JAVNA USTANOVA

MJEŠOVITA SREDNJA ŠKOLA „ GRAČANICA “

MEDICINSKA ŠKOLA – MEDICINSKA SESTRA/TEHNIČAR

ESEJ IZ PREDMETA: Farmakologija

SISTEMSKI HEMOSTATICI

PROFESOR/ICA: UČENIK/CA:
Ajna Grbić mr. pharm Maida Mešić

Gračanica,april 2020. godina

Sistemski hemostatici su lijekovi koji se mogu primijeniti parenteralno radi zaustavljanja krvarenja.
U ove svrhe koriste se faktori iz plazme, fibrinogen, ornipresin i vitamin K.
ATC kod ovih preparata je B02.(1)

FIBRINOGEN (B02BB)

Fibrinogen je rastvorni glikoprotein koji se sintetiše u jetri. Spravljen je iz ljudske krvi, obično sadrži oko 15%
antihemofilnog globulina. (2)

NORMALNE VRIJEDNOSTI
Normalne vrijednosti fibinogena u krvi su između 2-4 g/L kod odraslih i djece.(2)

FIZIOLOŠKE VARIJACIJE
Vrijednosti fibrinogena mogu varirati ovisno od:

 Etnička pripadnost, spol , starost i težina

 Konzumiranje alkohola i duhana dovodi do porasta fibrinogeneze
 Kod oralnih kontraceptiva ili hormonskog liječenja menopauze dolazi do porasta fibrinogena oko 30%
 Transfuzija krvi može poremetiti mjerenje fibrinogena
 Sinteza fibrinogena se može povećati kao rezultat trudnoće, stresa ili nakon ubrizgavanja određenih lijekova
( npr. hormona rasta). (2)

UROĐENE ANOMALIJE
Postoje tri vrste urođenih anomalija fibrinogena:

 Afibrinogenemija – rijetka bolest koja uzrokuje teška krvarenja od rođenja

 Hipofibrinogenemija – smanjenja razina fibrinogena u krvi
 Disfibrinogenemija - bolest uzrokovana abnormalnosti proteina. (2)

DOZIRANJE FIBRINOGENA
Doziranje fibrinogena vrši se uzimanjem venske krvi, najčešće na naborima laktova kod odraslih, a kod dojenčadi se
uzima na kraju prsta.(2)
Povećane doze fibrinogena mogu biti znak upale koja je najčešće posljedica mnogih bolesti ( infekcija , autoimune
bolesti, kardiovaskularne bolesti…)
Smanjene doze fibrinogena uglavnom su posljedica jetrene insuficijencije, pothranjenosti, masivne transfuzije ili
urođenih anomalija.

INDIKACIJE ZA PRIMJENU FIBRINOGENA

Indikacije za primjenu fibrinogena jesu krvarenja koja nastaju uslijed fibrinolitičkog sindroma poslije porođaja, poslije
operacija na pankreasu, plućima i prostati , ali mogu biti i posljedica operacije nekih karcinoma. (2)

NEŽELJENI EFEKTI
Neželjeni efekti poslije infuzije fibrinogena su anafilaktički šok i alergijske reakcije. (2)

NAJČEŠČI LIJEK
VeraSeal je lijek koji koriste hirurzi tokom operacija radi zaustavljanja kvarenja. Sadrži 80mg/ml fibrinogena. U
kliničkim ispitivanjima, individualne doze obično su se kretale u rasponu od 0,3 do 12 ml. Lijek djeluje unutar 4
minute nakon ubrizgavanja. (3)

SLIKA 1. Razlika između seruma i plazme u prisustvu fibrinogena (4)

VITAMIN K ( B02BA)
Vitamin K ( filohonon) je vitamin koagulacije. Ovaj vitamin je neophodan za stvaranje protrombina u jetri.Njegov
nedostatak uzrokuje hipoprotrombinemiju , koja je praćena sklonošću ka krvarenju.U prirodi vitamina K nalazimo u
dva obilka: kao vitamin K1 kojeg unosimo hranom i kao vitamin K2 kojeg sintetišu crijevne bakterije. Prirodni izvori
su: kupus, karfiol, riblje ulje, grašak,mlijeko, žumnce, špinat... Apsorpciju vitamina K pomaže neomycin, a odmažu
mineralna ulja, X- zračenje i radijacija,kao i pojedini antibiotic.
HIPOVITAMINOZA
Vitamin K stvaraju saprofiti. Ako u crijevima nema saprofita, kao što je slučaj kod novorođenčadi prvih dana poslije
rođenja, ili ako se oralno unose lijekovi koji spriječavaju rastanje ovih bakterija, sinteza vitamina K biva poremećena.
Nakon čega dolazi do poremećaja u sintezi protrombina,čije se zalihe vremenom iscrpljuju i nastaje krvarenje.(7)
DOZIRANJE
Dnevne potrebe vitamina K su jako male. Smatra se odgovarajućim ako odrasla osoba uzima oko 300qg.
Manjak vitamina K se može pojaviti zbog slabe apsorpcije masti u organizmu, zbog uzimanja antibiotika koji
uništavaju floru u oragnizmu, zbog bolesti gušterače,jetre i zuči, te zbog celijakije.
Vitamin K se daje novoređenčetu odmah pri rođenju kako bi se spriječila hemoragijska bolest koja se javlja u prvih
12 sedmica života. (6,7)
SIMPTOMI NEDOSTATKA VITAMINA K
Najčešći simptomi nedostatka ovog vitamina su : pojava krvarenja iz nosa, duga krvarenja pri ozljedama, rane koje
sporo zacjeljuju, te pojačano krvarenje tokom mjesečnice. (5)
INDIKACIJE
Vitamin K se primjenjuje u sljedećim indikacijama:

 Hemoragije ili prijetećeg krvarenja – uslijed primjene kumarinskih ili indandionskih antikoagulantnih lijekova.
Češće se primjenjuje fitanadion zbog bržeg dejstva.
 Hemoragična bolest novorođenčadi – preporučuje se primjena fitanadiona u dozi od 500 mikrograma
dnevno u toku 7 dana ili 500 mikrograma na svakih 10 dana, sve do 26 nedjelje starosti.
 Hipoprtorombinemije – koja je nastala u toku primjene oralnih antikoagulantnih lijekova.(7)

KONTRAINDIKACIJE
Vitamin K nije lijek za terapiju svih krvarenja, već samo onih koja su uzrokovana zbog hipoprotrombinemije.

NEŽELJENI EFEKTI
Najčešći neželjeni efekt je hiperbilirubinemija I kernicterus kod novorođenčadi ili kad majke aplikuju velike doze
vitamina K.(8)

UPOZORENJA

 Ako ste trudni ili dojite, trebate izbjegavati visoke doze vitamina K2 (više od 65mcg), osim ako vam liječnik
nije preporučio drugačije.
 Vitamin K2 ne mogu uzimati pacijenti na Cumadinu (Varfarinu) jer je direktan antagonist. (6)
SLIKA 2. Izvori vitamina K (9)

ORNIPRESIN (H01BA05)
Ornipresin ( Ornit-vazopresin) je snažan vazokonstriktor koji djeluje na periferne krve sudove. On stvara
vazokonstrikciju preko vazopresinskih receptora vaskularne kontrakcije glatkih mišića. Koristi se za kontorlu
krvarenja u hirurškoj praksi. Uveden je 1971. godine. Učinkovitost ornipresina, njegova vazokonstrikcijska moć,
općenito se smatra sličnom učinkovitosti adrenalina. Kliničko iskustvo s ornipresinom je uglavnom bilo povoljno, ali je
ovaj podatak “pormećen” nedavnim izvještajima o kobnim kardiovaskularnim komplikacijama. (10)
NAČIN PRIMJENE
Ornipresin se može primjenjivati lokalno, ali u pojedinim situacijama se može infiltrovati u određeno tkivo u kome
postoji krvarenje. Snažna vazokonstikcija u infiltorvanom tkivu uzrokuje ishemiju i prestanak krvarenja.
DOZA
Prema preporukama proizvođača, ornipresin treba koristiti u koncentraciji od 0,1 međunarodnih jedinica po mililitru. U
posebnim situacijama se mogu dati i veće doze od 0,5 do 2,5 ml. Doza od 2,5 ml ornipresina se ne smije prekoračiti.
(10)
KONTRAINDIKACIJE
Kontraindikacije za primjenu ornipresina su koronarna insuficijencija i graviditet.
SLIKA 3.Minimalni tok poslije ubrizgavanja fizioloske otopine i ornipresina (10)

FAKTORI IZ PLAZME(B02BD)
Plazma, glavna komponenta krvi, vitalna je za regulaciju tjelesnih funkcija. Krvna plazma sastoji se od nekoliko
korisnih komponenti poput albumina, faktora koagulacije, inhibitora proteaze i imunoglobulina. Faktori koagulacije
većinom imaju nazive, ali uobičajeno je da se predstavljaju numerički ( I-XIII), s tim što se termin IV ne upotrebljava.
Ukoliko dođe do nedostatka faktora koagulacije dolazi do krvarenja. Spontana krvarenja nastaju kada se aktivnost
ovih faktora smanji na samo 5% od normalnih vrijednosti. Nedostatak faktora VIII uzrokuje nastanak hemofilije A i
klasične hemofilije, dok nedostatak faktora IX uzrokuje nastanak Chrismasove bolesti i hemofilije B. Za liječenje ovih
poremećaja spravjenje su koncentisane frakcije plazme,ali upotrebu ovih frakcija otežava opasnost od virusnog
hepatitis i sindroma imunodeficijencije (ADIS). (7,11)
FAKTOR VIII (B02BD02)
Faktor koagulacije VIII je specifični protein u sistemu koagulacije sa funkcijom kofaktora zajedno sa faktorom IX pri
aktivaciji faktora X. Rekombinirani faktor VIII je glikoprotein sintetisan i proizveden metodom genetskog inženjeringa
( rekombinacijom DNK molekule). (7)
INDIKACIJE
Namjenjen je za liječenje i prevenciju akutnih epizoda krvarenja kod bolesnika sa nedostatkom faktora zgrušavanja
VIII ( hemofilija A), te za liječenje von Willebrandove bolest.(7)
REGISTROVANI LIJEKOVI

Beriate® P – koristi se u terapiji i prevenciji krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija
faktora VIII). (12)

DOZIRANJE
Doza i dužina supstitucione terapije zavise od stepena deficijencije faktora VIII, od lokacije i dužine krvarenja i
kliničkog stanja pacijenta.
Beriate® P ne miješati sa drugim rastvaračima ili razblaživačima. (12)
Wilate – koristi se za liječenje i prevenciju krvarenja kod pacijenata sa Von Willebrandovim oboljenjem.

DOZIRANJE
Doza i dužina supstitucione terapije zavise od stepena deficijencije faktora VIII, od lokacije i dužine krvarenja i
kliničkog stanja pacijenta.
Lijek Wilate ne miješati sa drugim lijekovima. (13)

SLIKA 4. Lijek Beriate® P (15) SLIKA 5. Lijek Wilate (14)

FAKTOR IX (B02BD04)
Ljudski factor IX je glikoprotein kog čini 415 aminokiselina, a ima relativnu molekulsku masu od 57000.
INDIKACIJE
Koristi se u terapiji i prevenciji krvarenja uzrokovanim nasljednim ili stečenim nedostatkom faktora IX (hemofilija B).
(7)
REGISTROVANI LIJEKOVI
Aimafix – koristi se za liječenje i prevenciju kod pacijenata sa hemofilijom B.

DOZIRANJE (17) SLIKA 5.Aimafix

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavisi od težine nedostatka faktora IX, od lokalizacije i obima krvarenja
kao i od kliničkog stanja pacijenta.(16)

IZRAČUNAVANJE DOZE KOD PRIMJENE FAKTORA PLAZME

 Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x potrebno povećanje Faktora IX (%) (i.j./dL) x (recipročna
vrijednost primijećenog oporavka). (17)
 Potreban broj jedinica=tjelesna masa(kg) x željeno povećanje aktivnosti F VIII(% ili IU/dl) x 0.5 .(12)
 LITERATURA

1. https://www.enciklopedija.hr/trazi.aspx?t=hemostatici

2. https://hr.onlinedoctors24.com/5881749-fibrinogen-analysis-sampling-and-interpretation-of-results
3. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/veraseal-epar-product-information_hr.pdf
4. https://medical.myflowoflife.com/serum-vs-plasma-biology-haematology-serum-plasma-clottingfactor/
5. http://ordinacija.vecernji.hr/zdravi-tanjur/jedi-zdravo/vitamin-k-kljucan-je-za-zgrusavanje-krvi-i-cvrstocu-kostiju/
6. https://www.terra-organica.hr/vitamin-k2-kaspule-swanson.html
7. https://www.scribd.com/document/624667007/Lekovi-Koji-Uticu-Na-Koagulaciju-Krvu-i-Tromb
8. https://www.mineravita.com/vitamin_k_poremecaji.php
9. https://cdn2.vectorstock.com/i/1000x1000/69/21/vitamin-k-in-food-vector-18076921.jpg
10. http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.867.3835&rep=rep1&type=pdf
11. https://communalnews.com/hr/proizvodi-krvne-plazme-na-tr%C5%BEi%C5%A1tu-godi%C5%A1nje-stope-rasta-
od-6-6/
12. https://www.alims.gov.rs/wp-content/blogs.dir/2/files/lekovi/pil/811-2008-12.pdf
13. https://tablete.co/hr/lijekovi/wilate-1000-1000-iu-vwf-1000-iu-fviii-prasak-i-otapalo-za-otopinu-za-injekciju/31527
14. https://mms.businesswire.com/media/20191008005749/en/748545/5/Wilate.jpg
15. https://danohealth.com/dano-products/beriate-i-v-injection-infusion-icin-liyofilize-powder-iceren-vial-500-mg/
16. https://mojlijek.com/lijekovi/aimafix/BIH-H-0901374-8
17. https://5.imimg.com/data5/ED/GC/DA/SELLER-91486050/img-20191127-184228-500x500.jpg
18. https://www.almbih.gov.ba/_doc/registar_2017/registar_web_2017.pdf

19. https://mediately.co/si/atcs/H01BA05/ornipresin