JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.18 - No8/2023 DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.

2078

Hiệu quả và an toàn của thuốc rivaroxaban so sánh với

acenocoumarol trong điều trị kháng đông trên bệnh
nhân rung nhĩ không do bệnh van tim tại Bệnh viện
Trung ương Thái Nguyên
Effictiveness and safety of rivaroxaban in comparison with
acenocoumarol in patients with non-valvular atrial fibrillation at Thai
Nguyen Central Hospital

Vũ Hoàng Anh*, Nguyễn Trọng Hiếu*, *Trường ĐH Y-Dược Thái Nguyên,

Nguyễn Quang Toàn**, Đặng Đức Minh*, Trần Thúy Hằng** **Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên
Tóm tắt
Mục tiêu: So sánh hiệu quả, an toàn của thuốc rivaroxaban với acenocoumarol trong điều trị kháng
đông trên bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả,
tiến cứu, theo dõi dọc. 153 bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim tại Bệnh viện Trung ương Thái
Nguyên bao gồm 91 bệnh nhân sử dụng acenocoumarol (nhóm I) và 62 bệnh nhân sử dụng rivaroxaban
(nhóm II) được đưa vào nghiên cứu. Kết quả: Hai nhóm có sự tương đồng về nguy cơ thuyên tắc mạch,
nguy cơ chảy máu với điểm CHA2DS2-VASc trung bình của nhóm I là 4,69 ± 1,30, nhóm II là 4,71 ± 1,09;
điểm HAS- BLED trung bình của nhóm I là 1,96 ± 0,63, nhóm II là 1,81 ± 0,65. Khi so sánh biến cố giữa hai
nhóm cho kết quả: Rivaroxaban giảm 45,5% nguy cơ xảy ra biến cố tắc mạch so với acenocoumarol, với
KTC 95% [0,19-1,51], với p>0,05, giảm có ý nghĩa 74,5% nguy cơ biến cố xuất huyết với KTC 95% [0,07-
0,87] với p<0,05. Kết luận: Trong điều trị kháng đông ở bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim,
rivaroxaban có hiệu quả không thua kém acenocoumarol, tuy nhiên rivaroxaban có tính an toàn hơn.
Từ khóa: Rung nhĩ không do bệnh van tim, thuốc acenocoumarol, thuốc rivaroxaban, thuyên tắc,
xuất huyết.

Summary
Objective: To compare effectiveness and safety of rivaroxaban with acenocoumarol in patients with
non-valvular atrial fibrillation. Subject and method: Prospective, descriptive, longitudinal fllow-up study
and follow up study. 153 patients with non-valvular atrial fibrillation at Thai Nguyen Central Hospital,
including 91 patients in the acenocoumarol group (Group I) and 62 patients in the rivaroxaban group
(Group II) were recruited. Result: CHA2DS2-VASc score of group I was 4.69 ± 1.30, group II was 4.71 ±
1.09, the HAS-BLED Score of group I was 1.96 ± 0.63, group II was 1.81 ± 0.65. Rivaroxaban reduced the
risk of thromboembolic by 45.5% as compared with acenocoumarol, with 95% CI [0.19-1.53], not
statistically significant with p>0.05. Rivaroxaban reduced the risk of bleeding by 74.5% on comparison
with acenocoumarol with 95% CI [0.07-0.87], statistically significant with p<0.05. Conclusion: In patients

Ngày nhận bài: 20/10/2023, ngày chấp nhận đăng: 22/11/2023

Người phản hồi: Vũ Hoàng Anh, Email: anhvupp95@gmail.com - Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên

14
TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 18 - Số 8/2023
with non-valvular atrial fibrillation, rivaroxaban was noninferior to acenocoumarol in prevention of
stroke or systemic embolism, rivaroxaban had a better safety profile.
Keywords: Non-valvular atrial fibrillation, acenocoumarol, rivaroxaban, effectiveness, safety.
1. Đặt vấn đề
Rung nhĩ là rối loạn nhịp tim phổ biến trên lâm
sàng, chiếm phần lớn bệnh nhân có rối loạn nhịp
tim nhập viện [5]. Nguy cơ nhồi máu não ở người
mắc rung nhĩ cao gấp 5 lần người bình thường [3].
Dự phòng đột quỵ trong điều trị bệnh nhân rung nhĩ
bằng kháng đông đường uống bao gồm nhóm
thuốc kháng vitamin K (acenocumarol, warfarin) và
nhóm thuốc kháng đông đường uống thế hệ mới
(dabigatran, rivaroxaban, apixaban...). Qua nhiều
nghiên cứu, rivaroxaban chứng minh được hiệu quả
và an toàn trong điều trị kháng đông trên bệnh
nhân rung nhĩ không do bệnh van tim. Thuốc NOAC
được đưa vào thực hành lâm sàng trong nhiều năm
trở lại đây và chưa có nhiều dữ liệu về tính hiệu quả
và an toàn của thuốc trên đối tượng bệnh là người
Việt Nam. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu
Hiệu quả và tính an toàn của thuốc rivaroxaban so
sánh với acenocoumarol trong điều trị kháng đông
trên bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim tại
Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên nhằm mục tiêu:
So sánh hiệu quả, an toàn của thuốc rivaroxaban với
acenocoumarol trong điều trị kháng đông trên bệnh
nhân rung nhĩ không do bệnh van tim
2. Đối tượng và phương pháp
2.1. Đối tượng
Gồm 153 đối tượng, là các bệnh nhân được
chẩn đoán là rung nhĩ không do bệnh van tim có
điểm CHA2DS2-VASc ≥ 3 và điểm HAS-BLED ≤ 3 (có
chỉ định dùng thuốc kháng đông). Tất cả các đối
tượng nghiên cứu đều là các bệnh nhân đến khám,
điều trị nội trú, quản lý ngoại trú tại Bệnh viện Trung
ương Thái Nguyên từ tháng 6 năm 2022 đến tháng
06 năm 2023.
2.2. Phương pháp
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả, tiến cứu, theo dõi dọc. Các
bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim dùng
thuốc ngoại trú theo đơn của bác sĩ được xếp thành:
DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078
Nhóm I (bệnh nhân đang dùng acenocoumarol) và
nhóm II (bệnh nhân đang dùng rivaroxaban), theo dõi
các biến cố thuyên tắc, xuất huyết trong vòng 6 tháng.
2.2.2. Cỡ mẫu
Thực hiện lấy mẫu theo phương pháp thuận
tiện (bệnh nhân đủ tiêu chuẩn chọn mẫu được đưa
vào nghiên cứu).
2.2.3. Tiêu chuẩn nhận định
Xuất huyết tiêu hoá: Biểu hiện lâm sàng bằng các
dấu hiệu đi ngoài phân đen, nặng hơn có nôn ra
máu/ống thông dạ dày ra máu đỏ tươi, da xanh,
niêm mạc nhợt, mạch nhanh, tụt huyết áp. Xét
nghiệm máu: Số lượng hồng cầu máu giảm, nồng
độ hemoglobin máu giảm. Nội soi dạ dày-tá tràng
cho chẩn đoán xác định.
Xuất huyết não: Biểu hiện lâm sàng bằng dấu
hiệu thần kinh khu trú phụ thuộc vào khu vực não bị
tổn thương. Nếu tổn thương bán cầu chiếm ưu thế
(thường là bên trái), tham khám lâm sàng có thể
thấy những dấu hiệu và triệu chứng sau: Liệt nửa
người phải, mất cảm giác nửa người phải, nhìn sang
trái, mất thị trường phải, thất ngôn, quên nữa thân
bên liệt (không điển hình). Nếu tổn thương bán cầu
không chiếm ưu thế (thường là bên phải) người
bệnh có thể có: Liệt nửa người trái, mất cảm giác
nữa người trái, mắt nhìn sang phải, mất thị trường
bên trái. Cắt lớp vi tính sọ não thấy hình ảnh đặc
trưng bởi hình ảnh tăng tỷ tọng so với nhu mô não
(trừ khi số lượng máu quá ít), chụp mạch não giúp
phát hiện bất thường mạch máu. Hình ảnh xuất
huyết não trên cộng hưởng từ có thể đặt ra nhiều
thách thức do biểu hiện của máu thay đổi theo các
chuỗi xung, thời gian kể từ lúc bất đầu chảy máu,
kích thước và vị trí chảy máu.
Xuất huyết khác: Bao gồm xuất huyết dưới da,
xuất huyết niêm mạc (chảy máu chân răng, chảy
máu răng, tiểu máu, xuất huyết trong cơ).
Tiểu chuẩn biến cố thuyên tắc
15
JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.18 - No8/2023 DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078

Nhồi máu cơ tim: Theo định nghĩa toàn cầu lần
thứ IV năm 2018 về nhồi máu cơ tim cấp: Thuật ngữ
nhồi máu cơ tim cấp được sử dụng khi có tình trạng
tổn thương cơ tim cấp tính với bằng chứng lâm sàng
thiếu máu cơ tim cục bộ cấp cùng với sự tăng và/
hoặc giảm troponin với ít nhất một giá trị trên bách
phân vị thứ 99; kèm theo ít nhất một trong các yêu
tố sau: Triệu chứng cơ năng của thiếu máu cơ tim
cục bộ (đau thắt ngực); Thay đổi mới trong điện tâm
đồ do thiếu máu cơ tim; Tiến triển của sóng Q bệnh
lý; Có bằng chứng hình ảnh mới của cơ tim mất chức
năng sống hoặc rối loạn vận động vùng trong bệnh
cảnh phù hợp với thiếu máu cục bộ; Có huyết khối
động mạch vành khi chụp mạch vành hoặc khi
khám nghiệm tử thi (không dùng cho nhồi máu cơ
tim type 2 hoặc type 3).
Thuyên tắc khác: Huyết khối tĩnh mạch sâu chi
dưới, thuyên tắc phổi.
Huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới: Là tình trạng
xuất hiện cục máu đông bên trong tĩnh mạch, bao
gồm các tĩnh mạch vùng cẳng chân tĩnh mạch
khoeo, tĩnh mạch đùi, tĩnh mạch chậu và tĩnh mạch
chủ dưới gây tắc nghẽn hoàn toàn hoặc một phần
dòng máu trong lòng tĩnh mạch. Biểu hiện lâm sàng
phù mắt chân, giãn tĩnh mạch nông, tăng chu vi của
3. Kết quả
3.1. Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu
Bảng 1. Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu
bắp chân, đùi, tăng nhiệt độ tại chỗ, nổi bản đỏ. Siêu
âm Doppler tĩnh mạch chi dưới là tiêu chuẩn vàng
để chẩn đoán độ nhạy và độ đặc hiệu cao. Những
hình ảnh trên siêu âm bao gồm huyết khối lấp đầy
lòng tĩnh mạch, làm tĩnh mạch ấn không xẹp hoặc
chỉ xép 1 phần và hoặc có hiện tượng khuyết màu
trên siêu âm Doppler màu, phổ Doppler không thay
đổi theo nhịp hô hấp.
Thuyên tắc phổi: Biểu hiện lâm sàng khó thở và
nhịp nhanh là hai triệu chứng thường gặp trong
thuyên tắc phổi, có thể có biểu hiện lâm sàng khác
như đau ngực sau xương ức kiểu nhồi máu cơ tim có
thể do thiếu máu cục bộ thất phải. Điện tâm đồ có
thể thấy thay đổi đoạn ST và sóng T không đặc hiệu
(T đảo ở DIII và avF, hoặc từ V1-V4), Sóng S ở DI và
sóng Q cùng với T âm ở DIII (S1Q3T3), rung nhĩ hay
cuống nhĩ. Siêu âm tim có thể thấy dấu hiệu gợi ý
thuyên tắc phổi gồm: Lớn thất phải, vách liên thất
vận động nghịch thường, hở van ba lá cấp, tăng áp
phổi với dòng hở > 2,6m/s, dãn tĩnh mạch chủ dưới,
tĩnh mạch chủ dưới không xẹp khi hít vào, thấy
huyết khối trực tiếp ở thất phải. Chẩn đoán xác định
dựa vào cắt lớp vi tính mạch máu phổi, định vị huyết
khối với độ nhạy và độ đặc hiệu cao.

Nhóm I Nhóm II
Đặc điểm p
(n = 91) (n = 62)
Tuổi TB ( X ± SD) 73,45 ± 8,98 72,48 ± 9,14 0,518
Nam (n, %) 41 (45,1) 30 (48,4)
Giới 0,685
Nữ (n, %) 50 (54,9) 32 (51,6)
Tăng huyết áp (n, %) 77 (84,6) 55 (88,7) 0,470
Tiền sử bệnh Suy tim (n, %) 78 (85,7) 53 (85,5) 0,968
Đột quỵ não cũ (n, %) 23 (25,3) 13 (21,0) 0,538
Cân nặng (kg) 54,13 ± 8,40 53,16 ± 6,11 0,810
Chỉ số nhân trắc Chiều cao (m) 158,01 ± 5,67 157,13 ± 4,99 0,303
BMI (kg/m²) 21,60 ± 2,41 21,47 ± 1,47 0,860
Mệt mỏi (n, %) 76 (83,5) 50 (80,6) 0,647
Khó thở (n, %) 80 (87,9) 54 (87,1) 0,881
Triệu chứng lâm sàng
Hồi hộp trống ngực (n, %) 75 (82,4) 47 (75,8) 0,318
Đau ngực (n, %) 68 (74,7) 50 (80,6) 0,392

16
TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 18 - Số 8/2023 DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078

Nhóm I Nhóm II
Đặc điểm p
(n = 91) (n = 62)
Creatinine (mmol/l) 95,86 ± 19,67 95,95 ± 20,47 0,979
43,39 ± 10,20 43,70 ± 10,62
Mức lọc cầu thận (ml/phút)
Một số chỉ số cận lâm sàng Trung vị: 43,18 Trung vị: 42,05 0,803ª
48,91 ± 10,70 48,32 ± 10,87
EF (%) 0,362
Trung vị: 50,00 Trung vị: 47,50

Nhận xét: Tuổi trung bình của nhóm I là 73 ± 8,98 năm, nhóm II là 72,48 ± 9,14 năm. Tỷ lệ nam/nữ < 1 ở
cả hai nhóm. Hơn 80% bệnh nhân trong cả hai nhóm có tiền sử tăng huyết áp, suy tim. Cân nặng trung bình
nhóm I là 54,13 ± 8,40kg, nhóm II là 53,16 ± 6,11kg. Chiều cao trung bình là nhóm I là 158,01 ± 5,67cm, nhóm
II là 157,13 ± 4,99cm. Không có sự khác biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm về phân suất tống máu EF, mức lọc
cầu thận với p>0,05.
3.2. Đặc điểm về nguy cơ sốt huyết, thuyên tắc mạch hệ thống

Biểu đồ 1. Phân bố điểm CHA2DS2-VASc, HAS-BLED của 2 nhóm

3.3. Đặc điểm về chế độ thuốc
Bảng 2. Đặc điểm về chế độ thuốc
Đặc điểm Nhóm I (n = 91) Nhóm II (n = 62)
1mg (n,%) 1,5mg (n,%) 2mg (n,%) 15mg (n,%) 20mg (n,%)
Liều lượng/ngày
62 (68,1) 21 (23,1) 8 (8,8) 36 (58,1) 26 (41,9)

Nhận xét: Trong nhóm I, có tới 62 bệnh nhân chiếm 68,1% dùng acenocoumarol với liều 1mg/ngày, liều
cao nhất là 2 mg/ngày, ghi nhận ở 8 bệnh nhân chiếm 8,8%. Trong nhóm II, tỷ lệ dùng rivaroxaban liều
15mg/ngày cao hơn với liều 20mg/ngày.
3.2. Đặc điểm về biến cố thuyên tắc
Bảng 3. Biến cố thuyên tắc giữa hai nhóm
Vị trí Nhóm I (n = 91) Nhóm II (n = 62) p
Não (n, %) 2 (2,2) 0
Nhồi máu cơ tim (n, %) 4 (4,4) 1 (1,6) 0,342
TIA (n, %) 6 (6,6) 4 (6,45) 0,972
Thuyên tắc khác 1 (1,1) 0
Tổng 13 (14,3) 5 (8,1) 0,241

17
JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.18 - No8/2023 DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078

Nhận xét: Tổng biến cố thuyên tắc mạch ở nhóm I là 13 biến cố chiếm 14,3% lớn hơn nhóm II là 5 biến
cố chiếm 8,1%, tuy nhiêm sự khác biệt không có ý nghĩa với p>0,05.
Bảng 4. So sánh tần suất xuất hiện biến cố thuyên tắc
Biến cố thuyên tắc Không biến cố thuyên tắc HR 95% CI p
Nhóm II 5 (8,1) 57 (91,9) 0,546
0,19-1,53 0,25
Nhóm I 13 (14,3) 78 (85,7) 1

Nhận xét: Nhóm II có nguy cơ xảy ra biến cố thuyên tắc thấp hơn 45,5% so với bệnh nhân trong nhóm I
với KTC 95% [0,19-1,53], không có ý nghĩa thống kê với p>0,05.
3.3. Đặc điểm biến cố xuất huyết
Bảng 5. Biến cố xuất huyết giữa hai nhóm
Vị trí Nhóm I (n = 91) Nhóm II (n = 62) p
Não (n, %) 2 (2,2) 0
Tiêu hóa (n, %) 6 (6,6) 1 (1,6) 0,148
Khác (n, %) 8 (8,8) 2 (3,2) 0,172
Tổng 16 (17,6) 3 (4,8) 0,019

Nhận xét: Nhóm II không ghi nhận biến cố xuất huyết não, trong khi nhóm I ghi nhận 2 biến cố xuất
huyết não chiếm 2,2%. Tỷ lệ biến cố xuất huyết tiêu hóa, xuất huyết khác ở nhóm I lớn hơn nhóm II lần lượt
là 6,6% so với 1,6%, 8,8% so với 3,2%, sự khác biệt không có ý nghĩa với p>0,05. Tổng biến cố xuất huyết ở
nhóm II là 3 biến cố chiếm 4,8% thấp hơn so với nhóm I là 16 biến cố chiếm 17,6%, sự khác biệt có ý nghĩa
với p<0,05.
Bảng 6. So sánh tần suất xuất hiện biến cố xuất huyết
Biến cố Không biến cố
c HR 95% CI p
xuất huyết xuất huyết
Nhóm II 3 (4,8) 59 (95,2) 0,255
0,07-0,87 0,03
Nhóm I 16 (17,6) 75 (82,4) 1

Nhận xét: Nhóm II giảm có ý nghĩa biến cố xuất huyết so với nhóm I với HR: 0,255, KTC 95%: 0,07-0,87 với
p<0,05.

Biểu đồ 2. Biểu đồ thể hiện sự khác biệt biến cố xuất huyết giữa hai nhóm

18
TẠP CHÍ Y DƯỢC LÂM SÀNG 108 Tập 18 - Số 8/2023
Nhận xét: Qua biểu đồ Kaplan-Meier, có sự khác
biệt rõ ràng về biến cố xuất huyết giữa hai nhóm
theo thời gian: Nhóm II giảm có ý nghĩa biến cố xuất
huyết so với nhóm I, giá trị p<0,05.
4. Bàn luận
Chúng tôi đã thực hiện nghiên cứu trên 153 đối
tượng, trong đó 91 bệnh nhân sử dụng thuốc kháng
đông acenocoumarol (Nhóm I) và 62 bệnh nhân sử
dụng thuốc kháng đông đường uống thế hệ mới
rivaroxaban (Nhóm II). Chúng tôi đã thực hiện
nghiên cứu trên 153 đối tượng, trong đó 91 bệnh
nhân sử dụng thuốc kháng đông acenocoumarol
(Nhóm I) và 62 bệnh nhân sử dụng thuốc kháng
đông đường uống thế hệ mới rivaroxaban (Nhóm II).
Trong nghiên cứu này, tuổi trung bình của nhóm I và
nhóm II là 73,45 ± 8,98 và 72,48 ± 9,14 năm. Trong
đó ở nhóm I tuổi cao nhất là 95 tuổi, thấp nhất là 53
tuổi, nhóm II tuổi cao nhất là 94 tuổi, thấp nhất là 56
tuổi, khác biệt không có ý nghĩa thống kê (p>0,05).
Kết quả này tương đương với nghiên cứu của Đặng
Trang Huyên (2021), tuổi trung bình của nhóm bệnh
70,05 ± 10,61 và tuổi trung bình trong nghiên cứu
ROCKET AF là 73 tuổi (25% bệnh nhân từ 78 tuổi trở
lên). Phân bố giới tính, tỷ lệ nữ giới cao hơn nam
giới ở nhóm I, với tỷ lệ 54,9% và 45,1%, ở nhóm II là
48,4% và 51,6%, sự khác biệt giữa hai nhóm không
có ý nghĩa thống kê (p>0,05). Kết quả này tương tự
so với nghiên cứu của Đôn Thị Thanh Thủy (2016).
Đặc điểm về tiền sử bệnh, tăng huyết áp và suy
tim là hay gặp nhất ở cả hai nhóm (tăng huyết áp
chiếm 84,6% ở nhóm I và 88,7% ở nhóm II, suy tim
chiếm với 85,7% ở nhóm I và 85,5% ở nhóm II).
Trong nghiên cứu ROCKET AF có 90,5% bệnh nhân
có tăng huyết áp, 62,5% bị suy tim và 40,0% mắc
bệnh đái tháo đường, bệnh nhân có đột quỵ não cũ
hoặc cơn thiếu máu não thoáng qua chiếm 54,8%.
Đặc điểm về chỉ số khối cơ thể: Không có sự khác
biệt về cân nặng, chiều cao, BIM giữa hai nhóm, với
BMI trung bình của nhóm I là 21,61 ± 2,41 và nhóm II
là 21,47 ± 1,44 (kg/m2). Kết quả nghiên cứu của
chúng tôi cũng tương đồng với nghiên cứu của
Đặng Trang Huyên (2021) với BMI trung bình là
22,02 ± 3,00 (kg/m2). Kết quả được giải thích do
DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078
nghiên cứu trên đối tượng nghiên cứu chủ yếu là
người cao tuổi với độ tuổi trung bình > 70 tuổi.
Phân bố điểm CHA2DS2-VASc, kết quả nghiên
cứu của chúng tôi cho thấy phân bố điểm CHA2DS2-
VASc từ 3-8 điểm. Trong nhóm I, phân bố điểm
CHA2DS2-VASc chủ yếu từ 3-6 điểm. Kết quả cao
hơn nghiên cứu XANAP với điểm CHA2DS2-VASc
trung bình là 3,7 ± 1,8 [6].
Phân bố điểm HAS-BLED của 2 nhóm: Điểm trung
bình của nhóm I là 1,96 ± 0,63, của nhóm II là 1,81 ±
0,64, không có sự khác biệt giữa hai nhóm với p>0,05.
Đặc điểm về liều lượng thuốc: Trong nhóm I,
68,1% bệnh nhân dùng liều 1mg/ngày, có 8,8%
bệnh nhân sử dụng liều 2mg/ngày (Bảng 1). Nhóm II
bệnh nhân sử dụng liều 15mg lớn hơn bệnh nhân
dùng liều 20mg. Kết quả này là phù hợp với đặc
điểm về chức năng thận của nhóm nghiên cứu. Liều
lượng lượng của rivaroxaban là 20mg/ngày, không
cần chỉnh liều dựa theo tuổi, cân nặng hoặc chủng
tộc. Trường hợp bệnh nhân có suy thận, mức lọc cầu
thận 30-49ml/ phút, dùng liều 15mg/ngày.
Tính hiệu quả: Sau 6 tháng nghiên cứu cho kết
quả: Rivaroxaban giảm 45,5% nguy cơ xảy ra biến cố
tắc mạch so với acenocoumarol, với khoảng tin cậy
95% [0,19-1,53], giảm không có ý nghĩa với p>0,05.
Kết quả tương đồng với kết quả từ nghiên cứu
REVISIT- US: Khi ghép cặp 11411 bệnh nhân sử dụng
rivaroxaban với warfarin, cho kết quả rivaroxaban
làm giảm không có ý nghĩa đột quỵ thiếu máu não
cục bộ (HR: 0,71; KTC 95%: 0,47-1,07) so với warfarin
[4]. Tương tự kết quả nghiên cứu ROCKET AF:
Rivaroxaban giảm không có ý nghĩa tỷ lệ xuất hiện
biến cố thuyên tắc mạch ngoài hệ thần kinh trung
ương so với warfarin [2]. Kết quả này là phù hợp,
trong khi thuốc kháng vitamin K là nhóm thuốc kinh
điển đã chứng minh được hiệu quả qua nhiều
nghiên cứu và rất nhiều năm được sử dụng trong
thực hành lâm sàng từ những năm 1940, thuốc vẫn
là một lựa chọn hàng đầu trong điều trị kháng đông
trên bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim
tính đến thời điểm chưa có sự ra đời của các NOAC.
Vì vậy, không thể phủ nhận hiệu quả của thuốc
kháng vitamin K trong thực hành lâm sàng. Từ
những năm 2006 với sự ra đời của các NOAC, qua
19
JOURNAL OF 108 - CLINICAL MEDICINE AND PHARMACY Vol.18 - No8/2023
các nghiên cứu và thử nghiện lâm sàng đã chứng
minh được hiệu quả trong điều trị kháng đông trên
bệnh nhân rung nhĩ không do bệnh van tim. Nghiên
cứu của chúng tôi thực hiện trong thời gian ngắn
tuy nhiên vẫn cho thấy hiệu quả của NOAC là không
thua kém kháng vitamin K trong dự phòng đột quỵ.
Trong cập nhật điều trị kháng đông trên bệnh nhân
rung nhĩ không do bệnh van tim của Hội Tim mạch
châu Âu và Hội Tim mạch Việt Nam, NOAC là lựa
chọn ưu tiên với mức khuyến cáo IA [7, 1].
Tính an toàn: Tại thời điểm kết thúc nghiên cứu,
có sự khác biệt có ý nghĩa giữa hai nhóm về tổng
biến cố xuất huyết. So sánh hai nhóm cho kết quả:
Rivaroxaban giảm có ý nghĩa 74,5% nguy cơ biến cố
xuất huyết so với acenocoumarol với KTC 95% [0,07-
0,87] với p<0,05. Kết quả tương đồng với nghiên cứu
REVISIT- US: Rivaroxaban giảm có ý nghĩa xuất huyết
nội sọ (HR: 0,53, KCT95%: 0,35-0,79) so với warfarin.
Nghiên cứu ROCKET- AF: Kết quả từ thử nghiệm pha
III cho thấy: Rivaroxaban làm giảm có ý nghĩa nguy
cơ chảy máu ở cơ quan quan trọng với (HR: 0,69; KTC
95%: 0,53-0,91), giảm có ý nghĩa chảy máu nội sọ với
(HR: 0,67; KTC 95%: 0,47-0,93), giảm không có ý
nghĩa biến cố chảy máu liên quan lâm sàng không
nặng với (HR: 1,04; KTC 95%: 0,96-1,13). Nghiên cứu
của chúng tôi với cỡ mẫu không quá lớn và thực
hiện trong một thời gian ngắn, vì vậy cần thêm
những dữ liệu đời thực từ các nghiên cứu với cỡ mẫu
lớn và trong thời gian dài hơn trên đối tượng bệnh
nhân là người Việt Nam để đánh giá chi tiết và khách
quan hơn về tính hiệu quả, an toàn của NOAC.
5. Kết luận
Qua kết quả nghiên cứu trên chúng tôi đưa ra
kết luận: Trong điều trị kháng đông trên bệnh nhân
rung nhĩ không do bệnh van tim, rivaroxaban có
hiệu quả dự phòng thuyên tắc mạch không thua
kém acenocoumarol, tuy nhiên rivaroxaban có tính
an toàn hơn.
Tài liệu tham khảo
1. Hội Tim mạch học Việt Nam, Phân Hội Nhịp Tim
Việt Nam (2022) Khuyến cáo của VNHRS/VNHA về
chẩn đoán và xử trí rung nhĩ 2022.
20
DOI: https://doi.org/10.52389/ydls.v18i8.2078
2. Blumer V, Rivera M, Corbalan R et al (2021)
Rivaroxaban versus warfarin in patients with atrial
fibrillation enrolled in Latin America: Insights from
ROCKET AF. Am Heart J 236: 4-12.
3. Cam AJ, Kirchohof P, Lip GYH et al (2010)
Guidelines for the management of atrial fibrillation:
the Task Force for the management of atrial
fibrillation of the european society of cardiology
(ESC). Europace 12(10): 1360-1420.
4. Coleman CI, Antz M, Bowrin K et al (2016) Real-
world evidence of stroke prevention in patients with
nonvalvular atrial fibrillation in the United States:
the REVISIT-US study. Curr Med Res Opin 32(12):
2047-2053.
5. Chugh SS, Havmoeller R, Nayrayanan K et al (2014)
Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: A
Global burden of disease 2010 study. Circulation.
129(8): 837-847.
6. Kim YH, Shim J, Tsai CT et al (2018) XANAP: A real-
world, prospective, observational study of patients
treated with rivaroxaban for stroke prevention in
atrial fibrillation in Asia. J Arrhythm 34(4): 418-427.
7. Hindricks G, Potpara T, Dagres N et al (2020) 2020
ESC Guidelines for the diagnosis and management of
atrial fibrillation developed in collaboration with the
European Association for Cardio-Thoracic Surgery
(EACTS): The task force for the diagnosis and
management of atrial fibrillation of the European
Society of Cardiology (ESC) Developed with the
special contribution of the European Heart Rhythm
Association (EHRA) of the ESC. European Heart
Journal 42(5): 373-498.