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扩散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
扩散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
扩散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
弥散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
姓名:陆逸伦
学号:10170740118
班级:周三 3-4 节
日期:2020.12.7
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华东师范大学心理学史个人综述 扩散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
弥散神经影像学在精神疾病诊断中的应用
摘要 了解精神疾病(如精神分裂症、抑郁症和双相情感障碍)的神经病理学基础是开
发进一步诊疗方法的重要一步。近年来,利用扩散张量成像 (DTI)模型的扩散磁共振成
像研究在识别精神疾病患者的脑微结构异常方面非常成功。并且,最近的研究者们在
DTI 成功的基础上,近年来开发了新型的弥散磁共振成像方法,并将其应用于精神病
人群的研究,目的是提高对细微神经异常的敏感性,并提高对脱髓鞘和神经炎症等候
选病理的特异性,这种新型扩散磁共振成像方法已被用于研究精神分裂症,抑郁症和
双相情感障碍人群。在这篇综述中调查了这些新型的研究,并且总结了他们的研究特
点和方法。
1. 引言
精神疾病(Psychiatric disorders),如精神分裂症、重度抑郁症和双相情感障
碍,一直以来都是困扰着无数医学与心理学研究者们的难题。这些神经方面的
衰弱性疾病,较多发生与患者年轻的时候,但却会难以想象地导致其终生的困
扰,干扰个人的社会、职业和情感功能。与阿尔兹海默症、帕金森等这类已经
有着较清晰的神经病理学描述的疾病不同,并没有足够且合适的研究工具来对
此类精神疾病进行细致入微的病理性研究 (Hyman et al., 2012; Shulman et al.,
2011)。
精神分裂症、重度抑郁症和双相情感障碍各有情感、认知和社会障碍的特
征模式。精神分裂症(Schizophrenia)是一种严重的精神疾病,其特征是存在阳性
症状(如幻觉、妄想和思维障碍)、阴性症状(如嗜睡、嗜睡、嗜睡和情感迟
钝)和认知障碍(注意力、记忆和执行功能缺陷) (Fervaha et al., 2014; Lepage
et al., 2014)。重度抑郁障碍(Major depressive disorder)的核心特征是情绪低落,
对日常生活活动失去兴趣或缺乏从中获得快乐的能力(Uher et al., 2014)。而双相
情感障碍(Bipolar disorder)是一种严重的情绪调节障碍,通常以反复发作的躁狂
和抑郁为特征。可以看出,这三种精神疾病对于日常生活的影响非常大,并且
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其在普通人群中的患病率较高,所以研究者们迫切地想要开发出更有效的、基
于神经生物学的诊断与治疗的方法。
所幸,随着电子计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)和正电子发射断层
扫描(PET)等神经成像工具的发展,我们开始具有了通过非侵入性神经影像学研
究各类精神疾病患者大脑的能力,以及识别这些疾病的病理特征的可能性。这
一系列多种神经成像的技术,确定并且清晰地反映了了精神疾病患者个体的大
脑不同 程度上的异常 (Frydman et al., 2016; Mulders et al., 2015; Weyandt et al.,
2013)。尽管如此,但这些影像学研究仅仅只是展示了这种异常的状态,但大部
分都没有提供结论性的、可重复的且明确的可以理解这些疾病的病理生理学,
并且在诊断和治疗方面取得真正突破所必需的神经生物学发现 (Boksa, 2013;
Linden, 2012)。
而近年来,弥散核磁共振成像(Diffusion MRI)的发展,是精神病学研究中最
重要的技术进步之一,其可以在发现这些精神疾病涉及的大脑异常方面起到关
键性的作用(Shenton et al., 2001; Wheeler et al., 2014)。先前的一些其他成像(例
如 MRI 与 PET)大都聚焦于宏观体积或功能(例如代谢和血管的变化),而弥
散磁共振成像引入了研究脑组织微观结构变化的能力。大多数弥散磁共振成像
的研究的重点都在脑白质上,而非皮层灰质等组织上,并对白质的影像结果使
用了诸如弥散张量成像 Diffusion tensor imaging (DTI)的分析方法进行解释。
另外,近期的很多研究都证明了 DTI 中的一些指标在精神疾病患者中会有
较为明显的变化(V. C. H. Chen et al., 2016; Nortje et al., 2013)。其核心理论在于,
脑白质异常会导致整个大脑的神经元错配和连接问题,并且从一定程度上导致
精神疾病的临床症状(Curcic-Blake et al., 2015)。这种方法从以往的脑区,皮层
的异常转变为更深入的神经元,突触连接,神经通路等细胞层面的异常研究,
从重点在于一个区域的变化,变为重点在于区域之间的信息交流的变化。
可以看出这种方法可以对一些精神疾病中发生的细微脑变化并不敏感,但
这也导致了先前的一些的 DTI 技术大多非特异性且成像模糊,无法精确拟合神
经连接的变化(Jones et al., 2013; Rudrapatna et al., 2014),因此 DTI 精神疾病研究
需要更先进的显微结构成像方法,能够对潜在精神疾病的病理提供更高的特异
性。
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于是近年来出现了一些更为先进的弥散采集和建模方法,研究者们期望提
高弥散成像对细微变化的敏感性,来更精确的与特定病理联系起来。因此本文
将综述近年来的一些更为精确的弥散张量成像模型是如何被用于研究精神疾病
的。另外,为了让应用更加细化且精确,且考虑到高患病率,综述将把重点放
在了精神分裂症,重度抑郁症,以及双向情感障碍这三个典型的精神疾病之上
来研究弥散神经影像学的应用。
2. 弥散神经影像学方法
2.1 弥散张量成像(DTI)
典型的弥散影像采集的原理就是弥散张量成像(Diffusion tensor imaging)的分
析方法,其基本原理和是在核磁成像的原理的基础之上,根据大多数核磁平台
上拥有的 6 个或更多的非共线(正交)的维度梯度,来非常敏感地测量和定位
水分子。
简单来说,DTI 的背后的基本概念就是水分子在不同的结构中的扩散是不同
的,这取决于该组织的类型和完整性,或是组织的屏障的存在。通过观测水分
子的弥散,也就可以得到六个维度上并不相同的信息,也就是各向异性
(fractional anisotropy)的信息。然后 DTI 的分析会有每个体素上的分子扩散速率,
扩散方向,轴向和径向的扩散率这些指标,通过这些指标,也就能看出所在的
组织和方向的数量。
Basser et al. (2002)提出的一项假设就是脑白质中的水分子,沿轴突方向的限
制会较少(轴向径向差异大)也就是会存在很大的各向异性。其研究组利用一
个圆球(shell)来模拟这个过程,这里的圆球由一个 3*3 的矩阵构成(三维的向
量),也就是 DTI 名字中的张量,其可以通过三维空间中的不同分量和基向量
来模拟构建出所谓“流动方向”(b 值)的概念。
DTI 在临床医生和研究人员中越来越受欢迎,目前他是研究白质结构的一项
非常有用的工具。他的主要优点是对细微微结构变化的敏感性和数学上的简单
性。然而,Jones et al. (2013)指出这种简单性也是它的主要缺点,因为只有有限
的一组参数可用于描述脑组织中可能发生的所有潜在的复杂变化。这也是其一
直缺乏系统化的分析方法的原因。
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2.2 其他弥散神经研究方法的进展
在 DTI 的基础上,近年来出现了一些更为成熟且先进的弥散成像方法,并
且也有了一定应用在精神分裂症,双相,重度抑郁症患者中的数据。在
Pasternak et al. (2018)的研究中,这些方法主要被分为两类(如图 1)。
第一类是非基于模型的,也就是说其通过分析信号的逻辑是基于核磁基础
信号本身而非 DTI 模型中的参数,这不需要底层模型的参与。主要由 Q 空间成
像(q-space imaging),扩散谱成像(DSI)为代表。
在 Q 空间成像的分析逻辑中,位移分布是直接近似的,不需要假设一定的
分布(Assaf et al., 2002)。所以可以利用其原来几乎所有的参数,并直接时间序
列中包含的所有的扩散性质。
类似于 Q 空间方法,扩散光谱成像(DSI)方法同样获取 Q 空间的密集采样,
以便估计位移函数(Wedeen et al., 2005)。然而,DSI 则更为精确,其试图通过获
得 b 值和方向的特定网格来估计各个维度上的参数值(Fritzsche et al., 2010)。这
种方法沿用了 DTI 中的各向异性指标(FA),但这个 FA 是基于白质束的取向
分布函数(ODF),而非 DTI 中的张量,所以研究者大多将其称为广义各向异性
gFA(generalized fractional anisotropy)。
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这种方法的好处在于会提供更直接的白质束各向异性测量,是数据更具有
说服力。但其的缺点则是对复杂白质结构中出现的误差不太敏感,并且会造成
过大的假阳性率(Gorczewski et al., 2009),因此则需要引入模型。
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3 弥散神经影像学在精神疾病诊疗中的应用研究
上述提到的几种弥散影像学的新型研究方法在三种典型精神疾病的诊疗研
究中都已有所应用。其对于扩散成像的参数的设置也随着设备和时代的发展不
断改善,也可以更好的模拟水分子扩散信号的生物过程,其目的是更接近底层
组织微结构和潜在病理的参数。下面将通过列举三种典型精神疾病:精神分裂
症、重度抑郁症和双相情感障碍方向上的典型新型研究来进行阐述。
3.1 精神分裂症
精神分裂症(Schizophrenia)是一种严重的精神疾病,其特征是存在阳性症状
(如幻觉、妄想和思维障碍)、阴性症状(如嗜睡、嗜睡、嗜睡和情感迟钝)
和认知障碍(注意力、记忆和执行功能缺陷)。
3.1.1 非模型扩散成像方法在精神分裂症研究中的发展
最 早 的 对 于 精 神 分 裂 症 的 直 接 依 赖 扩 散 影 像 数 据 的 实 验 是 2006 年
Mendelsohn et al. (2006)对 9 名精神分裂症患者和 5 名健康对照者进行了 q 空间
成像的研究。其研究收集了 6 个不同方向的 16 个 b 值(流动方向),并使用直
方图直观的分析。其观察到精神分裂症患者 b 值的回归概率减少,表观位移增
加。这种回归概率的减少也与阳性和阴性症状的严重程度呈负相关。这表明白
质的差异在精神分裂症疾病患者中很突出,而在轻度疾病患者中与对照组没有
差异。
这种 q 空间成像观察到的位移差异显示,精神分裂症患者白质的完整性改变,
高 b 值和低回归概率的数据是轴突内组织病变的直接证据,这种逻辑正是在研
究精神分裂症的早期脑病理学中所常用的。
随后,在后续的一项研究中研究者开始利用起 DSI 的扩散光谱成像方法,
参数变为了 gFA 的值, Gao et al. (2012)发现顶叶下叶和扣带回/楔前叶后部的功
能连接性与连接这些区域的纤维束的 gFA 负相关,在扣带回后部和楔前叶中,
基因剂量与 gFA 呈显著负相关。Wu et al. (2015)等人使用了类似的方法来研究精
神分裂症患者的语言网络结构是否发生改变。并得出结论:患者的左腹侧、右
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3.1.2 基于模型的扩散成像方法在精神分裂症研究中的发展
Pasternak et al. (2012)首次比较了 18 名第一次发病的精神分裂症患者和 20 名
对照组的自由水成像模型和 DTI 测量。与健康个体相比,在患者中发现了广泛
的弥散张量成像减少和弥散张量成像增加,然而,在对自由水进行校正后,结
果表明,在精神分裂症第一次发病人群中,FA 中观察到的大多数群体差异实际
上是由细胞外游离水的增加而不是由组织相关的变化驱动的。作者提出,这可
能指向早期精神分裂症的两种不同病理,一种影响细胞域,如轴突变性,而另
一种则是,更广泛的病理学影响细胞外区域,潜在的神经炎症。
Lyall et al. (2018)在一项对 63 名首发患者和 70 名对照的研究中复制了这一
发现,并提出神经免疫的假设:精神分裂症初级阶段的神经免疫反应增强,这
种初始反应与认知功能的功能性增加有关。Oestreich et al. (2016)使用 281 名精
神分裂症患者和 188 名对照被试的多位点队列证实了这些发现。这些研究表明
细胞外变化在精神分裂症的早期阶段起作用,并且随着疾病的进展,组织异常
的区域不断增加。
然而,在自由水模型参数和临床评分之间没有发现相关性,这表明细胞的
自由水流向的变化不影响临床表现,而是反映了可能与疾病的中枢神经病理学
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3.2 重度抑郁症
重度抑郁障碍(Major depressive disorder)的核心特征是情绪低落,对日常生
活活动失去兴趣或缺乏从中获得快乐的能力。
3.2.1 非模型扩散成像方法在重度抑郁症研究中的发展
利用非模型扩散影像学方法来研究重度抑郁症的研究相对较少。Chen et al.
(2016)通过 DSI 的方法计算 gFA 来比较 16 名 MDD 患者和 30 名健康对照。在研
究结果中作者报道了 MDD 患者上纵束的 gFA 减少,额叶有关的纤维束的各向
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3.2.2 基于模型的扩散成像方法在重度抑郁症研究中的发展
自由水模型在 MDD 患者中首次在一项对 18 名健康个体和 17 名 MDD 病患
者的研究中被提及,Bergamino et al. (2016)进行了体素分析,以比较使用弥散张
量成像和自由水校正和单独使用 DTI 的组。虽然使用传统 DTI 指标的组比较显
示两组之间没有显著差异,但在应用自由水矫正后,MDD 个体显示左侧下额枕
束重叠区域的最后白质纤维束减少。MDD 组的 ADT 值也与压力量表和宾夕法
尼亚州立大学焦虑问卷的压力测量值显著负相关。使用自举程序从实验上证实
了自由水校正测量的增加的灵敏度,这支持了使用自由水校正与图 5 之间的显
著差异。
3.3 双向情感障碍
双相情感障碍(Bipolar disorder)是一种严重的情绪调节障碍,通常以反复发
作的躁狂和抑郁为特征。
3.3.1 非模型扩散成像方法在双相情感障碍研究中的发展
在双相情感障碍的扩散影像研究中,为了更好地描述脑白质缺陷在整个大
脑中的特征,Sarrazin et al. (2014)研究了 118 名健康 BD1 个体和 88 名健康对照
者的 22 个主要脑白质束的平均 gFA。与健康对照组相比,BD1 患者的左前弓状
束、胼胝体,以及左扣带束长纤维中的 gFA 减少。对这三个束的二次分析比较
了有和没有精神病性特征的 BD 个体,区域被缩小至了胼胝体中,这也进一步
揭示了 BD 的精神病性症状与胼胝体和扣带束中较低的 gFA 相关。在一项对包
括胼胝体、扣带、钩束和额枕下束在内的额叶白质束的研究中,证实了 BD1 患
者(24 例)中扣带束 gFA 减少的发现(Scholz et al., 2016)。
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3.3.2 基于模型的扩散成像方法在双相情感障碍研究中的发展
这种模型的方法在双相情感障碍中的使用较为偶然,由在一项对 17 名 BD1
患者和 28 名对照组的研究报告称,与对照组相比,慢性双相情感障碍患者的自
由水指标与在第一次发作时与精神分裂症患者最相似,因为慢性 BD 组显示出
整体 FW 增加,但白质纤维束的减少并不明显(Tuozzo et al., 2018)。但并没有后
续的跟踪研究存在,所以在双相情感障碍这一方面的研究并不是特别的多。
4 讨论与总结
可以看到,到目前为止的几年中,只有有限的研究将新型的弥散核磁共振
成像技术应用于精神疾病的研究。尽管如此,这些研究已经开始对精神神经病
理学提供有趣的见解,从中可以得出早期结论。最容易得出的结论是,这些弥
散核磁共振成像方法相比其他扫描技术,得出了更为稳定且有证据的趋势:在
精神病人群中始终发现大脑异常,为支持精神病患者脑白质 (可能还有灰质)存
在微妙的神经生物学异常提供了证据。
这一系列研究的重点都将精神分裂症,双相情感障碍,重度抑郁症的病理
因素深入到白质和其他大脑内部的纤维束的连接进行。无论是 Q 空间成像,
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最后,各种新型弥散神经影像学方法的出现,提供了更多理论化为实践,
且可重复研究的新思路。例如需要将弥散多模式成像方法与行为、计算、神经
内分泌、神经免疫学和遗传学方法等新兴研究精神疾病的方法相结合。考虑到
扩散成像在阐明这些精神疾病核心的神经异常,以及通过实施基于神经成像的
精神疾病评估和管理进一步改善疾病诊断、风险评估和治疗方面的宝贵潜力,
未来这种类型的研究将能造福更多精神疾病的患者。
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