Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Jurnal Kardiologi Kanada 27 (2011) 208 –221

Pedoman Masyarakat

Penggunaan Terapi Antiplatelet dalam Pengaturan Rawat

Jalan: Pedoman Masyarakat Kardiovaskular Kanada
Ringkasan bisnis plan
Alan D. Bell, MD, CCFP,AAndre Roussin, MD, FRCPC,BRaymond Cartier, MD,C
Wee Shian Chan, MD, FRCPC,DJames D. Douketis, MD, FRCPC,eAnil Gupta, MD, FRCPC,F
Maria E. Kraw, MD, FRCPC,GThomas F. Lindsay, MD, CM, FRCSC,H
Michael P. Cinta, MB, ChB, MD, MRCP,SayaNeesh Pannu, MD, SM, FRCPC,J
Rémi Rabasa-Lhoret, MD, PhD,kAshfaq Shuaib, MD, FRCPC,lPhilip Teal, MD, FRCPC,M
Pierre Theroux, MD,NA.Graham Turpie, MD,HaiRobert C. Welsh, MD, FRCPC, FACC,P
Jean-François Tanguay, MD, CSPQ, FRCPC, FACC, FAHA, FESCQ
ADari Departemen Kedokteran Keluarga dan Komunitas, Universitas Toronto, Toronto, Ontario, Kanada;
BPenyakit Dalam dan Vaskular, Centre Hospitalier Universitaire de Montréal, Montréal, Quebéc, Kanada;

CDepartemen Bedah, Institut Jantung Montreal, Montreal, Quebéc, Kanada;DDepartemen Kedokteran, Rumah Sakit Perguruan Tinggi Wanita,
Toronto, Ontario, Kanada;eInstitut Kedokteran Vaskular, Perawatan Kesehatan St. Joseph, Hamilton, Ontario, Kanada;FDepartemen
Kardiologi Klinis, Pusat Kesehatan Trillium, Mississauga, Ontario, Kanada;GDivisi Endokrinologi, Rumah Sakit St. Michael, Toronto,
Ontario, Kanada;HDepartemen Bedah Vaskular dan Endovaskular, Rumah Sakit Umum Toronto, Toronto, Ontario, Kanada;
SayaDivisi Kardiologi, Pusat Ilmu Kesehatan Ratu Elizabeth II, Halifax, Nova Scotia, Kanada;JDivisi Nefrologi, Universitas
Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada;kInstitut de Recherches Cliniques de Montréal, Département de Nutrition, Université de Montréal,
Montreal, Quebéc, Kanada;lDivisi Neurologi, Universitas Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada;MDepartemen Neurologi, Universitas
British Columbia, Vancouver, British Columbia, Kanada;NUnit Perawatan Koroner, Institut Jantung Montreal, Montreal, Quebéc,
Kanada;HaiDivisi Hematologi & Tromboemboli (Emeritus), Universitas McMaster, Hamilton, Ontario, Kanada;PDepartemen
Kardiologi Intervensi, Universitas Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada;QDepartemen Kedokteran, Institut Jantung Montreal,
Université de Montréal, Montreal, Quebéc, Kanada

ABSTRAK MELANJUTKAN

Agen antiplatelet adalah landasan terapi untuk pasien dengan penyakit
pembuluh darah aterosklerotik. Saat ini ada kekurangan pedoman
komprehensif yang berfokus pada penggunaan obat antiplatelet pada pasien
yang saat ini bermanifestasi atau berisiko tinggi terkena penyakit
kardiovaskular. Komite Pedoman Terapi Antiplatelet Kanada yang ditinjau ada
Les agents antiplaquettaires sont une des pierres angulaires du
traitement des patient ayant une maladie vasculaire athérosclérotique.
Les lignes directrices qui portent sur l'utilisation des médicaments
antiplaquettaires chez les patient qui manifestent ou qui sont à risque
élevé de maladie cardiovasculaire sont à l'heure actuelle incom

Makalah lengkap yang sesuai dengan Ringkasan Eksekutif ini akan
diterbitkan sebagai pelengkap dariJurnal Kardiologi Kanadaedisi Mei/Juni.
Diterima untuk publikasi 16 November 2010. Diterima 15 Desember
2010.
Penulis koresponden: Dr Jean-François Tanguay, Perhatian: Chantal Sauvé,
Montreal Heart Institute, 5000 Belanger Street, #S-2260, Montreal, Québec
H1T-1C8, Kanada.
Surel:jean-francois.tanguay@icm-mhi.org
Informasi pengungkapan penulis dan pengulas tersedia dari CCS di
situs web berikut:www.ccs.caDanwww.ccsguidelineprograms.ca.
Pernyataan ini dikembangkan setelah mempertimbangkan secara menyeluruh
literatur medis dan bukti serta pengalaman klinis terbaik yang tersedia. Dia
mewakili konsensus panel Kanada yang terdiri dari pakar multidisiplin tentang
topik ini dengan mandat untuk merumuskan rekomendasi khusus penyakit.
Rekomendasi ini ditujukan untuk memberikan pendekatan yang masuk akal
dan praktis untuk merawat spesialis dan profesional kesehatan terkait yang
berkewajiban memberikan perawatan yang optimal kepada pasien dan
keluarga, dan dapat berubah seiring dengan kemajuan pengetahuan dan
teknologi ilmiah dan seiring berkembangnya pola praktik. Pernyataan ini tidak
dimaksudkan sebagai pengganti bagi dokter yang menggunakan penilaian
individu mereka dalam mengelola perawatan klinis dalam konsultasi dengan
pasien, dengan memperhatikan semua keadaan individu pasien, pilihan
diagnostik dan pengobatan yang tersedia dan sumber daya yang tersedia.

0828-282X/$ – lihat front matter © 2011 Canadian Cardiovascular Society. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Semua hak dilindungi undang-undang.
doi:10.1016/j.cjca.2010.12.033
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
ing pedoman berbasis penyakit dan kemudian menerbitkan literatur dan
menggunakan pendapat dan ulasan ahli untuk mengembangkan pedoman
tentang penggunaan terapi antiplatelet dalam pengaturan rawat jalan.
Ringkasan Eksekutif ini memberikan versi singkat dari rekomendasi utama.
Terapi antiplatelet tampaknya secara umum kurang dimanfaatkan, mungkin
sebagian karena kurangnya panduan berbasis bukti yang jelas. Di sini, kami
memberikan pedoman khusus untuk pencegahan sekunder pada pasien yang
keluar dari rumah sakit setelah sindrom koroner akut, intervensi koroner
perkutan, atau pencangkokan bypass arteri koroner; pasien dengan riwayat
kejadian iskemik serebral sementara atau stroke; dan pasien dengan penyakit
arteri perifer. Masalah yang berkaitan dengan pencegahan primer juga
dibahas, selain konteks klinis khusus seperti diabetes, gagal jantung, penyakit
ginjal kronis, kehamilan atau menyusui, dan manajemen perioperatif.
Rekomendasi diberikan mengenai interaksi farmakologis yang mungkin
terjadi selama terapi kombinasi dengan warfarin, clopidogrel, dan
penghambat pompa proton, atau aspirin dan obat antiinflamasi nonsteroid,
serta untuk pengelolaan komplikasi perdarahan. Dokumen pedoman lengkap
diterbitkan sebagai edisi tambahan dariJurnal Kardiologi Kanadadan tersedia
dihttp://www.ccs.ca/.
Tidak seperti strategi pencegahan vaskular lainnya, dokter tidak
memiliki panduan berbasis bukti yang jelas, mudah diakses, yang
menjadi dasar keputusan manajemen terapi antiplatelet. Dokumen
yang ada membahas terapi antiplatelet melakukannya sebagai
bagian dari pedoman dan pernyataan yang mencakup rekomendasi
pengobatan keseluruhan untuk entitas penyakit tertentu (misalnya,
penyakit arteri perifer [PAD],1diabetes,2implantasi drug-eluting
stent (DES),3dan stroke4). Oleh karena itu, tidak ada satu pun
sumber rekomendasi terapi antiplatelet yang mudah diakses.
Untuk membuat pernyataan berbasis terapeutik yang ringkas
tentang pengelolaan terapi antiplatelet pada pasien rawat jalan yang
memiliki, atau berisiko mengembangkan penyakit vaskular, Komite
Konsensus Terapi Antiplatelet Kanada dibentuk oleh Canadian
Cardiovascular Society. Sebagaimana diuraikan lebih rinci dalam
pedoman lengkap,5juga tersedia dihttp://www.ccs.ca/, proses yang
digunakan untuk mengembangkan rekomendasi konsensus yang
dilaporkan di sini termasuk (1) pencarian pedoman yang ada dan data
baru tentang topik yang berkaitan dengan penggunaan terapi
antiplatelet dalam pengaturan rawat jalan; (2) evaluasi kualitas pedoman
yang ada dengan menggunakan instrumen AGREE (Penilaian Pedoman
Riset dan Evaluasi);6(3) pengembangan rekomendasi melalui
pertimbangan pedoman yang ada dan skor SETUJU yang terkait,
literatur yang diterbitkan setelah pedoman yang ada, dan pendapat ahli;
(4) pembuatan rekomendasi bertingkat melalui sistem 2 tingkat yang
direkomendasikan oleh Canadian Cardiovascular Society (Tabel 1); Dan
Tabel 1.Sistem penilaian yang digunakan dalam penyusunan Pedoman Terapi Antiplatelet Masyarakat Kardiovaskular Kanada
Kelas rekomendasi
I: Bukti dan/atau kesepakatan umum bahwa prosedur/pengobatan diagnostik diberikan
bermanfaat, berguna, dan efektif
IIa: Bukti yang bertentangan dan/atau perbedaan pendapat tentang kegunaan/
kemanjuran pengobatan dengan bobot bukti yang mendukung
IIb: Bukti yang bertentangan dan/atau perbedaan pendapat tentang kegunaan/
kemanjuran pengobatan dengan kegunaan/kemanjuran kurang mapan III: Bukti bahwa
pengobatan tidak bermanfaat dan dalam beberapa kasus mungkin berbahaya
209
penuh. Le comité canadien sur les directives pour le traitement
antiplaquettaire a passé en revue les lignes directrices des maladies et,
subséquemment la littérature publiée, et les revues and l'opinion des
expert pour developper des lignes directrices sur l'utilisation de
traitements antiplaquettaires dans la prize en charge externe des
patient. Ce sommaire exécutif fournit une version abrégée des
principales recommandations. Antiplaquettaire sifat seperti umum
digunakan, mungkin menjadi bagian dari alasan kurangnya arahan
claires et prouvées. Ici, nous donnons des lignes directrices spécifiques
pour la prevention secondaire chez les patient en soins externes à la
suite de syndromes aigus, d'une intervensi coronaire percutanée, d'un
pontage aortocoronarien; chez les patient avec une histoire d'ischémies
cérébrales transitoires or d'accidents vasculaires cérébraux, et chez les
patient avec one maladie artérielle périphérique. Pertanyaannya terletak
pada pencegahan pertama di luar negeri, dan lebih dari konteks klinik
partikulat seperti penyakit jantung, penyakit jantung, penyakit kronis,
penyakit kotor atau gangguan, dan gangguan gerak.
Rekomendasi yang tidak diberikan untuk interaksi farmakologis
yang dapat bertahan selama kombinasi sifat dengan perang,
klopidogrel dan penghambat penghambat proton, atau aspirin dan
obat antiradang non stroidaux, yang untuk mengatasi komplikasi
hemorragiques. Le document entier des lignes directrices a été
publié dans an numéro supplémentaire du Journal canadien de
cardiologieet est disponible auhttp://www.ccs.ca/.
(5) tinjauan eksternal oleh para ahli di bidangnya masing-masing
yang tidak terlibat dalam proses penulisan. (Para peninjau eksternal
tercantum dalam Lampiran II dari dokumen panduan lengkap.) Bila
perlu, rekomendasi individual direvisi setelah proses peninjauan
eksternal.
Dalam 2 tahun, Komite Konsensus Antiplatelet bermaksud untuk
berkumpul kembali untuk mengevaluasi kebutuhan untuk memperbarui
rekomendasi.
Peran Sumber Pendanaan
Pendanaan untuk persiapan Pedoman Terapi Antiplatelet
Kanada disediakan oleh Thrombosis Interest Group of Canada
(TIGC), sebuah organisasi nirlaba dan nonkomersial terdaftar
yang didedikasikan untuk melanjutkan pendidikan dan
penelitian dalam pencegahan dan pengobatan trombosis.
Meskipun beberapa anggota kelompok kerja adalah anggota
TIGC, TIGC sebagai entitas tidak memiliki masukan terhadap isi
pedoman tersebut. Pendanaan yang diberikan oleh TIGC
digunakan untuk mendukung pembuatan situs Web yang
dilindungi kata sandi di mana anggota kelompok dapat
mengunggah dan mengunduh referensi, pedoman, dan draf
pernyataan; layanan administrasi Sharon O'Doherty dari TIGC;
dan bantuan editorial dari Melanie Leiby, PhD, daridi dalam-
Ilmu Komunikasi, bisnis Wolters Kluwer. Au-
Tingkat bukti
A: Data berasal dari beberapa uji klinis acak atau meta-analisis
B: Data berasal dari uji klinis acak tunggal atau besar
studi yang tidak diacak
C: Konsensus pendapat para ahli dan/atau studi kecil, retrospektif
studi, dan pendaftaran
210
thors tidak menerima keuntungan finansial atau lainnya atas upaya mereka
dalam membuat dokumen ini.
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Sekunder pada
Tahun Pertama Setelah Sindrom Koroner Akut
Kelompok kerja:Jean-François Tanguay, MD, CSPQ,
FRCPC, FACC, FAHA, FESC, Michael P. Love, MB, ChB, MD,
MRCP, dan Robert C. Welsh, MD, FRCP, FACC
Data dari uji klinis acak menunjukkan bahwa dibandingkan dengan
asam asetilsalisilat (ASA) saja, terapi kombinasi dengan P2Y oral12
antagonis reseptor meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan
sindrom koroner akut (ACS), meskipun terapi kombinasi meningkatkan
risiko perdarahan.7-11Bukti dari percobaan CURE Clopidogrel pada
Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) mendukung
penggunaan ASA plus clopidogrel hingga 12 bulan setelah ACS non-ST-
elevasi (NSTEACS), terlepas dari strategi manajemennya,7sedangkan
Clopidogrel sebagai Terapi Reperfusi Tambahan–Trombolisis pada uji
coba Myocardial Infarction 288dan Clopidogrel dan Metoprolol dalam
percobaan Myocardial Infarction9
mendukung hingga 30 hari ASA plus clopidogrel setelah ST-elevation
myocardial infarction (STEMI). Dengan tidak adanya bukti spesifik untuk
terapi antiplatelet ganda jangka panjang pada STEMI, temuan CURE7dan
patofisiologi umum yang mendasari semua jenis ACS adalah dasar
untuk melanjutkan terapi pasien rawat inap dengan STEMI setelah
keluar dari rumah sakit. Realitas saat ini adalah bahwa semakin banyak
pasien dengan STEMI yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI)
di rumah sakit, dan oleh karena itu, kelanjutan terapi antiplatelet ganda
setelah keluar sering dilakukan dengan implantasi satu atau lebih stent
intrakoroner. Data dari Uji Coba untuk Menilai Peningkatan Hasil Terapi
dengan Mengoptimalkan Penghambatan Trombosit dengan Prasugrel-
Trombolisis pada Infark Miokard 38 (TRI-TON-TIMI 38) menunjukkan
bahwa terapi kombinasi dengan ASA dan P2Y12inhibitor prasugrel
memberikan manfaat yang lebih besar daripada terapi kombinasi
dengan ASA dan clopidogrel pada pasien dengan NSTEACS dan STEMI,
meskipun dikaitkan dengan peningkatan risiko fatal, mengancam jiwa,
dan perdarahan besar.10Hasil percobaan Penghambatan Trombosit dan
Hasil Pasien menunjukkan bahwa terapi kombinasi dengan P2Y12
inhibitor ticagrelor meningkatkan hasil klinis tanpa meningkatkan
perdarahan besar secara keseluruhan, namun, perdarahan besar
nonprosedural meningkat secara signifikan.11
REKOMENDASI
Untuk semua pasien dengan ACS yang bertahan hingga keluar dari
rumah sakit, terapi tak terbatas dengan ASA dosis rendah (75-162 mg
setiap hari) direkomendasikan (Kelas I, Level A). Untuk pasien yang alergi
atau intoleran terhadap ASA, dianjurkan terapi tak terbatas dengan
clopidogrel 75 mg setiap hari (Kelas IIa, Level B).
Untuk pasien dengan STEMI yang dikelola secara medis,
clopidogrel 75 mg setiap hari direkomendasikan sebagai
tambahan ASA 75 hingga -162 mg setiap hari selama minimal 14
hari (Kelas I, Level B) dan hingga 12 bulan tanpa adanya risiko
yang berlebihan. perdarahan (Kelas IIb, Tingkat C).
Untuk pasien dengan STEMI yang ditangani dengan PCI,
clopidogrel 75 mg per hari direkomendasikan selain ASA 75
sampai 162 mg per hari selama 12 bulan (Kelas I, Level B).
Kelanjutan terapi kombinasi setelah 12 bulan dapat
dipertimbangkan pada pasien dengan risiko trombosis
tinggi dan risiko perdarahan rendah (Kelas IIb, Level C).
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
Untuk pasien dengan NSTEACS yang dikelola secara medis,
clopidogrel 75 mg setiap hari direkomendasikan sebagai
tambahan ASA 75 hingga 162 mg setiap hari selama minimal 1
bulan (Kelas I, Level A) dan hingga 12 bulan tanpa adanya risiko
berlebihan perdarahan (Kelas I, Tingkat B).
Untuk pasien dengan NSTEACS yang dikelola dengan PCI,
clopidogrel 75 mg setiap hari direkomendasikan selain ASA
75 sampai 162 mg setiap hari selama 12 bulan (Kelas I, Level
A). Kelanjutan terapi kombinasi setelah 12 bulan dapat
dipertimbangkan pada pasien dengan risiko trombosis
tinggi dan risiko perdarahan rendah (Kelas IIb, Level C).
Untuk pasien dengan NSTEACS yang dikelola oleh cangkok
bypass arteri koroner (CABG), clopidogrel 75 mg setiap hari
dianjurkan selain ASA 75 hingga 162 mg setiap hari selama
minimal 1 bulan dan hingga 12 bulan (Kelas I, Level B) .
Untuk pasien dengan ACS yang menjalani implantasi stent dan memiliki
peningkatan risiko trombosis stent (misalnya, STEMI, riwayat diabetes mellitus,
atau trombosis stent yang didokumentasikan sebelumnya), prasugrel 10 mg
setiap hari dapat dipertimbangkan sebagai tambahan ASA 75 hingga 162 mg
setiap hari untuk 12 bulan (Kelas IIa, Tingkat B). Prasugrel harus dihindari pada
pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, kemungkinan menjalani CABG
dalam 7 hari, dengan riwayat stroke atau transient ischemic attack (TIA),
berusia-75 tahun, atau dengan berat badan-60kg (Kelas III, Level B).
Untuk pasien dengan ACS, ticagrelor 90 mg dua kali sehari dapat
ditambahkan ke ASA75 hingga 162 mg setiap hari selama 12 bulan (Kelas I, Level
B). (Rekomendasi ini mengasumsikan bahwa ticagrelor, yang sedang ditinjau
oleh Health Canada, akan disetujui seperti yang diminta pada awal 2011.)
Secara umum, P2Y adenosin difosfat12antagonis reseptor
yang ditambahkan ke ASA pada keadaan akut harus
dipertahankan selama durasi terapi (Kelas I, Level C).
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Sekunder pada
Tahun Pertama Mengikuti PCI
Kelompok kerja:Jean-François Tanguay, MD, CSPQ,
FRCPC, FACC, FAHA, FESC, Michael P. Love, MB, ChB, MD,
MRCP, dan Robert C. Welsh, MD, FRCP, FACC
Mirip dengan apa yang diamati pada ACS, terapi kombinasi
dengan P2Y oral12antagonis reseptor dan ASA lebih unggul
daripada ASA saja pada pasien yang menjalani PCI. Bukti dari
PCI-CURE12dan PCI-Clopidogrel sebagai Terapi Reperfusi
Tambahan13studi menetapkan kemanjuran terapi dual ASA dan
clopidogrel pada pasien dengan NSTEACS dan STEMI,
sedangkan Clopidogrel untuk Pengurangan Kejadian Selama
studi Observasi14menetapkan kemanjurannya pada pasien
dengan penyakit arteri koroner stabil (CAD) yang menjalani PCI
nonurgent. Kombinasi ASA plus prasugrel atau ticagrelor pada
pasien ACS yang menjalani PCI terbukti lebih unggul daripada
ASA plus clopidogrel pada TRITON-TIMI 3810dan uji coba
Inhibisi Trombosit dan Hasil Pasien-Invasif,15masing-masing.
Namun, tingkat perdarahan mayor tercatat lebih tinggi. Durasi
optimal dari dual ASA/oral P2Y12posttenting terapi antagonis
reseptor, khususnya di antara penerima DES, tidak diketahui.
Data registri menunjukkan efek perlindungan dari melanjutkan
terapi antiplatelet ganda setelah 24 bulan,16-18tetapi analisis
terbaru dari 2 uji klinis acak tidak menunjukkan manfaat untuk
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
melanjutkan ASA plus clopidogrel selama 24 bulan lebih dari ASA
plus clopidogrel selama 12 bulan diikuti dengan ASA saja selama 12
bulan tambahan.19
REKOMENDASI
Terapi tak terbatas dengan ASA 75 hingga 162 mg setiap hari
harus digunakan pada semua pasien dengan penyakit jantung
iskemik akut atau kronis tanpa kontraindikasi terhadap
terapinya (Kelas I, Level A). Ini termasuk pasien yang telah
menjalani PCI.
Semua pasien yang telah menjalani PCI dengan implantasi
bare-metal stent (BMS) harus diberikan clopidogrel 75 mg setiap
hari selain ASA 75 hingga 162 mg setiap hari selama minimal 1
bulan (Kelas I, Level B) dan hingga 12 bulan di tidak adanya
risiko perdarahan yang berlebihan (Kelas I, Level B) setelah
implantasi stent.
Untuk pasien dengan perdarahan baru-baru ini atau dengan
peningkatan risiko perdarahan, BMS harus ditanamkan, dan clopidogrel
75 mg setiap hari harus ditambahkan ke ASA 75 hingga 162 mg setiap hari
selama minimal 2 minggu (Kelas I, Level B).
Semua pasien yang menjalani PCI dengan implantasi DES
harus diberikan clopidogrel 75 mg setiap hari selain ASA 75
sampai 162 mg setiap hari selama 12 bulan (Kelas I, Level A).
Kelanjutan terapi antiplatelet ganda dengan ASA 75 hingga 162
mg setiap hari dan clopidogrel 75 mg setiap hari setelah 1 tahun
dapat dipertimbangkan pada pasien dengan peningkatan risiko
trombosis stent selama risiko perdarahan yang dirasakan dianggap
dapat diterima (Kelas IIb, Level C) .
Untuk pasien dengan ACS yang menjalani implantasi stent dan
memiliki peningkatan risiko trombosis stent (misalnya, STEMI,
riwayat diabetes mellitus, atau trombosis stent yang
didokumentasikan sebelumnya), prasugrel 10 mg setiap hari dapat
dipertimbangkan sebagai tambahan ASA 75 hingga 162 mg setiap
hari untuk 12 bulan (Kelas IIa, Tingkat B). Prasugrel harus dihindari
pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan, kemungkinan
menjalani CABG dalam 7 hari, dengan riwayat stroke atau TIA,
berusia -75 tahun, atau berat -60 kg (Kelas III, Level B).
Untuk pasien ACS yang menjalani implantasi stent, ticagrelor 90
mg dua kali sehari dapat ditambahkan ke ASA 75 hingga 162 mg
setiap hari selama 12 bulan (Kelas I, Level B). (Rekomendasi ini
mengasumsikan bahwa ticagrelor, yang sedang ditinjau oleh Health
Canada, akan disetujui seperti yang diminta pada awal 2011.)
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Sekunder
Setelah 1 Tahun Mengikuti ACS atau PCI
Kelompok kerja:Anil Gupta, MD, FRCPC, dan Pierre
Théroux, MD
Seperti yang ditunjukkan pada bagian pedoman pasca-ACS dan pasca-PCI,
terapi kombinasi dengan P2Y oral12antagonis dan ASA direkomendasikan
hingga 1 tahun setelah kejadian. Di luar jangka waktu ini, terapi antiplatelet
yang paling banyak dipelajari dan umum digunakan adalah monoterapi ASA,
20-22dengan bukti yang menunjukkan bahwa dosis yang lebih besar dari 75
hingga 81 mg sekali sehari tidak memberikan manfaat klinis tambahan tetapi
meningkatkan risiko perdarahan.21Monoterapi Clopidogrel adalah pilihan
pengobatan lain untuk manajemen jangka panjang pasien dengan CAD.23
Hasil keseluruhan Clopidogrel untuk Risiko Aterotrombotik Tinggi dan
Stabilisasi Iskemia
211
percobaan tion, Manajemen, dan Penghindaran tidak mendukung penggunaan
jangka panjang terapi kombinasi ASA-clopidogrel pada pasien dengan, atau berisiko,
kejadian vaskular iskemik.24Namun, penggunaan pada subkelompok pasien stabil
yang telah ditentukan sebelumnya dengan kejadian aterotrombotik sebelumnya,
mengurangi risiko relatif titik akhir primer.
REKOMENDASI
Untuk semua pasien dengan ACS yang bertahan hingga keluar dari
rumah sakit, terapi tak terbatas dengan ASA dosis rendah (75-162 mg
setiap hari) direkomendasikan (Kelas I, Level A).
Untuk pasien yang alergi atau intoleran terhadap ASA,
dianjurkan terapi tak terbatas dengan clopidogrel 75 mg setiap
hari (Kelas IIa, Level B).
Terapi antiplatelet ganda dengan ASA 75 hingga 162 mg
setiap hari dan clopidogrel 75 mg setiap hari dapat
dipertimbangkan setelah 1 tahun pada pasien dengan ACS
(lihat rekomendasi di bagian berjudulTerapi Antiplatelet
untuk Pencegahan Sekunder pada Tahun Pertama Setelah
Sindrom Koroner Akut) yang ditangani secara medis,
asalkan risiko perdarahan rendah (Kelas IIb, Tingkat C).
Untuk semua pasien pasca-PCI, dianjurkan terapi tak
terbatas dengan ASA 75 sampai 162 mg setiap hari, terlepas dari
jenis stent (Kelas I, Level A).
Terapi antiplatelet ganda dengan ASA 75 hingga 162 mg setiap
hari dan clopidogrel 75 mg setiap hari dapat dipertimbangkan
setelah 1 tahun pada pasien dengan ACS yang menerima BMS atau
DES, asalkan risiko perdarahannya rendah (Kelas IIb, Level C).
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Sekunder
Mengikuti CABG
Kelompok kerja:Raymond Cartier, MD
ASA diakui sebagai standar perawatan untuk mencegah penutupan
cangkok vena safena setelah CABG dan umumnya dilanjutkan tanpa batas
waktu, mengingat manfaatnya dalam mencegah kejadian klinis selanjutnya.25
Sebuah meta-analisis besar menunjukkan bahwa dosis harian ASA rendah
(sekitar 100 mg) dan sedang (sekitar 325 mg) lebih efektif daripada ASA dosis
tinggi (sekitar 975 mg) dalam mencegah oklusi cangkok vena safena dan
menyebabkan lebih sedikit efek samping gastrointestinal.26Meskipun
ticlopidine memberikan manfaat yang mirip dengan ASA dalam mencegah
penutupan cangkok,27,28tidak direkomendasikan untuk digunakan karena
profil keamanan dan tolerabilitasnya yang relatif buruk. Meskipun kurangnya
bukti uji klinis langsung, clopidogrel direkomendasikan untuk pasien yang
telah menjalani CABG dan yang alergi atau tidak toleran terhadap ASA. Bukti
dari CURE dan Clopidogrel untuk Pengurangan Kejadian Iskemik Selama
Pengamatan Uji klinis menunjukkan bahwa meskipun terapi kombinasi ASA-
clopidogrel dapat menurunkan risiko kejadian kardiovaskular pada pasien
yang menjalani CABG, namun juga secara signifikan meningkatkan risiko
perdarahan.13,29Tidak ada bukti dalam literatur bahwa terapi antiplatelet,
termasuk kombinasi ASA-clopidogrel,30
meningkatkan patensi cangkok arteri.
REKOMENDASI
Untuk semua pasien yang menjalani operasi CABG vena safena, ASA
75 sampai 162 mg setiap hari direkomendasikan sebagai terapi seumur
hidup kecuali kontraindikasi (Kelas I, Level A). SEBAGAI
212
harus dimulai dalam waktu 24 jam setelah operasi selesai
(Kelas IIa, Level B).
Untuk semua pasien yang menjalani operasi CABG vena safena
dan memiliki kontraindikasi terhadap ASA, clopidogrel 75 mg setiap
hari lebih disukai daripada ticlopidine 250 mg dua kali sehari karena
profil keamanan clopidogrel yang superior (Kelas IIa, Level C).
Pada pasien yang menjalani CABG setelah PCI, terapi antiplatelet ganda
dengan ASA 75 hingga 162 mg setiap hari dan clopidogrel 75 mg setiap hari
dapat dipertahankan selama 9 hingga 12 bulan kecuali pembuluh darah yang
diberi stent dilewati secara adekuat (Kelas IIb, Level C).
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan
Sekunder Penyakit Serebrovaskular
Kelompok kerja:Ashfaq Shuaib, MD, FRCP, dan Philip
Teal, MD, FRCP
Untuk pencegahan sekunder pada pasien dengan TIA atau
stroke iskemik, rejimen terapi antiplatelet dengan kemanjuran yang
terbukti termasuk monoterapi ASA,31monoterapi tiklopidin,32,33
monoterapi clopidogrel,23,24dan kombinasi ASA dan dipyridamole.
34-36Seperti yang ditunjukkan dalam Studi Manajemen
Atherothrombosis untuk Kesehatan yang Berkelanjutan dan
Clopidogrel untuk Risiko Atherothrombotic Tinggi dan Stabilisasi
Iskemia, Manajemen, dan Penghindaran, kombinasi terapi ASA-
clopidogrel tidak boleh digunakan untuk pencegahan sekunder
jangka panjang setelah stroke atau TIA karena hal itu terjadi. tidak
secara signifikan meningkatkan pencegahan kejadian iskemik tetapi
secara signifikan meningkatkan risiko perdarahan.37-38Beberapa
bukti menunjukkan bahwa terapi kombinasi dapat memberikan
manfaat pada periode segera setelah stroke atau TIA.39,40
REKOMENDASI
Pasien yang menderita TIA atau stroke iskemik yang bukan
berasal dari jantung harus diobati dengan agen antiplatelet
(Kelas I, Level A). Terapi awal harus ASA 75 sampai 162 mg sekali
sehari, clopidogrel 75 mg sekali sehari, atau ER dipyridamole
200 mg dua kali sehari ditambah ASA 25 mg dua kali sehari
(Kelas I, Level A). Pilihan rejimen terapi antiplatelet ditentukan
oleh pertimbangan biaya, toleransi, dan kondisi vaskular terkait
lainnya. Data yang tersedia tidak memungkinkan untuk
membedakan rejimen antiplatelet dengan subtipe stroke
spesifik (Kelas IIb, Level C).
Kombinasi ASA 75 hingga 162 mg setiap hari ditambah clopidogrel 75
mg setiap hari pada bulan pertama setelah TIA atau stroke iskemik ringan
mungkin lebih baik daripada ASA saja pada pasien yang tidak berisiko
tinggi mengalami perdarahan (Kelas IIb, Level C).
Kombinasi ASA 75 hingga 162 mg setiap hari ditambah clopidogrel 75
mg setiap hari tidak boleh digunakan untuk pencegahan stroke sekunder
setelah 1 bulan kecuali ada indikasi lain dan risiko
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Vaskular
pada Pasien PAD
Kelompok kerja:André Roussin, MD, FRCPC, dan
Thomas F. Lindsay, MD, CM, FRCSC
Untuk pasien dengan PAD asimtomatik (yaitu, pasien dengan bruit sepanjang
pembuluh darah utama atau pulsasi perifer yang berkurang atau tidak ada, arteri
yang membesar secara tidak normal mengarah pada kecurigaan aneurisma, atau
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
indeks pergelangan kaki-brakialis - 0,9), bukti terbatas tidak
mendukung manfaat terapi antiplatelet.41,42Data menunjukkan
manfaat monoterapi ASA dan monoterapi clopidogrel pada pasien
dengan PAD simtomatik (yaitu, pasien dengan klaudikasio, nyeri
saat istirahat, atau lesi iskemik).23,43-45Menambahkan dipyridamole
ke ASA tidak meningkatkan hasil dibandingkan ASA saja,43dan
kombinasi ASA dan clopidogrel tampaknya tidak memberikan
manfaat klinis yang signifikan.24
Berdasarkan studi yang kebanyakan dilakukan pada pasien
yang menjalani operasi bypass infrainguinal, terapi ASA dosis
rendah direkomendasikan untuk pasien yang menjalani
rekonstruksi arteri, termasuk rekonstruksi aortobifemoral, bypass
axillofemoral atau bifemoral, bypass iliofemoral, perbaikan femoral
umum, dan profundaplasty.46
Bukti epidemiologi menunjukkan bahwa aneurisma aorta
perut (AAA) dapat menjadi penanda aterosklerosis subklinis47
dan fakta bahwa banyak faktor risiko AAA juga merupakan faktor risiko
aterosklerotik48,49menunjukkan bahwa terapi antiplatelet mungkin merupakan
pengobatan yang berharga untuk mencegah kejadian kardiovaskular pada
pasien dengan AAA. Dalam satu penelitian, ASA dosis rendah dikaitkan
dengan penurunan tingkat ekspansi dan penurunan risiko operasi AAA pada
pasien dengan ukuran aorta 40 hingga 49 mm.50ASA dosis rendah
direkomendasikan untuk mereka dengan AAA, dengan bukti yang lebih kuat
untuk mereka dengan PAD klinis atau subklinis.
REKOMENDASI
Untuk pasien dengantanpa gejalaPAD dengan indeks
pergelangan kaki -0,9, ASA dosis rendah (75-162 mg setiap hari)
dapat dipertimbangkan untuk mereka yang berisiko tinggi
karena terkait faktor risiko aterosklerotik tanpa adanya faktor
risiko perdarahan (Kelas IIb, Level C).
Untuk pasien denganbergejalaPAD tanpa CAD terbuka atau
penyakit serebrovaskular, dianjurkan ASA dosis rendah (75-162
mg setiap hari) atau clopidogrel 75 mg setiap hari, memberikan
risiko perdarahan rendah (Kelas IIb, Level B). Pilihan obat
mungkin tergantung pada preferensi pasien dan pertimbangan
biaya.
Untuk pasien yang alergi atau intoleran terhadap ASA, penggunaan
clopidogrel disarankan (Kelas IIa, Level B).
Untuk pasien dengan klaudikasio intermiten, dipyridamole
tidak boleh digunakan selain ASA (Kelas III, Level C).
Untuk pasien dengan klaudikasio intermiten, penggunaan
clopidogrel 75 mg setiap hari selain ASA 75 sampai 162 mg setiap
hari tidak direkomendasikan kecuali pasien dinilai memiliki risiko
vaskular tinggi bersamaan dengan risiko perdarahan yang rendah
(Kelas IIb, Level B).
Untuk pasien denganbergejalaPAD dengan CAD terbuka atau
penyakit serebrovaskular, terapi antiplatelet sesuai indikasi untuk
CAD dan/atau status serebrovaskular direkomendasikan (Kelas I,
Level A).
Untuk pasien denganbergejalaPAD tanpa indikasi kuat
untuk antikoagulan oral seperti fibrilasi atrium atau
tromboemboli vena, antikoagulan oral tidak boleh
ditambahkan ke terapi antiplatelet (Kelas III, Level B).
Untuk pasien denganbergejalaPAD dengan indikasi
antikoagulan oral seperti fibrilasi atrium, tromboemboli
vena, gagal jantung (HF), atau katup mekanik, terapi
antiplatelet tidak boleh ditambahkan ke antikoagulan oral
(Kelas III, Level A).
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
Terapi antiplatelet jangka panjang dengan ASA 75 hingga 162 mg
setiap hari harus diberikan kepada pasien yang menjalani
angioplasti balon ekstremitas bawah dengan atau tanpa stenting
untuk PAD simtomatik kronis (Kelas IIa, Level C). Antikoagulan
dengan antagonis heparin atau vitamin K harus dihindari pada
keadaan ini (Kelas III, Tingkat B).
Untuk semua rekonstruksi infrainguinal, ASA dosis rendah (75-162 mg
setiap hari) harus diberikan (Kelas IIa, Level B). Pada mereka dengan
cangkok infrainguinal dan risiko trombosis atau kehilangan anggota
tubuh yang tinggi, terapi kombinasi dengan antagonis vitamin K dan ASA
mungkin bermanfaat (Kelas IIb, Level C).
ASA dosis rendah (75-162 mg setiap hari) dapat dipertimbangkan
untuk semua pasien dengan AAA, terutama dengan PAD klinis atau
subklinis (Kelas IIb, Level C).
Terapi Antiplatelet untuk Pencegahan Utama
Kejadian Vaskuler
Kelompok kerja:Alan D. Bell, MD, CCFP, dan James D.
Douketis, MD, FRCP
Untuk tujuan pedoman ini, pencegahan primer didefinisikan
sebagai strategi antiplatelet, yang diberikan kepada individu
yang bebas dari bukti penyakit aterosklerotik yang nyata di
setiap lapisan vaskular, untuk mencegah kejadian vaskular
klinis atau manifestasinya. Ini termasuk, tetapi tidak terbatas
pada, sindrom angina pektoris, infark miokard, stroke iskemik,
TIA, klaudikasio intermiten, dan iskemia ekstremitas kritis.
Bukti dari uji klinis acak individu (misalnya, Studi Dokter Inggris,51
Studi Kesehatan Dokter,52dan Studi Kesehatan Wanita53) dan beberapa
meta-analisis dari ini dan percobaan pencegahan primer lainnya22,54
menunjukkan bahwa monoterapi ASA secara signifikan mengurangi
risiko relatif kejadian kardiovaskular iskemik pada pasien tanpa penyakit
kardiovaskular. Pengurangan risiko absolut, bagaimanapun, kecil,
menghasilkan jumlah yang sangat besar yang diperlukan untuk
mengobati untuk mencegah satu peristiwa. Selanjutnya, manfaat ASA
disertai dengan peningkatan risiko perdarahan yang signifikan.
Mempertimbangkan bahwa manfaat bersih absolut dari setiap
intervensi ditentukan oleh efek pengobatan, efek samping yang terkait,
dan tingkat kejadian absolut, tingkat kejadian yang rendah dalam
pencegahan primer dan peningkatan risiko perdarahan berkurang atau
mungkin meniadakan manfaat bersih absolut ASA untuk pencegahan
primer. . Selain itu, sebagian besar studi dianggap dilakukan sebelum
penggunaan luas terapi pengurangan risiko utama lainnya, termasuk
statin dan inhibitor sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang
kemungkinan akan semakin mengurangi tingkat kejadian absolut dan
manfaat bersih ASA. Meskipun kejadian vaskular cenderung memiliki
dampak yang lebih besar pada kecacatan dan kematian daripada
perdarahan dan meskipun biaya ASA rendah, margin keuntungan yang
jelas harus diterapkan sebelum merekomendasikan terapi pada populasi
yang sehat dan luas.
REKOMENDASI
Untuk pria dan wanita tanpa bukti penyakit vaskular yang nyata,
penggunaan ASA dengan dosis apapun tidak dianjurkan untuk
penggunaan rutin guna mencegah kejadian vaskular iskemik (Kelas
III, Level A).
213
Untuk pria dan wanita tanpa bukti penyakit vaskular yang nyata,
penggunaan clopidogrel 75 mg setiap hari ditambah ASA dengan
dosis apapun tidak dianjurkan untuk mencegah kejadian vaskular
iskemik (Kelas III, Level B).
Dalam keadaan khusus pada pria dan wanita tanpa bukti
penyakit vaskular nyata di mana risiko vaskular dianggap tinggi
dan risiko perdarahan rendah, ASA 75 hingga 162 mg setiap hari
dapat dipertimbangkan (Kelas IIb, Level C).
Penggunaan Terapi Antiplatelet pada Penderita
Diabetes
Kelompok kerja:Maria E. Kraw, MD, FRCP, dan Rémi
Rabasa-Lhoret, MD, PhD
Hasil dari beberapa studi observasional,55,56analisis
subkelompok uji klinis acak,52,53,57Pencegahan Primer Aterosklerosis
Jepang dengan Aspirin untuk Diabetes,58dan Pencegahan
Perkembangan Penyakit Arteri dan Diabetes42percobaan dilakukan
secara khusus pada pasien dengan diabetes, dan beberapa meta-
analisis22,59,60menyarankan bahwa terapi ASA untuk pencegahan
primer dapat memberikan manfaat yang serupa, atau bahkan lebih
sedikit, untuk pengurangan kejadian kardiovaskular pada individu
dengan diabetes dibandingkan mereka yang tidak. Bahkan jika ada
penurunan 10% dalam risiko kejadian primer, jumlah yang
diperlukan untuk mengobati untuk mencegah 2 kejadian
kardiovaskular utama adalah 1000 pasien selama 1 tahun.
Mempertimbangkan efek samping yang jarang terjadi tetapi
terdokumentasi dengan baik seperti pendarahan besar, manfaat
tersebut mungkin dipertanyakan, bahkan dengan obat murah
seperti ASA.
Dalam studi observasi pencegahan sekunder dengan ASA,
pasien dengan diabetes tampaknya kurang mendapat manfaat dari
ASA dibandingkan mereka yang tidak menderita diabetes.56,61,62
Tidak ada uji klinis acak besar yang secara khusus meneliti
penggunaan ASA untuk pencegahan sekunder secara eksklusif
pada pasien diabetes. Sebuah meta-analisis uji coba yang menilai
antiplatelet vs terapi kontrol pada pasien dengan diabetes gagal
menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dalam
risiko kejadian vaskular yang serius.43Karena jumlah kejadian jauh
lebih tinggi pada pasien dengan diabetes, manfaat dalam hal
jumlah kejadian yang dicegah sebanding pada pasien dengan (42
kejadian dicegah untuk setiap 1000 pasien yang diobati) dan tanpa
(35 kejadian dicegah untuk setiap 1000 pasien yang diobati)
diabetes. .
ASA tampaknya sama efektifnya dengan agen antiplatelet lainnya
dan mungkin merupakan pilihan terbaik karena merupakan yang paling
banyak dipelajari dan paling ekonomis. Pada pasien yang tidak dapat
mentolerir ASA atau memiliki kontraindikasi yang jelas (misalnya alergi,
asma yang diinduksi ASA), agen antiplatelet alternatif dapat digunakan.
Analisis subkelompok Clopidogrel vs Aspirin pada Pasien dengan Risiko
Kejadian Iskemik Studi menunjukkan bahwa clopidogrel secara
signifikan mengurangi risiko kejadian iskemik dibandingkan dengan ASA
pada pasien diabetes.62Terapi kombinasi dengan ASA dan clopidogrel
atau prasugrel bermanfaat pada pasien diabetes yang mengalami ACS,
7,63
tetapi tidak pada mereka yang melakukannya.
214
REKOMENDASI
Saat ini tidak ada bukti untuk merekomendasikan penggunaan
rutin ASA pada setiap dosis untuk pencegahan primer kejadian
iskemik vaskular pada pasien diabetes (Kelas III, Level A).
Untuk pasien dengan diabetes dan berusia -40 tahun dan
berisiko rendah untuk pendarahan besar, ASA dosis rendah (75-162
mg setiap hari) dapat dipertimbangkan untuk pencegahan primer
pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular lain yang
manfaatnya telah ditetapkan (Kelas IIb , Tingkat B).
Terapi ASA dosis rendah (75-162 mg setiap hari) dapat
dipertimbangkan untuk pencegahan sekunder pada pasien
dengan diabetes dan penyakit vaskular manifes yang
manfaatnya telah ditetapkan (Kelas I, Level A).
Clopidogrel 75 mg setiap hari dapat dipertimbangkan untuk
pencegahan sekunder pada pasien diabetes yang tidak dapat
mentolerir ASA (Kelas IIa, Level B).
Penggunaan Terapi Antiplatelet pada Pasien Dengan HF
Kelompok kerja:Alan D. Bell, MD, CCPF, dan James D.
Douketis, MD, FRCP
Uji coba yang dirancang untuk menyelidiki peran terapi
antitrombotik dan antiplatelet dalam mengurangi kejadian
tromboemboli pada pasien gagal jantung telah gagal menunjukkan
manfaat secara konsisten. Studi awal warfarin pada HF menunjukkan
manfaat yang signifikan, tetapi hasilnya dikacaukan dengan masuknya
sejumlah besar pasien dengan fibrilasi atrium dan penyakit katup
jantung.64-67Sebuah meta-analisis Studi Warfarin/Aspirin pada Gagal
Jantung dan Terapi Warfarin dan Antiplatelet pada uji coba Gagal
Jantung Kronis, studi yang membandingkan warfarin dengan ASA pada
pasien gagal jantung yang berada dalam irama sinus, menyarankan
kecenderungan lemah yang mendukung penurunan tingkat kematian
dengan warfarin dibandingkan dengan ASA.68
Terlepas dari adanya HF, terapi antiplatelet harus digunakan
pada semua individu dengan penyakit jantung iskemik kecuali
kontraindikasi khusus. Secara keseluruhan, tidak ada bukti bahwa
terapi antiplatelet memberikan manfaat bagi pasien dengan HF
etiologi nonischemic atau manfaat di luar pencegahan sekunder
yang diketahui pada mereka dengan HF karena CAD. Ada bukti
terbatas yang menunjukkan bahwa ASA dapat meningkatkan risiko
sekunder rawat inap untuk gagal jantung.
REKOMENDASI
Untuk individu dengan HF etiologi iskemik, terapi
antiplatelet harus ditentukan oleh CAD yang mendasarinya
(Kelas IIa, Level A).
Untuk individu dengan HF etiologi nonischemic,
penggunaan rutin agen antiplatelet tidak dianjurkan
(Kelas III, Level C).
ASA dosis rendah (75 hingga 162 mg setiap hari) dan kombinasi ACE
inhibitor dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan gagal jantung jika
ada indikasi untuk kedua obat tersebut (Kelas IIa, Level B).
Penggunaan Terapi Antiplatelet pada Pasien
Penyakit Ginjal Kronis
Kelompok kerja:Neesh Pannu, MD, SM, FRCP, dan
Alan D. Bell, MD, CCFP
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
Ada sedikit bukti berkualitas tinggi untuk memandu
penggunaan ASA atau agen antiplatelet lainnya pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis (CKD) atau penyakit ginjal stadium
akhir (ESRD). Sebuah metaanalisis studi terapi antiplatelet untuk
pemeliharaan patensi akses antara pasien dialisis menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam risiko relatif kejadian vaskular
yang serius terkait dengan terapi antiplatelet, terutama ASA.43
Ukuran kecil dari studi yang disertakan menghalangi estimasi
akurat rasio bahaya untuk kejadian perdarahan pada populasi
pasien ini. Untuk pencegahan sekunder, ada bukti yang
bertentangan terkait dengan apakah rasio manfaat-ke-risiko positif
dikaitkan dengan ASA69-75atau kombinasi ASA-clopidogrel76-78terapi
pada pasien CKD. Sebaliknya, analisis subkelompok TRITON-TIMI 38
mengungkapkan bahwa pasien dengan klirens kreatinin - 60 mL per
menit cenderung mendapat manfaat paling banyak dari prasugrel
vs clopidogrel.79
Secara keseluruhan, pertimbangan terapi antiplatelet untuk
pencegahan primer atau sekunder kejadian vaskular pada pasien
dengan CKD dan ESRD harus mencakup peningkatan risiko penyakit
vaskular secara dramatis (peningkatan risiko 10 hingga 100 kali lipat) vs
risiko dan potensi manfaat pengobatan.
REKOMENDASI
ASA 75 hingga 162 mg setiap hari dapat dipertimbangkan untuk
pencegahan primer kejadian vaskular iskemik pada pasien dengan
ESRD dan risiko perdarahan rendah (Kelas IIb, Level C).
Terapi antiplatelet harus dipertimbangkan untuk pencegahan
sekunder pada pasien dengan CKD dan penyakit vaskular manifes
yang manfaatnya telah ditetapkan (Kelas IIa, Level C).
Penggunaan Terapi Antiplatelet pada Wanita Yang
Sedang Hamil atau Menyusui
Kelompok kerja:Wee Shian Chan, MD, FRCP Tidak ada uji klinis yang
menunjukkan kemanjuran terapi antiplatelet atau keunggulan relatif
dari jenis terapi antiplatelet pada wanita hamil dengan penyakit
kardiovaskular atau serebrovaskular yang menyertai. Data dari uji coba
acak di mana manfaat ASA diselidiki untuk pencegahan primer dan
sekunder preeklampsia dan peningkatan angka kehamilan pada wanita
yang melakukan teknologi reproduksi berbantuan menunjukkan bahwa
penggunaan ASA tidak meningkatkan risiko perdarahan ibu atau janin,
solusio plasenta, atau cacat bawaan.80-85Demikian pula, meta-analisis
studi observasional yang menyelidiki paparan ASA pada trimester
pertama melaporkan bahwa penggunaan ASA tidak terkait dengan
peningkatan risiko malformasi kongenital secara keseluruhan, meskipun
peningkatan risiko gastroschisis dilaporkan secara signifikan.86Dalam
beberapa uji coba kecil pencegahan preeklampsia, dipyridamole tidak
terkait dengan malformasi janin, dan dalam beberapa studi kasus, tidak
ada kejadian buruk pada janin yang dilaporkan saat clopidogrel
digunakan selama kehamilan.87-91
Meskipun konsumsi ASA ibu dikaitkan dengan ekskresi
salisilat dan metabolit salisilat dalam ASI,92penggunaan ASA
dosis rendah (50-150 mg setiap hari) selama menyusui belum
dilaporkan menyebabkan hasil bayi yang merugikan dan
sebagian besar dianggap aman. Tidak ada data tentang
keamanan dipyridamole dan clopidogrel dalam menyusui.
Bel dkk. 215
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan

ued selama 3 sampai 5 hari sebelum CABG. Dalam semua kasus, strategi
REKOMENDASI pra operasi dan pasca operasi yang meminimalkan risiko perdarahan
Untuk penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular di mana hebat dan transfusi harus diterapkan.112
terapi antiplatelet diindikasikan pada wanita tidak hamil, harus
ada pertimbangan serupa untuk penggunaannya pada REKOMENDASI
kehamilan (Kelas IIa, Level A).
Pasien yang menerima ASA dan menjalani tes diagnostik
ASA dosis rendah (75 hingga 162 mg setiap hari) kemungkinan aman
terkait dengan risiko perdarahan rendah dapat melanjutkan ASA
untuk digunakan selama trimester pertama kehamilan (Kelas IIa, Level A).
tanpa gangguan, sedangkan pasien yang menjalani prosedur
ASA dosis rendah dapat digunakan dengan aman selama trimester kedua
nonkardiak terkait dengan risiko tinggi perdarahan harus
dan ketiga kehamilan (Kelas I, Tingkat Bukti A).
menghentikan ASA 7 sampai 10 hari sebelum prosedur (Kelas
Penggunaan agen antiplatelet selain ASA dosis rendah untuk
IIa, Tingkat C). Pasien yang menerima ASA dan clopidogrel harus
indikasi kardio atau serebrovaskular selama kehamilan harus
menghentikan clopidogrel 7 sampai 10 hari sebelum prosedur
dipertimbangkan hanya jika manfaat maternal jelas lebih besar
jika dapat dilakukan dengan aman (Kelas IIb, Level C); ASA juga
daripada potensi risiko janin (Kelas IIb, Level C).
harus dihentikan sebelum tes diagnostik terkait dengan risiko
ASA dosis rendah (75 hingga 162 mg setiap hari) dapat
tinggi perdarahan (Kelas IIa, Level C).
dipertimbangkan untuk digunakan pada wanita menyusui (Kelas I, Level
Bila memungkinkan, operasi elektif pada pasien yang menerima
C). Penggunaan agen selain ASA dosis rendah oleh ibu menyusui harus
ASA dan clopidogrel sekunder akibat implantasi stent koroner harus
dipertimbangkan hanya setelah menimbang manfaat ibu dengan potensi
ditunda setidaknya 6 minggu setelah penempatan BMS dan
risiko untuk bayi baru lahir (Kelas IIb, Tingkat C).
setidaknya 12 bulan setelah penempatan DES (Kelas I, Level B).
Untuk pasien yang menerima ASA dan clopidogrel untuk
BMS dan memerlukan operasi mendesak dalam waktu 6 minggu
penempatan, ASA dan clopidogrel harus dilanjutkan pada
Penatalaksanaan Pasien dengan Terapi Antiplatelet yang
periode perioperatif (Kelas I, Level B). Untuk pasien yang
Membutuhkan Tindakan Bedah atau Prosedur Invasif Lainnya
menerima ASA dan clopidogrel untuk DES dan memerlukan
operasi mendesak dalam waktu 12 bulan penempatan, ASA dan
Kelompok kerja:James D. Douketis, MD, FRCPC, dan
clopidogrel harus dilanjutkan pada periode perioperatif (Kelas I,
A.Graham Turpie, MD
Level B).
Sebagian besar bukti pengelolaan terapi antiplatelet
Pasien yang menerima ASA dan akan menjalani arthrocentesis
perioperatif berasal dari studi kasus-kontrol. Studi-studi ini
dapat melanjutkan ASA sepanjang waktu prosedur (Kelas IIb, Tingkat
menunjukkan bahwa melanjutkan monoterapi ASA aman untuk
C). Pasien yang menerima ASA dan clopidogrel harus menghentikan
pasien yang menjalani endoskopi gastrointestinal,93polipektomi,94
clopidogrel 7 sampai 10 hari sebelum prosedur jika dapat dilakukan
bronkoskopi,95prosedur gigi,96,97prosedur dermatologi,98-100
dengan aman (Kelas IIb, Level C).
dan pengangkatan katarak.101Bukti untuk monoterapi clopidogrel
Pasien yang menerima ASA dan sedang menjalani prosedur atau
atau kombinasi terapi ASA/clopidogrel pada pasien yang menjalani
pembedahan gigi, mata, atau kulit minor dapat melanjutkan ASA
prosedur ini masih kurang.
sekitar waktu prosedur (Kelas IIa, Level A). Pasien yang menerima
Pada pasien yang menerima terapi antiplatelet dan membutuhkan
ASA dan clopidogrel harus menghentikan clopidogrel 7 sampai 10
operasi elektif noncardiac, tidak ada uji coba acak atau studi nonrandomized
hari sebelum prosedur jika dapat dilakukan dengan aman (Kelas IIa,
yang membandingkan manfaat dan risiko melanjutkan obat tersebut
Level C).
dibandingkan dengan menghentikan sementara penggunaannya sekitar
Pasien yang menerima ASA dan membutuhkan operasi elektif
waktu operasi. Bukti yang tersedia menunjukkan manfaat kelanjutan ASA
noncardiac harus menghentikan ASA 7 sampai 10 hari sebelum operasi
perioperatif tetapi juga menunjukkan potensi bahaya yang terkait dengan
jika risiko kejadian kardiovaskular rendah tetapi melanjutkan terapi jika
peningkatan perdarahan perioperatif.102-104Penilaian manfaat risiko
risiko kardiovaskular tinggi (Kelas IIa, Level B). Pasien yang menerima ASA
menyimpulkan bahwa manfaat pengobatan ASA mungkin terbatas pada
dan clopidogrel, yang cenderung memiliki risiko kardiovaskular tinggi,
pasien dengan penyakit kardiovaskular sebelumnya (mengingat pengurangan
harus melanjutkan ASA hingga pembedahan (Kelas IIa, Level C) tetapi
kematian vaskular). Untuk penerima stent yang menerima ASA dan
hentikan clopidogrel 7 hingga 10 hari sebelum pembedahan jika dapat
clopidogrel yang memerlukan operasi noncardiac, ada peningkatan risiko
dilakukan dengan aman (Kelas IIb, Tingkat C).
trombosis stent pada periode pasca operasi. Bukti yang ada menunjukkan
Pasien yang menerima ASA dan membutuhkan CABG harus
bahwa risiko trombosis stent pada penerima BMS dan DES paling rendah
melanjutkan ASA sampai waktu pembedahan (Kelas I, Tingkat
ketika operasi dilakukan masing-masing -3 bulan atau -1 tahun setelah
B). Pasien yang menerima ASA dan clopidogrel harus
implantasi stent.105-108
melanjutkan ASA sampai waktu operasi tetapi hentikan
Banyaknya bukti menunjukkan ASA dapat dilanjutkan pada periode
clopidogrel setidaknya 5 hari sebelum operasi (Kelas I, Level B).
perioperatif pada pasien yang menjalani CABG.109-111Pada pasien yang
diobati dengan clopidogrel yang membutuhkan CABG, tidak ada
penelitian yang secara langsung menilai penggunaan clopidogrel pada
periode perioperatif. Keputusan kapan melakukan CABG pada pasien
yang menerima ASA dan clopidogrel tergantung pada risiko relatif Penatalaksanaan Terapi Antiplatelet
kejadian iskemik dan perdarahan.112Untuk pasien dengan risiko iskemik Terkait Dengan Perdarahan Minor
rendah, clopidogrel harus dihentikan selama 5 hari sebelum operasi. Kelompok kerja:James D. Douketis, MD, FRCP, dan A.
Untuk pasien dengan risiko iskemik tinggi dan risiko perdarahan rendah, Graham Turpie, MD
pembedahan dapat segera dilakukan. Jika pasien memiliki iskemik tinggi Pada pasien yang menerima obat antiplatelet, perdarahan minor yang
dan risiko perdarahan tinggi, clopidogrel harus dihentikan tidak mengancam nyawa sering terjadi, terutama pada pasien yang juga
216
menerima terapi antikoagulan (warfarin atau heparin) atau
kortikosteroid sistemik atau dengan penyakit penyerta seperti
penyakit ginjal atau hati kronis. Secara umum, perdarahan ringan
dapat sembuh sendiri dan tidak memerlukan perhatian medis.
Studi khusus menilai kejadian, konsekuensi, dan manajemen klinis
perdarahan minor terkait obat antiplatelet masih kurang. Oleh
karena itu, rekomendasi ini didasarkan pada pendapat ahli saja dan
harus ditafsirkan dalam konteks ini.
REKOMENDASI
Pasien yang menerima ASA atau ASA dan clopidogrel dan
yang mengembangkan ecchymosis dan petechiae harus
menjalani tes dengan jumlah darah lengkap dan rasio
normalisasi internasional (INR) dan pemantauan waktu
tromboplastin parsial teraktivasi untuk menyelidiki
trombositopenia atau koagulopati (Kelas IIa, Level C) . Dengan
tidak adanya kelainan superimposed pada fungsi hemostatik,
obat antiplatelet dapat dilanjutkan dengan observasi klinis,
sedangkan pada pasien dengan trombositopenia atau
koagulopati, ASA (atau clopidogrel) harus dihentikan sambil
menunggu penyelidikan lebih lanjut (Kelas IIa, Level C).
Pasien yang menerima ASA atau ASA dan clopidogrel dan yang
mengalami perdarahan berlebihan setelah prosedur gigi harus
menerima penerapan tekanan lokal dan/atau penggunaan obat
kumur asam traneksamat 2 sampai 4 kali sehari selama 1 sampai 2
hari (Kelas IIa, Tingkat C). ).
Pasien yang menerima ASA atau ASA dan clopidogrel dan
mengalami perdarahan subkonjungtiva harus melanjutkan
pengobatan dan dipantau perdarahannya (Kelas IIa, Level
C).
Terapi Kombinasi Dengan Warfarin dan ASA: Kapan Digunakan,
Kapan Harus Dipertimbangkan, Kapan Harus Dihindari
Kelompok kerja:James D. Douketis, MD, FRCP, dan A.
Graham Turpie, MD
Pada pasien dengan fibrilasi atrium dan CAD, data yang relevan
untuk menilai kemanjuran kombinasi warfarin-ASA dibandingkan
dengan warfarin saja berasal dari analisis subkelompok pasien yang
diobati dengan warfarin dalam Pencegahan Stroke Menggunakan
Inhibitor Thrombin Oral dalam percobaan Fibrilasi Atrium, yang
membandingkan warfarin (target INR, 2.0-3.0) dengan ximelagatran
untuk pencegahan stroke pada pasien dengan fibrilasi atrium.113Analisis
ini menyarankan kurangnya manfaat terapi kombinasi warfarin-ASA.
Dalam studi kohort retrospektif terhadap lebih dari 4000 pasien yang
diobati dengan warfarin yang dikelola oleh klinik antikoagulan khusus,
tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kejadian koroner
atau tromboemboli pada pasien yang menerima terapi kombinasi
warfarin-ASA dibandingkan dengan mereka yang menerima warfarin
saja.114Secara bersama-sama, tampaknya tidak ada bukti kuat bahwa
terapi kombinasi warfarin-ASA lebih efektif daripada warfarin saja dalam
mencegah hasil tromboemboli jantung dan lainnya pada pasien dengan
PJK kronis atau fibrilasi atrium kronis atau pada pasien dengan PJK dan
fibrilasi atrium.
Terapi kombinasi warfarin-ASA diketahui bermanfaat pada
pasien dengan katup jantung prostetik mekanis.115Kondisi lain
di mana terapi kombinasi warfarin-ASA masuk akal termasuk
pasien dengan fibrilasi atrium atau tromboemboli vena yang
menerima warfarin jangka panjang dan
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
mengembangkan ACS yang diobati dengan terapi medis saja, pasien
yang memiliki indikasi untuk terapi warfarin jangka panjang dan
menjalani CABG, dan pasien dengan fibrilasi atrium yang
mengembangkan sindrom stroke meskipun terapi antikoagulan dengan
warfarin. Pada pasien yang menerima warfarin jangka panjang yang
menjalani implantasi stent koroner, masuk akal untuk memberikan
warfarin, ASA, dan clopidogrel secara bersamaan selama minimal 6
minggu, meskipun pasien dengan DES mungkin memerlukan terapi
tersebut setidaknya selama 12 bulan, atau mungkin lebih lama.116.117
REKOMENDASI
Pada pasien dengan katup jantung prostetik mekanis, kombinasi
warfarin (target INR, 2.0-3.0) dan ASA 75 hingga 162 mg setiap hari
harus dipertimbangkan, terutama pada pasien dengan katup mitral
mekanis apa pun atau pada pasien dengan bola sangkar atau
mekanis bileaflet yang lebih tua. katup aorta (Kelas IIa, Level A).
Pada pasien yang memiliki indikasi klinis untuk warfarin
jangka panjang dan mengembangkan ACS yang diobati dengan
terapi medis saja, terapi kombinasi warfarin (target INR, 2.0-3.0)
dan ASA (75 hingga 162 mg setiap hari) dapat diterima hingga
12 minggu, di mana ASA dapat dihentikan jika tidak ada
kejadian jantung lebih lanjut (Kelas IIb, Tingkat C).
Interaksi Antara Clopidogrel dan Inhibitor
Pompa Proton
Kelompok kerja:Wee Shian Chan, MD, FRCP, dan Alan
D.Bell, MD, CCFP
Sebanyak dua pertiga penerima clopidogrel menerima penghambat
pompa proton (PPI) untuk pengobatan gangguan terkait asam yang terjadi
bersamaan.118Beberapa studi interaksi farmakodinamik menunjukkan bahwa
omeprazole mengurangi efek antiplatelet clopidogrel,119-122dan hasil studi
observasi telah menimbulkan kekhawatiran bahwa penggunaan ganda
clopidogrel dan PPI dapat menyebabkan peningkatan risiko hasil
kardiovaskular yang merugikan dibandingkan dengan pasien yang menerima
clopidogrel tanpa PPI secara bersamaan.118.123-
129 Monografi produk untuk clopidogrel merekomendasikan agar penggunaan
clopidogrel dan PPI secara bersamaan tidak dianjurkan.
Namun, ada juga data pengamatan yang menunjukkan tidak ada
efek penggunaan clopidogrel dan PPI secara bersamaan pada hasil yang
merugikan,130-137dan analisis post hoc dari uji klinis acak TRITON-TIMI 38
mengungkapkan tidak ada peningkatan risiko hasil kardiovaskular yang
merugikan terkait dengan penggunaan ganda PPI dan clopidogrel atau
prasugrel.132Hasil uji coba acak Clopidogrel dan Optimalisasi Peristiwa
Gastrointestinal menunjukkan bahwa selama total tindak lanjut selama
180 hari, terapi kombinasi clopidogrel-omeprazole tidak secara
signifikan meningkatkan risiko hasil gabungan kardiovaskular yang
diputuskan dari kematian kardiovaskular, infark miokard nonfatal,
CABG , PCI, atau stroke iskemik (4,9% dengan clopidogrel plus
omeprazole vs 5,7% dengan clopidogrel saja; rasio hazard, 0,99; 95% CI,
0,68-1,44).133
Pedoman terbaru yang diterbitkan bersama oleh American College of
Cardiology Foundation, American College of Gastroenterology, dan American
Heart Association merekomendasikan penggunaan PPI untuk mengurangi
perdarahan gastrointestinal pada pasien dengan riwayat perdarahan
gastrointestinal bagian atas dan menyarankan mereka sesuai untuk pasien
dengan berbagai faktor risiko. untuk perdarahan gastrointestinal yang
membutuhkan terapi antiplatelet.134Penggunaan rutin profilaksis PPI
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
dan H2 blocker pada pasien dengan risiko perdarahan saluran cerna atas yang lebih
rendah tidak dianjurkan. Pedoman tersebut juga menyatakan bahwa keputusan
terkait penggunaan PPI dan thienopyridine secara bersamaan harus
menyeimbangkan risiko dan manfaat kardiovaskular dan gastrointestinal secara
keseluruhan.
REKOMENDASI
Interaksi farmakodinamik antara clopidogrel dan PPI dan
temuan awal dari studi observasi menunjukkan peningkatan
risiko kejadian kardiovaskular pada pengguna clopidogrel dan
PPI secara bersamaan. Data yang baru-baru ini diterbitkan dari
uji klinis acak menunjukkan bahwa risiko ini kemungkinan tidak
signifikan secara klinis.133Namun demikian, karena potensi
keterbatasan dengan desain studi dan pasien yang direkrut, PPI
yang secara minimal menghambat sitokrom P450 2C19 lebih
disukai untuk pasien yang memakai clopidogrel yang dianggap
memiliki peningkatan risiko perdarahan saluran cerna atas
(Kelas IIb, Level B).
Interaksi Antara ASA dan Obat Antiinflamasi
Nonsteroid
Kelompok kerja:Alan D. Bell, MD, CCFP, dan Wee
Shian Chan, MD, FRCP
Meskipun tidak ada uji coba acak yang meneliti efek klinis dari
interaksi antara ASA dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID)
yang telah diselesaikan, penelitian laboratorium135-140dan data
observasi dan epidemiologi141-145telah menyarankan efek yang
merugikan. Interaksi ini memiliki konsekuensi klinis yang penting
karena, tidak seperti coxib, NSAID tradisional dapat menghambat
pengikatan ASA ke siklooksigenase-1 trombosit. Pengikatan
reversibel NSAID tradisional tidak menawarkan efek antiplatelet
yang konsisten atau perlindungan vaskular yang diberikan oleh
pengikatan ASA yang tidak dapat diubah.146-150
REKOMENDASI
Individu yang menggunakan ASA dosis rendah (75 hingga 162 mg
setiap hari) untuk perlindungan vaskular harus menghindari penggunaan
NSAID tradisional (non-siklooksigenase-2 inhibitor) secara bersamaan
(Kelas III, Level C).
Jika pasien yang menggunakan ASA dosis rendah (75 hingga 162
mg setiap hari) untuk perlindungan vaskular membutuhkan obat
antiinflamasi, penghambat siklooksigenase-2 spesifik harus dipilih
daripada NSAIDS tradisional (Kelas IIb, Level C).
Penghambat siklooksigenase-2 dan NSAID tradisional
meningkatkan risiko kardiovaskular dan, jika mungkin, harus
dihindari pada pasien dengan risiko kejadian vaskular iskemik
(Kelas III, Level A).
Referensi
1. Abramson BL, Huckell V, Anand S, dkk. Konferensi Konsensus
Masyarakat Kardiovaskular Kanada: penyakit arteri perifer -
ringkasan eksekutif. Can J Cardiol 2005;21:997-1006.
2. Bhattacharyya OK, Shah BR, Booth GL. Manajemen penyakit
kardiovaskular pada pasien dengan diabetes: pedoman Asosiasi
Diabetes Kanada 2008. CMAJ 2008;179:920-6.
217
3. Cinta MP, Schampert E, Cohen EA, dkk. Pernyataan bersama
Asosiasi Kardiologi Intervensional Kanada dan Masyarakat
Kardiovaskular Kanada tentang stent obat-eluting. Can J Cardiol
2007;23: 121-3.
4. Lindsay P, Bayley M, McDonald A, Graham ID, Warner G, Phillips S.
Menuju pendekatan stroke yang lebih efektif: Rekomendasi Praktik
Terbaik Kanada untuk Perawatan Stroke. CMAJ 2008;178:1418-25.
5. Bell AD, Roussin A, Cartier R, dkk. Pedoman Canadian Cardiovascular Society
tentang penggunaan terapi antiplatelet dalam pengaturan rawat jalan. Can J
Cardiol 2011. Sedang dicetak.
6. SETUJU Kerjasama. Pengembangan dan validasi instrumen penilaian
internasional untuk menilai kualitas pedoman praktik klinis: proyek
SETUJU. Perawatan Kesehatan Qual Saf 2003;12:18-23.
7. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, Chrolavicius S, Tognoni G, Fox KK.
Efek clopidogrel selain aspirin pada pasien dengan sindrom
koroner akut tanpa elevasi segmen ST. N Engl J Med 2001;345:
494-502.
8. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, dkk. Penambahan clopidogrel pada
aspirin dan terapi fibrinolitik untuk infark miokard dengan elevasi
segmen ST. N Engl J Med 2005;352:1179-89.
9. Chen ZM, Jiang LX, Chen YP, dkk. Penambahan clopidogrel ke aspirin di
45.852 pasien dengan infark miokard akut: uji coba terkontrol plasebo
secara acak. Lancet 2005;366:1607-21.
10. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, dkk. Prasugrel versus clopidogrel
pada pasien dengan sindrom koroner akut. N Engl J Med 2007;
357:2001-15.
11. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, dkk. Ticagrelor versus clopidogrel pada
pasien dengan sindrom koroner akut. N Engl J Med 2009;361: 1045-57.
12. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, dkk. Efek pretreatment dengan clopidogrel
dan aspirin diikuti dengan terapi jangka panjang pada pasien yang
menjalani intervensi koroner perkutan: studi PCI-CURE. Lancet
2001;358:527-33.
13. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, dkk. Efek pretreatment
clopidogrel sebelum intervensi koroner perkutan pada pasien
dengan infark miokard ST-elevasi yang diobati dengan fibrinolitik:
studi PCI-CLARITY. JAMA 2005;294:1224-32.
14. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT III, dkk. Terapi antiplatelet oral ganda
awal dan berkelanjutan setelah intervensi koroner perkutan: uji coba
terkontrol secara acak. JAMA 2002;288:2411-20.
15. Cannon CP, Harrington RA, James S, dkk. Perbandingan ticagrelor dengan
clopidogrel pada pasien dengan strategi invasif terencana untuk
sindrom koroner akut (PLATO): studi double-blind acak. Lancet
2010;375:283-93.
16. Pfisterer M, Brunner-La Rocca HP, Buser PT, dkk. Kejadian klinis yang terlambat setelah
penghentian clopidogrel dapat membatasi manfaat stent yang mengelusi obat: studi
observasional tentang stent yang mengelusi obat versus stent logam telanjang.
J Am Coll Cardiol 2006;48:2584-91.
17. Spertus JA, Kettelkamp R, Vance C, dkk. Prevalensi, prediktor, dan
hasil penghentian prematur terapi thienopyridine setelah
penempatan stent obat-eluting: hasil dari registri PREMIER.
Sirkulasi 2006;113:2803-9.
18. Tanzilli G, Greco C, Pelliccia F, dkk. Keefektifan clopidogrel dua tahun -
aspirin dalam menghilangkan risiko trombosis yang sangat terlambat
setelah implantasi stent obat-eluting (dari studi TYCOON [dua tahun
ClOpidOgrel need]). Am J Cardiol 2009;104:1357-61.
218
19. Park SJ, Park DW, Kim YH, dkk. Durasi terapi antiplatelet ganda
setelah implantasi stent obat-eluting. N Engl J Med
2010;362:1374-82.
20. Cairns JA, Gent M, Penyanyi J, dkk. Aspirin, sulfinpyrazone, atau keduanya pada
angina tidak stabil: hasil uji coba multisenter Kanada. N Engl J Med
1985;313:1369-75.
21. Campbell CL, Smyth S, Montalescot G, Steinhubl SR. Dosis aspirin untuk
pencegahan penyakit kardiovaskular: tinjauan sistematis. JAMA
2007;297:2018-24.
22. Baigent C, Blackwell L, Collins R, dkk. Aspirin dalam pencegahan
primer dan sekunder penyakit vaskular: meta-analisis kolaboratif
data peserta individu dari uji coba acak. Lancet 2009;373: 1849-60.
23. Komite Pengarah CAPRIE. Uji coba clopidogrel versus aspirin secara acak,
buta, pada pasien dengan risiko kejadian iskemik (CAPRIE). Lancet
1996;348:1329-39.
24. Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, dkk. Clopidogrel dan aspirin versus
aspirin saja untuk pencegahan kejadian aterotrombotik. N Inggris
J Med 2006;354:1706-17.
25. Eagle KA, Guyton RA, Davidoff R, dkk. Pembaruan pedoman ACC/AHA 2004
untuk operasi cangkok bypass arteri koroner: laporan dari American College
of Cardiology/Satuan Tugas Asosiasi Jantung Amerika tentang Pedoman
Praktik (Komite untuk Memperbarui Pedoman 1999 untuk Bedah Cangkok
Bypass Arteri Koroner). Sirkulasi 2004;110:e340-437.
26. Fremes SE, Levinton C, Naylor CD, Chen E, Christakis GT, Goldman BS.
Terapi antitrombotik yang optimal setelah bypass aortocoronary: meta-
analisis. Eur J Cardiothorac Surg 1993;7:169-80.
27. Chevigné M, David JL, Rigo P, Limet R. Pengaruh ticlopidine pada tingkat
patensi bypass vena safena: studi double-blind. Ann Thorac Surg
1984;37:371-8.
28. Limet R, David JL, Magotteaux P, Larock MP, Rigo P. Pencegahan oklusi
cangkok bypass koroner aorta: efek menguntungkan ticlopidine pada
tingkat patensi awal dan akhir cangkok bypass koroner vena: studi
doubleblind. J Thorac Cardiovasc Surg 1987;94:773-83.
29. Fox KA, Mehta SR, Peters R, dkk. Manfaat dan risiko kombinasi
clopidogrel dan aspirin pada pasien yang menjalani revaskularisasi
bedah untuk sindrom koroner akut non-ST-elevasi: Clopidogrel pada
angina tidak stabil untuk mencegah percobaan Recurrent ischemic
Events (CURE). Sirkulasi 2004;110:1202-8.
30. Gao C, Ren C, Li D, Li L. Clopidogrel dan aspirin versus clopidogrel saja pada
patensi cangkok setelah pencangkokan bypass arteri koroner. Ann Thorac
Surg 2009;88:59-62.
31. Algra A, van Gijn J. Meta-analisis kumulatif dari kemanjuran aspirin setelah
iskemia serebral yang berasal dari arteri. J Neurol Neurosurg Psikiatri
1999;66:255.
32. Gent M, Blakely JA, Easton JD, dkk. The Canadian American Ticlopidine
Study (CATS) pada stroke tromboemboli. Lancet 1989;1:1215-20.
33. Hass WK, Easton JD, Adams HP Jr, dkk. Uji coba acak yang membandingkan
tiklopidin hidroklorida dengan aspirin untuk pencegahan stroke pada pasien
berisiko tinggi. Kelompok Studi Stroke Ticlopidine Aspirin. N Inggris
J Med 1989;321:501-7.
34. Sacco RL, Diener HC, Yusuf S, dkk. Aspirin dan extended-release
dipyridamole versus clopidogrel untuk stroke berulang. N Engl J Med
2008; 359:1238-51.
35. Diener HC, Cunha L, Forbes C, Sivenius J, Smets P, Lowenthal A. Studi
Pencegahan Stroke Eropa. 2. Dipyridamole dan asam asetilsalisilat
dalam pencegahan stroke sekunder. J Neurol Sci 1996;143:1-13.
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
36. Halkes PH, van Gijn J, Kappelle LJ, Koudstaal PJ, Algra A. Aspirin plus
dipyridamole versus aspirin saja setelah iskemia serebral yang berasal dari
arteri (ESPRIT): uji coba terkontrol secara acak. Lancet 2006;367:1665-73.
37. Bhatt DL, Steg PG, Ohman EM, dkk. Prevalensi internasional, pengakuan, dan
pengobatan faktor risiko kardiovaskular pada pasien rawat jalan dengan
atherothrombosis. JAMA 2006;295:180-9.
38. Diener HC, Bogousslavsky J, Brass LM, dkk. Aspirin dan clopidogrel
dibandingkan dengan clopidogrel saja setelah stroke iskemik baru-baru ini
atau serangan iskemik transien pada pasien berisiko tinggi (MATCH): uji coba
acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lancet 2004;364:331-7.
39. Kennedy J, Hill MD, Ryckborst KJ, Eliasziw M, Demchuk AM, Buchan AM.
Penilaian cepat stroke dan transient ischemic attack untuk mencegah
kekambuhan dini (FASTER): uji coba percontohan terkontrol secara acak.
Lancet Neurol 2007;6:961-9.
40. Geraghty OC, Kennedy J, Chandratheva A, Marquardt L, Buchan AM,
Rothwell PM. Bukti awal risiko tinggi perdarahan pada aspirin ditambah
clopidogrel pada pasien naif aspirin pada fase akut setelah TIA atau
stroke iskemik ringan. Cerebrovasc Dis 2010;29:460-7.
41. Fowkes FG, Price JF, Stewart MC, dkk. Aspirin untuk pencegahan kejadian
kardiovaskular pada populasi umum disaring untuk indeks brakialis pergelangan kaki
yang rendah: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2010;303:841-8.
42. Belch J, MacCuish A, Campbell I, dkk. Uji coba pencegahan
perkembangan penyakit arteri dan diabetes (POPADAD): uji coba
terkontrol plasebo acak faktorial aspirin dan antioksidan pada
pasien diabetes dan penyakit arteri perifer asimtomatik. BMJ
2008;337: a1840.
43. Kolaborasi Trialis Antitrombotik. Meta-analisis kolaboratif uji coba acak
terapi antiplatelet untuk pencegahan kematian, infark miokard, dan
stroke pada pasien berisiko tinggi. BMJ 2002;324:71-86.
44. Robless P, Mikhailidis DP, Stansby G. Tinjauan sistematis terapi
antiplatelet untuk pencegahan infark miokard, stroke atau kematian
vaskular pada pasien dengan penyakit vaskular perifer. Br J Surg
2001;88: 787-800.
45. Berger JS, Krantz MJ, Kittelson JM, Hiatt WR. Aspirin untuk pencegahan
kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit arteri perifer:
meta-analisis uji coba acak. JAMA 2009;301:1909-19.
46. Sobel M, Verhaeghe R. Terapi antitrombotik untuk penyakit oklusi arteri
perifer: American College of Chest Physicians pedoman praktik klinis
berbasis bukti (edisi ke-8). Dada 2008;133:815S-43S.
47. Freiberg MS, Arnold AM, Newman AB, Edwards MS, Kraemer KL, Kuller
LH. Aneurisma aorta perut, peningkatan diameter aorta infrarenal, dan
risiko kematian total dan kejadian penyakit kardiovaskular: data tindak
lanjut 10 tahun dari Studi Kesehatan Kardiovaskular. Sirkulasi
2008;117:1010-7.
48. Zankl AR, Schumacher H, Krumsdorf U, Katus HA, Jahn L,
Tiefenbacher CP. Patologi, riwayat alami dan pengobatan
aneurisma aorta perut. Klinik Res Cardiol 2007;96:140-51.
49. Grootenboer N, Bosch JL, Hendriks JM, van Sambeek MR. Epidemiologi,
etiologi, risiko ruptur dan pengobatan aneurisma aorta perut: apakah
seks penting? Eur J Vasc Endovasc Surg 2009;38:278-84.
50. Lindholt JS, Sorensen HT, Michel JB, Thomsen HF, Henneberg EW. Aspirin dosis
rendah dapat mencegah pertumbuhan dan perbaikan bedah aneurisma aorta
perut ukuran sedang di kemudian hari. Vasc Endovascular Surg 2008;42:
329-34.
51. Peto R, Gray R, Collins R, dkk. Uji coba acak aspirin harian profilaksis
pada dokter pria Inggris. Br Med J (Clin Res Ed) 1988;296:313-6.
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
52. Panitia Pengarah Kelompok Riset Studi Kesehatan Dokter. Laporan akhir
tentang komponen aspirin dari Physicians' Health Study yang sedang
berlangsung. N Engl J Med 1989;321:129-35.
53. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH.
Peradangan, aspirin, dan risiko penyakit kardiovaskular pada pria yang
tampaknya sehat. N Engl J Med 1997;336:973-9.
54. Berger JS, Roncaglioni MC, Avanzini F, Pangrazzi I, Tognoni G, Brown DL. Aspirin
untuk pencegahan utama kejadian kardiovaskular pada wanita dan pria:
meta-analisis spesifik jenis kelamin dari uji coba terkontrol secara acak. JAMA
2006;295:306-13.
55. Ong G, Davis TM, Davis WA. Aspirin dikaitkan dengan penurunan kardiovaskular
dan semua penyebab kematian pada diabetes tipe 2 dalam pengaturan
pencegahan primer: studi Diabetes Fremantle. Peduli Diabetes 2010;33:
317-21.
56. Leung WY, Jadi WY, Stewart D, dkk. Kurangnya manfaat untuk pencegahan
penyakit kardiovaskular dengan terapi aspirin pada pasien diabetes tipe 2:
studi observasional longitudinal. Kardiovaskular Diabetol 2009;8:57.
57. Sacco M, Pellegrini F, Roncaglioni MC, Avanzini F, Tognoni G, Nicolucci A.
Pencegahan primer kejadian kardiovaskular dengan aspirin dosis
rendah dan vitamin E pada pasien diabetes tipe 2: hasil uji coba Proyek
Pencegahan Primer (PPP). Perawatan Diabetes 2003;26:3264-72.
58. Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, dkk. Aspirin dosis rendah untuk
pencegahan primer kejadian aterosklerotik pada pasien dengan diabetes tipe
2: uji coba terkontrol secara acak. JAMA 2008;300:2134-41.
59. De Berardis G, Sacco M, Strippoli GF, dkk. Aspirin untuk pencegahan
primer kejadian kardiovaskular pada penderita diabetes: meta-analisis
uji coba terkontrol secara acak. BMJ 2009;339:b4531.
60. Calvin AD, Aggarwal NR, Murad MH, dkk. Aspirin untuk pencegahan primer
kejadian kardiovaskular: tinjauan sistematis dan meta-analisis yang
membandingkan pasien dengan dan tanpa diabetes. Peduli Diabetes 2009;
32:2300-6.
61. Cubbon RM, Gale CP, Rajwani A, dkk. Aspirin dan mortalitas pada pasien
dengan diabetes yang mengalami sindrom koroner akut. Peduli Diabetes
2008;31:363-5.
62. Bhatt DL, Marso SP, Hirsch AT, Ringleb PA, Hacke W, Topol EJ. Manfaat yang
lebih besar dari clopidogrel dibandingkan aspirin pada pasien dengan
diabetes mellitus. Am J Cardiol 2002;90:625-8.
63. Wiviott SD, Braunwald E, Angiolillo DJ, dkk. Manfaat klinis yang lebih besar dari terapi
antiplatelet oral yang lebih intensif dengan prasugrel pada pasien dengan diabetes
mellitus dalam uji coba untuk menilai peningkatan hasil terapi dengan
mengoptimalkan penghambatan trombosit dengan prasugrel: Thrombolysis in
Myocardial Infarction 38. Circulation 2008;118:1626-36.
64. Griffith GC, Stragnell R, Levinson DC, Moore FJ, Ware AG. Sebuah studi tentang
efek menguntungkan dari terapi antikoagulan pada gagal jantung kongestif.
Ann Intern Med 1952;37:867-87.
65. Harvey WP, Finch CA. Profilaksis dicumarol penyakit tromboemboli pada
gagal jantung kongestif. N Engl J Med 1950;242:208-11.
66. Bibir GY, Gibbs CR. Antikoagulan untuk gagal jantung dalam irama sinus:
Tinjauan sistematis Cochrane. QJM 2002;95:451-9.
67. Wishart JH, Chapman CB. Terapi dicumarol pada gagal jantung kongestif.
N Engl J Med 1948;239:701-4.
68. Cleland JG, Ghosh J, Freemantle N, dkk. Pembaruan uji klinis dan
meta-analisis kumulatif dari American College of Cardiology:
WATCH, SCD-HeFT, DINAMIT, CASINO, INSPIRE, STRATUS-US, RIO-
Lipids dan terapi sinkronisasi jantung pada gagal jantung.
Gagal Jantung Eur J 2004;6:501-8.
219
69. Ezekowitz J, McAlister FA, Humphries KH, dkk. Hubungan antara
insufisiensi ginjal, farmakoterapi, dan hasil pada 6.427 pasien
dengan gagal jantung dan penyakit arteri koroner. J Am Coll
Cardiol 2004;44:1587-92.
70. Berger AK, Duval S, Krumholz HM. Aspirin, beta-blocker, dan terapi
penghambat enzim pengubah angiotensin pada pasien dengan
penyakit ginjal stadium akhir dan infark miokard akut. J Am Coll Cardiol
2003;42:201-8.
71. McCullough PA, Sandberg KR, Borzak S, Hudson MP, Garg M, Manley HJ.
Manfaat aspirin dan beta-blokade setelah infark miokard pada pasien
dengan penyakit ginjal kronis. Am Heart J 2002;144:226-32.
72. Shlipak MG, Heidenreich PA, Noguchi H, Chertow GM, Browner WS,
McClellan MB. Asosiasi insufisiensi ginjal dengan pengobatan dan hasil
setelah infark miokard pada pasien usia lanjut. Ann Intern Med
2002;137:555-62.
73. Keough-Ryan TM, Kiberd BA, Dipchand CS, dkk. Hasil sindrom
koroner akut dalam kelompok besar Kanada: dampak insufisiensi
ginjal kronis, intervensi jantung, dan anemia. Am J Kidney Dis 2005;
46:845-55.
74. Ethier J, Bragg-Gresham JL, Piera L, dkk. Resep dan hasil aspirin
pada pasien hemodialisis: Studi Hasil Dialisis dan Pola Praktik
(DOPPS). Am J Kidney Dis 2007;50:602-11.
75. Ishani A, Herzog CA, Collins AJ, Foley RN. Obat jantung dan hubungannya
dengan kejadian kardiovaskular pada pasien dialisis insiden: sebab atau
akibat? Ginjal Int 2004;65:1017-25.
76. Keltai M, Tonelli M, Mann JF, dkk. Fungsi ginjal dan hasil pada sindrom
koroner akut: dampak clopidogrel. Eur J Cardiovasc Sebelumnya
Rehabilitasi 2007;14:312-8.
77. Dasgupta A, Steinhubl SR, Bhatt DL, dkk. Hasil klinis pasien dengan
nefropati diabetik diacak dengan clopidogrel plus aspirin versus aspirin
saja (analisis post hoc Clopidogrel untuk uji coba Risiko Aterotrombotik
Tinggi dan Stabilisasi, Manajemen, dan Penghindaran Iskemia
[CHARISMA]). Am J Cardiol 2009;103:1359-63.
78. PJ Terbaik, Steinhubl SR, Berger PB, dkk. Kemanjuran dan keamanan terapi
antiplatelet ganda jangka pendek dan jangka panjang pada pasien dengan
penyakit ginjal kronis ringan atau sedang: hasil dari percobaan Clopidogrel
untuk Pengurangan Peristiwa Selama Pengamatan (CREDO). Am Hati J 2008;
155:687-93.
79. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, dkk. Terapi antiplatelet oral intensif untuk
mengurangi kejadian iskemik termasuk trombosis stent pada pasien dengan
sindrom koroner akut yang diobati dengan intervensi koroner perkutan dan
pemasangan stent dalam percobaan TRITON-TIMI 38: subanalisis dari
percobaan acak. Lancet 2008;371:1353-63.
80. Askie LM, Duley L, Henderson-Smart DJ, Stewart LA. Agen
antiplatelet untuk pencegahan pre-eklampsia: meta-analisis data
pasien individu. Lancet 2007;369:1791-8.
81. Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Agen antiplatelet untuk
mencegah pre-eklampsia dan komplikasinya. Cochrane Database Syst
Rev 2007;2:CD004659.
82. Gelbaya TA, Kyrgiou M, Li TC, Stern C, Nardo LG. Aspirin dosis rendah
untuk fertilisasi in vitro: tinjauan sistematis dan meta-analisis.
Pembaruan Hum Reprod 2007;13:357-64.
83. Kaandorp S, Di Nisio M, Goddijn M, Middeldorp S. Aspirin atau
antikoagulan untuk mengobati keguguran berulang pada wanita tanpa
sindrom antifosfolipid. Cochrane Database Syst Rev 2009;1:CD004734.
84. Poustie VJ, Dodd S, Drakeley AJ. Aspirin dosis rendah untuk fertilisasi in
vitro. Cochrane Database Syst Rev 2007;4:CD004832.
220
85. Ruopp MD, Collins TC, Whitcomb BW, Schisterman EF. Bukti tidak adanya
atau tidak adanya bukti? Analisis ulang efek aspirin dosis rendah dalam
fertilisasi in vitro. Mandul Subur 2008;90:71-6.
86. Kozer E, Nikfar S, Costei A, Boskovic R, Nulman I, Koren G. Konsumsi
aspirin selama trimester pertama kehamilan dan anomali
kongenital: meta-analisis. Am J Obstet Gynecol 2002;187:1623-30.
87. Al-Aqeedi RF, Al-Nabti AD. Implantasi stent obat-eluting untuk infark miokard
akut selama kehamilan dengan penggunaan inhibitor glikoprotein IIb/IIIa,
aspirin dan clopidogrel. J Cardiol Invasif 2008;20:E146-9.
88. Boztosun B, Olcay A, Avci A, Kirma C. Pengobatan infark miokard akut
pada kehamilan dengan angioplasti balon arteri koroner dan stenting:
penggunaan tirofiban dan clopidogrel. Int J Cardiol 2008;127:413-6.
89. Cuthill JA, Young S, Greer IA, Oldroyd K. Pertimbangan anestesi pada ibu
melahirkan dengan penyakit arteri koroner kritis dan stent obat-eluting yang
disajikan untuk operasi caesar. Int J Obstet Anesth 2005;14:167-71.
90. Klinzing P, Markert UR, Liesaus K, Peiker G. Laporan kasus: keberhasilan
kehamilan dan persalinan setelah infark miokard dan trombositemia
esensial diobati dengan clopidogrel. Clin Exp Obstet Gynecol 2001;28:
215-6.
91. Kuczkowski KM. Clopidogrel dan kehamilan: situasi mengandung
bahaya? Arch Gynecol Obstet 2009;280:693-4.
92. Pütter J, Satravaha P, Stockhausen H. Analisis kuantitatif metabolit
utama asam asetilsalisilat. Analisis komparatif dalam darah dan
susu ibu menyusui Z Geburtshilfe Perinatol 1974;178:135-8.
93. Yousfi M, Gostout CJ, Baron TH, dkk. Perdarahan gastrointestinal pasca
polipektomi bagian bawah: potensi peran aspirin. Am J Gastroenterol 2004;
99:1785-9.
94. Sawhney MS, Salfiti N, Nelson DB, Lederle FA, Bond JH. Faktor risiko
perdarahan postpolypectomy tertunda parah. Endoskopi 2008;40: 115-9.
95. Herth FJ, Becker HD, Ernst A. Aspirin tidak meningkatkan komplikasi
perdarahan setelah biopsi transbronkial. Peti 2002;122:1461-4.
96. Ardekian L, Gaspar R, Peled M, Brener B, Laufer D. Apakah terapi aspirin
dosis rendah mempersulit prosedur bedah mulut? J Am Dent Assoc
2000;131:331-5.
97. Madan GA, Madan SG, Madan G, Madan AD. Operasi mulut minor tanpa menghentikan
terapi aspirin dosis rendah setiap hari: studi terhadap 51 pasien.
J Oral Maxillofac Surg 2005;63:1262-5.
98. Billingsley EM, Maloney ME. Masalah perdarahan intraoperatif dan pasca
operasi pada pasien yang memakai warfarin, aspirin, dan agen
antiinflamasi nonsteroid: studi prospektif. Dermatol Surg 1997;23:381-3;
diskusi, 384-5.
99. Kargi E, Babuccu O, Hosnuter M, Babuccu B, Altinyazar C.
Komplikasi operasi kulit minor pada pasien dengan pengobatan
antikoagulan. Aesthetic Plast Surg 2002;26:483-5.
100. Bartlett GR. Apakah aspirin memengaruhi hasil operasi kulit minor?
Br J Plast Surg 1999;52:214-6.
101. Katz J, Feldman MA, Bass EB, dkk. Risiko dan manfaat penggunaan obat
antikoagulan dan antiplatelet sebelum operasi katarak. Oftalmologi
2003;110:1784-8.
102. Komite Pengarah Uji Coba Pencegahan Emboli Paru. Pencegahan
emboli paru dan trombosis vena dalam dengan aspirin dosis
rendah: uji coba Pencegahan Emboli Paru (PEP). Lancet
2000;355:1295- 302.
103. Burger W, Chemnitius JM, Kneissl GD, Rücker G. Aspirin dosis rendah untuk
pencegahan kardiovaskular sekunder: risiko kardiovaskular setelah operasi
Jurnal Kardiologi Kanada
Volume 27 2011
penarikan aktif versus risiko perdarahan dengan kelanjutannya: ulasan dan
meta-analisis. J Intern Med 2005;257:399-414.
104. Biondi-Zoccai GG, Lotrionte M, Agostoni P, dkk. Tinjauan sistematis dan
meta-analisis tentang bahaya menghentikan atau tidak mematuhi
aspirin di antara 50.279 pasien yang berisiko penyakit arteri koroner.
Eur Heart J 2006;27:2667-74.
105. Nuttall GA, Brown MJ, Stombaugh JW, dkk. Waktu dan risiko jantung
operasi setelah intervensi koroner perkutan stent bare-metal.
Anestesiologi 2008;109:588-95.
106. Schouten O, van Domburg RT, Bax JJ, dkk. Pembedahan nonkardiak setelah
pemasangan stent koroner: pembedahan dini dan penghentian terapi antiplatelet
berhubungan dengan peningkatan kejadian kardiak yang tidak diinginkan. J Am Coll
Cardiol 2007;49:122-4.
107. Rabbitts JA, Nuttall GA, Brown MJ, dkk. Risiko jantung dari operasi
nonkardiak setelah intervensi koroner perkutan dengan stent obat-
eluting. Anestesiologi 2008;109:596-604.
108. Cruden NL, Harding SA, Flapan AD, dkk. Implantasi stent koroner
sebelumnya dan kejadian jantung pada pasien yang menjalani operasi
noncardiac. Circ Cardiovasc Interv 2010;3:236-42.
109. Sethi GK, Copeland JG, Goldman S, Moritz T, Zadina K, Henderson WG.
Implikasi pemberian aspirin pra operasi pada pasien yang menjalani
pencangkokan bypass arteri koroner. Studi Koperasi Departemen
Urusan Veteran tentang Terapi Antiplatelet. J Am Coll Cardiol
1990;15:15-20.
110. Merritt JC, Bhatt DL. Kemanjuran dan keamanan terapi antiplatelet
perioperatif. J Thromb Thrombolysis 2004;17:21-7.
111. Bybee KA, Powell BD, Valeti U, dkk. Terapi aspirin pra operasi dikaitkan
dengan peningkatan hasil pasca operasi pada pasien yang menjalani
pencangkokan bypass arteri koroner. Circulation 2005;112(suppl
9):I286-92.
112. Fitchett D, Eikelboom J, Fremes S, dkk. Terapi antiplatelet ganda pada pasien
yang membutuhkan operasi pencangkokan bypass arteri koroner mendesak:
pernyataan posisi dari Canadian Cardiovascular Society. Can J Cardiol
2009;25:683-9.
113. Flaker GC, Gruber M, Connolly SJ, dkk. Risiko dan manfaat
menggabungkan aspirin dengan terapi antikoagulan pada pasien
dengan fibrilasi atrium: analisis eksplorasi pencegahan stroke
menggunakan inhibitor trombin oral dalam uji coba fibrilasi atrium
(SPORTIF). Am Heart J 2006;152: 967-73.
114. Johnson SG, Rogers K, Delate T, Witt DM. Hasil yang terkait dengan
kombinasi terapi antiplatelet dan antikoagulan. Dada 2008;
133:948-54.
115. Dentali F, Douketis JD, Lim W, Crowther M. Kombinasi terapi antikoagulan
aspirin-oral dibandingkan dengan terapi antikoagulan oral saja di antara
pasien yang berisiko penyakit kardiovaskular: meta-analisis uji coba
acak. Arch Intern Med 2007;167:117-24.
116. Sørensen R, Hansen ML, Abildstrom SZ, dkk. Risiko perdarahan pada
pasien dengan infark miokard akut diobati dengan kombinasi yang
berbeda dari aspirin, clopidogrel, dan antagonis vitamin K di Denmark:
analisis retrospektif data registri nasional. Lancet 2009;374: 1967-74.
117. Olson KL, Delate T, Johnson SG, Wilson ED, Witt DM. Insiden
perdarahan di antara pasien antikoagulan yang menerima terapi
antiplatelet setelah intervensi koroner perkutan. J Thromb
Thrombolysis 2010;29:316-21.
118. Ho PM, Maddox TM, Wang L, dkk. Risiko hasil yang merugikan terkait
dengan penggunaan clopidogrel dan inhibitor pompa proton secara
bersamaan setelah sindrom koroner akut. JAMA 2009;301:937-44.
Bel dkk.
Terapi Antiplatelet Rawat Jalan
119. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M, Weidolf L. Perbandingan efek
penghambatan obat penghambat pompa proton omeprazole,
esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, dan rabeprazole pada
aktivitas sitokrom P450 manusia. Obat Metab Dispos 2004;32:821-7.
120. Gilard M, Arnaud B, Cornily JC, dkk. Pengaruh omeprazole pada
aksi antiplatelet clopidogrel terkait dengan aspirin: studi OCLA
(Omeprazole CLopidogrel Aspirin) acak, double-blind.
J Am Coll Cardiol 2008;51:256-60.
121. Saudara D, Morath T, Stegherr J, dkk. Dampak inhibitor pompa proton
pada efek antiplatelet clopidogrel. Thromb Haemost 2009;101: 714-9.
122. Cuisset T, Frere C, Quilici J, dkk. Perbandingan pengaruh omeprazole dan
pantoprazole pada dosis pemeliharaan clopidogrel 150 mg yang tinggi:
studi acak prospektif PACA (Proton Pump Inhibitors And Clopidogrel
Association). J Am Coll Cardiol 2009;54:1149-53.
123. Pezalla E, Hari D, Pulliadath I. Penilaian awal dampak klinis interaksi obat
antara clopidogrel dan penghambat pompa proton. J Am Coll Cardiol
2008;52:1038-9; jawaban penulis, 9.
124. Stockl KM, Le L, Zakharyan A, dkk. Risiko rawat inap kembali untuk pasien yang
menggunakan clopidogrel dengan inhibitor pompa proton. Arch Intern Med
2010;170:704-10.
125. Evanchan J, Donnally MR, Binkley P, Mazzaferri E. Kekambuhan infark miokard
akut pada pasien yang dipulangkan dengan clopidogrel dan inhibitor pompa
proton setelah penempatan stent untuk infark miokard akut.
Klinik Cardiol 2010;33:168-71.
126. Gaglia MA Jr, Torguson R, Hanna N, dkk. Hubungan penggunaan penghambat
pompa proton setelah intervensi koroner perkutan dengan stent obat-eluting
dengan hasil. Am J Cardiol 2010;105:833-8.
127. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, dkk. Sebuah studi berbasis populasi
interaksi obat antara inhibitor pompa proton dan clopidogrel. CMAJ
2009;180:713-8.
128. Rassen JA, Choudhry NK, Avorn J, Schneeweiss S. Hasil kardiovaskular dan
mortalitas pada pasien yang menggunakan clopidogrel dengan penghambat
pompa proton setelah intervensi koroner perkutan atau sindrom koroner
akut. Sirkulasi 2009;120:2322-9.
129. Kwok CS, Loke YK. Meta-analisis: efek penghambat pompa proton pada kejadian
kardiovaskular dan mortalitas pada pasien yang menerima clopidogrel.
Aliment Pharmacol Ther 2010;31:810-23.
130. Ray WA, Murray KT, Griffin MR, dkk. Hasil dengan penggunaan simultan
clopidogrel dan penghambat pompa proton: studi kohort. Ann Intern
Med 2010;152:337-45.
131. Zairis MN, Tsiaousis GZ, Patsourakos NG, dkk. Dampak pengobatan
dengan omeprazole terhadap efektivitas terapi obat clopidogrel selama
tahun pertama setelah stenting koroner berhasil. Bisakah J Cardiol
2010;26:e54-7.
132. O'Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, dkk. Efek farmakodinamik
dan kemanjuran klinis clopidogrel dan prasugrel dengan atau tanpa
inhibitor pompa proton: analisis dua percobaan acak. Lancet
2009;374:989-97.
133. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, dkk. Clopidogrel dengan atau tanpa omeprazole
pada penyakit arteri koroner. N Engl J Med 2010;363:1909-17.
134. AbrahamNS, Hlatky MA, Antman EM, dkk. Dokumen konsensus pakar ACCF/ACG/AHA
2010 tentang penggunaan penghambat pompa proton secara bersamaan dan
221
thienopyridines: pembaruan terfokus dari dokumen konsensus ahli ACCF/ACG/AHA
2008 tentang pengurangan risiko gastrointestinal dari terapi antiplatelet dan
penggunaan NSAID. J Am Coll Cardiol 2010;56:2051-66.
135. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, dkk. Penghambat
siklooksigenase dan efek antiplatelet aspirin. N Engl J Med
2001; 345:1809-17.
136. Capone ML, Sciulli MG, Tacconelli S, dkk. Interaksi farmakodinamik
naproxen dengan aspirin dosis rendah pada subyek sehat. J Am Coll
Cardiol 2005;45:1295-301.
137. Greenberg HE, Gottesdiener K, Huntington M, dkk. Penghambat siklooksigenase-2
baru, rofecoxib (VIOXX), tidak mengubah efek antiplatelet aspirin dosis rendah pada
sukarelawan sehat. J Clin Pharmacol 2000;40:1509-15.
138. Jermany J, Branson J, Schmouder R, Guillaume M, Rordorf C. Lumiracoxib
tidak mempengaruhi aktivitas agregasi antiplatelet ex vivo dari aspirin
dosis rendah pada subjek sehat. J Clin Pharmacol 2005;45:1172-8.
139. Leese PT, Recker DP, Kent JD. Inhibitor selektif COX-2, valdecoxib,
tidak mengganggu fungsi trombosit pada orang tua: hasil uji coba
terkontrol secara acak. J Clin Pharmacol 2003;43:504-13.
140. Rendra G, Tacconelli S, Capone ML, dkk. Celecoxib, ibuprofen, dan efek
antiplatelet aspirin pada pasien dengan osteoarthritis dan penyakit
jantung iskemik. Klinik Pharmacol Ada 2006;80:264-74.
141. MacDonald TM, Wei L. Efek ibuprofen pada efek kardioprotektif
aspirin. Lancet 2003;361:573-4.
142. Kurth T, Glynn RJ, Walker AM, dkk. Penghambatan manfaat klinis
aspirin pada infark miokard pertama oleh obat antiinflamasi
nonsteroid. Sirkulasi 2003;108:1191-5.
143. Farkouh ME, Kirshner H, Harrington RA, dkk. Perbandingan lumiracoxib
dengan naproxen dan ibuprofen dalam Therapeutic Arthritis Research
and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), hasil kardiovaskular: uji coba
terkontrol secara acak. Lancet 2004;364:675-84.
144. Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C.
Apakah penghambat siklo-oksigenase-2 selektif dan obat antiinflamasi
nonsteroid tradisional meningkatkan risiko atherothrombosis?
Metaanalisis uji coba acak. BMJ 2006;332:1302-8.
145. McGettigan P, Henry D. Risiko kardiovaskular dan penghambatan
siklooksigenase: tinjauan sistematis dari studi observasi penghambat
siklooksigenase selektif dan nonselektif 2. JAMA 2006;296:1633-44.
146. García Rodríguez LA, Varas C, Patrono C. Efek diferensial aspirin dan
obat antiinflamasi nonsteroid non-aspirin dalam pencegahan
primer infark miokard pada wanita pascamenopause. Epidemiologi
2000;11:382-7.
147. Ray WA, Stein CM, Hall K, Daugherty JR, Griffin MR. Obat
antiinflamasi nonsteroid dan risiko penyakit jantung koroner
serius: studi kohort observasional. Lancet 2002;359:118-23.
148. García Rodríguez LA, Varas-Lorenzo C, Maguire A, González-
Pérez A. Obat antiinflamasi nonsteroid dan risiko infark
miokard pada populasi umum. Sirkulasi 2004;109:3000-6.
149. Pengebom C, Laine L, Reicin A, dkk. Perbandingan toksisitas gastrointestinal bagian
atas rofecoxibandnaproxen pasien rawat inap dengan rheumatoid arthritis.
Kelompok Studi VIGOR. N Engl J Med 2000;343:1520-8, 2 hal setelah 1528.
150. Rahme E, Pilote L, LeLorier J. Asosiasi antara penggunaan naproxen dan
perlindungan terhadap infark miokard akut. Arch Intern Med 2002;
162:1111-5.