Professional Documents
Culture Documents
СТАТИЯ ИНТЕРНЕТ VNP
СТАТИЯ ИНТЕРНЕТ VNP
Бяха взети и приети множество стратегии за търсене, които включваха търсения в електронна база
данни на Medline и PubMed, използвайки MeSH термини, ключови думи и заглавни думи по време на
търсенето. Термините, използвани за тези търсения, бяха както следва: (VPN ИЛИ аповинкамин) И
(когнитивна функция ИЛИ инсулт ИЛИ мозъчна исхемия ИЛИ кръвен поток ИЛИ мозъчно
кръвообращение ИЛИ оксидативен стрес ИЛИ вискозитет на кръвта ИЛИ церебрален кръвен поток).
(VPN ИЛИ аповинкамин) И (мозъчен метаболизъм ИЛИ церебрална хипоксия ИЛИ исхемична
дегенерация ИЛИ лек инсулт). Бяха прегледани списъци с референтни източници на идентифицирани
и известни статии. Освен това бяха разгледани само статии на английски и докладите за случаи не
бяха засегнати в прегледа. Бяха разгледани ключовите характеристики на признатите приложими
проучвания за търсене и заключенията бяха обобщени в критичен преглед.
Фармакология на винпоцетин
VPN е селективен инхибитор на фосфодиестераза тип 1 (PDE1), който повишава cAMP и cGMP, което
води до вазодилатация. Освен това, той инхибира освобождаването на провъзпалителни цитокини
чрез инхибиране на I kappa B киназа/нуклеарен фактор капа (IKK/NF-κB) активиращ протеин-1 път,
който участва в разпространението на транслокация и освобождаване на възпалителни цитокини.[3]
VPN има потенциални неврологични ефекти чрез инхибиране на волтаж-зависим натриев канал,
намаляване на притока на калций в невроните и антиоксидантен ефект с увеличаване на метаболизма
на допамина, тъй като повишава 3,4-дихидроксифенилоцетната киселина, която е метаболитите на
разграждането на допамина.[4]
Съобщава се, че VPN е безопасно лекарство за продължителна употреба и се понася добре при
лечение на мозъчно-съдови нарушения. Леки странични ефекти като главоболие, зачервяване,
тревожност, сухота в устата и гадене са отчетени по време на използване на VPN. Въпреки мощния
неселективен вазодилатативен ефект, той не предизвиква ефект на кражба върху мозъчните
васкулатури поради ефекта на понижаване на вискозитета и инхибирането на тромбоцитните
агрегации, които заедно подобряват реологичните свойства на мозъчните съдове. Независимо от това,
VPN не намалява кръвното налягане и системното кръвообращение по време на остри и хронични
употреби.[5]
VPN се абсорбира добре от тънките черва, което се увеличава с храна. Следователно бионаличността
на гладно е 6,7%, а бионаличността на гладно е 60%–100%. По същия начин VPN няма значими
лекарствени взаимодействия с различни лекарства като оксазепам, имипрамин, глибенкламид и други
агенти, които се използват при лечението на ИИ.[6]
Системният преглед от Bereczki и Fekete показа, че VPN намалява размера на мозъчния инфаркт след
оклузия на средната церебрална артерия при плъхове и мишки. В контролирани проучвания при хора,
VPN повишава мозъчната перфузия и извличането на кислород и предотвратява влошаването на
вниманието при пациенти с множество мозъчни инфаркти; VPN се използва за лечение на инсулт в
няколко страни в Европа. Следователно няма доказателства в подкрепа на рутинната употреба на VPN
при всички пациенти с остър IS. Необходими са допълнителни проучвания, за да се реши дали
рутинното прилагане на VPN намалява смъртността и дела на зависимите оцелели при остър ИИ.[21]
Освен това, предишно клинично проучване, включващо 92 пациенти с остър IS, лекувани с VPN
и/или ганглиозид, показа, че тази комбинация може да насърчи невралната функционална
реконструкция и да инхибира появата на мозъчен кръвоизлив и мозъчен реинфаркт при
реконвалесценти с остър мозъчен инфаркт [22]. ] Следователно, тези проучвания потвърждават
ценната роля на VPN самостоятелно или в комбинация с други невропротективни агенти при остър
IS.
Microglia се разглежда като защитен механизъм от първа линия на вродения имунитет срещу
исхемично увреждане, което се активира в рамките на часове след IS. Има два пътя на активиране на
микроглията, които са класически път (M1) и алтернативен път (M2). Активирането на М1 води до
индуциране на индуцируема NO синтаза и TNF-α, причиняващи увреждане на невроните, докато
активирането на М2 води до индуциране на освобождаването на провъзпалителни цитокини и
аргиназа, което води до невропротекция.[50] Стареенето е свързано с нарушено активиране на М2 и
по този начин; Активирането на M1 надделява над M2, причинявайки повече възпалителни промени
при пациенти в напреднала възраст с IS.[51]
По подобен начин астроцитът, който е друг вид глиална клетка, допринася за образуването на BBB и
се активира след IS. Реактивен астроцит, подразделен на А1, който играе роля в увреждането на
невроните чрез регулиране на гените на комплемента, и А2, който играе роля в неврозащитата чрез
регулиране на невротрофични фактори [52]. Един месец след IS, астроцитите претърпяват
морфологични и функционални промени, водещи до реактивна глиоза и активиране на Т-клетките в
исхемичните региони [53].
Винпоцетин за постисхемичен инсулт епилепсия Kim et al. съобщават, че PIS предразполага към
епилепсия с ранно и късно начало, която се нарича слединсултен припадък (PSS) поради нарушения в
невронната метаболитна хомеостаза, реактивна глиоза, освобождаване на глутамат и невронна
хипервъзбудимост.[58] Наскоро Garza-Morales et al. установи, че VPN е ефективна като адювантна
терапия при лечението на епилепсия, намалява честотата на припадъците с 50% в доза от 2 mg/kg/ден
в сравнение с плацебо.[59] Антиепилептичните механизми на VPN са чрез блокада на медиираното от
пресинаптичните Na-канали освобождаване на глутамат, инхибиране на TNF-α и IL-1 β, които играят
роля в увеличаването на пресинаптичната пропускливост на Ca и Na [60,61] Мястото на Инсултните
лезии са докладвани като основен клиничен фактор, който поддържа тенденция за генериране на
допълнителни и допълнителни припадъци. Няколко проучвания са установили, че ранният PSS е
независим рисков фактор за развитието на късни и повтарящи се пристъпи.[62] Ранният контрол на
гърчовете е важен, тъй като неконтролираните повтарящи се гърчове могат да засегнат пациентите не
само чрез потенциални физически наранявания, но и чрез вредните ефекти върху мозъка с инсултни
лезии и дегенеративни промени. Вероятно е също, че повтарящата се периинфарктна деполяризация
може да бъде вредна за вече податливите тъкани, тъй като допълнителният метаболитен стрес може
да причини допълнителни невронни увреждания [63,64] Въпреки че е известно, че припадъците след
инсулт са свързани с повишено използване на ресурси и дължина на болничния престой, както и
намалена преживяемост на 30-дневен и 1-годишен времеви точки.[65] С оглед на по-малкия обем на
кортикалното сиво вещество и намалената възбудимост поради дегенеративни промени, лесно е да се
предположи, че по-младите пациенти могат да развият гърчове по-често [66]. Тук VPN може да се
използва за контролиране на PSS самостоятелно или в комбинация с други лекарства против гърчове
чрез подобряване на пластичността на невроните и намаляване на възпалението след инсулт и
индуцирана от оксидативен стрес невронна възбудимост.[67]
Винпоцетин за депресия след инсулт. Депресията след инсулт (PSD) е критично психиатрично
усложнение на IS, характеризиращо се с психомоторни смущения, умора и нарушения на съня с
разпространение от 33% след IS.[68] PSD се развива поради индуцирана от възпалителна реакция
невропластичност и дисбаланс на провъзпалително/противовъзпалително съотношение, което
причинява глутаматна ексцитотоксичност и вътреклетъчна дисрегулация на Ca[69]. Различни
проучвания показват, че индуцирани от възпалителни цитокини-PSD водят до намаляване на синтеза
на серотонин, BDNF и фибробластен растежен фактор-2 (FGF-2), които са важни за регулирането на
настроението и невротрансмисията [70,71].