeà oàh à aisàdivisõesà difere çasàdeàai idade,àosà
elulares.à Istoà o orreà pri ipal e teà osà órg osà li fó itosà Bà e à se preà
li fóidesàse u d rios. s oà apazesà deà aprese tarà
Órgãos Li fóides Se u dários a íge osà paraà TCD à e,à seà
Regiõesà foli ular,à parafoli ularà élulasà T ,à edula,à issoà oào orre,àsofre àapoptose.à
li f i osàefere tesàeàv ulasàe doteliaisàaltas. Esteàauxílioàau e taàaàei iaàdaàresposta.
Oà folí uloà pri rioà or al e teà éà o situídoà porà
li fó itosàTàe à repousoà eàosàse u d riosàseàfor a à
ua doà h à aà prese çaà dosà e trosà ger i aivosà
li fó itosà aivadosà –à e tró itos,à e tro lastosà eà à
edidaà ueà evolue ,à deixa à oà OL“à atravésà dosà
li f i osàeàalgu sàretor a àparaàaà edulaàóssea .
Naà edulaà óssea,à a redita-seà ueà osà plas ó itos,à
apesarà deà possuíre à vidaà édiaà urta,à possa à
so reviverà porà aisà te po.à Osà plas ó itos,à
Cara terísi as das élulas B áulaà
Par metros de Validação de Testes
Sorológi os
Profª Dra. Apare ida.
Introdução
Qua doàdaàrealizaç oàdosàtestesàsorológi os,à us a-seà
oà a íge oà ouà oà a i orpo.à “eà deseja-seà us arà u à
a íge o,à uiliza-seà deà u à a i orpoà produzidoà e à
u aà o aia,à o oà oà asoà deà dosage à deà IgGà
fu io aà o oàa íge o .
*àPlas a lastà=à e tro lastoàeà e tró ito. O te ção do a i orpo:à Purii aç oà daà IgGà >à
i u izaç oà deà a i alà o à ielo aà deà IgGà >à
Li fó itos B- x B- produç oàdeàa i-IgG.
“eàoào jeivoàforàdosaràu àa i orpo,à o oà u àa i-
T. ruzi,àser oà e ess riosà a íge osàT.à ruzià ulivoà eàà
extratoàouàpepídeoàre o i a te/si téi o .
A íge o/pepídeo re om i a te:à deve-seà o he erà
ge o aà doà patóge oà eà algu aà se u iaà espe íi aà
deste,à aà parirà daà ualà pode-seà o struirà u aà
se u iaà ueà odii ueà oà ueà seà desejaà o ter,à estaà
ser ài seridaàe àplas ídeoà DNáàextra ro oss i o à
a teria oà paraà possi ilitarà aà produç oà doà pepídeoà
desejado.
A íge o/pepídeo si téi o:à Deve-seà o he erà aà
se u iaà deà a i o idosà odii adosà pelaà regi oà deà
i teresse,à e o e da-seà aà u aà e presaà
espe ializadaà ueà si teizeà oà aterialà atéà
polipepídeo,àproteí aà uitoà o plexa .

Classii ação dos Testes Sorológi os


Qualitaivo:à posiivoà ouà egaivo.à N oà seà e essitaà
U àa íge oài o-i depe de teà àta é àéà apazà
sa erà aà o e traç oà deà patóge os,à ape asà aà
deàaivaràli fó itosàB- .
dete ç oà daàprese çaà éàsui ie te.à Ex.:àHIV,à dosage à
deàa i orpos,àaàpariràdosà8à esesàdeàidade.
*à He aglui aç oà passivaà i direta:à úilà paraà
o ir aç oà deà síilis,à poisà dete taà a i orposà
trepo i os.à Estaà té i aà éà ape asà ualitaiva,à poisà
oà seriaà e ess rioà sa erà seà ai daà est à posiivoà ouà
o,àoàT. pallidumàper a e eàposiivoàporàa os.
Semi- ua itaivo:à for e eà u aà idéiaà deà ua idade,à
expressaà e à ruzes,à ítulos,à et .à Ta é à ualitaiva.à
Ex.:àVDRLà síilis,àidéiaàdeà argaà i ro ia a ,àHIVà argaà
viralàparaàa o pa ha e toàdeàtrata e to .à
*àVDRL:àsuspe s oàa uosaàdeà ardiolipi a,ào orre doà
lo ulaç oà ua doà e à o tatoà o à oà soroà o te doà
a i orposà o-trepo i osà dire io adosàaà aterialà
lipídi o,à oà espe íi o .à Úilà oà diag ósi oà eà
a o pa ha e toà terap ui o.à Paraà idéiaà deà
ua idade,àfaz-seàdiluiç oàseriadaà / à>à / à>à / à>à se u iaàdeàa i o idosàe àu aà olé ulaàalheiaàaoà
/8à >à / ...à –à ítulos ,à oà úli oà ítuloà aisà diluídoà aà teste,àgera doàu àfalsoàposiivo.
o orrerà lo ulaç oà éà oà ituloà daà a ostra .à Qua toà Porà exe plo,à ua doà seà uerà dete tarà a i orposà
e orà aiorà diluiç o à oà ítuloà daà a ostra,à aiorà aà o traàT.à ruzi,à podeàsurgiràu àfalsoà posiivoà oà asoà
ua idadeàdeàpatóge os.àOàsu essoàterap ui oàparaà deà prese çaà deà Leishma ia,à devidoà aà u aà pe ue aà
síilisà ara teriza-seàpelaàreduç oàdeà xàoàítuloài i ialà si ilaridade.àParaàsolu io aràesteàpro le a,àe prega-
/8ààzero;à / àà / à-à i atrizàsorológi a . seà té i asà ava çadasà aà produç oà deà u à a íge oà
*à Noà asoà deà pa ie teà o à tosseà per a e te,à espe íi oà deà T.à ruzi,à se doà e t oà postoà paraà reagirà
suspeita-seà deà tu er ulose,à e t oà realiza-seà u aà o àsoroàdeàpa ie teàsa ida e teà hag si o,à asàe à
a terios opiaàdeàes arroàeàoàresultadoàdeveàfor e erà lo aisàe d i osàparaàa osàosàparasitos,àsurgeà aisà
u aà idéiaà deà ua idadeà –à seà posiivo,à es oà ueà u à pro le a,à ueà éà solu io adoà pelaà asso iaç oà deà
u aà ruzà + ,à deve-seà i i iarà oà trata e to.à E à er aà aisàdeàu aàté i a.
deàtr sà eses,àoàpa ie teàdeveàestarà urado,àseà o,à áà reaividadeà ruzadaà ta é à podeà o orrerà oà
podeà haverà resist iaà a teria aà ouà outrasà orga is oà hu a o,à pode doà gerarà se uelas.à Osà
o pli açõesà –à realiza-seà e t oà u à testeà deà a i orposà o traà algu sà soroiposà daà proteí aà Mà
se si ilidadeàa i i ro ia a. a i-estreptolisi aà O/á“LOà –à estreptolisi aà éà u aà
*àFitasàdeàsu rioàdeàuri a. exotoxi a àdeàStrepto o us pyoge esà-he olíi oàdoà
Qua itaivo:à for e eà i for aç oà exataà so reà aà grupoàáàpode àata ar,àta é ,àa íge osàdeàv lvulaà
o e traç oà doà a alito.à Ta é à ualitaivaà eà se i- ardía a,à o asio a doà aà fe reà reu i a,à u à eve toà
ua itaiva.àEx.:àdosage àdeàIgá/IgG,àáID“à TCD àporà auto-i u eà e à u aà doe çaà i fe iosa.à U à eve toà
,à o e toàdeài i iaràtrata e to . auto-i u eà ara teriza-seà porà sus epi ilidadeà à
*à U aà ria çaà sofreà o à i fe çõesà deà repeiç oà porà a i ioi oproilaxiaà reduç oà daà argaà a teria aà deà
a tériasàe apsuladasà P eumo o us, Strepto o us S. pyoge es ,àj àaàdoe çaàauto-i u eà oàrespo deàaà
po eumo iae,à et ,à e t oà seriaà e ess rioà verii arà aà a i ioi oproilaxia,à éà doe çaà i la atóriaà r i aà
fu ç oà i u ológi aà hu oral,à esteà aso,à dosa do-seà uli ausal.
IgGàeào serva doà seàosàvaloresàest oàde troà daàfaixaà
deà or alidadeàparaàdeter i adaàidade. Pre isão e Exaidão Repeiividade e A urá ia
Pre is oà sig ii aà ue,à oà testeà podeà serà refeitoà v riasà
Validade Intrínseca de u Teste Sorológico vezes,àeàseusàresultadosàser oàvaloresàpróxi osàe treà
Se si ilidade A alíi a si.à Istoà oà sig ii aà ueà estar oà próxi osà doà valorà
Oàtesteàdeveàide ii arà ua idadesàdeàu àa alito,àdeà orreto,àouàliteral.
a eiraà exataà eà pre isa.à Pre is oà refere-seà aà U àresultadoàexatoàsig ii aà ue,à oài portaà ua tasà
varia ilidade,àoà e oràvalorà ueàu àtesteàéà apazàdeà vezesàoàtesteàforàrepeido,àse preào ter-se- àu àvalorà
dete tar. próxi oà doà valorà o i alà ouà for e idoà aà literatura.à
Poràexe plo,àparaàdosar-seàa i-HIVàdeveàseràuilizadoà Exatoà éà si i oà deà a ur ia,à ueà sig ii aà perfeiç oà
testeà ueàfor eçaàvaloresà aàfaixaàdeà g/ Làouàg/ L,à e,à paraà sa erà seà est à exato/pre isoà ouà o,à deve-seà
seàaàse si ilidadeàdoàtesteàforàdeà àg/ L,à orre-seà apli aràu aàfór ula.
oàris oàdeàoàresultadoàe o trar-seàa aixoàdoàvaloràdeà  Pre isoà eà exato:à valoresà próxi osà aoà o i alà eà
se si ilidadeàdoàtesteàeà oàseràre o he ido. e treàsi.à
Noà asoàdeàdosea e toàdeàIgGà adulto:à≈à g/dLà  Pre isoà eà oà exato:à valoresà próxi osà e treà si,à
ouà g/ L ,à pre isa-seà ape asà deà testeà o à asà oàdoà o i al.
se si ilidadeà aà asaàdosà g.
Erro sistemái o:à valoresà pre isosà asà oà exatos.à áà
Espe ii idade A alíi a a ur iaàéàfalaràaàverdade,à ua toà aisà eàafastoàdaà
Dei e-seà pelaà apa idadeà doà testeà a alisarà verdade,à aisà orroà ris oà deà errar .à álgu à fatorà est à
espe ii a e teàoàa alito. afeta doàper a e te e teàoàe saio.àOàerroà xi oà
Reaividadeà ruzadaàéàu à e a is oàdeài terfer iaà per iidoàéàdeà %.à V à=à édiaàvaloresà al ulados .
peloà ualà u à a i orpoà podeà re o he erà aà es aà
Oà gr i oà a i aà refere-seà à dosage à deà a i-T.à ruzià
pelaà té i aà deà he aglui aç oà passivaà i diretaà ue,à
deà for aà se i- ua itaivaà for e eà resultadoà e à
ítulos,àsitua do-seà oàeixoàXàdoàgr i o.àNoàeixoàYàdoà
Erro aleatório:à o sisteàe àu aàse u iaàpre isaàe à gr i oà éà ostradaà aà fre u iaà destesà ítulosà aà
ueà u à valorà e o tra-seà o pleta e teà foraà dosà populaç o.à
padrões,à aoà orrigirà oà erroà deà pro edi e to,à oà erroà Deà a ordoà o à oà gr i oà eà o à oà ut-ofà li haà
u éri oà desapare e.à Pre is oà éà o tarà aà es aà ver elha ,à osà i divíduosà doe tesà e o tra -seà asà
históriaà v riasà vezes,à es oà ueà oà sejaà seçõesàdeàfalsosà egaivosàeàverdadeirosàposiivosàeàosà
o pleta e teàverdadeà telefo eàse -io . i divíduosà o-doe tesà e o tra -seà asà seçõesà deà
Variação de pre isão i tra-e saio:à variaçõesà ueà falsosàpositivosàeàverdadeirosànegativos.
pode à o orrerà e à u à es oà e saio,à es oà dia,à Noà asoà deà T.à ruzi,à aà itulaç oà daà a ostraà éà
es asà o dições,à es aàhoraàdoàdia,àet .à i porta te,à poisà ítulosà a aixoà deà / à oà s oà
Variação de pre isão i ter-e saio:à variaçõesà sig ii aivos,à pode doà ara terizarà erroà doà teste.à
de orre tesàdeàrealizaç oàdeàe saioà o àu aà es aà Testesàe à ueàh àaàpossi ilidadeàdeàresultadosàfalsosà
a ostraà e à outroà dia,à outroà la oratório,à outroà egaivosà ouà posiivosà deve à estarà asso iadosà aà
a alista,àet . outrasàté i as.
Reprodui ilidade i tra e i ter-e saio:à aosà valoresà deà
repeiç oà doà e saio,à apli a-seà u aà fór ula,à depoisà
ulipli aà aà édiaà eà oà desvio-padr oà porà ,à
o te doà aà por e tage à deà variaç oà i traà eà i ter-
e saio,à ueà oàdeveàserà aiorà ueà %.

Cut-Of ou Li iar de Reaividade


Valorà doà ual,à à direitaà e o tra -seà osà valoresà
posiivosà eà à es uerdaà osà valoresà egaivos.à
Resu i do,à seriaà oà valorà í i oà paraà u à testeà serà
o sideradoà posiivo,à sejaà e à o e traç o,à
a sor ia,à ouà ual uerà outraà u idade,à geral e teà
for e idoàpeloàfa ri a teàdoàkit.
áulaà8 ex essiva,à oàser àpossívelàvisualizaràaàpre ipitaç o.àOà
Pri ípio de Métodos de Pre ipitação idealàéà ueàestesàreaje àeste uio etri a e te,àparaà
ueào orraàoà xi oàdeàpre ipitaç o.
e Aglui ação
Profª Dra. Apare ida. Fe e o de Pró-)o a
Técnicas de Precipitação Cara teriza-seà porà ex essoà deà a i orposà eà pe ue aà
U à ipoà deà testeà sorológi oà oà ar ado,à o deà oà ua idadeà deà a íge o,à oà ualà oà éà possívelà
a i orpoà eàoàa íge oà e o tra -seàsolúveis.à Paraàaà visualizaràaàpre ipitaç o.
té i aàdeàpre ipitaç o:
. á íge osàeàa i orposàdeve àestaràsolúveis. Fe e o de Pós-)o a
. Oà a íge oà deveà possuir,à oà í i o,à doisà Cara teriza-seàporàex essoàdeàa íge os,àta é à oà
epítopos. se doà possívelàvisualizaràaà pre ipitaç o.àTa toà aà próà
. Osà a i orposà pre isa à seà ligarà a,à oà í i o,à o oà aà pós-zo aà h à oà ris oà deà u à resultadoà falsoà
duasà olé ulasàa ig i asà IgG . egaivo,à oà ara teriza doà pro le aà doà pa ie te,à
ape asàdoàipoàdeàteste.

I u odifusão Radial Dupla


Té i aà ueà uilizaà agaroseà o à garà aà %à so reà
l i asà deà vidro,à o deà seà olo aà oà a íge oà eà oà
a i orpo.à Esteà aterialà per iteà oà luxoà passivoà deà
olé ulas,à ausa doàaàpre ipitaç oà ua doàh àreaç o.
Nor al e te,à faz-seà orií iosà e uidista tes,à
olo a do-seàoàpadr oà oà e troà ágàouàá àeàaoàredorà
E à u à experi e toà o deà aà o e traç oà deà desteà a ostrasà deà sorosà o troleà deà refer ia à deà
a i orposà éà o sta teà eà aà deà a íge osà éà res e te,à difere tesàpa ie tesà osà uaisàpodeàhaveràa uiloà ueàà
propor io al e teà aà ua idadeà deà a i orposà seà desejaà deter i ar,à porà i à olo a-seà aà l i aà e à
araàu ede ida.
Naàzo aàdeà e uival ia,àa íge oà eàa i orpoà liga -
se,àfor a doàu aàli haàdeàpre ipitaç oài solúvel,à ueà
podeàseràlavadaàexausiva e teàeà oradaà o à ora teà
deàproteí a.
Estaàté i aàse i- ua itaivaàéà asta teàsi ples,àpoisà

oà uilizaà e uipa e tos,à asà aà pr i aà oà éà aisà


uilizadaà devidoà aà suaà aixaà se si ilidade,à oà
pode doà serà uilizadaà paraà ual uerà diag ósi o.à
Pode,à oà e ta to,à serà uilizadaà aà produç oà deà
a i orpoàa i-soro,àe àpes uisaà lí i a.à
Uiliza-seà deà diluiç oà seriadaà paraà avaliarà oà ítuloà daà
res e,à eà seà estaà o e traç oà deà a i orposà forà a ostra,ào te doàassi ,àu aàidéiaàdeà ua idade.
Peris de ide idade:àrefere-seàaàpre ipitaç oào orridaà
e treà a íge oà eà a i orpoà aà li haà édiaà e treà osà
orií iosàdestes.
 Ide idadeà total:à prese çaà daà li haà deà
o i uidade.à Pode-seà dete tarà prese çaà deà u à
a i orpoàespe íi o.

 Ide idadeà par ial:à prese çaà deà u aà ide idadeà


totalà eà u à perilà se à ide idade,à de o stra doà I u otur idi etria
ueà apare euà aisà outroà a i orpoà ueà oà éà oà Qua doà aà luzà atravessaà u aà soluç o,à podeà serà
deàrefer ia,àalé àdoàpes uisado. a sorvida,à releidaà ouà dispersaà pelasà parí ulas.à Estaà
té i aàéàaà edidaàdaàreduç oàdaàtra s iss oàdaàluzà
ausadaà pelaà prese çaà deà o plexosà i u esà e à
soluç o.

 áus iaàdeàide idade:àli haàse à o i uidade.à


Pode-seà dizerà ueà oà pa ie teà éà egaivoà paraà oà
a i orpoà pes uisadoà eà possuià outroà a i orpoà
des o he ido.

Uiliza-seà u à e uipa e toà se i-auto i o,à possuià


e osàvariaç oà ueàaài u odifus oàeàéà aisàr pido.
Osà o plexosà i u esà ser oà for adosà peloà reage teà
for e idoà a i orpo à eà peloà soroà doà pa ie teà
a íge o ,àalé àdosà ali radores.
I u odifusão Radial Si ples “erveà paraà edirà Igá,à IgG,à IgM,à C ,à C ,à proteí aà Cà
Té i aà ua itaivaà ueàuilizaàagarose/ garàaà °Càeà reaivaàeàfatoràreu atóide.
adi io a-seàoàa i orpoà IgG,àIgM,àIgá,àC àouàC ,àfaz- Fator reumatóide:à autoa i orpoà a i-IgGà uilizadoà
seà osà orií iosà eà adi io aà aà a ostraà doà pa ie te,à ueà paraà diag ósi oà eà lassii aç oà deà ariteà reu atóideà
o té à oà a íge o.à Faz-seà ta é à u aà urvaà deà 8 -8 %àdosàpa ie tesà o àartriteàpossue .
ali raç oà ouà deà refer ia,à ruza doà o e traç oà
o à oà di etroà doà halo,à paraà o terà aà o e traç oà I u o efelo etria
exataà doà a alito.à Noà asoà deà haverà halosà uitoà Uiliza-seàdeàe uipa e toàauto aizadoàparaà ediràaà
gra desà pós-zo a ,àdeve-seàdiluiràaàa ostra.à Co à osà dispers oàdaàluzà ausadaàpelaàprese çaàdosà o plexosà
valores,à o para-seà o àosàvaloresàdeàrefer iaàparaà i u esàe àsoluç o.
for e eràoàlaudo. U aàluzàdeàaltaài te sidadeài ideàso reàu aàsoluç oà
O orreà aà difus oà passivaà deà olé ulasà atravésà doà o te doà a íge os,à a i orposà eà ali radores,à
aterial,à for a doà u à haloà deà pre ipitaç oà apósà sofre doàdispers o,à ueàéàdete tadaàporàu àdete torà
algu asàhorasàouàdiasà IgGà≈à h,àIgMà≈à - àdias . aà °,àtra sfor adoàe àsi alà ue,à o àaàprese çaàdosà
Pode-seà lavarà eà orarà aà l i a,à poisà oà pre ipitadoà éà ali radoresàéàpossívelàfazeràu aàretaàpadr o.
i solúvelàeà oàsaià aàsali a.
Aglui ação Passiva I direta
Pes uisaà deà a i orposà porà aglui aç oà o à
a íge osà ligadosà arii ial e teà aà aterialà
pari uladoà l tex,àhe iasàdeàaves,àet .

Qua doà seà uilizaà oà preixoà he o-,à o oà e à


he aglui aç o ,à est oà se doà uilizadasà he ias,à
or al e teàdeàaves,à o oàsuporteàpari ulado.
Exemplos:
“erveàparaàdosaràIgG,àIgá,àIgM,àC ,àC ,àsu lassesàdeà L tex:àFatoràreu atóideà Waaler-Rose ,àá i orpoàa ià
IgG,à proteí aà Cà reaiva,à fatorà reu atóide,à o à estreptolisi a-Oà á“LO .
se si ilidadeà a alíi aà eà li earidadeà aiorà ueà aà
i u odifus oàradialàsi ples.

Técnicas de Agluinação
Co dições
. á íge osà ouà a i orposà e o tra -seà ligadosà aà
He ias:à á i orposà o traà Trypa osoma ruzi,à
aterialàpari uladoà e àvezàdeàsolúvel .
a i orposà o traàTrepo ema pallidum.
. á íge osà deve à aprese tarà doisà ouà aisà
epitopos.
. á i orposà deve à seà ligarà aà peloà e osà duasà
olé ulasà IgG .
. Estesàdeve àestaràe àu aàzo aàdeàe uival iaà
xi oà deà aglui aç o ,à ueà oà ex essoà deà
a i orpoà levaà aoà fe e oà deà pró-zo aà eà oà
ex essoàdeàa íge oàlevaàaàpós-zo a.à
. Resultadosàe àu idadesài ter a io ais UI / L.
. Té i asà ualitaivasà eà se i- ua itaivas,à u aà
ua itaivas.

Aglui ação Direta


Pes uisaàdeàa íge osà atural e teàligadosàaà élulasà
ouà i roorga is os,à uiliza doà aà té i aà daà Aglui ação Passiva Reversa
soroipage àporàaglui aç oàdireta. Co sisteà e à pes uisaà deà a íge osà reversa à aà
áà té i aà o sisteà e à exporà aà a tériaà ouà élulaà aà a ostraàdeàsoro,àe à ueàoàa i orpoàestar àligadoàaoà
a i orposàespe íi os. aterialàpari uladoà l texàouàhe ia .
Úilàparaàdete taràu aàdeter i adaà epaà a teria a,à Exe plo:àproteí aàCàreaiva.
ipage à sa guí eaà áBOà –à a i-áà eà a i-Bà –à eà Rhà –à
a i-D ,àde treàoutras.
8
áulaà o à ouà se à li fó itosà Tà helperà aivaç oà i oà
Me a ismos Imu ológi os das depe de teà ouà i depe de te ,à o à ouà se à
pari ipaç oà deà élulasà Tà itotóxi asà auxiliadasà porà Tà
Doe ças I fe iosas helper .
Profª Dra. Apare ida.
Introdução
Barreiras da I u idade I ata
Fisiológi a:àpH,à uerai a,à u o,àperistalis o.
Celular:à a rófagos,à eutróilos,à li fó itosà NK/NKTà eà
B- .
Fatores solúveis:à lisozi a,à la toferri a,à ito i as,à
proteí asàdeàfaseàaguda.
A at mi a:àpele,àepitélioà iliado.

I terfero Tipo I
U aà élulaà i fe tadaà porà vírusà produzà INF-Ià eà esteà
aivaà NK,à te à fu ç oà par ri aà –à aoà i duzirà élulasà
vizi hasà oà i fe tadasà aà produzire à proteí asà ueà
i i e à oà i loà viralà porà i i irà aà sí teseà protéi aà ouà
pro overà degradaç oà doà RNáà viral,à eà te à fu ç oà
autó ri a,à i duzi doà e à suaà élulaà produtoraà
i fe tadaà oà au e toà daà produç oà deà MHCà lasseà I,à
favore e doàaài teraç oà o àTàCD8.

Me a is os da I u idade Adaptaiva
Osà e a is osà j à o he idosà deà i u idadeà
adaptaivaàs oàosàli fó itosàTàCD à T H ,àTH ,àTH ,àTregà
–à ueàproduze à ito i as ,àli fó itoàBà a i orpos àeàoà
li fó itoà Tà CD8à apoptoseà daà élulaà alvo .à Estesà
de ora àalgu sàdiasàparaài stalar-seàeàape asàseà oà
houveràsu essoàdaàpartaàdaài u idadeài ata.

Resposta I une
áoàe traràe à o tatoà o àu àpatóge o,àasà arreirasà
i u ológi asà te tar oà i pedirà suaà i stalaç o,à seà oà
forà apazà eà oà patóge oà pe etrar,à aà i u idadeà i ataà
o a da.à á tesà daà i stauraç oà daà i u idadeà
adaptaiva,à osà pri eirosà dias,à te -seà produç oà deà
ito i as,àINF-I,àTNF,àIL- àeà orteà ediadaàporàNK.à Osà pri ipaisà e a is osà daà i u idadeà adaptaivaà
ásà élulasà fago íi asà i i ia à suaà aç oà apósà er aà deà ua doà oà a íge oà e o tra-seà oà soroà s oà osà
à horas,à o à oà re o he i e toà dasà PáMPsà eà a i orpos,à o ple e toà viaà l ssi a ,à fago itose,à
re oç oà dosà patóge osà pelasà élulasà de dríi asà eà eutralizaç o.à
a rófagos. Qua doà oà a íge oà i vadeà oà epitélio,à o oà
Casoàosàpatóge osàper a eça ,àe tra àe àaividadeà Strepto o us p eumo iae, Vi rio holerae, Neisseria
asà élulasàdaài u idadeàadaptaiva,à o àoàtra sporteà sp, E. Coli,à et ,à te -seà pepídeosà a i i ro ia osà eà
deà a íge osà paraà osà li fo odosà eà aivaç oà dosà Igá.
li fó itosà ou,à seà oà forà ei az,à o orreà aà respostaà
i u eà hu oral,à o à aà pari ipaç oà dosà a i orpos,à
Noà asoà deà patóge osà i tra elularesà itoplas i os,à Resposta I u e Hu oral a Age tes I fe iosos
o oà la ídias,àvírus,àprotozo riosàeàoutros,àte -seàaà . áivaç oàdeà o ple e toà IgMàouàIgG .
aç oàdasà élulasàTàCD ,àTàCD8àeàNK. . Citotoxi idadeà elularà depe de teà deà a i orposà
Paraàpatóge osài travesi ulares,àh àaç oàdeà élulasàT,à áDCCà –à NK à –à IgGà liga-seà aà a íge osà deà
NKàeàaivaç oà a rof gi a. superí ieà eà oà re eptorà F RIIIà CD à deà NKà
i terageà o àsuaàporç oàF ,àaiva do-se.
. IgEà liga-seà aà astó itosà eà asóilos,à
degra ula do-os,à eà ta é à realizaà áDCCà
aiva doàeosi óilosà alergiasàeàparasitoses .
. Opso izaç o:àIgGàeàIgá.à
. Neutralizaç oà deà toxi as:à aà i u oglo uli aà
isoladaà o segueài teragirà o àaàtoxi aàeài pedirà
suaàaç o.à Toxi as:àditéri aài i eàsí teseàprotéi a,à
tet i a/ otulí i aà i i eà si apses,à oléri aà
pro oveàperdaàdeàluidosàeàelestrólitos .
Naàpla aàdeàPe er,àasà élulasàMàe do ita àpatóge osà
po toà deà e trada à eà asà élulasà de dríi asà s oà
respo s veisà porà apturarà estesà patóge osà eà
áàrespostaài u eàhu oralàseàesta ele eà er aàdeà - à aprese taràaosàli fó itosàTà áPC .
se a asà apósà oà pri eiroà o tatoà o à oà a íge oà X,à
ujoà pi oà deà aividadeà éà aixoà eà e à suaà aioriaà deà
IgM,àseguidoàdeàIgG.
Noà segu doà o tato,à o à oà es oà a íge oà Xà
va i a ,àoàpi oàdeàrespostaàa o te er à aisàr pidoàeà
o à aiorài te sidadeà altosàítulosàdeàa i orpos .àáà
doseàdeàreforçoàdaàva i aç oàte àesseào jeivo.
Nesteà es oà o e to,à seà oà i divíduoà e traà e à
o tatoà o àu àoutroàa íge oàYàpelaàpri eiraàvez,àoà
pi oà a i órpi oà ser à o posto,à e à suaà aioria,à deà
IgMà eà o à aiorà rapidezà ueà oà pri eiroà pi oà doà
a íge oàX.
E à fasesà agudasà deà doe çasà deve-seà fo a à e à IgM,à
poisàéàoàpri eiroàaàseràproduzido.

Resposta I u e do Re é -Nas ido


áàpariràdaà 8ªàse a aàdeàgestaç o,àh àau e toà osà
íveisàdeàIgGàséri osàviaàpla e ta,àporta toàaàIgGàfetalà
éàdeàorige àape asà ater a,àporàissoà oàseài vesigaà Cara terísi as do Epitélio I tesi al
doe çaà o g itaàaàpariràdeàIgG,à asàdeàIgMà ueàéàaà
pri eiraàaàseràproduzidaàpeloài fa te.
álé àdaàtra s iss oàpassivaàdeàIgGàpelaàpla e ta,à oà
olostroà ªàparteàdoàleiteà–àpri eirasà 8h àta é àh à
gra deà ua idadeà deà Igá,à er aà deà dezà vezesà aà
ua idadeà o idaà oà leiteà ater oà propria e teà
ditoà esteàh àa i orposàaà ívelàgastroi tesi al .

ásà élulasà epiteliaisà possue à re eptoresà Toll-Like,à


se doà possível,à atravésà dasà PáMPs,à i roorga is osà
oà patog i osà i teragire à deà for aà aà i duzirà aà
produç oà deà ito i asà a ii la atórias,à i pedirà aà
produç oà deà ito i asà i la atóriasà –à pro iói os,à
la to a ilos.

Resposta I u e o tra Patóge os Extra elulares


Paraàaà o pree s oàdestaàresposta,ào serva-seàoà ueà
o orreà asà i u odei i iasà pri rias,à
pri ipal e teà oà asoà dasà Neisseria,à paraà aà ualà éà
i porta teàaà a terióliseà atalisadaàpelaàMáCàe,à u à
i divíduoà dei ie teà oà o ple e to,à o orre à
i fe çõesàdeàrepeiç oàporàNeisseria.
Pode à o orrerài u odei i iasàpri riasà ge éi asà
ouà o g itasà ta é à aà faseà deà aturaç o,à
difere iaç oàe/ouàaivaç oàdosàli fó itosàTàe/ouàB,à
Noà asoà deà Strepto o us, Staphylo o us, Resposta I u e o tra Patóge os I travesi ulares
Haemophilus i lue za, outrasà a térias,à fu gos,à Noà asoà deà patóge osà i travesi ularesà gra ulo as ,à
hel i tosàeàprotozo rios,àoàpro edi e toàseguidoàéàaà o oà aà Leishma iaà eàasà i o a térias,àosàa i orposà
opso ofago itoseà porà IgGà osà luidosà i ter osà eà Igáà oà s oà apazesà deà agirà o traà elas,à e essita do,à
asà u osas.à IgGà éà opso i aà uitoà aisà ei azà ueà e t o,àdaàprese çaàdosàli fó itosàTàCD àdoàperilàTH ,à
C ,à C i,à C .à à Qua doà o orrerà i fe çõesà deà ueàproduze àINF-.
repeiç oàporàestesàpatóge os,àpode-seàdes o iaràdeà Pode-seàdizerà ueàoàTNFàta é àéài porta teàparaàaà
u aài u odei i iaàhu oralà IgG,àIgá . for aç oà dosà gra ulo as,à poisà ua doà oà pa ie teà éà
tratadoà o à a i-TNF,à oà gra ulo aà seà desfaz,à
Resposta I u e o tra Patóge os I tra elulares ara teriza doà ris oà deà disse i aç oà dosà patóge osà
Noà asoà deà patóge osà i tra elularesà o oà resiste tesàalià o idos.
Toxoplasma, Ca dida e Listeria,àosàa i orposà oàs oà “eàoàgra ulo aài voluir,àasà élulasàprese tesà orre ,à
apazesàdeàagir,à atua à osàli fó itosàNKàeàTàCD8,à o à for a doàaà e roseà aseosaàouà seo.
seusà e a is osà itotóxi os.à
E à ual uerà aso,à éà i porta teà aà i teraç oà i i ialà
o à élulaà de dríi a,à poisà depe de doà doà
i roa ie teà e à ueà seà e o tre,à estaà ir à
dire io aràparaàu àperilàouàoutroàdeàTàCD .

Osà a rófagosà aivadosà possue à eta olis oà


au e tado,à aiorà ú eroà deà olé ulasà deà
superí ie,à aiorà apa idadeà deà eta olis oà
depe de teà deà oxig io,à aiorà ú eroà deà MHCà
lasseàIàeàII,à aiorà ú eroàdeàB ,àde treàoutros.à

Osà a rófagosà respo de à aà estesà esí ulosà


produzi doà asà ito i asà IL- à respo s velà porà
esi ularàTH àeàaivaç oàdeàNK ,àCXCL-8à ui iot i oà Cho ue Sépi o
paraà eutróilos ,àproteí asàdeàfaseàaguda,àaivaç oàdoà LP“àéàu aàe dotoxi aàprese teà aà e ra aàexter aà
deà Gra - egaivos,à ueà ua doà seà ligaà aoà TLR- à e à
a rófagosà eà o ó itos,à i duzà aà produç oà deà
ito i asàpró-i la atóriasà IL- ,àIL- ,àTNF .à
Co oà resposta,àpodeài duziràaàhiperter ia,à au e toà
dr si oà deà per ea ilidadeà vas ular,à favore e doà aà
perdaà deà lí uidoà paraà oà te ido,à pode doà e trarà e à
ho ue.
E à resu o,à aà sepseà éà rela io adaà o à oà efeitoà
exa er adoà deà ito i asà i la atóriasà e à respostaà à
prese çaàdeàtoxi asà a teria as.
e dotélio,à aturaç oàdeà élulasàde dríi as,àau e toà
daàper ea ilidadeàvas ular,àhiperter ia,àet . Me a is os I u es o tra Hel i tos
Outroà e a is oà éà aà produç oà deà INF-,à pelosà áàprese çaàdeàhel i tosàdire io aàparaàperilàT H ,à ueà
li fó itosàTàCD8à alé àdaàproduç oàdeàCD à T H àeàNK à produzà IL- à eà i duzà aà produç oà deà li fó itosà B,à ueà
i duzidoà porà IL- à eà IL- 8,à i depe de teà deà suaà produzà IgE,à ueà podeà seà ligarà aà astó itosà eà ausarà
espe ii idade. desgra ulaç o.à
Oàli fó itoàTàCD àproduzàIL- à ueàaivaàeosi óilo,à ueà
seà ligaà à IgEà eà li eraà aà proteí aà si aà pri ipal,à ueà
levaàoàhel i toàaoàdese uilí rioàos ói o.

Resposta I u e a Ha se íase
Noà asoà deà M.à leprae,à osà a rófagosà i terage à
atravésà dosà re eptoresà Toll-Likeà à eà à o à asà PáMPsà
a íge osà i o a teria os ,ài duzi doàaàproduç oàdeà
ito i asàpró-i la atórias.àPodeàdire io aràparaàperilà
TH àouàTH .
Forma pau i a ilar ou tu er ulóide:à ara teriza-seàporà
respostaà lo alizada,à o à pou osà a ilosà eà oaà
respostaài u eà elular.
Forma muli a ilar ou vir ho ia a:àH àaàpossi ilidadeà
de,àporàalgu à poli oris o,àoà i divíduoà produziràu à
TLRà ueà oà sejaà apazà deà i teragirà e à o à estesà
a íge os,à faze doà o à ueà oà a rófagoà e treà e à
a ergia.à Oà a rófagoà a érgi oà produzà ito i asà a i- Estasà a tériasà pode à levarà aà sepseà ouà i fe çõesà
i la atóriasà TGF-,à IL- ,à IL- ,à faze doà o à ueà oà graves,à o oàaà e i gite.
i divíduoà produzaà v riosà iposà deà a i orpos,à áà Neisseriaà e i giidisà éà u aà doe çaà sazo al,à aisà
ara teriza doàaàfor aàdisse i adaàdaàdoe ça. o u à oà i ver o.à Hae ophilusà i lue zaeà éà u aà
Peris de T CD4:à seà dire io arà paraà perilà TH ,à haver à a tériaàGra - egaivaàe apsuladaà ueàpodeà ausarà
u aà oaàrespostaài u eà elularà pau i a ilar .à“e,àporà e i giteà seà oà tratadaà –à o oà soluç o,à oà
algu à defeito,à produzirà ito i asà ueà i i e à oà perilà polissa arídeoà daà psulaà a teria aà foià purii adoà eà
TH ,à ser à dire io adoà paraà perilà TH à eà i duzirà aà o jugadoà aà u aà proteí aà toxóideà tet i oà ouà
produç oà deà a i orpos.à Paraà patóge osà ditéri o ,à i duzi doà aà produç oà deà IgGà
i travesi ularesàéài porta teà ueàseàte haàaàrespostaà opso ofago itose àeàtra sfor a doàu àa íge oàTI- à
i u eà elular,à ouà aà doe çaà seà disse i a,à e ài o-depe de te.à
ara teriza do-seà porà úliplasà lesõesà eà a ilosà
posiivos. Vírus I lue zae
Co situídoà deà oitoà partesà deà RNá,à liga-seà aà resíduosà
deà idoà si li oà atravésàdaàhe aglui i aàeà o segueà
es aparà dosà e a is osà doà hospedeiroà o à aà
eura i idase,à ueà livaàoà idoàsi li o.à
Esteà vírusà sofreà asta tesà utaçõesà po tuais,à ouà
desvioà a ig i o,à ueà seà ara terizaà porà o orr iaà
deà utaç oà aàregi oàdaàligaç oàhe aglui i a- idoà
si li o,à i pedi doà aà i teraç oà dosà a i orposà ueà
ostu ava ài teragirà o àesteà o plexo.

Naàiguraàa i a,àéà ostrado,à àes uerda,àu aà iópsiaà


o à élulasà ri asà e à a térias,à ostra doà ueà osà ápósà v riosà desviosà a ig i osà te -seà ueà ovosà
a rófagosà oà est oà se doà apazesà deà agirà o traà vírusà est oà se doà riados à –à j à existeà oà I lue zaà
estas,àouàseja,à oàh àu aà oaàrespostaài u eà elularà hu a o,à suí oà eà avi rio.à Oà suí o,à porà possuirà v riosà
for aà uli a ilar .à âà direita,à asà a tériasà est oà re eptoresà difere tes,à podeà serà i fe tadoà pelosà tr sà
se doà destruídasà pelosà lisosso osà eà aivouà Tà CD à iposàdeàvírus,àpode doàgeraràu à ovoàvírusàdevidoàaà
perilà TH ,à de o stra doà u aà oaà respostaà i u à eà tro asà deà aterialà ge éi oà e treà osà difere tesà vírusà
elularà for aàpau i a ilar . su situiç oàa ig i a ,à o oàoàH N ,à ueàpodeàserà
áàpariràdisto,àpode osàair arà ueàosài divíduosà ueà tra s iidoà deà pessoaà aà pessoaà eà ta é à pelosà
aprese ta àaàfor aàpau i a ilaràfor a à gra ulo a,à suí os.
eà osài divíduosàportadoresàdaàfor aà uli a ilarà oà
for a ,àosà a rófagosài a àtodosàdispersos.
U àdosà e a is osàdeàresist iaàdoàM. lepraeàéàserà
ri oàe àa íge osàlipídi os,àse doà apazàdeài pediràaà
fus oàdosàlisosso osàaosàfagosso as.

Ação das Proteases de IgA


álgu asà a térias,à o oà Strepto o us p eumo iae,
haemophilus i lue za e Neisseia me i giidis,à
produze àe zi asà apazesàdeà livaràIgá ,à aàregi oàdaà
do radiça,à i pedi doà aà Igáà deà i teragirà o à asà
u i as,àpossi ilita doàaài vas oà i ro ia a.
3

Me a is o do HIV
Osà vírusàgeral e teà t à u aà olé ulaà deà superí ieà
o oà alvoà paraàseàligare à eàpe etrare àaà élula,à oà
asoàdoàHIVàéàaà olé ulaàdeàCD ,àprese tesà oàsóàe à
li fó itosà Tà helper,à asà e à a rófagos,à o ó itosà eà
élulasàde dríi as.
álé à daà olé ulaà deà CD ,à oà vírusà e essitaà deà
olé ulasà a essórias,à o oà CCR à o ó itos,à
a rófagos,à élulasà de dríi asà eà li fó itosà Tà CD à
aivados àeàCXCL- à li fó itosàTàeà élulasàde dríi as.
Oà HIVà liga-seà à olé ulaà deà CD à eà aoà re eptorà deà
ui io i aàatravésàdeàu aàgli oproteí aàdoàe velope,à
eà u aà proteí aà difu io alà fu de-seà o à aà élulaà eà oà
aterialàge éi oàviralàpe etraàaà élulaàalvo.
4
áulaà astó itosà ediadosà porà IgE .à Éà possívelà aivarà
Reações de Hiperse si ilidade astó itosàse àIgE,à asà ara terizaàu aàpseudoalergiaà
a ailatoxi as,àet .
Ms . Lu ia a Ma el.
Osà alérge os,à or al e te,à s oà proteí asà deà aixoà
Introdução
pesoà ole ular,à solúveisà osà luidosà doà orga is oà eà
Nasà reaçõesà deà hiperse si ilidadeà haver oà respostasà gli osiladas.àPoràexe plo:à aro,àpoeira,àpóle ,àpeloàdeà
i u eà espe íi asà exa er adas,à ueà geral e teà gato,à ali e tosà o oà ovos,à ara guejo,à aris os,à
o asio aà lesõesà te iduais.à Oà orga is oà reageà deà lagosta,à a i iói osà o oà aà pe i ili a,à ouà atéà osà
a eiraà i ade uadaà aoà a íge oà e à dosesà toleradasà i rorga is osàprese tesà oàa ie te.
porài divíduosà or ais.à Estasàreaçõesàpode à o orrerà Mastó itosàeà asóilosàs oàasàú i asà élulasà ueà o té à
o traà a íge osà a ie tais,à autoi u idadeà eà hista i aà gr ulos ,à expressa à re eptoresà paraà IgEà
i ró ios. F Ri àeàest oàprese tesàpri ipal e teà asà u osasà
Nor al e teà h à u aà reaç oà deà se si ilizaç o,à oà eà oàte idoà o ju ivo.àálé àdeàhista i a,àosàgr ulosà
pri eiroà o tatoà o àoàa íge o,àparaà ueà oàsegu doà possue àai da,à ui ase,àtriptaseàeà atepsi a,à ueàs oà
o tatoàhajaàaàreaç oàdeàhiperse si ilidade. proteases.

tipo II: reações


tipo I: reações citotóxicas
mediadas por IgE mediadas por
IgM e IgG

tipoIII: reações tipo IV:


por
imunocomplexos reações tardias
mediadas por mediadas por
IgM e IgG linfócito T

Hipersensibilidade Tipo I
“ oàreaçõesà ediadasàporàIgE,à ueàdire io a àparaàoà
poloàTH ,à o à uda çaàdeà lasseàparaàIgE,àproduç oàdeà
a i orposàeàaivaç o/desgra ulaç oàdeà astó itos.

Osà i divíduosà a o eidosà porà esteà ipoà deà


hiperse si ilidadeàs oàatópi osà te d iaàheredit riaà
paraà superproduç oà deà IgEà o traà a íge osà
a ie taisà o u s ,àt àpredisposiç oàaàalergias.
álergiaàéàu aàreaç oàdeàhiperse si ilidadeài i iadaàporà
e a is osài u ológi osà aivaç o/desgra ulaç oàdeà
5
Fases da Hiperse si ilidade ipo I vasodilataç oà prosta i li aà eà NO à e,à
o se ue te e te,àru oràeàede a.
Faseàdeàse si ilizaç o:à o tatoài i ialà o àa íge o.
Nor al e te,à e à reaç oà i ediata,à oà i divíduoà
aprese taàede aàe àpo tosàespe íi os,à o oàoàolho,à
aà o aà ede aàdeàQui ke ,àeàprurido.àáàvasodilataç oà
eàau e toàdeàper ea ilidadeàvas ularà aàepider eàéà
respo s velà pelaà uri ria,à ueà o orreà asà pri eirasà
hàeàlogoà essa,àpoisàoà ediadoràte à urtoàte poàdeà
eia-vida.à“eàosàefeitosàai gire àaàsuperí ie,àte -seà
p pulasà erite atosasà eà prurigi osas,à e essita doà
urge teà i jeç oà deà pro etazi aà Fe erga ®,à a i-
hista í i o .
álé à dosà ediadoresà pré-for ados,à te -seà osà
ediadoresàre é -for ados,à ueàderiva àdaà as ataà
Noà asoà aprese tado,à deà alergiaà aoà póle à ouà outroà
doà idoàara uid i oà PG,àLTàeà ito i asà–àaàpariràdaà
alérge o ,à oà i divíduoà i alaà oà póle à eà esteà segueà e à
e ra aà dosà astó itos ,à respo s veisà pelaà faseà
direç oà sà suasà viasà aéreas.à L ,à e o tra à asà élulasà
tardiaàdaàhiperse si ilidadeàipoàIà i iltraç oàdeà élulasà
aprese tadorasà deà a íge os,à ueà pode à e iirà
i la atórias,à o à aà ui iotaxiaà dosà ediadoresà
projeçõesà itoplas i asà e à direç oà aoà epitélioà eà
lipídi osà re é -for ados .à
apturarà oà a íge o.à Oà a íge oà apturadoà éà levadoà
pelaà áPCà paraà osà li fo odosà aà i à deà aprese tarà sà
élulasàTà adurasàe àrepouso,àoà ueàvaià ausaràu aà
polarizaç oàparaàTH àeàproduç oàdeà ito i as,à o oàIL-
,à ueà aivar oà élulasà Bà eà udar oà suaà lasse,à paraà
produziràIgE.
Estaà IgEà produzidaà ser à ligadaà aà astó itos,à
ara teriza doà astó itoà se si ilizado,à oà ualà oà
próxi oà o tatoà o à oà alérge oà ausar à aà
desgra ulaç o.
Faseà deà provo aç o:à segu doà o tatoà o à a íge o,à
asà e àse pre,àpodeào orreràape asà oàter eiroàouà
uartoà o tato.àGeral e teàs oà o tatosàrepeiivos.
Éài porta teà ueàseàte haàu aàligaç oà ruzadaàe treàoà áàhista i aàéàu aàa i aàvasoaivasà ueàest àprese teà
a íge oà eà duasà olé ulasà deà IgEà paraà ueà hajaà desdeà osà pri eirosà i utos.à áà prostagla di aà D à éà
aivaç o.à I i ial e teàosàgr ulosàir oà seàfu dir,àsuasà u aà dasà aisà i porta tesà aà faseà tardia.à Osà
e ra asàir oàseàfu dirà o àaà e ra aàplas i aà leu otrie osàa uiào servados,às oàosàúli osàdaà adeiaà
daà élulaàeàoà o teúdoàdosàgr ulosàli erado.à doà idoàara uid i oà–àLTC ,àLTD àeàLTE .
Dasà ito i asà li eradas,à IL- à éà respo s velà porà
perpetuarà aà reaç o,à IL- à porà aivarà eosi óilos,à IL- à eà
TNFàs oàpró-i la atórias,àIL- àéàsi érgi aàeàoàGM-C“Fà
éà respo s velà porà esi ularà aà produç oà deà aisà
élulas.
Oà e a is oà o sisteà e :à oà o e toà e à ueà oà
a íge oàseàligaàaoàre eptoràdeàIgE,ào orreàu aà as ataà
deà si alizaç oà elular,à pro ove doà li eraç oà dosà
gr ulos,àsí teseàdosà ediadoresàre é -for adosàeàaà
li eraç oàdeà ito i asàpeloà astó ito.
Paraà o trolaràestaàreaç o,àh àaàfor aç oàdeà ito i asà
Naà pri eiraà horaà deà reaç o,à ser oà li eradosà osà a i-i la atórias,à o oàIL- àeàTGF-.
ediadoresàpré-for ados,àaàhista i aàeàasàproteases.à áàas aà ara teriza-seàporàu aàhiperse si ilidadeàdosà
ásà proteasesà v oà ausarà da oà te idualà eà aà hista i aà r uios,à ausa doà i la aç oà dasà viasà aéreasà eà
ausaà u à au e toà daà per ea ilidadeà vas ular,à dii uldadeà deà respirar.à áà ri iteà trataà doà
o pro ei e toà dosà seiosà asaisà ueà podeà serà
6
ausadaà porà i rorga is os,à fatoresà hor o aisà ouà á ailaxiaà éà u aà reaç oà sist i aà deà
alérge os,àporta to,à e àse preàaàri iteàéàalérgi a. hiperse si ilidade,à se doà aisà o u à porà viaà
pare teralà ueà oral,à poisà porà V.O.à h à aà aivaç oà
Eosi óilos a Reação Tardia sist i aà deà astó itos,à o à li eraç oà deà uitosà
“uaà proliferaç oà éà ediadaà porà IL- ,à IL- à eà GM-C“F,à ediadoresàaoà es oàte po.
ua doà aivadoà ta é à li eraà ediadoresà préà eà áàreaç oàa ail i aàpodeà o pro eteràsiste asà o oà
re é -for ados. oà ardiovas ularà hipote s o,à ho ueà eà au e toà dosà
ai e toà ardía os ,àrespiratórioà ro oà o striç oàeà
ede aàdeàglote ,àalé àdeàuri riaàeàa gioede a.
Oà trata e toà deà u aà reaç oà a ail i aà o sisteà e à
u aà i jeç oà deà adre ali a,à ouà outroà -adre érgi o,à
o à oà o jeivoà deà ausarà u aà vaso o striç oà
sist i a,àparaà ueàoàorga is oàvolteàaoàestadoà or alà
deà press oà sa guí eaà eà ad i istraç oà deà ori oide,à
o oà aà hidro oriso a,à respo s velà pelaà reposiç oà
Osà ediadoresàpré-for adosà gr ulos àdoà eosi óiloà vol i a.
s oà aà proteí aà si aà pri ipal,à proteí aà ai i aà
eosi oíli a,à peroxidaseà eosi oíli aà eà aà eurotoxi aà
derivadaàdeàeosi óilo.àNor al e teàaàPBPàatuaà o traà
parasitas/hel i tos,à asà esteà aso,à atua à o traà oà
próprioà orga is o.à ásà proteasesà possue à aç oà
itotóxi a.àásà ito i asàli eradasàpeloàeosi óiloàs oàIL-
,àTGF-,àTGF-,àIL- ,à RáNTE“,àIL- ,àIL- à autó ri a à eà
GM-C“F,à aà aioriaà pró-i la atória.à Dessaà for a,à oà
i luxoàdeà élulasàestar à o tri ui doàparaàaàa pliaç oà
daàreaç o.
Naà itotoxi idadeà ediadaàporàa i orpo,àIgGàest àparaà
NK,àIgEàest àparaàeosi óilo,à asàoàpri ipalà e a is oà
deà aivaç oà doà eosi óilo,à éà atravésà daà ito i aà IL- ,à
asà o oàesteà e a is oàéàespe íi oàparaàhel i tos,à
oà asoàdasàalergiasàesteàéàaivadoàporàIgE,àapesaràdeà
possuir,à ta é ,à re eptoresà paraà asà outrasà áà alergiaà éà u aà reaç oà ediadaà porà e a is osà
i u oglo uli as. i u ológi os,à o oà élulasà Tà i u idadeà elular à ouà
a i orposà i u idadeà hu oral à o oà o po e tesà
Co se u ias da Hiperse si ilidade Tipo I efetores.à ásà a ailatoxi asà ta é à pode à aivarà
áàvasodilataç o,àau e toàdaàper ea ilidadeàvas ular,à astó itosà porà e a is osà oà i u ológi os.à Oà
li eraç oàdeà ediadoresàlipídi osàeàfatoràdeàaivaç oàdeà i luxoà deà l io,à pelosà re eptores/ a aisà io óforos,à
pla uetasà ausadaà porà hista i aà vaià gerarà difere tesà ta é à o tri uiàparaàaàdesgra ulaç o.à Oà o postoà
reaçõesàe àdiversosàlo aisàdoàorga is o. 88 àéàuilizadoàape asài vitro.àáà elii aàéà o postoà
Nosà r uiosà h à o striç o,à oà i tesi oà h à os éi oà aà aseà deà ve e oà deà a elha,à ueà podeà
hiper oilidade,à oà est agoà h à oà au e toà daà ausaràalergiaàe àpessoasàalérgi asà àpi adaàdeàa elha.
li eraç oà deà HClà pelasà élulasà parietais,à et .à ásà Osà áINEsà ausa à u aà i i iç oà daà viaà daà COX,à se à
ito i as,à o oàTNF,à ausar ài la aç o. i i iç oà daà viaà daà LOXà leu otrie os ,à ara teriza doà
reaç oà exa er adaà destes,à o à for aç oà deà
ediadoresàre é -for adosàai daà aisàpote tes.
Codeí aà eà ori aà f r a osà si os à ausa à
exo itoseà dosà gr ulosà se à gastoà deà e ergiaà e à
i luxoàdeà l io.àOàáCTH/ orisolà hor ioàdoàstress à
ta é à ausaàexo itoseàdosàgr ulos,àouàseja,à ua doà
aàpessoaà esiveràestressada,à orreàoàris oà deàteràu aà
uri ria.
7
Diag ósi o in vitro
Oà édi oà alergologistaà pedeà u à he ogra a,à ueà
resultar àe àeosi oiliaàperiféri aà - % .àáàse reç oà
asalàta é à aprese taà eosi oiliaà > % .à Éà pedidoà
ta é à aà dosage à dosà íveisà deà IgEà séri aà totalà
> KU/L à eà IgEà a íge oà espe íi oà IgEà livreà
au e tadoà=ài divíduoàse si ilizado,àpote ialàligaç oà
aà astó itos .
Nor al e te,à h à o tatoà o í uoà o à o s à
alérge o s à e à uest o,à porta to,à realiza-seà testesà
espe íi osà paraà ide ii arà oà alérge oà a ie talà ueà
est à ausa doàasàreações.
RAST radioalergoimu ossorve te :àuiliza-seàu àdis oà
re o ertoà o à alérge oà padr o ,à olo a do-oà e à
o tatoà o àaàIgEàespe íi a,ào orre doàouà oàligaç o.à
ápósà lavage ,à adi io a-seà a i orposà a i-IgEà
ar adosà o à aterialà radioaivoà eà revela-seà e à
e uipa e toà apropriado.àNoà asoàdeào orreràligaç o,à
h àa i orposàespe íi osàparaàoàalérge oàe à uest o.

Diag ósi o in vivo


Testesà ut eosàs oàrealizadosàparaàverii aràaàprese çaà
deàIgEà ir ula teà se si ilizaç o ,àuiliza doàu àpu torà
deàpl si oàouà etal.
Oàalérge oàéàdiluídoàdeàa ordoà o àoàpadr oàparaà adaà
alérge o,àeàe t oà olo adoàe à o tatoà o àaàpeleà o à
Hipersensibilidade Tipo II
posteriorà es arii aç oà o à oà pu torà se à
sa gra e to,àape asàepider e .à“eàhouverà astó itosà “ oàreaçõesà itotóxi asà ediadasàporàIgMàeàIgG,à ueàaoà
se si ilizadosà eà aà pessoaà forà alérgi a,à aoà e trarà e à ligare -seà sà élulasà ouà te idos,à e à respostaà aà
o tatoà o àoàalérge o,àhaver àu aàreaç oàlo alizadaà a íge osàgeral e teàexóge os,àaiva à o ple e toà
haloà erite atosoà porà li eraç oà deà hista i aà eà eà ausa à i la aç o.à Nesteà aso,à aà i la aç oà éà
vasodilataç oàpo tual . dire io adaà o traàu aà élulaàouàte ido,à oàhave doà
Paraà f r a osà alérge osà faz-seà diluiç oà deà : ,à for aç oàdeà o plexosài u es.
: ,à : àeàpuro.àCasoà oàhajaàreaç oàdoàf r a oà Qua doào orreàreaç oàautoi u e,àoàa i orpoàliga-seà
puroàso reàaàpele,àfaz-seàoàtesteài tradér i oà a aixoà aoà te idoà ouà élulaàdoà próprioà orga is oà e,à o à suaà
daà der e ,à possi ilita doà aiorà i teraç oà o à porç oà F ,à podeà aivarà o ple e toà eà li erarà
astó itosà se si ilizadosà ueà porve turaà exista .à a ailatoxi asà aivaç oà deà astó itos,à au e toà daà
I i ia-seà o à o e traçõesà aixasàparaàevitaràreaçõesà per ea ilidadeà vas ularà eà ui iotaxiaà deà élulasà
fatais,àpoisà oà testeài tradér i oà h àris oà deàreaçõesà i la atórias .à Ta é à h à aà deposiç oà deà C à eà
sist i as. a i orpoà opso i as ,à ausa doà u aà fago itoseà
frustrada ,à poisà asà élulasà fago íi asà oà pode à
fago itarà u à te idoà i teiro.à H àaàfor aç oà daàMáCàeà
destruiç oàte idual.

Uiliza-seà aà hista i a,à o oà o troleà posiivo,à


gli eri a/soroà isiológi o/óleoà i eral,à o oà o troleà
egaivo,à eà oà f r a oà aà serà testado,à paraà i sà deà
o paraç oàdosàhalosàdasàp pulasàfor adas.
8
áà iguraà a teriorà retrataà u aà reaç oà or alà aà u à IgG,àpoisàestas,à ua doàsuasàporçõesàF àest oàexpostas,à
i rorga is o,à aà ualàesteàéàre o ertoàporàa i orpoà aiva àv riasà élulasàdifere tes.
eà h à re eptorà paraà C à eà a i orpoà oà fagó ito,à
o orre doà aà opso ofago itose.à Naà reaç oà deà Doe ça He olíi a do Re é -Nas ido
hiperse si ilidadeà ipoà II,à aà fago itoseà frustradaà Ta é à ha adaàdeàeritro lastoseàfetal,à ara teriza-
o asio aàaàli eraç oà dosàgr ulos,à o à oà o jeivoà deà seà porà u aà reaç oà o traà u à te ido,à oà sa gue.à Estaà
te taràajudaràaà o ateràoà a íge o ,àresulta doàe à doe çaào orreà oà asoàdeàu à asal,à eàRh-àeàpaiàRh+,à
les oàte idual.àNaàglo erulo efriteàautoi u e,àdoe çaà tere àdoisàilhosàRh+.à
aà ualàs oàfor adosàa i orposà o traàosàglo érulos,à Oà e a is oàdaàdoe çaàpodeàseràdes ritoà o oàu aà
h à i la aç o,à ede a,à protei úria,à ueà podeà levarà aà reaç oà deà hiperse si ilidadeà ipoà IIà dasà
u aàfal iaàre al. i u oglo uli asàdaà eà o traàasàhe iasàdoàilho.
álé à daà desgra ulaç oà dosà fagó itos,à ai daà h à aà Naà pri eiraà gestaç o,à aà ulherà éà se si ilizada,à poisà
for aç oà daà MáCà ausa doà liseà doà próprioà te ido,à e traà e à o tatoà o à oà a íge oà Dà Rh+ à doà ilho,à
itotoxi idadeà ediadaà porà a i orpos,à a rófagosà eà ause teà aà e,à gera doà IgGà espe íi asà eà e óriaà
eutróilosà li era doà la toferri a,à lisozi aà eà espé iesà o traà esteà a íge oà a i orposà IgGà a i-D .à Naà
reaivasà deà oxig io,à li fó itosà NKà o à perfori asà eà segu daà gestaç o,à aà eà j à se si ilizada,à aoà passarà
gra zi as,à e a is osà ueàdeveria àseràdire io adosà suasà i u oglo uli asà paraà oà fetoà porà viaà
aà i rorga is os.à tra spla e t ria,à i i iaà aà destruiç oà dasà he iasà doà
fetoà o te doà a íge oà D,à porà viasà deà fago itoseà eà
o ple e toà MáC ,à o àissoàoàfetoàaprese taàgra deà
ua idadeàdeà lastosàe à ir ulaç o,àporàissoàoà o eà
daàdoe çaà–àeritro lastoseàfetal.

áà se si ilizaç oà o orreuà e à algu à o e toà A e ia He olíi a por Fár a os


des o he ido,à porà u aà ue raà deà toler iaà Outroàexe ploà deàhiperse si ilidadeàipoà IIà éàoàda oà
i u ológi a,à devidoà aà u à o po e teà ge éi o,à eritro it rioà ausadoà porà f r a os,à o oà pe i ili a,à
i fe ç o,àtrau a,àet .à Estesàfatoresàpode à fazerà o à efalospori aàeà estrepto i i a,à gera doà u aàa e iaà
ueà algu à o po e teà elularà ueà estavaà he olíi a.àOàpro essoàpodeàseguiràtr sà e a is os:
es o dido ,à seà aprese te,à gera doà u aà respostaà  Oàf r a oàseàligaà aosàeritró itosà eàosà a i orposà
i u eà porà serà re o he idoà porà áPCs,à apturadosà eà liga -seà ape asà aoà f r a o,à aiva doà oà
o duzidosà aosà li fo odos,à o deà ser oà aprese tadosà o ple e toàeàhave doàliseàpelaàMáC.
paraàli fó itosàT,à ueàaiva àli fó itosàBàporà e a is oà  Oàf r a oàest àlivreà aà ir ulaç oàeàosàa i orposà
i o-depe de teàeàestesàproduzir oàa i orposà o traà liga -seà aà este,à for a doà o plexosà i u es.à Oà
oàte ido. C ,à atua doà o oà opso i aà paraà oà o plexoà
Nesteà aso,àaàse si ilizaç oào orreà o àaàfor aç oàdeà i u e,à liga-seà aosà eritró itosà eà aivaà oà
a i orposà IgGà eà IgM,à paraà ueà u aà exposiç oà o ple e to.
posteriorà aoà a íge o à seja à geradasà élulasà deà  Oà f r a oà seà ligaà aoà a íge oà eritro it rioà deà
e óriaàeàproduç oàdeàa i orpos. superí ie,à altera doà suaà o for aç o,à pode doà
gerarà u aà respostaà i u ológi a.à Ne à todoà
A Fu ção do Eosi óilo a Hiperse si ilidade Tipo II a íge oà éài u og i o,à asàtodoà i u óge oà éà
Nesteà pro esso,à oà eosi óiloà éà aivadoà porà a íge o.à U aà su st iaà i u og i aà fazà o à
itotoxi idadeà ediadaà porà a i orpos,à oà porà ueà hajaà real e teà aà resposta,à e t o,à ua doà
IgE,à o oà aàhiperse si ilidadeàipoàI,à asàporàIgMàeà u aà e ra aà tor a-seà i u og i a,à h à u aà
ue raà deà toler ia,à faze doà o à ueà osà
9
a i orposà ligue -seà ta toà aoà a íge oà origi alà
o oàaoàa íge oà odii ado,à ausa doàaivaç oà
doà o ple e toàeàlise.

Hipersensibilidade Tipo III


Ta é à o he idaà o oà doe çaà dosà o plexosà
Noà asoà deà doisà a i orposà ligare -seà aoà es oà i u es ,àh àaàfor aç oàdeà o plexosài u esàsolúveis,à
a íge o,ào orreàdevidoàaoàa íge oàserà aior,àv riosà o postosà deà IgMà eà IgG,à ueà per orre à osà órg osà eà
iposàdeàa íge os,à o àv riosàepítoposàdifere tes.à deposita -seàe àdiversosàlo ais.àIstoào orreàdevidoàaà
u aàper a iaàdeàgra deà ua idadeàdeàa íge osà
Sí dro e de Goodpasture oà orga is o,à a íge osà próprios,à i aladosà ouà
Doe çaà autoi u eà ara terizadaà pelaà for aç oà deà prove ie tesà deà u aà i fe ç oà persiste te,à
a i orposà o traà oà ol ge oà IVà daà e ra aà asalà o i ua e teà for a doà osà o plexos,à eà osà
dosà glo érulos,à o à o se ue teà aivaç oà doà eritró itosà oà o segue àdepur -los.
o ple e toà o àli eraç oàdeàC aàeàC a,ài luxoàdeà ágregadosà aioresà s oà aisà fa il e teà reiradosà daà
eutróilos,à li eraç oà deà gr ulosà deà a rófagosà eà ir ulaç oà ueàosà e ores,àpoisàestesàest oàe àgra deà
eutróilosà –à todoà esteà pro essoà geraà u aà les oà ua idade.
glo erular.à álé à daà les oà glo erularà áà i fe ç oà persiste teà podeà o orrerà ua doà h à
glo erulo efrite ,à estesà pa ie tesà possue à ta é à exposiç oà o í uaà aà a íge os,à for a doà osà
he orragiaà pul o ar,à devidoà aà reaç oà ruzadaà doà i u o o plexos,à o oàde gue,àha se íase,àet .
ol ge oàglo erularà o àoà ol ge oàalveolar.
Oà diag ósi oà éà feitoà peloà exa eà deà Lúpus Erite atoso Sist i o
i u oluores ia,à ueàageàpeloà es oàpri ípioàdoà Nestaà doe ça,à h à aà for aç oà deà a i orposà o traà
testeà o à oà l tex,à uiliza doà u aà a i-Igà ar adaà histo asà eà o po e tesà doà DNáà daà élula.à áfetaà
o er ial,à apazà deà re o he erà ual uerà porç oà F à pri ipal e teà asà ari ulações,à ri sà efriteà lúpi a ,à
liga te. artériasà eà pele.à N oà seà sa eà aoà ertoà aà orige ,à asà
a redita-seà ueàfatoresàge éi osàeàa ie taisàesteja à
Miaste ia Gravis e volvidos.
Oà portadorà produzà a i orposà o traà oà re eptorà deà Existe àdiversasà o pli ações,à o oàa i orposà o traà
a eil oli aà asà fe dasà si pi asà a tago ista ,à aàpla e taà a ifosfolipídeosàdaàpla e ta .
o asio a doàu aàalteraç oàdeàfu ç o,àdevidoàaoàfatoà Éàu aàdoe çaàpredo i a te e teàfe i i aà : h ,à
deàaàa eil oli aà oà o seguiràligar-seàefeiva e teàaoà possivel e teàest àrela io adaàaosàestróge os.
seuàre eptor,àresulta doàe àdii uldadesà aà o traç oà
us ular. A íge os I alados
Oàsi alà ara terísi oàdestaàdoe çaàéàaàptoseàpalpe ral. Podeào orreràe àfaze deirosàeà riadoresàdeàpo os.à
Paraà oà trata e to,à uiliza-seà u à a tago istaà daà Noà asoàdosàpo os,àestesàpossue à ertosàa íge osà
a eil oli esterase,à i i i doà suaà aç oà e,à asàpe as,à ue,à ua doài alados,àesi ulaàaàfor aç oà
o se ue te e te,à aà degradaç oà daà a eil oli a,à deà o plexosài u es.
resulta doà e à aiorà o e traç oà deà a eil oli aà eà Podeà serà ausadaà porà fu gos,à a íge osà próprios,à
relaivaà elhora. o po e tesài ó uos,à i rorga is os,àde treàoutros,à
ue,à devidoà à persist ia,à for a à osà o plexosà
i u es.
Me a is os de Lesão Te idual por I u o o plexo aioriaà gra des,à deposita -seà e à lo aisà o à altaà 60
Osà o plexosà i u esà ausa à au e toà daà tur ul iaàeàpress oàsa guí ea,à o oàosàglo érulos.à
per ea ilidadeàvas ularàdeàa ordoà o àaàigura,àpoisà Porta to,à aà deposiç oà e à se preà éà u aà reaç oà
asà pla uetasà possue à re eptorà paraà F à deà espe íi a.
i u oglo uli as,àeàli era àa i asàvasoaivas,à o oàaà Co à aà deposiç oà destesà o plexosà i u es,à oà
hista i a. o ple e toàéàaivado,àli era doàC aàeàC a,à ueàs oà
áà es aà i teraç oà F à o orreà o à astó itosà eà a ailatoxi asà ui iot i asà paraà eutróilos.à Osà
asóilos,à ueàta é àli era àhista i a,àau e ta doà eutróilosàseàliga à F àeàli era àsuasàe zi as,àj à ueà
aà per ea ilidadeà vas ularà e,à o se ue te e te,à oà oàs oà apazesàdeàfago itaràosà o plexosàgra des.
i luxoàdeà élulasài la atórias. áà deposiç oà destesài u o o plexosà osàvasosà ausaà
âà edidaà ueà estesà o plexosà seà for a ,à osà u à estragoà gra de,à poisà s oà uitosà o plexosà
eritró itosàte ta à o pe sar,à o duzi do-osàaoà açoà deposita do-seà aoà es oà te po,à o oà oà asoà doà
paraàdepuraç o,à o àoàauxílioàdeàC . lúpus,à e à ueà aà pessoaà te à vas ulites,à pode doà
o orrerà e roseàe à asosà aisàgraves.
Oà au e toà daà per ea ilidadeà vas ularà ausaà
agragaç oà dasà pla uetasà ai idadeà pelaà e ra aà
asal ,à for a doà i rotro os,à ueà dii ultaà oà luxoà
sa guí eoà eà tra sporteà deà oxig io,à resulta doà e à
u aà e roseà ouà e à u aà tro ose.à Issoà podeà
a o te erà e à vasosà eà e à órg os,à oà asoà doà lúpus,à
podemà depositar-seà o plexosà i u esà oà ére ro,à
pode doàlevarà à orte,àde treàoutrasà o pli ações.

Doe ça do Soro
Cara teriza-seà porà prese çaà deà proteí asà estra hasà
prove ie tesà deà soroà deà a i alà ex.à avalo ,à ua doà
i jetadoà oà i divíduoà o oà for aà a igaà deà
i u izaç o.
Nesteà aso,à h à aà i jeç oà deà gra deà ua idadeà deà
Osà o plexosà i u esà pode à depositar-seà aà paredeà a íge osà oà i divíduo,à resulta doà aà for aç oà deà
dosà vasosà porà difere tesà e a is os,à podeà o orrerà gra deà ua idadeà deà o plexosà i u esà eà suaà
pelaà ligaç oà deà a i orposà à paredeà dosà vasosà ouà deposiç o,à o à vas ulite,à fe re,à doresà us ularesà eà
ape asà devidoà aà possuíre à argasà opostasà ág+à eà ari ulares.à
élulasà- .

Noà gr i o,à i i ial e teà te -seà oà a íge oà livreà aà


ir ulaç o,àapli a-seàaài jeç oàdeàB“áà al u i aàséri aà
ovi a ,à eà a o pa haà oà te po.à Depoisà deà ertoà
Osà a íge osà espe íi osà o situe à oà a íge oà alvo,à te po,ài i ia-seàaàfor aç oàeàdeposiç oàdeà o plexosà
ueà for a à o plexos,à ue,à porà sere à e à suaà i u es,à o à pi oà represe tadoà pelosà si to asà daà
doe çaà doà soro à reaà azul ,à ua doà h à ua idadeà 61
astó itosà hista i a,à au e toà daà per ea ilidadeà
sui ie teàdeài u o o plexosàparaàgeraràosàsi to as.
vas ular àeà o ài luxoàdeàoutrasà élulasàfago íi as,àh à
áàreaç oàdeàhiperse si ilidadeàdoàipoàIIIàta é àpodeà u aàreaç oài la atóriaàlo al.
aprese tarà uri ria,à devidoà à aivaç oà doà Devidoà aà esteà e a is o,à oà seà podeà ad i istrarà
o ple e toà eà li eraç oà deà a ailatoxi as,à ueà va i asàe à urtoài tervaloàdeàte po,àpoisàosàa i orposà
i duze à aà desgra ulaç oà dosà astó itos,à porta to,à geradosà ai daà estar oà ir ula tes,à eà oà o jeivoà daà
oà ara terizaà uri riaà ediadaà porà IgE,à o oà aà va i aàéàgeraràasà élulasàdeà e ória.
reaç oàdoàipoàI. OB“:àálgu sàa íge osàpode àgeraràreaç oà ruzada.
Osà si to asà daà doe çaà doà soroà essa à ua doà osà
o plexosà i u esà s oà reiradosà daà ir ulaç o,à
resta doàape asàa i orpos.

Reação de Arthus
Oà estudoà de o strouà ueà aà apli aç oà deà dosesà
repeidasà deà u à a íge oà e à u à i divíduoà podeà
o asio aràu aàreaç oàlo alizada,àpode doà atéà ausarà
e roseà e à a u do gos,à asoà aà ua idadeà deà
a íge osàfosseà uitoàgra de.

Re oção de Co plexos I u es
Osà o plexosà s oà re ovidosà daà ir ulaç oà pelaà
aivaç oà doà o ple e to,à deposiç oà deà C à oà
o plexoà opso i a à eà posteriorà ligaç oà desteà o à oà
re eptoràCR àe àeritró itos.
Osà eritró itosà o duze à osà o plexosà paraàoà açoà eà
ígado,à o deà ser oà depuradosà pelosà a rófagos,à ueà
possue à re eptorà o à ai daà aiorà ai idadeà pelaà
fraç oàF à ueàosàeritró itos,àpossi ilita doàaàe trega.

Doe ças Causadas por Co plexos I u es


Glo erulo efriteà ausadaà porà o plexosà i u es,à
artriteàreu atoide,àlúpus,àde treàoutras.

Oà e a is oà o sisteà aài o ulaç oàdeàa íge osàpelaà Hipersensibilidade Tipo IV


pri eiraà vez,à o à produç oà deà IgG.à Naà próxi aà
Modeloà deà reaç oà i la atóriaà tardiaà paraà a íge osà
i o ulaç o,à pou oà te poà apósà aà pri eira,à aà IgGà dosà
exóge osà ouà autólogos,à ediadaà porà élulasà T,à
vasosà ai daà e à ir ulaç oà ligar-se-áà aosà a íge os,à
or al e teàperilàTH ,à o àaivaç oàdeà a rófagosàeà
for a doà o plexos,à a ailatoxi asà desgra ula à
li eraç oà deà ito i asà TNF,à INF-,à et .à Podeà haverà
6
o tri uiç oà deà TCD8,à asà u aà deà TCD à TH ,à esteà ásà élulasà de dríi asà doà epitélioà aptura à esteà
e traàape asàparaà odulaç oàdeàresposta. o plexo,à igra àparaàoàli fo odoàeàaprese ta àparaà
Reação Tardia Te po de reação áx. élulasà Tà e à repouso,à dire io a doà paraà perilà T H .à
Co tato 8- h Estasà élulasà li era à INF-à paraà aivarà a rófagosà eà
Tu er uli a 8- h estesàli era àTNF,àIL- ,àIL- ,àIL- à ueàaivaàNK .
Gra ulo atosa - 8àdias Todasà essasà ito i asà li eradasà atua à e à o ju toà
Nesteà aso,àaàreaç oàdeàhiperse si ilidadeàéà ausadaà paraàau e taràaàexpress oàdeà olé ulasàdeàades oàdoà
porà o tatoà o à oà alérge o,à a íge osà pe etra à e dotélioà ICáM ,à ueàfa ilita àoàrola e toàeà igraç oà
atravésà daà pele,à e o tra doà asà élulasà de dríi asà eà dasà élulasài la atórias.
se doà aprese tadosà aà élulasà T,à gera doà u aà reaç oà
e à 8- h.à
E à tor oà deà - à diasà h à ta é à u aà reaç oà ipoà
tu er uli a,à o traà a íge osà deà i o a tériasà M.
tu er ulosis e M. leprae .
Podeào orrerà o à etais,àl tex,àheraàve e osa,àuriga,à
de treàoutras.
Paraàdiag osi aràreaç oàtu er uli a,àuiliza-seàdoàtesteà
PPD,à ueà o situiàderivadoàprotei oàpurii adoà o te -à
doà o po e tesà a ig i osà deà i o a térias,à paraà
verii aràexposiç oàa terioràaàesteàa íge o.
H à ta é à aà reaç oà gra ulo atosa,à ausadaà porà
persist iaà deà a íge osà deà Mi o a teriumà ouà
sar oidose,à ara teriza doà reaç oà TH à e à ueà osà
a rófagosà oà s oà apazesà deà de elarà aà i fe ç o,à
e t oà oà orga is oà for aà osà gra ulo as,à o à aà
i te ç oàdeà o teràaài fe ç o.
Devidoà aà esteà ipoà deà reaç o,à aà tu er ulose,à j à
erradi adaà osàEUá,àvoltouàaàseràprevale te,àpoisàaàáID“à
i pedeàaàfor aç oàdoàgra ulo aàdevidoà àdei i iaà
deàTCD .

Hiperse si ilidade de o tato


Osàa íge osà or al e teà o porta àhapte os,à ueà ásà élulasài la atóriasàs oàatraídasàpelasà ui io i asà
s oàt oàpe ue osà < kDa à ueà oàs oài u og i os.à CXCL- àparaà a rófagosàeàCXCL-8àparaà eutróilos àeà
Estesàpre isa àligar-seàaàu aàproteí aàdoàorga is o,à te -seàu àau e toàdaài la aç oà ua doàasà élulasà
tor a do-seài u og i os. de dríi asà volta à aoà lo alà daà i la aç oà gra deà
o e traç oà deà a íge os ,à se doà esteà ta é à oà
lo alàparaào deàosàli fó itosàTà igrar oàeàli erar oàINF-
,àpri ipalàaivadoràdeà a rófagosà ueàaivaàta é à
asà élulasàe doteliaisàeài duzàaàaprese taç oàdeàMHCà
lasseà IIà estasà élulas,à resulta doà e à u aà
a plii aç oàdaàrespostaà aisàaprese tações .
ásà élulasàe doteliaisàs oàu asàdasà ueà aisàproduze à
ito i asà IL- ,àIL- ,àTNF .àOsà a rófagosàv oàproduzirà
ito i asà a i-i la atóriasà TGF-à eà IL- à paraà
odularà estaà respostaà deà TH ,à vistoà ueà IL- à éà
prove ie teàdoàperilàTH àeàesteài i eàTH .
Qua doàu àa íge oàéàpro essadoàpelasàáPCs,àaiva-seà
perilà TH ,à o à o se ue teà li eraç oà deà ito i as,à
ui io i asà INF-,àTNF,àIL- ,àIL- àeà itotoxi as.
TNF-à eà àser oàproduzidosàporàli fó itosàTà eà élulasà
e doteliais,àrespo s veisàpelaàdestruiç oàte idualàlo al.à
63
IL- à eà C“F-GMà esi ula à aà produç oà deà aisà
o ó itos,à o à o se ue teà i iltraç oà destes,à
ara teriza doàreaç oàTH .

Reação ipo Tu er uli a


áà tu er uli aà refere-seà aoà a íge oà deà M. ovis,à
e o tradoà aàva i aàBCG.
Uiliza-seà oà testeà PPDà paraà verii arà o tatoà a teriorà
o à oà a íge o,à o sisteà deà i jeç oà i tradér i aà deà Reações Tardias por Fár a os
a íge o. “í dro eà deà “teve s-Joh so à éà u aà reaç oà tardiaà
ausadaà porà TCD8,à itotoxi idadeà exa er ada,à poisà aà
o e traç oàdeàf r a oàest àaltaà aà élulaàeàoàTCD8à
vaiàlesa doàasà élulasàprópriasàdoàorga is o.
O orreà aç oà deà perfori asà eà gra zi as,à Fasà eà FasLà eà
apoptoseà ge eralizadaà dasà élulasà daà epider e,à
for aç oà deà olhas,à aprese ta do-seà o oà
uei adura.
Co pro eteà pri ipal e teà asà u osas,à te doà oà
pa ie teài la açõesà osàolhos,à o a,àge itais,àet .
Osà f r a osà pode à ausarà todosà osà iposà deà
hiperse si ilidade,àaàtardiaào orreàdepoisàdeà hàatéà à
dias.

Diag ósi o
átravésà doà testeà deà o tato,à oà ualà uiliza-seà u à
adesivoà o te doà arasà deà alu í ioà o deà ser oà
olo adosàosàf r a osàe à o e traç oàdei ida,à asà
ostasàdoàpa ie te.
Osàa íge os/f r a osàs oàdiluídosàe àóleoà i eralàouà
gli eri aàeàs oàfeitasàleiturasàdepoisàdeà 8h,à àeà àdias.
Noà asoà deà reaç oà posiiva,à sig ii aà ueà oà pa ie teà
possuià élulasà Tà espe íi asà eà houveà reaç oà T H ,à
aivaç oà deà a rófagos,à li eraç oà deà e zi as,à
re ruta e toàdeà élulasài la atórias,àet .

Reações Tipo IV e Doe ças Autoi u es


 Dia etesà ipoà I,à o traà asà élulasà etaà
pa re i as.
 ártriteà reu atoide,à o traà u à a íge oà
des o he idoà aàsi óviaàari ular.
 E efalo ieliteàalérgi a,à o traàaàproteí aà si aà
daà ieli a.
Reação Gra ulo atosa  Doe çaà i tesi alà i la atória,à possivel e teà
For a-seà ua doàoà i rorga is oà oàéàefeiva e teà o traà a tériasàdaàloraài tesi al.
destruídoà peloà orga is o,à e t oà esteà te taà isolarà oà
a íge oà paraà evitarà disse i aç o.à Oà gra ulo aà éà
o postoà porà u aà a adaà deà a rófagos,à élulasà
epitelióidesà a rófagosà aivadosà fu didosà –à élulasà
giga tesà uli u leadas à eà li fó itos,à protege doà oà
i rorga is oà e rose ,à o oà oà asoàdaàha se íaseà
eàdaàtu er ulose.
 Angiogênese mantida para proporcionar nutrição
64
Aula 11
adequada e remoção de resíduos: as células
Imunologia dos Tumores
produzem VEGF (fator de crescimento vascular).
 Capacidade de invadir e metastatizar.
Msc. Alba Fabíola.
Introdução  Capacidade de escapar ao reconhecimento e
Tipos de Tumores regulação imune: perfil de malignidade.
Neoplasia: desenvolvimento de mecanismo de escape
de uma célula, não necessariamente patológico. Mutações e Desenvolvimento Tumoral
São alterações de DNA que podem ocorrer por várias
formas: inserção e/ou deleção de nucleotídeos,
recombinação gênica e rearranjos cromossômicos,
levando a alterações na proteína final.
Mutações ocorrem com frequência, mas não
desenvolve-se câncer devido ao sistema de reparo.
Para a oncogênese são necessárias, em média, 6-7
mutações cumulativas por gene. Mutações em genes
levam a proteínas defeituosas, sem função ou com
função diferente.
Há proteínas no organismo codificadas pelos proto-
oncogenes, que quando ativados são chamados de
Benignos: bem localizado e delimitado, não invasivo oncogenes, pois ocorrem mutações com maior
(metástase), envolto por uma cápsula de tecido frequência, fisiologicamente, como no caso do gene
conjuntivo, células mantém as características do tecido que codifica a p53. O gene funciona normalmente, mas
de origem. Um tumor benigno pode alterar suas quando se transforma em oncogene, a proteína final
características e tornar-se maligno. será sempre alterada/mutada, neste caso, não é mais
Malignos: invasivos, células perdem as características fisiológico.
do tecido de origem (desdiferenciação/células-tronco
tumorais), células desorganizadas, com razão
citoplasma/núcleo até 1:1. Diferenciados dos benignos
pelo número de mitoses atípicas (fusos mitóticos
defeituosos, hemifusos ), reprodução rápida e
constante com autonomia para sintetizar os fatores de
crescimento e superexpressar receptores para estes
fatores (efeito autócrino).

Alterações Essenciais para a Transformação Maligna


 Autossuficiência nos sinais de crescimento.
 Insensibilidade aos sinais inibidores do
crescimento: protooncogenes, genes supressores
de tumor, genes de reparo de DNA e genes
envolvidos na apoptose – quando algum destes
sofre alteração, há uma boa chance da célula
tornar-se tumoral.
 Evasão da apoptose: as células defeituosas, que
deveriam sofrer apoptose, não o sofrem,
perpetuando o defeito e podendo gerar um
tumor.
 Defeitos no reparo de DNA.
 Potencial ilimitado de replicação: não entram em
senescência, pois superexpressam a telomerase
para evitar o encurtamento dos telômeros. Uma mutação pontual não conduz a um tumor, além
do que o organismo normal possui o sistema imune
funcionando (imunocompetente) para tentar
65
combater esta célula mutada. São muitas as alterações às CDKs (ciclinas quinases 4 ou 6), complexo
necessárias para a mutação gênica vir a alterar o responsável por fosforilar a proteína Rb (constitutiva,
produto final. mas fica inibida) – sinal para sair de G1 e entrar em S.
Quando os mecanismos de reparo falham, o organismo Outras ciclinas, fosforiladas por outras CDKs, irão
induz a apoptose. Alguns indivíduos possuem auxiliar a célula a passar de uma fase para outra, até
deficiência de algum(ns) mecanismo(s) de controle de que entre em mitose.
danos no DNA, tendo uma sobrevida curta.  Geralmente, os processos de ativação e
Mutações adicionais: alguns pacientes com desativação de moléculas na célula são mediados
adenocarcinoma de pulmão podem apresentar por fosforilação por quinases.
mutação ou superexpressão de um determinado gene, Também há o controle de inibição do ciclo, caso
possivelmente a mutação serve de adjuvante na contrário, a célula estaria sempre em mitose. A
terapia. Como terapia, utiliza-se anticorpos proteína Rb é uma das responsáveis por inibir o ciclo,
monoclonais. O problema se agrava se ocorrer uma caso esteja hipofosforilada, outra proteína é a p16 – a
outra mutação, então a terapia (anticorpo monoclonal, desregulagem destas são os principais motivos de
específica) deve ser alterada. alterações no ciclo celular.

Ciclo Celular Apoptose


No ciclo celular humano, há as fases G0, G1, S, G2 e M. A família de proteínas envolvidas diretamente na
Normalmente as células somáticas adultas estão em apoptose são as caspases, que executam os processos
G0, mas quando recebem estímulo de proliferação, apoptóticos, com o auxílio de outras proteínas.
passam de G0 para G1, onde há mecanismo de O processo apoptótico pode ser ativado pela via
controle/reparo. De G1 a célula passa para a fase S, de intrínseca e pela via extrínseca, que possuem final
síntese de DNA, com outro mecanismo de reparo. De S comum.
passa para G2, que é a fase de replicação celular, com A via extrínseca consiste na ativação do receptor de
outro mecanismo de reparo. De G2 passa para M, morte na membrana, como exemplo, pode-se citar o
mitose, onde ocorre a divisão celular propriamente mecanismo do Fas-FasL (produzido por TCD8) e
dita. ativação de receptor de TNF-todos ativando a
caspase 8, que ativa a caspase 3, comum para as duas
vias.
A via intrínseca ou mitocondrial está envolvida na
liberação de citocromo c e outros.
As proteínas que regulam a ativação da apoptose são
bcl-2 e bax, estão na superfície da mitocôndria – se
houver problemas na expressão dessas, as células
ficam incapazes de sofrer apoptose. Bcl-2 também
impede o extravasamento de citocromo c para o
citoplasma, quando presente.

As principais moléculas envolvidas no controle do ciclo


são as ciclinas (grupos A, B, C e D, diferenciadas com
letras e números). Além da incapacidade de morrer, quando estes
Por exemplo, para entrar em G1 há a ciclina D, mecanismos são perdidos, a mitocôndria desestabiliza
geralmente livre. A ciclina D1 é mobilizada para ligar-se seu potencial de membrana, forma poros e passa a
liberar citocromo c para o citoplasma, impedindo a 66
biológicos (microrganismos, H. pylori, vírus – HPV, HBV,
produção de energia e ativando a caspase 9, que ativa
HCV, EBV, HTLV, etc).
a caspase 3, causando a apoptose, como na via
extrínseca, mas a via intrínseca não ocorre. Outros
Reconhecimento Imunológico das Células Tumorais
mecanismos para desestabilizar o potencial da
Teoria da vigilância imunológica: postula que o sistema
mitocôndria são a penetração de drogas em altas
imune reconhece e elimina essas células. Foi
concentrações e aumento dos níveis de cálcio
observado que existiam linfócitos infiltrantes de tumor
citoplasmático, que também pode ativar a apoptose
(TILs) e neutrófilos em uma massa tumoral, provando
por ativar as outras enzimas celulares, como as
que o sistema imune foi, de alguma forma, recrutado.
fosfolipases.
A presença de neutrófilos indica processo inflamatório,
Há tumores que superexpressam bcl-2 e subexpressam causado pela falta de vascularização na área da massa
bax, o que impede que a apoptose ocorra. tumoral, fazendo com que as células sofram isquemia
A caspase 3, em ambas as vias, quando ativada, ativa e necrose, o que gera inflamação. O processo
endonucleases que degradam o material genético, inflamatório crônico recruta macrófagos, linfócitos,
forma os corpos apoptóticos e a célula se desmonta. etc. Porém, a resposta nem sempre é eficaz, pois a taxa
Um dos principais mecanismos de controle são as de defesa deveria superar a taxa de multiplicação
ubiquitinas, que ubiquitinam/sinalizam as proteínas celular.
defeituosas para que sejam degradadas pelo Observou-se que, na presença desses infiltrados
proteassomo (degradam peptídeos para enviar para o celulares (boa resposta imune), a taxa de eficácia da
retículo endoplasmático e apresentar por MHC classe quimioterapia e de sobrevivência é bem maior. Por
I). As proteínas do choque térmico (HSP70, HSP90) isso, muitos tratamentos adjuvantes anticâncer,
também são ubiquitinas. atualmente, baseia-se em imunoterapia.
Devido a este fato, há maior incidência de câncer em
Oncogênese pacientes imunodeprimidos (HIV, transplantados,
crianças, idosos, etc).
As células funcionam normalmente na presença dos Há vários efetores do sistema imune capazes de
proto-oncogenes, pois promovem a proliferação reconhecer estas células, como linfócito TCD4 (TCR
convencional, ), linfócito NK, linfócito  (variação
celular normal, serão danosos apenas se
excessivamente expressos (ativado em oncogene).
de receptor TCR, reconhece variados tipos de antígeno
Os genes supressores de tumor, também chamados de
extra-MHC, não apenas peptídeos), etc.
anti-oncogenes, são indutores da apoptose, atuam nos
O problema é que, à medida que as células tumorais
processos de reparo, estabilizam o genoma, seus
vão se desdiferenciando, o sistema imune vai deixando
produtos de expressão inibem os processos de
de reconhecer, e o linfócito Treg, quando presente,
proliferação e, consequentemente, o câncer. Como
produz IL-10 e TGF-, citocinas anti-inflamatórias que
exemplo, podemos citar p53, H-ras, c-myc e c-erbB.
inibem as respostas imunes. Alguns tumores recrutam
Treg, através da produção de citocinas, limitando a
Fatores de Predisposição ao Câncer
capacidade do sistema imune, além do fato de as
O câncer é uma doença multifatorial, ou seja, um
células tumorais serem do próprio organismo. As
conjunto de fatores estimula a tumorigênese. Alguns
células tumorais são capazes de liberar os antígenos no
fatores de exposição são responsáveis por
meio, desviando a atenção do sistema imune.
desencadear mutações, então deve-se expor o mínimo
Para provar que o sistema imune é capaz de montar
possível, mas isso não garante que não desenvolva um
uma resposta, foi realizado o seguinte experimento:
tumor.
induziu-se um tumor em uma cobaia e introduziu-se
Pode-se ter predisposição genética, como mutações
células tumorais em uma outra cobaia
dos genes BRCA-1 e BRCA-2, que predispõem a câncer
imunocompetente, o tumor não cresceu. Introduziu-se
de mama, além de outros tipos de câncer que também
o mesmo tumor em outra cobaia singênica com relação
têm maior predisposição genética, como útero e
à última, e o tumor cresceu – pegou-se células desse
ovário.
tumor e inoculou-se em outra cobaia, imunizada com
O ambiente externo contribui com o câncer de acordo
linfócitos TCD8 da primeira cobaia, resultando em
com o estilo de vida, alimentação, exposição a
erradicação do tumor.
toxicantes ou material radioativo, etc.
Pode-se dizer que nesse experimento foi possível
Os agentes carcinogênicos podem ser químicos
vacinar o animal contra o tumor, provando que o
(drogas, quimioterápicos, etc), físicos (radiação) e
sistema imune é eficaz.
67
Há alguns antígenos que o sistema imune não tem
acesso (SNC), portanto não será apresentado, mas não
há resposta pois não há segundo sinal de
reconhecimento. A célula que reconhece um antígeno
próprio, geralmente, fica anérgica e perde seu TCR e,
consequentemente, a função. No caso de uma
superexpressão de uma proteína normal, o sistema
imune reconhece como estranho, expressa segundos
sinais e, na presença de um clone auto reativo, a reação
se processa.
Quando as células passam pelo controle de qualidade
no timo e na medula óssea (OLP), são liberadas para a
periferia. A tolerância periférica constitui controle de
resposta imunológica, para garantir que as células não
reajam contra antígenos próprios, como no caso dos
antígenos próprios desconhecidos (SNC) e
Para que haja ativação de linfócitos, necessita-se de
superexpressões. A regulação periférica é feita pela
antígenos, que foram divididos em:
presença ou não de segundo sinal, linfócitos Treg, e
Antígenos específicos de tumores: expressos apenas
em células tumorais. Exs.: CEA, -fetoproteína (no
moléculas CTLA-4 (anergia).
Em resumo, o sistema imune reconhece proteínas
adulto, os genes ficam normalmente inibidos), Ca-125.
mutadas, produtos de oncogenes, proteínas
Antígenos associados a tumores: expresso em células
superexpressas, vírus oncogênico (melhor resposta
normais e tumorais. Exs.: hCG, proteína de mieloma
imune).
(linfoma de células B, produzem imunoglobulinas
O reconhecimento se dá por imunidade inata, como os
defeituosas).
macrófagos e NK; ou por imunidade adquirida, sendo
Alguns marcadores tumorais não são bons para
esta mais eficaz, como linfócito T citotóxico, ADCC
diagnósticos, pois podem aparecer no sangue
mediada por NK e macrófago, ação do complemento,
tardiamente, sendo útil apenas no prognóstico. Outros
etc. As células mais importantes na resposta são TCD8
marcadores, são produzidos por ambas as células, mas
(MHC I) e NK, mas estes necessitam de ajuda de TCD4
a célula tumoral superexpressa.
(MHC I, libera TNF, INF e IL-2), macrófagos e células
dendríticas. O reconhecimento de TCD8, isolado, não é
muito eficaz, devido ao MHC I.

O reconhecimento se dá da seguinte forma: no caso de


uma célula normal, produzindo uma proteína normal,
esta não será reconhecida por MHC e não haverá
resposta sobre ela, devido a tolerância imunológica – Linfócito T: são ativados por MHC, aumentando a
no timo, durante a maturação dos linfócitos T, (e na expressão de receptores de IL-2 e a produção, tendo
medula óssea na maturação de linfócitos B) eles são um efeito autócrino. TCD8 não produz IL-2 suficiente
apresentados a alguns antígenos próprios e a célula para sua ativação, necessitando de IL-2 proveniente de
que reagir é induzida a apoptose (tolerância central). TCD4.
 Diminuindo (CD8) ou aumentando (NK) a
68
Macrófagos: ativados por INF- (NK) e TNF-,
reconhecem os fosfolipídios de membrana de células expressão do MHC.
tumorais.  Produzindo antígenos
de superfície que
causam a
internalização de
anticorpos,
impedindo a ADCC e a
ativação do
complemento.

 Secretando o antígeno no meio, para desviar a


atenção dos sistema imune.
 Não expressando moléculas co-estimulatórias:
Células NK: responsável por destruir as células
tumorais sem MHC classe I na corrente sanguínea
(metástases). Há tumores que, na massa sólida ausência de resposta e causando anergia do clone
primária não possui MHC, para escapar de TCD8, mas que seria reativo ao tumor (tolerância), que além
quando metastatiza passa a expressar MHC, escapando de serem poucos, ainda precisariam ser ativados e
de NK. sofrer expansão clonal.
A célula NK produz um microambiente propício para a Muitas vezes, as células criam em torno de si um
diferenciação em perfil TH1, que auxilia TCD8 e produz glicocálix (sítios imunológicos privilegiados no tumor),
TNF-a, portanto recruta mais células inflamatórias e mascarando os antígenos para não ser reconhecida
induz morte celular por perforinas e granzimas, o pelo sistema imune. Podem também produzir citocinas
principal mecanismo. Ativada por ADCC e contato imunossupressoras que direcionem para perfil TH2 (IL-
direto. 10, TGF-).
Citocinas que podem favorecer o desenvolvimento
tumoral: TNF- favorece a angiogênese, PGE2 é
imunossupressor/anti-inflamatório, TGF- é
responsável por diferenciação em Treg CD4+ CD25+
(suprime células T inflamatórias), IL-10 inibe o
desenvolvimento de células dendríticas e a ativação de
células T.

Anticorpos: medeiam ADCC, ativam o complemento e


neutralizam fatores de crescimento do microambiente
tumoral (anti-VEGF, anti-EGF, etc). Muitas vezes são
administrados anticorpos monoclonais contra os
fatores, em vez da massa tumoral.
Alguns fármacos antitumorais agem apenas em células
em divisão, dificultando a ação se a taxa de
multiplicação do tumor for baixa, por isso alguns
pacientes são refratários ao tratamento. No caso de
tratamento com estes anticorpos citados, ao se fazer a
quimioterapia associada, esta muitas vezes não será
eficaz, pois os anticorpos param a divisão celular.

Tumores em Indivíduos Imunocompetentes


Como o organismo se defende do tumor, o tumor
também se defende do sistema imune, das seguintes
formas:
 Reduzindo a expressão de antígenos tumorais.
69
Imunoterapia dos Tumores apenas dentro das células tumorais, evitando sua
circulação pelo organismo.
Formas de Imunização Os anticorpos monoclonais produzidos em cobaias
Ativa: substâncias capazes de induzir uma resposta (murínicos) necessitam de técnicas de engenharia
imune eficaz e a formação dos efetores dessa resposta. genética para se tornarem mais compatíveis com o
Mesmo princípio da vacinação. organismo humano (quiméricos ou humanizados),
evitando reações de hipersensibilidade. Muitas vezes
os anticorpos são destruídos antes de exercer sua
função, como na reação de Arthus.
Os anticorpos com nome terminado em mumab são
murínicos, os com nome terminado em quimab são
quiméricos (50% murínicos, 50% humanos) e os com
nome terminado em zumab são humanizados.
A confecção destes anticorpos humanizados utiliza-se
A administração dessas substâncias pode causar da região variável de anticorpo produzido por cobaia e
efeitos sistêmicos, como febre, calafrios e, às vezes, região constante humana, através de reações
síndrome de extravasamento capilar, limitando seu uso enzimáticas. Deve-se conhecer a estrutura do
na clínica. anticorpo através da técnica proteônica, separa uma
Passiva: técnica mais utilizada, trata-se da inoculação sequência de aminoácidos e utiliza enzimas para clivar
do efetor da resposta imune, anticorpo monoclonal ou exatamente naqueles pontos específicos. Depois de
célula T. clivada a sequência, faz-se outra reação enzimática
para unir a fração variável do murínico ao humano.
Pacientes que usam anticorpos quiméricos têm maior
chance de adquirir a doença do soro, uma reação
sistêmica. Para avaliar a possibilidade, faz-se a reação
de Arthus.

As células T inoculadas no indivíduo, são extraídas dele


mesmo, estimuladas in vitro com extrato proteico do
tumor do mesmo indivíduo, com posterior inoculação.

No câncer de mama, existem, além do gene BRCA, o


gene HER2, que provoca uma doença mais agressiva.
Os receptores do HER2 fazem parte da família do Erb,
mesma do EGFR. Há testes diagnósticos por
imunohistoquímica ou PCR que avaliam se está
havendo superexpressão deste receptor, caso esteja, o
paciente possivelmente será eleito para a terapia com
anticorpo monoclonal e o nível de expressão dá uma
ideia do prognóstico do paciente.
Esta avaliação é feita por escores (0, +1, +2, etc),
Os anticorpos monoclonais podem ser utilizados para quanto maior o escore, maior a superexpressão e pior
estimular ADCC, adsorção de substâncias (drogas, o prognóstico – fornece uma noção se vai ocorrer
radioisótopos, etc) para levar à superfície do tumor, recidiva, se o paciente será refratário à terapia, etc.
pode ser usada na administração da quimioterapia
No caso de o paciente não estar respondendo bem à
para diminuir a toxicidade (fator limitante de dose). terapia, far-se-ia uma ressecção do tumor, estimular-
Quando o anticorpo se liga ao ligante, muda de se-ia os linfócitos infiltrantes do tumor in vitro e
conformação, fazendo com que a droga seja liberada inocularia novamente no paciente (terapia celular anti-
câncer), porém esta técnica não está disponível.
70
antígenos. Depois de pronta, reproduz-se in vitro e
inocula no paciente. Também seria possível fazer uma
célula que não apresente co-estimulador, passe a
apresentá-lo.
Pode-se, também, transfectar em uma célula um fator
estimulador de colônia para o recrutamento de
macrófagos e estimulação da resposta imunológica.

Outra forma de forçar um reconhecimento da


célula tumoral pelo sistema imune in vitro é
Outra técnica, ainda mais complicada e ainda
utilizar um extrato proteico do tumor com células
experimental, é a utilização de vírus, porém é possível
dendríticas do indivíduo, pulsar (eletroporação) as
perder o controle. Portanto, pode-se remover o tumor
células dendríticas para que elas absorvam as
e seus infiltrados linfocitários, estimular a expansão
proteínas através de poros formados durante o
clonal com IL-2 in vitro e inocula no paciente. Se o
choque. Esta célula está, então, pronta para apresentar
objetivo for aumentar a capacidade inflamatória destas
os antígenos incorporados para linfócitos TCD4 via
células, pode-se utilizar o vírus para a transfecção de
MHC classe II, que será direcionado para perfil TH1,
genes responsáveis pela síntese de TNF – a transfecção
produzirá IL-2 e amplificará a resposta de TCD8.
por vírus causa uma superexpressão da proteína
desejada. Por estas células serem infiltrantes de tumor,
migram para o local do tumor, tendo maor capacidade
inflamatória sobre a massa tumoral.

Considerações Finais
Quando se trata de tumor, cada caso é particular,
então cada terapia deve ser diferenciada.
Os tumores, apesar de serem do mesmo tipo, não são
geneticamente idênticos, portanto uma terapia pode
ser efetiva em um paciente e não em outro.
Em termos de câncer, não é eficaz igualar situações
diferentes, pois pode não obter o efeito desejado. A
heterogeneidade de respostas mediante os protocolos
Há ainda uma outra forma de estimular o sistema terapêuticos é muito grande e isso está atrelado às
imune, mas essa é mais complicada. Consiste em características gênicas de cada tumor.
extrair DNA das células tumorais, devendo
necessariamente conhecer as características gênicas
do tumor (local da mutação, etc), transfectar em uma
APC para que esta comece a produzir a proteína
mutada e, por ela possuir toda a maquinaria de síntese,
co-estimulador, será mais eficaz em apresentar os
7
Aula 12 Transplantes
Mecanismos de Rejeição de Transplantes Tipos de Transplantes
Msc. Alba Fabíola. Autotransplantes: retira do indivíduo para colocar nele
Introdução mesmo. Exs.: transplante de pele (queimaduras), ponte
de Safena, etc.
Transplante é o processo de retirada de órgãos, tecidos
Isotransplantes: transplante entre indivíduos
ou células de um indivíduo e sua inserção em outro
geneticamente idênticos.
indivíduo, geralmente diferente.
Alotransplante: transplante entre indivíduos
Tudo que é benéfico no sistema imune para
geneticamente diferentes, mas da mesma espécie, o
organismos normais, torna-se um problema no caso
tipo mais comum de transplante.
dos transplantes, pois o órgão transplantado é
Xenotransplante: transplante entre indivíduos de
reconhecido como parte estranha, por isso o uso de
espécies diferentes – hipotético.
medicamentos imunossupressores para evitar
rejeição.
Rejeição de Transplantes
A história dos transplantes é bem antiga, antigamente
Os mecanismos de rejeição são mediados por linfócitos
as pessoas transplantadas não viviam por muito
B e T, que são ativados por moléculas MHC classe I e II,
tempo, pois ainda não se conhecia nada sobre sistema
chamadas MHC clássicas/primárias.
ABO, mas então as técnicas foram se desenvolvendo e
aumentando a sobrevida dos pacientes. Os pacientes
que sobreviviam, antigamente, despertavam
curiosidade, pois desejava-se descobrir o motivo pelo
qual o paciente não havia morrido como grande parte
dos outros. Também observou-se que, em gêmeos
idênticos, o transplante era possível.
Um cientista tentou fazer transplante de pele em cães.
Retirava pele de um cão A e implantava em um cão B,
geneticamente diferentes, porém depois de 7-10 dias
ocorria a rejeição do enxerto. Após a rejeição, o
O segmento gênico que codifica a molécula de MHC
fragmento de pele era retirado e a pele cicatrizava,
possui regiões que codificam outras moléculas não
quando ele tentava novamente, mas dessa vez o
relacionadas com a apresentação de antígenos, como
tempo de rejeição era de 3 dias, mais curto que no
o MHC classe III.
anterior – evidenciando a sensibilização. Entretanto, se
Este MHC III (histocompatibilidade secundária) codifica
ele retirasse pele de um animal C e aplicasse em B, o
proteínas do complemento, chaperonas (função
tempo de resposta voltaria a ser de 7-10 dias, pois B
regulatória), proteínas do choque térmico (HSP60, 70 e
estava sensibilizado com relação a A, não a C. A
90)
resposta imune envolvida neste processo é adquirida
As chaperonas auxiliam no dobramento de proteínas,
(linfócitos T e B), visto que demora vários dias para
em posições marcadas pelas histonas – quando são
aparecer.
dobradas incorretamente, em alguns casos, há a
O MHC (complexo de histocompatibilidade principal)
possibilidade de desdobrar e redobrar, quando não,
foi descoberto graças aos transplantes mas, embora
seguem a via da ubiquitina.
tenhamos a tecnologia para fazer os testes de
compatibilidade mais aprofundados, os pacientes e os
Reconhecimento do MHC
órgãos extracorpóreos não sobrevivem pelo tempo
Via direta: ocorre quando uma APC do doador
necessário para que isso seja feito. Portanto, se um
apresenta antígeno, via MHC classe I, para o linfócito T
paciente passar na avaliação de saúde, física e
do receptor. A interação com o CD vai possibilitar a
compatibilidade sanguínea, o transplante é realizado.
ativação por esta via.
Embora utilize-se drogas imunossupressoras para inibir
Quando o linfócito T está sendo produzido (timócito),
a rejeição de transplantes, indivíduos com AIDS não
durante sua migração da medula para o córtex, entra
aceitarão transplante com maior facilidade, pois sua
em contato com citocinas que o farão expressar as
imunossupressão é relacionada a TCD4, mas há a
moléculas de superfície (TCR, CD4, CD8, CD3, etc) e o
possibilidade de montar uma resposta com células B.
conjunto de citocinas do meio determinam se será CD4
ou CD8.
72
O reconhecimento do MHC por esta via pode acontecer
com alta ou baixa afinidade ou pode não acontecer,
depende da similaridade entre o MHC próprio e o do
doador.
Quando se realiza um transplante de um órgão maciço,
algumas células que não pertencem ao órgão, como
macrófagos teciduais, são carreadas para o organismo
do receptor quando a circulação sanguínea é
restabelecida, estas células são prontamente ativadas
por estarem em um ambiente estranho e, se houver a
possibilidade de interação entre um linfócito T do
doador e uma APC do doador, a resposta será pronta, Tudo isso relaciona-se com o nível de expressão do
rápida e intensa. MHC classe II, quanto maior a expressão, maior a
Devido a essas consequências, transplante é o último ativação e pior para o enxerto. Quando ocorre ativação
recurso para pacientes. Com exceção do transplante de crônica do tecido e liberação constante de citocinas,
córnea e medula, que não são tão imunogênicos. células que normalmente não expressam MHC passam
a expressar MHC classe II, tornando-se capaz de
apresentar antígenos do enxerto para TCD4.
O tecido enxertado também é capaz de apresentar
antígenos do próprio enxerto para os linfócitos TCD4
do receptor, por via direta, o que aumenta a expressão
de MHC e pior prognóstico para o transplante.
As reações de rejeição iniciam-se a nível de vasos, com
Via indireta: ocorre quando a APC e o linfócito T são do
obstrução, pois o endotélio é bastante imunogênico,
receptor, apresentando antígeno (moléculas
não sendo necessárias reações no parênquima do
alogênicas) do doador. Via mais plausível de ocorrer.
órgão, visto que o tecido sem aporte de oxigênio morre
por isquemia.

Mecanismos de Rejeição de Transplantes


Hiperaguda: Ocorre em até 24h.

Independente da via de ativação, o organismo terá


linfócitos alorreativos, que migrarão para o enxerto
(foco antigênico), os linfócitos TCD4 TH1 produzem
citocinas que ativarão as células inflamatórias. IL-2
ativa TCD8, TCD8 e NK causam citotoxicidade direta,
INF e TNF recrutam macrófago, linfócito B produz
anticorpo. Com a ativação celular, haverá morte por Pode haver na circulação anticorpos que já exerçam
apoptose (perforinas e granzimas - NK), Fas-FasL ou este papel, formando imunocomplexos, ativando ADCC
recrutamento de efetor (macrófago). e complemento. Há também agregação plaquetária
73
com obstrução de vasos, devido ao rompimento de Seleção de Doador
células endoteliais com liberação de conteúdo
altamente trombogênico. Antes de realizar o transplante, o receptor deve passar
Devido à ausência de uma etapa de sensibilização, por questionários e testes para avaliar se o paciente é
acredita-se que tenha ocorrido uma reação cruzada, clinicamente capaz de receber um transplante, visto
gerando um anticorpo anti-MHC específico para uma que não é uma cirurgia simples.
outra coisa (parto – principalmente de filhos de pais Após esta etapa, inicia-se a avaliação quanto à
diferentes, transfusão, transplante, etc), mas que por compatibilidade, inicialmente pelo grupo ABO, pois
similaridade, também pode reagir com os antígenos do podem haver reações cruzadas com grupos sanguíneos
enxerto. Este mecanismo ocorre raramente na prática diferentes. Estes anticorpos, estando em grande
clínica, pois existe a prova cruzada, para testar a quantidade, também são capazes de agir contra um
sensibilização com relação àquele antígeno. tecido sólido, não só contra os eritrócitos. Para realizar
Em transfusões, o sangue é depletado de carga um transplante com grupo ABO diferente, em último
leucocitária, mas não chega a zero, portanto, as caso, é necessário que o indivíduo passe por um
moléculas MHC carregado com antígeno na superfície processo de plasmaferese, que filtra todo o anticorpo,
dos linfócitos são reconhecidas como antígeno e induz impedindo uma reação hiperaguda.
reação. Depois a seleção é feita com relação ao MHC, através
Aguda: Ocorre nos primeiros dias ou semanas, mas de:
pode ser tardia. Prova cruzada: pesquisa de anticorpos aloreativos,
caso positivo, haverá ativação de complemento e lise
celular, visualizada com marcadores de morte ou
corantes vitais, como azul de Tripam – in vitro.

Tipagem HLA: objetiva determinar a presença


dedeterminados alelos HLA do receptor e do doador. O
princípio é o mesmo, testa com anticorpos anti-HLAa,
b, c, etc. e, se ocorrer ligação e ativação de
Tipo mais comum de rejeição, ocorre sensibilização e complemento, ocorrerá também a lise celular,
ativação dos mecanismos imunológicos. A lesão celular visualizada com azul de Tripam – positivo = presença
direta causada por TCD8 e o mecanismo do Fas-FasL do alelo. Dependendo da similaridade entre os alelos
são mecanismos de apoptose maciça, não gerando presentes, pode-se dizer se são compatíveis ou não –
inflamação, mas como muitas células do tecido quanto mais alelos comuns, maior a compatibilidade.
morrem, há uma perda de função.
Crônica: ocorre meses ou anos após o transplante, por
ativação de processo inflamatório crônico e constitui
principal causa de perda de enxertos.

O indivíduo é compatível com relação a MHC classe I e


II, mas um processo inflamatório crônico sutil resulta
em reparo do tecido, porém, como não obtém êxito,
gera uma região de cicatrização e perda de função –
geralmente ocorre nos vasos, ocluindo-os e o órgão
morre por isquemia.
74
Reação mista de linfócitos: detecta a presença de reação imunológica, não possuem muita importância 75
linfócitos T aloreativos. Mistura-se um pool de células clínica.
do doador com um pool de células do receptor, se elas
agirem imunogenicamente com relação umas às Transplante Renal
outras, haverá ativação de resposta imune. O rim tem a vantagem de poder ser doado por doador
vivo, diminuindo as restrições de tempo para a
realização dos testes de compatibilidade.
Porém, possui a desvantagem de ser o órgão mais
imunogênico do organismo (alto número de receptores
sensibilizados), nunca tendo compatibilidade total,
proporcionando ao paciente uma sobrevida de
aproximadamente 10 anos, desenvolvendo uma
reação imunológica crônica de rejeição, podendo levar
o paciente a óbito.
Possuem mecanismos artificiais de substituição da
função renal, como a hemodiálise, não se fazendo
urgente o transplante.

Transplante de Córnea e Medula Óssea


Transplantes nos quais o paciente não necessita de
imunossupressão, pois estes órgãos são muito pouco
imunogênicos.
Entretanto, no transplante de medula, pode ocorrer
reação imunológica do enxerto contra o organismo,
Um dos primeiros eventos a se observar é a expansão pois é rica em células imunorreativas, podendo levar a
clonal das células do receptor, para isto, irradia-se as óbito, devido à rejeição do enxerto ao organismo –
células do doador para inibir sua proliferação, e bastante comum, pois como o receptor não possui
mistura-se os dois pools celulares – se as células do mais medula, as células imunocompetentes do doador
receptor forem capaz de reconhecer os antígenos, a tomam conta do ambiente.
resposta será ativada e haverá proliferação. Para que
se possa visualizar a taxa de proliferação, no momento Transplante Hepático
de replicação adiciona-se timidina (análogo radioativo O fígado pode rejeitar o organismo da mesma maneira
da timina) ao meio de cultura, que será incorporada, que a medula óssea, mas com menor intensidade, pois
marcando as células que se proliferaram. Caso haja parte do fígado do receptor ainda existe.
proliferação de mais de 10%, o transplante é
contraindicado. Transplante Cardíaco
Normalmente, quando o órgão provém de doador O coração sempre provém de doador morto,
morto, só se faz prova cruzada, devido ao tempo de impossível manter em isquemia fria por muito tempo,
vida do órgão extra corpóreo, mas no caso de doador por isso não há tempo suficiente para realizar os
vivo, todos os testes são realizados. No caso de dois exames de compatibilidade. Foi observado que, se for
indivíduos compatíveis, o desempate é por idade, realizado o teste para HLA-DR, 30-50% das rejeições
quem é mais jovem tem prioridade. poderiam ser evitadas.
No caso de alguns órgãos, o paciente pode sobreviver
através de aparelhos hospitalares, não sendo urgente Imunossupressão
o transplante. Ciclosporina é o mais utilizado e, com Tacrolimus e
Rapamicina, atuam impedindo a produção de IL-2.
Transplantes Clínicos Azatioprina e Ciclofosfamida destroem as células em
mitose, inclusive as células do sistema imune.
Transfusão sanguínea
Corticosteróides inibem o processo inflamatório.
Deve ser levado em consideração a compatibilidade do
Anticorpos específicos anti-linfócito B, anti-linfócito T,
sistema ABO e Rh, além de outros antígenos
que inibem as funções destas.
eritrocitários que, apesar de desencadearem pequena
76
áulaà Geral e teàseàe traàe à o tatoà o àoàMy o a teriumà
oà dia-a-dia,à asà oà seà o traià aà doe çaà por ueà aà
Va i as
va i aàai daàéàei az.
Ms . Al a Fa íola.
áà parirà doà o e toà ueà oà i divíduoà éà va i ado,à
Introdução re e e doà oà a íge o,à i i iaà aà o tage à deà u aà
Tipos de I u ização respostaàdeà élulasàBàeàT.àE treta to,àalgu asàva i asà
Depe de do efetor da resposta. e essita à deà reforço s ,à poisà aà se si ilizaç oà o orreà
Passiva:à ad i istraç oà deà a i orposà j à pro tosà aosàpou os.
i u idadeà hu oral .à á i orposà ater osà aturais,à
glo uli aà hu a a,à a i orposà o o lo aisà
hu a izados,à a itoxi aà soroà a itet i o .à Co fereà
i u idadeà hu oral,à atuaà i ediata e teà apósà aà
ad i istraç o,à asàduraàpou o,àpodeàseràproil i aàouà
terap ui aà soroà a ioídi o ,à oà guardaà e óriaà eà
existeàoàris oàdeà ausaràa ailaxiaàeàdoe çaàdoàsoro.
Aiva:à ad i istraç oà deà a íge osà paraà ueà oà
orga is oà produzaà osà a i orpos.à I fe ç oà atural,à
va i as.à ásà própriasà élulasà doà i divíduoà o tri ue à
paraàaài u idade,à ueàéàdeàlo gaàduraç oàeàfa il e teà
reaivada,à edidaàproil i a,à relaiva e teà ise taàdeà
ris osà ex eç o:à gesta tes,à i u odepri idos,à
i divíduosà se síveis ,à s oà aivadasà i u idadesà deà
Tipo de I u idade Desejada
li fó itosàBàeàT,àdepe de doàdaàrespostaài u ológi aà
Osà v riosà iposà deà va i asà pode à o tarà respostasà
desejada.à
difere tes,àoàidealàseriaà ueàu aàva i aàpropor io asseà
u aàrespostaàei azàeàduradoura,à asà e àse preàistoà
éàpossível.
Bactérias
Bactérias intracelulares,
Vírus Toxinas
extracelulares fungos e
parasitas

Resposta
celular
IgG Acs

LTh,
macrófagos IgG
• Citocinas
neutralizante
Osài divíduosàpode àaprese taràdifere tesàpadrõesàdeà
IgA LTc, NK
respostaà i u ológi aà paraà aà es aà doe ça,à o oà aà LTc, NK

ha se íase,à ara teriza do-seà o oà aisà ouà e osà


sus epível.

Vacinação
áàva i aàéàuilizadaà o oàproilaxia,àpoisàaoàlo goàdaà
vida,à osà i divíduosà seà depara à v riasà vezesà o à osà
patóge os,à asà oà o trae àaàdoe ça,à ueàpoderiaà
serà fatal,à poisà oà orga is oà est à preparadoà paraà
o ateràa ueleàpatóge oà i u izado .
Noà asoà daà tu er uloseà BCG ,à passadosà algu sà a osà
,àporàexe plo àapósàaàva i aç o,àaoàrealizar-seàu à
E à algu asà va i asà éà e ess rioà aà adiç oà deà
testeà PPD,à podeà oà haverà resposta,à poisà talvezà oà
adjuva tes,à ueà s oà apazesà deà gerarà u à pro essoà
i divíduoà oà te haà e tradoà e à o tatoà o à aà
i la atório.à Éà o u à o servarà ueà pessoasà re é -
i o a tériaàdura teàesteàte po.àPode-seàfazeràoàtesteà
va i adasàpode àadoe er,àissoàseàdeveàaosàadjuva tes,à
eàai daàestaràse si ilizado,àporàteràe tradoàe à o tatoà
poisà oà a íge oà é,à or al e te,à isoladoà doà
o àoàpatóge oàeà reavivado àaà e óriaài u ológi a.
i rorga is oà paraà ueà hajaà respostaà ape asà o traà
77
este,à asà oà orga is oà oà éà apazà deà o tarà u aà o troladas,à asàoà i rorga is oàest àVIVO.àCo oàoà
respostaà o traàoàa íge oàisolado,àporàissoàuiliza osà eioàdeà ulturaàfor e eàasà o diçõesà e ess riasàparaà
osàadjuva tesà–àgera àpro essoài la atório,àfaze doà oàdese volvi e to,àreproduç oàeàso reviv iaàdestesà
o à ueà oà orga is oà re o heçaà oà a íge o,à i rorga is os,à esteà perdeà algu asà ara terísi asà
geral e teà e essita àdeàreforços. fe oípi asàdeàvirul iaà agressividadeà o àrelaç oàaoà
orga is oàhu a o ,àpoisà oàs oà aisà e ess rias.
Esteàipoàdeàva i aàéàoà aisàei az,à asàte à aioresà
ha esà deà utaç o,à altosà ustos,à dii uldadesà oà
tra sporte,à et .à Mes oà ueà hajaà u aà possi ilidadeà
í i aà deà a o te er,à estasà epasà ate uadasà pode à
voltaràaàseràpatog i as,àpri ipal e teàe ài divíduosà
i u odei ie tesàeàgesta tes.à

E àalgu asàva i as,àosàreforçosàs oàad i istradosàporà


au e tare à aà i te sidadeà daà proteç oà eà respostaà
e ess rias,à poisà osà íveisà deà a i orposà séri osà
de res e à verii aç oàporàPPDàouàELI“á,àparaàverii arà
aàprese çaàdeàa i orposà espe íi osàparaàoàa íge oà
e à uest o .

Vias de I unização
áàviaàdeàad i istraç oàdoàa íge oàpodeài terferirà aà
di e s oàeà oàipoàdeàrespostaài u ológi aà ueàser à
evo ada.

Va i a a i-pólio:à “a i à V.O.à o à vírusà ate uado à +à


“alkà i jet vel,à o à vírusà i aivado à =à i u idadeà
sist i aà +à u osas.à Oà vírusà daà pólioà éà tra s iido,à
geral e te,à porà viaà oral-fe al,à porta toà ape asà u aà
i u idadeà deà u osasà seriaà ei az.à áà “alkà oà éà t oà Noà asoàdosàvírus,àu à e a is oàéàfazerà o pletaràoà
fre ue te e teàapli ada,àpoisàoàorga is oà o segueà i loà viral,à odii a do,à assi ,à asà ara terísi asà
a teràoàvírusàso à o trole,à o àouàse àva i aç o,àoà uí i asàdele.à
per e tualà deà pessoasà ueà ad uire à aà doe çaà éà Outroà étodoà paraà ate uaç oà deà vírusà seriaà deà
ape asà %à –à asà o oà aà doe çaà deixaà se uelasà e ge hariaàge éi a,àisola doàsuaài for aç oàge éi aà
graves,àaàva i aç oàfoiài ple e tada.à eà re o ta doà u à ovoà aterialà ge éi o,à se à aà
se u iaà respo s velà pelaà virul iaà ouà realiza doà
Tipos de Vacinas utações.à Paraà isso,à éà e ess rioà o he erà todaà aà
Va i as o Mi rorga is os Ate uados o posiç oà g i aà doà vírusà e,à de troà daà estrutura,à aà
áprese ta à e orà virul ia,à devidoà aà passage à parteàrespo s velàporàvariaràaàvirul ia.
su essivaà porà eiosà deà ultura,à so à o diçõesà ápósàaà lo age ,àte -seà ovasà epasàvirais.
78

Va i as de su u idade
O idasàporàextraç oàeàpurii aç oàdasà olé ulas,àporà
sí teseàdeàpepídeosàouàDNáàre o i a te.àCo he e-
seà aà parteà doà i rorga is oà ueà ausaà aà respostaà
i u ológi aàeà o ta-seàaàva i a.
Noà asoà dasà toxi asà proteí as ,à estasà pre isa à serà
i aivadas,à geral e teà porà des aturaç o,à oà ueà fazà
o à ueà aà toxi aà oà auseà efeitosà tóxi osà e,à
o serva doàoàepítopoà seàforàli ear ,àéàpossívelàgerarà
u aàrespostaài u ológi a.

Va i as o jugadas
Noà asoà deà desejar-seà riarà u aà va i aà uiliza doà
polissa arídeosà deà e ra aà deà a térias,à o oà oà
Va i as o Mi rorga is os I aivados ou Mortos LP“,à pode doà uilizarà ape asà esteà o postoà o oà
Oà i rorga is oà a té à suaà estruturaà si a,à asà va i a,àporé à oàéàpossívelàgerarà e ória,à uda çaà
est à ortoàporàage tesàísi osàouà uí i os.àEsteàipoàdeà deà lasseàeà aturaç oàdeàai idade à LP“à aivaà
va i aà podeà serà uilizadaà e à i u odei ie tes,à asà li fó itosà Bà porà e a is oà i o-i depe de teà ,à
evo aà respostaà i u ológi aà e osà ei azà ueà aà atravésà deà re eptorà Toll-Likeà –à poli lo alà porà poderà
a terior,à e essita doàdeàreforços.à“ oà aisàest veisàeà aivarà v riosà li fó itosà Bà i depe de te e teà deà suaà
f eisàdeàtra sportar. espe ii idade,àli era doàIgM .
79
Paraà fazerà o à ueà u à polissa arídeoà tra sfor e-seà áà iguraà a i aà ostraà i elasà deà v riosà iposà deà
e à i o-depe de te,à adi io a-seà u aà proteí aà atrizes,àrespo s veisàporà o duziràoàa íge o.
toxóide ,à poisà olé ulasà o plexasà ape asà aiva à  Matrizesà o à orposàadsorvidosà aàsuperí ie.
li fó itosàBàporàesteà e a is o,àporà e essitare àdeà  Deterge tes.
aprese taç oàviaàMHC.  Ca adasàdeàlipídeosàouà fosfolipídeosà –à apazàdeà
fu dir-seà o àaà e ra aàdasà élulas,àli era doà
Uso de Adjuva tes oà a íge oà i tra elular e te,à possi ilita doà aà
Osà adjuva tesà s oà su st iasà apazesà deà ausarà aivaç oàdeàoutrasàvias.
pro essosà i la atórios,à porà issoà asà reaçõesà apósà aà
va i aç o.àá iga e te,àuilizava-seàaàal u i aà o oà Va i as de DNA
adjuva te,à asà o servou-seà ueà algu sà i divíduosà “ oà feitasà aà parirà deà u à seg e toà g i o,à
aprese tava à reaçõesà deà hiperse si ilidade,à or al e teà rela io adaà à virul iaà doà
des o i ua doàseuàuso. i rorga is o,à eletropora-seà u aà élulaà paraà estaà
“ oà uilizadosà paraà va i asà deà a íge osà purii ados,à aptarà esseà seg e toà eà expressarà ara terísi asà
poisà estesà oà s oà apazesà deà i duzirà respostaà alheiasàaàela.àOào jeivoàéà ueàasàáPCsà apture àesteà
isolada e teàeàta é à t àoào jeivoàdeàretardaràaà a íge oàeàoàaprese te àaàli fó itosàviaàMHCà lasseàIà
li eraç oàdoàa íge o. ouàII,àdesperta doàv riasàrespostaài u es.àN oàéàfeitaà
álgu sà adjuva tesà pode à esi ularà aà produç oà deà aàpr i a,àape asàe àfaseàdeàpes uisa.
áPCs,àoutrosàdeàli fó itosàTàeàB.
Va i as de Vetores Re o i a tes
Oà o jeivoà éà esi ularà u aà respostaà o traà u à
i rorga is oà patog i o,à e t oà o strói-seà u à
plas ídeoàeài troduzàe àu aà a tériaà o-patog i a,à
faze doà o à ueàelaàexpresseàaài for aç oàeài troduzà
oà i divíduo.à Oà orga is oà éà apazà deà re o he erà oà
a íge o,à asàoàage teà ausadoràdaàdoe çaà oàest à
prese te,à ape asà u à e sageiro.à N oà éà feitaà aà
pr i a,àape asàe àfaseàdeàpes uisa.
Oà aiorà desaioà destasà va i asà iológi asà s oà asà
Cadaà ipoà deà adjuva teà podeà esi ularà outrasà o sta tesà utaçõesà dosà i rorga is os,à poisà ai daà
respostasà oàlo al.àPoràexe plo,àoàadjuva teàdeàFreu d,à oàseàsa eà o oào teràu aàrespostaàespe íi aàdesteà
alé àdoàa íge o,à o té à i rorga is osà ortos,à ueà odo.àNoà asoàdaàde gue,àsóàseriaàei azàu aàva i aà
esi ula à aà aivaç oà deà a rófagosà oà lo alà daà seài luísseàosà uatroàsoroipos,àeàseàosàvírusà utare ,à
ad i istraç o. aàva i aàest ài uilizada.
Qua doàdaàesi ulaç oàdeàu àpro essoài la atório,à
asà pri eirasà olé ulasà aà hegarà s oà osà a rófagosà
te iduais,à depoisà osà NKà ueà produze à aisà INF-,à
atrai doàli fó itosàTà i roa ie teàT H ,à ueàesi ulaà
li fó itoà B,à ueà produzà a i orposà eà estesà esi ula à
li fó itosàTàCD8.

You might also like