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Yxmyx Jy0401
Yxmyx Jy0401
免疫细胞
授课提纲
一、T 淋巴细胞
二、B 淋巴细胞
三、自然杀伤(NK)细胞
四、抗原提呈细胞
五、其他免疫细胞
免疫细胞:指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。
免疫活性细胞:指具有特异性免疫识别功能,接受抗原刺激后能发生特异性免疫应答的淋巴细胞,即
T 细胞(αβT 细胞)和 B 细胞(B2 细胞)。
一、T 淋巴细胞
(一)T 细胞表面标志及其功能
1. TCR-CD3 复合物
TCR(T 细胞抗原受体):
TCRαβ:特异性识别抗原提(递)呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC 分子复合物。
TCRγδ
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CD3 分子
结构:六条(五种)肽链,与 TCR 组成复合物。
胞浆区有 ITAM。
作用:转导 T 细胞活化信号;
所有 T 细胞的表面标志。
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CD4 分子结构及其配体示意图
CD8 分子结构及其配体示意图
3.协同刺激分子(共刺激分子)
为表达于 APC、T、B 细胞表面的黏附分子。
双信号学说:初始 T 细胞活化需要双信号作用
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第一信号(特异性信号):
TCR-CD3 + CD4/CD8 抗原肽-MHC
第二信号(协同刺激信号):
Th 细胞 APC 表面协同刺激分子
CD4+T 细胞活化双信号示意图
CD8+T 细胞活化双信号示意图
(1)CD28
配体:B7(CD80/CD86)
作用:诱导产生共刺激信号。
(2)CTLA-4(CD152)
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αβ T 细胞 γδ T 细胞
TCR 多样性 多 少
分布 外周血 60%~70% 5%~15%
组织 外周淋巴组织 皮肤、黏膜上皮
表型 CD3+CD2+ 100% 100%
+ -
CD4 CD8 60%~65% <1%
- +
CD4 CD8 30%~35% 20%~50%
- -
CD4 CD8 <5% >50%
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Tc(CTL,细胞毒性 T 细胞):CD8+
直接特异杀伤靶细胞
释放细胞毒性物质(穿孔素、颗粒酶)
大量表达 FasL、分泌 TNF,与靶细胞表面的 Fas、TNFR 结合,诱导靶细胞凋亡。
杀伤靶细胞后自身不损伤,可反复杀伤靶细胞。
CTL 对靶细胞的杀伤作用
Treg(调节性 T 细胞):CD4+ CD25+ Foxp3+
自然调节 T 细胞(nTreg):直接从胸腺中分化而来,占外周血 CD4+细胞的 5%~10%。主要抑制自身反应
性 T 细胞应答,参与肿瘤发生和诱导移植耐受。
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在免疫应答的负调节和自身免疫耐受中起重要作用。
二、B 淋巴细胞
(一)B 细胞表面标志及其功能
1. BCR 复合物
BCR(B 细胞抗原受体):
为 B 细胞膜表面免疫球蛋白(mIg),是 B 细胞表面的特征性标志。
特异性识别结合抗原。
Igα/Igβ (CD79a/CD79b):传递 B 细胞活化信号。
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3.协同刺激分子(共刺激分子)
为表达于 APC、T、B 细胞表面的黏附分子。
B 细胞活化需要双信号作用
第一信号(特异性信号):
BCR-Igα/Igβ 抗原
第二信号(协同刺激信号):
Th 细胞 B 细胞表面协同刺激分子
(1)CD40
配体:活化 T 细胞表面的 CD40L
作用:产生 B 细胞活化第二信号
(2)CD80/CD86(B7.1/B7.2)
静息 B 细胞不表达/低表达,活化 B 细胞表达增强。
配体:CD28、CTLA-4
作用:提供 T 细胞活化第二信号
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(3)其他黏附分子
ICAM-1、LFA-1 等。
4.其他表面分子
CD20:B 细胞特异性标志,表达于除浆细胞外的 B 细胞;
CD22:B 细胞抑制受体,负调节 CD19/CD21/CD81 共受体。
(二)B 细胞亚群及其功能
B-1 细胞 B-2 细胞
+ +
表面标志 CD5 、mIgM CD5-、mIgM+/mIgD+
更新方式 自我更新 骨髓产生
主要分布 胸膜腔、腹膜腔、肠壁固有层 外周免疫器官
识别抗原 多糖抗原为主 蛋白质抗原为主
抗体类型 以 IgM 为主 以 IgG 为主
特异性 低(多反应性) 高(单特异性)
免疫记忆 少/无 有
B-2 细胞的主要生物学功能
产生抗体介导体液免疫应答
中和作用
调理作用
发挥溶细胞或溶菌作用
ADCC 作用
递呈可溶性抗原
总结:T 细胞与 B 细胞表面标志比较表
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T 细胞 B 细胞
抗原受体 TCR-CD3 复合物 BCR-Igα/Igβ 复合物
辅助受体 CD4 或 CD8 CD19-CD21-CD81
主要共刺激分子(第二信号) CD28:配体为 B7 CD40:配体为 CD40L
CTLA-4:配体为 B7
CD40L:配体为 CD40
其他黏附分子 B7(CD80/CD86):配体为 CD28
LFA-2:配体为 LFA-3
LFA-1:配体为 ICAM-1
CD20、CD22
三、自然杀伤细胞(NK 细胞)
是一类可非特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的固有免疫淋巴细胞。
(一)NK 细胞的表面标志
TCR-、mIg-、CD56+、CD16+
NKp30、44、46
(二)NK 细胞的杀伤活化和杀伤抑制受体
1.识别 HLAⅠ 类分子的活化性或抑制性受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)
活化性受体:KIR2DS/3DS
抑制性受体:KIR2DL/3DL
(2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR)
活化性受体:CD94/NKG2C
抑制性受体:CD94/NKG2A
KIR 家族中活化性受体与抑制性受体示意图
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KLR 家族中活化性受体与抑制性受体示意图
2.识别非 HLAⅠ 类分子的活化性受体
(1)NKG2D:识别的配体为肿瘤或病毒感染细胞上的 HLAⅠ 类链相关分子(MIC A/B)
(2)NCR(自然细胞毒性受体):是 NK 细胞特有的标志。包括 NKp46/30/44,识别配体不清。
3.KIR 和 KLR 的作用和意义
生理情况下,自身组织细胞上 HLAⅠ 类分子表达正常,抑制性受体与之结合,占主导作用,不产生杀
伤作用。
病理情况下,靶细胞上 HLAⅠ 类分子表达下降或缺失,KIR 和 KLR 失去识别“自我”能力,此时 NK 识
别非 HLAⅠ 类分子的杀伤活化受体发挥杀伤作用。
(三)NK 细胞的主要生物学功能
NK 细胞与 CTL 相似,通过穿孔素/颗粒酶途径和 Fas/FasL 途径杀伤靶细胞,并通过 FcγRⅢ 发挥 ADCC
作用杀伤靶细胞,在抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中发挥非常重要作用。
与 CTL 不同:NK 细胞为非特异性杀伤
四、抗原提(递)呈细胞(APC)
(一)概念
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指能够摄取、加工处理抗原,并将抗原信息递呈给 T 淋巴细胞的一类细胞。
(二)种类
专职 APC:组成性表达 MHCⅡ 类分子的树突状细胞、单核-巨噬细胞、B 细胞。
非专职 APC:诱导后表达 MHCⅡ 类分子的内皮/上皮细胞、成纤维细胞等。
1.树突状细胞(DC)
是体内功能最强的 APC。
可强烈刺激初始 T 细胞增殖,是机体特异性免疫应答的始动者。
DC 来源分为髓系 DC 和淋巴系 DC。
根据分化成熟状态不同,分为非成熟 DC 与成熟 DC。DC 在成熟过程中同时由外周组织通过淋巴管和/或
血循环迁移入外周淋巴结,在其中激活 T 细胞应答。
非成熟 DC 成熟 DC
Fc 受体表达 ++ -/+
甘露糖受体表达 ++ -/+
HLAⅡ 类分子表达 -/+ ++
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共刺激分子表达 -/+ ++
抗原摄取、加工处理能力 ++ -/+
抗原递呈能力 -/+ ++
实体器官 外周淋巴
体内分布
及非淋巴组织 组织
主要功能 摄取、加工处理抗原 递呈抗原
2.单核-巨噬细胞
单核细胞来源于骨髓前体细胞,
进入血液数小时后移行到全身组织器官分化为巨噬细胞。
表达多种表面受体(补体受体、Fc 受体、模式识别受体等)识别病原体的共有成分,介导固有免疫应答;
同时分泌多种炎性细胞因子和炎症介质,参与炎症反应。
3.B 细胞
无吞噬功能。
主要通过膜表面受体 BCR 特异性识别和结合抗原,或通过胞饮作用摄取抗原,在胞内加工处理后提呈
给 CD4+Th 细胞。
(三)APC 对抗原的加工处理和提呈
外源性抗原:来自于 APC 之外的抗原,如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。
内源性抗原:靶细胞内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原
等。
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1.外源性抗原加工处理和提呈过程
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2.内源性抗原加工处理和提呈过程
五、其他免疫细胞
(一)单核巨噬细胞
功能:1.吞噬杀菌:直接吞噬、调理吞噬、ADCC
2.抗原提呈
3.产生促炎细胞因子(TNF、IL-1、IL-6)
(二)中性粒细胞:直接吞噬、调理吞噬
(三)嗜酸性粒细胞:促发过敏反应
(四)嗜碱性粒细胞和肥大细胞:Ⅰ型超敏反应
例题
具有特异性杀伤作用的细胞是( )。
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A.B 细胞
B.吞噬细胞
C.NK 细胞
D.CTL 细胞
E.Th 细胞
[答疑编号 700324040201]
答案:D
例题
抗原提呈细胞不包括( )。
A.B 细胞
B.巨噬细胞(Mφ)
C.树突状细胞
D.内皮细胞
E.粒细胞
[答疑编号 700324040202]
答案:E
例题
B 细胞表面最重要的标志是( )。
A.SmIg
B.FcγR
C.CD40
D.CD5
E.CD80
[答疑编号 700324040203]
答案:A
例题
只有 T 细胞才具有的表面标志为( )。
A.抗原识别受体
B.C3 受体
C.细胞因子受体
D.CD3 分子
E.有丝分裂原受体
[答疑编号 700324040204]
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答案:D
例题
【1~2 小题共用选项】
A.CD3
B.CD19
C.KIR
D.MHCⅡ
E.IL-2
1.树突状细胞的表面分子( )。
[答疑编号 700324040205]
答案:D
2.NK 细胞的表面分子( )。
[答疑编号 700324040206]
答案:C
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