Review

생존 분석의 원리와 방법

김 재 균1∙서 대 철2

생존분석은 사건이 일어날 때까지의 시간을 대상으로 분석하는 통계방법이며 신경중재치료의학 분야에서 흔히 사
용되는 방법이다. 환자들이 연구에 참여하는 시점에서 사건이 발생하기까지의 시간을 다루는데 이러한 시간은 비정
규분포를 이루고 절단(censoring) 될 수 있으므로 시간을 직접 다루지 않고 위험함수의 비를 대상으로 분석한다.
Kaplan Meier 방법은 비모수적 방법으로서 로그 랭크 검정을 이용하여 위험인자에 노출된 군과 그렇지 않은 군을 비
교한다. 위험인자가 여러 개일 경우에는 비례위험 Cox 회귀분석을 이용하여 분석한다.
Key Words : Survival analysis; Statistical methods; Kaplan-Meier; Cox regression

생존분석(survival analysis)은 사건-시간분석(time to 분석이나 분산분석을 사용해서 통계분석을 할 수 없다. 대신

event analysis)이라고도 불리는데 이는 사건이 일어날 때까 에 hazard, h(t)라는 것을 이용하여 이것을 비교 분석한다.
지의 시간을 대상으로 분석하는 통계방법이라는 의미이다. Hazard는 t시점까지 생존한 사람이 t시점 바로 직후에 순간
임상적으로 가장 의미있는 사건은 환자의 사망이지만, 사망 적으로 사망할 확률로 정의된다. Hazard는 사건이 일어날 때
이외의 사건도 대상이 된다. 즉, 동맥류 색전술 후의 재개통이 순간적으로 증가했다가 사건이 없을 때는 0이 되기 때문에
나 뇌동맥 삽관술 후의 뇌경색 또는 스텐트 재협착도 의미 있 자료로부터 직접 측정하기는 어렵다. 대신에 cumulative
는 사건이 될 수 있으며 따라서 신경중재치료의학 분야에서 hazard function, H(t)을 사용하는데, 이는 t시점까지의 전체
유용하게 사용할 수 있고, 또 사용하고 있는 통계기법이다. hazard와 같으며 이 함수의 기울기가 바로 hazard가 된다. 연
환자마다 연구에 참여하는 시점이 다르므로 생존분석에서 구기간 동안 hazard 또는 cumulative hazard function이 일정
실제로 다루는 것은 연구시작 시점에서 사건이 일어날 때까 하지 않고 시간에 따라 변할 수 있기 때문에, 이를 직접 다루
지의 기간이다. 연구 종료시점 전에 사망하는 환자들의 생존 기 보다는 이들의 비(ratio)를 다루는 것이 편리하다. 특정 위
기간자료를 완결(complete)자료라고 하며, 연구종료 후에도 험인자에 노출된 군과 그렇지 않은 군의 hazard ratio를 사건
살아있는 환자의 생존기간자료를 절단(censored)자료라 한 이 일어나는 매 시점마다 2×2 table을 만들어서 구하고 전
다(1). 연구 도중에 추적이 안되거나 탈락한 환자의 자료는 기간에 걸쳐서 평균을 내면 weighted average hazard ratio
마지막으로 확인한 시점까지는 살아 있었으므로 절단자료로 를 구할 수 있는데 이를 Mantel-Cox estimate of the hazard
취급한다. 특히 전자의 경우 우절단(right censored or ratio (HRMC)라고 한다. 최종적으로“HRMC = 1” 을 귀무가
2
suspended)자료라고 하는데 시간 축의 가장 우측에서 절단 설로 하는 χ test를 통해서 특정 위험인자에 노출된 군과 그
되기 때문에 그렇게 불린다. 렇지 않은 군의 차이를 통계적으로 검정할 수 있게 된다. 이
2
환자들의 다양한 생존기간(완결되거나 절단된)자료를 모 러한 검정방법을 Mantel-Cox χ test라고 하며 log rank test
아놓았을 때, 이들은 정규분포를 보이지 않으므로 선형회귀 라고도 알려져 있다(2).
사건 발생에 관계되는 인자가 하나일 때는 log rank test로
1
서울보훈병원 영상의학과 도 충분하지만 실제로는 둘 이상인 경우가 많다. 예를 들어
2
울산대학교 의과대학 서울아산병원 영상의학과 치료방법에 따른 생존의 차이를 보고자 할 때 치료방법 뿐 만
Received January 24, 2009; 아니라 나이나 성별, 환자가 가지고 있는 질환이나 다른 위험
accepted after revision February 20, 2009.
Correspondence to: Dae Chul Suh, MD, Department of Radiology, 인자 들도 직간접적으로 생존에 영향을 미치므로 이러한 변
Asan Medical Center, University of Ulsan, College of Medicine 수(potential confounders)들을 보정해야 한다(3). 시간보다
388-1 Pungnap2-dong, Songpa-gu, Seoul, 138-736, Korea 는 사건발생 여부에 초점을 두는 통계기법인 로지스틱 회귀
Tel. 82-2-3010-4366 Fax. 82-2-476-0090
E-mail: dcsuh@amc.seoul.kr 분석(logistic regression)은 odds ratio를 종속변수로 하면서
Neurointervention 2009;4:6-7 여러 개의 독립변수들을 동시에 보정하는 통계기법인데, 생

6 Neurointervention 4, February 2009

 생존 분석의 원리와 방법

존분석은 odds ratio와 유사한 hazard ratio를 다루므로 로지
스틱 회귀분석의 알고리즘을 차용할 수 있으며 이러한 분석
방법을 Cox regression이라고 한다(4). Cox regression은
시 간 에 관 계 없 이 hazard ratio가 일 정 하 다 는 가 정
(proportional hazard assumption)하에서 이루어지므로
proportional hazard regression이 라 고 도 불 린 다 .
Proportional hazard assumption하에서는“H1(t) / H0(t) =
상수”이므로 양변에 log를 취하면“log(H1(t))- log(H0(t))
= log(constant)” 가 되고 노출된 군의 위험함수와 그렇지 않
은 군의 위험함수가 서로 평행하게 된다. 수학적으로“H(t)
= -log(S(t))” 이 므 로 log(-log(S(t)) 그 래 프 가
proportional hazard assumption을 검정하는데 쓰이게 된다
(S(t)는 생존함수, survivor function임)(5). 만약 hazard
ratio가 시간에 따라 변할 때에는 위의 방법을 사용할 수 없게
되므로 변형된 방법을 사용하면 된다. 변수와 시간 사이의 교
호작용 항(interaction term)을 모델에 추가하는 방법이 있으
며 SPSS에서는 time dependent Cox regression이라는 메뉴
가 지원된다. Cox model은 Kaplan-Meier method에서 쓰이
는 log rank test와는 달리 생존율의 차이를 hazard ratio라는
수치로 계량화해 줄 수가 있으며 이는 odds ratio와 유사하므
로 임상적으로 해석하기가 용이하다.
참고문헌
1. Clark TG, Bradburn MJ, Love SB, Altman DG. Survival analysis
part I: basic concepts and first analyses. Br J Cancer 2003;21;
89(2): 232-238
2. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete
observations. J Amer Statist Ass 1958; 53:457-481
3. Bradburn MJ, Clark TG, Love SB, Altman DG. Survival analysis
part II: multivariate data analysis--an introduction to concepts and
methods. Br J Cancer 2003;4;89(3):431-436
4. Cox DR, Regression Models and Life-Tables. J Roy Statist Soc
Ser B Metho 1972;34:187-220
5. Kirkwood BR, Sterne JAC. Essential Medical Statistics., 2nd ed.
Blackwell Science, Malden 2003;281-282

Neurointervention 2009;4:6-7

Statistical Note on the Survival Analysis

Jae Kyun Kim, MD1, Dae Chul Suh, MD2

1
Department of Radiology, Seoul Veterans Hospital
2
Departments of Radiology and Research Institute of Radiology, Asan Medical Center, University of Ulsan, College of Medicine

This brief note describes the principles of survival analysis. Survival analysis is method for studying
the time between entry to a study and a subsequent event and is used frequently in neurointervention
studies. Kaplan-Meier estimator is nonparametric method for estimating the survival curve and log
rank test is used for comparing between exposure and non-exposure groups. Proportional hazards
model, a semi-parametric regression model specifically developed for censored data, is used when
there are many exposure variables.
Key Words : Survival analysis; Statistical methods; Kaplan-Meier; Cox regression

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