Iron Oxide Nanoparticles-Based Contrast

Machine Translated by Google
Quyền truy cập của người đăng ký được cung cấp bởi THƯ VIỆN ĐẠI HỌC CORNELL
Ôn tập
Các chất tương phản dựa trên hạt nano oxit sắt để chụp ảnh cộng hưởng
từ Zheyu Shen, Aiguo Wu và Xiaoyuan Chen Mol. Dược phẩm, Bản thảo vừa
được chấp nhận • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00839
• Ngày xuất bản (Web): 24 tháng 10 năm 2016 Tải xuống từ http://pubs.acs.org vào ngày 25 tháng 10 năm 2016
Vừa được chấp nhận
Các bản thảo “Vừa được chấp nhận” đã được bình duyệt và chấp nhận xuất bản. Chúng được đăng trực tuyến trước
khi chỉnh sửa kỹ thuật, định dạng để xuất bản và kiểm tra tác giả. Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ cung cấp “Just
Accepted” như một dịch vụ miễn phí cho cộng đồng nghiên cứu nhằm đẩy nhanh việc phổ biến tài liệu khoa học
càng sớm càng tốt sau khi được chấp nhận. Các bản thảo “Vừa được chấp nhận” xuất hiện đầy đủ ở định dạng PDF
kèm theo bản tóm tắt HTML. Các bản thảo “Vừa được chấp nhận” đã được bình duyệt đầy đủ nhưng không được coi
là phiên bản chính thức của hồ sơ. Tất cả người đọc đều có thể truy cập chúng và có thể trích dẫn được bằng
Bộ nhận dạng đối tượng kỹ thuật số (DOI®). “Chỉ được chấp nhận” là một dịch vụ tùy chọn được cung cấp cho
tác giả. Vì vậy, trang web “Just Accepted” có thể không bao gồm tất cả các bài báo sẽ được đăng trên tạp chí.
Sau khi bản thảo được chỉnh sửa và định dạng về mặt kỹ thuật, nó sẽ bị xóa khỏi trang Web “Just Accepted” và
được xuất bản dưới dạng bài báo càng sớm càng tốt. Lưu ý rằng việc chỉnh sửa kỹ thuật có thể đưa ra những
thay đổi nhỏ đối với văn bản và/hoặc đồ họa bản thảo có thể ảnh hưởng đến nội dung cũng như tất cả các tuyên
bố từ chối trách nhiệm pháp lý và nguyên tắc đạo đức áp dụng cho tạp chí đều có liên quan. ACS không chịu
trách nhiệm về những sai sót hoặc hậu quả phát sinh từ việc sử dụng thông tin có trong các bản thảo “Vừa được chấp nhận” này.
Dược phẩm phân tử được xuất bản bởi Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ. 1155 Sixteenth Street NW,
Washington, DC 20036 Được xuất bản bởi Hiệp hội Hóa
học Hoa Kỳ. Bản quyền © Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.
Tuy nhiên, không có khiếu nại về bản quyền nào được đưa ra đối với các tác phẩm gốc của Chính phủ Hoa Kỳ hoặc
các tác phẩm do nhân viên của bất kỳ chính phủ Crown thuộc khối thịnh vượng chung nào sản xuất trong quá trình thực
hiện nhiệm vụ của họ.
Machine Translated by Google Dược phẩm phân tử
Trang 1 trên 39
1
2 1 Chất tương phản dựa trên hạt nano oxit sắt để chụp ảnh cộng hưởng từ
3
4 2
5
6 3 Zheyu Shen,†,‡ Aiguo Wu,*,† và Xiaoyuan Chen*,‡
7
4
số 8
9
10
†
11 5 Phòng thí nghiệm trọng điểm về Vật liệu và Thiết bị Từ tính & Phòng Vật liệu Chức năng và
12
13 6 Thiết bị nano, Viện Công nghệ và Kỹ thuật Vật liệu Ninh Ba, Học viện Khoa học Trung Quốc
14
15 7 Khoa học, Ninh Ba, Chiết Giang 315201, PR Trung Quốc.
16
17 ‡Phòng thí nghiệm hình ảnh phân tử và y học nano (LOMIN), Viện Y sinh Quốc gia
số 8
18
19
20 9 Hình ảnh và Kỹ thuật sinh học (NIBIB), Viện Y tế Quốc gia (NIH), Bethesda, Maryland
21
22 10 20892, Hoa Kỳ.
23
24 11
25
26 12
27
28
13
29
30
31 14 tác giả tương ứng
32
33 15 *E-mail: Shawn.chen@nih.gov.
34
35
16 *E-mail: aiguo@nimte.ac.cn.
36
37
17
38
39
18
40
41
42 19
43
44 20
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 1
60
Môi trường ACS Paragon Plus

Machine Translated by Google Dược phẩm phân tử Trang 2 trên 39
1
2 1. Tóm tắt
3
4 2 Các hạt nano oxit sắt từ tính (MION) đã thu hút được sự chú ý rất lớn do phạm vi rộng của chúng
5
6 3 các ứng dụng, bao gồm tách từ, tăng nhiệt từ và làm chất tương phản cho
7
số 8
4 chụp cộng hưởng từ (MRI). Bài viết tổng quan này giới thiệu các phương pháp tổng hợp
9
10
11 5 MION và ứng dụng của chúng làm chất tương phản MRI. Hiện nay đã có nhiều phương pháp được đưa ra
12
13 6 để tổng hợp MION. Ở đây, chúng tôi chỉ tập trung vào các phương pháp tổng hợp dựa trên chất lỏng bao gồm
14
15 7 phương pháp pha nước và phương pháp pha hữu cơ. Ngoài ra, các MION lớn hơn 10 nm có thể
16
17
8 được sử dụng làm chất tương phản âm và các MION cực nhỏ (ES-MION) mới xuất hiện gần đây
18
19
20 9 nhỏ hơn 5 nm là các chất tương phản dương tiềm năng. Trong bài đánh giá này, chúng tôi tập trung vào ES-MION
21
22 10 vì ES-MION tránh được những nhược điểm của T2- và gadolinium chelate dựa trên MION
23
24 11 chất tương phản có trọng lượng T1.
25
26 12
27
28
13 Từ khóa: Hạt nano oxit sắt từ tính (MION), MION cực nhỏ (ES-MION),
29
30
31 14 Phương pháp tổng hợp, Chụp cộng hưởng từ (MRI), Chất tương phản.
32
33 15
34
35 16
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 2
60

Trang 3 trên 39
1
2 1 Nội dung
3
4 2 1. Giới thiệu............................................... ................................................................. ................................ 4
5
6 3 2. Các phương pháp tổng hợp MION................................................................. ................................................................. ...... 5
4
số 8
2.1 Phương pháp đồng kết tủa.................................................................. ................................................................. ............ 6

9
10
11 5 2.2 Phương pháp giảm lượng mưa .................................................................... ................................... 7
12
13 6 2.3 Phương pháp thủy nhiệt................................................................................. ................................................................. ........ số 8
14
15 7 2.4 Phương pháp dung môi nhiệt.................................................................. ................................................................. ......... số 8
16
17 2.5 Phương pháp Micelle đảo ngược .................................................... ................................................................. ...... số 8
số 8
18
19
9 2.6 Phương pháp phân hủy nhiệt.................................................................. ................................... 9
20
21
10
22 10 2.7 Phương pháp polyol................................................................................. ................................................................. ......................
23
24 11 3. Chất tương phản dựa trên MION dành cho chụp ảnh cộng hưởng từ .................................... ........ 10
25
26 12 3.1 Tác nhân tương phản âm dựa trên MION ................................................. ...................................... 11
27
28 12
13 3.2 Các chất tương phản tích cực dựa trên MION ................................................. .................................
29
30
31 14 3.2.1 ES-MION được tổng hợp bằng phương pháp phân hủy nhiệt ................................................. . 13
32
33 15 3.2.2 ES-MION tổng hợp bằng phương pháp Polyol................................................. ...................... 14
34
35 16 3.2.3 ES-MION tổng hợp bằng phương pháp đồng kết tủa ................................................. ............ 14
36
37
17 3.2.4 ES-MION tổng hợp bằng phương pháp khử kết tủa ................................................. ... 15
38
39
18 4. Kết luận và triển vọng tương lai................................................................. ................................... 17
40
41
42 19 Lời cảm ơn................................................................................. ................................................................. ...................... 19
43
44 20 Tài liệu tham khảo................................................................. ................................................................. ................................... 19
45
46 21
47
48
22
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 3
60

1
1 1. Giới thiệu
2
3
4 2 Các hạt nano oxit sắt từ tính (MION) đã thu hút được sự chú ý rộng rãi do phạm vi rộng của chúng
5
6 3 các ứng dụng, bao gồm tách từ, tăng nhiệt từ và chất tương phản cho
7
số 8
4 chụp cộng hưởng từ (MRI). Hình ảnh MR thực sự đầu tiên được công bố trên tạp chí Nature vào năm 1973 bởi
9
10
11 5 Giáo sư Paul C. Lauterbur, nhà hóa học làm việc tại Đại học Bang New York ở Stony Brook.1
12
13 6 Giáo sư Peter Mansfield, một nhà vật lý làm việc tại Đại học Nottingham, đã hoàn thiện thêm luận điểm của Giáo sư.
14
15 7 Phương pháp của Lauterbur thành kỹ thuật quét đường, tạo ra hình ảnh đầu tiên của một bộ phận cơ thể con người, một
16
17
số 8 ngón tay, vào năm 1977. MRI sau đó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận cho sử dụng lâm sàng
18
19
9 (FDA) vào năm 1985. Sau đó, Giáo sư Lauterbur và Giáo sư Mansfield đã chia sẻ giải thưởng Nobel năm 2003 về
20
21
22 10 Sinh lý học và Y học nhờ những đóng góp của chúng cho MRI (Đóng góp của Lauterbur: dự báo
23
24 chụp cắt lớp 11 NMR; Đóng góp của Mansfield: sử dụng gradient trường để chọn lát cắt), đã có
25
26 12 đã nhận được ứng dụng lâm sàng rộng rãi trên toàn thế giới để chẩn đoán hoặc theo dõi nhiều bệnh,
27
28
13 bao gồm mô hoại tử, động mạch bị nhồi máu và khối u ác tính, v.v.2
29
30
31 14 MRI là một phương pháp tạo ảnh dùng trong lâm sàng và phụ thuộc vào việc đo từ trường hạt nhân
32
33 15 tín hiệu cộng hưởng (NMR), được phát ra từ các proton trong cơ thể con người cần được
34
35 16 đặt trong từ trường. Hiệu suất MRI có thể được cải thiện đáng kể thông qua việc ảnh hưởng đến
36
37
17 đặc tính tín hiệu MR của các mô xung quanh bằng chất tương phản, được sử dụng ở tỷ lệ 40-50%
38
39
18 của tất cả các kỳ thi MR. Các chất tương phản MRI có thể được tóm tắt thành hai nhóm, tức là các chất tương phản dương tính.
40
41
42 19 chất tương phản (hoặc chất tương phản có trọng lượng T1) và chất tương phản âm tính (hoặc chất tương phản có trọng lượng T2
43
44 20 chất tương phản). Các chất tương phản dương có thể rút ngắn thời gian thư giãn theo chiều dọc (T1) của
45
46 21 proton, dẫn đến hình ảnh sáng hơn trên MRI T1W. Tuy nhiên, các chất tương phản âm có thể
47
48
22 rút ngắn thời gian hồi phục ngang (T2) của proton, dẫn đến hình ảnh tối hơn ở ảnh có trọng số T2
49
50
MRI.3 23
51
52
53 24 Hiện nay, hầu hết các chất cản quang MRI trên thị trường đều là chất chelate dương tính dựa trên gadolinium.
54
55 25 chất tương phản, bao gồm Magnevist® (Gd-DTPA) (chất tương phản MRI đầu tiên được thương mại hóa vào năm 1988),
56
57
26 Gadovist® (Gd-DO3A-Butriol) và Eovist® (Gd-EOB-DTPA) từ Schering AG, Đức;
58
59 4
60

Trang 5 trên 39
1
2 1 ProHance® (Gd-DO3A-HP) và Multihance® (Gd-BOPTA) từ Bracco Imaging, Ý;
3
4 2 OptiMARK® (Gd-DTPA-BMEA) từ Mallinckrodt Inc., Hoa Kỳ; Dotarem
® (Gd-DTOA) từ
5
6 3 Guerbet SA, Pháp; và Omniscan® (Gd-DTPA-BMA) từ Amersham-Nycomed, Na Uy.3
7
4
số 8
Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng các chelate gadolinium này có thể làm tăng khả năng
9
10
5 độc thận bằng cách hình thành các phức chất mạnh với các phối tử sinh học in vivo.4-6 Do đó, FDA đã
11
12
13 6 đã đưa ra cảnh báo chung cho tất cả các chất tương phản gốc gadolinium và khuyên không nên sử dụng chúng trong mọi trường hợp.
14
15 7 bệnh nhân suy thận cấp.7 Mặc dù chelate gadolinium thống trị thị trường hiện nay
16
17
8 chất tương phản MRI do hiệu quả tạo ảnh T1W tốt nên chúng có thể sẽ lỗi thời
18
19
9 trong tương lai gần do bệnh xơ hóa hệ thống thận liên quan đến gadolinium (NSF) (Đề án
20
21
22 10 1).
23
24 11 So với các chất tương phản gốc gadolinium, chất tương phản gốc MION có ưu điểm vượt trội hơn
25
26 12 hồ sơ về tính tương thích sinh học và an toàn vì sắt là nguyên tố thiết yếu trong cơ thể con người, nhưng
27
28
13 gadolinium thì không (Kế hoạch 1). Do đó, các chất tương phản dựa trên MION đã nhận được nhiều hơn và
29
30
31 14 chú ý nhiều hơn đến chụp ảnh MR.
32
33 15 Trọng tâm và phạm vi của bài viết tổng quan này là giới thiệu các phương pháp tổng hợp dựa trên dung môi của
34
35 16 MION, tóm tắt ưu và nhược điểm của các phương pháp tổng hợp này, thảo luận về ứng dụng của chúng như
36
37
17 chất tương phản MRI. Đặc biệt là các MION cực nhỏ (ES-MION) mới xuất hiện gần đây
38
39
18 nhỏ hơn 5 nm, là các chất tương phản tiềm năng có trọng lượng T1 do chúng bị ức chế
40
41
42 19 từ hóa và độ giãn ngang rất thấp (r2), được thảo luận chi tiết. Mặc dù một số
43
44 20 các bài báo đánh giá liên quan đến MION cho các ứng dụng sinh học đã được xuất bản gần đây,8-13 không có
45
46 21 người trong số họ đã tóm tắt ES-MION là chất tương phản có trọng số T1.
47
48 22
49
50 23 2. Các phương pháp tổng hợp MION
51
52 24 Có nhiều phương pháp tổng hợp được báo cáo cho MION. Trong đánh giá này, chúng tôi chỉ tập trung vào
53
54
25 phương pháp tổng hợp dựa trên chất lỏng mà MION có thể được áp dụng làm chất tương phản MRI. Các
55
56
26 phương pháp tổng hợp MION dựa trên chất lỏng có thể được tóm tắt thành hai loại, đó là phương pháp dung dịch nước.
57
58
59 5
60

1
2 phương pháp 1 pha và phương pháp pha hữu cơ.
3
4 2 Các phương pháp pha nước để tổng hợp MION bao gồm phương pháp đồng kết tủa,
5
6 3 phương pháp khử kết tủa và phương pháp thủy nhiệt, trong đó xảy ra phản ứng Fe3+ và Fe2+
7
4
số 8
trong dung dịch nước.12 Ưu điểm của các phương pháp pha nước này là tổng hợp
9
10
11 5 MION hòa tan tốt trong nước. Do lợi thế này, sản phẩm dựa trên MION có sẵn trên thị trường
12
13 6 Chất cản quang MRI như Feridex® do Berlex, Mỹ sản xuất, Endorem® do Guerbet sản xuất,
14
15 7 Pháp và Resovist® do Schering AG, Đức sản xuất, đều được tổng hợp bằng dung dịch nước
16
17
Phương pháp 8 pha. Những hạt này có thể bị phân hủy trong lysosome do khả năng phân hủy sinh học của chúng ở môi trường axit
18
19
9 điều kiện, hoặc được loại bỏ thông qua bài tiết qua gan mật do sự hấp thu của chúng bởi lưới nội mô
20
21
22 10 hệ thống (RES). Tuy nhiên, các phương pháp pha nước này có một số nhược điểm cơ bản,
23
24 11 bao gồm: 1) độ phân tán đơn sắc của MION tổng hợp có phần thấp; 2) các hạt
25
26
12 không có hình thái đều đặn; 3) kích thước hạt khó đồng đều. Những nhược điểm này có thể
27
28
13 được cho là do khả năng phản ứng cao của Fe3+ và Fe2+ trong dung dịch nước.
29
30
31 14 Các phương pháp pha hữu cơ để tổng hợp MION bao gồm phương pháp hòa tan, phương pháp đảo ngược
32
33 Phương pháp 15 mixen, phương pháp phân hủy nhiệt và phương pháp polyol. Trong các phương pháp này, chất hữu cơ
34
35
16 dung môi được sử dụng trong hệ thống phản ứng. Vì khả năng phản ứng của ion sắt trong dung môi hữu cơ
36
37
17 và nhiệt phân các hợp chất sắt-hữu cơ không cao nên các phương pháp pha hữu cơ có thể khắc phục được
38
39
40 18 nhược điểm liên quan đến các phương pháp pha nước nêu trên. Sự phân tán đơn sắc của
41
42 19 MION tổng hợp được thường có hàm lượng dung môi hữu cơ cao, hình thái phù hợp và
43
44 20 kích thước hạt khá đồng đều. Tuy nhiên, độ hòa tan trong nước của MION tổng hợp được không
45
46 21 tốt, điều này hạn chế ứng dụng trực tiếp của chúng làm chất tương phản MRI in vivo . Vì vậy, việc xử lý tiếp theo là
47
48
22 cần thiết để thu được MION tan trong nước.13
49
50
51 23 Các phương pháp tổng hợp MION này được xem xét dưới đây và tóm tắt trong Bảng 1.
52
53 24
54
55
25 2.1 Phương pháp đồng kết tủa
56
57
26 Phương pháp đồng kết tủa là phương pháp tổng hợp phổ biến nhất cho vật liệu dựa trên MION thương mại.
58
59 6
60

Trang 7 trên 39
1
2 1 Chất tương phản MRI vì những lý do sau: 1) quy trình tổng hợp đơn giản; 2)
3
4 2 điều kiện tổng hợp nhẹ; 3) chi phí tổng hợp thấp; 4) dễ dàng mở rộng quy mô; 5) năng suất của
5
6 3 MION là cao; 6) MION thu được có thể hòa tan trong nước do bề mặt ưa nước; 7) độc hại
7
số 8
4 thuốc thử không được sử dụng.14,15
9
10
5 Đã hơn ba thập kỷ kể từ khi phương pháp đồng kết tủa lần đầu tiên được báo cáo để tổng hợp
11
12
13 6 MION của Massart và cộng sự16 Một bazơ (natri hydroxit hoặc amoni hydroxit) được thêm vào
14
15 7 hỗn hợp Fe3+ và Fe2+ tạo thành kết tủa oxit sắt.17 Để
16
17
8 thu được MION lý tưởng có khả năng hòa tan trong nước tốt (hoặc ổn định), độ phân tán đơn chất tốt, đều đặn
18
19
9 hình thái, kích thước đồng đều và độ từ hóa bão hòa cao, trong vài thập kỷ qua, rất nhiều
20
21
22 10 nhà nghiên cứu đã tối ưu hóa hầu hết các điều kiện tổng hợp bao gồm cả tỷ lệ mol cấp liệu của
23
24 11 Fe3+/Fe2+ ,18-20 nhiệt độ phản ứng,21,22 thời gian phản ứng,23 và giá trị pH của dung dịch phản ứng.23
25
26 12 Mặc dù các điều kiện tổng hợp đồng kết tủa đã được nghiên cứu rộng rãi và
27
28
13 được tối ưu hóa, kích thước hạt vẫn chưa đồng đều và hình thái không đều. Vì thế,
29
30
14 MION được tổng hợp bằng phương pháp đồng kết tủa phải được xử lý thêm trước khi sử dụng làm
31
32
33 15 dược phẩm, chẳng hạn như biến đổi bề mặt chức năng, lọc hoặc ly tâm.
34
35 16
36
37 17 2.2 Phương pháp giảm lượng mưa
38
39
18 Phương pháp giảm lượng mưa lần đầu tiên được báo cáo bởi Qu và cộng sự, đây là một phương pháp cải tiến
40
41
42 19 phương pháp tổng hợp MION dựa trên phương pháp đồng kết tủa nêu trên. Bằng cách này
43
44 20 , phương pháp kết tủa khử, MION hình cầu có kích thước dưới 10 nm có thể được tổng hợp bằng cách sử dụng
45
46 21 clorua sắt (FeCl3) làm nguyên liệu ban đầu, chất này có thể bị khử một phần thành muối sắt (Fe2+ )bằng cách
47
48
22 Na2SO3 trước khi kiềm hóa bằng amoniac. Ưu điểm của phương pháp này là tạo thành một
49
50
51 23 chất trung gian màu đỏ trong quá trình khử, ngăn chặn quá trình oxy hóa lại các ion sắt bằng cách
52
53 24 thêm chất kết tủa vào cuối phản ứng khử mà không được bảo vệ bằng nitơ hoặc
54
55 25 argon.24 Sau đó, nhiều nhóm khác lặp lại phương pháp giảm lượng mưa và
56
57 26 tối ưu hóa các điều kiện tổng hợp.25-27
58
59 7
60

1
1
2
3
4 2 2.3 Phương pháp thủy nhiệt
5
6 3 Phương pháp thủy nhiệt là một loại phương pháp tổng hợp các tinh thể đơn bao gồm MION trong
7
4 ồ
số 8
dung dịch nước đựng trong hộp kín. Nhiệt độ phản ứng cao lên tới 100-250 C, và
9
10
5 áp suất hơi cao lên tới 0,3-4 MPa.28,29 Phương pháp thủy nhiệt đã được phát triển không chỉ cho
11
12
13 6 sự tổng hợp các MION trần trụi,30-33 mà còn để tổng hợp các MION có chức năng bề mặt.34,35
14
15 7 Ưu điểm của phương pháp thủy nhiệt bao gồm: 1) MION tổng hợp được hòa tan trong nước
16
17
8 vì dung môi phản ứng là nước; 2) độ kết tinh của MION tốt hơn so với MION
18
19
9 được tổng hợp bằng các phương pháp khác vì nhiệt độ và áp suất phản ứng cao hơn; 3) nó còn hơn thế nữa
20
21
22 10 phương pháp linh hoạt hơn các phương pháp khác vì có thể sử dụng nhiều chất phản ứng và điều kiện thí nghiệm
23
24 11 được sử dụng cho quá trình thủy nhiệt. Tuy nhiên, đồng xu nào cũng có hai mặt. Các tính chất thu được
25
26 12 MION khó kiểm soát hoặc dự đoán hơn nên cần có nồi hấp đắt tiền để
27
28
13 phương pháp thủy nhiệt và việc quan sát tinh thể trong quá trình phát triển của nó là không thể. Ngoài ra, việc mở rộng quy mô
29
30
31 Việc tổng hợp 14 là một thách thức do áp suất phản ứng cao.
32
33 15
34
35 16 2.4 Phương pháp nhiệt dung
36
37 17 Phương pháp dung môi rất giống với phương pháp thủy nhiệt, điểm khác biệt duy nhất là
38
39
Dung dịch nước 18 được thay thế bằng dung môi hữu cơ. Stojanovic và cộng sự. đã báo cáo một phương pháp giải nhiệt đơn giản
40
41
42 19 phương pháp tổng hợp MION. Dung môi phản ứng là hệ dung môi nước-etanol-axit oleic,
43
44 20 anion oleate được sử dụng làm chất ổn định bề mặt và glucose được sử dụng làm chất khử. Các
45
46 21 hình thái và kích thước của MION thu được tốt hơn nhiều so với các MION được tổng hợp bởi
47
48
22 phương pháp thủy nhiệt. Tuy nhiên, bề mặt của MION kỵ nước, dẫn đến khả năng hoạt động kém.
49
50
23 hòa tan trong nước, tính tương thích sinh học là mối quan tâm do sử dụng dung môi hữu cơ.36
51
52
53 24
54
55 25 2.5 Phương pháp Micelle đảo ngược
56
57 26 Phương pháp mixen ngược lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1999 để tổng hợp các hạt nano sắt kim loại
58
59 số 8
60

Trang 9 trên 39
1
2 1 sử dụng hydrazine làm chất khử và cetyltrimethyl-ammonium bromide (CTAB) làm chất hoạt động bề mặt.
3
4 2 Các mixen đảo ngược là các vi nhũ tương nước trong dầu được ổn định bề mặt, được sử dụng làm
5
6 3 lò phản ứng nano để tổng hợp.37 Sau đây, các điều kiện phản ứng của phương pháp mixen ngược
7
số 8
4 đã được tối ưu hóa để thu được MION với chất lượng và sản lượng cao.38-41
9
10
11 5 Phương pháp mixen nghịch còn được gọi là phương pháp đồng kết tủa hạn chế tăng trưởng vì
12
13 6 chất phản ứng trong phương pháp mixen đảo gần giống như chất phản ứng trong phương pháp đồng kết tủa
14
15
7 và phương pháp giảm lượng mưa. So với phương pháp đồng kết tủa và
16
17
số 8 phương pháp giảm lượng mưa, ưu điểm của phương pháp mixen ngược là
18
19
20 9 có hình thái đều đặn, kích thước có thể rất nhỏ từ 3 đến 12 nm và đồng nhất vì
21
22 10 lò phản ứng nano có thể hạn chế sự phát triển của tinh thể và ngăn chặn sự kết tụ của hạt. Tuy nhiên,
23
24 11 nhược điểm bao gồm: 1) năng suất thấp và độ hòa tan trong nước kém so với
25
26 12 phương pháp đồng mưa và phương pháp giảm lượng mưa; 2) phân bố kích thước không
27
28
29 13 xuất sắc so với phương pháp phân hủy nhiệt và phương pháp polyol; 3) chất hoạt động bề mặt
30
31 14 được sử dụng trong quá trình tổng hợp và những chất bám vào các hạt nano có thể gây ra những lo ngại về an toàn sinh học; 4)
32
33 15 Quá trình tinh chế để loại bỏ các chất hoạt động bề mặt rất phức tạp, dẫn đến khó mở rộng quy mô.
34
35 16
36
37
17 2.6 Phương pháp phân hủy nhiệt
38
39
18 MION cũng có thể được tổng hợp bằng cách phân hủy các phức chất hữu cơ kim loại ở nhiệt độ cao
40
41
42 19 nhiệt độ trong dung môi hữu cơ có nhiệt độ sôi cao. Các phức hợp hữu cơ kim loại, còn được gọi là
43
44 20 tiền chất, có thể là sắt acetylacetonat (Fe(acac)3) hoặc sắt pentacarbonyl (Fe(CO)5). Chất hoạt động bề mặt
45
46
21 có thể là axit béo, axit oleic và hexadecylamine. Các loài và lượng thức ăn của tiền chất,
47
48
49 22 chất hoạt động bề mặt và dung môi là điểm mấu chốt để kiểm soát hình thái, kích thước và kích thước hạt
50
51 23 sự phân bố của MION tổng hợp.42-46
52
53 24 Ưu điểm chính của phương pháp phân hủy nhiệt là khả năng phản ứng cao của Fe3+ và/hoặc
54
55 Tránh dùng Fe2+ 25 vì phản ứng xảy ra trong dung môi hữu cơ chứ không phải trong nước. Như vậy, kết quả thu được
56
57
26 MION đơn phân tán, hình thái đều đặn, kích thước hạt đồng đều và tốt
58
59 9
60

1
2 1 được kiểm soát và giá trị từ hóa bão hòa cao. Tuy nhiên, MION thu được là
3
4 2 không tan trong nước, dung môi hữu cơ và chất hoạt động bề mặt có thể tồn tại trong sản phẩm dẫn đến
5
6 3 độc tính. Mặc dù việc tổng hợp MION ở quy mô lớn bằng phương pháp phân hủy nhiệt
7
4
số 8
đã được báo cáo,47,48 Tuy nhiên, những vật liệu này cần phải hòa tan trong nước để sử dụng làm
9
10
5 chất tương phản. Quá trình tinh chế phức tạp để loại bỏ các dung môi hữu cơ và chất hoạt động bề mặt
11
12
13 6 vẫn là một vấn đề
14
15 7
16
17
8 2.7 Phương pháp polyol
18
19
9 Mặc dù phương pháp phân hủy nhiệt có nhiều ưu điểm nhưng vấn đề chính là
20
21
22 10 khả năng hòa tan trong nước kém. Để giải quyết vấn đề này, các phương pháp polyol đã được phát triển gần đây
23
24 11 tổng hợp MION tan trong nước. Các phương pháp polyol về cơ bản là phân hủy nhiệt của
25
26
12 hợp chất hữu cơ kim loại (tức là tiền chất) trong dung môi polyol, cũng có thể là chất hoạt động bề mặt
27
28
13 và/hoặc chất khử.49-51 Hu và cộng sự. tổng hợp MION trong diethylene glycol thông qua một bình
29
30
14
31 sự phản ứng lại. Các MION thu được có kích thước siêu nhỏ (3-6 nm) với hình thái đều, kích thước đồng đều,
32
33 15 phân bố kích thước hẹp, độ hòa tan trong nước khiêm tốn.52
34
35 16 Nhìn chung, MION được tổng hợp bằng phương pháp polyol không có vấn đề gì về hình thái,
36
37
17 kích thước hạt, phân bố kích thước và độ hòa tan trong nước. Tuy nhiên, đây vẫn là một thách thức lớn đối với
38
39
40 18 loại bỏ các dung môi hữu cơ và chất hoạt động bề mặt. Tương tự như phương pháp phân hủy nhiệt, mở rộng quy mô
41
42 19 không dễ dàng vì việc loại bỏ các dung môi hữu cơ và chất hoạt động bề mặt là không cần thiết.
43
44 20
45
46 21 3. Chất tương phản dựa trên MION cho hình ảnh cộng hưởng từ
47
48
22 Chất tương phản MRI bao gồm chất tương phản dương (hoặc chất tương phản có trọng số T1) và
49
50
51 23 chất tương phản âm tính (hoặc chất tương phản có trọng lượng T2). Hiện nay, hầu hết các máy chụp MRI tương phản
52
53 24 các chất trên thị trường là chất tương phản dương dựa trên gadolinium chelate.3 So với
54
55
25 chelate gadolinium, MION có một ưu điểm quan trọng là khả năng tương thích sinh học tốt hơn.
56
57
26 Các MION lớn hơn 10 nm có thể được sử dụng làm chất tương phản âm và các chất mới xuất hiện gần đây
58
59 10
60

Trang 11 trên 39
1
2 1 MION cực nhỏ (ES-MION) nhỏ hơn 5 nm là các chất tương phản dương tiềm năng
3
4 2 (Đề án 1).
5
6 3 Cơ chế về chất tương phản T1 và/hoặc T2 dựa trên MION được thảo luận dưới đây. Khi một
7
số 8
4 từ trường mạnh (ví dụ như máy quét MRI) được áp vào cơ thể, các spin của hạt nhân hydro có thể
9
10
11 5 phân cực từ trạng thái hỗn loạn sang trạng thái có trật tự theo hướng của từ trường
12
13 6 cánh đồng. Sau khi áp dụng một xung tần số vô tuyến mạnh, từ hóa được tạo ra bởi các spin
14
15 7 hạt nhân hydro, tương tác với cuộn dây thu và sau đó có thể quan sát được sự phân cực spin
16
17
8 bằng cuộn dây. Sau khi loại bỏ xung tần số vô tuyến, từ hóa thực sẽ trở về trạng thái ban đầu
18
19
9 vị trí cân bằng theo hướng của từ trường tác dụng. Sự phục hồi của
20
21
22 10 từ hóa theo chiều dọc tương ứng với sự giãn nở T1 và sự phân rã của chiều ngang
23
24 Từ hóa 11 tương ứng với sự thư giãn T2 . Lượng proton nước khác nhau ở các trạng thái khác nhau
25
26 12 cơ quan tạo ra thời gian thư giãn T1 và/hoặc T2 khác nhau , đây là nguồn tương phản chính trong MR
27
28
13 hình ảnh. Sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống, MION có thể rút ngắn thời gian thư giãn T1 và/hoặc T2
29
30
14 số lần proton nước bên trong các cơ quan khác nhau, dẫn đến độ tương phản trong hình ảnh MR.53-57
31
32
33 15
34
35 16 3.1 Chất tương phản âm dựa trên MION
36
37
17 Trên thị trường, Ferumoxide và Ferucarbotan từng là hai loại được thương mại hóa phổ biến.
38
39
18 công thức của MION được sử dụng làm chất tương phản âm. Ferumoxide còn được gọi là Feridex® TRONG
40
41
42 19 Hoa Kỳ (từ Berlex, Hoa Kỳ) và Endorem® ở Châu Âu (từ Guerbet, Pháp). Ferumoxide là một chất keo
43
44 20 MION có lớp phủ dextran ( Mw thấp), có kích thước hạt tổng thể dao động từ 120 đến 180 nm.
45
46 21 Độ giãn ngang (r2) và độ giãn dọc (r1) là ~98 và ~24 mM-1 s
-1
,
47
48
22 tương ứng.58 Ferucarbotan còn được gọi là Resovist® được phát triển bởi Schering AG, Đức. Các
49
50
51 23 MION Resovist được phủ bởi carboxydextrane và kích thước hạt tổng thể dao động từ 45 đến
52
53 24 60 nm, nhỏ hơn nhiều so với MION của Ferumoxide. Giá trị r2 và r1 là ~150
54
55 25 và 25 mM-1 S -1 tương ứng.59
56
57
26 Ưu điểm của chất tương phản âm dựa trên MION bao gồm: 1) chúng đều đặc hiệu và
58
59 11
60

1
2 Chất tương phản hiệu suất cao số 1 dành cho chụp MRI gan hoặc lách vì MION có thể
3
4 2 được đào thải từ máu đến gan thông qua hệ thống lưới nội mô (RES) sau khi tiêm tĩnh mạch
5
6 3 quản lý;60-62 2) tất cả chúng đều không độc hại và rất an toàn vì MION có thể được chuyển hóa
7
số 8
4 trong lysosome thành các loại ion sắt hòa tan và không có từ tính, bao gồm ferritin, hemoglobin và
9
10
5 vân vân.63-65
11
12
13 6 Tuy nhiên, hiện tại chỉ có Resovist® được cung cấp ở một số quốc gia bao gồm Hoa Kỳ và Nhật Bản. Khác
14
15 7 các chất tương phản âm dựa trên MION được thương mại hóa đã bị loại khỏi thị trường.59 Các
16
17
8 lý do có thể được tóm tắt dưới đây: 1) chất tương phản âm tạo ra hình ảnh tối
18
19
9 có thể bị nhầm lẫn với các tín hiệu của các tình trạng bệnh lý khác, bao gồm xuất huyết, vôi hóa
20
21
22 10 và cặn kim loại (như sắt nội sinh); 2) khoảnh khắc từ tính cao của âm
23
24 11 chất tương phản có thể gây ra hiện tượng giả cảm (tức là làm biến dạng từ trường trên
25
26 12 xung quanh vùng bệnh hoặc biến dạng nền), phá hủy nền xung quanh
27
28 13 vùng bệnh và tạo ra hình ảnh không rõ ràng;66,67 3) kích thước hạt tương đối lớn của MION
29
30
31 14 được sử dụng cho chất tương phản có trọng lượng T2 (60~180 nm) dẫn đến thải trừ chậm (vài tuần hoặc
32
33 15 tháng để bị thoái hóa và đào thải khỏi cơ thể), điều này có thể gây ra tác dụng phụ lâu dài;68 4)
34
35 16 thời gian xử lý của hình ảnh MRI trọng lượng T2 dài hơn nhiều so với thời gian xử lý của hình ảnh MR trọng lượng T1
36
37
17 (Kế hoạch 1).
38
39
18
40
41
42 19 3.2 Chất tương phản tích cực dựa trên MION
43
44 20 Để khắc phục nhược điểm của chất tương phản âm dựa trên MION (tức là
45
46 21 chất tương phản có trọng lượng T2), Taupitz et al. lần đầu tiên khám phá ES-MION (được đặt tên là VSOP-C184) là
47
48 22 chất tương phản tích cực tiềm năng. ES-MION nhỏ hơn 5 nm và có tần số bị triệt tiêu
49
50
51 23 từ hóa dọc theo trục dọc (Mz), tỷ lệ thuận với độ giãn r2 , dẫn đến
52
-1
53 24 tăng độ thư giãn r1 trong khoảng từ 2 đến 50 mM-1 s và tỷ số giảm của r2/r1 nhỏ hơn
54
55 5,69,70 25 Sau này, rất nhiều nhà khoa học quan tâm đến việc khám phá T1-weighted dựa trên ES-MION
56
57 26 Chất tương phản MRI.71,72 Các phương pháp tổng hợp được báo cáo cho ES-MION chủ yếu bao gồm nhiệt
58
59 12
60

Trang 13 trên 39
1
2 1 phân hủy, polyol, đồng kết tủa hoặc kết tủa khử. Các phương pháp tổng hợp và
3
4 2 các thuộc tính của ES-MION được tóm tắt trong Bảng 2.
5
6 3
7
4
số 8
3.2.1 ES-MION được tổng hợp bằng phương pháp phân hủy nhiệt
9
10
5 Năm 2004, Sun và cộng sự. đã báo cáo phương pháp phân hủy nhiệt sử dụng Fe(acac)3, Co(acac)2 hoặc
11
12
13 6 Mn(acac)2 là tiền chất để tổng hợp các hạt nano MFe2O4 (M = Fe, Co, Mn) đơn phân tán.
14
15 7 Họ tập trung vào nghiên cứu thành phần hạt nano và kiểm soát kích thước. Mặc dù các nghiên cứu MRI đã
16
17
8 không thực hiện bằng cách sử dụng các hạt nano này mà thu được hạt nano Fe3O4 có kích thước nhỏ hơn 5
18
19
9 nm (tức là ES-MION).38
20
21
22 10 Dựa trên phương pháp phân hủy nhiệt này, năm 2009, Tromsdorf et al. tổng hợp
23
24 11 ES-MION PEGylat siêu thuận từ và được sử dụng làm chất tương phản MRI có trọng số T1 tiềm năng.
25
26 12 Kích thước của ES-MION lõi cũng như mật độ và chiều dài của lớp phủ PEG đã được tối ưu hóa
27
28
13 theo độc tính tế bào và độ ổn định của hạt nano trong điều kiện sinh lý. Các
29
30
14 ES-MION được tối ưu hóa có tỷ lệ r2/r1 (2,4) thấp và độ giãn r1 khá cao (7,3 mM-1 s-1 ),
31
32
33 15 gấp đôi so với Magnevist® (Gd-DTPA), chỉ ra rằng đó là một tiềm năng
34
35 16 chất tương phản tích cực.73
36
37 17 Năm 2011, Kim và cộng sự. tổng hợp ES-MION đồng nhất thông qua phương pháp phân hủy nhiệt
38
39
18 sử dụng phức hợp sắt-oleat làm tiền chất với sự có mặt của axit oleic và rượu oleyl trong
40
41
42 19 diphenyl ete. Kích thước của ES-MION rất đồng đều và có thể được điều khiển từ 1,5 đến 3,7 nm
43
44 20 có độ kết tinh cao (Hình 1 ae). Thuộc tính từ tính của ES-MION phụ thuộc nhiều vào
45
46 21 về kích thước của các hạt. Chúng có tính chất siêu thuận từ khi kích thước hạt lớn hơn 2,2 nm,
47
48
22 nhưng có tính thuận từ khi kích thước hạt là 1,5 nm (Hình 1 f). Độ từ hóa thấp của
49
50
51 23 ES-MION có thể được cho là do hiệu ứng xoay tròn. ES-MION có trọng số T1 hiệu quả
52
53 24 chất tương phản MRI có hình ảnh có trọng số T1 sáng hơn ở nồng độ cao hơn (Hình 1 g). Cho
54
55 25 ES-MION có kích thước hạt 12, 3 và 2,2 nm, độ giãn r1 là 2,37, 4,77 và 4,78 mM-1
56
57 26
-1
giây
, tương ứng (Hình 1 h) và tỷ số r2/r1 là 24,8, 6,12 và 3,67. Những kết quả này chỉ ra rằng
58
59 13
60

1 48
2 1 các hạt nhỏ hơn có độ tương phản tích cực tốt hơn. Hiệu suất hình ảnh in vivo T1 của ES-MION
3
4 2 đã được nghiên cứu sâu hơn và so sánh với DOTAREM® (Gd-DOTA).48 Hình 2 cho thấy ES-MION và
5
6 3 hình ảnh MRI thận tăng cường DOTAREM T1W với chuỗi MR động được phân giải theo thời gian.
7
số 8
4 Điều đáng chú ý là độ thanh thải thận của ES-MION chậm hơn nhiều so với DOTAREM và do đó thời gian thanh thải dài hơn.
9
10
11 5 thời gian chụp ảnh hiệu quả.
12
13 6
14
7 3.2.2 ES-MION tổng hợp bằng phương pháp Polyol
15
16
17 số 8 ES-MION được tổng hợp bằng phương pháp phân hủy nhiệt không tan trong nước và sẽ
18
19 9 cần cải tiến bề mặt hơn nữa bằng cách sử dụng polyme ưa nước. Tổng hợp chất tan trong nước
20
21 10 ES-MION, Park và cộng sự. đã phát triển một phương pháp polyol để tạo ra PEG biến đổi đơn phân tán
22
23
11 ES-MION trong triethylene glycol. Kích thước hạt trung bình được xác định là 1,7 nm bằng TEM
24
25
26 12 (Hình 3 a, b), và đường kính thủy động lực được đo bằng DLS là 5,4 nm (Hình 3 c). Các
27
28 13 đường cong MH chứng minh rằng ES-MION biến đổi PEG có tính sắt từ ở nhiệt độ 5
29
30 14 K, nhưng có tính siêu thuận từ ở 300 K (Hình 3 d). Ngoài ra, ES-MION được sửa đổi PEG có
31
32 -1
15 r1 tương đối cao (4,46 mM-1 giây

) và tỷ lệ r2/r1 thấp (3.4) (Hình 3 e, f), chứng tỏ rằng họ có thể
33
34
16 được sử dụng làm chất tương phản MRI có trọng số T1.74
35
36
37 17
38
39 18 3.2.3 ES-MION tổng hợp bằng phương pháp đồng kết tủa
40
41 19 Phương pháp đồng kết tủa cũng được Li et al sử dụng. để tổng hợp ES-MION tan trong nước. Thiol
42
43
20 poly(axit metacrylic) chức năng (PMAA-PTMP) được sử dụng làm chất ổn định. FeCl3 và FeSO4 là
44
45
46 21 được dùng làm tiền chất sắt để phản ứng với dung dịch amoniac. Kích thước hạt trung bình của sản phẩm thu được
47
48 22 ES-MION xác định được bằng HR-TEM có kích thước 3,3 ± 0,5 nm (Hình 4 a, b), đường kính thủy động lực
49
50 23 được xác định bởi DLS là 7,5 nm (Hình 4 c). Đường cong MH chỉ ra rằng ES-MION là
51
52
24 siêu thuận từ với độ từ hóa 16 emu g-1 ở nhiệt độ phòng (Hình 4 d). r1
53
54 -1
25 độ thư giãn là 8,3 mM-1 , cũng lớn hơn nhiều so với MRI trọng lượng T1 thương mại
55
giây
56
57 26 chất tương phản Gd-DTPA (r1 = 4,8 mM-1 s-1 ) (Hình 4 e). Ngoài ra, tỷ lệ r2/r1 của
58
59 14
60

Trang 15 trên 39
1
2 1 ES-MION là 4,2 (Hình 4 e, f), cũng là con số tương đối nhỏ cho thấy tiềm năng của chúng
3
4 2 Chất tương phản MRI có trọng số T1.75
5
6 3 Hiệu suất tạo ảnh in vivo của ES-MION 3,3 nm cũng đã được nghiên cứu. Hình 5 a, b
7
số 8
4 so sánh hình ảnh có trọng lượng T1 và T2 của gan và thận chuột bằng cách sử dụng ES-MION 3,3 nm (Hình
9
10
11 5 5 a) và Magnevist® (Gd-DTPA) (Hình 5 b) làm chất tương phản. Cường độ tín hiệu được dán nhãn
12
13 6 khu vực được thể hiện trong Hình 5 cf. Người ta thấy rằng cường độ tín hiệu của thận và gan của
14
15 7 ES-MION mạnh hơn nhiều và thời gian sử dụng lâu hơn nhiều so với Magnevist® . Những cái này
16
17
số 8 kết quả chứng minh tiềm năng của ES-MION như một giải pháp thay thế cho độ tương phản dương tính T1 dựa trên Gd
18
19
9 đại lý.
20
21
22 10
23
24 11 3.2.4 ES-MION được tổng hợp bằng phương pháp giảm lượng mưa
25
26 12 Một phương pháp nữa được báo cáo để tổng hợp ES-MION là phương pháp giảm lượng mưa.
27
28
13 Năm 2013, Peng và cộng sự. tổng hợp ES-MION có kích thước hạt 2-3 nm bằng phản ứng oxi hóa khử
29
30
31 14 K2FeO4 (tiền chất sắt) và phân tử nước (tức là khử-lượng mưa). Thu được
32
33 15 ES-MION là chất phản sắt từ có độ từ hóa rất thấp (Mz), tức là hai bậc
34
35
Nhỏ hơn 16 độ so với bất kỳ ES-MION nào được báo cáo hiện nay. Mz cực thấp dẫn đến mức thấp
36
37 -1
17 tỷ lệ r2/r1 (2,03) và độ giãn r2 (7,64 mM-1 giây

), tỉ lệ với Mz. Những kết quả này mở
38
39
18 mở ra một con đường mới để thiết kế các chất tương phản MRI có trọng số T1 có khả năng chống sắt từ mạnh mẽ.76
40
41
42 19 Để tổng hợp ES-MION trong điều kiện phản ứng nhẹ bao gồm nhiệt độ phòng và
43
44 20 áp suất khí quyển bình thường, Liu et al. đã phát triển quy trình tổng hợp một bước và ở nhiệt độ phòng của
45
46 21 ES-MION được biến đổi glutathione (GSH) thông qua phương pháp giảm lượng mưa được cải tiến. FeCl2 và
47
48
22 FeCl3 được dùng để phản ứng với NaOH và tetrakis(hydroxymethyl) photphonium clorua (THPC),
49
50
51 23 được dùng làm chất khử. GSH được sử dụng làm chất ổn định. Kích thước hạt trung bình của
52
53 24 ES-MION biến tính GSH thu được xác định bằng HR-TEM có bước sóng là 3,72 ± 0,12 nm (Hình 6 a, b). Các
54
55 25 ES-MION được sửa đổi GSH có hiệu suất chụp ảnh T1 tốt (Hình 6 c) do tỷ lệ r2/r1 thấp
56
57
26 (2.28) và độ giãn r2 (8,28 mM-1 s-1 ) (Hình 6 d). Độ giãn r2 thấp tỷ lệ thuận với Mz
58
59 15
60

1
2 1 có thể được gán cho đặc tính chống sắt từ nội tại của ES-MION được sửa đổi GSH, đặc tính này
3
4 2 thể hiện độ từ hóa rất thấp (Hình 6 f). ES-MION được sửa đổi GSH có tính năng tốt
5
6 3 tương thích sinh học vì chúng có thể được thận bài tiết tốt (Hình 6 e, g). Các
7
số 8
4 ES-MION được sửa đổi GSH mở ra một chiều hướng mới trong nỗ lực hướng tới hiệu suất cao và
9
10
5 chất tương phản MRI T1W tuần hoàn kéo dài.77
11
12
13 6 Các phương pháp tổng hợp ES-MION được giới thiệu ở trên (tức là phân hủy nhiệt, polyol,
14
15 7 đồng kết tủa hoặc giảm kết tủa) đã được sử dụng rộng rãi để tổng hợp MION với
16
17 số 8
kích thước lớn hơn. Việc sửa đổi các phương pháp này đã được sử dụng để thu được kích thước cực nhỏ
18
19
9 được đánh dấu dưới đây: 1) nhiệt độ thấp hơn làm tốc độ phản ứng chậm hơn;45,48,73,76 2) phản ứng ngắn hơn
20
21
10 thời gian;45,73 3) giới thiệu các polyme tích điện dương hoặc âm làm chất ổn định để tăng cường
22
23
24 11 lực đẩy tĩnh điện giữa các hạt nano trong quá trình phản ứng;45,73,75 4) nồng độ sắt thấp hơn
25
26 12 tiền chất dẫn đến tốc độ phản ứng chậm hơn.48,74,75,77
27
28 13 Để đánh giá độ an toàn sinh học của ES-MION so với các chất tương phản có trọng số T1 khác
29
30
31 14 bao gồm gadolinium và chất tương phản gốc mangan, sự phân bố sinh học, mô bệnh học
32
33 15 và những thay đổi về huyết học của ESION (tức là ES-MION), gadopentetate dimeglumine (GDI) và
34
35 16 Các hạt nano oxit mangan (MnONP) được nghiên cứu để so sánh song song.78 Hình 7 a, b, c
36
37
17 cho thấy phân tích nguyên tố Gd, Fe và Mn trong các cơ quan và mô khác nhau bằng cách ghép cảm ứng
38
39
18 phép đo khối phổ huyết tương (ICP-MS) vào lúc 24 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch GDI, ESION và
40
41
42 MnONPs.78 19 Người ta thấy nồng độ Gd hoặc Fe ở lá lách cao hơn ở gan
43
44 20 sau khi tiêm tĩnh mạch GDI hoặc ESION kích thước 3 nm (Hình 7 a, b). Tuy nhiên, Thế Mn
45
46 21 nồng độ ở gan cao hơn ở lá lách (Hình 7 c) do kích thước hạt lớn hơn.
47
48
22 So sánh, nồng độ Gd được phát hiện trong thận của nhóm GDI cao hơn đáng kể
49
50
51 23 cao hơn so với thận của nhóm ESION hoặc MnONP. Các kết quả nêu trên
52
53 24 chỉ ra rằng nguyên tố Gd có xu hướng tích tụ ở thận làm tăng khả năng mắc bệnh
54
55 25 độc thận. Hình 7d thể hiện hình ảnh mô bệnh học của mô chuột sau khi tiêm tĩnh mạch
56
57 26 tiêm (24 giờ) GDI, ESION và MnONP. Những thay đổi bệnh lý rõ ràng trong tế bào
58
59 16
60

Trang 17 trên 39
1
2 1 bao gồm sưng/teo được thể hiện qua mũi tên màu đỏ; bao thận mở rộng đáng kể được nhọn
3
4 2 ra sử dụng mũi tên màu vàng. Rõ ràng là cả hai phương pháp điều trị GDI và MnONP đều dẫn đến kết quả rõ ràng
5
6 3 gây tổn thương phổi và thận, tuy nhiên, ESION (ngay cả ở liều cao) không gây ra bất kỳ tác dụng phụ rõ ràng nào.
7
4
số 8
tổn thương các mô được quan sát.78

9
10
5 Hình 8 cho thấy những thay đổi về huyết học và mức độ viêm sau khi tiêm tĩnh mạch
11
12
13 6 (24 giờ) của GDI, ESION và MnONP.78 Tổng lượng WBC (bạch cầu) gần như không
14
15 7 bị ảnh hưởng vào lúc 24 giờ sau khi tiêm ESION, nhưng nhóm GDI và MnONP bị ảnh hưởng đáng kể
16
17
8 giảm (Hình 8 a). Nhóm GDI hoặc MnONP-M có tỷ lệ LYM cao hơn
18
19
9 (tế bào lympho) và GRN (bạch cầu hạt), chỉ ra rằng các chất tương phản này có thể có tác dụng khác nhau
20
21
22 10 cơ chế gây độc (Hình 8 b). Nhóm MnONP-H làm chậm sự gia tăng rõ rệt của RBC
23
24 11 (hồng cầu) (Hình 8 c). Ngoài ra, mức độ TNF-R và IL-6 tăng lên đáng kể
25
26 12 được phát hiện trong huyết thanh của nhóm GDI (Hình 8 d, e). Những kết quả này chỉ ra rằng tình trạng viêm
27
28 kết quả từ việc giải phóng Gd3+ có thể là nguyên nhân gây ra chứng xơ hóa hệ thống do thận (NSF) của
13
29
30
31 14 chất tương phản dựa trên gadolinium. Hơn nữa, tỷ lệ alanine transaminase (ALT) so với aspartate
32
33 15 transaminase (AST) tăng đối với nhóm ESION-H hoặc MnONP-H (Hình 8 f) cho thấy
34
35 16 chức năng gan giảm.78 Kết quả này chứng tỏ rằng các hạt nano có thể có độc tính cao hơn đối với
36
37 gan hơn GDI.
17
38
39
18
40
41 19 4. Kết luận và triển vọng tương lai
42
43
20 Tóm lại, mặc dù các phương pháp pha nước để tổng hợp MION đã được áp dụng để
44
45
46 21 sản xuất chất tương phản MRI dựa trên MION thương mại, những thách thức trong tương lai của pha nước
47
48 22 tổng hợp bao gồm: 1) tính phân tán đơn sắc cần được tăng cường; 2) hình thái cần phải nhiều hơn
49
50 23 thường xuyên; 3) kích thước hạt cần phải đồng đều hơn. Các chiến lược tiềm năng để khắc phục những điều này
51
52
24 thách thức có thể là giảm tốc độ phản ứng (ví dụ giảm nhiệt độ phản ứng và/hoặc
53
54
25 của tiền chất sắt) và kéo dài thời gian phản ứng. Ngoài ra, pha hữu cơ
55
56
57 26 phương pháp tổng hợp MION có thể được cải thiện bằng cách: 1) giới thiệu chất ổn định ưa nước trong quá trình
58
59 17
60

1
2 1 quá trình tổng hợp, biến đổi bề mặt ưa nước sau khi tổng hợp, v.v. để tăng
3
4 2 độ hòa tan trong nước; 2) loại bỏ các dung môi hữu cơ còn sót lại và/hoặc chất hoạt động bề mặt trong sản phẩm thông qua
5
6 3 công nghệ thanh lọc khác nhau.
7
4
số 8
Hiện tại, các bác sĩ lâm sàng không thích sử dụng MION được thương mại hóa để sử dụng tại phòng khám như trọng lượng T2.
9
10
5 chất tương phản do lo ngại về giả tạo, kích thước hạt lớn và thời gian xử lý dài. Các
11
12
13 6 chất tương phản có trọng lượng T1 dựa trên gadolinium chiếm phần lớn thị trường cũng không lý tưởng
14
15 7 chất tương phản do độc tính trên thận của chúng. Bởi vì các vấn đề của T2-weighted dựa trên MION
16
17
số 8
chất tương phản và chất tương phản có trọng lượng T1 dựa trên gadolinium không tồn tại cho
18
19
9 chất tương phản có trọng lượng T1 dựa trên ES-MION , chúng có thể là thế hệ tương phản MRI trong tương lai
20
21
22 10 đại lý. Những thách thức và cơ hội trong tương lai trong việc ứng dụng ES-MION làm hình ảnh T1
23
24 11 các tác nhân bao gồm: 1) mặc dù hầu hết các giá trị r1 được báo cáo của ES-MION đều cao hơn giá trị của
25
26 Magnevist® 12 (Gd-DTPA), nó có thể được tăng cường hơn nữa thông qua việc cải thiện từ tính, độ kết tinh,
27
28
13 kích thước hạt, độ phân tán nước, độ đồng đều kích thước và/hoặc hình thái; 2) thời gian lưu ngắn trong
29
30
14 cơ thể do kích thước cực kỳ nhỏ có thể được kéo dài thông qua việc mở rộng kích thước thủy động lực bằng cách
31
32
33 15 sửa đổi bề mặt; 3) tính đặc hiệu khối u của ES-MION được sửa đổi bằng phương pháp ưa nước
34
35 16 polyme có thể được cải thiện thông qua các chiến lược nhắm mục tiêu khác nhau bao gồm nhắm mục tiêu hoạt động, Trojan-horse
36
37
17 nhắm mục tiêu,63 , v.v.; 4) ES-MION cũng có thể được chức năng hóa bằng các tác nhân hình ảnh khác hoặc
38
39
18 loại thuốc hóa trị liệu là tác nhân hình ảnh đa phương thức hoặc tác nhân trị liệu.
40
41
42 19
43
44 20 THÔNG TIN TÁC GIẢ
45
46
21 tác giả tương ứng
47
48
22 *E-mail: Shawn.chen@nih.gov.
49
50
51 23 *E-mail: aiguo@nimte.ac.cn.
52
53 24 ghi chú
54
55 25 Các tác giả tuyên bố không có lợi ích tài chính cạnh tranh
56
57
26
58
59 18
60

Trang 19 trên 39
1
2 1 LỜI CẢM ƠN
3
4 2 Công trình này được hỗ trợ tài chính bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (Grant Nos.
5
6 3 51411140243, 61571278 và 21305148), Hiệp hội Xúc tiến Đổi mới Sáng tạo Thanh niên Trung Quốc
7
số 8
4 Viện Khoa học (2016269), Dự án chung NSFC-tỉnh Quảng Đông về quốc gia
9
10
11 5 Trung tâm Siêu máy tính tại Quảng Châu (NSCC-GZ) (A. Wu) và Chương trình Nghiên cứu Nội bộ
12
13 6 (IRP), Viện Hình ảnh Y sinh và Kỹ thuật Sinh học Quốc gia (NIBIB), Viện Nghiên cứu Quốc gia
14
15 7 Sức khỏe.
16
17 số 8
18
19
9 TÀI LIỆU THAM KHẢO
20
21
10 (1) Lauterbur, PC Sự hình thành hình ảnh bằng các tương tác cục bộ cảm ứng: các ví dụ sử dụng hạt nhân
22
23
24 11 cộng hưởng từ. Thiên nhiên 1973, 242, 190-191.
25
26 12 (2) Gallez, B.; Swartz, HM In vivo EPR: khi nào, như thế nào và tại sao? NMR sinh học. 2004, 17, 223-225.
27
28 13 (3) Yến, GP; Robinson, L.; Hogg, P. Các chất tương phản hình ảnh cộng hưởng từ: tổng quan và
29
30
14 quan điểm. Chụp X quang 2007, 13, e5-e19.
31
32
33 15 (4) Ersoy, H.; Rybicki, FJ Hồ sơ an toàn sinh hóa của thuốc cản quang ngoại bào gốc gadolinium
34
35 16 tác nhân và xơ hóa hệ thống thận. J. Magn. Cộng hưởng. Hình ảnh 2007, 26, 1190-1197.
36
37 17 (5) Perazella, MA Thực trạng ngộ độc gadolinium ở bệnh nhân mắc bệnh thận. Phòng khám. J.
38
39
18 Là. Sóc. Nephrol. 2009, 4, 461-469.
40
41
42 19 (6) Mã, X.; Công, A.; Tương, L.; Chen, T.; Cao, Y.; Lương, X.; Thần, Z.; Wu, A. Tương thích sinh học
43
44 20 các hạt nano tổng hợp có độ giãn theo chiều dọc lớn cho hình ảnh được nhắm mục tiêu và sớm
45
46 21 chẩn đoán bệnh ung thư. J. Mater. Chem. B 2013, 1, 3419-3428.
47
48
22 (7) Mendichovszky, IA; Dấu hiệu, SD; Simcock, CM; Olsen, QE Gadolinium và
49
50
23 Xơ hóa hệ thống do thận: đã đến lúc thắt chặt thực hành. nhi khoa. Radiol. 2008, 38, 489-496.
51
52
53 24 (8) Laurent, S.; Giả mạo, D.; Cảng, M.; Roch, A.; Robic, C.; Elst, LV; Muller, RN Sắt từ
54
55 25 hạt nano oxit: tổng hợp, ổn định, vector hóa, đặc tính hóa lý,
56
57 26 và ứng dụng sinh học. Chem. Rev. 2008, 108, 2064-2110.
58
59 19
60

1
2 1 (9) Gupta, AK; Gupta, M. Tổng hợp và kỹ thuật bề mặt của hạt nano oxit sắt cho
3
4 2 ứng dụng y sinh học. Vật liệu sinh học 2005, 26, 3995-4021.
5
6 3 (10)Peng, XH; Tiền, X.; Mão, H.; Vương, AY; Chen, Z.; Nie, S.; Shin, DM Từ tính nhắm mục tiêu
7
4
số 8
hạt nano oxit sắt để chụp ảnh và điều trị khối u. Int. J. Nanomed. 2008, 3(3), 311-321.
9
10
11 5 (11)Lodhia, J.; Mandarano, G.; Ferris, New Jersey; Âu, P.; Cowell, SF Phát triển và sử dụng sắt
12
13 6 hạt nano oxit (Phần 1): tổng hợp hạt nano oxit sắt cho MRI. Sinh học. Hình ảnh
14
15 7 Phỏng vấn. J. 2010, 6(2), e12.
16
17
8 (12)Yoffe, S.; Leshuk, T.; Everett, P.; Gu, F. Hạt nano oxit sắt siêu thuận từ (SPION):
18
19
9 kỹ thuật tổng hợp và biến đổi bề mặt để sử dụng với MRI và các phương pháp y sinh khác
20
21
22 10 các ứng dụng. Curr. Dược phẩm. Des. 2013, 19, 493-509.
23
24 11 (13)Qiao, R.; Dương, C.; Gao, M. Hạt nano oxit sắt siêu thuận từ: từ chế phẩm đến
25
26 12 ứng dụng MRI in vivo. J. Mater. Chem. 2009, 19 (35), 6274-6293.
27
28
13 (14) Cheng, F.; Su, C.; Dương, Y.; Vâng, C.; Tsai, C.; Ngô, C.; Ngô, M.; Shieh, D. Đặc tính của
29
30
31 14 phân tán nước của hạt nano Fe3O4 và ứng dụng y sinh của chúng. Vật liệu sinh học
32
33 15 2005, 26(7), 729-738.
34
35 16 (15)Lu, A.; Salabas, E.; Schuth, F. Hạt nano từ tính: tổng hợp, bảo vệ, chức năng hóa,
36
37
17 và ứng dụng. Angew. Chem. Int. Biên tập. 2007, 46(8), 1222-1244.
38
39
18 (16) Massart, R. Chuẩn bị chất lỏng từ tính dạng nước trong môi trường kiềm và axit. IEEE Trans.
40
41
42 19 Magn. 1981, 17(2), 1247-1248.
43
44 20 (17) Lưu, X.; Ma, Z.; Xing, J.; Liu, H. Chuẩn bị và mô tả đặc tính của amino-silane biến tính
45
46 21 hạt nano silic siêu thuận từ. J. Magn. Magn. Mẹ ơi. 2004, 270 (1-2), 1-6.
47
48
22 (18)Valenzuela, R.; Fuentes, MC; Parra, C.; Baeza, J.; Duran, N.; Sharma, SK; Knobel, M.;
49
50
51 23 Freer, J. Ảnh hưởng của tốc độ khuấy đến quá trình tổng hợp hạt nano magnetit (Fe3O4) bởi
52
53 24 phương pháp đồng kết tủa. J. Hợp kim Compd. 2009, 488 (1), 227-231.
54
55
56
57
58
59 20
60

Trang 21 trên 39
1
2 1 (19) Huy, C.; Thần, C.; Dương, T.; Bảo, L.; Thiên, J.; Đinh, H.; Lý, C.; Gao, HJ Fe3O4 quy mô lớn
3
4 2 hạt nano hòa tan trong nước được tổng hợp bằng phương pháp dễ dàng. J. Vật lý. Chem. C 2008, 112 (30),
5
6 3 11336-11339.
7
số 8
4 (20)Jolivet, J.; Belleville, P.; Trọng, E.; Livage, J. Ảnh hưởng của Fe(II) đến sự hình thành của Spinel
9
10
5 oxit sắt trong môi trường kiềm. Máy khai thác đất sét Clays. 1992, 40 (5), 531-539.
11
12
13 6 (21) Murbe, J.; Rechtenbach, A.; Topfer, J. Tổng hợp và đặc tính vật lý của magnetit
14
15 7 hạt nano cho các ứng dụng y sinh. Mẹ ơi. Chem. Vật lý. 2008, 110 (2-3), 426-433.
16
17
8 (22)Cushing, B.; Kolesnichenko, V.; O'Connor, C. Những tiến bộ gần đây trong tổng hợp pha lỏng
18
19
9 của các hạt nano vô cơ. Chem. Rev. 2004, 104 (9), 3893-3946.
20
21
22 10 (23)Vayssieres, L.; Chaneac, C.; Tronc, E.; Jolivet, J. Điều chỉnh kích thước của các hạt từ tính hình thành
23
24 11 bằng kết tủa nước: một ví dụ về độ ổn định nhiệt động của các hạt oxit nano.
25
26 12 J. Khoa học giao diện keo. 1998, 205 (2), 205-212.
27
28
13 (24)Qu, S.; Dương, H.; Ren, D.; Kan, S.; Zou, G.; Nắp.; Li, M. Hạt nano Magnetite được điều chế bởi
29
30
14 kết tủa từ dung dịch nước clorua sắt giảm một phần. J. Khoa học giao diện keo.
31
32
33 15 1999, 215 (1), 190-192.
34
35 16 (25)Trương, Y.; Kohler, N.; Zhang, M. Biến đổi bề mặt của từ tính siêu thuận từ
36
37 17 các hạt nano và sự hấp thu nội bào của chúng. Vật liệu sinh học 2002, 23(7), 1553-1561.
38
39
18 (26)Hồng, J.; Xu, Đ.; Yu, J.; Công, P.; Mã, H.; Yao, S. Tổng hợp dễ dàng vỏ bọc polymer
40
41
19
42 oxit sắt siêu thuận từ siêu nhỏ để chụp ảnh cộng hưởng từ. Công nghệ nano
43
44 20 2007, 18(13), 135608.
45
46 21 (27)Cao, J.; Vương, Y.; Yu, J.; Hạ, J.; Trương, C.; Âm, D.; Hafeli, UO Chuẩn bị và
47
48 22 dán nhãn phóng xạ của các hạt nano từ tính biến đổi bề mặt bằng rhenium-188 cho từ tính
49
50
23 xạ trị có mục tiêu. J. Magn. Magn. Mẹ ơi. 2004, 277 (1-2), 165-174.
51
52
53 24 (28)Wu, W.; Anh Q.; Jiang, C. Hạt nano oxit sắt từ tính: tổng hợp và bề mặt
54
55 25 các chiến lược chức năng hóa. Độ phân giải nano Lett. 2008, 3, 397-415.
56
57
58
59 21
60

1
2 1 (29) Lý, J.; Thạch, X.; Shen, M. Tổng hợp thủy nhiệt và chức năng hóa oxit sắt
3
4 2 hạt nano cho các ứng dụng chụp ảnh MR. Phần. Phần. Hệ thống. Nhân vật. 2014, 31, 1223-1237.
5
6 3 (30)Ozel, F.; Kockar, H.; Karaagac, O. Sự phát triển của hạt nano oxit sắt bằng quá trình thủy nhiệt:
7
4
số 8
Ảnh hưởng của các thông số phản ứng đến kích thước hạt nano. J. Siêu dẫn. Tháng 11 Magn. 2015, 28,
9
10
5 823-829.
11
12
13 6 (31)Ge, S.; Thạch, X.; Mặt trời, K.; Lý, C.; Uher, C.; Baker Jr., JR; Banaszak Holl, MM; Orr, BG
14
15 7 Tổng hợp thủy nhiệt dễ dàng của các hạt nano oxit sắt với các đặc tính từ tính có thể điều chỉnh được. J.
16
17
số 8 Vật lý. Chem. C 2009, 113, 13593-13599.
18
19
9 (32)Quạt, R.; Chen, XH; Gui, Z.; Lưu, L.; Chen, ZY Một chế phẩm thủy nhiệt đơn giản mới của
20
21
22 10 magnetit tinh thể nano Fe3O4. Mẹ ơi. Res. Bò đực. 2001, 36, 497-502.
23
24 11 (33)Mizutani, N.; Iwasaki, T.; Watano, S.; Yanagida, T.; Tanaka, H.; Kawai, T. Tác dụng của
25
26 12 Tỷ lệ mol ion sắt/ion sắt trên cơ chế phản ứng tổng hợp thủy nhiệt của magnetite
27
28
13 hạt nano. Bò đực. Mẹ ơi. Khoa học. 2008, 31, 713-717.
29
30
31 14 (34) Cái, H.; An, X.; Cui, J.; Lý, J.; Ôn, S.; Lý, K.; Thần, M.; Zheng, L.; Trương, G.; Shi, X. Dễ dàng
32
33 15 tổng hợp nhiệt và chức năng hóa bề mặt của oxit sắt phủ polyetylen
34
35 16 hạt nano cho các ứng dụng y sinh. Ứng dụng ACS Mẹ ơi. Giao diện 2013, 5, 1722-1731.
36
37
17 (35)Takami, S.; Sato, T.; Mousavand, T.; Ohara, S.; Umetsu, M.; Adschiri, T. Thủy nhiệt
38
39
18 tổng hợp các hạt nano oxit sắt biến tính bề mặt. Mẹ ơi. Lett. 2007, 61, 4769-4772.
40
41
42 19 (36)Stojanovic, Z.; Otonicar, M.; Lee, J.; Stevanovic, MM; Hwang, nghị sĩ; Lý, KH; Choi, J.;
43
44 20 Uskokovic, D. Sự tổng hợp nhiệt dung của các tinh thể nano oxit sắt từ tính và
45
46 21 điều chế các hạt từ tính lai poly(l-lactide)-polyethyleneimine. Chất keo Surf., B
47
48
22 2013, 109, 236-243.
49
50
51 23 (37)Seip, CT; O'Connor, CJ Việc chế tạo và tổ chức các sản phẩm kim loại tự lắp ráp
52
53 24 các hạt nano được hình thành trong các mixen đảo ngược. Cấu trúc nano. Mẹ ơi. 1999, 12, 183-l86.
54
55
56
57
58
59 22
60

Trang 23 trên 39
1
2 1 (38)Lưu, ZL; Vương, X.; Yao, KL; Du, GH; Lữ, QH; Đinh, ZH; Tao, J.; Ninh, Q.; Lưu, X.
3
4 2 P.; Thiên, DY; Xi, D. Tổng hợp các hạt nano từ tính trong vi nhũ tương W/O. J. Mater.
5
6 3 Khoa học. 2004, 39 (7), 2633-2636.
7
số 8
4 (39)Lee, Y.; Lee, J.; Bae, CJ; Park, JG; Noh, HJ; Park, JH; Hyeon, T. Tổng hợp quy mô lớn
9
10
5 của các hạt nano từ tính đồng nhất và kết tinh sử dụng các mixen đảo ngược làm lò phản ứng nano theo
11
12
13 6 điều kiện trào ngược. Khuyến cáo. Chức năng. Mẹ ơi. 2005, 15(3), 503-509.
14
15 7 (40)Kekalo, K.; Koo, K.; Zeitchick, E.; Baker, I. Tổng hợp vi nhũ của lõi sắt/oxit sắt
16
17
số 8
vỏ hạt nano từ tính và tính chất hóa lý của chúng. Mẹ ơi. Res. Sóc. Triệu chứng. Proc.
18
19
9 2012, 1416, doi: 10.1557/opl.2012.736.
20
21
22 10 (41)Okoli, C.; Sanchez-Dominguez, M.; Boutonnet, M.; Jaras, S.; Civera, C.; Solans, C.; Kuttuva,
23
24 11 GR Nghiên cứu so sánh và chức năng hóa của oxit sắt từ tính được điều chế bằng vi nhũ tương
25
26 12 hạt nano. Langmuir 2012, 28, 8479-8485.
27
28
13 (42)Gruttner, C.; Muller, K.; Người giao dịch, J.; Westphal, F. Tổng hợp và chức năng hóa từ tính
29
30
14 hạt nano cho các ứng dụng tăng thân nhiệt. Int. J. Tăng thân nhiệt 2013, 29(8), 777-789.
31
32
33 15 (43)Mặt Trời, S.; Zeng, H. Tổng hợp các hạt nano từ tính được kiểm soát kích thước. Mứt. Chem. Sóc. 2002,
34
35 16 124, 8204-8205.
36
37
17 (44) Park, J.; Lee, E.; Hwang, NM; Kang, M.; Kim, SC; Hwang, Y.; Park, JG; Noh, HJ; Kim,
38
39
18 JY; Park, JH; Hyeon, T. Tổng hợp monodisperse có kiểm soát kích thước ở quy mô một nanomet
40
41
42 19 hạt nano oxit sắt từ tính. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 2872-2877.
43
44 20 (45)Mặt Trời, S.; Tăng, H.; Robinson, DB; Raoux, S.; Gạo, PM; Vương, SX; Li, G. Monodisperse
45
46 21 Hạt nano MFe2O4 (M = Fe, Co, Mn). Mứt. Chem. Sóc. 2004, 126, 273-279.
47
48
22 (46) Park, J.; An, K.; Hwang, Y.; Park, JG; Noh, HJ; Kim, JY; Park, JH; Hwang, NM;
49
50
51 23 Hyeon, T. Tổng hợp quy mô cực lớn của các tinh thể nano đơn phân tán. Nat. Mẹ ơi. 2004, 3 (12),
52
53 24 891-895.
54
55
56
57
58
59 23
60

1
2 1 (47) Park, J.; An, K.; Hwang, Y.; Park, JG; Noh, HJ; Kim, JY; Park, JH; Hwang, NM;
3
4 2 Hyeon, T. Tổng hợp quy mô cực lớn của các tinh thể nano đơn phân tán. Nat. Mẹ ơi. 2004, 3,
5
6 3 891-895.
7
số 8
4 (48)Kim, BH; Lee, N.; Kim, H.; An, K.; Park, Y.; Choi, Y.; Shin, K.; Lee, Y.; Kwon, SG; không,
9
10
11 5 HB; Park, JG; Ahn, TY; Kim, YW; Mặt trăng, WK; Choi, SH; Hyeon, T. Quy mô lớn
12
13 6 tổng hợp hạt nano oxit sắt đồng nhất và kích thước cực nhỏ cho độ phân giải cao T1
14
15 7 chất tương phản hình ảnh cộng hưởng từ. Mứt. Chem. Sóc. 2011, 133, 12624-12631.
16
17
8 (49)Hachani, R.; Lowdell, M.; Birchall, M.; Hervault, A.; Mertz, D.; Bắt đầu-Colin, S.; ̣Kim Thành,
18
19
9 Nghiên cứu tổng hợp, chức năng hóa và tương thích sinh học NT Polyol của vật liệu siêu thuận từ
20
21
22 10 các hạt nano oxit sắt làm chất tương phản MRI tiềm năng. Kích thước nano 2016, 8, 3278-3287.
23
24 11 (50) Wan, J.; Cải, W.; Mạnh, X.; Liu, E. Monodisperse hạt nano từ tính hòa tan trong nước
25
26 12 được điều chế bằng quy trình polyol để tạo ảnh cộng hưởng từ hiệu suất cao. Chem. Cộng đồng.
27
28
13 2007, 5004-5006.
29
30
31 14 (51) Cheng, C.; Xu, F.; Gu, H. Sự tổng hợp và tiến hóa hình thái của oxit sắt từ tính
32
33 15 các hạt nano trong các quá trình polyol khác nhau. J. Chem mới. 2011, 35, 1072-1079.
34
35 16 (52)Hu, F.; MacRenaris, KW; Nước, EA; Lương, T.; Schultz-Sikma, EA; Eckermann, AL;
36
37
17 Meade, TJ Ultrasmall, các hạt nano từ tính tan trong nước có độ đàn hồi cao cho
38
39
18 chụp cộng hưởng từ. J. Vật lý. Chem. C 2009, 113, 20855-20860.
40
41
42 19 (53) Ling, D.; Lee, N.; Hyeon, T. Tổng hợp hóa học và lắp ráp oxit sắt có kích thước đồng đều
43
44 20 hạt nano cho các ứng dụng y tế. Acc. Chem. Res. 2015, 48, 1276-1285.
45
46 21 (54) Ling, D.; Park, W.; Park, S.; Lữ, Y.; Kim, KS; Hackett, MJ; Kim, BH; Yim, H.; Jeon, YS;
47
48
22 Na, K.; Hyeon, T.. Các hạt nano tự lắp ráp nhạy cảm với khối u đa chức năng pH cho
49
50
51 23 hình ảnh hai chiều và điều trị các khối u không đồng nhất kháng thuốc. Mứt. Chem. Sóc. 2014, 136,
52
53 24 5647-5655.
54
55 25 (55) Ling, D.; Hyeon, T. Thiết kế hóa học của hạt nano oxit sắt tương thích sinh học cho y tế
56
57
26 các ứng dụng. Nhỏ 2013, 9, 1450-1466.
58
59 24
60

Trang 25 trên 39
1
2 1 (56)Lee, N.; Yoo, D.; Linh, D.; Cho, MH; Hyeon, T.; Cheon, J. Các hạt nano dựa trên oxit sắt cho
3
4 2 hình ảnh đa phương thức và liệu pháp đáp ứng từ tính. Chem. Rev. 2015, 115, 10637-10689.
5
6
3 (57) Ling, D.; Hackett, MJ; Hyeon, T. Các phối tử bề mặt trong quá trình tổng hợp, sửa đổi, lắp ráp và
7
4
số 8
ứng dụng y sinh học của hạt nano. Nano Hôm nay 2014, 9, 457-477.
9
10
11 5 (58)Wang, YXJ Chất tương phản MRI dựa trên oxit sắt siêu thuận từ: hiện trạng
12
13 6 ứng dụng lâm sàng. Số lượng. Hình ảnh Med. Phẫu thuật. 2011, 1(1), 35-40.
14
15
7 (59)Wang, YXJ Thực trạng thuốc tương phản oxit sắt siêu thuận từ cho gan
16
17
số 8 chụp cộng hưởng từ. Thế giới J. Gastroenterol. 2015, 21 (47), 13400-13402.
18
19
20 9 (60)Zeng, L.; Tương, L.; Ren, W.; Zheng, J.; Lý, T.; Chen, B.; Trương, J.; Mao, C.; Lý, A.; Vũ, A.
21
22 10 Lõi-vỏ liên hợp chất cảm quang đa chức năng Fe3O4@NaYF4:Phức hợp nano Yb/Er
23
24 11 và các ứng dụng của chúng trong chụp ảnh phát quang cộng hưởng từ/đảo ngược trọng lượng T2
25
26 12 và liệu pháp quang động của tế bào ung thư. RSC Adv. 2013, 3, 13915-13925.
27
28
29 13 (61)Tăng, L.; Lạc, L.; Pan, Y.; Lạc, S.; Lữ, G.; Wu, A. In vivo nhắm mục tiêu cộng hưởng từ
30
31 14 hình ảnh và liệu pháp quang động trực quan trong bệnh ung thư mô sâu bằng cách sử dụng folic
32
33 15 nanocompozit chuyển đổi ngược siêu thuận từ có chức năng axit. Kích thước nano 2015, 7,
34
35 16 8946-8954.
36
37
17 (62)Tăng, L.; Ren, W.; Tương, L.; Zheng, J.; Chen, B.; Wu, A. Fe3O4-TiO2 đa chức năng
38
39
18 nanocomposite để chụp ảnh cộng hưởng từ và liệu pháp quang động tiềm năng.
40
41
42 19 Kích thước nano 2013, 5, 2107-2113.
43
44 20 (63)Thần, Z.; Ngô, H.; Dương, S.; Mã, X.; Lý, Z.; Tân, M.; Wu, A. Một cách nhắm mục tiêu ngựa thành Troy mới lạ
45
46 21 chiến lược nhằm giảm sự hấp thu không đặc hiệu của các chất mang nano của các tế bào không ung thư. Vật liệu sinh học
47
48
22 2015, 70, 1-11.
49
50
51 23 (64)Ma, X.; Công, A.; Chen, B.; Zheng, J.; Chen, T.; Thần, Z.; Wu, A. Khám phá một cái mới
52
53 24 Chất tương phản MRI dựa trên SPION có khả năng phân tán trong nước tuyệt vời, đặc hiệu cao đối với bệnh ung thư
54
55 25 tế bào và hiệu quả chụp ảnh MR mạnh mẽ. Colloids Surf., B 2015, 126, 44-49.
56
57
58
59 25
60

1
2 1 (65)Vương, YX; Hussain, SM; Krestin, GP Chất tương phản oxit sắt siêu thuận từ:
3
4 2 đặc điểm hóa lý và ứng dụng trong chụp ảnh cộng hưởng từ. Euro. Radiol. 2001, 11,
5
6 3 2319-2331.
7
số 8
4 (66)Bulte, JWM; Kraitchman, DL Chất tương phản Iron oxit MR cho phân tử và tế bào
9
10
11 5 hình ảnh. NMR sinh học. 2004, 17, 484-499.
12
13 6 (67)Na, HB; Bài hát, IC; Hyeon, T. Các hạt nano vô cơ cho các chất tương phản MRI. Khuyến cáo. Mẹ ơi.
14
15 7 2009, 21, 2133-2148.
16
17
8 (68)Gu, L.; Fang, RH; Thủy thủ, MJ; Park, JH Giải phóng mặt bằng in vivo và độc tính của monodisperse
18
19
9 tinh thể nano oxit sắt. ACS Nano 2012, 6, 4947-4954.
20
21
22 10 (69)Pilgrim, H. Hạt siêu thuận từ có độ giãn R1 tăng , quy trình sản xuất
23
24 11 các hạt nói trên và cách sử dụng chúng. Bằng sáng chế số US 6.638.494 B1, 2000.
25
26
12 (70)Schnorr, J.; Wagner, S.; Abramjuk, C.; Wojner, tôi.; Schink, T.; Kroencke, TJ; Schellenberger,
27
28
13 E.; Hamm, B.; Người hành hương, H.; Taupitz, M. So sánh nhóm máu dựa trên oxit sắt
29
30
31 14 môi trường tương phản VSOP-C184 với gadopentetate dimeglumine cho từ tính lần đầu truyền qua
32
33 15 chụp cộng hưởng động mạch chủ và động mạch thận ở lợn. Đầu tư. Radiol. 2004, 39 (9),
34
35 16 546-553.
36
37
17 (71)Iqbal, MZ; Mã, X.; Chen, T.; Trương, L.; Ren, W.; Tương, L.; Wu, A. Phủ silica
38
39
18 Hạt nano oxit sắt siêu thuận từ (SPIONPs): chất tương phản loại mới của T1
40
41
42 19 chụp cộng hưởng từ (MRI). J. Mater. Chem. B 2015, 3, 5172-5181.
43
44 20 (72)Zeng, L.; Ren, W.; Zheng, J.; Thôi, P.; Wu, A. Oxit sắt-kim loại tan trong nước siêu nhỏ
45
46 21 các hạt nano làm chất tương phản có trọng lượng T1 để chụp ảnh cộng hưởng từ. Vật lý. Chem.
47
48
22 Chem. Vật lý. 2012, 14, 2631-2636.
49
50
51 23 (73)Tromsdorf, UI; Bruns, Cựu Ước; Salmen, SC; Beisiegel, U.; Weller, H. A có hiệu quả cao,
52
53 24 chất tương phản T1 MR không độc hại dựa trên các hạt nano oxit sắt PEGylat siêu nhỏ. nano
54
55 25 Lett. 2009, 9, 4434-4440.
56
57
58
59 26
60

Trang 27 trên 39
1
2 1 (74)Park, JY; Daksha, P.; Lee, GH; Woo, S.; Chang, Y. Bề mặt PEG có khả năng phân tán nước cao
3
4 2 các hạt nano oxit sắt siêu thuận từ siêu nhỏ được cải tiến hữu ích cho mục tiêu cụ thể
5
6 3 ứng dụng y sinh học. Công nghệ nano 2008, 19, 365603.
7
số 8
4 (75)Li, Z.; Yi, PW; CN, Q.; Lôi, H.; Triệu, HL; Chu, ZH; Smith, SC; Lân, MB; Lữ, GQ
9
10
5 Các hạt nano oxit sắt từ tính siêu nhỏ hòa tan trong nước và tương thích sinh học là chất dương và
11
12
13 6 chất tương phản kép âm tính. Khuyến cáo. Chức năng. Mẹ ơi. 2012, 22, 2387-2393.
14
15 7 (76)Peng, YK; Lưu, CL; Trần, HC; Châu, SW; Tăng, WH; Tăng, YJ; Kang, CC;
16
17
số 8
Hsiao, JK; Chou, PT Chất keo nano sắt phản sắt từ: thế hệ mới in vivo T1
18
19
9 Chất tương phản MRI. Mứt. Chem. Sóc. 2013, 135, 18621-18628.
20
21
22 10 (77)Lưu, CL; Bành, YK; Châu, SW; Tăng, WH; Tăng, YJ; Trần, HC; Hsiao, JK;
23
24 11 Chou, PT Tổng hợp một bước ở nhiệt độ phòng của oxit sắt phủ glutathione
25
26 12 các hạt nano và ứng dụng của chúng trong chụp ảnh cộng hưởng từ có trọng số T1 in vivo. Bé nhỏ
27
28
13 2014, 10, 3962-3969.
29
30
31 14 (78)Chen, R.; Linh, D.; Triệu, L.; Vương, S.; Lưu, Y.; Bài, R.; Baik, S.; Triệu, Y.; Chen, C.; Hyeon,
32
33 15 T. Các nghiên cứu so sánh song song về độc tính trên chuột của hạt nano oxit và gadolinium
34
35 16 Thuốc tương phản MRI T1. ACS Nano 2015, 9, 12425-12435.
36
37
17
38
18
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 27
60

1
2 1 Bảng 1. Điều kiện phản ứng điển hình, ưu nhược điểm của phương pháp tổng hợp MION.
3 Khử-kết tủa Đảo ngược nhiệt
Phương pháp tổng hợp Đồng kết tủa Dung môi thủy nhiệt Polyol
4 Fe3+, Fe2+ Micelle Sự phân hủy
5 Fe3+, Fe2+, , Fe3+, Fe2+,

Sự phản ứng lại
Cơ kim Cơ kim
NaOH/ NaOH/ Nhiều Nhiều NaOH/
6 Chất Các hợp chất Các hợp chất
NH3 .H2O NH3 .H2O NH3 .H2O
7
Sự phản ứng lại
số 8 <100 <100 100~200 100~200 <100 100~400 100~400
Nhiệt độ (oC)
9
10 Áp suất phản ứng Môi trường xung quanh Môi trường xung quanh
Cao Cao Môi trường xung quanh Môi trường xung quanh Môi trường xung quanh
11 Nước Nước Nước Hữu cơ nước trong Hữu cơ Hữu cơ

dung môi phản ứng
12 Giải pháp Giải pháp Giải pháp dung môi dầu (w/o) dung môi dung môi
13 chất hoạt động bề mặt

KHÔNG KHÔNG KHÔNG KHÔNG Đúng Đúng Đúng
14 Cách sử dụng
15 Xuất sắc Xuất sắc Tốt Xấu Xấu Xấu Trung bình
Độ hòa tan trong nước
16
17 Thường xuyên
Xấu Xấu Trung bình Tốt Tốt Xuất sắc Xuất sắc
Hình thái học
18
19 Kích thước đồng đều Xấu Xấu Trung bình Tốt Tốt Xuất sắc Xuất sắc
20
Tốt Tốt Tốt
21 Tương thích sinh học lo lắng lo lắng lo lắng lo lắng
22
Dễ Dễ Trung bình Trung bình Trung bình Trung bình Trung bình
23 Mở rộng quy mô
24
Người giới thiệu 14-23 24-27 28-35 36 37-41 42-46 47-50
25
26 2
27 3
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 28
60

Trang 29 trên 39
1
2 1 Bảng 2. Phương pháp tổng hợp và tính chất của ES-MION.
3 r1 Kích thước
Phương pháp tổng hợp từ tính Người giới thiệu
4
r2 /r1
(mM-1 s-1) hạt (nm)
5
siêu thuận từ 7.3 2.4 4 59
6 nhiệt
7 sự phân hủy Siêu thuận từ (>2,2 nm) hoặc 4,77 (3,0nm) 6,12 (3,0nm)
60
1,5, 2,2 hoặc 3,0
số 8
thuận từ (1,5 nm) hoặc 4,78 (2,2nm) hoặc 3,67 (2,2nm)
9 Sắt từ (5 K) hoặc siêu

4,46 3,37 1.7 61
Polyol
10 thuận từ (300 K)
11
Đồng mưa siêu thuận từ 8.3 4.2 3.3 62
12
13
3,76 2.03 2 ~ 3 63
14 Giảm lượng
phản sắt từ
15 mưa
3,63 2,28 3,72 64
16 phản sắt từ
17
2
18
3
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59 29
60

3
1
4
5
2 Đề án 1. Những vấn đề và ưu điểm chính của thế hệ hiện tại và thế hệ tương lai có thể xảy ra
6
8
3 chất tương phản MRI.
9
10 4
11
12 5
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 30
53 54 55 56 57 58 59 60

Trang 31 trên 39 Dược phẩm phân tử
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
1
26
27
2 Hình 1. (a, d): Ảnh TEM của ES-MION kích thước 3 nm ở độ phóng đại (a) 40 k và (d)
28
29
30
3 200k. (be): Ảnh TEM của ES-MION có đường kính (b) 1,5 nm, (c) 2,2 nm, (d) 3 nm và (e)
31
32 4 3,7nm. Hình nhỏ của (be): ảnh TEM có độ phân giải cao của hạt nano; thanh tỷ lệ là 2 nm. (f):
33
34 5 Đường cong từ hóa phụ thuộc trường (MH) ở 300 K đối với ES-MION có đường kính 1,5 nm
35
36
6 (hồng), 2,2 nm (đỏ), 3 nm (xanh) và 12 nm (đen). g): Ảnh MR trọng lượng T1 có kích thước 3 nm
37
38
7 ES-MION. h): Đồ thị 1/T1 theo nồng độ Fe của ES-MION có đường kính 2,2, 3 và 12 nm.
39
40
41 8 Bản quyền (2011) Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.

42
43 9
45
46
47
48
49
50
51
52 31
53 54 55 56 57 58 59 60

9
1
10
11
2 Hình 2. So sánh hiệu quả chụp ảnh in vivo T1 bằng ES-MION hoặc DOTAREM
12
13
3 (Gd-DOTA). ES-MION và DOTAREM tăng cường hình ảnh T1W thận với động lực
14
15
16 4 chuỗi MR được giải quyết theo thời gian. Bản quyền (2011) Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.
17
18 5
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 32
53 54 55 56 57 58 59 60

10
11
12
13
14 1
15
16 2
17
18 3 Hình 3. (a, b): Ảnh TEM của ES-MION đã được sửa đổi PEG được quan sát ở thang đo 50 và 5 nm. (c):
19
20
4 Sự phân bố kích thước của ES-MION được sửa đổi PEG được xác định bởi DLS cho thấy đặc tính thủy động lực học
21
22
5 có đường kính 5,4 nm. (d): Đường cong MH của ES-MION được sửa đổi PEG ở nhiệt độ 5 hoặc 300 K
23
24
-1
6 ( 5<H<5 T). (e, f): Tốc độ thư giãn T1 (1/T1, s -1) hoặc Tốc độ thư giãn T2 (1/T2, s ) được vẽ dưới dạng
25
26
27
7 chức năng của nồng độ Fe. Bản quyền (2008) Nhà xuất bản IOP Ltd.
28
29
số 8
30
31
9
32
33
34 10
35
36
37
38
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 33
53 54 55 56 57 58 59 60

10
11
12
13
14 1
15
16
2
17
18 3 Hình 4. (a, b): Ảnh TEM và HRTEM của ES-MION. (c): Kích thước thủy động lực của
19
20
4 ES-MION được xác định bởi DLS ở nhiệt độ phòng. (d): Đường cong từ hóa phụ thuộc vào trường
21
22 -1
5 (MH) của ES-MION ở nhiệt độ phòng. (e,f): Tốc độ thư giãn T1 (R1, s ) hoặc tốc độ thư giãn T2
23
24
6 (R2, s-1 ) được vẽ dưới dạng hàm của nồng độ Fe ghi được trên máy quét 4,7 T. Bản quyền (2012)
25
26
27 7 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.

28
29 số 8
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 34
53 54 55 56 57 58 59 60

10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
1
31
32
33
2 Hình 5. (a,b): So sánh các hình ảnh có trọng lượng T1 - hoặc T2 in vivo của gan và thận chuột
34
35 3 sử dụng ES-MION 3,3 nm (a) hoặc Magnevist® (b) làm chất tương phản. (cf): Cường độ tín hiệu của T1 - hoặc
36
37 4 T2 - hình ảnh có trọng số của gan và thận thu được từ cùng một liều lượng ES-MION 3,3 nm (c, d), hoặc
38
39
Tác nhân Magnevist® 5 (e,f) sử dụng cùng thông số quét. Bản quyền (2012) Wiley-VCH Verlag
40
41
42
6 GmbH & Co. KGaA, Weinheim.
43
45 7
46
47
48
49
50
51
52 35
53 54 55 56 57 58 59 60

1
2
3
4
5
6
7
số 8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30 1
31
32
2 Hình 6. (a, b): Ảnh TEM và HRTEM của ES-MION được sửa đổi GSH, hiển thị một mạng tinh thể
33
34
3 vân có khoảng cách giữa các mặt phẳng là dhkl = 0,251 nm. Hình nhỏ của b hiển thị cấu hình cường độ (trong
35
36
37 4 đơn vị tùy ý) dọc theo rìa mạng. (c): Hình ảnh có trọng số T1 của ES-MION đã được sửa đổi GSH
38
39 5 lơ lửng trong nước có nồng độ Fe lần lượt là 0, 0,3, 0,6 và 1,2 mM. (d): Tốc độ thư giãn T1 (1/T1,
40
41 6 s -1) được vẽ dưới dạng hàm của nồng độ Fe (4,7 T, 40
ồ
C). (f): Từ hóa phụ thuộc vào trường
42
43
7 đường cong (MH) của ES-MION đã được sửa đổi GSH ở 300 K. (e, g): Hình ảnh MR in vivo có trọng số T1 của
44
45
thận chuột ở thời điểm 0 phút, 10 phút, 30 phút và 24 giờ (từ trái sang phải) sau khi dùng thuốc.
46
số 8
47
48 9 ES-MION được sửa đổi GSH (e) và cường độ T1 tương ứng của thận (vùng được chọn) tại
49
50 10 lần khác nhau sau khi sử dụng ES-MION được sửa đổi GSH (g). Bản quyền (2014)
51
52
11 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.
53
54
12
55
56
57
58
59 36
60

10
11
12
13
14
15
16
1
17
18
19 2 Hình 7. Phân tích nguyên tố Gd, Fe và Mn trong các cơ quan và mô khác nhau bằng ICP-MS sau tĩnh mạch đuôi
20
21 3 tiêm (24 giờ) GDI (0,2 µmol/g trọng lượng cơ thể) (a), ESION (b) và MnONPs (c). Liều thấp
22
23 Nhóm 4 (L): 2 µg/g; nhóm liều trung bình (M): 5 µg/g; nhóm dùng liều cao (H): 10 µg/g. Trung bình ± SD, n =
24
25 5 3. *P < 0,05, #P < 0,001 so với nhóm kiểm soát phương tiện. (d): Hình ảnh mô bệnh học của
26
27
6 mô chuột sau khi tiêm tĩnh mạch (24 giờ) GDI, ESION và MnONP. Rõ ràng
28
29
30 7 thay đổi bệnh lý ở tế bào bao gồm sưng/teo được biểu thị bằng mũi tên màu đỏ; đáng kể
31
32 8 viên nang thận mở rộng được chỉ ra bằng mũi tên màu vàng. Thanh tỷ lệ: 200 µm. Bản quyền (2015)
33
34
9 Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.
35
36
10
37
38
11
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 37
53 54 55 56 57 58 59 60

10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30 1
31
32
2 Hình 8. Những thay đổi về huyết học và mức độ viêm sau khi tiêm tĩnh mạch (24 giờ) GDI,
33
34
3 ESION và MnONP. (a): tổng nồng độ WBC (bạch cầu); (b): tỷ lệ phần trăm của
35
36
37 4 LYM (tế bào lympho), MID (pha loãng ức chế tối thiểu, tế bào trắng tiền thân) và GRN
38
39 5 (bạch cầu hạt) trên tổng số lượng tế bào; (c): tổng nồng độ hồng cầu (hồng cầu); (d):
40
41 6 nồng độ TNF-α (yếu tố hoại tử khối u); (e): nồng độ IL-6 (interleukin) trong huyết thanh; (f):
42
43
7 kiểm tra chức năng gan. Tỷ lệ ALT (alanine transaminase) so với AST (aspartate transaminase)
45
46
47
8 tương ứng với tổn thương gan do tiêm tĩnh mạch chất cản quang. Giá trị trung bình ± SD, n = 3.
48
49 9 *P < 0,05, **P < 0,01 và #P < 0,001 so với nhóm kiểm soát phương tiện. Bản quyền (2015)
50
51 10 Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.

52 38
53 54 55 56 57 58 59 60

1 hình TOC
1 2
3 4 Nếu không gặp vấn đề về chất tương phản có trọng số T1 dựa trên Gd-chelates và chất tương phản có trọng số T2 dựa trên MION , ES-MION có thể là thế
hệ chất tương phản MRI tiếp theo. 6
10
11
12 7 8
13
9
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
45
46
47
48
49
50
51
52 39
53 54 55 56 57 58 59 60

Iron Oxide Nanoparticles-Based Contrast

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

You might also like

Iron Oxide Nanoparticles-Based Contrast

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Iron Oxide Nanoparticles-Based Contrast

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

được chấp nhận • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00839

Vừa được chấp nhận

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

2.1 Phương pháp đồng kết tủa.................................................................. ................................................................. ............ 6

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

15 r1 tương đối cao (4,46 mM-1 giây

Môi trường ACS Paragon Plus

17 tỷ lệ r2/r1 (2,03) và độ giãn r2 (7,64 mM-1 giây

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

tổn thương các mô được quan sát.78

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

5 Fe3+, Fe2+, , Fe3+, Fe2+,

11 Nước Nước Nước Hữu cơ nước trong Hữu cơ Hữu cơ

13 chất hoạt động bề mặt

Môi trường ACS Paragon Plus

9 Sắt từ (5 K) hoặc siêu

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

41 8 Bản quyền (2011) Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

27 7 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

Môi trường ACS Paragon Plus

51 10 Hiệp hội Hóa học Hoa Kỳ.

Môi trường ACS Paragon Plus

hệ chất tương phản MRI tiếp theo. 6

Môi trường ACS Paragon Plus

You might also like