ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC

BÁO CÁO
SINH PHẨM

Họ tên : Nguyễn Tiến Đại

Lớp: Dược học A + B

Mã sinh viên : 21100188

Khóa: QH.2021.Y

Hà Nội – 2024
 ZOLGENSMA

1. Khái quát thuốc zolgensma

- Zolgensma chứa hoạt chất chính là Onasemnogene abeparvovec, được
chỉ định để điều trị bệnh teo cơ tủy sống cho bệnh nhân dưới 2 tuổi. Tuy
nhiên, liệu pháp này rất tốn kém và hiện chưa phổ biến tại Việt Nam.
- Với chi phí 2,1 triệu USD cho mỗi liều điều trị, Zolgensma hiện là dạng
thuốc độc quyền do Novartis sản xuất, không có phiên bản biosimilar -
dạng thuốc có sự tương đồng về chất lượng, an toàn và hiệu quả lâm sàng
so với sản phẩm gốc. Zolgensma được coi là thuốc sinh học làm từ các tế
bào sống nên không thể tạo ra bản sao chính xác.

2. Dạng bào chế: Dung dịch tiêm truyền tĩnh mạch.

3. Giai đoạn sản xuất

- Sản xuất nguyên liệu: Các nguyên liệu cần thiết để sản xuất thuốc
Zolgensma bao gồm các đơn vị gen được sử dụng để tạo ra vector virus
AAV9, các chất tạo thành và các chất phụ gia khác. Các nguyên liệu này
được sản xuất và chuẩn bị trước khi bắt đầu quá trình sản xuất thuốc.
- Sản xuất vector virus AAV9: Các đơn vị gen được sử dụng để tạo ra
vector virus AAV9 sẽ được ghép nối và chuyển giao vào tế bào chủ để
 sản xuất vector virus. Quá trình này được thực hiện trong môi trường
kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt để đảm bảo sự an toàn và hiệu quả của
sản phẩm.
- Sản xuất và tinh chế thuốc: Vector virus AAV9 sau đó được sử dụng để
truyền gen đích vào tế bào bệnh nhân thông qua quá trình transfection
hoặc transduction. Sau khi gen đã được truyền vào tế bào, tế bào được
nuôi cấy và phát triển để sản xuất protein hoặc enzyme cần thiết cho việc
điều trị bệnh. Sau đó, protein hoặc enzyme này được tinh chế và làm
- Kiểm tra chất lượng: Sau khi sản xuất xong, các lô thuốc Zolgensma sẽ
được kiểm tra chất lượng bằng các phương pháp phân tích và kiểm tra độ
an toàn, độ tinh khiết và độ hiệu quả của sản phẩm.

4. Tác dụng
- Zolgensma là một loại thuốc được phát triển để điều trị bệnh thừa cân
gen SMN1 (spinal muscular atrophy - SMA), một loại bệnh di truyền gây
ra sự suy giảm cơ bắp và có thể gây ra tử vong ở trẻ em. Nó được xác
định là tình trạng mất các tế bào thần kinh vận động phía dưới ở cả tủy
sống và thân não, dẫn đến tình trạng yếu cơ đối xứng tiến triển.Tác dụng
chính của thuốc Zolgensma là tăng cường sản xuất protein SMN
(Survival Motor Neuron) trong cơ bắp, giúp cải thiện chức năng cơ bắp
và ngăn ngừa sự suy giảm cơ bắp do bệnh SMA.
5. Chỉ định:
- Bệnh nhân: Trẻ em dưới 2 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh teo cơ tủy
sống loại 1.
- Chẩn đoán: Xác định có đột biến trong gen SMN1.
6. Chống chỉ định:
- Dị ứng hoặc phản ứng quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của
Zolgensma.
- Bệnh nhân có các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác mà việc sử dụng
Zolgensma có thể gây nguy hiểm hoặc không phù hợp.
- Phụ nữ mang thai hoặc đang cho con bú nên thảo luận với bác sĩ trước
khi sử dụng Zolgensma.
- Bệnh nhân có các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác hoặc đang sử dụng
các loại thuốc khác cần phải thảo luận với bác sĩ trước khi sử dụng
Zolgensma.
7. Hướng dẫn sử dụng
- Sử dụng thuốc Zolgensma dưới dạng truyền tĩnh mạch liều duy nhất.
 - Đặt một ống thông vào tĩnh mạch (thường là tĩnh mạch ngoại vi ở cánh
tay hoặc chân).
- Truyền thuốc qua ống thông tĩnh mạch trong 60 phút
- Rửa đường truyền bằng nước muối sau khi truyền xong.
- Những lưu ý khi sử dụng:
 Khi kết thúc thời gian 30 ngày điều trị corticosteroid toàn thân, kiểm tra
chức năng gan gồm đánh giá ALT, AST, bilirubin toàn phần và thời gian
prothrombin. Đối với những bệnh nhân có kết quả khám lâm sàng bình
thường, bilirubin toàn phần, thời gian prothrombin và mức ALT, AST
dưới 2 lần giới hạn bình thường trên thì nên giảm liều corticosteroid dần
dần trong 28 ngày tiếp theo. Không ngừng đột ngột corticosteroid toàn
thân. Nếu các bất thường về chức năng gan vẫn còn, tiếp tục dùng
corticosteroid đường toàn thân (tương đương với prednisolon đường
uống ở 1 mg/kg/ngày) cho đến khi giá trị AST và ALT đều dưới 2 lần
giới hạn bình thường trên, sau đó giảm dần liều corticosteroid trong 28
ngày hoặc lâu hơn nếu cần. Nếu bất thường chức năng gan tiếp tục kéo
dài, tham khảo ý kiến bác sĩ tiêu hóa hoặc bác sĩ gan mật.
 Sử dụng Zolgensma ở trẻ sinh non chưa đạt đủ tuổi thai không được
khuyến cáo vì điều trị đồng thời với corticosteroid có thể ảnh hưởng xấu
đến sự phát triển thần kinh ở trẻ. Nên tạm ngưng dùng Zolgensma cho
đến khi trẻ đạt đủ tuổi thai.
 Tăng troponin-I: Theo dõi troponin-I trước khi truyền Zolgensma và hàng
tuần trong tháng đầu tiên, sau đó hàng tháng cho tháng thứ hai và thứ ba
cho đến khi mức troponin-I trở lại bình thường.
 Một số loại vắc xin, chẳng hạn như bệnh sởi, quai bị và rubella (MMR)
và varicella bị chống chỉ định ở bệnh nhân đang sử dụng steroid với liều
ức chế miễn dịch (liều 20mg/ngày hoặc 2 mg/kg/ngày prednisolon trong
ít nhất 2 tuần). Do đó cần điều chỉnh lịch tiêm chủng để phù hợp với việc
sử dụng corticoid trước và sau khi truyền Zolgensma.
 Liệu pháp Zolgensma nên được xem xét cẩn thận ở bệnh nhân suy gan.
Các trường hợp tổn thương gan và suy gan cấp tính nghiêm trọng đã
được báo cáo ở những bệnh nhân dùng Zolgensma và có bệnh gan từ
trước. Liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu da và/hoặc lòng trắng của mắt
bệnh nhân chuyển sang màu vàng.
TÀI LIỆU THAM KHẢO:
1. PMID: 37065340
2. https://www.mdpi.com/1424-8247/17/3/394