A májbetegségek patobiokémiája

Oktató: Hevessy Zsuzsanna (hevessy@med.unideb.hu)

 A máj anatómiája
v. cava inf.

máj

- legnagyobb szerv (1,2-1,5 kg)

gyomor
a. hepatica - kettős vérellátás (v. portae 70%, a. hepatica
ductus hepaticus 30%)
ductus cysticus lép - v. hepatica v. cava inferior
közös epevezeték pancreas - epe kanalikulusok intrahepatikus
ductus pancreaticus epeutak ductus hepaticus (+ d. cysticus)
epehólyag
közös epevezeték Vater papilla
duodenum
pap. duodeni minor
pap. Vateri
Az lobulus a máj legkisebb
anatómiai egysége
Egy májsejt sejt organellumokkal

1 – Kupffer sejt
2 – Disse tér
3 – durva felszínű endoplazmás
retikulum (proteinek, kolineszteráz)
4 – mitochondrium (GLDH, MDH,
GOT)
5 – sima felszínű endoplazmás
retikulum (detoxifikáció)
6 – epe kanaliculus ( ALP, GGT)
7 – nucleus
8 – lizoszóma (hidrolázok)
9 – citoplazma (vas, LDH, GPT, GOT)
 A máj fő funkciói

1. SZÉNHIDRÁT ANYAGCSERE

- normoglycaemia fenntartása
- glycogen lebontás (rövid éhezés)
- gluconeogenezis (hosszú éhezés)
- glycogen szintézis
- fruktóz, galaktóz glükóz
 A máj fő funkciói
2. PROTEIN METABOLIZMUS
- a legtöbb plazmafehérje szintézise (kivéve
immunglobulinok)
-alvadási faktorok szintézise (kivéve FXIII és vWF)
- II*, V, VII*, IX*, X*, XI, XII, PC*, PS*
* K vitamin dependens faktorok (PIVKA = akarboxi –
faktorok)
- a2PI, plazminogén, AT III
- aminosav metabolizmus (transzamináció, deamináció)
- urea szintézis (ammónia elimináció)
 A máj fő funkciói

3. LIPID ANYAGCSERE

- zsírsav szintézis és lebontás

- cholesterol szintézis és kiválasztás
- lipoprotein szintézis
- ketogenezis
- cholesterol epesav szintézis
- D vitamin 25-hydroxilációja
 A máj fő funkciói

4. HORMON METABOLIZMUS

- Szintézis (angiotenzinogén, insulin-like growth factor

I, trijódtironin)

- Szteroid hormonok metabolizmusa és exkréciója

(ösztrogének, kortizol, aldoszteron)

- Polipeptid hormonok metabolizmusa (inzulin,

parathormon, glukagon, növekedési hormon)
 A máj fő funkciói
5. MÉREGTELENÍTÉS

Gyógyszerek, mérgek, toxikus anyagcseretermékek metabolizmusa és

kiválasztása.
Cél: vízoldékonyabb vagy lipid oldékonyabb legyen.
I. fázis: oxidáció, redukció (Citokróm P450 rendszerben)
II. fázis: konjugáció: glicinnel, taurinnal, szulfáttal, glükuronsavval,
glutationnal, acetil és metil csoporttal
 A máj fő funkciói

6. TÁROLÁS
- glycogen
- A, D, B12 vitamin
- vas (ferritin vagy haemosiderin formájában)
7. KUPFFER SEJTEK (MPS)
- immun funkció: humorális és sejt-mediálta immunválasz:
baktériumok és immunkomplexek eltávolítása
- VVT fagocitózis - hemoglobin lebontás
8. BILIRUBIN METABOLIZMUS ÉS KIVÁLASZTÁS
 Szérum bilirubin
- Kb. 300 mg bilirubin keletkezik naponta
› 80% haemoglobin bomlása (pusztuló vvt-k)
‹ 20% myoglobin és hem tartalmú enzimek metabolizmusa során a
májban képződik
- vízben insolubilis - albuminhoz nem kovalensen kötött, nem konjugált

- vízben solubilis - glükuronsavval konjugált

a) monoglucuronid
b) diglucuronid
c) delta-bilirubin: hosszú ideig tartó konjugált
hyperbilirubinaemia során, ha a máj exkretáló
kapacitása csökkent, az albuminhoz kovalensen kötődő
konjugált bilirubin jelenik meg a vérben

Féléletidő konjugált bilirubin: < 24 óra

Féléletidő delta bilirubin: 17 nap

Ref. tartomány: < 20 µmol/L

döntően nem konjugált bilirubin
Hem lebomlása
 Bilirubin Z-Z transz (H-hidak)
nem vízoldékony, albuminhoz kötött
450 nm fény (kék)
fotoizomerizáció
Bilirubin E-E cisz (kevés H-híd)
vízoldékony, epével, vizelettel ürül
 Bilirubin útja a hepatocytában

1. Felvétel: sinusoid membrán: a) passzív diffúzió b) receptor mediált

endocytosis
2. Hepatocytában: transzport (ligandin), konjugáció: bilirubin UDP-
glükuronil transzferáz )
3. Exkréció: kanalikuláris membrán: energia-igényes aktív transzport
(ABCC2 / MRP2)
Epében: monokonjugált: dikonjugált bilirubin arány 1 : 4
Plazmában: arány 1:1
Bilirubin metabolizmus és kiválasztás

2-5%

20% stercobilin