อาการไม่พึงประสงค์ของยาแต่ละรายการในกลุ่ม PDE-5 inhibitors ส่วนใหญ่พบว่าอยู่ในระดับไม่รุนแรงถึง

ปานกลาง และสามารถผู้ป่วยสามารถทนต่ออาการไม่พึงประสงค์ได้ จึงถือได้ว่ามีความปลอดภัยสูง โดยพบว่ามีอัตรา

การหยุดใช้ยา เท่ากับ 2.1-25% จากการใช้ยาในขนาดปกติ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อย ได้แก่ ปวดหัว (11%)
อาการหน้าแดง (12%) อาการอาหารไม่ย่อย (5%) คัดจมูก (3.4%) และเวียนศีรษะ (3%) ทั้งนี้อัตราการเกิดอาการไม่
พึงประสงค์นั้นขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ใช้ หรือความจำเพาะต่อการยับยั้ง PDE isoform ที่ 1 และ 5 ในเนื้อเยื่อหัวใจและ
หลอดเลือด และพบว่า isoform ที่ 6 นั้นมีความสัมพันธ์กับการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ด้านการมองเห็นของผู้ป่วย
อาจส่งผลให้ผู้ป่วยมีภาวะตาบอดเฉียบพลัน (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy: NAION) ดังนั้น
ควรระมัดระวังและติดตามผู้ป่วยที่ใช้ sildenafil ซึ่งมีความจำเพาะต่อ PDE isoform ที่ 6 มากที่สุด ส่วน tadalafil
นั้นมีความจำเพาะน้อยที่สุด และ PDE isoform ที่ 11 นั้น พบมากที่กล้ามเนื้อลาย จึงมีความสัมพันธ์กับอาการไม่พึง
ประสงค์ด้านอาการปวดกล้ามเนื้อ ซึ่ง tadalafil มีความจำเพาะมากที่สุดในกลุ่ม(1)
นอกจากนี้การใช้ sildenafil ขนาด 100 mg พบว่ามีความสัมพันธ์กับโอกาสการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ถึง
86% การใช้ sildenafil 50 mg มีจึงความปลอดภัยมากกว่า ขณะที่ vardenafil 5 mg และ avanafil 100 mg มี
ความสัมพันธ์กับอาการหน้าแดงเท่ากับ 9.7% และ 14% ตามลำดับ ส่วน tadalafil 10 mg พบว่าความสัมพันธ์ต่อ
อาการหน้าแดงนั้นน้อยกว่า ประมาณ 7.4% และเมื่อใช้ยาในขนาดต่ำ (2.5 และ 5 mg) พบอาการปวดหัว คัดจมูก
และความผิดปกติด้านการมองเห็นพบได้น้อยเช่นเดียวกัน(22, 23) (ตารางที่ 4)
ยาในกลุ่ม PDE-5 inhibitors ทั้ง 4 รายการนั้น มีระบบ cytochrome P (CYP) 450 เป็นหลักในการกำจัด
ยา โดยระบบที่สำคัญคือ CYP3A4 การใช้ยา PDE-5 inhibitor ร่วมกับยาที่เป็น CYP3A4 inhibitor เช่น ritonavir,
cobicistat และ erythromycin อาจะทำให้ระดับ ยา PDE-5 inhibitor เพิ่มขึ้นจนอาจเป็นอันตรายต่อผู้ป่วยได้ จึง
จำเป็ น ต้ องปรั บ ลดขนาดยา PDE-5 inhibitor ลง และควรหลี กเลี ่ ย งการใช้ ย า PDE-5 inhibitor ร่ ว มกั บ การดื่ ม
แอลกอฮอล์ เพราะจะส่งผลให้ผู้ป่วยมีภาวะความดันโลหิตต่ำจากการเปลี่ยนท่าและง่วงซึม(1, 28)
นอกจากนี้ควรใช้ยา PDE-5 inhibitor ห่างจากการใช้ยากลุ่ม organic nitrates เพราะอาจส่งผลให้ผู้ป่วยมี
อาการความดันโลหิตต่ำขั้นรุนแรงได้ เนื่องมาจากยากลุ่ม organic nitrates ส่งผลให้มีการเพิ่มขึ้นของ cGMP หาก
จำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรเว้นห่างกันอย่างน้อย 24 ชั่วโมง สำหรับยา sildenafil, vardenafil, avanafil และ 48
ชั่วโมง สำหรับยา tadalafil(1)

12