Sexo e Genética CCélulas individuais se reproduzem pela duplicacéo de seu DNA ¢ posterior divi- ‘sao em duas novas células. Esse processo basico ocorre em todas as espécies existentes ~ seja nas células de organismos pluricelulares, seja em células de vida livre, como é 0 caso de bactérias e leveduras - e permite que cada célula passe sua informacao genética para as geragdes futuras. No entanto, a teproducao de organismos pluricelulares ~ seja um pelxe ow uma mosca, seja uma pessoa ou uma planta ~ ¢ uma situacao muito mais complicada, Organismos piuricelulares devem passar por ciclos de deseavolvi mento elaborados, nos quais todas as células, tecidos e érgaos de um individuo devem ser gerados a partir de uma tinica cétula inicial. Além disso, essa célula inicial nao sera uma célula qualquer, ela tem uma origem peculiat: na maioria das espécies animais ¢ vegetais, ela é produzida a partir da fusdo de duas oétulas, derivadas de dois individuos distintos ~a mae ¢ o pai. Como resultado dessa fu- ‘S20 ~ um evento central no processo da reprodugdo sexuada ~, dois genomas se uunirao para formar o genoa de um novo individuo, Os mecanismos que gover nam a heranca genética em organismos que se reproduzem sexuadamente so, portanto, diferentes e mais complexos daqueles que operam em organismos que passam sua informacéo genética simplesmente via diviséo celular. Neste capitulo, analisaremos a biologia celular da reprodugdo sexuada Iniciaremos discutindo por que os organismas se importam com 0 sexo € entao descreveremos como eles o fazer. A geracdo de células especiais capazes de transferir a informagao genética de cada parental envoive um processo especia- lizado de diviséo celular denominado meiose, ¢revisaremos os mecanismos des- se processo. A seguir, discutiremos como Gregor Mendel - um monge austriaco preocupado com ervilhas ~ deduziu a base ldgica desses mecanismnos genéticos Finalmente, descreveremos como os cientistas exploram a genética da repro- dugo sexuada para obter dicas a respeito da biologia humana, da origem dos seres humanos ¢ para obter informacGes moleculares Sobre doencas de seres humanos. OS BENE! {ClOS DO SEXO MEIOSE E FERTILIZACAO MENDEL E AS LEIS DA HERANGA AGENETICA COMO RAMED TA, EXPERIMENTAL652 Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lens, Raf, Roberts & Welter Figura 19-1 As bactérias se reproduzem pla simples divisfo celular. A cvisSo de uma Bacteria em dons céllae-tihas leva de 20 225 minutos sob concigdesideais de cresciment Figura 19-2 Uma hidra se reprodur asse- xuadamonte, Esso organisme pluricalular Felativamente simples $8 reprodus por brota- Imentos (setae) que sf0 geneticamente id cosa seu parental. Por fim, os brotamentos se Sezconectem do organisme parental e vivern de forma independente. (Cortesia de Amata Hornbruch) OS BENEFICIOS DO SEXO A maioria das criaturas que nos circundam se reproduzem senuadamente. No en. — tanto, diversos organismos, especialmente aqueles invisiveis a olho nu, poder reproduzir-se sem 0 uso do sexo. As bactérias ¢ outros organismos unicelulares podem reproduzir-se pela simples diviséo celular (Figura 19-1). Diversas plantas também se reproduzem assexuadamente, formando espordes rnulticelulares que mais tarde se separam de seu parental dando origem a plantas independentes. ‘Mesmo no reino animal, existem espécies que podem reproduzi por brotamen= {o (Figura 19-2), e alguns vermes podem separat-se em duas porcbes, cada uma das quais regenera a metade complementar. Além disso, as fémeas de algumas espécies de insetos, lagartos e tamibém aves podern produzir avos que se desenvolvem par- tenogeneticamente - ou seja, sem a necessidade de machos, espermatozoides ou de fertlizacdo ~ em protes adultas que entdo se reproduzem dessa mesa forma No entanto, se um dado sistema de reproducdo assexuada é simples direto, ele dé origem a uma prole geneticamente idéntica 20 organismo parental, Areprodugéo sexuada, por outro lado, envolve a mistura do genoma de doi diferentes individuos para a producdo de uma nova geracao com individuos no somente distintos entre si, mas também distintos de ambos os patentais. Esse sistema de reprodug3o parece ser extremamente vantajoso, visto que a grande maioria das plantas e dos animals o adotou A reprodugao sexuada envolve tanto células diploides quanto células haploides COrganismos que se teproduzem sexuadamente s80 em geral diploides: cada of- lula contém dois conjuntos de cromossomos ~ um conjunto de cromossomos ‘maternas € um conjunto de cromossomos paternos -, um herdado de cada pa- rental. Os dois parentais, como membros da mesma espécie, possuem conjun- 10s similares de cromossomos, exceto no que diz respeito aos cromossomos sexuais ~ cromossomos especializados presentes et alguns organisms e que distinguem os machos das fémeas, Desse modo, cada célula diploide possul duas cépias de cada gene, com exceco dos genes que ocorrem nos cromosso: ‘mos sexuais, os quais podem estar presentes em uma tinica cOpia, ‘© que torna os individuos de uma mesma espécie diferentes uns dos ou- tros €0 ato de os genes apresentarem diferentes variantes, ou alelos. Para cada gene, geralmente vatlos alelos diferentes estao presentes no poo! genético de uma espécie. Isso significa que as duas cépias de um determinado gene presen- tes em um dado individuo podem ser diferentes tanto uma da outra quanto das pias que estao presentes em outros individuos, Gragas a reproducao sexuada, cada novo individuo representa uma nava combinacdo de alelos. Diferentemente das demais células de um organismo diploide, as células eespecializadas que desempenham a principal funcdo na reproduco sexuada — a8 células germinativas ou gametas - so hapioides, ou seja, elas contém ape- nas umn conjunto de cromossornos. Caracteristicamente, dois tipos de gametas S80 produzidos. Em animais, um gameta é grande ¢ nao apresenta locomocéo propria, sendo denominado évulo; 0 outro € pequeno apresenta locomocdo prdpria, sendo denominado espermatozoide (Figura 19-3). Essas células germi- nativas hapioides séo geradas quando uma célula diploide sofre metose. Durante ‘a meiose, 05 cromossomos dos pares cromossOmicos sao separados e reorgani- zados em novas combinacées, formando conjuntos cromoss6micos tinicos. OS dois tipos de gametas haploides diferentes se fusionam para a formagio de uma célula diploide (0 ovo fertilizado, ou zigoto), o qual apresenta uma nova com- binagéo de cromossomos (Figura 19-4), 0 zigoto assim produzido se desenvolve em um novo individuo, o qual apresenta um conjunto diploide de cromossomos que é distinto tanto de um quanto do outto parental Nocaso da maior parte dos animais pluricelulares, incluindo os vertebrados, praticamente todo o ciclo de vida ocorre sob a forma dipioide. As células haploides nesses organismos possuem uma vida breve, nao solrem divisbes e sao allamen-te especializadas para a sua funcdo de gametas; assim, clas devem ser geradas, quando necesséirio, a partir de células precursoras dipioides existentes no orga~ Parenti poider ceule d Tehagem ‘germina Grulohaplide Espematozode haploids Fecunpaca 2g0%0gotoiee tose | Bren geminata ‘organo dplide o Bn Paencais ipoides Gnulohaploiée — Epematozalde haplide FRCUNDAGKO® goto dipiide | Novo cxgaisme ciptige compost por mas clas ® Fundamentos da Biologia Celular 653 Figura 19-3 Aposar de sua imensa diferenca ‘om tamanho, 05 espermatozoides ¢ os dvules ‘ontribuom iquaimente para as ceraterstcss ‘gonéticas do zigoto, Essa ciferenca em tame ‘ho (o Guulo contém uma grande quartidade 0 ctoplasms, ao posea que o cxpermataroice & praticamente desprovide de ekoplasma) & consstente com nosso conhecimento de que ‘©-citoplzsma nao ¢a base da heranga, Se esse fosse 0 caso, a convibuigéo das femeos pat 25 coracteristicas da prele saris muito msior do ‘ue a contribuigss dos machos. figura usta uma microfotogratia eleténica de varcedura e um dvulo com espormatozoides humance aderidos & sua superficie, Apesar de diversce lespermatozoides estarem ligados 20 évilo, ‘apenas urn id fertiis-to.(Cortesia de Dave M. Philipe/Photo Researcher, Inc) Figura 19-4 A reproducio soxuada envolve tanto eélulas heploides quanto diploides. (A) Células de organisms eucarsticos superoces proliferam em fase dplcide par a formacéo de Lm organismo plurcelular; gametas hapleides ~0.6ulo €os espermetozoides ~sbo formades por meiose, Eases gemetas se uner ne fecure dacko para gerar um zigoto diploide,« qual se desenvolvers em um organismo dipleide que é ‘geneticamenteditinta de ambos os parental, Em organismos phiricelulares, 28 células ds ‘nhager germinativa(colorago escura)sé0 a5 clas precursaras que do exgem aos game- ‘a5; a5 células somstices (coloragéo clara sho a5 demas cdules do crganisino. (8) O mesmo processo ests iistrede com @ representacda doe ccomostomos envelvidos, Pare simpliica, apenas um comossome ests lustrado am cada gemeto, ¢ oF espermatezoides foram bastante laumentedos (ve Figure 19:3 para a compara: ‘go de tamanhos reas).654 Figure 19-5. Céluas da lithagem germinatva ‘2 eélulas sométicas desemponham tarefas fun damantalments dferentes, Em organismos da reprodugio eexuada,eéluas da Snhager get minatva(vermelhas) so determinadss preco: cemente no desenvohimento. Exes elute pro agam a informacéo genética para @ préxima geragdo. Células somstics (zu), que foram corpo do erganiemo-e consequentemente sto necosséris para a reprodugso senuada, no deirare progtini, Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts & Welter D evs germinate D (Cal cage gemiatn> 7+ @-+@-@-@-¢ eto. 8. eo” Se “clus da nhager germinate @-@-0-0-¢. \ zigoto 8. o” _ g™ aa ® a RAR RARER 6060 6068) | 60606060 ‘Eilat Hits socas PARENTAL PROGENIE nismo. Essa linhagem celular precursora, dedicada & produgao das celulas germi- nativas, é denominada linhagem germinativa, 4s células somaticas, as quai formam o restante do organismo, nao estao envolvidas no processo de formacéo dos descendenies (Figure 19-5). De certa forma, as células someticas existem ape- znas para auxiliar as células da linnagem germinativa a sobreviver ¢ a propagat-se. Assim, o ciclo de reproducao sexuada envolve uma alternancia entre célu- las haploides, cada uma carregando um conjunto de cromossomos, € geracées de células diploides, cada uma carregando dois conjuntos de cromossomos. A mistura entre os genomas, que caracteriza a reproducao sexuada é obtida por meio da lusdo de duas células hapioides que formarao uma célula diploide. Des- sa forma, pelos ciclos de diploldia, meiose, haploidia e fusdo celular, antigas combinagées de genes deixam de existire novas combinagdes sao criadas A reprodugio sexuada confere vantagem competitiva aos organismos As novas combinacdes de alelos produzidas em cada ciclo de reproducao se~ xuada Sao geradas por processos aleatorios, e elas podem tanto representar uma ~alteragdo para melhor quanto para plot. Por que, entao, 2 capacidade de testar novas combinagdes genéticas confere aos individuos que se reproduzem sexia- ‘damente uma vantagem competitiva em relacdo aos individuos que se reprodu- zem por meio de processos assexuados? Essa questéo continua a intrigar os pes- quisadores de genética de populacées; no entanto, uma das vantagens aparentes que a reorganizagao dos genes pela reproducao sexuada pode auxiliar uma ‘espécie a sobreviver ern umn ambiente cuja varlabilidade nao € previsivel. Se dois parentais produzem uma grande profe contendo uma ampla gama de diferentes combinagoes génicas, a probabilidade de que pelo menos um individuo da prole presente uma combinagao de caracteristicas necessarias para a sua sobrevivén- cia € aumentada, [sso pode explicar por que mesmo organismos unicelulares, ‘como as leveduras, eventualmente aplicam uina forma simples de reprodugao sexuada, Caracteristicamente, as leveduras se utilizam desse comportamento como alternativa da diviséo celular comurn quando existe certa pressao e isco de restrigao de nutrientes. As leveduras com um defeito genético que as impe- dem de se reproduzir sexuadamente apresentam uma capacidade reduzida para evoluir e adaptar-se quando sao colocadas sob condigoes de estresse A reproduce sexuada pode também ser vantajosa em virtude de uma outra azo, Em qualquer populacao, novas mutagdes ocorrem continuamente, dando origem a novos alelos, e muitas dessas novas mutacées podem ser deletérias. A reprodugao sexuada pode acelerar a ellminacao desses alelos deletérios ¢ auxiliat processos que impegam que eles se acumulem na populagao. Por meto do acasa~ lamento apenas com machos mais bem adaptados, as fémeas selecionam as boas combinagées de alelos e fazem com que as combinacoes ruins sejam perdidas € desaparecam dessa populacdo de forma mais eficiente do que se observaria potmeio de outros sistemas. De acordo com essa hipétese, a qual é sustentada por alguns cdiculos cuidadosos de custo-beneficio, a reproducao sexuads ¢ favoreci da, pois os machos podem atuar como aparelhos de filtragem: os machos que ob- tem sucesso no acasalamento permitem que os melhores ~ € apenas os melhores ~ conjumtos de genes sejam passados para a préxima geragao, a0 passo que os rmachos que no conseguer se acasalar atuuam como uma "lata de liso” genética ~ uma forma de descartar da populacao os conjuntos de genes nao adequades. Naturalmente, a evolugdo ja sofreu muitas reviravoltas desde o surgimento da reproducdo sexuada, ¢, especialmente em organismos sociais, 6 necessério sa llemar que os machos algumas vezes apresentam outras utilidades. Quaisquer que sejam as vantagens, a reprodugdo sexuada foi nitidamen- te favorecida na evolugdo. Na secdo seguinte, discutitemos suas caracteristicas principais, com especial atengo a meiose, 0 processo por meio do qual as célu- las sexuais so formadas, ‘A.compreensio atual do ciclo de eventos fundamental envalvido na reprodugao sexuada cresceu a partir de descobertas relatadas em 1888, quando Theodor Boveri observou que ovos fertilizados de um parasita continham quatro cro- mossomos, ao passo que os gametas desse mesmo parasita (espermatozoides ¢ Svulos) continham apenas dois. Essa observagéo revelou que os gametas si0 haploides ~ eles contém um tinico conjunto de cromossomos. Todas as outras células do organismo, incluindo-se as células que dao origem aos gametas, s80 diploides ~ elas contém dois conjuntos de cromossomos, um de origem ma- terra ¢ um de ofigem paterna. Assim, os espermatozoides e os évulos devem set formados por meio de um tipo especial de divisao celular durante a qual o nnuimeto de cromossomos é reduzido exatamente & metade. O termo melose foi cunhado para descrever essa fornia de divisdo celular; esse nome tem origem ern uma palavra grega que significa “diminui A partir dos experimentos de Boveri com parasitas ¢ outros organismos, tornou-se evidente que 0 comportamento dos cromossomos, que nessa épo: ‘ca eram considerados como simples corpos microscépicos corados com funcao desconhecida, apresentava paralelos com o padrao de heranca, onde cada umn dos dois parentais contribui equitativamente para a determinacao das caracte- risticas de sua progénie, apesar da enorme diferenca de tamanho existente entre Suulos € espermatozoides (ver Figura 19-3). Essa foi a observagao-chave que le- voua compreensio de que os cromossomos continham o material hereditério. O estudo da reproducio sexuada e da metose, portanto, tem um papel fundamental na hist6rie da biologia celular. Nesta secio, descreveremas a biologia celular envolvida nesses processos a partit de um ponto de vista modemno, focando especiaimente na elaborada danga dos cromossomos que ocorre quando a célula realiza a meiose. tnicia- remos nosso estudo com uma revisdo geral sobre como a meiose distribui os cromossomos para os gametas, A seguir, observaremos mais detalhadamente como ocotte a recombinacdo entre um par de cromossomos e como eles S80 segregados durante 0 processo, redistribuindo, dessa forma, os genes de origem materna e paterna em novas combinagdes. Também discutiremos o que acon- tece quando a metose segue um caminho errado. Finalmente, consideratemos de forma breve 0 proceso de fertilizacdo, no qual os gametas se unem para a formagéo de um novo e geneticamente distinto individuo. ‘As células germinativas haploides so produzidas a partir de células diploides pela meiose Quando as células diploides se dividem pelo sistema comum de mitose, elas inicial- mente duplicam scus dois conjuntos de cromossomos de forma exata, 0 que per~ mite que dois conjuntos cromoss6micos idénticos ~ correspondentes 20 conjunto de origem materna completo mais 0 conjunto de origem paterna completo ~ sejam Fundamentos da Biologia Celular 655656 Alberts, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts & Walter tansmitidos para cada célula-filha (conforme discussao do Capitulo 18). A meiose E diferente, pois um Unico conjunto de cromossomos ~ que & composto por parte do conjunto cromoss6mico de origem materna e parte do conjunto cromossémico de origem materna - é direcionado para cada gameta, a partir de uma célula diplot- de inicial. Além disso, por mais estranho que possa parecer, pois a consequéncia final 6 uma reducZo no niimero de cromossomos, a meiose comeca por um ciclo de replicacdo de DNA, que duplica todos os cromossomos. A reducéo no ntimero de cromossomos ocorre porque esse nico ciclo de replicagao ¢ seguido de duas divisdes celulares sucessivas, Poderiamos imaginar que 2 meiose teria condicoes ‘de ocorrer por meio de urna Ginica alteracao no processo de diviso celular mit6tico normal, em que a replicagdo do DNA (na fase S) fosse eliminada. Em principio, um. linico ciclo de divisio celular produziria diretamente duas células haploides. No centanto, por razdes que ainda desconhecemos, esse nao foi o caminho escothido, ‘A melose em diversas espécies € um processo relativamente demorado a ser executado, com uma duracao muito maior do que qualquer mitose: a meiose em machos humanos, por exemplo, necesita de 24 dias, e em fémeas huma- oo. nas, pode levar décadas para ser completada. A meiose tem infcio em células. Giplodes especiaizadas da lnhagem germinate, presentes nos ovtios ou nos testiculos, Cada uma dessas eélulas contém duas cépias de cada cromossomo, uma herdada do organismo patero (0 homdlogo paterno) € a outra de origem materna (0 homélogo materno), Na primeira etapa da meiose, os cromossomos essa célula diploide so replicados: como ocorre em qualquer céiula que se prepara para uma divisao, esses cromossomos duplicados petmanecem unidos ‘20 cromossomo original, como gémeos stameses. A proxima fase do processo & ‘caracteristica da meiose. Cada cromossomo paterno duplicado localiza e forma tum par com seu homélogo materno duplicado. Esse pareamento especializado garante que 0s homélogos irdo segtegar de forma adequada 2o longo das divi- SGes celulares subsequentes, de tal forma que os gametas resultantes receberdo um conjunto haploide completo de cromossomos. Duas divisbes celulares sucessivas, denominadas diviséo meidtica | dvi- so meidtica Il, separam os cromossomos, direclonanclo um conjunto para cada__ uma das quatro células haploides produzidas. Visto que o direclonamento dos homélogos para cada célula ocorre de modo aleatério, 0s cromossomos maternos € paternos originais sdo reorganizados em diferentes combinagoes nos gametas que serdo finalmente formados a partir dessas células haploides, Durante a fert- lizagao, dois gametas sero unidos, dando origem a um zigoto diploide genetica- mente distinto de qualquer um dos parentais (ver Figura 19-4B). A seguit, 0 zigoto se desenvolverd em um organismo pluricelular por meio de ciclos repetidos de _ rmultipticagao e divisao celular seguidos de diferenciacdo e especializagao cella essa forma, a meiose produz quatro células geneticamente distintas que contém a metade do niimero original de cromossomos presentes na céluila paren: tal. Em contraste, a mitose produ duas células-filhas geneticamente idénticas. A seguit, discutiremos com mais detalhes 05 eventos moleculates que ocorem du- rante 0 ciclo meistico, comecando com o pareamento dos cromossomos maternos epaternos ~ um processo essencial para essa forma especializada de divisto celular A meiose envolve um processo especial de pareamento cromossémico Conforme salientado, antes que a célula sofra divisdo ~ seja por metose,seja por mitose ~, ela duplicard todos os seus cromossomos. As céplas gémeas de cada cromossomo completamente duplicado, denominadas crométides-irmas: permaneceréo, de inicio, fortemente unidas entre si. No entanto, 0 modo pelo {qual esses cromossomos replicados sero manipulados difere entre a meiose & a mitose, Na mitose, como vimos no Capitulo 18, 0s cromossomos replicados 38 alinham de forma aleat6ria sobre a placa metafisica; conforme a mitose avan@ as duas cromatides-irmas anteriormente unidas so separadas originando cf mossomes individuais, € as duas células-filhas produzidas por citocinese fi dam uma cépla de cada cromossomo paterno e uma cépia de cada cromossomro materno. Assim, ambos 0s conjuntos de informagéo genética sao tansmitidosmaTose ° Meiose! SS 2 (0 comatzomor homoge linha de Toma independente na paca mettiscs Oseromosiomos nomblagos este Dareadosna placa meatasa, inalterados para cada uma das células-filhas, as quais so, por consequéncia, diploides e geneticamente idénticas, Os eventos que ocorrem durante a primeira divisdo meidtica se asseme- tham a sequéncia de estgios que a célula atravessa durante a mitose: na préfa- s¢, 08 cromossomos duplicados sto condensados; na metafase, esses se alinham no centro do fuso meistico, e, na andfase, eles segregam em direcdo aos polos. Para uma revisdo a respeito desses estégios, ver Painel 18-1 (p. 626-627). Ane- cessidade de dividit 0 ntimero de cromossomos pela metade durante a meiose, ‘Ro entanto, actescenta uma nova démanda para a maquinaria de diviséo celular ese constitui na primeira grande diferenca entre meiose ¢ mitose. Na divisio I da meiose, 05 ctomossomos homdlogos paternos € maternos replicados (incluindo ‘95 dois cromossomos sexuals replicados) formam pares, unindo-se longitudi- nalmente uns aos outros antes de se alinharem sobre o fuso (Figura 19-6). Esse pateamento fisico dos dois cromossomos equivalentes denominados cromos- somos homélogos ou homélogos - é essencial, pois permite que 05 cto- mossomos de origem paterna e materna segreguem em diferentes células-flhas, nessa primeira divisdo. A alocago dos homologos materno e paterno referentes cada ctomossomo, nas células-filhas, ocorre de forma aleatéria. Dessa forma, ‘95 cromossommios patertios ¢ maternos originais ~ com seus diferentes conjuntos de alelos — serdo embaralhados e reorganizados em novas combinacées em cada célula-fitha dessa primeira divisdo meistica, ‘© mecanismo por meio do qual os homdlogos (¢ os dois cromossomos se- xvas) teconhecem seu par é uma questa ainda nao completamente desvenda- dda, Em diversos organismos, a associacao inicial - 0 processo de pareamento = parece set mediada por uma interacdo entre sequéncias de DNA complemen- tares matetnas ¢ paternas existentes em diversas regides que se encontram am- plamente dispersas ao longo dos cromossomos. A estrutura formada quando os ‘cromossomos duplicados esto pareados recebe o nome de bivalente e contém quatto crométides (Figura 19-7). O bivalente se forma € se mantém durante 0 longo periodo da préfase meistica, um estdgio que pode persistir pelo perfodo de Varios anos em alguns organismos. Pode ocorrer recombinagao entre os cromossomos maternos & 05 paternos A descricdo da diviséo meitica | que fizemos até o momento fol extremamente sim Plificada, pois no mencionamos uma caracteristica essencial do processo, Em qua: Se todos as organismos que se reproduzem sexuadamente, 0 pareamento entre 05 cromossomos de origem paterna e materna ¢ acompanhado pela recombinacao, ‘ura proceso em que ha troca de DNA entre duas sequéncias nucleotidicas idénticas 657 Fundamentos da Biologia Celular Figura 19-6 Durante @ melose, os cromos somos homdloges formem peres antes de se alinharem no fuso. Na mitose (A, 08 romos- Somos maternos(M) e pateenos (P) se alizhamn Independentemente na placa matafasica; cada um destes eromossomos coneiste em un pat de ciomticlesimas que, a seguir ser8 separe do. Em contrast, na dicho I da meioze (8), 08 ‘romossomes homalogos maternas e paternes formam pares antes de se aisherem ne pecs -metatésica;na primeira dhiséo mei6tca, cada Célula recabe,aleatoriamente, ovo hom logo matarno eu 0 homélago pater. Tanto ‘na mitose quanto na moioto, oF ctomossamee foram duplicados antes de se ainharem. fuso cesta ilusrado em verde. is St rorsstema [ centrmero Cromer tse Figura 19-7 Cromossomos duplicados 2 alinham durante 2 meioze para a formasio do um bivalonte, Essa estrutura, que cantém ‘quate crométides-ims, 6 formada durante 2 préfase meiotica658 Albers, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Ralf, Roberts & Welter Figura 19-8. Eventos de recombinagio ciam guiaemae entre cromtides nio inmie no bf valente. (A) Neste conjunto de homélagos pareados, um Gnico evento de recombinagio ocorreu durante a préfase, erando um énice quiasma. (8) Um pouco mais tarde na meiote, os hemélagos materno ® paterna comacardo sua separagéo, permanecendo unides apenas nas regides onde houve recombinagao, (C) Uma fotografia de um bivalente de galanhoto, nasse estigio, com tes quissmss.{C, cortesia de Bernacd John) Figura 19-9 Miltiplos crossing-overs po- dom acontecer entre cromossomos homélo- gos. Uma microfotograia dt llasts os ero mossomos espalhados de um o6cito humane precursor do Seu} no eatagio onde as quatro cromatides ~ meternas @ paternas ~ ainda se sncontram fertemente sesociadas: cada lenge ita Unica (corads em verrnelho} contesponda 2 um bivalente que contém quato dpa hélces. egies de recombinacio esto marcadss pele presonga de uma proteina (corade ers verde) que é um componente essancial para amaqui- nria de recombinagio. (Da C. Tease etal, Am. J. Hum. Genet. 70:1469-1479, 2002. Com per nissSo de Elsavier) Homologe © quiasma ‘ou bastante similares (ver Figura 6-31), Em uma cella diploide da linhagem germi- nativa, a recombinagao ocorre durante a longa profase da primeira divis8o meistica Essa recominac4o resulta tipicamente em uma troca fisica de segmentos homslo- 0s entre os cromossomos materno e paterno em um evento também conhecido como recombinacdo, ou, em inglés, crossing-over (ver Figura 6-30). A recombinagao meidtica é um proceso complexo catalisado por uma maquinaria proteica intrincada € ¢ dependente da formacao de um compiexo sinaptonémico, Conforme os homélogos duplicados se aproximam para o parea- mento, esse elaborado complexo os mantém conectados ¢ alinhados, de forma que possa facilmente ocorrer a recombinagao genética entre cromatides nao ir- ras, Essa estrutura também atua no espacamento dos eventos de crossing-over ‘que ocorrem sobre cada cromossomo. Cada uma das duas crométides de um cromossomo duplicado pode recom- binar com uma das duas cromatides do outro cromossomo, no bivalente. Ao tér- tino da profese, o complexo sinaptonémico terd se dissociado, permitindo que ‘05 homélogos estejam separado ao longo de praticamente toda sia a extenséo. No entanto, cada par de homélogos duplicados se mantém unido por meio de pelo menos um quiasma - a conexéo que corresponde a um evento de recombi- hago entre duas cromatides nao irmas (Figura 19-8). (Essa estrutura tem o nome derivado da letra grega x, cuja aparéncia lembra uma cruz.) Diversos bivalentes contém mais de um quiasma, indicando que miltiplas recombinacdes podem ‘ocorter entre cromossomos homélogos (ver Figuta 19-8B € C ¢ Figura 19-9). Em média, entre dois ¢ trés eventos de recombinacao ocorrem entre cada par de ‘romossomos humanos durante a meiose I ‘A recombinacéo durante a meiose é a principal fonte de diversidade gené- tica em espécies que se reproduzem sexuadamente, Por meio de uma redistribui- a0 dos constituintes genéticos de cada um dos cromossomos nos gametas, a Fecombinacdo auxilia a produzir individuos com novas combinacoes de genes. A recombinagao nao apenas dé origem a novas combinagdes de genes de origem. paterna ¢ materna em cada um dos cromossomos, mas também desempenha lum outro papel importante na meiose. Como esse proceso mantém os cromos- somos homélogos unidos durante a profase 1, a recombinagao garante que os omélogos paternos e tnaternos irdo segregar corretamente, um em relacao a0 ‘outro, na primeira divisdo meistica, como seré discutido a seguit. © pareamento de cromossomos a recombinacao asseguram a adequada segregaco dos homélogos Na maiorla dos organismos, a recombinacao durante a melose é necessavia para acorreta segregacdo dos dois homélogos duplicados para os dots nicleos-fllos distintos, Os quiasmas criados pelos eventos de recombinagao desempenham ‘um papel essencial nesse processo, mantendo os cromossomos homélogos, pa- lerno e materno, unidos até sua separacao, mediada pelo fuso, na anatase I, An- tes da anatase I, 05 dois polos do fuso puxam os homdlogos duplicados em sen- tidos opostos, e 0 quiasma apresenta tesisténcia a essa presto (Figure 19-104) Assim, 0 quiasma ajuda a posicionar e estabilizar os bivalentes sobre a placa9» Metitase weit aiereadston OF cnstocoees das coméer ems So cnetocoro das, Stusm come uma idaos Spontam awa dey (5 SRAGOS OAS CROMATIOES MAS SRoseeARABOS ={F- metafésica, Além dos quiasmas, que mantém os homélogos materno e paterno uplicados unidos, protefnas coesinas mantém os bragos das erométides-iemas fortemente conectados entre si, a0 longo de seu compritento (ver Figuras 19-8 € 18-15), As ctomatides-irmas so desgrudadas quando as coesinas presentes nos bracos cromossémicos séo degradadas no inicio da andfase I, permitindo que os homotogos recentemente recombinados sejam separados (Figura 19-10B) A segunda divisdo meiética produz células-filhas haploides A primeira diviséo da meiose nao origina células com um contetido haploide de DNA, Para que esse objetivo seja alcancado, cada célula devera atravessar tum segundo ciclo de divisao, a meiose i, a qual ocorrerd sem que exista uma nova duplicagao de DNA e sem que ocorra um perfodo significativo de interfa- se, Um fuso se forma, 0s cromossomos se alinham sobre © centro dess¢ fuso, € as crométides-itmas sao separadas para a formacdo de células-filhas com um contetido haploide de DNA. Na divisto II da meiose, os cinetocoros de cada par de crométides irmas estao ligados a microttibulos do cinetocoro, os quais esto direcionados para sentidos opostos, como ocorre em uma diviséo mitética co- ‘mun, Essa configuacdo permite que cromatides individuals sejam arrastadas, para diferentes células-filhas na anéfase Il (Figura 19-11), Quando as coesinas especificas de meiose, que mantém as crométides-irmas unidas pelo centrome- 1, sé0 degradadas repentinamente, as cromatides se separam. Em resumo, a meiose consiste em um tinico ciclo de duplicacdo de DNA se~ guido por dois ciclos de divisto celular, de tal forma que quatro células haploides AY Metatore AS COFSIIAS DO CENTROMERO SAO, DEGRADADAS AS CROMATIOES RAS (8) Anifoset SAO SEPARADAS emf ae ° Fundamentos de Biologia Cobar 659 Figura 19-40 Os quissmas asseguram 2 segregagdo adequada dos cromostomos na rmeiose. Ut} Na metafese |, of quiasmnas cla- ddos pela recombinacio mantém os homélogos ‘matemo e paterno unidos. Nessa etapa, pro teins coesinas (nda ilustredae) mantim 28 cto rmatides-iemSs grudedae 20 longa de toda eva ‘extensdo, Os cnetocoros das crométides inns atuam como uma unidade tris, ¢ microti Tot que so assaciam eles spantam pore uma Sinica draco. (8) Ne andfase| as coesines que mantém unides os bragos das crométide mas $80 degradadas; as cromstides-inmas ainda 80 martisae em uniso polae coosinas no cenizmero, Esse arranjo permite que as crométides-irmés peemanegam vnides quando os homslogas recentemente recombinados se opsram 0 350 punades pare 03 poles opastor do uso. Em contrast, na andfase da mitose, bragos © ceatérmerat eofrem separagsa no mesmo momento. Figura 19-11 Na meiose Il, assim como na mitose, 05 cinetocoros de cada erométide i= ‘8 stuam independentemente, permitinds {que as dues crométides ere ssjam atraidas para polos opostos. (A) Na metéfase Il os ci- retocoros das crométides.irmas apontam er diragdas opostss.@) As coesinas que mantém as cromitides-imas unides pelo centrémero ‘de degradadas, permtindo que os microtibu Jos do cinetocero puxem as comitides inlvi= dusimente para polos opostos.660 Albers, Bray, Hopkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts & Walter distintas so produzidas a partir de cada célula diploide que entra nesse proces. $0 (Animagao 19.1). Em contraste, um ciclo tradicional de mitose tem inicio com ‘uma célula diploide e produz duas células diploides idénticas. Os dois processos ‘so comparados na Figura 19-42 As células haploides contém informacao genética reorganizada Gémeos monozigéticos, que se desenvolveram a partir de um tinico zigato, so .geneticamente Idénticos; exceto nesse caso, nenhum outro par de itmios seré ww ase Serminats fipioe Fase’ ionic PAREAMENTO 005 HOMDLOSOS UPUCADOS ERECOMBINAGAO WD “05 HoMGLoG0s PaneAo0s SE AunOIAN NO FUSD SEPaRACAO DOs HOMOLOGOS Naanabaset roneans nis | SeeaRAGAO OAS NNANArASe i Ae © metas mops Melose o os cronossomos unuaoa no Fuso SEPARACKO DAS cromaoes kas irae caldsesinse dipoles Figura 19-12 A meiose gera quatro eélulas haploides diferentes, 20 passo que @ mitose produz duas eélulas diploides dénticas. Como na Figura 19-88, apenas um par de cromossomes homéioges esta lustado, Na meios, duas dvisdescelulares sq necesssrias ands a duplicacs0. do ONA, para que ecora a producto de gametes hopleides. Cade eélula dipoide que entra em meiose produz quotto eélulos haploides, 39 asso que cada célula diploide que se divide por mitose produz duas clues diploides. Enquanto a mitose e a meiose Il geralmente ocorcem fem um periodo de horas, ameiose pode lavar das, meses ou mesmo snos em virtude do grande periodo de tempa despandile em prétase.‘res paresde i par de pecans I aecouetna conencio mosrewoeme ounsene Seer enonBoeestnee nner coute oumse i yaaa pm 4 (===) | SE aa, 1 onvsoes vets Tew (mn) Ka = © = Gametasposives “ ® ageneticamente idéntico. Essa afirmacdo é verdadeira, pois mesmo antes da fe- cundacao, a meiose jé produziu dois tipos de reorganizacdo genética aleatsris. inicialmente, como vimos, os cromossomos maternos € paternos sio cmbaralhados e distribuidos entre os gametas durante a meiose. Apesat de os cromossomos serem cuidadosamente cistribuldos de forma que cada gameta receherd uma tinica cOpia de cada cromossomo, a escolha entre as duas cépias 6 aleatéria, assim, cada gameta contém alguns cromossomos de origem pater- na e alguns de origem materna (igura 19-13A). Esse tipo de redisteibuicao € totalmente cirecionado pelo posicionamento de cada bivalente quando de seu alinkamento no fuso, durante a metéfase I. A captura do homélogo paterno ox materno pelo (uso que se origina a partir de um poto ou de outro depende da di- regio para a qual o bivalente esta voltado quando os microtibulos se conectam a seus cinetocoros (ver Figura 19-10). Visto que a orientagio de cada bivalente ‘no momento de sua captura é completamente aleatoria, a distribuicéo de cro- _mossomos de origem paterna e materna também o ser Gracas a s6 esse tipo de distribulgso, cada individuo pode potencialmen- te produzir 2 gametas geneticamente diferentes, onde n corresponde a0 nime- ro haploide de eromossomos. Cada ser humano, por exemplo, pode teoricamente produzir 2°= 8,4 x 10° diferentes gametas simplesmente a partir da redistribuigio aleatdria dos homélogos paternos e maternos que ocorre na meiose, O niimero real de diferentes gametas que cada pessoa pode produzi, no entanto, é muito maior do que 2”. isso ocorre porque a recombinacao durante a meiose fornece uma segunda fonte de reorganizacéo genética aleatria. Como mencionado, entre dois e trés crossing-over ocorrem, em médla, em cada par de cromessomas hua nos, acada meiose, Esse processo permite que genes de origem paterna e mater- na, que anteriormente se encontravam em cromossomos Separadas,sejam posi- cionados sobre o mesmo cromossomo, como thustrado na Figura 19-138, Visto que a recombinacéo ocorre em regides mais o menos aleatéras sabre o cromossomo, cada meiose produzira quatro conjuntos inteiramente novos de cromossomos. 0 rearranjo de cromossomos na meiose, junto a recombinagéo de genes «que ovorre por meio do crossing-over, fornece uma fonte praticamente iiitada Fundamentos da Biologia Celular 6644 Figura 19-43 Dois tipos de rearanjos gecamn novas combinagies cromossomicas durante & eiose. (A) A combinarSa independenta de cromossomos homéloges matemose paternos durante a melose produz 7” diferentes game tas haploides em um organise que possi ‘cromossamas. No exemplo,9=3, 0 exstom 2 (U8, ciferentas gametas possiveis Para sim plificar, no fol tustrada recombinagao nesse ‘esquema, (8) recombinagio durante a pro fase | meiética promove a troca de segmentos de cremossomos homéloges e consequente= mente reorganiza os genes de cromossomos especticos. Para simpifica apenas um per de cromossomas homélogos foi lustrado, Tanta 3 combinacbo independent quanto a recombi= nagdo ocortem a cacla meiose Guissentat eo ia662 inlnecetie iene sue Figura 19-14 Erros na sagregagio cromor- mica durante 2 maiose podem rosultar om ‘gametas com nimero incorreto de cromos: somos, Neste exemplo, as cépias materna « paterna duplicadas do cromossomo 21 no segeegaram adequadamente durante 2 pri meira dvisé0 meistice. Como resultado, dois dos gametas nio receberam qualquer cépia do cromossomo, © 6s outros dois gamnetasre- ‘ceberam dus, om vez de uma iniea cépia, Os _gametas que receberam um nGmera ineorteto de cromossomos 880 chamados de gametas ancuploides. Se um deles participa do proces te de fecundacio, o gota resitarte tambien ‘aprasentard um nero ancemal de cromossor mos. Se © gamets poztuindo dues cépias do cromessomo 21 3¢ fuslanar a umn gameta nor: ral acranga devvada deste zigote apronente rasindcome de Dow, Alberts, Bray, Hepkin, Johnson, Lewis, Raff, Roberts & Walter de variabilidade genética para os gametas produzidos por um tinico individuo, ‘Considerando que cada ser humano é formado pela fusdo de dois desses game. tas, um proveniente do pai e outro proveniente da mae, ndo é de se estranhar a riqueza da diversidade humana que podemos observar em nosso redor, mesmo se considerarmos uma fami espectfica A meiose nao é & prova de eros, {A distribuigdo de cromossomos que ocorre durante a meiose é um feito admirg- vel do controle celular: em humanos, cada meiose necessita que a célula inicial antenna absoluto controle de 92 cromossomos (23 pares, cada um dos quais previamente duplicados) e que ocorra a distribuigdo de um conjunto completo para cada gameta, Assim, néo é de se admirar que ocorram erros na distribuigéo dos cromossomos durante esse complexo processo. As vezes, os homélogos nao conseguem separar-se adequadamente - um fenémeno conhecido como ndo disjungdo, Como resultado, algumas das célu- Jas haploides produzidas no possuem um determinado cromossomo, a0 pasco que outras apresentam mais do que uma c6pia desse mesmo cromossomo. Se utilizados para a fecundacao, tais gametas daréo origem a embriGes anormais, a maioria dos quais ndo se desenvolverd. Alguns, no entanto, sobreviverdo. A sindrome de Down, por exerplo, uma doenca humana caracterizada por retardo mental severo e anomalias fisicas especificas, ¢ causada por uma Copia extra do Cromossomo 21. Essa falha resulta da nao disjungéo de um par do Cromossomo 21 durante a meiose, 0 que leva a formacdo de um gameta que contém duas cépias do Cromossomo 21, em vez de uma (Figura 19-14). Quando esse gameta anormal se fusiona corn umm gameta normal durante a fertilizacdo, o embriao ge- rado conterd trés o6pias do Cromossomo 21, em vez de duas. Esse desequilorio ‘cromoss6mico gera uma dose extra das proteinas codificadas no Cromossomo 21, ¢, dessa forma, interfere no desenvolvimento adequado do embriao, / A frequéncia de erros de segregacao nos gametas humanos € muito alta, principalmente em mulheres: a ndo disjuncéo ocorre em aproximadamente 109% das meioses de oécitos humanos, dando origem a Svulos que contém um n= mero errado de cromossomos (una condigéo denominada como aneuploidia). A aneuploidia ocore menos frequentemente em espermatozoides, talvez em vir: tude da ocorréncia de um controle de qualidade mais estringente durante 0 seu «desenvolvimento em comparacao ao que ocorre durante o desenvolvimento dos ‘vulos, Acredita-se que, se ha uma falha durante a meiose em células mascull T 2MskODAMESE1E BO DESUNGAO Garrats aneuplodes com espe eo romero 2 ‘ammetas desprovidos de pia ‘do roonsom 21