Professional Documents
Culture Documents
DPI CFD CCPE1 - Final
DPI CFD CCPE1 - Final
ทางเดินหายใจชนิดผงแห้ง
จำนวนหน่วยกิจการศึกษาต่อเนือ่ ง ผู้เขียนบทความ
3.0 หน่วยกิต ชื่อ ผศ.ดร.ธันว์ สุวรรณเดชา
สังกัด สำนักวิชาเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยวลัยลักษณ์
บทคัดย่อ
ยาสูดเข้าสู่ทางเดินหายใจชนิดผงแห้ง (dry powder inhalers, DPI) เป็นระบบนำส่งยา
ที่มุ่งเน้นนำส่งยาเข้าสู่ทางเดินหายใจเพื่ออกฤทธิ์เฉพาะที่หรือดูดซึมเข้าสู่กระแสโลหิตเพื่อออก
ฤทธิ์ในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายก็ได้ ประสิทธิภาพการนำส่งยาของยาสูดชนิดผงแห้งนั้นขึ้นกับขนาด
อนุภาคที่ออกมาจากอุปกรณ์นำส่งยา การออกแบบยาสูดชนิดผงแห้งที่มีคุณสมบัติข้างต้น ต้อง
อาศัยทั้งปัจจัยด้านสูตรตำรับ และอุปกรณ์นำส่งยาที่เหมาะสม โดยกระบวนการกระจายอนุภาค
ในระหว่ า งการสู ด หายใจให้ ย าชนิ ด ผงกระจายตั ว เป็ น อนุ ภาคขนาดเล็ ก มี ความซั บ ซ้ อ นสู ง
การจำลองพลศาสตร์ของไหลด้วยคอมพิวเตอร์จึงมีบทบาทสำคัญในการออกแบบสูตรตำรับและ
อุปกรณ์นำส่งยาสูดชนิดผงแห้ง
วัตถุประสงค์เชิงพฤติกรรม
1. อธิบายหลักการการจำลองพลศาสตร์ของไหลด้วยคอมพิวเตอร์ของไหลเบื้องต้น
2. อธิบายกลไกการกระจายตัวของผงยา และการจำลองพลศาสตร์ของไหลในอุปกรณ์
นำส่งยาสูดชนิดผงแห้ง
กำรจำลองพลศำสตร์ของไหลด้วยคอมพิวเตอร์
ของไหล (fluid) หมายถึง แก๊สหรือของเหลวที่เกิดการเปลี่ยนรูปร่างหรือไหลด้วยความเค้นเฉือน หรือแรง
ภายนอก พฤติกรรมการเคลื่อนที่ของของไหลและแรงที่เกิดขึ้น สามารถอธิบายได้ด้วยกลศาสตร์ของไหล (fluid
mechanics) ซึ่งแบ่งออกเป็นสองส่วนคือ พฤติกรรมของของไหลขนาดหยุดนิ่ง หรืออยู่ในภาวะสมดุล (fluid static,
สถิ ต ยศาสตร์ ของไหล) และพฤติ กรรมของของไหลเมื ่ อมี การเคลื ่ อนที ่ (fluid dynamics, พลศาสตร์ ของไหล)
โดยพลศาสตร์ของไหลแบ่งได้เป็น 2 รูปแบบคือการไหลแบบราบเรียบ (laminar flow) และ การไหลแบบปั่นป่วน
(turbulent flow) การไหลแบบราบเรียบ เป็นการเคลื่อนที่อย่างเป็นระเบียบ โดยชั้นของไหลที่อยู่ติดกันจะเลื่อนผ่าน
กันอย่างราบเรียบไม่ปะปนกัน และเส้นทางการไหลไม่ตัดกัน แต่หากของไหลมีความเร็วมากจนถึงค่าหนึ่ง การ
เคลื่อนที่ของของไหลจะเปลี่ยนเป็น การไหลแบบปั่นป่วน ซึ่งมีลักษณะยุ่งเหยิงไม่เป็นระเบียบและมีรูปแบบที่ซับซ้อน
การไหลของของไหลจะเป็นแบบราบเรียบหรือแบบปั่นป่วนนั้นสามารถท านายได้จากเลขเรย์โนลด์ (Reynolds
number, Re) โดยหากเลขเรย์โนลด์มากกว่า 2,300 การไหลจะเริ่มเปลี่ยนจากการไหลแบบราบเรียบเป็นการไหล
แบบปั่นป่วน (laminar-turbulence transition) และเป็นการไหลแบบปั่นป่วนสมบูร์เมื่อเลขเรย์โนลด์มากกว่า 2,900
(พิรุณเกษตร, 2007)
การจาลองพลศาสตร์ของไหลด้วยคอมพิวเตอร์ หรือพลศาสตร์ของไหลเชิงคณนา (computational fluid
dynamics) เป็นวิธีการแก้ปัญหาพลศาสตร์ของไหลด้วยวิธีเชิงตัวเลข ซึ่งมีพื้นฐานมาจากสมการของไหลของ Navier–
Stokes (สมการที่ 1) และ Euler ซึ่งสร้างมาจากกฎอนุรักษ์มวล โมเมนตัม และพลังงาน (ANSYS Inc., 2013a, Tu
et al., 2008b)
∂(ρu) ∂(ρu2 +P) ∂(ρuv) ∂τxx ∂τxy
u momentum + + = +
∂t ∂x ∂y ∂x ∂y
∂(ρu) ∂(ρu2 +P) ∂(ρuv) ∂τxy ∂τxx
v momentum + + = +
∂t ∂y ∂x ∂x ∂y
กฎอนุรักษ์มวลแสดงในรูปของอัตราการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของของไหลที่ทางเข้าและทางออก
โดยผลรวมของระบบจะต้องเท่ากับศูนย์ ส าหรับกฎอนุรักษ์โมเมนตัม ผลคูณของมวลและความเร็วของของไหลใน
ปริมาตรจากัดจะต้องคงที่ ในระบบที่เป็น 3 มิติ สามารถแบ่งโมเมนตัมออกมาได้ เป็นเวกเตอร์ 2 แนว คือ u และ v
ตามแนวแกน x และ y ดังแสดงในสมการที่ 2
∂ρ ∂(ρu) ∂(ρu)
+ + =0
∂t ∂x ∂y
สมการที่ 2 (Tu et al., 2008a)
ρ = ความหนาแน่นของของไหล
t = เวลา
u = ความเร็วของของไหล
การอนุรักษ์พลังงานในระบบ เป็นไปตามกฏข้อแรกทางอุณหพลศาสตร์ คือพลังงานที่เพิ่มขึ้นในระบบเป็น
ผลรวมของพลังงานที่เข้ามา พลังงานที่ผิว แรงเนื่องจากน้าหนักของของไหล ความร้อนจากการนาความร้อน และ
ความร้อนจากปฏิกิริยาทางเคมี
สมการของ Navier–Stokes ที่กล่าวมาข้างต้นเป็นสมการที่อธิบายได้เฉพาะการไหลแบบราบเรียบ แต่การ
ไหลของอากาศในอุปกรณ์น าส่งยา และทางเดินหายใจส่วนบนจะเป็นการไหลแบบปั่นป่วน จึงต้องมีการควบรวม
แบบจาลองการไหลแบบปั่นป่วนเข้ากับสมการของ Navier–Stokes ซึง่ แบบจาลองการไหลแบบปั่นป่วนที่ได้รับความ
นิ ย มเช่ น k-ε turbulence model ที ่ ม ี พ ื ้ น ฐานมาจากสมการ Reynolds-averaged Navier–Stokes (RANS)
(ANSYS Inc., 2013b)
สมการ Reynolds-averaged Navier–Stokes จะแยกปรากฏการการไหลแบบปั่นป่วนออกเป็นความเร็ว
เฉลี่ยของการไหล และการกระโชกของความเร็วการไหล (velocity fluctuation) โดยมีแบบจ าลองการไหลแบบ
ปั่นป่วนอยู่หลายแบบ เช่น k–ω SST, k-ε turbulence model นั้นอธิบายการไหลแบบปั่นป่วนด้วยสมการการ
ขนส่ง (transport equation) สองสมการ คือ k เป็นสมการเกี่ยวกับพลังงานในระบบการไหลแบบปั่นป่วน และ ε
เป็นสมการเกี่ยวความแรงและการกระจายของการไหลแบบปั่นป่วน นอกจากสมการของ k-ε ยังมีการใช้การจาลอง
ชนิด large eddy simulation เพื่อมาแก้ข้อจากัดของ k-ε ในกรณีรูปร่างของอุปกรณ์มีความซับซ้อนสูง แต่ต้องใช้
การคานวณที่ซับซ้อนขึ้นและใช้พลังการประมวลผลของคอมพิวเตอร์มากขึ้น (Stapleton et al., 2000)
นอกจากการจาลองการไหลของอากาศแล้วยังมีการจาลองการเคลื่อนที่ของอนุภาคผงยา โดยแบบจาลองที่
ใช้มีอยู่หลายรูปแบบเช่น discreate particle model (DPM) และ discrete element method (DEM) ซึ่งมีพื้นฐาน
𝑑𝑢⃑𝑝 𝑔(𝜌𝑝 − 𝜌)
= 𝐹𝐷 (𝑢
⃑ −𝑢
⃑ 𝑝) + +𝐹
𝑑𝑡 𝜌𝑝
สมการที่ 3 แรงที่กระทาต่ออนุภาค (particle force balance)
FD = drag force
𝑔 = ความเร่งจากแรงโน้มถ่วง
𝑢
⃑ ,𝑢⃑ 𝑝 = ความเร็วของของไหล, อนุภาค
ρ, ρp = ความหนาแน่นของของไหล, อนุภาค
⃑F = แรงกระทาอื่นๆ
แรงกระทาอื่น ๆ ในระบบ (⃑F) อาจมีได้ในบางกรณี เช่นหากระบบมีความต่างของอุณหภูมิอาจพิจารณาเพิ่ม
thermophoretic force เข้ามาในสมการได้ หรือในกรณีอนุภาคเล็กกว่า 1 ไมโครเมตรอาจเพิ่ม Saffman's lift
force หรือ แรงการเคลื่อนที่แบบ Brownian เข้าในร่วมในการคานวณ
อุปกรณ์นำส่งยำสูดเข้ำสู่ทำงเดินหำยใจชนิดผงแห้งและกำรจำลองพลศำสตร์ของไหล
กลไกการกระจายตัวของผงยานั้นอาศัย แรงต้านอากาศ (drag force) และการกระแทกของผงยากับผงยา
และผงยากับอุปกรณ์น าส่งเป็นหลัก (ANSYS Inc., 2013c) (รูปที่ 1) อุปกรณ์ น าส่งยาสูดชนิดผงแห้งที่ได้รับการ
ออกแบบมาอย่างดีสามารถให้แรงต้านอากาศ และแรงกระแทกจากแรงกระทาของอากาศที่เพียงพอสาหรับการทาให้
เป็นแอโรซอลโดยไม่ต้องใช้ความพยายามในการสูด หรือลดการสูญเสียยาในอุปกรณ์ รูปทรงเรขาคณิตของอุปกรณ์
น าส่ ง ยามี ผ ลต่ อ ค่ า ทางอากาศพลศาสตร์ หลายประการ เช่ น แรงต้ า นของอุ ป กรณ์ พลั ง งานการไหลปั ่ น ป่ ว น
การกระแทกและอัตราความเค้น
รูปที่ 1 กลไกการกระจายตัวของผงยาในระหว่างการสูด
เอกสารอ้างอิง
มนตรี พิรุณเกษตร. 2007. กลศาสตร์ของไหล. ฉบับพิมพ์ที่ 1 พิมพ์ซ้าครั้งที่ 4. กรุงเทพฯ: วิทยพัฒน์.
ANSYS INC. 2013a. Chapter 1: Basic Fluid Flow. In: ANSYS INC. (ed.) ANSYS Fluent Theory Guide.
Cannonsburg, PA, USA: ANSYS Inc.
ANSYS INC. 2013b. Chapter 4 : Turbulence. In: ANSYS INC. ( ed. ) ANSYS Fluent Theory Guide.
Cannonsburg, PA, USA: ANSYS Inc.
ANSYS INC. 2013c. Chapter 16: Discrete Phase. In: ANSYS INC. ( ed. ) ANSYS Fluent Theory Guide.
Cannonsburg, PA, USA: ANSYS Inc.
Coates, M. S., Fletcher, D. F., Chan, H. K. & Raper, J. A. (2004). Effect of design on the performance
of a dry powder inhaler using computational fluid dynamics. Part 1: Grid structure and
mouthpiece length. Journal of Pharmaceutical Sciences, 93, 2863-2876.
Longest, W. , Farkas, D. , Bass, K. & Hindle, M. (2019). Use of Computational Fluid Dynamics ( CFD)
Dispersion Parameters in the Development of a New DPI Actuated with Low Air Volumes.
Pharmaceutical Research, 36, 110.
Milenkovic, J. , Alexopoulos, A. H. & Kiparissides, C. (2013). Flow and particle deposition in the
Turbuhaler: A CFD simulation. International Journal of Pharmaceutics, 448, 205-213.
การเปิดเผยสถานภาพของผู้เขียนที่เกี่ยวข้องกับบทความ
.........................................................................................................................................................................................
.........................................................................................................................................................................................
.........................................................................................................................................................................................
.........................................................................................................................................................................................