TİP 2 DİYABETTE

BESİNLER VE GEN
 Öğr.Gör.Ceyda DURMAZ

23.05.2024

 Abdullah Mert İMAMOĞLU /B2109.080052

 Berfin KIZILKAYA / B2009.080099

 Ece YARAMAN / B1809.080003

 Tip 2 Diyabette Besinler ve Gen İfadesi
1-NUTRİGENOMİKLER VE TİP 2 DİYABET

Beslenmenin insan sağlığı üzerinde, özellikle obezite ve tip 2 diyabet gibi metabolik
hastalıklarda derin etkisi vardır. “Omics” teknolojilerinin ortaya çıkışı alanı ileriye
itmiş ve gen-besin etkileşimlerinin anlaşılmasını derinden geliştirmiştir. Bu bölümde
insanlarda gen ekspresyonu (yani transkriptomik) çalışmalarına odaklanacağız.

Tip 2 diyabet gibi kronik hastalıklarda çevresel ve genetik faktörler arasında

karmaşık bir etkileşim vardır. Tip 2 diyabetin görülme sıklığındaki küresel artışın
genel olarak, yetersiz beslenme ve fiziksel aktivite eksikliği de dahil olmak üzere
sağlıksız yaşam tarzı alışkanlıklarının hızlı ve yaygın biçimde benimsenmesinden
kaynaklandığı düşünülmektedir. Yüksek oranda rafine şeker ve doymuş yağ içeriğine
sahip diyetler, yağ kütlesinde, insülin direncinde ve tip 2 diyabette artışa neden
olmuştur.

Ancak hastalığa genetik yatkınlık yüksektir. Bu durum, yüksek diyabet prevalansı ile
karakterize edilen farklı popülasyonlar ve etnik gruplar (örn. Grönlandlılar ve Pima
Kızılderilileri) üzerinde yapılan çalışmalarla örneklendirilmektedir. Belirli bir
ortamda diyabet gelişimine yatkınlık oldukça değişkendir. Diyabetik tipler ve
komplikasyonlara doğru ilerleme heterojendir.

İlaçların yanı sıra yaşam tarzı terapilerine verilen yanıtlarda da önemli farklılıklar
vardır. Kişiselleştirilmiş tıp, bu bağlamda olumsuz yaşam tarzı maruziyetlerine,
komplikasyonlara ve tedaviye yanıta duyarlılığın değerlendirilmesinin
iyileştirilmesine yardımcı olabilir.

Nutrigenomikler, gıda bileşenlerinin bir bireyde genetik bilginin ekspresyonunu nasıl

modüle ettiğini ve bireyin genetik yapısının besinlerde bulunan besinlere ve diğer
biyoaktif bileşenlere yanıtı nasıl etkilediğini inceleyerek tip 2 diyabette
kişiselleştirilmiş bakıma özellikle katkıda bulunabilir.

Tip 2 diyabet güçlü bir kalıtsallığa sahiptir; Her iki ebeveyn de etkilendiğinde yaşam
boyu hastalığa yakalanma riski yaklaşık %70'tir. Genom çapında ilişkilendirme
çalışmaları, tip 2 diyabetle ilişkili yaygın varyantları tanımlamış olup, bunlar
toplamda hastalığın kalıtsallığının bir kısmına katkıda bulunmaktadır. Genom
çapında ilişkilendirme çalışmaları tarafından tespit edilemeyen nadir varyantların,
eksik kısmı açıklayacağı varsayılmıştır. Bu tür düşük frekanslı aleller, özellikle
spesifik popülasyonlarda tanımlanmış olsa da, tip 2 diyabet yatkınlığında önemli bir
role sahip değillerdir (Fuchsberger ve ark., 2016). Monojenik formlardan farklı
olarak, tip 2 diyabet için bireylere yapılan genetik testlerin klinik önemi çok azdır.

2-)MAKRO BESİNLER VE TİP 2 DİYABET

Tip 2 diyabetin patogenezinde lipotoksisite, glikotoksisite, oksidatif stres ve

inflamasyon gibi çeşitli mekanizmalar rol oynamaktadır. Bu mekanizmaların çoğu,
transkripsiyonel seviyedeki besinler tarafından doğrudan kontrol edilir. Besin
maddeleri veya bunların metabolitleri, başta nükleer reseptörler olmak üzere

1
transkripsiyon faktörlerine bağlanabilir ve metabolik ve inflamatuar süreçlerde yer
alan genlerin ekspresyonunu etkileyebilir.

Peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptörler (PPAR'ler) süper ailesi, besin

sensörlerinin en çok araştırılan gruplarından biridir. Ailenin üç üyesi, retinoid X
reseptörü (RXR) ile heterodimer görevi görür. PPAR'lar çeşitli dokularda hem
metabolizmayı hem de inflamasyonu kontrol eder (Gross ve ark., 2017). Tanımlanan
ilk PPAR olan PPARa, ağırlıklı olarak karaciğerde, kalpte ve kahverengi yağ
dokusunda eksprese edilir. Karaciğerde lipid ve lipoprotein metabolizmasının çeşitli
yollarını düzenler. PPARa'nın oruç sırasında lipid metabolizmasının ana
düzenleyicisi olduğuna dair çok sayıda kanıt vardır. Aynı zamanda kolesterol, glikoz
ve safra asidi metabolizmasının kontrolünde de rol oynar.

Kalpte PPARa, optimal substrat oksidasyonu ve lipit kullanımı için gereklidir. İnsan
kahverengi benzeri adipositlerinde PPARa, glukoz oksidasyonunu baskılarken, yağ
asidi anabolik ve katabolik yollarını indükler. Üç PPAR arasında PPARb/d, en geniş
doku dağılımını gösterir ve fiziksel egzersiz ve açlıktan gelen sinyalleri birleştiren,
iskelet kasında ağırlıklı olarak eksprese edilen izotiptir. Glikolitik lif tiplerinden
oksidatif lif türlerine geçiş, kılcal damar/lif oranında artış ve yeni kas liflerinin
oluşumuyla iskelet kasının yeniden şekillenmesinde rol oynar. PPARg, özellikle de
yağ dokusuyla sınırlı PPARg2 izoformu, yağ hücrelerinde önemli bir role sahiptir.
Adipogenez için gereklidir ve hem enerji depolayan beyaz hem de enerji tüketen
kahverengi adipositlerde metabolizmayı kontrol eder.

Başlangıçta kahverengi yağ dokusunda adaptif termojenezin metabolik düzenleyicisi

olarak tanımlanan PPAR transkripsiyonel kofaktörlerinden biri olan PPAR8
koaktivatörü 1a'nın, mitokondriogenezi, yağ asidi oksidasyonunu ve yağ asidi
oksidasyonunu kontrol etmek için gerekli olan bir besin sensörü olarak görev yaptığı
gösterilmiştir. hepatik glukoneogenez. Hem karaciğerde hem de iskelet kasında oruca
uyum sağlamada merkezi bir role sahiptir. Üç PPAR izotipinin ligandları
antiinflamatuar özellikler sergiler.

Bu metabolik olmayan işlevler, proinflamatuar aracıların genlerinin

transrepresyonuna atfedilebilir. PPAR'lar ayrıca DNA'ya bağlanmadan bağımsız bir
şekilde diğer transkripsiyon faktörleriyle etkileşime girebilir ve inflamatuar yolakları
modüle edebilir. PPAR'ların besin kontrolü ile ilgili olarak, yıllarca süren yoğun
çalışmalara rağmen endojen ligandların kesin doğasının anlaşılması zor olması
şaşırtıcıdır. Çoğu nükleer reseptörün birleştirici bir özelliği olarak PPAR'lar, küçük
hidrofobik ligandlar tarafından aktive edilir.

PPAR'ların doğal ligandları arasında yağ asitleri, eikosanoidler, endokannabinoidler

ve endojen olarak hücresel metabolizmadan veya ekzojen olarak diyet lipitlerinden
türetilen fosfolipitler bulunur. Çoğu PPAR'lara karşı düşük afinite gösterir.

Bu ligandların vücuttaki dağılımı ve belirli bir hücrede meydana geldikleri

kombinasyon, bir hücre çekirdeğindeki üç PPAR'ın kombinasyonu gibi oldukça
değişkendir.

Karaciğer X reseptörleri (LXR'ler) a ve b, RXR ile heterodimerler olarak görev

yapar. LXRb dağılımı her yerde bulunurken, LXRa karaciğerde yüksek düzeyde

2
eksprese edilir, ancak aynı zamanda bağırsakta, yağ dokusunda, böbreklerde,
adrenallerde ve makrofajlarda da tespit edilir. LXR'ler hücre içi kolesterol sensörleri
olarak işlev görür ve oksisteroller gibi kolesterol türevlerini bağlar. Besinlere yanıt
olarak, kolesterolün safra asitlerine dönüşümünde, yağ asidi sentezinde ve çok düşük
yoğunluklu lipoproteinlerin salgılanmasında rol oynayan bir dizi gen uyarılır.
LXR'ler lipid metabolizmasını, inflamasyonu ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu
bağlayan kritik bir sinyal düğümü olarak işlev görür.

Sterol duyarlı element bağlayıcı proteinler (SREBP'ler), kolesterol ve lipit

metabolizmasını kontrol eden başka bir transkripsiyon faktörleri ailesidir (Wang ve
diğerleri, 2015). Endojen kolesterol, yağ asidi, trigliserit ve fosfolipit sentezi için
gerekli olan bir dizi enzimi aktive ederler. SREBP ailesinin üç üyesi çeşitli memeli
türlerinde tanımlanmıştır: tek bir genden üretilen SREBP1a ve 1c ve ayrı bir genden
üretilen SREBP2. SREBP2 temel olarak kolesterol biyosentezinde yer alan genlerin
ekspresyonunu kontrol ederken, SREBP1a ve SREBP1c yağ asidi sentezinde yer alan
genlerin transkripsiyonunu indükler.

Karaciğer X reseptörleri (LXR'ler) a ve b, RXR ile heterodimerler olarak görev

yapar. LXRb dağılımı her yerde bulunurken, LXRa karaciğerde yüksek düzeyde
eksprese edilir, ancak aynı zamanda bağırsakta, yağ dokusunda, böbreklerde,
adrenallerde ve makrofajlarda da tespit edilir. LXR'ler hücre içi kolesterol sensörleri
olarak işlev görür ve oksisteroller gibi kolesterol türevlerini bağlar. Besinlere yanıt
olarak, kolesterolün safra asitlerine dönüşümünde, yağ asidi sentezinde ve çok düşük
yoğunluklu lipoproteinlerin salgılanmasında rol oynayan bir dizi gen uyarılır.
LXR'ler lipid metabolizmasını, inflamasyonu ve bağışıklık hücresi fonksiyonunu
bağlayan kritik bir sinyal düğümü olarak işlev görür.

Sterol duyarlı element bağlayıcı proteinler (SREBP'ler), kolesterol ve lipit

metabolizmasını kontrol eden başka bir transkripsiyon faktörleri ailesidir (Wang ve
diğerleri, 2015). Endojen kolesterol, yağ asidi, trigliserit ve fosfolipit sentezi için
gerekli olan bir dizi enzimi aktive ederler. SREBP ailesinin üç üyesi çeşitli memeli
türlerinde tanımlanmıştır: tek bir genden üretilen SREBP1a ve 1c ve ayrı bir genden
üretilen SREBP2. SREBP2 temel olarak kolesterol biyosentezinde yer alan genlerin
ekspresyonunu kontrol ederken, SREBP1a ve SREBP1c yağ asidi sentezinde yer alan
genlerin transkripsiyonunu indükler.

Kolesterol ve türevleri, endoplazmik retikulumda SREBP'nin işlenmesini ve hedef

genlerin aktivasyonuna izin veren nükleer translokasyonunu modüle eder.
İnsülin, SREBP1c ekspresyonunu ve dolayısıyla de novolipogenezi (yani glikoz
karbonlarının yağ asidine dönüştürülmesini) kontrol eder. Hepatik gen
ekspresyonunun kontrolü için LXR'ler ve SREBP'ler arasında karmaşık bir etkileşim
mevcuttur

Karbonhidrat yanıt elemanı bağlayıcı protein (ChREBP), SREBP1c ile birlikte

karaciğerde ve yağ dokusunda de novo lipogenezi kontrol eder. Glikoza duyarlı bir
transkripsiyon faktörü olarak görev yapar (Filhoulaud ve diğerleri, 2013). MLXIPL
geninde alternatif promoter kullanımıyla ChREBP'nin iki izoformu üretilir. Glikoz
translasyon sonrası olarak ChREBPa'yı aktive eder ve bu da daha güçlü bir
transkripsiyonel aktivatör olan ChREBPb'yi indükler. Max benzeri protein X ile
hedef genlerin transkripsiyonunu heterodimerler halinde aktive ederler. Yağlı

3
karaciğer gelişimine katkıda bulunan de novo lipogenezin indüksiyonu sıklıkla
alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının ve alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının
patogenezinde anahtar bir olay olarak görülür. - holik steatohepatit, yağ dokusunda
bu yolun ChREBP indüksiyonu, gelişmiş insülin duyarlılığı ile ilişkilidir ve
dolayısıyla insülin direncinin ve tip 2 diyabetin gelişmesini önleyebilir.

Gen ekspresyonunun amino asit regülasyonu farklı seviyelerde meydana gelir:

transkripsiyonel kontrol, aç koşullar altında haberci RNA (mRNA) stabilizasyonu ve
amino asit mevcudiyetine göre translasyon hızının düzenlenmesi. Tip 2 diyabette
dallı zincirli amino asitler (BCAA'lar) özel ilgiyi hak etmektedir (Bifari ve Nisoli,
2017). Bu esansiyel amino asitler, metabolizmayı doğrudan veya dolaylı olarak
etkileyen kritik besin sinyalleridir. BCAA açısından zengin diyetlerin, vücut
ağırlığının düzenlenmesi, kas protein sentezi ve glukoz homeostazisi de dahil olmak
üzere metabolik sağlığı iyileştirdiği rapor edilmiştir. Paradoksal olarak, BCAA'ların
plazma seviyeleri, insanlarda artan insülin direnci ve tip 2 diyabet riski ile pozitif
olarak ilişkilidir. İkinci gözlem, BCAA katabolizmasının bozulmasıyla ilişkili
olabilir. BCAA'ların etkisi, katabolik veya anabolik koşullar altında etki
gösterdiklerinde büyük ölçüde değişir. Katabolik durumlarda BCAA'lar, kasta
doğrudan oksitlenen veya glukoneojenik-ketojenik substratlara dönüştürülen enerji
substratları gibi davranabilir. Bunun aksine, anabolik koşullar altında BCAA'lar
protein sentezini ve hücre büyümesini uyarır. Bu nedenle etkilerini doğru bir şekilde
tahmin etmek için hastaların genel katabolik veya anabolik durumunun bilinmesi
gerekir.

Nükleer reseptörlerin yanı sıra, hücre zarında bulunan reseptörler de besinleri tanır
ve insülin sinyalini modüle eden hücre içi sinyalleri iletir. Yağ asitleri üzerinde
kapsamlı araştırmalar yapılmıştır. Doymuş yağ asitleri, Toll benzeri reseptöre (TLR)
bağımlı ve bağımsız mekanizmalar yoluyla inflamatuar yolları güçlendirir, böylece
insülin direncini arttırır (Glass ve Olefsky, 2012).

Bakteriyel lipitler TLR'leri aktive eder. Ana TLR4 ligandı, gram negatif bakterilerin
duvarlarının bir lipit bileşeni olan lipopolisakkarittir; TLR2 ligandları ise gram
pozitif bakterilerin bir bileşeni olan lipoteikoik asidi içerir.

Bu nedenle, bağırsak mikrobiyotasındaki diyet kaynaklı değişiklikler, bakteriyel

lipitler yoluyla bağışıklık tepkisini modüle edebilir. Daha önce yetim reseptörler
olarak kabul edilen birçok G proteinine bağlı reseptör, endojen ve diyetsel yağ
asitleri tarafından aktive edilir. Örnek olarak, pankreas b hücreleri de dahil olmak
üzere çeşitli hücre tiplerinde ifade edilen serbest yağ asidi reseptörleri (FFA1e4),
besin algılamada heyecan verici yeni veriler sağlamıştır (Miyamoto ve diğerleri,
2016).

FFA1-4 farklı yağ asidi türlerini bağlar. FFA2 ve FFA3, bağırsak mikroflorası
tarafından anaerobik fermantasyonun birincil metabolik yan ürünleri olan asetat,
propiyonat ve bütirat gibi kısa zincirli yağ asitleri tarafından aktive edilir. FFA1 ve
FFA4'ün her ikisi de, başta a-linolenik asit, eikosapentaenoik asit ve
dokosaheksaenoik asit olmak üzere u3 çoklu doymamış yağ asitleri dahil olmak
üzere orta ve uzun zincirli yağ asitleri tarafından aktive edilir. u3 yağ asitleri,
GPR120 olarak da bilinen FFA4'ü ve resolvin ve koruyucuların üretimini uyararak

4
antiinflamatuar etkiler üretir. Klinik öncesi modeller, FFA4 agonistlerinin glikoz
atılımını iyileştirme ve insülin duyarlılığını artırma yeteneğini göstermektedir.

3-)MİKRO BESİNLER VE TİP 2 DİYABET

Tip 2 diyabetle doğrudan ilgisi olan bazı vitaminler, nükleer reseptörler yoluyla etki
göstermektedir. Başta retinoik asit olmak üzere A vitamini türevleri, retinoik asit
reseptörlerini ve RXR'leri aktive ederek gen ekspresyonunu düzenler (Zhang ve
diğerleri, 2015).

PPARg/RXRa heterodimerleri RXR agonistleri tarafından da aktive edilebildiğinden,

tip 2 diyabetin tedavisi için cazip adaylar oluştururlar.

Retinoidlerin, adipogenezde çok önemli bir role sahip oldukları başta karaciğer ve
yağ dokusu olmak üzere çeşitli insüline duyarlı dokularda gen ekspresyonunu
modüle ettiği gösterilmiştir. Ancak tip 2 diyabetin tedavisinde A vitamini
takviyesinin rutin olarak önerilmesi konusunda hala net bir gösterge
bulunmamaktadır.

Düşük D vitamini alımı, daha yüksek tip 2 diyabet insidansı ile ilişkilendirilmiştir
(Boucher, 2011). D vitamini, D vitamini reseptörüRXR heterodimerleri aracılığıyla
etki eder. İskelet kası ve yağ dokusunda gen ekspresyonunu modüle ederek insülin
duyarlılığını artırabilir ve pankreas b hücrelerinde kalsiyum konsantrasyonunu ve
akışını kontrol ederek insülin sekresyonunu etkileyebilir.

Gözlemsel çalışmaların metaanalizleri, D vitamini durumu ile glukoz intoleransı

veya tip 2 diyabet prevalansı arasında bir ilişki olduğunu göstermektedir. D vitamini
takviyesinin glukoz homeostazisi üzerindeki etkisini araştıran randomize kontrollü
çalışmalar, etki eksikliğinden olumlu etkiye kadar karışık sonuçlar verdi.

Bozulmuş demir homeostazisi hiperglisemi ve diyabetle ilişkilidir. Yüksek vücut

demir depoları ve serum ferritini tip 2 diyabet için risk faktörleridir (Fernandez-Real
ve ark., 2015).

Karaciğer vücuttaki demirin ana deposudur. Karaciğerdeki aşırı demir depolaması

glukoz metabolizmasını etkileyerek hiperinsülinemiye neden olur ve hem insülin
ekstraksiyonunun azalmasına hem de insülin sinyalinin bozulmasına neden olur. Öte
yandan hiperinsülinemik durum demirin intrahepatik depolanmasını kolaylaştırır.
Demir eksikliği, artan hepatik glukoz üretimi ve artan SREBP1c kontrollü de novo
lipogenez ile ilişkilidir.

Demir aynı zamanda adipogenezi modüle ederek yağ hücresi düzeyinde ve

polarizasyonu ve inflamatuar yanıtı modüle ederek makrofaj düzeyinde yağ dokusu
fonksiyonunu da kontrol eder. Sistemik demir metabolizmasının temel yönleri
transkripsiyonel olarak (örneğin, bir hormon düzenleyici demir akışı ve seviyesi olan
hepsidinin hepatik ekspresyonu) ve posttranslasyonel olarak (örneğin, demir ihraç
eden ferroportinin hepsidin tarafından fonksiyonu) düzenlenirken, hücresel demir
homeostazisi posttranskripsiyonel olarak düzenlenir. demir düzenleyici proteinler
tarafından.

5
Bu RNA bağlayıcı proteinler, hedef mRNA'ların 50- veya 30-çevrilmemiş
bölgelerinde bulunan korunmuş cis-düzenleyici saç tokası yapılarıyla etkileşime
girer.

4-)KALORİ KISITLAMASI VE İNSÜLİN DİRENCİ

Kalori kısıtlaması, obezite yönetimi ve tip 2 diyabetin önlenmesinde standart bir

yaşam tarzı terapisidir. Kalori kısıtlamasına bağlı kilo kaybı çoğu obez bireyin
metabolik profilini iyileştirir. Transkriptomik açıdan hipokalorik diyetler en kapsamlı
şekilde incelenen diyet müdahaleleri olmuştur; yağ dokusu gen ekspresyon profilleri
kapsamlı bir şekilde araştırıldı. Bu çalışmalardan çeşitli sonuçlar çıkarılabilir.

İlk olarak, çok düşük ila düşük kalorili diyetlerde (örneğin, günde 3,3 MJ [800 kcal]
enerji alımı olan diyetlerden, günde 2,5 MJ [600 kcal] enerji açığı olan diyetlere
kadar) yağ dokusu gen ekspresyon profillerinde önemli değişiklikler gözlemlendi.
gün bireysel olarak tahmin edilen günlük enerji ihtiyacından daha az). Yağ
hücrelerinde metabolizma genlerinin ekspresyonu azalırken, makrofajlarda immün
genlerin ekspresyonu artar veya değişmez (Capel ve ark. 2009).

İkincisi, enerji kısıtlamasının insan yağ dokusu gen ekspresyonundaki değişiklikler

üzerinde makro besin bileşiminden çok daha belirgin bir etkisi vardır (Capel ve
diğerleri, 2008; Viguerie ve diğerleri, 2012).

Üçüncüsü, çok düşük kalorili diyetlerin ardından isteğe bağlı veya izokalorik kilo
koruma diyetleri uygulandığında, iki aşama arasında gen ekspresyonunda zıt bir
düzenleme gözlemlenir (Capel ve diğerleri, 2009;Viguerie ve diğerleri, 2012).

Yağ dokusu gen ekspresyonu ile insülin duyarlılığı arasındaki ilişkiler, diyet
müdahalelerinin çeşitli aşamalarında farklıdır.

SON SÖZLER

Tip 2 diyabet alanında insan nutrigenomik çalışmalarının çeşitli özelliklerinin

dikkate alınması gerekmektedir. Bileşimleri genellikle aşırı olan model
organizmalardaki diyet çalışmalarından farklı olarak, diyetler arasındaki besin
bileşimine ilişkin insan denemelerindeki farklılıklar genellikle "Birleşmiş Milletler
Gıda ve Tarım Örgütü/Dünya Sağlık Örgütü" veya bölgesel tarafından tanımlanan
diyet önerileri ve beslenme gereksinimleri dahilinde kalır. ve ulusal bilimsel
topluluklar.

Girişimsel çalışmalarda denek sayısı genellikle orta düzey etkileri yakalayamayacak

kadar azdır. Bu aynı zamanda genotip besin etkileşimlerini ve gen ifadesinin genetik
kontrolünü araştırmak için de bir sınırlamadır. Çalışma tasarımı ve çalışma
popülasyonları hiçbir zaman aynı olmadığından gerçek kopyalama nadiren elde
edilir. İlaç denemelerinin aksine plasebo kolu yoktur. Çalışmalar genellikle kör
değildir.

Ayrıca, besinlerin karşılıklı bağımlılığının da göz önünde bulundurulması gerekir

(örneğin, hipokalorik diyetler sırasında paralel olarak değişen yağ ve karbonhidrat
oranları).

6
Diğer bir sınırlama dokuların mevcudiyeti ile ilgilidir. Kan, metabolik hastalıkların
araştırılması için en uygun doku değildir. Karaciğer, iskelet kası ve pankreas gibi tip
2 diyabetin patogenezinde yer alan dokular nadiren mevcuttur ve özellikle birden
fazla zaman noktasında biyopsi yapılması gereken diyet müdahalelerinde bu durum
geçerlidir.
Bunun en büyük istisnası yağ dokusudur. Deri altı yağın mikrobiyopsisi, hızlı ve
ağrısız yağ dokusu örneklemesine olanak tanır ve yüksek verimli kantitatif polimeraz
zincir reaksiyonu, RNA dizilimi veya DNA mikrodizi analizleri için yeterli miktarda
yüksek kaliteli toplam RNA sağlar (Viguerie ve diğerleri, 2012). Bu doku üzerinde
yapılan çalışmaların, kalori kısıtlamasının etkilerinin araştırılmasında son derece
bilgilendirici olduğu kanıtlanmıştır.

Bu uyarıların çoğu şu anda ele alınmaktadır. Dikkatlice kontrol edilen diyet

müdahalelerine katılanların sayısı artıyor. Bu denemelerin bazılarında (örneğin,
CALERIE ve DiOGenes), yağ ve iskelet kası örneklerinin ardışık olarak toplanması
benimsenmiştir. Yağ dokusu, iskelet kası ve karaciğer mikrobiyopsilerinin
gerçekleştirilmesinde daha az invaziv yöntemler yaygınlaşmaktadır. “Omics”
verilerinin entegrasyonu da önemli gelişme gösteren bir zorluktur. Metabolik
organlar ile bağırsak mikrobiyotası arasındaki karşılıklı etkileşim, diyet yanıtlarının
ve metabolik değişikliklerin önemli bir belirleyicisi olarak ortaya çıkmaktadır (Zeevi
ve ark., 2015). Aynı şey, nutrigenetik ve nutrigenomik arasında köprü kuran
epigenetik çalışmalarda da ortaya çıkıyor. Dolayısıyla bu tür gelişmelerin bilimin bu
yeni alanına çok daha anlamlı ışık tutacağına dair umut var.