Запорізький державний медико-

фармацевтичний університет
Кафедра біологічної хімії

Обмін хромопротеїнів. Біохімія

жовтяниць.

Професор ШВЕЦЬ Володимир Миколайович

2024
 Хромопротеїни складаються з простого білка і
зв'язаної з ним простетичної групи, в основі якої
лежить порфірин.
Розрізняють гемопротеїни (містять залізо),
магнійпорфірини і флавопротеїни (містять похідні
ізоаллоксазину).
Забарвлення хромопротеїнів залежить від
простетичної групи.
 Гемопротеїн - червоний колір
 Родопсин - оранжевий
 Флавопротеїн - жовтий
 Церулоплазмін - блакитний
 Гемопротеїни – складні білки, що містять у складі
порфіринову молекулу (з катіоном заліза або міді) і
білковий компонент. Часто формують четвертинну
структуру.

Класифікація гемопротеїнів

* гемоглобін - залізопорфірин з білком глобіном в

еритроцитах;
* міоглобін - в скелетних м'язах;
* цитохроми - в дихальному ланцюзі;
* каталази - антиоксиданти;
* триптофанпіролаза - окислення триптофану у
формілкінуренін.
 Класифікація:

В процесі розвитку людини в нормі виділяють:

1) *фетальний гемоглобін;
2) *нормальний гемоглобін дорослої людини;
3) *мінорний гемоглобін дорослої людини.
4) Функціонально розрізняють в нормі - оксигемоглобін і
карбгемоглобін, при патології - карбоксигемоглобін,
метгемоглобін, глікозильований гемоглобін
Дезоксигемоглобін Оксигемоглобін

Поліпептидний ланцюг
 Карбоксигемоглобін
Карбоксигемоглобін — утворюється при отруєнні
монооксидом вуглецю. Оскільки спорідненість СО до
гемоглобіну значно (приблизно в 250 разів) вища, ніж у
кисню, то навіть при невеликих концентраціях його в
крові він швидко сполучається з гемоглобіном.

Після ремонту автомобіля в гаражному приміщенні водій поступив

до лікарні з симптомами отруєння вихлопними газами. Зміст якої
речовини в крові буде підвищено?
A. Карбоксигемоглобіну
B. Карбгемоглобіну
C. Глікозильованого гемоглобіну
D. Оксигемоглобіну
E. Метгемоглобіну
N- кінцева амінокислота Hb Карбаміногемоглобін
 Метгемоглобін
Hb (Fe++)
Метгемоглобін
Окисники НАДФ+ (МеtHb) містить іон
Fе3+. У молекулі
МеtHb кисень
замінений групою
Відновники НAДФH ОН, тому він не
MetHb (Fe+++) може служити
носієм кисню.

В еритроцитах існує спеціальна ферментна система: НАДФ•Н2-

залежна метгемоглобінредуктаза (діафораза), яка каталізує
відновлення метгемоглобіну в гемоглобін.
B групі дітей, які їли солодкий соковитий кавун, у двох
з'явилися ознаки отруєння: різка слабкість,
запаморочення, головний біль, рвота, задишка, тахікардія,
синюшність губ, вух, кінчиків пальців. Лабораторний
аналіз кавуна показав високий вміст нітратів. Який
провідний механізм у патогенезі отруєння тільки двох
дітей?
A. Недостатність мет–Нb–редуктази
B. Блокада цитохромоксидази
C. Недостатність супероксиддисмутази
D. Недостатність глутатіон–пероксидази
E. Недостатність каталази
 Глікозильований гемоглобін
В нормі концентрація HbA1C становить 5-7% від загальної
кількості, тобто 8-10 г/л. Гіперглікемія на протязі 10-12 годин
сприяє збільшенню кількості глікозильованого гемоглобіну.
Глікозилювання гемоглобіну підвищує його спорідненність до
кисню в тканинах, крім цього, затруднює приєднання 2,3-ДФГ.
Людина хворіє на цукровий діабет, що супроводжується
гіперглікемією натщесерце більше 7,2 ммоль/л. Рівень
якого білка плазми крові дозволяє ретроспективно (за
попередні 4–8 тижні до обстеження) оцінити рівень
глікемії?
A. Глікозильований гемоглобін
B. Церулоплазмін
C. С–реактивний білок
D. Фібриноген
E. Альбумін
 Глюкоза

НАДФ+ НАДФН

Глюкозо-6-фосфат 6-Фосфоглюконолактон
1

ДАФ

6-Фосфоглюконат
Гліцероальдегідфосфат
НАДФ+
НАД+ Н3РО4 2
НАДФН
НАДН

1,3-Бісфосфогліцерат Рибулозо-5-фосфат
3
АДФ
2,3-Бісфосфогліцерат
АТФ 4
Н3РО4
3-Фосфогліцерат
Н2О

5
Фосфоєнолпіруват Піруват Лактат

АДФ АТФ НАДН НАД+

 Обмін гемоглобіну :

Синтез гемоглобіну протікає у вигляді двох анаболічних

процесів - біосинтез гема і біосинтез глобіну.
Синтез глобіну протікає на гранулярній
ендоплазматичній сітці.
Утворення гемоглобіну закінчується в апараті Гольджі
з'єднанням гема і глобіну з формуванням четвертинної
структури.

*Синтез;
*Розпад;
*Патологія.
 Синтез гема включає 4 послідовних стадії:
Синтез дельта-амінолевуліната (АЛК) з сукциніл-
КоА і гліцину в мітохондріях. Ключовий фермент -
АЛК-синтаза (кофермент - піридоксальфосфат,
блокується катіонами свинцю);
Утворення порфобіліногену з 2 молекул АЛК АЛК-
дегідратазою (кофермент - катіон цинку) в цитозолі;
Синтез протопорфірину IX з 4 молекул
порфобіліногену складним ферментативним шляхом;
Утворення гема ферментом ферохелатазою в
мітохондріях.
 Дельта-амінолевулінатсинтазна
реакція

COOH
CH2
COOH
COOH CH2
CH2 CO2 + + KoA-SH
+ CH2 CO
CH2
NH2 CH2
CO-SKoA
NH2

дельта-амінолевулінова
кислота
Порфобіліногенсинтазна реакція

COOH
COOH COOH CH2
CH2 H2C CH2
CH2
2
CO
H2C N
CH2 H
NH2
NH2
порфібіліноген
 4 молекули порфобіліногену

Уропорфіриноген Уропорфіриноген
I-синтаза I-синтаза
Уропорфіриноген
III-косинтаза

Уропорфіриноген III Уропорфіриноген I

CO2

Копропорфіриноген I
 Схема перетворення порфобіліногену в
протопорфірин ІХ
Уропрофіриноген III
4CO2

Декарбоксилаза
Копропорфіриноген III

2CO2+4H+
Оксидаза
Протопорфіриноген IX

6H+
Fe2+
Оксидаза Ферохелатаза
Протопорфірин IX Гем
 CH2 CH2
HC CH3 HC CH3

CH2 CH2
H3C NH N C H3C N N C
H H
Fe
H3C N HN CH3 H3 C CH3
N N

CH2 CH2 CH2 CH2

CH2COOH CH2C OOH CH2COOH CH2COOH

Гем
Протопорфірин ІХ
 Піридоксаль Естрогени
фосфат Андрогени

+ +

Дельта – амінолевулінат синтаза

- - -
Гем Гематин Глюкоза
 Розпад гемоглобіну здійснюється по мірі
старіння еритроцитів в клітинах
ретикулоендотеліальної системи.
Гем відділяється від глобіну, глобін розпадається
до амінокислот.
Від гема відділяється залізо і відбувається синтез
білірубіну за схемою гем - гемін - білівердин -
білірубін в мікросомальній гем-оксигеназній
системі.
Далі білірубін з білками плазми транспортується
в печінку.
 Гемоглобін
НАДФН+Н +
Розпад можливий в селезінці

НАДФ Гемоксигеназа
+О 2
Вердоглобін
Fe 3+
Амінокислоти Глобін
Білівердин (зелений пігмент)

НАДФН+Н+ Білівердинредуктаза
НАДФ

Білірубін ХІа (жовтий пігмент)

До кровотоку
 До кровотоку

Альбуміни плазми крові

Непряма форма білірубіну (Б)

комплекс Б з альбумінами

До печінки через кровоток

Печінка

У печінці
Alb

Білірубін
 Білірубін

УДФ-глюкуронова кислота

Моноглюкуронід білірубину

УДФ-глюкуронова кислота

Диглюкуронід білірубину
УДФ-глюкуронова кислота
 Тонка кишка Кишечник Товста
кишка
Білірубін

Реабсорбція
Уробіліноген Мезобіліноген
vena portae
Реабсорбція
Стеркобіліноген vena Кров
Окиснення hemorroidalis
Печінка: киснем
Розпад повітря Нирки
до
піролів Стеркобілін
(Кал) Фільтрація

Стеркобілін Стеркобіліноген
(уробілін) Окиснення
киснем
Сеча повітря
 Жовтяниця - збільшення вмісту білірубіну в
крові з подальшим фарбуванням тканин в жовтий
колір.

Типи жовтяниць:
- Фізіологічна жовтяниця новонароджених;
- Гемолітична жовтяниця;
- Паренхіматозна жовтяниця;
- Обтураційна жовтяниця.
 Позначення: Н - норма, (+) – визначаеться, (-) – не визначаеться

Сеча Кал Кров

Типи
жовтяниць

Непрямий білірубін
Прямий білірубін
Стеркобіліноген

Стеркобіліноген
Уробіліноген

(зв’язаний)

(вільний)
Білірубін

Гемолітична 0 ++ 0 ++

Паренхіматозна + + ++ 0

Обтураційна + 0 0 0
 Жовтяниця Кров Кал
Механічна Знебарвлення
(Обтураційна)
Стеркобіліноген
(Післяпечінкова)

Прямий
(Коньюгований)
(Зв’язаний)
Непрямий Бн-N

Хворий страждає на хронічний калькульозний холецистит,

пред`являє скарги на різкі болі в правому підребер’ї, свербіж і
жовтушність шкірних покривів, множинні дрібні точкові
крововиливи, омилений і знебарвлений кал (стеаторея). Який тип
жовтяниці спостерігається у хворого:

*механічна
 Жовтяниця Кров Сеча
Печінкова Непрямий
Уробіліноген
(Паренхіматозна) Бн + 1- 2
(Хвороба Боткіна) глюкуронова к-та

Кал
Стеркобіліноген або N
 Жовтяниця Кров Сеча
Гемолітична Непрямий Уробіліноген або N
(Передпечінкова) (Неконьюгований)
(Вільний)
Прямий Бн-N

Кал
чорний
Стеркобіліноген
У хворого жовтяницею встановлено: підвищення в плазмі крові
вмісту непрямого білірубіну, у калі й сечі – високий вміст
стеркобіліну, рівень прямого білірубіну – в межах норми. Який вид
жовтяниці має місце у хворого

*гемолітична
ДЯКУЮ ЗА УВАГУ!