‫على المترشح معالجة الموضوع التالي‬

‫التمرين األول (‪ 50‬نقاط)‬

‫لكل بروتين بنية ثالثية األبعاد تسمح له بأداء وظيفته‪ .‬كاألنسولين (هرمون بيبتيدي يتكون من سلسلتين ‪ A‬و‪ B‬له دور‬
‫تخفيض نسبة السكر في الدم)‪ .‬تسبب بعض المواد التي تعمل على كسر الروابط الكبرييتية فقد األنسولين نشاطه‪ .‬توضح‬
‫الوثيقة المقدمة تطور مستويات البنية ثالثية األبعاد لألنسولين المرفقة بجذور بعض األحماض األمينية‪.‬‬

‫‪ 1‬ـ سم مستوى البنية الفراغية لألنسولين‪ .‬ثم مثل الروابط الكيميائية المذكورة باستعمال جذور األحماض األمينية‪.‬‬
‫‪ 2‬ـ اشرح كيف تساهم الروابط في تطور مستويات بنية األنسولين وإكتسابه بنيه وظيفية وتأثير بعض المواد على نشاطه‪،‬‬
‫في نص علمي علمي مهيكل ومنظم‪.‬‬
‫التمرين الثاني (‪ 50‬نقاط)‬
‫تشكل الخاليا المناعية وجزيئاتها البروتينية نظاما متكامال يعمل بآلية منسقة في التدخل للدفاع عن العضوية غير أن هذا‬
‫النظام قد يعجز أحيانا خاصة ضد األورام السرطانية‪ ،‬مما جعل من الخاليا المناعية وجزيئاتها البروتينية هدفا لتعزيز فعالية‬
‫الجهاز المناعي‪ .‬للتعرف على إحدى االستراتيجيات التي تجمع بين العالج الوراثي والخلوي لتعزيز دفاعات الجهاز المناعي‬
‫ضد األورام السرطانية‪ .‬إليك الدراسة التالية‪:‬‬
‫الجزء األول‬
‫لدراسة مظهر الدفاع المناعي الطبيعي وتفاعالت الجهاز المناعي اتجاه الخاليا السرطانية‪ .‬أمكن تحفيز تطور األورام‬
‫السرطانية عند الفئران عن طريق حقن جزيئات مسرطنة‪ .‬النتائج موضحة في أشكال الوثيقة (‪.)1‬‬
‫‪ 1‬من ‪ 5‬صفحة‬
 ‫ـ الشكل(أ)‪ :‬يمثل نتائج تتبع تطورورم سرطاني مستحدث عند فئران ذات كفاءة مناعية طبيعية وفئران تعاني ضعف مناعي‪.‬‬
‫الشكل (ب)‪ :‬نتائج تجارب نقل المناعة ضد األورام السرطانية‪.‬‬

‫الشكل (أ)‬

‫الوثيقة (‪)1‬‬
‫الشكل (ب)‬

‫ـ ـ أثبت وجود نظام دفاع مناعي طبيعي ضد السرطان‪ ،‬باستغاللك لمعطيات التجارب المقترحة في الوثيقة (‪.)1‬‬
‫الجزء الثاني‬
‫لتحسين وتوسيع العالج ضد األورام السرطانية وتطوير فعالية الجهاز المناعي عند الفئران ذات الدفاع المناعي الضعيف‪.‬‬
‫سمحت الهندسة الوراثية بالتعديل الوراثي للمستقبل الغشائي (‪ )TCR‬للخاليا ‪ LT‬حيث يتم استخالص الخاليا اللمفاوية ‪LT‬‬
‫من دم المصاب بورم سرطاني وتعديلها وراثيا لتركيب مستقبل غشائي يدعى بالمستقبل المستضدي الكيميائي وتسمى هذه‬
‫الخاليا"‪.)CAR-T( "Chimerique Antigenique Recepteur-T‬التقنية ونتائجها ممثلة في أشكال الوثيقة (‪ )2‬حيث‪:‬‬
‫الشكل (أ)‪ :‬يمثل تركيب المستقبل المستضدي الكيميائي (‪ )CAR-T‬لل ـ ‪ LT‬المعدلة وراثيا ثم زراعتها في وسط مالئم للتكاثر‪.‬‬
‫ـ الشكل (ب)‪ :‬نتائج قياس نمو الورم السرطاني عند مجموعتين من فئران (س وص) تم حقنها تحت الجلد بـ ‪ 116×6.7‬من‬
‫الخاليا السرطانية وعندما يصل حجم الورم إلى ‪ 051‬ملم‪( 3‬يصل عدد الخاليا السرطانية إلى (‪ )110 x 0.5‬يتم حقن فئ ارن‬
‫المجموعة (س) بخاليا‪ LT‬عادية غير معدلة وراثيا طبيعية (‪ )UT‬والمجموعة (ص) بخاليا‪ LT‬معدلة وراثيا (‪ )CAR-T‬عن‬
‫طريق الوريد في اليوم الخامس‪.‬‬
‫ـ الشكل (ج)‪ :‬نتائج قياس كمية الغرانزيم في بالزما الدم المحيطية للفئران المعالجة بخاليا ‪ CAR T‬أو خاليا ‪UT‬ـ‬
‫ـ الشكل (د)‪ :‬رسم تخطيطي آللية تدخل اللمفاويات ‪ LT‬الطبيعية (‪ )UT‬والمعدلة وراثيا (‪ )CAR-T‬ضد الخاليا السرطانية‪.‬‬

‫‪ 2‬من ‪ 5‬صفحة‬
 ‫الشكل (ب)‬
‫الشكل (أ)‬

‫الشكل (ج)‬
‫الشكل (د)‬
‫الوثيقة (‪)2‬‬
‫برر كيف يمكن لل ـ ‪ CAR-T‬العمل بفعالية إلقصاء الخاليا السرطانية‪ ،‬انطالقا من معالجة معطيات الوثيقة (‪.)2‬‬
‫التمرين الثالث(‪ 50‬نقاط)‬
‫أساسيا في تكاثر الخاليا وتمايزها واستمرار حياته اإال أن تركيب البروتين غير المنظم يمكن أن‬
‫ً‬ ‫دور‬
‫يلعب تركيب البروتين ًا‬
‫يعزز تشكل األورام السرطانية‪ ،‬مما جعل آليات تركيبها هدفا واعدا للعالج الكيميائي باستعمال المضادات الحيوية‬
‫كاألجيالستاتين ‪ (AglA- A) (alkaloid-agelastatin( A‬الذي أثبت فعاليته لعالج األورام السرطانية‪ .‬للكشف عن آلية‬
‫عمله األساسية أنجزت الدراسة التالية‪.‬‬

‫‪ 0‬من ‪ 5‬صفحة‬
 ‫الجزء األول‬
‫تم عزل األجيالستاتين ‪ (AglA -A( A‬من اإلسفنج البحري (‪ )Agelas dendromorpha‬ود ارسة تأثيره على بعض‬
‫العمليات الرئيسية لتكاثر الخاليا السرطانية كالتعبير البروتيني‪ .‬نتائجها ممثلة في الوثيقة (‪.)1‬‬
‫‪0‬‬
‫ـ الشكل (أ)‪ :‬نتائج تقييم نمو الخاليا السرطانية الثديية حيث تم تحضين ‪ 11 X1‬خلية سرطانية في خمسة أوساط وفي تراكيز‬
‫مختلفة من األجيالستاتين ‪ (AglA -A( A‬على فترات زمنية منتظمة‪.‬‬
‫تركيز مختلفة من‬
‫ـ الشكل (ب)‪ :‬نتائج قياس نشاط أنزيم الليسيفيراز ‪ Luciférase‬عند حشرة الخنفساء في وجود ا‬
‫األجيالستاتين ‪ (AglA -A( A‬في وجود ‪ ARNm‬لمورثة بروتين الليسيفيرين ‪(.Luciférine‬أنزيم الليسيفيراز يؤكسد بروتين‬
‫الليسيفيرين في وجود ال ـ ‪ ATP‬وتصدر إضاءة (فلورة) تعبر عن نشاط األنزيم وتركيب البروتين)‪.‬‬
‫ـ الشكل (ج)‪ :‬يمثل ترجمة نتائج التصوير اإلشعاعي الذاتي عند إضافة األجيالستاتين ‪ )AglA- A( A‬إلى خليط مستخلص‬
‫‪50‬‬
‫من خلية شبكية لألرنب يحتوي ‪ ARNm‬الليسيفيرين‪ ،‬وإضافة الميثيونين المشع [ ‪ ]S‬لمدة ساعة واحدة‪.‬‬

‫الشكل (ب)‬ ‫الشكل (أ)‬

‫الوثيقة (‪)1‬‬
‫ـ اقترح فرضيات توضح التأثير الجزيئي لألجيالستاتين (‪A)AglA‬‬
‫على تطور الخاليا السرطانية‪ .‬باستغاللك للوثيقة (‪.)1‬‬
‫الشكل (ج)‬
‫الجزء الثاني‬
‫لتأكيد صحة الفرضية المقترحة‪ ،‬تمت دراسة اآللية الجزيئية األساسية لعمل المضاد الحيوي األجيالستاتين ‪(AglA -A) A‬‬
‫وتأثيره على عمليات خلوية رئيسية لتكاثر الخاليا السرطانية‪ .‬النتائج موضحة في الوثيقة (‪.)2‬‬
‫‪50‬‬
‫ـ ـ الشكل (أ)‪ :‬نتائج تطور اإلشعاع للجزيئات المدمجة لمدة ساعة (دمج اليوريدين [‪ ، ]H0‬و السيستين [ ‪ )]S‬على التوالي‬
‫بتحضين خاليا في تراكيز مختلفة من األجيالستاتين ‪.)AglA- A( A‬‬

‫‪ 4‬من ‪5‬صفحة‬
 ‫ـ الشكل (ب)‪ :‬نتائج تحضين معقدات االنطالق (البدء) للريبوزوم المحضر مسبقا في وجود ‪ ARNm‬الذي يشفر لثنائي‬
‫البيبتيد ‪ Met-Phe‬ووجود ‪ Met-ARNt‬في تراكيز مختلفة من األجيالستاتين ‪ (AglA -A) A‬لمدة ‪ 5‬دقائق‪ ،‬ثم إضافة‬
‫‪ Phe-ARNt‬إلى المعقدات وقياس نسبة تشكل ثنائي الببتيد ‪ Met-Phe‬مع مرورالوقت‪.‬‬
‫ـ ـ الشكل(ج)‪ :‬يمثل نموذج االرتباط الجزيئي لألجيالستاتين ‪ (AglA -A) A‬مع الريبوزوم‪ ،‬تتوافق األرقام مع تسلسل‬
‫نكليوتيدات ‪( ARNr28S‬بيبتيديل ترانسفيراز المسؤول عن تشكيل الرابطة البيبتيدية بين األحماض األمينية ودمجها في‬
‫البروتين)‪.‬‬

‫الشكل (ب)‬ ‫الشكل (أ)‬

‫الوثيقة (‪)2‬‬
‫‪ 1‬ـ اشرح آلية التأثير الجزيئي لألجيالستاتين(‪)A- AglA‬‬
‫على تكاثر الخاليا السرطانية مؤكدا صحة الفرضية‬
‫المقترحة‪.‬‬
‫‪ 2‬ـ أبرز التأثيرات السلبية الجانبية لألجيالستاتين ‪A‬‬
‫)‪ (AglA -A‬على سالمة العضوية‪.‬‬
‫الجزء الثالث‬
‫مما توصلت إليه وتوظيفا لمعلوماتك‪.‬وضح في مخطط‬
‫اآللية الجزيئية لتأثير األجيالستاتين ‪(A- AglA) A‬‬
‫على تكاثر الخاليا السرطانية مقارنة بغيابه‪.‬‬
‫الشكل (ج)‬

‫‪ 5‬من ‪ 5‬صفحة‬